药物生物技术杂志
Chinese Journal Of Pharmaceutical Biotechnology 약물생물기술
- 主管单位： 中华人民共和国教育部
- 主办单位： 中国药科大学;中国医药科技出版社;中国药学会
- 影响因子： 0.46
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1005-8915
- 国内刊号： 32-1488/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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莪术二酮的研究进展
莪术二酮是中药莪术的主要活性成分之一,具有抗炎镇痛、抗血栓等作用.文章介绍了莪术二酮 的结构性状、药理活性及生物制剂等方面的相关研究,并对其研究进展进行总结,为更好地认识这种天然药物并 对其深入开发和合理使用奠定基础.
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纳米混悬液的制备方法及其在药物输送中应用的研究进展
纳米混悬液系采用少量表面活性剂或其它载体等稳定纯药物粒子所形成的一种亚微米胶体分散体系.纳米混悬液可增大难溶性药物的溶解度,提高药物的有效性和安全性等.通过查阅国内外相关文献,文章就纳米混悬液的制备方法、评价方法及在药物输送中的应用进行了综述.纳米混悬液的制备技术主要有两种,即Bottom up技术和Top down技术.其评价方法主要包括:粒径及粒径分布、Zeta电势、药物晶体状态等.纳米混悬液在各种给药途径中均有优势.纳米混悬液做为一种新型的药物载体有着广阔的研究前景.
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炎症与癌症的发生发展
炎症反应的持续发生在癌症的引发、促进、恶性转化、侵袭和转移等过程起到重要的作用.另外抗 炎疗法在癌症的预防及治疗中显现出一定的疗效,也可以反映出炎症发生与癌变之间存在着病原学关系.不仅 如此,炎症与免疫监督系统和给药治疗后体内反应之间也可以相互影响.文章重点关注慢性炎症、肿瘤微环境 和癌症发生发展之间的相互联系,阐述了炎症对肿瘤的发生发展的促进作用以及在肿瘤发生发展过程中调控炎 症反应的主要机制.
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新型“超级细菌”特性及其抗菌药研究进展
2010年8月英国医学期刊《柳叶刀传染病》杂志报道,在印度、巴基斯坦发现新型“超级细菌”,随后,欧洲和亚洲也相继报道了感染病例,且传播全球.近,在细菌群体中出现耐药基因的传播,从而再度引起了科学家们的密切关注.文章综述了新型“超级细菌”的特性,受其感染的临床用药及新抗菌药物的研究开发进展.新抗菌药物的开发将为新型“超级细菌”感染的治疗开拓广阔的前景.
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抗体偶联药物的有关进展
化疗肿瘤治疗的常规手段之一,但由于细胞毒药物没有明显的靶向性,导致其副作用十分显著.因此免疫偶联药物由于其良好的靶向性及抗癌活性就成为了研究的热点.文章综述了细胞毒药物与单克隆抗体偶联的各种常用方法,包括使用偶联剂进行偶联、利用肽链进行偶联、利用二硫键进行偶联和利用大分子技术进行偶联,以及抗体偶联药物的研究现状.抗体偶联药物有细胞毒药物、抗体和偶联剂组成,利用各种偶联手段将单克隆抗体与细胞毒药物偶联,不仅可以将细胞毒药物特异性地靶向于肿瘤细胞,而且可以降低细胞毒药物对于正常细胞的杀伤,同时还可以具备缓释、提高药物抗肿瘤活性等效果,是未来肿瘤靶向治疗的发展方向之一.同时文章还结合作者的自身工作,对抗体偶联药物的未来发展方向提出了建议.
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放线菌1161代谢产物分离纯化及其菌种鉴定
本文对放线菌1161粗提物进行抗菌活性检测,并利用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC - MS/MS)分析该菌株代谢产物,然后对其代谢产物1161-S8和1161-S9进行分离,后对该菌株进行分类鉴定.结果表明,该菌株代谢产物对Bacillus subtilis、Sarcina lutea、Staphylococcus aureus、methicillin- resistant Staphylococcus aureus( MRSA)、vancomycin - resistant Enterococcus faecalis (VRE)均显示出较强的抗菌活性；UPLC- MS/MS分析其粗提物显示可能为结构相似的一系列的化合物,通过质谱氢谱和碳谱数据判断1161 -S8和1161-S9分别为阿扎霉素F4和阿扎霉素F5.同时结合该菌株培养特性、生理生化特性、16SrRNA序列比对与系统进化分析,将其初步鉴定为Streptom yces malaysiensis,是阿扎霉素新的产生菌.
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金环蛇抗菌肽Cathelicidin-BF的体外抗菌活性研究
为了研究金环蛇抗菌肽Cathelicidin-BF对临床常见菌株的体外抗菌活性和细菌是否容易对其产生耐药,分别通过琼脂平板稀释法和肉汤稀释法测定Cathelicidin-BF的低抑菌浓度(MIC)和低杀菌浓度(MBC).研究接种量与pH值对其MIC的影响和本品对细菌生长增殖的抑制作用,利用耐受诱导实验研究细菌对本品是否易产生耐药.结果表明金环蛇抗菌肽Cathelicidin-BF对革兰阳性菌和阴性菌都有抑制作用,MIC低至2 μg/mL,在用药处理的10h内未见细菌生长,且在耐药性诱导实验期间,细菌对Cathelicidin-BF没有产生耐药.金环蛇抗菌肽Cathelicidin-BF具有广谱抗菌活性,且与抗生素相比不易产生耐药,提示其可作为治疗感染性疾病的候选药物.
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普萘洛尔对映异构体的血浆样品测定
建立以2,3,4,6-四乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基异硫氰酸酯(GITC)为手性衍生化试剂测定血浆中普萘洛尔对映体浓度的反相高效液相色谱方法.血浆样品经甲醇除蛋白.采用C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm,Bnentnach),流动相为甲醇-20 mmol/LKH2 PO4的水溶液(75:25)；流速1mL/min；检测波长220 nm.结果:S（-）-普萘洛尔和R(+)-普萘洛尔检测浓度在1.00～277.78 μg/mL浓度范围内与色谱峰面积有良好的线性关系.日内、日间精密度均小于5％,回收率分别为98.95％和105.76％,RSD均小于7.13％.结论:本方法灵敏度高,重现性可用于血浆中普萘洛尔对映体的分离测定.
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胞红蛋白酵母表达载体构建与表达纯化
胞红蛋白是脊椎动物珠蛋白超家族的一员,具有重要的生物学功能,已在大肠杆菌中成功表达.酵母表达系统作为常用的真核表达系统,具有外源蛋白表达蛋白量大且活性高等优点.该研究通过PCR扩增技术获得胞红蛋白编码基因并通过DNA重组技术构建并鉴定了胞红蛋白毕赤酵母分泌型表达载体CYGBpGAPZαA.将重组载体经单酶切线性化后通过电转化法转入毕赤酵母GS115,利用梯度浓度的Zeocin抗生素和PCR技术筛选得到阳性转化子.工程菌经发酵培养后,发酵上清液经镍柱分离得到较高纯度的目的蛋白,并经电泳等方法验证鉴定.
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MS275协同BI2536抗人肺癌A549细胞增效作用的研究
研究组蛋白脱乙酰酶抑制剂MS275与polo样激酶1抑制剂BI2536联合作用对人非小细胞肺癌细胞株A549细胞的增效作用及其作用机制.采用CCK-8法检测MS275和BI2536单用或联用时对A549细胞增殖的影响,结果显示细胞增殖抑制率在两药联合作用后比单独用药作用显著增强；使用流式细胞仪检测细胞周期,表明联合用药时细胞被大量阻断在G2/M期.应用蛋白质免疫印迹法(western blot)检测蛋白激酶AKT和半胱氨酸蛋白水解酶caspase-3蛋白表达水平,显示细胞内激活的caspase-3切割片段增多,磷酸化蛋白激酶AKT表达量下调.研究结果提示,MS275协同BI2536阻断细胞周期,抑制A549细胞增殖,其作用机制应是通过上调caspase-3的活性,抑制蛋白激酶AKT磷酸化,影响PI3K/AKT通路来完成的.这两种药物的联合应用可能成为人非小细胞肺癌治疗中的新方案.
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微生物转化左旋四氢巴马汀产生左旋紫堇达明高产菌株的紫外诱变选育
紫堇达明为中药元胡中高效、微量活性成分,灰色链霉菌(Streptomyces griseus ATCC 13273)具有转化左旋四氢巴马汀产生左旋紫堇达明的生物转化活性.本研究采用紫外诱变法对原始菌株进行诱变处理,以期获得左旋紫堇达明高产突变菌株.正交试验结果显示:孢子浓度为107个/mL,照射距离为30 cm,照射时间为30 s为佳诱变条件.筛选得到的突变株UV- 056对底物的转化率达到62.58％,左旋紫堇达明转化产率达到33.12％,分别较出发菌株提高了51.00％和67.63％.检测表明,突变株经连续传代后仍可保持较好的遗传稳定性.
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亚甲基四氢叶酸还原酶的纯化及催化性质研究
对亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)的体外酶促反应性质进行研究.通过盐析、DEAE-Sepharose fast flow柱层析纯化猪肝中的MTHFR,采用荧光法分析测定该酶纯化结果和酶促动力学性质.结果表明,MTHFR的纯化倍数可达20倍以上；测得适酶促反应条件为pH6.8,37℃；NADPH浓度1.2 mmol/L;以5,10-亚甲基四氢叶酸为底物测得米氏常数km= 70.3 μmol/L.研究发现,别构抑制剂S-腺苷甲硫氨酸(AdoMet)可使MTHFR的体外活性降到原活性的60％以下.本文初步探讨了MTHFR的催化性质,对MTHFR催化活性的主要影响因素进行研究,为酶促法合成5-甲基四氢叶酸的进一步研究奠定了基础.
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黄芪多糖对OGD条件下细胞生存及AKT磷酸化的影响
观察黄芪多糖(APS)对人微血管内皮细胞（HMEC-1）的保护作用以及Akt通路其中发挥的角色,以期探索APS细胞保护作用机制.用MTT法考察APS对HMEC-1细胞活力的影响；用体外缺氧缺糖(oxygen-glucose deprivation,OGD模型,在OGD条件下,用LDH法检测细胞死亡率；用Western blotting法,研究APS对Akt通路的调节作用；利用Akt抑制剂Wortmannin作为阻断剂,考察Akt通路在APS细胞保护作用中发挥的角色.结果表明APS对HMEC-1细胞活力无明显影响,对OGD诱导的内皮细胞死亡具有一定的保护作用,可以显著减少细胞死亡率,且其保护作用具有剂量依赖性.且APS能诱导Akt磷酸化,而Akt抑制剂Wortmannin可降低APS对OGD诱导的内皮细胞死亡的保护作用.这些结果提示,APS可能是通过诱导Akt磷酸化,保护细胞减少OGD诱导的细胞死亡.
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胞红蛋白在CHO细胞中的表达及其抗氧化活性研究
构建胞红蛋白(Cytoglobin,CYGB)真核表达载体,并在CHO细胞中进行表达.通过PCR技术扩增了CYGB基因序列,并将CYGB基因序列定向插入pcDNA3.1(+)表达载体中,构建了pcDNA3.1 - CYGB真核表达载体.将重组表达载体pcDNA3.1 - CYGB转染CHO细胞,经G418筛选出阳性细胞株.培养、收集细胞,提取细胞总蛋白,经Western Bloting鉴定证明CYGB表达.通过H2O2 (800 μmol/L)诱导的氧化应激损伤实验,检验CYGB的抗氧化活性,与对照组相比,CYGB表达细胞株提高了细胞内超氧化物酶(SOD)的活力,显著的提高了细胞在H2O2诱导的氧化应激下的存活率.研究结果表明,真核表达载体pcDNA3.1- CYGB构建成功,CYGB在真核细胞CHO中成功表达.
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黄芩无菌材料的建立及快繁技术的优化
建立和优化黄芩组织培养技术,为工厂化生产提供有效的技术手段.通过一系列筛选实验,确定建立黄芩无菌材料的佳方法,黄芩快速繁殖的佳培养基.结果表明,建立黄芩无菌材料的佳方法是取试验田里的黄芩主芽或侧芽,用升汞杀菌5 min,无菌水冲洗4～5次,接种在MS +NAA 0.4(mg/L) +IAA 0.2(mg/L)的培养基上,成为无菌试管苗.黄芩试管苗在MS+6 - BA 0.3(mg/L)+PP3330.5(mg/L)快繁培养基上,芽多,叶绿并且较壮.在1/2MS+NAA 0.2(mg/L)+IAA(0.1 mg/L)生根培养基中,生根率高,达到90％.
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深海嗜压菌水通道蛋白AqpSS9在Bac-to-Bac家蚕杆状病毒系统中表达
利用家蚕杆状病毒表达系统合成深海嗜压菌Photobacterium pro fundum SS9的新型水通道蛋白AqpSS9.首先通过家蚕核型多角体病毒BmNPV的Bac-to-Bac系统构建重组转移载体pFasBacHTB-AqpSS9,将其转化到含穿梭载体Bm-Bacmid的大肠杆菌Bm-DH10Bac中进行转座作用,白斑筛选得到重组穿梭载体Bacmid-AqpSS9.用脂质体介导将Bacmid-AqpSS9转染家蚕BmN细胞,在细胞内包装形成重组的BmNPV病毒rBmAqpSS9.利用SDS-PAGE及Western blot检测重组蛋白AqpSS9在家蚕培养细胞中的表达,结果显示目标蛋白被成功表达.该实验为新型水通道蛋白AqpSS9的进一步应用研究奠定了基础.
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不同粒径的固态及胶体纳米粒子体内动力学特性的比较
纳米粒子在生物医学工程研究领域有着广阔的应用前景,其体内分布及清除等体内动力学特性对开发其体内 应用有着极其重要的指导意义.本文分别对不同粒径的固态及胶体纳米粒子在小鼠动物模型体内的分布及清除 等动态过程进行了详尽的研究.其中水凝胶纳米粒子由自由基沉淀聚合法合成,通过调控反应液中表面活性剂的 浓度而获得不同粒径的纳米水凝胶,并将其包裹近红外荧光探针而进行体内动力学特性的在位研究；固态纳米粒 子则通过合成SiO2包裹的近红外荧光量子点获得,通过控制SiO2外壳厚度而控制其粒径.近红外成像结果表明: 不同粒径的胶体纳米粒子在体内的分布没有明显的组织特异性,但其清除时间随着粒径的增大而延长；而不同粒 径的固态纳米粒子在体内的分布具有明显的特异性,为体内各种疾病的诊断提供了实时动态数据.
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枇杷叶三萜酸降血糖活性实验研究
以格列齐特和盐酸二甲双胍为阳性对照药物,研究枇杷叶三萜酸提取物对正常小鼠空腹血糖值的影响、对正常小鼠经口葡萄糖和淀粉耐受的影响以及对糖尿病小鼠血糖的影响.结果与格列齐特相比(100 mg/kg),枇杷叶三萜酸提取物对正常小鼠的空腹血糖无明显影响(P＞0.05)；与格列齐特(100 mg/kg)相比,枇杷叶三萜酸提取物对四氧嘧啶所致高血糖模型小鼠的血糖值的抑制效果不明显(P＞0.05)；枇杷叶三帖酸粗提物(CTAL,400 mg/kg)对正常小鼠空腹灌胃葡萄糖后的血糖上升有明显的抑制作用(P＜0.01),抑制效果与盐酸二甲双胍(100 mg/kg)相当,而枇杷叶科罗索酸(CAL)对此抑制活性不明显(P＞0.05)；枇杷叶三帖酸粗提物(CTAL,400 mg/kg)对正常小鼠空腹灌胃淀粉后的血糖上升有较强的抑制作用(P＜0.01),抑制效果强于盐酸二甲双胍( 100 mg/kg),而枇杷叶科罗索酸(CAL,400 mg/kg和100 mg/kg)也显示较好抑制作用(P＜0.05).枇杷叶提取物体现出较好的控制餐后血糖的活性且不对正常机体的血糖值造成影响,具有开发成减肥产品或相关药物的良好的前景.
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HPLC- MS/MS法测定比格犬血浆中甲磺酸胺银杏内酯B的含量
建立HPLC- MS/MS检测beagle犬血浆中甲磺酸胺银杏内酯B(XQ- 1H)含量的方法.采用Xterra MS C18(2.1mm×100 mm,5μm)柱,流动相为0.1％甲酸溶液-甲醇(75:25),以拉呋替丁为内标,流速为0.2 mL/min,进样量5(L,柱温20℃；采用三重四级杆质谱仪,电喷雾离子化(ESI+)方式,以多反应离子监测方式(MRM)进行定量检测.该方法的线性范围为5.0～5044.0 ng/mL,低定量限为5.0 ng/mL,方法回收率为94.2％,批内、批间精密度(RSD)分别为4.2％和4.5％.本方法灵敏度高、专属性强,操作简便,可用于甲磺酸胺银杏内酯B在比格犬体内药物血药浓度检测.
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抗CtUBE IgY的制备及其抗幽门螺杆菌感染研究
文章以纯化的CtUBE为抗原粘膜免疫160日龄的海蓝褐蛋鸡,收集鸡蛋,经水提取法获得蛋黄水溶性蛋白组分(WSF),半饱和硫酸铵沉淀,超滤,Sephacryl S- 200 HR柱层析纯化IgY,成功制备出纯度在98％左右,效价达1:25600的抗CtUBE特异性IgY.以胃幽门螺杆菌感染蒙古沙土鼠胃炎模型评价抗CtUBE IgY对幽门螺杆菌感染的治疗效果,结果显示H.pylori感染的蒙古沙鼠经过抗CtUBE IgY的治疗,其胃壁炎症病变明显减轻.表明口服抗CtUBE IgY对H.pylori感染具有一定的治疗效果,该方法有可能替代抗生素治疗幽门螺杆菌感染.
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阿莫西林和哌拉西林抗菌活性的比较
比较阿莫西林和哌拉西林的体外和体内抗菌活性.体外试验采用琼脂二倍稀释法测定低抑菌浓度( MIC)；采用肉汤二倍稀释法测定低杀菌浓度(MBC)；活菌计数法绘制杀菌曲线(KCs)；测定培养基pH值、细菌接种量、血清蛋白结合对阿莫西林和哌拉西林抗菌活性的影响；活菌计数法测定抗生素后效应(PAE)；测定防耐药变异浓度(MPC).体内试验采用小鼠的大肠埃希菌及金黄色葡萄球菌全身感染模型,静脉给药保护后测定药物的半数有效量(ED50)；采用免疫低下小鼠大腿金黄色葡萄球菌感染模型,观察尾静脉给药24 h后的大腿肌肉感染菌量变化.结果:阿莫西林的MIC90高于哌拉西林,但血清蛋白结合的影响小于哌拉西林；阿莫西林和哌拉西林均对大肠埃希菌和金黄色葡萄球菌全身感染小鼠具有良好的保护作用,阿莫西林的ED50小于哌拉西林；阿莫西林对金黄色葡萄球菌大腿肌肉感染的免疫低下小鼠治疗效果优于哌拉西林.阿莫西林在体外抗菌作用次于哌拉西林,但体内抗菌作用优于哌拉西林.
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水蛭素及其衍生物研究进展及展望
天然水蛭素是含有65-66个氨基酸残基的无糖基化单链多肽,分子质量约为7 000 u,由医用水蛭的唾液中分离得到,是凝血酶的特异性抑制剂,在临床治疗血栓疾病中有着重要意义.近年来多种水蛭素的衍生物被成功的开发出来,本文就重组水蛭素的研究进展进行了综述,并对其应用前景进行了展望.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
| 1999 | 02 03 04 |
