药物生物技术杂志
Chinese Journal Of Pharmaceutical Biotechnology 약물생물기술
- 主管单位： 中华人民共和国教育部
- 主办单位： 中国药科大学;中国医药科技出版社;中国药学会
- 影响因子： 0.46
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1005-8915
- 国内刊号： 32-1488/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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酵母催化2-辛酮不对称还原反应特性与醇脱氢酶基因表达水平的关联性研究
研究通过介质工程,选择4种LogP值(分配系数的对数值)的有机溶剂,采用气相色谱技术检测有机溶剂对酿酒酵母催化2-辛酮不对称还原反应的催化活性与反应选择性的影响,并通过荧光定量PCR(RT-PCR)检测不同水/有机溶剂两相体系下YADH1与YADH2基因表达情况,旨在探究不同水/有机溶剂两相体系与酿酒酵母催化2-辛酮不对称还原反应特性的关系,并考察其反应特性与YADH基因的表达水平之间是否存在关联,试图从基因表达水平解释不同有机介质中酵母催化羰基不对称还原特性的内在机制,从而为获得重要手性中间体(S)-2-辛醇产物提供理论指导.分析结果表明,不同水/有机溶剂两相体系对酿酒酵母催化2-辛酮羰基不对称还原反应的催化活性与反应选择性有较大影响,其中,催化活性在水/有机溶剂两相体系比单水相体系降低,但反应选择性却有较大提高(甲苯除外),而且logP值(分配系数的对数值)越大,产物对映体过量(Enantiomeric excess,e.e)值也越大.进一步研究表明,YADH基因表达水平与酵母羰基不对称还原反应特性有重要关联,YADH基因表达水平与酵母催化活性呈正相关,但与反应选择性呈负相关.
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雄黄微生物浸出液通过线粒体途径诱导人急性髓系白血病细胞HL60细胞凋亡
研究雄黄微生物浸出液(RBS)诱导急性髓系白血病细胞HL-60细胞凋亡的作用机制.应用MTT比色法检测不同时间与不同浓度雄黄微生物浸出液对HL-60细胞的抑制作用.应用Hoechst33258染色、流式细胞术、罗丹明123染色以及Westem blot等多种方法,研究雄黄微生物浸出液对肿瘤细胞凋亡的作用机制.结果:雄黄微生物浸出液对HL-60细胞增殖有明显的抑制作用,且呈浓度梯度与时间梯度依赖性,阻滞HL-60细胞到G2/M期,促进细胞凋亡以及降低线粒体膜电位.下调cyclinB1、CDK1、c-myb、c-myc、Bcl-2的表达,上调cleaved-caspase3的表达.降低线粒体膜电位,通过线粒体途径激活caspase3,下调癌蛋白c-myc的表达以及降低抗凋亡蛋白Bcl-2可能是RBS对HL-60细胞G2/M阻滞以及诱导凋亡的潜在机制.
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珍珠提取物对黑色素细胞酪氨酸酶活性和黑色素合成的影响
研究珍珠提取物对小鼠黑素瘤细胞内酪氨酸酶活性及黑色素合成的影响,为珍珠提取物在美白领域的应用提供理论依据.实验对珍珠提取物进行了成分分析,并以小鼠皮肤黑色素瘤细胞(B16F10)为细胞模型,采用CCK-8法测定珍珠提取物对黑色素细胞活力的影响,以L-DOPA为底物测定细胞内酪氨酸酶活性,采用比色法测定细胞中的黑色素含量.实验结果:在一定添加量下,珍珠提取物对B16F10细胞没有毒性,且能抑制酪氨酸酶活性,减少黑色素的生成.表明珍珠提取物能有效抑制黑色素合成,达到美白的效果.
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七氟烷预处理对单肺通气肺叶切除患者肺功能指标的影响分析
研究七氟烷预处理对单肺通气肺叶切除患者肺功能指标的影响.选取2016年1月～2017年10月在该院择期行肺叶切除的患者100例为研究对象,将其以随机数字表法均分成研究组和对照组.对照组在行单肺通气后予以七氟烷吸入处理,研究组则在行单肺通气前30 min予以七氟烷吸入处理.分别比较两组患者不同时间点的肺功能指标、应激反应相关指标、炎症反应指标水平的变化情况,并对比两组患者术后不良反应发生情况.不同时间点两组患者PaO2与PaCO2水平对比均不明显,组间对比差异无统计学意义(均P＞0.05).T1时两组血清SOD、MDA水平对比不明显,组间对比差异无统计学意义(均P＞0.05);T2与T3时研究组血清SOD、MDA水平均明显低于对照组,组间对比差异有统计学意义(均P＜0.05).T1时两组血清IL-8与TNF-α水平对比不明显,组间对比差异无统计学意义(均P ＞0.05);T2与T3时研究组患者血清IL-8与TNF-α水平均明显低于对照组,组间对比差异有统计学意义(均P ＜0.05).研究组与对照组肺部感染、肺不张以及呼吸困难的发生率对比均不明显,组间对比差异均无统计学意义(均P ＞0.05).七氟烷预处理对单肺通气肺叶切除患者肺功能指标影响较轻微,但有效减轻应激反应程度与炎症反应程度,具有较好的安全性,临床推广应用价值较高.
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药物动力学与抗药抗体关联分析在生物类似药DT038相似性评价中的应用
基于临床前药代/毒代/药效动力学(PK/TK/PD)比对研究整体证据,并结合与免疫原性检测结果(主要为抗药抗体ADA)的关联分析,评价候选药DT038与参照药DT038-R的相似性.汇总食蟹猴单次皮下注射给药药代动力学和重复给药毒性比对试验中的PK、TK和临床疗效相关的PD数据,并与个体动物的ADA产生情况进行关联分析,基于证据整体性原则对候选药与参照药在动物体内的相似性做出初步判断.在相同剂量下,候选药和参照药的体内药代动力学参数无统计学差异;药效学生物标志物碱性磷酸酶ALP和骨钙素Osteocalcin的变化趋势均与血药浓度呈现相关性;由于ADA的产生加速了药物的消除和/或中和了药物的活性,候选药和参照药组ADA阳性动物个体的PK/TK参数和药效学标志物均呈现ADA相关性改变.总体来讲,候选药和参照药上述指标的体内变化特征相似.基于候选药和参照药在食蟹猴体内PK/TK/PD指标变化特征整体证据以及与ADA检测结果的关联分析,认为候选药与参照药在动物体内的行为相似,支持其按照生物类似药进行临床相似性研究.
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利用重组胞苷转移酶酿酒酵母生物合成胞二磷胆碱的工艺研究
课题涉及一种过表达磷酸胆碱胞苷转移酶(Cholinephosphate cytidylyltransferase,EC 2.7.7.15,CCT)酿酒酵母基因工程菌的构建和应用.该菌株是将酿酒酵母来源的编码CCT酶基因cct与pYES2.0-Kanmx载体构建重组质粒,然后将其转化于酿酒酵母DFH中,构建基因工程菌QZ-016.通过过表达反应关键酶CCT酶而提高胞二磷胆碱(CDP-C)的转化率和产量.经过优化YPD培养基后,该菌株的菌浓PMV可达70.2 g/L,可应用于以CMP和CP为原料,生物转化制造CDP-C,反应7h摩尔转化率可高达73.1％.该菌株的产率高,应用于生产CDP-C,具有成本低、制造能耗低、反应周期短等优点.
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对《药品红外光谱集》中乙醇红外光谱制样方法的一点建议
对《药品红外光谱集》中乙醇红外光谱图的制样方法进行探讨.分别考察了液体池法和空白溴化钾片法制备乙醇样品的优劣,通过结果分析和资料查询,发现与空白溴化钾片法比较,液体池法制得的红外光谱图更准确、操作简便,与《药品红外光谱集》中的对照图谱吻合度更高.建议《药品红外光谱集》再版时,乙醇红外样品制备方法增加更高效的液体池法,由用户自行选择制样方法,并规范其英文表述.
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探讨彩色多普勒超声与甲状腺自身抗体和激素联合检测在Graves病诊断、治疗过程中的临床应用价值
观察Graves病患者治疗前后的血流特征及甲状腺上动脉的舒张期内径变化情况,分析彩色多普勒超声与甲状腺自身抗体和激素联合检测在Graves病诊断、治疗过程中的临床意义.选择2011年2月至2014年1月在该院接受治疗的Graves病患者143例,在治疗前和治疗6、12和24个月,分别采用分辨免疫荧光法测定血清FT3、FT4、TT3、TT4、TSH,采用免疫放射分析法测定自身抗体TRAb、TGAb、TMAb,采用化学发光法测定自身抗体POAb,采用彩色多普勒血流显像仪测定甲状腺上动脉的收缩期峰值血流速度(PSV)和舒张期内径(D).治疗6～ 12个月后,92例缓解患者的甲状腺激素FT3、FT4、TT3、TT4、TSH降至正常范围,但仍有一部分缓解患者的血清TRAb、TGAb、TMAb、TPOAb未恢复到正常范围.患者TT3、TT4、TSH平均水平在6个月恢复正常,FT3、FT4、TGAb、TMAb、D平均水平在12个月恢复正常,PSV、TPOAb、TRAb平均水平在24个月恢复正常.治疗6、12和24个月的甲状腺激素FT3、FT4、TT3、TT4平均水平与自身抗体TRAb、TGAb、TMAb平均水平均明显低于治疗前(P＜0.01或P＜0.05),TSH平均水平显著高于治疗前(P＜0.01).治疗12和24个月的D、PSV、自身抗体TPOAb平均水平明显低于治疗前水平(P＜0.01).将彩色多普勒超声检查、血清甲状腺激素水平及甲状腺自身抗体的检测联合起来能准确把握和了解Graves病治疗效果动态变化的过程与规律,对于提高Graves病诊断和治疗效果具有重要的临床价值.
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血清淀粉样蛋白A量子点免疫层析全血定量检测试剂的制备及性能评价
基于量子点荧光免疫层析技术制备SAA全血检测试剂盒,建立SAA全血检测体系,评价SAA量子点荧光免疫检测试剂的性能及临床诊断效果.采用夹心法原理,利用水溶性量子点和体外重组表达的SAA鼠单克隆抗体作为核心原料制备SAA全血检测试剂.以SAA国际标准物质作为校准品,并利用表面健康人和感染患者的全血样本验证试剂的灵敏度、精密度、正常值范围和诊断阳性率.结果表明SAA量子点荧光免疫检测试剂的反应时间为5 min,线性范围为2.5 ～ 150 mg/L,功能灵敏度为2.3 mg/L,精密度≤10％,具备良好的全血检测性能.以10 mg/L作为SAA正常值上限,诊断细菌感染和病毒感染的灵敏度在90％以上.以水溶性量子点技术制备的SAA免疫层析检测试剂能够方便、快速、准确地检测全血样本中的SAA含量,适合作为疑似感染患者的辅助诊断方法,指导医生制订治疗方案.
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酶响应纳米粒子共输送地西他滨阿霉素逆转乳腺癌多药耐药
合成两亲性基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases,MMPs)响应的mPEG-CPLGLAGG(PDDC)聚合物,与地西他滨、阿霉素组装形成纳米粒子,并初步评价其逆转乳腺癌多药耐药的效果.以碳二亚胺/N-羟基琥珀酰亚胺为缩合剂,将MMPs响应的多肽(CPLGLAGG)通过酰胺化反应接支到mPEG上,采用核磁共振和红外光谱对其结构进行确证.将PDDC与阿霉素、地西他滨超分子组装形成纳米粒子,HPLC和荧光光谱测定载药量、包封率和体外释放.在MCF-7/ADR细胞中,采用CCK-8试剂盒检测细胞毒性,蛋白印迹检测p-糖蛋白的表达,荧光光谱检测细胞内阿霉素含量,流式检测细胞凋亡率,并通过荷瘤小鼠模型初步评价其体内药效.实验结果显示,PDDC聚合物与药物共组装形成粒径130 nm左右的纳米粒子,具有很好的稳定性和MMP-2响应性,可通过增强细胞毒性、诱导细胞凋亡、提高细胞内阿霉素浓度、抑制p-糖蛋白的表达等逆转MCF-7/ADR细胞多药耐药,并可显著降低荷瘤小鼠肿瘤体积,对体重无明显影响.该MMPs响应性纳米粒子表现出良好的生物安全性和明显的逆转阿霉素耐药的效果,可作为潜在的药物载体用于肿瘤多药耐药的治疗.
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抗菌肽Plectasin的新型体外折叠方法与活性鉴定
在体外条件下,通过体外折叠体系折叠化学合成的Plectasin,经过HPLC纯化及圆二色谱仪(CD)进行结构鉴定.以耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(M RSA),耐万古霉素肠球菌(VREF)及耐青霉素肺炎链球菌(PRSP)为实验菌株,用微量肉汤稀释法测定Plectasin对耐药菌的小抑菌浓度(MIC).结果:经体外折叠的Plectasin通过HPLC进行纯化,样品峰约在44.8 min出现,回收率约15％;圆二色谱鉴定显示,折叠后的Plectasin分子结构与折叠前不同,和天然构象类似;折叠活化的Plectasin对MRSA、VREF及PRSP的MIC分别为28,14,28 μg/mL.通过体外折叠体系折叠化学合成的Plectasin抗菌肽,能使其获得与天然构象相当的抗菌活性.
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紫草祛银洗方治疗寻常型银屑病(血热证)的临床观察及护理经验
探讨紫草祛银洗方治疗寻常型银屑病(血热证)的临床疗效及护理经验.将60例属血热证的寻常型银屑病患者随机均等分成2组,对照组给予卡泊三醇软膏外涂治疗,实验组给予紫草祛银洗方外洗治疗.统计并分析不同治疗方式对患者的PASI头皮评分、不良反应发生率和糠秕马拉色菌阳性检出率的影响.治疗后两组患者的PASI头皮评分与治疗前相比均明显下降(P＜0.05);实验组与对照组的总有效治疗率较一致(P＞0.05);实验组暂时性局部刺激或皮炎的发生率相比对照组显著降低(P＜0.05),说明自制的紫草祛银洗方对治疗头皮寻常型银屑病(血热证)具有良好的临床疗效,效果等同于卡泊三醇软膏,且副作用小.此外,实验组患者治疗前后的糠秕马拉色菌阳性检出率具有显著差异(P＜0.05).根据中医理论研制的紫草祛银洗方具有抑制糠秕马拉色菌生长,减少炎症反应的功效,结合科学的护理能够更好地治疗寻常型银屑病(血热证).
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转录组和蛋白质组在动物毒素研究中的应用
动物毒素因其结构新颖、生物活性强等特点一直以来都是研究的热点,是药物开发和临床应用等多领域重要的资源.随着转录组测序技术的快速发展和成本降低,使得转录组学研究更加深入,生物质谱技术的不断更新和完善,蛋白质组学研究进入了新的高度.动物毒素的研究初是通过分离单一组分进行结构和功能分析,而如今将转录组测序分析和基于质谱的蛋白质组学技术联合运用到动物毒素的研究中,并通过数据库搜索软件实现质谱数据到蛋白的鉴定,使得动物毒素的研究进入了新的发展阶段,在动物毒素蛋白鉴定,新活性蛋白发现,进化分析等多方面发挥了重要作用.文章综述了近年来通过转录组学和蛋白质组学联用在多种动物毒素研究中的具体应用.
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母源性印记基因MEG3在肿瘤信号通路中的研究进展
由于各种组学方法和大数据分析在肿瘤临床样本中的广泛应用,近年来长链非编码RNAs(Longnon-coding RNAs,lncRNAs)在肿瘤发生发展中的重要调控作用越来越被广泛认可.母源性印记基因MEG3,在大多数肿瘤中呈低表达,具有抑制肿瘤生长的功能.随着近期研究的不断深入,MEG3在肿瘤细胞中错综复杂分子机制也逐一被不同研究团队所揭示.文章结合近期文献,对肿瘤中MEG3涉及的Wnt/β-catenin、53、DNA甲基化、pRb等信号通路在参与肿瘤细胞中的增殖、凋亡、迁移、侵袭和耐药等分子机制进行大致系统性阐述,以期为后续信号通路及调控机制的研究提供参考,并为临床应用和其它lncRNAs的研究提供理论基础.
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壳聚糖基纳米载药系统的制备及其在肿瘤靶向治疗中的应用研究
纳米尺寸的药物体系因其独特的微粒结构使其在应用和药效发挥上比传统药物具有明显优势,如在体液中更好的溶解性、更佳的药物选择性以及对人体低副作用等.壳聚糖作为优异的天然高分子材料,不仅在自然界中储备丰富、易于获取,还具有良好的生物相容性、组织粘附性和可吸收性,更重要的是壳聚糖分子中含有的羟基和氨基等功能基团,有利于按需要进行化学改性,也因此由壳聚糖为载体的纳米载药系统获得了专家学者们的广泛关注和研究.文章将对以壳聚糖及其衍生物为基材的纳米药物系统的制备和性能、及在肿瘤靶向治疗中的作用机制和应用作一综述.
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低氧诱导蛋白与肿瘤发生发展的研究进展
低氧是大多数实体肿瘤的一个重要特征.它可以导致肿瘤向恶性方向发展,使肿瘤细胞具有更强的侵袭和转移能力,并对化学治疗和放射治疗产生抵抗.在这个过程之中,以低氧诱导因子(Hypoxia-inducible factors,HIFs)为代表的一系列低氧诱导蛋白起主要调控作用,它们通过影响下游多种信号通路调节肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭、血管生成、免疫应答、放/化疗抗性来促进或抑制肿瘤发生发展.随着对低氧诱导蛋白的深入研究,发现尽管大多数情况下低氧会促进肿瘤发生发展,但同时也存在着一小部分低氧诱导蛋白具有抑制肿瘤进展的作用.因此,对低氧诱导蛋白的研究在抗肿瘤药物开发以及肿瘤治疗方法的选择上具有重要意义.文章对HIFs以及两种新发现的低氧诱导蛋白一孕酮诱导的蜕膜蛋白(Decidual protein induced by progesterone,DEPP)和蛋白激酶A锚定蛋白(A-kinase anchor protein 4,AKAP4)在肿瘤发展和治疗中的功能加以整理总结,希望能够推动以低氧蛋白为靶点的抗肿瘤治疗在临床的应用.
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慢性粒细胞白血病(CML)治疗新进展
慢性粒细胞白血病(CML)是由BCR-ABL融合基因编码的具有持续酪氨酸激酶活性的BCR-ABL蛋白所驱动的一种骨髓增生性肿瘤,发病率随年龄增长而增加.BCR-ABL基因的表达可促使CML中多种信号转导通路的激活,并介导了细胞增殖和生存.酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)伊马替尼的使用是当前CML治疗的主要手段,并在体内外显示出了显著的抗白血病活性.近年来通过对CML中复杂的信号通路网络进行分析和研究发现,一些药物和TKIs的联用可发挥协同治疗作用,然而依旧有相当一部分患者面临耐药或不耐受的情况.因此,除了TKIs和造血干细胞移植(HSCT)外,目前CML的治疗方法还包括针对CML干细胞和特异性信号通路设计的靶向药物,免疫疗法作为靶向病人体内微小残留灶(MRD)的补充治疗也逐渐引起了关注.文章将详述目前临床上CML的治疗方法及一些正在开展的临床研究新方向,并展望免疫疗法在CML治疗中的应用前景,以期为CML的治疗方法发展提供新的参考依据.
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黑色素瘤缺乏因子2在炎症、免疫和肿瘤发生发展中的作用
黑色素瘤缺乏因子2(Absent in melanoma 2,AIM2)是固有免疫系统中的一种感受器分子,它能够特异性地识别细胞质当中变异或异位的DNA分子,包括受损的DNA分子以及由于细胞核核膜破裂而泄露在胞浆当中的DNA片段.同时,AIM2还是一个重要的病原体感受器,它能在细胞受到病毒、细菌及寄生虫等侵扰时监测外源性DNA在胞浆当中的积累情况.AIM2的激活会启动炎症小体的装配,这种固有免疫复合物可以激活炎性半胱天冬酶(Caspase)通路,并促使细胞因子白介素-1β(IL-1β)及白介素-18(IL-18)的成熟与分泌,终导致细胞凋亡的发生.AIM2炎症小体还参与多种生理过程,并与许多疾病的发生发展有关,如自发性炎症疾病与自体免疫性疾病.近期研究表明,AIM2对肿瘤的发生发展过程也产生重要影响,AIM2对肿瘤的调控与肿瘤的种类有关,其作用机制也不尽相同.AIM2可以影响多种信号通路,包括细胞增殖、细胞周期和侵袭转移,以及通过维持菌群内稳态环境从而影响肿瘤的发展.因此,除了作为病原体相关分子模式(Pathogen associated molecular patterns,PAMPs)的感受器,AIM2炎症小体还能影响多种疾病的发生与发展.文章总结了AIM2对不同疾病的影响,并分别讨论了其作用机制.
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基因组学在放线菌次级代谢产物发现中的应用
放线菌产生的次级代谢产物是用于药物研发的新型活性化合物的重要来源,具有十分重要的历史地位.放线菌可以产生大量结构多样的天然产物,具有很多生物活性并且在临床上有广泛的应用,例如治疗传染病和癌症.基因组学研究表明放线菌在合成次级代谢产物方面要远比基因组测序时代之前传统筛选工作中检测到的潜力要大得多.然而,许多次级代谢产物生物合成基因簇在实验室培养条件下并不表达,放线菌的产次级代谢产物的潜力受到抑制.由于全基因组测序技术的不断发展,已经开发出了许多新的方法用以鉴定次级代谢产物合成基因簇.这些方法主要包括基因组筛选基因簇,克隆,并在异源宿主中进行高表达等几个方面.基因组学的快速发展重振了天然产物研究领域,尤其在放线菌天然产物研究上.文章主要回顾了一些放线菌基因组学的工具和方法,讨论了这些工具如何促使放线菌生产抗生素和其他次级代谢产物.
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基于肝肠轴治疗酒精性肝病的研究进展
随着新生儿乙肝疫苗的广泛使用,病毒性肝病正在逐年减少,但随着人们生活方式的改变,非病毒性肝病正在逐年增加.酒精性肝病(Alcoholicliverdisease,ALD)是非病毒性肝病的主要代表,也是其他肝病的重要诱因,其发病率逐年增加,并趋向于年轻化发展[1].ALD初期是长期大量饮酒导致的肝脏病变,其发病机制复杂且研究不够透彻.以往的研究主要集中在酒精及其代谢产物对肝脏的直接毒性作用、氧化应激反应、脂质过氧化物的产生、基因多态性和性别因素等方面.现代医学研究发现,ALD患者常伴有肠道微生态失调、肠黏膜通透性增加、肠源性内毒素血症和炎症因子的产生,说明肠道功能障碍与ALD有着紧密的联系.文章将根据现代“肝肠轴”理论,综述肝肠轴在ALD的发病机制及治疗中的应用,为ALD治疗提供新的思路和方法.
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D-酪氨酰-tRNA脱酰基酶的研究进展
D-酪氨酰-tRNA脱酰基酶广泛存在于细菌、真核生物、古生菌等多种生物体中,其主要功能是水解D-氨酰-tRNA成游离的D-氨基酸和tRNA,避免D-氨基酸对生物体的毒性,对于不同生物体的生长均有重要作用.D-酪氨酰-tRNA脱酰基酶在不同生物中序列高度保守,使得其水解功能具有一致性及稳定性.D-酪氨酰-tRNA脱酰基酶利用自身的Gly-cisPro二肽模块识别并排除L-氨基酸,捕获D-氨酰-tRNA,并通过亲核催化反应水解底物产生游离的产物,具有底物选择性.随着近年来研究的深入,科学家研究发现D-酪氨酰-tRNA脱酰基酶具有抑制生物膜分解、增加对乙醇的抗性等特殊功能.文章从D-酪氨酰-tRNA脱酰基酶的种类、晶体结构、催化机制、功能及其应用等方面进行了综述,并在此基础上对D-酪氨酰-tRNA脱酰基酶的应用及功能进行了展望.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
| 1999 | 02 03 04 |
