中山大学学报（医学科学版）杂志
Journal of Sun Yat-sen University(Medical Sciences) 중산대학학보（의학과학판）
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不同液体小容量复苏对内毒素休克大鼠肺损伤的影响
[目的]探讨不同液体小容量复苏对大鼠内毒素休克所致肺损伤的影响.[方法]清洁级SD大鼠30只随机分为5组,正常对照组(C组)、内毒素(LPS)对照组(LPS,E组)、75 g/L高渗氯化钠(HSS)组(LPS+HSS,HSS组)、羟乙基淀粉液130/0.4(HES)组(LPS+HES,HES组)、75 g/L高渗氯化钠羟乙基淀粉40溶液(HSH)组(LPS+HSH,HSH组).各组在静注LPS(1 mg/kg)30 min后予小容量复苏(4 ml/kg)干预.观察各组大鼠肺组织病理学变化,测定肺组织干/湿质量比例,测定肺泡灌洗液中蛋白浓度,测定肺组织丙二醛(MDA)的浓度以及超氧化物歧化酶(SOD)的活性.[结果]与空白对照组比较,内毒素模型各组病理改变均加重,肺泡灌洗液蛋白浓度均升高(P＜0.05),内毒素对照组病理评分升高(P＜0.01),干/湿质量比例下降(P＜0.05),SOD活性下降(P＜0.01),内毒素对照组和75g/L高渗氯化钠组MDA浓度升高;与内毒素对照组比较,75 g/L高渗氯化钠组,羟乙基淀粉130/0.4溶液组和75 g/L高渗氯化钠羟乙基淀粉40组,病理改变减轻,肺病理评分、MDA浓度下降(P＜0.01),干/湿质量比例升高(P＜0.05),SOD活性升高(P＜0.01).羟乙基淀粉130/0.4溶液组和75g/L高渗氯化钠羟乙基淀粉40组肺泡灌洗液中蛋白浓度下降(P＜0.05,P＜0.01).[结论]使用75 g/L高渗氯化钠,羟乙基淀粉130/0.4溶液和75 g/L高渗氯化钠羟乙基淀粉40进行小容量复苏对大鼠内毒素休克所致肺损伤有明显保护作用.相比75 g/L高渗氯化钠,羟乙基淀粉130/0.4溶液和75 g/L高渗氯化钠羟乙基淀粉40在减轻肺毛细血管通透性方面作用更佳.
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组胺H4受体在变应性鼻炎中的表达及临床意义
[目的]探讨新型组胺H4受体(H4R)在变应性鼻炎(AR)中的表达及临床意义.[方法]变应性鼻炎(AR)组73例,正常对照(N)组30例,用Western蛋白印迹法(Western blot)及实时定量荧光聚合酶链反应(Real-time PCR)检测两组对象外周血单个核细胞(PBMC)中H4R的蛋白及基因表达.用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测AR组患者外周血血清白细胞介索4(IL-4)及白细胞介素12(IL-12)的含量,分析H4R mRNA表达含量与IL-4、IL-12以及二者比值的关系.[结果]AR患者PBMC中H4R的蛋白表达和mRNA表达都显著高于正常对照组.AR患者H4R的mRNA表达量与IL-4的表达呈正相关(r=0.71,P＜0.01),与IL-12的表达呈负相关(r=-0.50,P＜0.01).与IL-4/IL-12比值亦有显著的相关性(r=0.75,P＜0.01).[结论]H4R的表达与AB的发病有相关关系,AR患者H4R的表达升高可能参与了Th1/Th2平衡失调的免疫过程.
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甲型H1N1流感病毒神经氨酸酶基因遗传进化分析
[目的]了解季节性H1N1流感病毒与2009年新型H1N1流感病毒神经氨酸酶(NA)基因的遗传进化关系,探讨甲型H1N1流感病毒的遗传变异规律.[方法]分别从2006年和2009年流感病人标本中分离并鉴定出季节性H1N1流感病毒和新型H1N1流感病毒,用RT-PCR技术扩增了病毒NA基因全序列,并对其分子进化和重要功能位点的遗传变异进行了分析.[结果]2009年新型H1N1流感病毒与2006年季节性H1N1流感病毒比较,NA基因的同源性较低(77.9%～78.8%),与世界各地不同年代代表株及WHO推荐的1979～2010年季节性流感疫苗株比较,NA基因的同源性也较低(78.1%～79.3%).但与WHO推荐的2009年新型H1N1流感疫苗株比较同源性则高达99%以上;系统进化分析结果表明,2009年新型H1N1流感病毒NA基因与欧亚猪流感病毒株A/swine/Belgium/1/1983的亲缘关系近;并发现自2005年以来季节性H1N1流感病毒NA基因的某些抗原位点和神经氨酸酶活性位点已发生了变异.[结论]2009年新型H1N1流感病毒NA基因可能来源于欧亚猪流感病毒;接种季节性流感疫苗不能对本次流行的新型流感产生有效的免疫保护作用;季节性H1N1流感病毒在流行过程中NA基因已发生了一定的变异,有必要持续跟踪和监测病毒的变异情况.
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Renca条件培养基转化的调节性T细胞对小鼠同种免疫的影响
[目的]探讨小鼠肾癌细胞株Renca来源的条件培养基能否诱导CD4~+ CD25~- T细胞转化为具有免疫抑制效的CD4~+ CD25~+ Foxp3~+ T细胞.[方法]培养Renca提取上清获得条件培养基,将条件培养基与普通培养液按不同比例混培养小鼠CD4~+ CD25~- T细胞7 d,以流式细胞仪检测CD4~+ CD25~+ T细胞和Foxp3~+细胞的比例:再次分选CIM~+ CD25~+ T细检测其抑制细胞增殖的能力,体内过继性输入观察对移植物存活时间、局部排斥反应和迟发性超敏反应的影响.[结果]对照组相比,混合培养基显著增加培养体系中CD4~+ CD25~+ Foxp3~+ T细胞的比例(P＜0.05),在一定范围内(≤75%)呈比例赖关系;随转化性CD4~+ CD25~+ T细胞比例增加效应T细胞增殖能力减弱;体内输注显著延长移植物的存活时间(P＜0.05),达(29.6±1.4)d,组织学观察显示能明显抑制局部排斥反应.[结论]Renca条件培养基能诱导CD4~+ CD25~-细胞转化CD4~+ CD25~+ Foxp3~+ T细胞,被转化细胞在体内和体外均能发挥免疫抑制作用.
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重组腺病毒载体Ad-LMP-1的构建及其转染MSC后成骨活性
[目的]快速构建大鼠LIM矿化蛋白-1基因重组腺病毒载体,转染MSC,探讨LMP-1基因对MSC成骨分化和成骨活性的影响.[方法]从大鼠成骨细胞内提取总RNA,并设计LMP-1特异性引物进行RT-PCR,获取LMP-1基因后利用Invitrogen公司的TOPO定向克隆技术创建入门克隆pENTR/D-LMP-1.转化TOP10细菌后,挑取阳性克隆摇菌提取质粒,入门克隆再与表达载体pAD/CMV/V5-DEST进行同源重组反应得到病毒载体pAD/CMV/V5-LMP-1.转化细菌后挑选阳性克隆摇菌提取重组病毒质粒,用PacI内切酶线性化后用转染293A细胞后得到重组腺病毒载体.以腺病毒为载体,将大鼠LMP-1基因体外转染于3代大鼠MSC细胞内,检测LMP-1基因在MSC细胞的表达,分别观察转染后实验组与对照组Ⅰ型胶原、碱性磷酸酶、骨钙素表达变化以及骨钙结节的形成情况,评价LMP-1基因的成骨能力.[结果]成功获取大鼠LMP-1基因,入门质粒与病毒表达质粒经过酶切鉴定以及测序验证.LMP-1基闪能在MSC中高效表达.转然后MSC的Ⅰ型胶原,碱性磷酸酶、骨钙素的表达明显增强,骨钙结节形成增多.[结论]利用Gateway技术构建LMP-1重组腺病毒载体相对简单,可快捷获得的pAd-LMP-1.pAd-LMP-1转染MSC后,LMP-1基因能促进MSC向成骨细胞分化,增强其成骨作用.
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AMPK对心肌细胞FOXO3a转录因子活性以及泛素连接酶MAFbx表达的影响
[目的]研究5-氨基-4甲酰胺咪唑核糖核苷酸(AICAR)对心肌细胞转录因子FOXO3a的活性以及泛素连接酶MAFbx蛋白表达的影响,探讨AMP激活的蛋白激酶(AMPK)在心肌细胞蛋白质降解中所起的作用.[方法]用不同浓度AICAR干预培养的新生大鼠心肌细胞6 h,观察AICAR对心肌细胞AMPK的激活作用.再将培养的心肌细胞分成3组:对照组,AICAR组,AICAR+Compound C组.用Western blot检测AMPK激活对心肌细胞FOXO3a转录因子活性,以及MAFbx蛋白表达的影响.[结果]①与对照组比较,0.25mmol/L与0.5mmol/LAICAR处理6 h后心肌细胞AMPK活性升高(P＜0.05),而1.0 mmol/L与2.0 mmol/L AICAR组AMPK活性增加更明显(P＜0.01).②与对照组比较,AICAR激活AMPK后显著增加FOXO3a转录活性(P＜0.01),促进MAFbx蛋白表达(P＜0.01),而特异性的AMPK抑制剂Compound C则明显抑制了该作用.[结论]AMPK可能通过激活心肌细胞FOXO3a的转录活性,上调MAFbx蛋白表达,参与心肌细胞蛋白质降解的调控.
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N-甲基-N-顺式-苯乙烯基-桂皮酰胺对青霉素致痫大鼠痫样放电的影响
[目的]探讨黄皮核提取物N-甲基-N--顺式-苯乙烯基-桂皮酰胺对青霉素(PNC)诱发大鼠癫痫的影响.[方法]32只SD大鼠随机分成正常对照组(20 mL/L吐温80+生理盐水)、模型对照组(20 mL/L吐温80+PNC)、低剂量桂皮酰胺组(桂皮酰胺75 mg/kg+PNC)、高剂量桂皮酰胺组(桂皮酰胺150 mg/kg+PNC),每组8只.建立大鼠皮层定位注射青霉素诱发惊厥模型,观察并分析两剂量的桂皮酰胺腹腔注射前处理给药对造模后大鼠惊厥发作程度和皮层脑电图的影响.[结果]两种剂量的,N-甲基-N-顺式-苯乙烯基-桂皮酰胺均可减轻大鼠癫痫发作程度,延长痫样放电的潜伏期,减少痫波持续时间,在发作后期减少痫波发放频率,与模型对照组比较,差异明显(P＜0.05或P＜0.01).然而,对于棘波高和低波幅的影响,桂皮酰胺组与模型对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).[结论]天然产物黄皮核提取物,N-甲基-N-顺式-苯乙烯基-桂皮酰胺对大鼠皮层定位注射青霉素诱发的惊厥发作和痫样放电具有明显的抑制作用,该天然产物具有一定的抗惊活性.
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经皮穿刺兔腰椎椎体内注射平阳霉素对腰椎软骨终板及椎间盘的影响
[目的]评价经皮穿刺兔腰椎终板椎体侧,注射平阳霉素对腰椎终板及椎间盘的影响.[方法]选取36只新西兰大白兔,每兔设第5腰椎(L_5)为实验组、第4腰椎(L_4)为对照组.穿刺腰椎终板椎体侧,L5注射平阳霉素(2 mg/mL)1 mL,L_4注射生理盐水1 mL.术后第1、2、3、4、5周及3月随机选取6只行MRI检查,并取病理送检.测量对比第4周实验组MRI与病理切片的椎体病变面积.[结果]对照组MRI和病理学检查均无特异性变化,实验组MRI及病理第1～2周变化不明显,第3周MRI出现FST_1WI低信号,T_2WI及FST_2WI呈稍高信号,第4周信号变化更明显;第3～4周病理终板椎体侧骨结构紊乱,软骨终板细胞减少、结构紊乱,纤维环及髓核无明显变化;第5周出现软骨终板和椎间盘退变表现,第3月退变表现更加明显.实验组第4周MRI与病理切片病变区面积有明显正相关性(r=0.965,P＜0.001).[结论]采用经皮穿刺兔腰椎终板椎体侧注射平阳霉素的方法可诱发腰椎终板及椎间盘退变.
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结缔组织生长因子介导高糖诱导肾小管上皮细胞肥大的机制
[目的]研究高糖诱导肾小管上皮细胞肥大的作用途径及可能机制.[方法]HK-2细胞分正常对照组(培养基含葡萄糖1 g/L),等渗对照组(葡萄糖1 g/L+甘露醇3.5 g/L)和高糖组(葡萄糖4.5 g/L)培养.收集各组培养至24 h,48 h,96 h的细胞,检测结缔组织生长因子(CTGF)、p27~(kip)的mRNA水平、CTGF、p27~(kip)的蛋白水平、细胞增殖活力、细胞周期分布及细胞总蛋白含量.另外检测各组培养30 min、1 h、24 h、48 h时的磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)水平.每个检测指标设3个重复样本.[结果]高糖刺激可引起HK-2细胞的CTGF、p27~(kip)的mRNA及蛋白表达水平显著升高,ERK1/2磷酸化激活,阻滞于G_1期的细胞显著增多,细胞增殖活力受抑制,细胞肥大主要指标胞内蛋白总含量进行性增高.[结论]证实了高糖可通过上调CTGF激活ERK1/2信号转导,从转录水平上调p27~(kip),从而使增殖细胞阻滞于G1期诱导细胞肥大.
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大鼠放射性口腔黏膜炎病损组织细胞因子检测及意义
[目的]检测大鼠放射性口腔黏膜炎形成过程中病损局部组织内细胞因子,探讨其动态变化规律及意义.[方法]获取接受单次30 Gy x线照射后5 d、8 d、14 d的大鼠口腔黏膜组织,采用抗体芯片技术检测19种细胞因子;荧光定量PCR检测8种炎性相关因子的mRNA水平;ELISA定量检测IL-1α、IFN-γ、TIMP-1.[结果]抗体芯片技术检测到,照射后Frac、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α 5种细胞因子水平下降;IL-1β、LIX、VEGF、β-NGF 4种细胞因子照射前后水平无明显差异;照射后水平上升幅度＜2倍的有CINC-2、GM-CGF、Leptin、MCP-1和MIP-3α 5种细胞因子,上升幅度≥2倍的有CINC-3、INF-γ、IL-1α和TIMP-1 4种细胞因子.Real-time PCR检测到抗凋亡相关基因Bcl-2,以及IL-6、TNF-α、VEGF及IL-1β的mRNA表达水平下降;而促凋亡相关基因Bax、中性粒细胞局部募集相关基因CINC和TLR-9表达上升.IL-1α、IFN-γ、TIMP-1的ELISA检测结果与前两种检测结果一致.[结论]大鼠抗体芯片和荧光定量PER、ELISA检测结果互相佐证了病损组织内的细胞因子在口腔黏膜炎发生、发展、演进中呈现分泌受阻和表达增加的动态变化并发挥调控作用.
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内毒素对NRK52E细胞生长及细胞间缝隙连接功能的影响
[目的]研究不同浓度内毒素(LPS)对NRK52E细胞生长和细胞问缝隙连接功能的影响.[方法]体外培养NRK52E细胞,随机分为对照组及LPS处理组,LPS处理组分别用5个不同浓度的LPS(10 ng/mL、50ng/mL、100 ng/mL、500ng/mL、1 000 ng/mL)作用24 h.采用四甲基偶氮唑盐法检测NRK52E细胞的生长;细胞荧光免疫示踪法测定NRK52E细胞间缝隙连接传递的功能;Western Blotting测定对照组、LPS 10 ng/mL组和LPS 100 ng/mL组Cx43蛋白的表达.[结果]①与对照组和LPS 10 ng/mL组相比,LPS 50 ng/mL、100 ng/mL、500 ng/mL及1 000 ng/mL组细胞生长明显降低(P＜0.01).②与对照组相比,LPS 100 ng/mL、500 ng/mL及1 000 ng/mL组细胞间缝隙连接功能明显降低(P＜0.01).③内毒素浓度与NRK52E细胞生长和细胞间缝隙连接传递数目呈负相关(r=-0.941,-0.872,P＜0.01).④与对照组比较,LPS 10 ng/mL组和LPS 100 ng/mL组的Cx43蛋白表达明显降低(P＜0.05).[结论]LPS对NRK52E细胞的生长呈浓度相关性的抑制,这种作用与细胞间缝隙连接功能有关.
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二烯丙三硫抑制人前列腺癌细胞生长
[目的]研究二烯丙三硫(DATS)对人前列腺癌PC-3细胞的生长抑制作用及相关机制.[方法]MTT法测定DATS对PC-3细胞生长的影响;细胞形态学,流式细胞仪(FCM)等检测细胞凋亡;western blot、比色法分别检测凋亡相关蛋白Bcl-2,Bax和Bcl-xL/Bcl-xS的表达以及Caspase-3活性变化.[结果]DATS明显抑制PC-3细胞的生长,呈浓度和时间依赖性;DATS作用72 h的IC_(50)为14 μmol/L;14 μmoi/L DATS作用PC-3细胞不同时间后,细胞凋亡率增高;western blot显示凋亡抑制蛋白Bcl-2、Bcl-xL表达减少,比色法表明Caspase-3活性增高.[结论]DATS诱导细胞凋亡是其抑制前列腺癌PC-3细胞生长的重要机制,该机制可能与Bcl-2、Bcl-xL和Caspase-3表达及活性变化有关.
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肿瘤浸润树突状细胞和T淋巴细胞在EBV相关胃癌中的肿瘤免疫作用
[目的]探讨肿瘤浸润树突状细胞(TIDC)及肿瘤浸润T淋巴细胞(TIL-T)在EBV相关胃癌(EBVaGC)中的肿瘤免疫作用及其临床意义.[方法]采用免疫组织化学方法检测49例EBVaGC和20例EBV阴性胃癌(EBVnGC)中TIDC及TIL-T的浸润程度及亚型,并分析其与EBVaGC的临床病理特征的关系.[结果]TIDC在49例EBVaGC中有29例(59.2%)呈轻度浸润,20例(40.8%)为显著浸润,而EBVnGC中则有18例(90%)为轻度浸润,2例(10%)为显著浸润.经统计学分析,TIDC在EBVaGC显著浸润率高于EBVnGC(P=0.013).TIL-T在EBVaGC的数量较EBVnGC多(P=0.017),且多数为CD8~+ 细胞毒性T细胞(CTL):EBVaGC中TIL-T与TIDC数量呈正相关(r=0.386,n=49,P=0.006).TIL-T浸润程度与淋巴结转移呈负相关(P＜0.001),而TIDC浸润程度与临床病理特征无关.[结论]TIDC及TIL-T可能在EBVaGC肿瘤免疫反应中起着重要的作用,TIDC可能对于TIL-T具有趋化作用.
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DHAOx方案治疗复发和难治性非霍奇金淋巴瘤的研究
[目的]探讨DHAOx方案(地塞米松、大剂量阿糖胞苷、奥沙利铂)治疗复发和难治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的近期疗效和不良反应.[方法]中山大学肿瘤防治中心近年采用DHAOx±R方案(地塞米松20 mg/d静脉滴注d1～4;阿糖胞苷2 000 mg/m~2 3 h静脉滴注,12 h重复一次d2:奥沙利铂130 mg/m~2 2 h静脉滴注d1:加或不加抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗375 mg/m~2,d0)治疗20例复发和难治性NHL患者,其中6例缓解后接受了自体外周血造血干细胞移植支持下的超大剂量化疗.客观疗效评定参照1998年美国和罔际淋巴瘤专家组制定的NHL疗效评价标准,分为完全缓解(CR),部分缓解(PR),稳定(SD)和疾病进展(PD);不良反应评价按照WHO不良反应评价标准分为0-Ⅳ度.[结果]20例患者共化疗47疗程,接受DHAOx方案13例(65%),DHAOx+R方案7例(35%),20例均可评价疗效,总有效率55%(11/20),完全缓解率(CR)35%(7/20),既往接受过含铂类方案的患者再次接受DHAOx±R方案亦有效.主要的不良反应为骨髓抑制,主要表现为中性粒细胞下降和血小板下降,Ⅲ～Ⅳ级的中性粒细胞下降占35%(16/47).其中村细胞缺乏合并感染性发热占17%(8/47);Ⅲ～Ⅳ级的血小板下降占20%(9/47);轻度的外周神经毒性占17%(8/47).中位随访12个月(1～32个月),1年和2年生存率均为70.6%.[结论]DHAOx治疗复发难治NHL有效率与传统DHAP方案(地塞米松、大剂量阿糖胞苷、顺铂)相似,不良反应可耐受,值得在更大宗病例中作进一步的研究.
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基于磁共振成像的鼻咽癌颅底骨质破坏的预后分析
[目的]探讨基于磁共振成像(MRI)的鼻咽癌颅底骨质破坏的预后价值.[方法]于2003年至2004年共924例经病理等确诊为无远处转移的鼻咽初治病人纳入本研究,所有的病人均在治疗前进行了MRI检查并以放疗为首要治疗手段.我们回顾性的分析了相应的MRI及病历资料.所有的924例病人、MRI证实有颅底骨质破坏的病人、315例乃分期的的病人及227例T2分期的病人被分别挑选出来进行预后分析.分期依据美国癌症分期联合委员会(AJCC)第六版鼻咽癌分期标准.[结果]MRI下颅底骨质破坏的发生率约为55.4%.颅底骨质破坏并非影响鼻咽癌患者总生存(OS)和无远处转移生存(DMFS)的独立预后因素,但有可能是影响无局部复发生存(LRFS)的独立预后因素(P=0.068).对于512例合并颅底骨质破坏的患者及315例T3分期的患者,根据受侵部位进行的颅底骨质破坏分级是影响其OS(P=0.002及P=0.005)及DMFS(P值均为0.001)的独立预后因素.MRI下严重级别的颅底骨质破坏是影响鼻叫癌患者OS及DMFS的独立预后因素(P值均小于0.001).合并轻度级别颅底骨质破坏的T3分期患者与T2a分期的患者在预后方面(OS、LRFS及DMFS)的差异没有统计学意义.[结论]MRI下的颅底骨质破坏并非鼻咽癌患者的独立预后因素;然而,根据受侵部位的严重级别的颅底骨质破坏具有阳性的预后价值.
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新型可摘式钟摆矫治器的临床应用
[目的]观察应用新型可摘式钟摆矫治器矫治安氏Ⅲ类错颌伴有上颌第二前磨牙拥挤青少年病例的临床疗效.[方法]对采用新型可摘式钟摆矫治器的16例患者分别进行矫治前、后的模型测量和侧位片X线头影测量分析,其结果进行配对t检验.[结果]平均3.8个月可增加磨牙近中距离5 mm,SNA角、A点凸度等明显增加(P＜0.05).[结论]新型可摘式钟摆矫治器在有效地推上颌磨牙向远中移动的同时,能改善患者面中部凹陷的侧貌,而且不影响患者的口腔卫生维护与进食,在安氏Ⅲ类错颌伴有上颌第二前磨牙拥挤的青少年患者中具有临床推广价值.
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鼻咽肌上皮细胞癌的临床病理特点及与EB病毒的关系
[目的]分析鼻咽肌上皮细胞癌的临床及病理特征以及其与EB病毒的关系.[方法]对12例鼻咽肌上皮细胞癌进行临床、病理及随访观察,EBERS原位杂交及免疫组织化学标记.[结果]12例鼻咽肌上皮细胞癌患者中,男性患者7例,女性患者5例,男女比1.4:1;年龄24～65岁,中位年龄46岁.影像学资料都显示鼻咽部有明显的结节状肿物,肌上皮细胞的标记:S-100、SMA、P63、CK14及上皮标记:CK、CKL、CKH在12例肌上皮细胞癌中表达有差异,但是所有的肌上皮细胞癌恒定表达至少一项肌上皮细胞和上皮细胞标记.12例鼻咽肌上皮细胞癌EBERS原位杂交结果均为阴性.[讨论]肌上皮细胞癌是一种低度恶性的肿瘤,发生在鼻咽部极少见,其病理形态虽然复杂多变,但也有其特征性的形态特征,免疫组织化学及EBERS原位杂交有助于其诊断,在治疗上采用手术切除的基础上进行联合放射及化学治疗将有效地控制肿瘤的复发及转移.
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EPOCH方案一线治疗NK/T细胞淋巴瘤的长期随访结果报告
[目的]探索持续灌注EPOCH方案一线治疗NK/T细胞淋巴瘤(NK/TCL)的近期疗效、远期生存和不良反应.[方法]2003年6月至2008年6月间,共收治NK/TCL 34例,其中原发鼻腔或鼻咽30例(88.2%),鼻型4例(11.8%).全组一线EPOCH化疗1～6个疗程(中位疗程数2.5个).病灶局限的鼻NK/TCL患者,化疗后加用侵犯野放疗.[结果]34例患者中33例可评价疗效,总有效率60.6%(20/33),完全缓解率(CR率)45.5%(15/33).鼻NK/TCL总有效率66.7%(20/30),CR率50%(15/30);鼻型NK/TCL仅1例稳定(SD),余2例均在化疗中病情恶化(PD).中位随访22(2～68)个月后,全组预计3年总生存率(OS)为52.2%.鼻NK/TCL患者的预计中位生存时间未达到,3年OS为59.4%;而鼻型患者预计中位生存时间仅7个月.对Ⅰ～Ⅱ期鼻NK/TCL患者,一线EPOCH化疗序贯侵犯野放疗的CR率为75%,3年OS为75%.主要不良反应为骨髓抑制,Ⅲ～Ⅳ度粒细胞减少占30.9%,无治疗相关死亡.[结论]EPOCH方案对鼻NK/TCL有较好的疗效,耐受性好,对病灶局限的患者,一线EPOCH化疗联合侵犯野放疗在近期疗效和远期生存均令人满意.对鼻型NK/T淋巴瘤效果似乎较差,亟需寻找新的有效治疗方案.
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裸鼠人绿色荧光子宫内膜异位症模型的构建
[目的]探索建立人子宫内膜异位症荧光体外与在体模型的具体方法.[方法]采用增强型绿色荧光蛋白腺病毒(Ad-eGFP)分别转染原代培养人子宫内膜腺上皮细胞和基质细胞(细胞转染注射法,即方法1)和子宫内膜组织块(组织转染注射法,即方法2),比较两种体外转染的差异;然后采用方法1将绿色荧光腺病毒转染后的腺上皮细胞和基质细胞注入裸鼠皮下形成荧光病灶,并且与方法2相比较,观察直至建模后25 d,计算病灶荧光成模率与病灶荧光存在时间,并给予组织鉴定.[结果]方法1与2建模后5 d两种方法病灶荧光阳性率分别达88.9%和22.2%,P=0.015;病灶体外荧光存在时间分别为(12±8)d与(7±4)d.病理组织学HE染色和免疫荧光共同鉴定显示病灶来源于人子宫内膜.[结论]应用Ad-eGFP转染后人子宫内膜腺上皮细胞和基质细胞混悬液注射可成功建立裸鼠皮下人子宫内膜异位症活体荧光观察模型.同时方法成模率高,体外荧光存在时间较长.
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乙腈预处理血清寻找肝细胞癌发病相关的蛋白质
[目的]应用乙腈(ACN)预处理血清的方法,对肝细胞癌(HCC)患者的血清进行蛋白质组分析,寻找与HCC发病相关的蛋白质.[方法]收集原发性HCC患者和健康人的血清各12例,首先使用乙腈预处理,然后去除白蛋白和免疫球蛋白等高丰度蛋白质,再进行双向电泳(2-DE)分析,筛选HCC与健康对照血清中有显著性差异的蛋白质斑点,并进行MALDI-TOF/TOF质谱鉴定.[结果]血清经0%、20%和30%浓度的乙腈预处理后,进行2-DE分析发现蛋白质斑点的检出数量分别为532±96、623±102和674±123;对预处理后HCC患者和正常人的血清进行差异分析,发现甲状腺素(Tetraiodo-L-Thyronine)和Proapolipoprotein的表达上调,而维生素D结合蛋白(Vitamin D-binding Protein)和铁传递蛋白(Transferrin)的表达下调.[结论]对血清样本的蛋白质组分析,应用乙腈预处理会增加与白蛋白非特异性结合的蛋白质的检出;HCC患者血清中甲状腺素等4个蛋白的表达异常与HCC相关.
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一种简易的促排卵周期挽救性卵子体外成熟培养技术
[目的]探讨人类成熟卵丘细胞在未成熟卵母细胞体外成熟培养中的作用,并建立一种简易的实施技术.[方法]在控制性促排卵周期有未成熟卵母细胞时,将同周期成熟卵丘复合体切出部分卵丘细胞,用1 mL注射器抽打分散细胞,贴壁培养.113个治疗周期中,298枚生发泡期卵母细胞经3种不同培养液(A、B、C)体外成熟培养(同一病人的生发泡期卵被随机分到某同一组中):第1组28个周期中73枚(A液):基础培养液+卵泡液;第2组40个周期中115枚(B液):A液+分散贴壁的卵丘细胞;第3组45个周期中110枚(C液):A液+分散贴壁的卵丘细胞+促卵泡生成激素+表皮生长因子.观察其成熟率、受精率及可用胚胎获得率等.[结果]24 h成熟率:组间比较有显著性差异(A:45.2%,B:61.7%,C:78.2%.P＜0.05);25～48 h无显著意义.成熟卵的正常受精率在59%～67%之间,组间比较无显著差异;与第1组(54.5%,11.0%)相比,第2组(83.3%,25.2%)、第3组(90.7%,37.3%)的卵裂率和挽救率均有显著性差异(P＜0.05),可用胚胎获得率组间比较依次呈现上升趋势(66.7%,82.9%,83.7%).[结论]来自控制性促排卵周期的成熟卵丘细胞经简易吹打分散后贴壁培养,可能能协同卵泡液中或外加的生长因子,促进未成熟卵母细胞的体外成熟,而本研究技术简易有效,可用于挽救促排卵周期的未成熟卵.
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细胞内抗嗜肺军团菌药物有效浓度测定
[目的]探讨红霉素、环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星4种抗菌药物对细胞内嗜肺军团菌的抗菌活性.[方法]分别采用E-test法和有限稀释法测定上述4种药物对嗜肺军团菌ATCC 33152的细胞外抗菌活性,再用噻唑蓝比色法(MTT法)测定上述药物对嗜肺军团菌ATCC 33152的细胞内抗菌活性.[结果]细胞外抗菌活性E-test法:红霉素0.047 μg/mL、环丙沙星.38μg/mL、左氧氟沙星0.125μg/mL、莫西沙星0.125μg/mL;有限稀释法:红霉素0.125μg/mL、环丙沙星0.03μg/mL、左氧氟沙星0.016 μg/mL、莫西沙星0.016 μg/mL.4种药物的细胞内抗菌活性分别为:红霉素0.25 μg/mL、环丙沙星0.016 μg/mL、左氧氟沙星0.016 μg/mL、莫西沙星0.004 μg/mL.[结论]氟喹诺酮类药物在U937细胞模型中对嗜肺军团菌ATCC 33152具有很强的细胞内抗菌活性.其中莫西沙星的细胞内抗菌活性强.MTT法是一种行之有效的用于检测药物对细胞内嗜肺军团菌抗菌活性的方法,可同时检测并对比各种药物样本的细胞内抗菌活性.
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育龄女性癫痫患者的生殖内分泌紊乱相关危险因素分析
[目的]了解中国育龄女性癫痫患者发生生殖内分泌紊乱的相关危险因素,为临床决策提供依据.[方法]收集符合研究标准的102例女性癫痫患者的临床资料,将癫痫起病年龄、发作类型、发作频率、癫痫病程、抗癫痫药物(AED)种类、开始服用AED的年龄、用药持续时间7个因素分组,分析各因素与月经稀发/闭经、多囊卵巢(PCO)、高雄激素血症(HA)、多囊卵巢综合征(PCOC)的关系.[结果]癫痫起病年龄≤14岁者较起病年龄＞14岁者HA高发并具统计学意义;服用丙戊酸钠的患者月经稀发/闭经、PCO、HA、PCOS发生率分别达40.63%、50.00%、15.65%和34.38%,显著高于未用药组及其他用药组.Logistics回归分析结果表明:服用丙戊酸钠是发生生殖内分泌紊乱及PCOS的危险因素.癫痫起病年龄≤14岁是HA的危险因素.[结论]服用丙戊酸钠是中国育龄女性癫痫患者发生生殖内分泌紊乱乃至PCOS的危险因素,癫痫起病年龄≤14岁是HA的危险因素.
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主动脉瓣返流对顺式阿曲库铵临床药效学的影响
[目的]对比研究顺式阿曲库铵在主动脉瓣关闭不全(AI)中重度主动脉瓣返流患者诱导阶段药效学的改变.[方法]30例患者纳入此项研究中:实验组选择主动脉瓣关闭不全,中重度返流择期行主动脉瓣瓣膜替换术患者15例(AI组).另选择15例行普通外科手术的非心脏病患者作为对照组(C组).两组患者均给于芬太尼5μg/kg+异丙酚0.5～2 mg/kg+顺式阿曲库铵0.1 mg/kg(2倍ED_(95))麻醉诱导,麻醉维持采用异丙酚+瑞芬太尼的全凭静脉麻醉方式.应用TOF-WATCH SX加速度仪记录顺式阿曲库铵的起效时间、无反应时间、临床作用时间及恢复指数.[结果]AI组的起效时间(min)较C组明显延长(5.6±0.8 vs 3.4±0.4,P＜0.001).两组患者的恢复时间和恢复指数差异没有显著性.[结论]顺式阿曲库铵用于中重度主动脉关闭不全患者的麻醉诱导,和对照组比较药物起效时间明显延长,但持续时间恢复指数并没有区别.
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Cell Signaling in Viral and Oncogenic Pathogenesis and Its Implications in Disease Diagnosis and Prognosis
Both viral diseases and cancer account for a large proportion of serious health problems.Viral infection and cancer are biologically and medically correlated and in many ways share common cellular pathways that lead to disease development or progression.Better understanding how these signaling events are specifically activated by different pathogenic stimuli and how they activate different downstream transcriptions in response to these stimuli at high specificity and efficiency will provide a new molecular basis for the development of novel disease biomarkers and therapeutic or preventive targets against both classes of diseases.Research in our laboratory has been prompted to investigate the regulation and modes of action of these pathways,with a more intensive focus on the NF-кB signaling,in the settings of severe or oncogenic viral infection as well as cancer development.It is hoped that our research will lead to eventual clinical application of biomarkers derived from these signaling pathways.
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实体瘤中肿瘤干细胞研究进展
自肿瘤干细胞(CSC)学说提出以来,受到了科学界的广泛关注,也是争论的焦点问题.正确认识肿瘤干细胞的生物学特性和调控机制,寻找治愈肿瘤的新途径新方法,是目前重要研究方向之一.本文就实体瘤中CSC的起源、分离鉴定方法,以及信号通路、微环境,小分子RNA与CSC的作用和肿瘤的靶向治疗等方面展开论述.
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TGF-β/smads与腹膜纤维化及调节机制系列研究
腹膜纤维化是维持性腹膜透析(腹透)病人重要的并发症,是导致腹膜结构和功能改变的主要原因,也是影响腹透病人长期存活和预后的重要因素.TGF-β是一种多功能的生长因子,也是多种器官和组织纤维化的关键因子.我们针对TGF-β及其信号蛋白Smads在腹膜纤维化中的作用机制及调控因素进行了下述几方面的研究:①TGF-β在腹膜纤维化中的作用及机制;②上调表达smad7在腹膜纤维化防治中的作用;③TGF-β/Smad在急性腹膜炎中的作用及机制;④调节TGF-β作用的信号通路及机制.我们系列研究的结果表明,TGF-β1/Smads信号通路在腹膜纤维化的过程中发挥了至关重要的作用,上调表达抑制性信号蛋白Samd7对于腹透相关腹膜纤维化的防治具有潜在临床应用价值.
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鼻咽癌治疗的研究进展
调强放射治疗技术提高了鼻咽癌的局部区域性控制率和总生存率,并改善了生存质量,而准确勾画靶区是保证鼻咽癌调强疗效的前提.近年临床研究结果逐渐支持以同步放化疗作为局部晚期鼻咽癌的标准治疗方式,但诱导化疗和辅助化疗的价值尚有待明确.鼻咽癌的分子靶向药物治疗主要处在Ⅰ、Ⅱ临床试验阶段,为今后的综合治疗模式提供了更多的选择.本文就这三方面的研究进展作一综述.
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青光眼和近视眼的分子机制及干预研究
本文扼要报道青光眼和近视的病因、发病机理及干预研究的主要结果.通过对GZ.1、PN.1青光眼家系及散发性青光眼的研究,发现Myocilin基因的Pro370Leu突变,导致蛋白质错误折叠,内质网应激.我们提出了青光眼属于"蛋白质构象病"、"线粒体病"的学说,并研究了靶向siRNA术后抗疤痕、视神经保护药物、干细胞替代治疗及药物缓释系统在青光眼治疗中的应用,为实现青光眼"分期靶点干预"奠定了基础.在近视的研究中,从灵长类恒河猴自然动物模型的构建着手,着重研究光学离焦与近距离负荷对青少年近视发生发展的影响,并且深入探讨了近视的视网膜与中枢神经机制,同时提出了光学干预近视的新策略.这些围绕青光眼和近视基本问题进行的系列研究,将可能为其诊治提供新的模式.
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对糖尿病流行病学、循证医学及基础研究的探索
我国目前糖尿病正处于快速增长期,且糖尿病发病呈现年轻化趋势.本文就作者近年来在糖尿病领域的系列研究工作做一综述,主要涉及糖尿病及其相关疾病的流行病学、糖尿病的分子遗传学和2型糖尿病早期诊断治疗等.提倡对糖尿病患者进行个体化的诊断,实施个体化的治疗.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 z1 z2 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 z1 z2 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 Z1 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
