中华消化外科杂志
Chinese Journal of Digestive Surgery 중화소화외과잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 1.89
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1673-9752
- 国内刊号： 11-5610/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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肝癌中星形细胞上调基因1作用于microRNA-885-5p/基质金属蛋白酶9信号通路促进肝癌转移的机制研究
目的 探讨星形细胞上调基因-1(AEG-1)与microRNA-885-5p的关系,观察microRNA-885-5p对肝癌细胞MHCC-97H迁移和侵袭能力的影响,鉴定microRNA-885-5p的靶基因,揭示AEG-1促进肝癌转移的机制.方法 采用实验研究方法.构建AEG-1过表达质粒,合成沉默AEG-1的siRNA,分别瞬时转染进MHCC-97H细胞.对于转染质粒,以转染空载体Vector NC的MHCC-97H细胞作对照,设为A组;转染AEG-1过表达质粒的MHCC-97H细胞设为B组.对于转染AEG-1 siRNA,以转染阴性对照siRNA的MHCC-97H细胞作对照,设为C组;转染AEG-1 siRNA的MHCC-97H细胞设为D组.采用荧光定量PCR分别检测A、B、C、D组MHCC-97H细胞中microRNA-885-5p相对表达量.对于转染microRNA-885-5p模拟体,以转染阴性对照microRNA模拟体的MHCC-97H细胞作对照,设为E组;转染microRNA-885-5p模拟体的MHCC-97H细胞设为F组.采用Transwell小室法检测E、F组MHCC-97H细胞迁移和侵袭能力.采用Targetscan软件,预测microRNA-885-5p的靶基因.将靶基因报告质粒和阴性对照siRNA共转染进MHCC-97H细胞作对照,设为G组;将靶基因报告质粒和microRNA-885-5p模拟体共转染进MHCC-97H细胞,设为H组.将结合位点突变的靶基因报告质粒和阴性对照siRNA共转染进MHCC-97H细胞作对照,设为Ⅰ组;将结合位点突变的靶基因报告质粒和microRNA-885-5p模拟体共转染进MHCC-97H细胞,设为J组.检测G、H、I、J组细胞荧光素酶活性.在MHCC-97H细胞中转染阴性对照siRNA,设为K组;转染microRNA-885-5p模拟体,设为L组,采用Western blot检测各组中microRNA-885-5p靶基因蛋白相对表达量.将microRNA-885-5p靶基因siRNA转染进MHCC-97H细胞,设为M组;将阴性对照siRNA转染进MHCC-97H细胞,设为N组.采用Transwell小室法检测M、N组MHCC-97H细胞迁移和侵袭能力.符合正态分布的计量资料以x±s表示,两组间比较采用t检验.结果 A组MHCC-97H细胞中microRNA-885-5p的相对表达量为(10.68±1.32)×10-4,B组为(5.02±0.20)×10-4,两组比较,差异有统计学意义(t=7.357,P＜0.05).C组MHCC-97H细胞中microRNA-885-5p的相对表达量为(11.04±0.97) ×10-4,D组为(24.15 ±3.71) ×10-4,两组比较,差异有统计学意义(t =5.920,P ＜0.05).MHCC-97H细胞迁移实验结果:E组Transwell小室下层MHCC-97H细胞数目为(1 452±212)个,F组为(778±95)个,两组比较,差异有统计学意义(t=5.018,P＜0.05).MHCC-97H细胞侵袭实验结果:E组Transwell小室下层MHCC-97H细胞数目为(1 237±238)个,F组为(470 ±70)个,两组比较,差异有统计学意义(=5.353,P＜0.05).预测到一条靶基因候选者为MMP9.G组MHCC-97H细胞荧光素酶活性为0.73±0.03,H组为0.46±0.04,两组比较,差异有统计学意义(t=8.623,P＜0.05).检测到结合位点突变报告质粒mutMMP9.Ⅰ组MHCC-97H细胞荧光素酶活性为0.69±0.03,J组为0.64±0.08,两组比较,差异无统计学意义(t=0.934,P＞0.05).K组MHCC-97H细胞中MMP9蛋白相对表达量为0.75±0.03,L组为0.25±0.03,两组比较,差异有统计学意义(t=19.086,P＜0.05).MHCC-97H细胞迁移实验结果:M组Transwell小室下层MHCC-97H细胞数目为(1 210±163)个,N组为(537±16)个,两组比较,差异有统计学意义(t=7.111,P＜0.05).MHCC-97H细胞侵袭实验结果:M组Transwell小室下层MHCC-97H细胞数目为(1 192±170)个,N组为(374-±55)个,两组比较,差异有统计学意义(t=7.916,P＜0.05).结论 AEG-1负调控microRNA-885-5p的表达,microRNA-885-5p的靶基因为MMP9,micro-RNA-885-5p通过负调控MMP9,起到抑制肝癌细胞迁移和侵袭的作用.
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腹腔镜结直肠癌肝转移一期切除术的临床疗效
目的 探讨腹腔镜结直肠癌肝转移一期切除术的安全性、可行性及临床疗效.方法 采用回顾性队列研究方法.收集2012年2月至2015年10月郑州大学附属肿瘤医院收治的11例行腹腔镜结直肠癌肝转移一期切除术患者的临床病理资料.结直肠癌原发灶术前均经肠镜、腹部CT及病理学活组织检查确诊,肝转移灶术前经腹部增强CT或MRI检查诊断.术前依据患者情况施行个体化辅助治疗.患者行腹腔镜结直肠癌肝转移一期切除术.患者术后接受FOLFOX6(奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶)或FOLFRIRI(伊立替康+亚叶酸钙+氟尿嘧啶)方案辅助化疗.记录患者(1)术前检查指标:肿瘤位置、肿瘤直径、术前治疗情况.(2)术中情况:手术方式、术中出血量、手术时间、切缘情况、淋巴结清扫数目.(3)术后情况:并发症、病理学检查结果、术后胃肠道功能恢复时间、进食时间、术后住院时间、术后辅助治疗情况和肿瘤复发情况.采用门诊和电话方式随访.患者定期复查肿瘤标志物、超声、腹部CT监测肿瘤复发情况,随访时间截至2015年11月.正态分布的计量资料采用x±s表示,偏态分布的计量资料采用M(范围)表示.结果 (1)术前检查指标:升结肠癌2例、降结肠癌1例、乙状结肠癌2例、直肠癌6例.肝脏单发转移灶6例,肿瘤直径2.0 ～5.0 cm;肝脏多发转移灶5例,平均2.4枚/例,肿瘤直径1.0～4.0 cm.4例患者术前行新辅助化疗,1例直肠癌患者术前行新辅助放疗.(2)术中情况:11例患者均成功行腹腔镜结直肠癌肝转移一期切除术,其中行腹腔镜肝脏不规则楔形切除术7例、规则性肝段(叶)切除术4例;左半结肠切除术2例、右半结肠切除术2例、Miles术4例、Dixon术3例.患者手术时间为(245 ±61) min,术中出血量为(400±277) mL,术中未发生不可控制的出血.结直肠癌标本远、近端切缘均为阴性(R0切除),直肠癌标本的环周切缘亦为阴性.中位淋巴结清扫数目16枚(11 ～27枚),中位阳性淋巴结0枚(0～7枚).肝脏肿瘤切缘阴性10例(R0切除),镜下切缘阳性1例(R1切除).(3)术后情况:2例患者发生并发症,其中腹腔积液1例、腹腔感染1例,无胆汁漏、腹腔出血、吻合口漏、膈下脓肿、肝衰竭等严重并发症发生.术后胃肠道恢复时间为(3.O±0.6)d,进食时间为(3.0±0.9)d,术后住院时间为(11.0 ±4.0)d.11例患者术后均行FOLFOX6方案辅助化疗,其中1例因再发肝转移癌更换为FOLFRIRI方案化疗.11例患者均获得随访,中位随访时间为17个月(2～44个月),随访期间1例患者因肺、脑和腹腔转移死亡;10例生存,其中1例患者再发肝转移癌,其余患者未见肿瘤复发.结论 选择合适的患者行腹腔镜结直肠癌肝转移一期切除术安全、可行,患者近期疗效满意.
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胰十二指肠切除术后出血危险因素分析
目的 探讨胰十二指肠切除术(PD)术后出血的危险因素.方法 采用回顾性病例对照研究方法.收集2007年1月至2014年12月湖南师范大学第一附属医院收治的857例胰腺疾病行PD患者的临床资料.857例患者行PD,消化道重建采用Child法.观察PD术后出血患者例数、分级、出血部位、出血来源、出血时间、治疗方法及效果.分析患者性别、年龄、伴发疾病(糖尿病、高血压病)、肿瘤性质、术前ALT、TBil、Alb、PT、国际标准化比值、手术时间、术中出血量、胰腺空肠吻合方式与PD术后出血的关系.术后采用门诊和电话方式随访2个月,观察患者术后恢复情况,随访时间截至2015年2月.单因素分析采用x2检验,多因素分析采用Logistic回归模型.结果 857例患者中,72例发生术后出血,其中A级3例,B级41例,C级28例.72例患者中,单纯腔内(肠管内)出血41例,单纯腔外(肠管外,出血至腹腔)出血29例,腔内合并腔外出血2例.PD术后出血来源于胃肠道(胃肠吻合口、应激性溃疡)38例,来源于肝总动脉、肝固有动脉及胃十二指肠动脉9例(其中5例为假性动脉瘤形成),来源于胰腺断面5例,来源于空肠系膜血管3例,来源于结肠中动脉分支2例,来源于肠系膜上动脉1例,来源于肠系膜上静脉1例,出血位置不明确13例.早期出血(术后24 h内)20例,晚期出血(术后24 h后)52例.44例A级和B级PD术后出血患者中,17例行保守治疗,16例行再次手术治疗,8例行胃镜下止血治疗,3例行介入治疗;44例患者止血效果良好.28例C级PD术后出血患者中,10例行介入治疗,7例行再次手术治疗,4例行胃镜下止血治疗,3例行保守治疗,3例行介入+再次手术治疗,1例行胃镜+介入治疗;28例患者中10例死亡,18例患者成功止血.单因素分析结果显示:患者性别、术前ALT、术前TBil是影响PD术后出血的相关因素(x2=4.516,7.585,7.209,P＜0.05).多因素分析结果显示:男性、术前ALT≥172 U/L、术前TBil≥159 μmol/L是影响PD术后出血的独立危险因素(HR=2.033,1.860,1.872,95％可信区间:1.237 ～3.341,1.135 ～3.047,1.060 ～3.307,P＜0.05).62例患者中,50例获得术后随访,随访率为80.6％(50/62),中位随访时间为2个月.随访期间患者均无再出血发生.结论 男性、术前ALT≥172 U/L、术前TBil≥159 μmol/L是PD术后发生出血的危险因素.
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直肠癌前切除术后影响肺转移的危险因素及预后分析
目的 探讨直肠癌前切除术后发生肺转移的危险因素,分析影响肺转移患者预后的因素.方法 采用回顾性病例对照研究方法.收集2010年8月至2014年12月中国医科大学附属第一医院收治的421例行直肠癌前切除术患者的临床资料.术后采用门诊和电话方式进行随访,术后第1年每3个月1次,第2年每半年1次,以后每年1次.随访内容包括直肠癌患者前切除术后肺转移的发生情况以及肺转移患者的生存情况.随访终点为患者死亡或随访时间截至2014年12月31日.综合分析影响直肠癌前切除术后肺转移的危险因素和影响肺转移患者预后的因素.正态分布的计量资料采用x±s表示,偏态分布的计量资料以M(范围)表示.采用Kaplan-Meier法计算肺转移率和生存率并绘制肺转移曲线和生存曲线,肺转移率和生存率的比较采用Log-rank检验.单因素分析采用x2检验或Log-rank检验,多因素分析采用Logistic回归模型或COX逐步回归模型.结果 389例患者获得随访,随访率为92.40％ (389/421),中位随访时间为34个月(11 ～53个月).TNM分期Ⅰ期94例,Ⅱ期168例,Ⅲ期127例.随访期间肺转移29例.患者术后随访至诊断为肺转移的时间为(21±9)个月.Ⅰ期患者直肠癌前切除术后3年累积肺转移发生率为2.2％,Ⅱ期患者为3.0％,Ⅲ期患者为17.4％.随访期间,随着TNM分期的增加,术后肺转移率明显升高(x2=19.927,P＜0.05).发生肺转移患者均未行放化疗,其中6例行肺转移灶切除术.29例肺转移患者中19例生存,10例死亡.确诊为肺转移后患者生存时间为(13±9)个月,3年累积生存率为75.7％;未发生肺转移的患者生存时间为(35±9)个月,3年累积生存率为94.3％,两者生存情况比较,差异有统计学意义(x2=25.219,P＜0.05).影响389例直肠癌患者前切除术后肺转移的单因素分析结果显示:术前CEA水平、肿瘤分化程度、肿瘤浸润深度、淋巴结转移是直肠癌前切除术后肺转移的危险因素(x2=4.745,7.250,5.379,18.796,P＜0.05);多因素分析结果显示:淋巴结转移是影响直肠癌前切除术后肺转移的独立危险因素(OR =4.167,95％可信区间:1.608～10.801,P＜0.05).影响29例直肠癌前切除术后肺转移患者预后的单因素分析结果显示:术前CEA水平、肺转移灶分布、肺转移灶数量、淋巴结转移是影响直肠癌前切除术后肺转移患者预后的相关因素(x2=13.793,7.246,6.284,4.076,P＜0.05);多因素分析结果显示:术前CEA水平＞5 μg/L是影响肺转移患者预后不良的独立危险因素(HR=13.489,95％可信区间:1.407 ～ 129.297,P＜0.05).结论 直肠癌前切除术后肺转移多见,淋巴结转移是发生术后肺转移的高危因素,术前CEA水平＞5 μg/L是术后肺转移患者预后不良的独立危险因素.
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转移灶不可切除的转移性结直肠癌原发灶切除术疗效的Meta分析
目的 系统评价转移灶不可切除的转移性结直肠癌行原发灶切除术的疗效及安全性.方法 以asymptomatic、primary、resection、metastatic、stageⅣ、cancer、colon、colorectal、rectal、无症状性、原发灶切除、转移性、4期(Ⅳ期)、结直肠癌、结肠癌、直肠癌为检索词,检索PubMed、Cochrane Library、CNKI、中国生物医学文献数据库、万方数据库,检索期限为从建库至2015年8月.纳入比较转移灶不可切除的无症状性转移性结直肠癌患者初始行原发灶切除术与初始行全身治疗的病例对照文献,由2位研究者独立行文献筛选和数据提取,并进行文献质量评价.将初始行原发灶切除术的患者设为初始行原发灶切除术组,将初始行全身治疗的患者设为初始行全身治疗组.比较两组患者总体生存率及中位生存时间,进一步评估初始行原发灶切除术组患者的围术期并发症发生率和病死率,以及初始行全身治疗组患者的肠梗阻发生率和急诊手术率.总体生存率采用优势比(OR)及95％可信区间(95％CI)表示.单个率资料采用率(r)及95％ CI表示,r=OR值×100％.中位生存时间采用均数差(MD)及95％ CI表示.采用I2对异质性进行分析.结果 终共10篇文献纳入研究,均为回顾性病例对照研究,累计样本量为1 434例,其中初始行原发灶切除术组770例,初始行全身治疗组664例.Meta分析结果显示:初始行原发灶切除术组患者总体生存率优于初始行全身治疗组(OR=1.35,95％CI:1.01～ 1.79,P＜0.05);初始行原发灶切除术组患者中位生存时间比初始行全身治疗组延长3.8个月(MD=3.78,95％CI:3.60～3.97,P＜0.05).初始行原发灶切除术组患者围术期总并发症发生率为22％ (95％ CI:0.13 ～0.30),病死率为1％(95％CI:0.00～0.03).初始行全身治疗组患者肠梗阻发生率为18％ (95％ CI:0.14 ～0.21),急诊手术率为11％(95％CI:0.06 ～0.16).结论 对于转移灶不可切除,且原发灶无症状的转移性结直肠癌患者,初始行原发灶切除术是安全可行的,可改善患者的总体生存率,延长中位生存时间.初始无症状性患者如未行原发灶切除术,其肠梗阻发生率较高.
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结肠癌DLD-1细胞肿瘤干细胞富集模型的比较
目的 比较3种富集结肠癌DLD-1细胞肿瘤干细胞的培养模型的效果.方法 用含不同浓度生长因子的无血清培养基分为3组悬浮培养DLD-1细胞获得细胞球,其中G1组方案:10 ng/mL上皮生长因子(EGF)+10 ng/mL成纤维细胞生长因子(bFGF);G2组方案:20 ng/mL EGF+ 10 ng/mL bFGF;G3组方案:20 ng/mL EGF +20 ng/mL bFGF.流式细胞术检测细胞球中CD133+ CD44+、CD133+、CD44+、ALDH+细胞比例变化;Real-time PCR检测细胞球中干细胞基因(Oct4、Sox2、Nanog)及CSCs基因(CD133、CD44、CD166、ALDH、CD66c) mRNA表达变化;成球实验检测细胞球自我更新能力变化;平板克隆形成实验检测细胞体外成瘤能力变化.正态分布的计量资料以x-±s表示,多组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用配对样本t检验.结果 流式细胞术检测结果:G1组、G2组和G3组细胞中CD133+ CD44+细胞比例分别为0.030±0.010、0.113±0.012、0.043±0.006,3组比较,差异有统计学意义(F=67.625,P＜0.05);G2组中CD133+ CD44+细胞比例分别与G1组和G3组比较,差异均有统计学意义(=9.449,12.124,P＜0.05);G1组与G3组比较,差异无统计学意义(t=-4.000,P＞0.05).G1组、G2组和G3组细胞中CD133+细胞比例分别为0.037±0.015、0.027 ±0.006、0.023 ±0.006,3组比较,差异无统计学意义(F=1.444,P＞0.05).G1组、G2组和G3组细胞中CD44+细胞比例分别为20.103±4.761、44.600±2.138、44.387±2.117,3组比较,差异有统计学意义(F=56.269,P＜0.05);G1组中CD44+细胞比例分别与G2组和G3组比较,差异均有统计学意义(t=-10.024,-14.696,P＜0.05);G2组与G3组比较,差异无统计学意义(t=0.131,P＞0.05).G1组、G2组和G3组细胞中ALDH+细胞比例分别为0.060 ±±0.010、0.627±0.068、0.043 ±±0.021,3组比较,差异有统计学意义(F =192.097,P＜0.05);G2组中ALDH+细胞比例分别与G1组和G3组比较,差异均有统计学意义(t=12.962,21.380,P＜0.05);G1组与G3组比较,差异无统计学意义(t=2.500,P＞0.05).Real-time PCR检测结果:G1组、G2组和G3组干细胞基因Oct4、Sox2、Nanog及CSCs基因CD133、CD44、CD166、ALDH、CD66c mRNA表达分别为1.272±0.152、11.636±3.164、1.420 ±0.201,4.717±0.409、8.262±1.079、4.827±0.446,1.836±0.417、12.883±4.030、1.636±0.589,1.555±0.397、4.367±1.109、1.208 ±0.165,25.853 ±4.544、59.483±8.950、26.924±4.134,21.223±1.088、57.847±5.880、21.710±4.010,19.378±2.479、78.211±9.879、18.475±3.571,4.737±2.105、18.003±3.826、5.211±1.474;各组上述基因mRNA表达比较,差异有统计学意义(F=31.529,23.865,21.557,19.102,27.837,76.608,90.530,23.997,P＜0.05).上述基因mRNA表达中,G2组分别与G1组和G3组比较,差异均有统计学意义(t=5.950,8.997,5.257,5.507,5.766,9.158,11.507,6.730;5.428,7.782,4.340,5.583,4.979,6.829,7.937,8.445,P＜0.05);G1组与G3组比较,差异无统计学意义(t=-0.797,-0.555,0.392,2.539,-1.004,-0.232,0.265,-0.675,P＞0.05).成球实验检测结果:G1组、G2组和G3组细胞球数分别为(182±34)个、(396±22)个、(217 ±22)个,3组比较,差异有统计学意义(F =56.128,P＜0.05).G2组中细胞球数分别与G1组和G3组比较,差异均有统计学意义(t=6.698,9.483,P＜0.05);G1组与G3组比较,差异无统计学意义(t=-1.904,P＞0.05).平板克隆形成实验检测结果:G1组、G2组和G3组细胞体外形成克隆数分别为(230±33)个、(403±32)个、(266±36)个,3组比较,差异有统计学意义(F =22.111,P＜0.05).G2组中细胞体外形成克隆数分别与G1组和G3组比较,差异均有统计学意义(t=5.053,4.913,P＜0.05);G1组与G3组比较,差异无统计学意义(t=-2.073,P＞0.05).结论 20 ng/mL EGF+ 10 ng/mL bFGF方案更能有效富集结肠癌DLD-1细胞的肿瘤干细胞.
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腹腔镜结直肠癌根治性切除联合同期腹腔镜或开腹肝大部切除术治疗同时性结直肠癌肝转移的疗效分析
目的 探讨腹腔镜结直肠癌根治性切除联合同期腹腔镜或开腹肝大部切除术治疗同时性结直肠癌肝转移的临床疗效.方法 采用回顾性队列研究方法.收集2010年7月至2015年9月北京大学第三医院收治的14例同时性结直肠癌肝转移患者的临床资料.其中7例行腹腔镜结直肠癌根治性切除联合腹腔镜肝大部切除术(TLCRMH)设为TLCRMH组,7例行腹腔镜结直肠癌根治性切除联合开腹肝大部切除术(LCROMH)设为LCROMH组.经内镜和影像学检查明确结直肠癌以及肝转移灶情况,通过多学科团队联合会诊,制订诊断与治疗方案.肝切除手术中,全肝行术中超声检查,肝脏切除范围≥3个肝段.收集两组患者(1)手术资料:肝切除方式、RFA、手术时间、术中失血情况(出血量、输血量)、原发灶病理学检查结果(T分期、N分期、神经浸润、脉管侵犯).(2)术后情况:ICU入住时间、开始进食流质食物时间、术后ALT、术后TBil、术后并发症、术后住院时间.(3)随访结果:患者生存情况和肿瘤复发情况.患者均采用门诊复查的方式随访,术后2年内每3个月复查1次,2年后每6个月复查1次.复查项目包括血清肿瘤标志物、胸部CT、腹部CT、肝脏MRI等;术后1年复查结肠镜.随访时间截至2015年12月.计数资料采用x2检验,正态分布的计量资料用x±s表示,采用t检验;偏态分布的计量资料用M(Qn)和M(范围)表示,采用Mann-Whitney U检验.Kaplan-Meier法绘制生存曲线,并计算总体生存率和无瘤生存率,Log-rank检验进行生存分析.结果 (1)手术情况:TLCRMH组患者中1例行左半肝切除,6例行右半肝切除;LCROMH组患者中7例均行右半肝切除.TLCRMH组4例和LCROMH组6例患者行肝转移灶局部切除或RFA,涉及的肝段为Ⅱ、Ⅲ或Ⅳ段.TLCRMH组和LCROMH组患者的手术时间、术中出血量、术中输血量分别为(651±218) min、(1 387±871)mL、(914 ±641) mL和(535±83) min、(1 357±991)mL、(857±360) mL,两组比较,差异均无统计学意义(t=1.320,0.060,0.206,P＞0.05).两组患者原发结直肠癌T分期(T2期、T3期、T4期)、N分期(N0期、N1期、N2期)、发生神经浸润、发生脉管侵犯例数分别为1例、5例、1例、3例、4例、0例、3例、2例和0例、4例、3例、1例、4例、2例、2例、3例,两组比较,差异均无统计学意义(x2=2.111,3.000,0.311,0.311,P＞0.05).(2)术后情况:TLCRMH组和LCROMH组患者开始进流质食物时间、术后ALT、术后TBil、术后并发症、术后住院时间分别为(4.3±1.0)d、(105±47) U/L、(34±25) μmol/L、3例(Dindo-Clavien分级分别为Ⅲa、Ⅲb、Ⅳa级)、(27±21)d和(4.3±1.1)d、(113±57) U/L、(26±11)μmol/L、4例(Dindo-Clavien分级分别为Ⅰ、Ⅰ、Ⅱ、Ⅳa级)、(19±9)d,两组比较,差异均无统计学意义(t=0.079,-0.286,0.806,x2=0.286,t=0.856,P＞0.05);而TLCRMH组患者ICU入住时间为(2.1±1.6)d,长于LCROMH组的(1.0±0.6)d,两组比较,差异有统计学意义(t=1.804,P＜0.05).(3)随访结果:14例患者均获得随访,随访时间为3～ 54个月.TLCRMH组和LCROMH组患者平均随访时间分别为15个月(3～39个月)和30个月(11 ～54个月).随访期间,TLCRMH组和LCROMH组患者术后1、3年总体生存率分别为100.0％、100.0％和85.7％、64.3％,两组比较,差异无统计学意义(x2=0.676,P＞0.05).TLCRMH组和LCROMH组术后1、2年累积无瘤生存率分别为64.3％、64.3％和42.9％、14.3％,平均累积无瘤生存时间分别为20.5个月和10.9个月,两组患者累积无瘤生存率比较,差异无统计学意义(x2=3.160,P＞0.05).结论 腹腔镜结直肠癌根治性切除联合腹腔镜肝大部切除术安全可行,在术后并发症发生率和远期预后方面与腹腔镜结直肠癌根治性切除联合开腹肝大部切除术相当.
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同时性结直肠癌肝转移结直肠癌组织中Kiss-1蛋白和基质金属蛋白酶9蛋白的表达及意义
目的 探讨同时性结直肠癌肝转移(SCRLM)患者结直肠癌组织中Kiss-1蛋白和MMP9蛋白的表达及其与SCRLM患者临床病理因素和预后的关系,以及两者表达的相关性.方法 采用回顾性病例对照研究方法.收集2000年1月至2013年5月第二军医大学附属东方肝胆外科医院收治的96例SCRLM患者和69例无转移结直肠癌患者的临床病理资料.收集96例SCRLM患者手术切除的结直肠癌组织及其中50例癌旁组织(距离阴性切缘≥5 cm);69例无转移结直肠癌患者手术切除的结直肠癌组织进行研究.采用免疫组织化学染色检测Kiss-Ⅰ蛋白和MMP9蛋白的表达情况.通过门诊和电话方式随访患者的生存情况,随访时间截至2014年8月.计数资料的比较及SCRLM患者结直肠癌组织中Kiss-1蛋白和MMP9蛋白表达与患者临床病理因素的关系采用x2检验或Fisher确切概率法.采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,采用Log-rank检验进行生存分析.相关性分析采用Pearson等级相关分析.结果 Kiss-1蛋白的表达位于组织细胞的细胞质,其阳性表达率在SCRLM患者结直肠癌组织、无转移结直肠癌患者的结直肠癌组织、SCRLM患者结直肠癌旁组织中分别为24.0％(23/96)、43.5％(30/69)、52.0％ (26/50),3者比较,差异有统计学意义(x2=14.307,P＜0.05).其中SCRLM患者结直肠癌组织中Kiss-1蛋白的阳性表达率分别与无转移结直肠癌患者的结直肠癌组织和SCRLM患者结直肠癌旁组织比较,差异均有统计学意义(x2=0.702,11.594,P＜0.05);无转移结直肠癌患者的结直肠癌组织与SCRLM患者结直肠癌旁组织比较,差异无统计学意义(x2=0.845,P＞0.05).MMP9蛋白的表达位于组织细胞的细胞质,其阳性表达率在SCRLM患者结直肠癌组织、无转移结直肠癌患者的结直肠癌组织、SCRLM患者结直肠癌旁组织中分别为67.7％ (65/96)、62.3％ (43/69)、36.0％ (18/50),3者比较,差异有统计学意义(x2=14.203,P＜0.05).其中SCRLM患者结直肠癌组织中MMP9蛋白的阳性表达率分别与无转移结直肠癌患者的结直肠癌组织和SCRLM患者结直肠癌旁组织比较,差异均有统计学意义(x2=13.475,13.475,P＜0.05);无转移结直肠癌患者的结直肠癌组织中MMP9蛋白的阳性表达率与SCRLM患者结直肠癌旁组织比较,差异无统计学意义(x2=8.038,P＞0.05).SCRLM患者结直肠癌组织中Kiss-1蛋白阳性表达率在肿瘤高、中、低分化中分别为66.7％、21.9％、17.6％,在肿瘤浸润肌层、浆膜外、浆膜层SCRLM患者结直肠癌组织中分别为50.0％、28.6％、17.5％,在无和有淋巴结转移SCRLM患者结直肠癌组织中分别为44.0％、16.9％.不同肿瘤分化程度、肿瘤浸润深度、淋巴结转移情况的SCRLM患者结直肠癌组织中Kiss-1蛋白的表达比较,差异均有统计学意义(x2=6.546,6.172,7.453,P＜o.05).MMP9蛋白阳性表达率在肿瘤浸润肌层、浆膜外、浆膜层SCRLM患者结直肠癌组织中分别为25.0％、66.7％、76.2％,在无和有淋巴结转移SCRLM患者结直肠癌组织中分别为44.0％、76.1％.不同肿瘤浸润深度、淋巴结转移情况的SCRLM患者结直肠癌组织中MMP9蛋白的表达比较,差异均有统计学意义(x2=12.094,8.690,P＜0.05).96例患者均获得术后随访.随访时间为12 ～ 176个月,中位随访时间为68个月.Kiss-1蛋白表达阳性的SCRLM患者中位总体生存时间为31个月,中位无瘤生存时间为26个月,5年累积生存率为69.6％,5年无瘤生存率为26.1％;Kiss-1蛋白表达阴性的SCRLM患者中位总体生存时间为26个月,中位无瘤生存时间为19个月,5年累积生存率为24.7％,5年无瘤生存率为12.3％.两者总体生存情况和无瘤生存情况比较,差异均有统计学意义(x2=16.578,14.436,P＜0.05).MMP9蛋白表达阳性的SCRLM患者中位总体生存时间为31个月,中位无瘤生存时间为19个月,5年累积生存率为24.6％,5年无瘤生存率为12.3％;MMP9蛋白表达阴性的SCRLM患者中位总体生存时间为28个月,中位无瘤生存时间为16个月,5年累积生存率为58.1％,5年无瘤生存率为22.6％.两者总体生存情况和无瘤生存情况比较,差异均有统计学意义(x2=14.073,8.532,P＜0.05).SCRLM患者结直肠癌组织中Kiss-1蛋白表达阳性23例(其中MMP9蛋白表达阳性10例、阴性13例),阴性73例(其中MMP9蛋白表达阳性55例、阴性18例),Kiss-1蛋白和MMP9蛋白表达呈负相关(r=-0.291,P＜0.05).结论 Kiss-1蛋白在SCRLM患者结直肠癌组织中表达降低,MMP9蛋白在SCRLM患者结直肠癌组织中表达升高,这与结直肠癌侵袭、转移、预后密切相关.两者表达呈负相关,提示两者联合检测有望成为预测SCRLM预后的标志物.
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结直肠癌肝转移射频治疗的现状与进展
结直肠癌是常见的恶性肿瘤.随着我国的社会经济发展和生活方式的变化,其发病率呈逐年上升趋势.约50％结直肠癌患者可在病程发展的不同阶段出现肝转移.结直肠癌肝转移是导致结直肠癌患者死亡的重要原因.RFA是近年来应用于临床能够毁损肝转移癌的重要方法,因其具备精确性、微创性、可重复性等特点,作为一种有效的局部治疗方法被越来越广泛地应用于临床.笔者将对RFA治疗结直肠癌肝转移的适应证、RFA应用于不可切除结直肠癌肝转移及可切除结直肠癌肝转移治疗现状、RFA应用于结直肠癌肝转移联合治疗进行探讨.
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消化系统肿瘤肝转移的治疗策略
转移是消化系统恶性肿瘤发展的终末阶段,而肝脏是其血源性转移好发的部位.转移性肝癌的治疗主要有手术治疗、全身化疗、RFA、门静脉栓塞术、肝动脉导管栓塞术等不同手段.消化系统肿瘤肝转移的治疗仍处于探索阶段,不同治疗方法对不同瘤种的治疗效果不尽相同,临床工作者需要以多学科团队诊断与治疗为基础,围绕患者的疾病特点,制订系统化的综合治疗方案.但是随着临床经验的积累、新型有效化疗药物的出现以及肝转移灶手术适应证的拓展和大样本循证医学证据的涌现,消化系统肿瘤肝转移的治疗必将朝着一个越来越规范和有效的方向发展.
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钇90治疗不可切除且化疗耐受结直肠癌肝转移的研究进展
结直肠癌肝转移是临床上常见的肝脏转移性肿瘤,预后差.不可切除且化疗耐受的结直肠癌肝转移患者成为临床上治疗的难点.钇90治疗不可切除且化疗耐受的结直肠癌肝转移安全有效,其肿瘤控制率为63％～ 78％,中位生存时间为10.5个月,1、2、3年患者生存率分别为44％、20％、14％.对于部分患者钇90治疗较分子靶向药物及其他局部微创治疗具有明显的优势.虽然钇90治疗不可切除且化疗耐受的结直肠癌肝转移取得了一定的疗效,但仍需多中心随机对照研究进一步验证其有效性及安全性.
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直肠癌肝转移的分子生物学及临床实践进展
结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一,肝转移是导致结直肠癌患者高病死率的主要原因.由于解剖学特点,直肠癌在转移模式、治疗方法均不同于结肠癌.近年来基于直肠癌分子学水平的分型逐渐替代临床和病理学分期,成为预测治疗反应和预后的依据.笔者主要阐述了直肠癌肝转移的临床特点,相关分子检测及意义,手术和辅助治疗相关的进展.
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机器人手术系统结直肠癌肝转移同期切除术的临床应用
目的 探讨机器人手术系统在结直肠癌肝转移同期切除术中的应用价值.方法 采用回顾性横断面调查研究方法.收集2013年5月至2015年6月复旦大学附属中山医院收治31例结直肠癌肝转移患者的临床资料.经多学科团队讨论后,31例患者施行机器人手术系统结直肠癌肝转移同期切除术.其中1例典型病例,男59岁.术前结肠镜活组织病理学检查结果示直肠腺癌,术前MRI检查示肝左外叶转移癌.根据术后病理学检查结果制订相应化疗方案.采用门诊复查方式进行随访,复查项目包括体格检查、血清肿瘤标志物、腹盆腔增强CT、肺部CT、肝脏MRI、盆腔MRI、结肠镜等.随访时间截至2015年12月.结果 所有患者顺利完成手术,无中转开腹或中转腹腔镜手术患者,无围术期严重并发症和死亡患者.该例典型患者行机器人手术系统肝左外叶切除+肝左内叶部分切除+直肠癌根治术.其中肝左内叶病灶为术中机器人手术系统超声探头发现,经术后病理学检查证实为直肠癌转移,直径为0.5 cm.手术时间为280 min,其中术者操作机器人手术系统时间为210 min,辅助切口及吻合时间为40 min,机械臂装配时间为30 min.术中出血量约为100 mL.患者术后2d肠道排气,3d进流质食物,6d拔除腹腔引流管,7d出院.术后无并发症发生.术后病理学检查结果示溃疡型直肠腺癌,分化程度为Ⅱ～Ⅲ级,分期为T3N0M1期;检出肠系膜淋巴结18枚,未见癌转移;切除的3个肝转移癌病理学检查符合直肠腺癌肝转移.术后2周行mFOLFOX6方案辅助化疗,每2周重复1次,共计12次.随访期间未见肿瘤复发.结论 机器人手术系统结直肠癌肝转移同期切除术安全、有效、可行,具有手术创伤小、术后恢复快等优势.
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同时性结肠癌肝转移转化治疗后一期切除原发灶及肝转移灶
目的 探讨同时性结肠癌肝转移转化治疗后行一期切除原发灶及肝转移灶的安全性及临床疗效.方法 采用回顾性描述研究方法.收集2013年4月复旦大学附属中山医院收治的1例乙状结肠癌伴肝脏多发转移患者的临床资料.术前影像学检查结果示乙状结肠癌,肠周多发淋巴结,肝转移灶5个,2个转移灶直径较大分别为4.5 cm和3.6 cm;结肠镜病理学检查提示腺癌.经多学科团队讨论后行mFOLFOX6化疗联合贝伐珠单克隆抗体治疗后肝转移灶明显缩小,遂行结肠癌原发灶联合肝转移灶一期切除术,具体手术方式为开腹肝部分切除+3D腹腔镜辅助乙状结肠癌根治术.患者术后予常规应用抗生素及营养支持,术后行mFOLFOX6辅助化疗.观察指标:转化治疗后行肿瘤标志物检测、腹盆腔CT及腹上区MRI等检查,观察肝内转移灶大小变化,肿瘤标志物变化情况.术中观察手术时间、术中出血量、淋巴结清扫数目、生命体征等.术后观察患者肝功能、下床活动时间、肛门排气时间、引流管拔出时间、住院时间及术后并发症、病理学检查结果、肿瘤复发及转移情况.患者出院后每月行肿瘤标志物检测及B超、胸部X线片检查至2014年1月,每半年行腹盆腔CT、腹上区MRI及肠镜等检查,并通过门诊或电话方式进行随访了解肿瘤复发转移情况,随访时间截至2015年9月.结果 患者术前进行4个周期化疗,经转化治疗1个月余,肝内2个较大转移灶直径缩小至3.2 cm和2.0 cm,肿瘤标志物CEA下降为95.9 μg/L,CA19-9下降为252.4 kU/L,达到手术要求.患者顺利完成结肠癌原发灶联合肝转移灶一期切除术,手术时间为280 min,术中出血量为250 mL,未输血,清扫淋巴结14枚,均未见转移,另见癌结节1枚,患者术中生命体征平稳.患者术后恢复顺利,术后第1天ALT和AST分别为1 147 U/L和2 631 U/L,术后第7天分别为101 U/L和37 U/L.术后第2天下床活动,第3天肛门排气,第7天拔除引流管,第9天出院.患者术后未见明显吻合口瘘、出血及感染等并发症.术后病理学诊断:乙状结肠溃疡型腺癌T3N1cM1期(合并肝转移性腺癌).患者术后第40天行方案为mFOLFOX6和口服卡培他滨的辅助治疗.患者随访30个月,生命质量良好,无复发转移出现.结论 初始不可切除的结肠癌肝转移,经转化治疗后行一期切除原发灶及肝转移灶,手术安全可行,治疗效果好.
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胰腺实性假乳头状瘤自发破裂致失血性休克一例
1 临床资料患者女,27岁.因腹痛、腹胀,伴头晕、恶心13 h于2013年10月6日入院.13 h前患者无明显诱因出现腹部疼痛不适,呈持续性、阵发性加剧,伴腹胀、头晕、恶心、呕吐,无发热、黄疸、腹泻及便秘.患者曾就诊于当地医院,对症治疗效果不明显,为进一步明确诊断与治疗来我院就诊.门诊诊断为腹痛待查.
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胃癌肝转移的治愈性手术切除
1 临床资料患者男,55岁.主因进食后左季肋区胀痛10 d余,以“贲门癌”于2011年7月2日入院.患者于入院前10 d无有明显诱因出现进食后左季肋区胀痛不适感,无恶心、呕吐,无反酸,未解柏油样大便,体质量减轻5 kg,就诊于当地医院.当地医院胃镜检查结果:胃体上部癌(BorrmannⅡ型,侵犯贲门);病理学检查结果:胃体小弯处胃低分化腺癌.B超检查结果:肝脏肿大,肝内实质性占位性病变,肝癌多发;胆囊肿大,积液,胆囊炎.CT检查结果:胃体垂直部不均匀性增厚,考虑胃体癌,肝胃间隙内包块影,考虑肝内多发转移灶(图1).
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结直肠癌肝转移的治疗进展
肝转移是结直肠癌患者主要的死亡原因,多学科团队诊断与治疗模式已成为结直肠癌肝转移规范化诊断与治疗的首要模式.通过对肝转移患者精准分期和分子分型,实现个体化的治疗.术前肝动脉联合肿瘤区域动脉灌注化疗,以及术中门静脉灌注化疗可减少Ⅲ期结直肠癌患者术后肝转移的发生.结直肠癌肝转移行手术切除已为所有学者所接受,并可辅以微创外科治疗.手术切除的适应证已扩展至肝内外肿瘤全部切除、切缘阴性、肝脏储备功能足够即可.原发灶和肝转移灶同期切除手术安全可行,但是否行新辅助化疗仍有争议.对于不可切除的肝转移,可实施转化治疗使肝转移灶转为可切除,对于无法转化不可切除的结直肠癌肝转移,需要积极综合治疗以控制疾病的进展.
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胃肠道脂肪瘤的多排螺旋CT检查特征与诊断价值
目的 探讨胃肠道脂肪瘤多排螺旋CT(MSCT)检查特征与诊断价值.方法 采用回顾性横断面研究方法.收集2006年12月至2015年9月温州医科大学附属二院(32例)、温州医科大学附属一院(30例)、浙江省瑞安市人民医院(17例)、乐清市人民医院(11例)、温州市中心医院(3例)和温州市人民医院(3例)收治的96例胃肠道脂肪瘤患者的临床病理资料.96例患者均于MSCT检查前禁食8h,不行腹部加压,用屏气扫描,先行全腹部MSCT常规平扫,其中部分患者联合增强扫描,用Reformat软件作冠状面、矢状面胃肠道(包括包块)多层面重建(MPR)成像,在MPR基础上沿胃肠道走行方向画曲线,将沿曲线轨迹分布的体素重组,获得曲面重建(CPR)图像.完善检查后根据患者个体情况行手术治疗或随访观察.分析指标:(1)肿瘤部位与大小.(2) MSCT检查表现(肿瘤形状、密度与边缘,伴发肠套叠,MSCT增强扫描).(3)术中所见.(4)病理学检查结果.(5)随访结果.采用门诊和电话方式随访,手术切除患者复查MSCT观察肿瘤是否复发、转移,内镜随访观察患者观察肿瘤有无增大和形态有无变化.随访时间截至2015年6月.正态分布的计量资料采用x-±s表示.结果 96例患者均先行MSCT平扫,其中42例行MSCT增强扫描.30例患者获得MRP和(或)CPR图像.(1)肿瘤部位与大小:肿瘤位于胃部3例,十二指肠16例,空肠27例,回肠23例,回盲部2例,乙状结肠9例,升结肠9例,降结肠3例,横结肠3例,盲肠1例.肿瘤直径为(3.8 ±2.3)cm.(2)MSCT检查表现:①肿瘤形状:96例患者中,肿瘤呈圆形或类圆形68例,呈管状15例,呈分叶状13例.②肿瘤密度:96例患者中,肿瘤密度均匀67例,密度不均匀29例.肿瘤CT值为-110～-53 HU,平均为-80 HU.③肿瘤边缘:96例患者肿瘤界限清晰,边缘光整.④96例患者伴肠套叠24例,套叠长度为(28 ±4)cm,其中套入部与鞘部呈“同心圆”10例,“环靶征”7例,“香蕉状”7例.⑤MSCT增强扫描:42例患者见肿瘤周围包膜轻度强化,瘤体无明显强化,其中10例血管脂肪瘤见瘤内多数条索状强化影.(3)术中及内镜检查所见:96例患者中,59例行手术切除,肿瘤均为单发;合并肠套叠24例,瘤中央见大小不等的小溃疡9例,幽门前区脂肪瘤部分脱入十二指肠球内1例.37例患者行内镜检查,镜下见黏膜下1.7 ～3.5 cm结节状隆起性病变.(4)病理学检查:①大体标本:59例手术切除患者中肿瘤位于黏膜下45例,浆膜下9例,肌壁间5例;肿瘤均有完整的包膜,有蒂或无蒂;肿瘤呈圆形或类圆形41例,呈管状10例,呈分叶状8例;肿瘤剖面呈黄白色外观.②镜下检查:内镜下获取和手术切除的标本于镜下见肿瘤由分化成熟的脂肪细胞、数量不等的纤维结缔组织、血管及黏液成分构成,瘤细胞呈圆形,胞质淡染,并互相挤压呈多角形空泡状,细胞核受挤压位于周边部,细胞质内充满脂滴.③免疫组织化学染色检测:Vimentin、CD34、D2-40、CD68阳性,AE1/3、Calretinin阴性.病理学检查均诊断为良性脂肪瘤.59例行手术切除患者随访0.5～5.0年,37例患者行内镜检查获取组织经病理学检查确诊后,随访观察1.0～2.0年未发现明显变化.结论 胃肠道脂肪瘤MSCT表现具有特征性,MSCT检查能清楚判断脂肪瘤位置、大小、形态及性质,值得广泛应用.
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经腹经肛全直肠系膜切除联合肝转移灶切除术治疗同时性低位直肠癌肝转移
目的 探讨经腹经肛全直肠系膜切除联合肝转移灶切除术治疗同时性低位直肠癌肝转移的应用价值.方法 采用回顾性描述研究方法.收集2015年11月北京大学第三医院收治的1例同时性低位直肠癌肝转移患者的临床资料.经多学科团队讨论决定行经腹经肛全直肠系膜切除联合肝转移灶切除术.先经腹腔完成肝转移灶切除、血管离断和淋巴结清扫,以及中上段直肠系膜的游离.然后经肛入路完成下段直肠系膜切除,以及直肠和肝脏切除标本的取出.观察患者术中情况(手术方式、手术时间、术中出血量、输血情况)、术后并发症发生情况、病理学检查结果以及随访情况.术后采用门诊方式进行随访,随访时间截至2016年1月.结果 患者顺利完成手术,围术期无严重并发症发生.手术时间为360 min,术中出血量约为170 mL,术中未输血.患者术后无尿潴留、骶前脓肿等并发症发生.患者术后9d出院.术后病理学检查结果:直肠隆起型高分化腺癌,大小为5.0cm×5.0 cm×1.5 cm;肝组织中可见高-中分化腺癌转移,转移灶大小为1.5cm×1.0cm×1.5 cm,各切缘阴性.TNM分期为Ⅳ期(pT3N0M1期).术后门诊随访1个月,患者生命质量良好.结论 经腹经肛入路为同时性低位直肠癌肝转移患者提供了新的手术入路和切除方式,近期疗效较好.
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对“经腹经肛全直肠系膜切除联合肝转移灶切除术治疗同时性低位直肠癌肝转移”的点评
结直肠癌肝转移以往都主张分期手术,特别是乙状结肠和直肠癌肝转移,不能通过一个切口解决两处的问题,创伤比较大.微创手术,主要是腹腔镜和机器人手术,可以使这个问题得到比较好的解决.本文是另一种尝试,1例低位直肠癌患者,通过腹腔镜经腹游离远端结肠和直肠近端,包括周围脂肪淋巴组织,然后再经肛门行全直肠系膜切除术(TaTME),并取出标本(原发灶和转移灶).
关键词：
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
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