药物生物技术杂志
Chinese Journal Of Pharmaceutical Biotechnology 약물생물기술
- 主管单位： 中华人民共和国教育部
- 主办单位： 中国药科大学;中国医药科技出版社;中国药学会
- 影响因子： 0.46
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1005-8915
- 国内刊号： 32-1488/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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艾塞那肽与预混胰岛素治疗2型糖尿病的随机对照研究
探讨艾塞那肽(Exenatide)与预混胰岛素治疗2型糖尿病的临床疗效对照.选取2型糖尿病患者,随机分为艾塞那肽组与预混胰岛素组各28例,均治疗4个月,比较两组各项指标.两组治疗前后进行比较,患者空腹血糖(FPG),2h餐后血糖(2 hPG),糖化血红蛋白(HbAlc)均明显降低.艾塞那肽组治疗后稳态模型指数HOMA-IR,和体重指数(BMI)显著下降,生化指标总胆固醇(TC),低密度脂蛋白(LDL-C),谷氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)显著下降,临床不良反应轻微.艾塞那肽治疗2型糖尿病患者,可以良好的控制血糖,减轻体重,改善胰岛素抵抗和脂质代谢紊乱.相对预混胰岛素而言,艾塞那肽能更有效地降低患者体重指数,降低糖化血红蛋白和低血糖发生率,值得临床应用.
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黄芪对双歧杆菌生长的影响及其抗黑色素瘤作用研究
研究黄芪对双歧杆菌生长和活菌数的影响,并探索黄芪联合双歧杆菌对小鼠黑色素瘤模型的作用.在不同培养条件下,利用全自动生长曲线分析仪实时测定光密度值A600的变化,与对照组相比,比较黄芪对双歧杆菌活菌数的影响.建立小鼠黑色素瘤动物模型,测定肿瘤体积大小变化和小鼠生存率,研究黄芪联合双歧杆菌对荷瘤小鼠的抑瘤效果.结果表明,与不加药空白对照相比,黄芪组不仅能提高300 μL小体系下双歧杆菌的生长,而且当体系扩大至1 mL后结果相同,说明不同培养时间和不同培养体系下,黄芪都具有促进双歧杆菌生长的作用.通过进一步对双歧杆菌生长曲线的分析发现,黄芪组较对照组对双歧杆菌的生长速率虽没有显著影响,但是能显著延长双歧杆菌到达平台期的时间,从而提高菌量.同时,黄芪对双歧杆菌生长的促进作用具有浓度依赖关系,浓度越高,促进效果越好,以1 g/mL浓度的效果佳.在动物实验中,与NS组相比,黄芪与双歧杆菌联用组抑瘤效果显著,其肿瘤体积明显小于其它各组(P＜0.05),同时对荷瘤小鼠的生存率也明显延长(P＜0.05).黄芪在体外可促进双歧杆菌的生长,其抗肿瘤作用可能与提高双歧杆菌的数量相关,该特性具有潜在的应用价值.
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层层自组装法制备微胶囊及其药物缓释性能研究
基于层层自组装技术以乳液液滴为模版,制备了一种新型微胶囊.通过荧光显微镜,扫描电镜(SEM),傅立叶红外红外光谱(FT-IR)及紫外-可见光吸收光谱(UV-Vis)等对制备产物进行了相关表征.结果表明利用该方法所制备的微胶囊结构稳定.以5,6-羧基荧光素作为模拟药物模型装载于微胶囊后,药物可缓慢释放.
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人中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在大肠杆菌中的可溶性表达和纯化
为获得重组可溶性人中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL),该研究首先通过RT-PCR技术扩增人NGAL的基因序列,将目的基因克隆入pET28a表达载体,转化到DH5a感受态细菌中扩增得到原核表达重组质粒pET28a-MBP-NGAL.将质粒转化入大肠杆菌BL21中,通过IPTG诱导,表达MBP-NGAL融合蛋白,同时SDS-PAGE电泳分析验证.后经镍固定金属亲和层析纯化及离子亲和纯化法纯化,并经SDS-PAGE和免疫印迹分析鉴定纯化后重组蛋白的免疫特异性.SDS-PAGE和免疫印迹分析结果表明重组蛋白相对分子质量约为25k.经Ni2+-NTA纯化后,MBP-NGAL重组蛋白在SDS-PAGE下获得单一条带,且MBP-NGAL可与商业化的NGAL单克隆抗体(Clone NL-2)呈特异性反应.制备的NGAL融合蛋白高度可溶,且融合蛋白产物纯度达到90％以上.因此,该研究提供在大肠杆菌中大量生产可溶性重组人NGAL的方法,为进一步研究其生物学功能和制备单克隆抗体奠定了基础.
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三七皂苷的人肠道菌群体外代谢研究
研究三七中皂苷类成分(原人参二醇PPD型和原人参三醇PPT型)的人离体肠道菌群的厌氧代谢,为三七皂苷类成分代谢特征的研究提供参考.采集健康成人的新鲜粪便制备肠道菌群混悬液,分别与每种三七皂苷进行体外厌氧培养,HPLC-ESI-Q-TOF-MS/MS方法对代谢产物进行定性和定量分析.结果:(1)三七中皂苷类成分的代谢途径包括PPD和PPT型,PPD型代谢途径为人参皂苷Rb1→人参皂苷Rd→人参皂苷Rg3→人参皂苷Rh2→PPD和人参皂苷Rb1→七叶胆苷ⅩⅦ→人参皂苷F2→人参皂苷Compound K→PPD,PPT型代谢途径为人参皂苷Re→人参皂苷Rg2→人参皂苷F1→PPT和三七皂苷R1→三七皂苷R2→人参皂苷Rh1→PPT以及人参皂苷Rg1→人参皂苷Rh1→PPT.(2)三七皂苷的人肠道菌群代谢反应主要是脱糖反应,即在相同母核结构下,四糖苷、三糖苷、二糖苷、单糖苷逐步转化为苷元,其中单糖苷和苷元在肠道菌群环境中的含量较多且相对稳定.(3)由于三七皂苷上的糖基位置的差异,PPD的代谢程度要高于PPT.结论:三七中的皂苷类成分可被人肠道菌群代谢,皂苷成分的代谢造成比例发生变化,单糖苷和苷元的含量较多且相对稳定,揭示了单糖苷和苷元可能是三七在体内发挥药效的物质基础.
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胞磷胆碱钠原料药的一致性评价研究
对不同厂家及批次胞磷胆碱钠原料药质量进行研究,并与日本胞磷胆碱钠样品对照,进行一致性评价.采用红外光谱法和紫外光谱法进行了结构鉴别,探讨紫外光谱法在胞磷胆碱钠鉴别过程中的重要性;分别采用2015年版《中国药典》与《日本药局方》(第17版)中记载的方法测定有关物质和含量,分析两种测定方法的优缺点;分别以国内胞磷胆碱钠标准品与日本品为对照,测定胞磷胆碱钠含量,比较两者质量差异;采用显微摄影法检测胞磷胆碱钠原料药晶型.结果表明南通秋之友生物科技有限公司生产的胞磷胆碱钠原料药与日本对照品含量相近,有关物质总量及胞苷酸含量相当,晶型与结构一致;紫外光谱法能明显区分胞磷胆碱钠与其脱氨后产物(尿苷酸及其衍生物);《中国药典》检测出有关物质的数量多于《日本药典》,且检测时间更短;以国内标准品作对照测得胞磷胆碱钠含量偏高,在105％左右,而以日本品为对照测得含量在规定范围内98％ ～ 102％.由此可知南通秋之友生物科技有限公司生产的胞磷胆碱钠原料药质量与日本对照品质量一致;紫外光谱法可作为红外鉴别方法的补充,提升定性分析的准确度与可靠性;《中国药典》对于胞磷胆碱钠原料药中有关物质的检出更灵敏;国内标准品含量与日本品相比偏低,应加以控制.
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哈茨木霉的分离纯化、鉴定及发酵液活性的初步研究
从松树根中分离木霉菌并测定其发酵液抗菌和抗肿瘤活性.利用PDA培养基对松树根部真菌进行分离培养和纯化,采用菌落显微形态观察和ITS序列分析鉴定.采用平板打孔法测定哈茨木霉发酵液对大肠杆菌ATCC 25922、铜绿假单胞菌ATCC 27853、金黄色葡萄球菌ATCC 25923、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌MRSA、耐甲氧西林表皮葡萄球菌MRSE、耐药铜绿假单胞菌、耐药鲍曼不动杆菌、耐药白色念珠菌和耐药光滑念珠菌的抑菌圈直径并分析其抗菌活性.利用MTT比色法,体外测定12.5％,25％,50％和100％哈茨木霉发酵液对MCF-7和SKOV-3细胞增殖的抑制作用.结果表明,从松树根部分离纯化出一株木霉菌,并分析鉴定为哈茨木霉菌.哈茨木霉发酵液对临床标准菌株和耐药菌均有一定程度的抗菌活性,其中对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和MRSE抑菌作用较大,抑菌圈直径均达20 mm以上.哈茨木霉发酵液对MCF-7和SKOV-3细胞的抑制率高为91.25％,91.87％,并且随着哈茨木霉菌发酵液浓度的增大,其对MCF-7和SKOV-3细胞的抑制率均增大,说明发酵液对MCF-7和SKOV-3细胞生长的抑制作用具有量效关系.哈茨木霉发酵液具有广谱抗菌活性和抗肿瘤活性,为从哈茨木霉次级代谢产物中分离与开发新型抗菌药物和抗癌药物提供一定参考价值.
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基于实验设计法针对抗VEGFR2-MICA融合蛋白进行发酵工艺优化
中国仓鼠卵巢细胞(CHO)是目前生产治疗性抗体的主要表达系统,该细胞的培养和抗体表达与培养条件密切相关.本实验室构建出了一种靶向VEGFR2单抗融合MICA的融合蛋白,具有良好的抗肿瘤活性,但是抗体产量较低,限制了该抗体的进一步研发和应用.为了探究适合该抗体的佳发酵体系,本研究通过Minitab16.0正交法设计多种流加培养方式,探索了4种培养基、流加物以及培养条件对发酵细胞密度和抗体产量的影响,并优化出佳的发酵方式,即以1×106 cells/mL接种密度将细胞接种于商业培养基CDM4PerMAb,每2d加入12％ (V/V)的流加物Boost2+ Boost5.为保持抗体的稳定性和质量一致性,将此发酵方式扩大至3L发酵罐以提高抗体的批次产量.终抗体产量可达54.45 mg/L,并且Western blot实验结果验证了融合抗体装配的正确性.MTT实验结果表明JZB01能有效抑制HUVEC、MDA-MB-231和K562的细胞增殖,具有显著的抗血管生成作用以及比母体单抗更有效的抗肿瘤活性.综上,本研究开发出了一种有利于抗体生产的发酵工艺,能够满足实验室抗体研发需求.本实验室将进一步扩大该工艺适用的发酵规模,以满足抗体的临床前研究以及后续工业化生产.
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一种新的生物制药生产区结构设计方案的探讨
生物制药不同于中药、化药,生产制造过程复杂,且对生产环境要求较高.生物制药流程包括上游细胞培养和下游分离纯化,生产工序较多,参数控制要求也比较高.各生产工序紧密衔接,对环境洁净程度、人流物流控制、交叉污染控制等要求差异大,因此生产车间需详细分区,各功能区紧密衔接又严格隔离.该文将针对上述要求,探讨一种新的生物药生产区设计方案,以求较好的解决上述问题.该方法从生物制药现状、生物制药车间洁净度、人流物流控制、生产区结构设计等方面论述了生物制药生产车间设计中的核心问题.结合目前传统生物制药生产车间结构设计特点,探讨了一种新的生物制药生产区结构设计的方案.本设计方案可以减少洁净区面积、降低洁净区运行能耗,减少交叉污染风险,同时又利于设备日常维护检修、车间参观视察工作.该文讨论的方法可为未来生物药生产车间设计提供一种新的思路.
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Her2纳米抗体与改构内皮抑素融合蛋白的克隆、表达和活性研究
开发一种靶向于乳腺癌的双功能蛋白,探索其对乳腺癌细胞的抑制效果和靶向性.通过分子生物学手段构建融合蛋白的原核表达质粒,并对其进行大量表达,包涵体变复性方法获取可溶性目的蛋白.通过CCK8实验检测可溶性目的蛋白对乳腺癌生长的抑制效果,通过细胞免疫荧光实验检测可溶性目的蛋白的靶向特异性和细胞内化作用.使用重叠PCR定点突变技术成功构建出改造型内皮抑素基因endo(m),而后通过限制性酶切法将其连接到原核表达质粒pET28a-Dim上,成功构建出融合表达质粒pET28a-Dim-endo(m).融合蛋白Dim-endo(m)是以包涵体形式被表达,选用包涵体变复性方法获取大量可溶性目的蛋白.细胞免疫荧光检测发现融合蛋白可以结合到乳腺癌Her2表达阳性的SKBR3细胞,同时也能抑制该肿瘤细胞的增殖.pET28a-Dim-endo(m)成功构建并表达,融合蛋白能和乳腺癌细胞Her2受体结合,并在穿膜肽的作用下进入细胞,同时具有一定的抑制肿瘤细胞增殖的作用,可用于后续研究和进一步开发相应的乳腺癌检测试剂.
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甘露聚糖肽合并化/放疗治疗恶性肿瘤的临床研究
评价甘露聚糖肽合并化、放疗治疗肿瘤患者的疗效和安全性,同时观察甘露聚糖肽对患者免疫功能的影响.对100例恶性肿瘤患者,随机分为化学治疗组(化疗加甘露聚糖肽)和对照组(化疗)及放射治疗组(放疗加甘露聚糖肽)和对照组(放疗),分别对患者的治疗有效率、外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、淋巴细胞转化率(LTT)、外周血白细胞(WBC)、放/化疗不良反应等指标进行比较.结果:①近期疗效:化疗、放疗治疗组有效率分别为68％,60％,对照组有效率分别为40％,32％,治疗组和对照组有效率差异有显著性(P＜0.01).②与对照组相比,化疗、放疗治疗组T细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及LTT均明显升高,CD8+降低,其中化学治疗组与对照组相比CD3+、CD4+升高更明显,差异有显著性(P＜0.01),放射治疗组与对照组相比CD8+略有降低,差异无显著性(P＞0.05).其余各项检测指标,治疗组与对照组相比,均存在明显的差异(P＜0.05).③外周血常规:治疗组外周血WBC下降病例均少于对照组,且WBC下降程度较轻,化疗、放疗治疗组与相应对照组比较差异有显著性(P＜0.05).④不良反应:与对照组相比,化疗、放疗治疗组发生恶心,呕吐、体重下降的病例减少,发热病例增多.甘露聚糖肽合并化、放疗可以提高恶性肿瘤的临床疗效,并提高患者的免疫功能.
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重组蛋白的CHO细胞瞬时表达体系的研究进展
单抗等治疗性重组蛋白具有巨大的商业价值和科研价值,而哺乳动物细胞瞬时表达体系能够快速生产毫克到克级别的重组蛋白,且生化特性(如翻译后的糖基化修饰类型等)均与人源相似,使该技术成为当前高校和企业研究的热点.该体系在工业界的广泛使用推动了其向高通量和大规模的发展,然而由于它存在着表达量低的天然缺陷,制约了其进一步发展.通过整理和研究近一段时间发表的研究数据和研究观点,文章从宿主细胞的改造、表达载体的设计、转染方法的选择、补料策略4个角度综述近年来在工业界和学术界,CHO细胞(中国仓鼠卵巢细胞)重组蛋白瞬时表达体系的现状和新突破,并展望其未来发展方向.
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脊髓损伤动物模型研究进展
脊髓损伤(Spina cord injury,SCI)是脊柱损伤严重的并发症,是一种严重的神经系统功能障碍性疾病,损伤后会导致损伤节段以下肢体发生严重的功能障碍,典型的表现为损伤部位以下瘫痪,这不仅会给损伤患者本人带来身体与心理上的严重伤害,还会对家庭以及社会造成巨大的经济负担.然而,目前对于脊髓损伤的研究仍然存在着很多问题,文章总结了近年来有关脊髓损伤动物模型的研究进展,并对于利用干细胞移植治疗脊髓损伤的方法进行综述.
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细胞间粘附分子-1在肿瘤研究中的进展
细胞间粘附分子-1(Intercellular adhesionmolecule-1,ICAM-1)又称CD54,其属于粘附分子免疫球蛋白超家族(IgSF).ICAM-1主要表达于细胞表面,主要功能是介导细胞间粘附.ICAM-1可以稳定细胞膜结构,调控细胞形态,参与细胞迁移、粘附和极化过程.已有研究表明:ICAM-1在肿瘤的发生、发展等多个环节发挥着十分重要的作用;但是,ICAM-1在肿瘤中的具体作用和机制尚不明确,亟须进一步的研究.文章就ICAM-1参与肿瘤发生发展的研究进展进行综述.
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LIM蛋白Ajuba的研究进展
LIM结构域是在展示不同生物学作用的多种蛋白质中发现的进化保守的双锌指基序.LIM蛋白可以在细胞质和细胞核中介导蛋白质与蛋白质的相互作用.Ajuba属于LIM结构域蛋白家族第三类中的Zyxin蛋白家族,其参与细胞外基质的装配,并与相关蛋白一起调节连接细胞外基质和细胞骨架的靶基因蛋白表达.并介导广泛的生物学功能,包括调控细胞周期、细胞粘附与连接、细胞迁移、细胞增殖和凋亡以及细胞分化等.文章通过对LIM蛋白家族结构,分类及其功能的介绍,从而进一步对Ajuba蛋白的发现,结构及生物学功能在癌症和糖尿病的临床应用上进行综述.
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亲溶酶体药物的特性及抗肿瘤作用
亲溶酶体药物(Lysosomotropic drugs)是一类常见的化合物,它由于结构上的特殊性易富集在溶酶体内.它们往往会引起一系列细胞异常,如细胞内空泡化、溶酶体膜透化、抑制自噬等现象,因此有望成为一类抗肿瘤候选药物.文章综述了亲溶酶体药物的一般特性、对细胞的影响以及它们的应用,以期望为抗肿瘤药物研发提供依据.
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抗病毒多肽药物的研究进展
目前临床上有多种抗病毒药物,但是大部分病毒感染仍然无法完全治愈.早在先天免疫系统中发现多肽可以抵御微生物感染.近年来在动物、植物、微生物体内相继发现了大量的抗菌肽和抗病毒肽.常见的抗菌肽大都具有广谱抗菌活性,通过破坏细菌的细胞膜,导致内容物泄露来发挥抑菌作用.另外,多肽也可通过抑制病毒侵入、病毒蛋白合成以及提高宿主免疫功能等方面来发挥抗病毒效应,为抗病毒药物的研发提供了新的来源.多肽的疏水性、电荷量、两亲性和分子质量主要影响多肽的成药性,而合适的多肽药物还应具有低毒性和高选择性的特征.文章综述了近年来研究的具有抑制单纯疱疹病毒(HSV)、人类免疫缺陷病毒(HIV)、甲型流感病毒(IVA)和丙型肝炎病毒(HCV)活性的多肽分子药物,并阐明其抗病毒活性和机理,可为抗病毒多肽药物的研究提供新思路.
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Necroptosis与疾病的关系
Necroptosis作为一种新发现的细胞死亡形式,在近些年成为研究的热点,Necroptosis是一种可被机体内多种信号转导因子高度调控的程序性坏死路径,属于细胞程序性死亡方式的一种特殊类型,被称为细胞程序性坏死或坏死性凋亡.该过程依赖于受体相互作用蛋白激酶RIP3及其底物混合谱系激酶结构域MLKL,且抑制剂Necrostain-1以及MLKL、PGAM5、RIP1、RIP3构成的坏死复合物是细胞程序性坏死的重要调节因子,坏死复合物的构成和磷酸化过程是Necroptosis的关键性步骤,也是Necroptosis发生的特异性标志.Necroptosis已经被认为是在病理环境下发生的细胞死亡和炎症的重要原因,与诸多疾病的病理和器质损伤有关,例如神经病变,病毒感染,心、脑、肾的缺血-再灌注损伤,恶性肿瘤和许多其它的病理情况等.该文将从Necroptosis的基本特点、机制以及与疾病的关系等多个方面进行概述.
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海洋植物来源的天然产物的研究进展
在天然药物资源中,海洋生物是保留完整、具新药开发潜力的领域.其中研究多的海洋植物主要包括红藻类、褐藻类、绿藻类、微藻类和红树林植物.这些海洋植物不仅是重要的食物来源,还含有许多丰富的生物活性物质,如卤代萜类、多酚类、脂类、多糖类和多肽类,这些物质大多数具有良好的抗氧化、抗肿瘤、抗炎、增强机体免疫力等功效,具有重要的药用价值,为新药开发提供了重要的来源,是天药物开发的研究热点之一.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
| 1999 | 02 03 04 |
