中山大学学报（医学科学版）杂志
Journal of Sun Yat-sen University(Medical Sciences) 중산대학학보（의학과학판）
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
MiR-134在MA诱导神经元损伤中的表达及其对神经诱发动作电位的影响
【目的】探讨微小非编码RNA分子miR-134在甲基苯丙胺（MA）诱导PC12神经细胞损伤中的表达变化及其对神经兴奋性的影响，为理解MA导致神经损伤的机制提供实验基础。【方法】将处于对数生长期的PC12细胞分为对照组和MA组。MA组应用800μmol/L MA处理，建立体外神经元损伤模型，观察培养神经细胞损伤及细胞凋亡情况；采用实时荧光定量PCR技术测定miR-134的表达水平变化；并构建miR-134干扰载体，抑制miR-134后分析神经诱发动作电位的变化。【结果】MA可明显诱导PC12细胞损伤，神经突起变短，细胞凋亡数目增多；荧光定量PCR结果显示miR-134表达升高；电生理学检测结果显示，干扰miR-134后诱发动作电位增多。【结论】高浓度MA诱导神经细胞损伤、诱发神经元凋亡并升高miR-134表达，沉默miR-134表达，可增加神经兴奋性。本实验为阐明MA的神经损伤机制，以及miR-134在神经元毒性损伤及神经兴奋性中的可能作用提供了实验依据。
-
雷公藤内酯上调PTEN信号通路减轻异丙肾上腺素诱导的慢性心力衰竭大鼠心室重构
【目的】探索雷公藤内酯（TPL）对慢性心力衰竭（CHF）大鼠心室重构的影响和作用机制。【方法】Wistar大鼠32只，随机分为4组，每组8只：对照组、异丙肾上腺素（Iso）组、TPL组（Iso+TPL）和卡托普利（Cap）组（Iso+Cap）。采用Iso诱导CHF大鼠心室重构模型，TPL组和Cap组分别给予TPL（每天20μg/kg）或Cap（每天15 mg/kg）连续灌胃6周，测量大鼠左室收缩末期内径（LVIDs）、左室舒张末期内径（LVIDd）和心室体质量指数（VW/BW）；行Masson染色和Ⅰ型胶原免疫组化，计算心肌胶原容积分数（CVF）和血管周围胶原面积（PVCA），评价CHF大鼠心肌纤维化程度；行Western Blot和实时荧光PCR检测大鼠心肌组织PTEN mRNA和蛋白表达水平。【结果】TPL组、Cap组与Iso组相比较，TPL和Cap治疗可降低CHF大鼠LVIDd、LVIDs、VW/BW、CVF和PVCA，CHF大鼠心肌纤维化程度明显减轻，PTEN mRNA及蛋白表达水平明显升高。【结论】TPL可改善Iso诱导的CHF大鼠心室重构，其作用机制可能与上调PTEN信号通路有关。
-
芬太尼诱导的大鼠急性痛觉过敏和脊髓炎性反应有关
【目的】探索芬太尼诱导的急性痛觉过敏模型中，大鼠脊髓促炎因子表达的变化。【方法】64只雄性SD大鼠分为2组（n=32），实验组（Fentanyl组）皮下注射芬太尼60μg/Kg共4次，每次间隔15 min，对照组（Normal saline组）皮下注射生理盐水4次。于注射前1 d（D-1）、注射后1、2、3、4 h及1~5 d对各组大鼠进行压尾机械伤害阈值（Tail flick threshold， TFT）和足底热伤害潜时（Paw withdrawal latency，PWL）两项疼痛行为学测试。注射前1 d，注射后4 h及1~4 d每组随机选取4只大鼠处死，取腰段脊髓，以蛋白印迹法（Western blot）测定NF-κB表达，以酶联免疫吸附法（ELISA）测定PGE2、TNF-α、IL-1β和IL-6的表达。【结果】①对照组大鼠行为学（TFT和PWL）及脊髓NF-κBp65、PGE2、IL-1β，TNF-α分子水平与基础值相比无统计学差异。②实验组大鼠注射后1hTFT及PWL值升高至高水平（高于基础水平），随后下降，在注射后第1天降低至低水平（低于基础水平），随后上升，在第3天恢复至基础水平；脊髓NF-κB、PGE2、IL-1β，TNF-α在注射后4 h、1及2d表达升高，IL-6在注射后4h及1d表达升高。【结论】急性皮下注射芬太尼可引起大鼠的热及机械痛觉过敏和脊髓促炎症因子的升高，且行为学及分子学的改变在时间上平行，提示芬太尼诱导的大鼠痛觉过敏和脊髓炎性反应相关。
-
IL-4激活的巨噬细胞通过分泌CCL18促进Hela细胞侵袭和迁移
【目的】研究IL-4激活的巨噬细胞对宫颈癌Hela细胞的侵袭、转移作用及其机制。【方法】细胞形态观察、流式细胞术及ELISA检测巨噬细胞的激活状态。Transwell法观察Hela细胞的侵袭转移能力。Western blot检测NF-κB信号蛋白的激活状况及转移相关基因的表达。【结果】①IL-4激活的巨噬细胞表现为免疫抑制的M2型表型；②IL-4激活的巨噬细胞显著促进Hela细胞的侵袭、迁移，而未激活的巨噬细胞没有这种能力（P<0.001）；③IL-4激活的巨噬细胞上清中加入CCL18中和抗体而不是同型IgG对照能削弱M2型巨噬细胞的作用（P<0.001）；④IL-4激活的巨噬细胞上清能促进共培养肿瘤细胞中NF-κB信号蛋白的激活和vimentin的表达；⑤直接应用CCL18也可以促进Hela细胞的侵袭转移，NF-κB信号蛋白的激活和vimentin的表达。【结论】IL-4激活的巨噬细胞可以促进宫颈癌细胞的侵袭转移，其作用机制为释放CCL18作用于肿瘤细胞的NF-κB通路，进而促进转移相关基因的表达。
-
抑制SOD1调节上皮间质转化抑制鼻咽癌细胞迁移
【目的】探讨鼻咽癌异常表达的SOD1及其对细胞迁移能力的影响和可能的分子机制。【方法】采用免疫组化技术检测癌和癌旁组织中SOD1的表达（n=10），采用脂质体转染siRNA下调SOD1表达，用抑制剂LCS-1抑制SOD1，划痕实验及迁移实验检测其对鼻咽癌细胞体外迁移能力的影响，定量PCR检测上皮细胞分子标志物E-cadherin及间质型分子Vimentin及转录因子Twist的mRNA水平，Western Blot法检测E-cadherin、Vimentin蛋白水平。【结果】与癌旁组织相比，7例癌组织中SOD1相对高表达（70%）；在鼻咽癌细胞中，SOD1在高转移细胞系5-8F、S18及CNE2中较低转移细胞系6-10B中高表达。在5-8F、CNE2细胞中敲低或抑制SOD1后鼻咽癌细胞的迁移力下降，同时上皮型分子E-cadherin的mRNA和蛋白水平被上调、间质型分子Vimentin和转录因子Twist的表达下调。【结论】SOD1可能通过调控鼻咽癌细胞上皮间质转换（EMT）促进鼻咽癌细胞的迁移。
-
2014年广东省登革热大流行的病原体来源及分子进化特点
【目的】分离培养与鉴定2014年广东省登革热暴发流行的病原体，从分子进化方向分析其来源和遗传进化特点，为登革热的监测和防控提供科学依据。【方法】在2014年登革热暴发流行期间，采集广东省不同地区登革热患者的血清标本，从中分离培养登革病毒并进行型别鉴定。采用RT-PCR和测序技术获取病毒的E基因和全基因组序列，并对其进行系统进化分析、贝叶斯进化分析和遗传变异分析。【结果】分离培养与鉴定了40株登革病毒1型（DENV-1）病毒，获得了这40株分离株的完整E基因序列和其中6株分离株的全基因组序列。E基因进化分析结果显示，40株分离株中有16株为基因Ⅰ型，24株为基因Ⅴ型。16株基因Ⅰ型毒株中有14株与2013年广州市和2013年新加坡流行的毒株高度同源，核苷酸相似度为99.6%~99.9%，另2株基因Ⅰ型毒株则与2013年马来西亚流行的毒株亲缘关系近，核苷酸相似度为99.7%。24株基因Ⅴ型毒株均与2009年孟加拉、广州市和2013年不丹流行的毒株同源性高，核苷酸相似度为99.0%~99.9%。对6株病毒全基因组进化分析结果显示，其中5株病毒与2013年广州市和中山市流行的毒株高度同源，核苷酸相似度为99.6%~99.8%，另一株病毒则与2002年的缅甸流行株亲缘关系近，核苷酸相似度为98.8%。对E基因的遗传变异分析结果显示，与2013年广东省的流行代表株比较，2014年广东省分离株有5个氨基酸位点发生了变异，其中3个（S88V，E203G，T275R）位于EⅡ区的毒力位点区域，1个（S305P）位于EⅢ区的毒力位点区域。【结论】2014年广东省登革热的病原体主要为DENV-1，且至少有2种基因型同时在流行；其可能来源于2013年广东省流行的毒株，也可能来源于新加坡、马来西亚、缅甸等东南亚国家的毒株，其中2013年广东省流行的毒株可能是重要来源之一，提示须加强对本地毒株及传播媒介的监测和研究，以便了解登革热是否在广东省本地化的问题；在流行过程中，病毒有些氨基酸位点已发生变异，其中有4个变异位点位于登革病毒的毒力位点区域，提示有必要对这些变异的生物学意义开展进一步研究。
-
转录因子X盒结合蛋白1参与视网膜色素上皮抗氧化防御机制
【目的】视网膜色素上皮（RPE）的氧化损伤在年龄相关性黄斑变性（ARMD）的发病机制中起着核心作用。本研究旨在探讨内质网应激及其重要的转录因子X盒结合蛋白1（XBP1）在丙烯醛引起的RPE氧化损伤中起到的作用，从而为阐明ARMD的发病机制提供思路。【方法】用75μmol/L丙烯醛分别处理人视网膜色素上皮细胞系（ARPE-19）2～24 h，观察内质网应激蛋白葡萄糖调节蛋白78（GRP78）及XBP1的表达。用XBP1 siRNA转染细胞，下调XBP1蛋白水平，用Western blot检测抗氧化基因Nrf2、SOD2在蛋白水平的表达；用DCF染色观察细胞活性氧产物（ROS）的产生；用TUNEL染色观察细胞凋亡改变。细胞用XBP1 siRNA或对照siRNA预处理后，加入丙烯醛，检测RPE细胞的凋亡情况。7只XBP1 flox/flox小鼠，一眼视网膜下注射Cre腺病毒，对侧眼视网膜下注射GFP腺病毒作对照。1周后取眼球。其中3只小鼠用TRIzol提取RPE的RNA，用实时RT-PCR法，检测XBP1的下游基因ERdj4和p58IPK在RNA水平的表达。另4只小鼠眼球作视网膜冰冻切片，观察腺病毒在视网膜下腔的表达，用免疫荧光染色法检测XBP1以及抗氧化基因Nrf2和SOD2在RPE的表达。【结果】丙烯醛分别处理RPE细胞2 h和4 h，GRP78的表达明显增加。处理6 h XBP1蛋白激活。XBP1表达的下调伴有抗氧化基因Nrf2和SOD2表达的减少，细胞内ROS的增加，并诱发细胞的凋亡。敲低XBP1以后丙烯醛对细胞的毒性作用明显增加。通过视网膜下注射Cre腺病毒成功转染XBP1 flox/flox小鼠RPE。与对照组相比，转染Cre腺病毒的小鼠RPE内的XBP1蛋白表达明显减少，RPE内的ERdj4和p58IPK RNA水平显著下调；抗氧化基因Nrf2和SOD2表达明显减少。【结论】丙烯醛作用于RPE细胞，激活内质网应激以及转录因子XBP1。抑制XBP1引起RPE内抗氧化基因表达的减少，ROS的产生增加，并且增加丙烯醛的细胞毒性。XBP1参与RPE细胞内抗氧化应激防御机制。
-
前扣带回内肿瘤坏死因子α过表达在神经病理性疼痛中的作用
【目的】探讨坐骨神经部分损伤对前扣带回（ACC）内致炎细胞因子TNF-α、IL-1β和抗炎细胞因子IL-10表达的影响，并分析它们在神经病理性疼痛中的可能作用。【方法】采用行为学、Western blot、免疫荧光组织化学方法，观察外周神经损伤后ACC内上述细胞因子表达的改变以及ACC内微量注射相应中和抗体对大鼠痛行为的影响。【结果】（1）坐骨神经部分损伤（SNI）诱导大鼠损伤侧触诱发痛并伴有ACC内致炎细胞因子TNF-α和抗炎细胞因子IL-10蛋白水平显著升高，其中TNF-α升高幅度更大，但对IL-1β的表达无影响；（2）免疫荧光双染结果表明SNI后ACC内上调的TNF-α以及IL-10都表达于神经元而非胶质细胞内；（3）通过SNI术前及术后连续多次在ACC内微量注射TNF-α中和抗体，显著缓解大鼠触诱发痛，但给予IL-1β中和抗体对大鼠痛行为无影响。【结论】以上结果表明坐骨神经损伤可能通过诱导ACC神经元内TNF-α异常分泌易化脊髓背角痛信息传入。
-
儿童腺样体肥大合并变应性鼻炎对分泌性中耳炎发生率的影响
【目的】为了了解儿童腺样体肥大（AH）合并变应性鼻炎（AR）对分泌性中耳炎（OME）发生率的作用，并探讨AH儿童中OME发病的危险因素。【方法】收集2013年至2015年间我院205例住院行腺样体切除术或腺样体和扁桃体切除术的AH患儿的临床资料，包括病史和体征、声阻抗检查、变应原检查及血常规，评估AH患儿OME、AR的发病状况，并应用软件SPSS 20.0进行统计学分析。【结果】205例AH患儿中有66例（32.20%）合并OME，3~5岁年龄段AH患儿的OME发生率高，随年龄增长，OME的发生率逐渐下降（P=0.018）。OME的发生率在AH是否合并AR两组间有统计学差异（P=0.010）。通过logistic回归分析发现Ⅲ度腺样体肥大、Ⅲ型腺样体形态的AH患儿发生OME的危险度分别增加2.729倍和6.390倍（P=0.047，P=0.001）。合并AR的AH患儿中发生OME的风险增加了1.212倍（P=0.010）。【结论】儿童AH并发OME是多因素共同作用的结果，机械阻塞因素与AR具有叠加作用，应该重视咽鼓管、中耳腔的“侧呼吸道”变应性炎症。
-
含可待因的止咳药水滥用成瘾患者静息态下全脑白质微结构的改变
【目的】探讨含可待因的止咳药水滥用成瘾患者在静息状态下全脑白质显微结构的改变，同时探讨含可待因的止咳药水成瘾患者脑白质微结构的改变与其成瘾时间的关系。【方法】本研究纳入了30名含可待因的止咳药水滥用成瘾患者和30名健康对照。观察含可待因的止咳药水滥用成瘾患者全脑白质FA值（分数各向异性），MD值（平均扩散系数）的改变，应用Pearson相关分析得到了含可待因的止咳药水滥用成瘾患者全脑白质微结构改变与成瘾时间的关系。【结果】与正常对照组相比，慢性含可待因止咳药水滥用成瘾患者双侧内囊前支白质纤维（ALIC）平均FA值显著降低，而双侧海马、双侧岛叶、右侧前扣带皮层及右侧颞上回平均MD显著升高。ALIC平均FA值与成瘾时间具有显著相关性。【结论】慢性含可待因止咳药水滥用成瘾患者全脑白质微结构存在不同程度改变，这种结构连接的破坏随着其成瘾时间而持续进展。
-
LOC389023在难治性颞叶癫痫中分子海绵机制的预测
【目的】研究可能与LOC389023和二肽基肽酶10（DPP10）作用的microRNA在难治性颞叶癫痫患者皮质中的表达变化，预测LOC389023在颞叶癫痫中的分子海绵机制。【方法】15例脑外伤患者切除的皮质为正常组，26例难治性颞叶癫痫患者行癫痫灶切除的皮质为癫痫组。运用western blot、免疫组织化学染色检测DPP10和电压依赖性钾通道4.3（Kv4.3）的表达变化，采用免疫荧光染色对DPP10和kv4.3进行定位，采用免疫共沉淀分析DPP10与Kv4.3的相关性。运用miRanda、Pita、TargetScan和miRDB软件分别预测与LOC389023以及DPP10相互作用的microRNA。采用qPCR技术检测LOC389023以及microRNA的表达变化。【结果】免疫组织化学染色和western blot分析结果显示，DPP10在癫痫组中高表达（P<0.05）， Kv4.3则低表达（P <0.05）；DPP10与Kv4.3共表达于神经元的细胞膜且两者有相互作用；通过软件预测得到5个候选microRNA（miR-32-5p，miR-140-5p，miR-367-3p，miR-25-3p和miR-4325）；qPCR检测结果显示：在癫痫组中，LOC389023和miR-140-5p表达水平均低于对照组（P＜0.05），miR-25-3p和miR-367-3p表达水平均高于对照组（P<0.05），而miR-32-5p和miR-4325无明显变化（P>0.05）。【结论】LOC389023可能以分子海绵的机制调控miR-25-3p和miR-367-3p，继而调控DPP10的表达参与癫痫的形成。
-
卵巢子宫内膜异位囊肿患者免疫调节细胞Th17/Treg失衡的临床研究
【目的】探讨卵巢子宫内膜异位囊肿患者体内是否存在Th17/Treg失衡的现象。【方法】采用病例对照研究方法，实验组为腹腔镜术后病理确诊的卵巢子宫内膜异位囊肿患者（40例），对照组为同期因单纯输卵管因素不孕行（宫）腹腔镜联合诊治术患者（40例）。分别收集两组患者的外周血、腹腔液、在位及异位内膜组织。流式细胞术检测外周血中Th17和Treg占CD4+T细胞比例；ELISA分别检测两组患者血清及腹腔液中Th17分泌的IL-17、IL-22和Treg分泌的IL-10、TGF-β浓度；Q-PCR检测在位及异位内膜组织中Th17特异转录因子ROR-γt mRNA和Treg特异转录因子FoxP3 mRNA表达水平。【结果】①卵巢子宫内膜异位囊肿患者外周血中Th17占CD4+T细胞比例为（5.53±2.12）%，较对照组的（2.16±0.78）%明显升高；Treg占CD4+T细胞比例为（4.22±1.04）%较对照组的（6.14±1.52）%明显降低，外周循环中呈现Th17/Treg平衡失调现象。②与对照组比较，卵巢子宫内膜异位囊肿患者外周血中Th17分泌IL-17、IL-22浓度明显升高，Treg分泌TGF-β、IL-10浓度明显降低；与之相反，卵巢子宫内膜异位囊肿患者腹腔液中Th17分泌IL-17、IL-22浓度较对照组降低，Treg分泌TGF-β、IL-10的浓度明显升高。③卵巢子宫内膜异位囊肿患者异位内膜Treg特异转录因子FoxP3 mRNA表达水平较两组在位内膜均明显升高，Th17特异转录因子ROR-γt mRNA表达水平较两组在位内膜均明显降低。【结论】卵巢子宫内膜异位囊肿患者体内存在免疫调节细胞Th17/Treg平衡失调现象，在子宫内膜异位症发生发展的过程中出现了免疫调节的紊乱，免疫因素与内异症的发病有相关性。
-
O2·-和H2O2表达上调对2型糖尿病患者血小板异常活化的影响
【目的】探讨血小板O2·-和H2O2水平变化导致2型糖尿病患者血小板异常活化的分子机制。【方法】检测2型糖尿病患者和正常对照组的血小板4项临床参数；应用免疫荧光技术观察血小板形态结构的变化；应用流式细胞术测定两组血小板内线粒体O2·-、胞浆O2·-和H2O2水平；用NADH/PMS和H2O2分别处理正常对照组血小板，流式细胞术检测血小板的活化阳性百分率；应用Western Blot检测两组血小板内过氧化氢酶（Catalase）、超氧化物歧化酶2型（Mn-SOD）的表达差异。【结果】2型糖尿病组平均血小板体积（MPV）明显高于正常对照组（P<0.001），而血小板数量（PLT）、血小板分布宽度（PDW）、血小板比积（PCT）差异均无统计学意义；免疫荧光显示2型糖尿病组血小板形态结构较正常对照组发生改变，流式细胞术检测血小板的线粒体O2·-、H2O2水平明显高于正常对照组（P<0.05），而胞浆O2·-水平差异无统计学意义。通过流式分析H2O2和NADH/PMS体系明显促进血小板的活化（P<0.01）。Western Blot结果显示2型糖尿病组血小板Catalase的表达下调，而Mn-SOD的表达及活性无差异。【结论】糖尿病血小板内Catalase表达下调可能是导致线粒体O2·-、H2O2水平升高的原因，从而调控糖尿病血小板的异常活化。
-
冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血清补体C3、C4水平与HDL-C的相关性分析
【目的】研究冠心病人群血清补体C3、C4及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平并分析补体C3、C4与HDL-C在冠心病人群中的相关性。【方法】收集2015年12月至2016年07月于中山大学孙逸仙纪念医院心血管内科住院经冠状动脉造影明确诊断为冠心病的患者共251例，另外收集同期我院博济医疗中心健康体检者214例。冠心病患者分为急性冠脉综合征组180例及稳定性冠心病组71例。各指标采用中山大学孙逸仙纪念医院检验科检验的结果。【结果】（1）急性冠脉综合征组、稳定性冠心病组及健康体检者组的补体C3、C4及HDL-C水平比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。（2）在急性冠脉综合征及稳定性冠心病组中补体C3、C4与HDL-C无明显相关（P>0.05），在健康体检者组中，补体C3与HDL-C成负相关，差异具有统计学意义（均P<0.05）。【结论】冠心病患者补体C3、C4水平升高，HDL水平下降，而炎症活动可能影响补体与HDL-C的相关性。
-
不同孕前体质量指数对妊娠期血糖血脂及妊娠结局的影响
【目的】探讨不同孕前体质量指数（BMI）对妊娠期血糖、血脂及妊娠结局的影响。【方法】收集2013年1月1日至2013年12月31日在中山大学附属第一医院产检并分娩的1115例单胎孕妇的临床资料，按不同的孕前BMI分为3组，孕前BMI<18.5 kg/m2为体质量过低组（G1），孕前BMI 18.5~23.9 kg/m2为正常体质量组（G2），孕前BMI≥24.0 kg/m2为超重组（G3），分析比较各组孕妇妊娠期各时间点血糖、血脂及妊娠结局的特点。【结果】①1115例孕妇纳入研究，G1共245例，G2共757例，G3共113例。②随着孕前BMI的增加，75 g葡萄糖耐量试验（OGTT）空腹、1 h及糖化血红蛋白（HbA1c）的血糖值逐渐升高（P<0.05）；各组75 g OGTT空腹的平均血糖值为（4.21±0.34）、（4.34±0.35）、（4.56±0.50）mmol/L，OGTT 1 h平均血糖值为（7.51±1.60）、（7.83±1.59）、（8.83±1.88）mmol/L，各组HbA1c的平均值为（4.81±0.37）、（4.90±0.34）、（5.03±0.38）%，各组间两两比较差异有统计学意义（P<0.05）。G1组的空腹血糖（FBG）低于G2和G3组（P<0.05）；G3组的OGTT 2 h的血糖值高于G1和G2组（P<0.05）。Pearson相关分析结果显示，FBG、75 g OGTT空腹、1 h、2 h、HbA1c与孕前BMI呈正相关关系（P<0.05）。G3组妊娠期糖尿病（GDM）的发病率高于G1组和G2组（P<0.05），而G1组和G2组间GDM发病率的比较没有明显差异（P >0.05）。③G3组的甘油三酯（TG）高于G1和G2组（P <0.05），总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）低于G1和G2组（P<0.05），而载脂蛋白（Apo）A1、B、E、及脂蛋白a（Lp（a））、Apo A1/Apo B在各组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。Pearson相关分析结果显示，TG与孕前BMI呈正相关（P<0.05），而TC、LDL-C、HDL-C与孕前BMI呈负相关（P<0.05）。④随着孕前BMI的增加，新生儿体质量和头围的值逐渐升高（P<0.05）；各组间新生儿体质量的平均值为（3.03±0.42）、（3.18±0.45）、（3.30±0.46）kg，头围的平均值为（32.98±1.59）、（33.43±1.64）、（33.87±1.60）cm，各组间两两比较差异有统计学意义（P<0.05）。G1组的新生儿肩围低于G2和G3组（P<0.05），Pearson相关分析结果显示，新生儿身长、体质量、头围、肩围均与孕前BMI呈正相关（P<0.05）。【结论】随着孕前BMI的增加，妊娠期各时间点的血糖值、甘油三酯及新生儿生长指标均逐渐增加，建议孕前超重和肥胖的女性减重后再妊娠。
-
甲状腺乳头状癌淋巴结转移规律及影响因素分析
【目的】探讨甲状腺乳头状癌的淋巴结转移规律，分析其影响因素。【方法】回顾性分析我院自2011年1月至2015年12月手术治疗甲状腺乳头状癌病人375例的临床资料，对其原发灶特点、淋巴结转移规律进行了总结。【结果】本组患者均为甲状腺乳头状癌，颈部淋巴结总转移率为67.47%，中央组淋巴结转移率为64.27%，颈侧组淋巴结转移率为36.53%。原发灶肿瘤直径大于1 cm、肿瘤突破包膜、侵犯肌肉时颈淋巴结转移发生率明显升高（P<0.05）。【结论】甲状腺乳头状癌常见的淋巴结转移为中央组淋巴结，初次手术应常规清扫双侧中央组淋巴结，当肿块直径大于1 cm或癌肿突破甲状腺包膜和/或侵犯肌肉时宜同时清扫同侧的颈侧组淋巴结。
-
基础血清抗苗勒管激素与新鲜/冷冻胚胎移植周期活产率的相关性分析
【目的】探讨基础血清抗苗勒管激素（AMH）水平与新鲜周期和冷冻周期活产率的关系及血清AMH水平对胚胎移植的活产率的预测价值。【方法】选取2010年6月-2015年5月在我生殖中心进行第一次新鲜或冷冻胚胎移植周期的不孕患者共2942例进行回顾性分析。排除多囊卵巢综合征的患者。根据不孕患者的血清AMH水平分为低AMH水平组（<1.1 ng/mL，485例），中AMH水平组（1.1~7.0 ng/mL，1989例）及高AMH水平组（>7.0 ng/mL，468例）。再根据年龄将患者分成不同的年龄亚组：A组：≤29岁，B组：30~34岁，C组：35~39岁及D组：40岁以上。比较同一年龄组内不同血清AMH水平的种植率、临床妊娠率、流产率及活产率的差异。进一步采用多元回归分析方法分析基础血清AMH对活产率的影响。利用受试者工作特征曲线分析（ROC），评估血清AMH对活产率的预测价值。【结果】（1）在新鲜胚胎和冷冻胚胎移植周期，基础血清AMH水平均与临床妊娠结局相关，血清AMH水平越低，种植率越低，同样临床妊娠率越低，活产率越低，而流产率则越高，差异均有统计学意义。（2）年龄亚组分析显示，在新鲜及冷冻周期，A、B及C组的患者的基础血清AMH与活产率相关，AMH越低，活产率越低，差异均有统计学意义。D组患者的基础血清AMH与冷冻周期的活产率相关（P<0.05），与新鲜周期的活产率无关（P=0.092）。多元回归分析显示，在纳入了年龄、不孕年限、不孕原因、移植胚胎数、内膜准备方案等影响结局的因素后，血清AMH对活产率的影响仍保持有统计学意义。（3）基础血清AMH预测新鲜周期及冷冻周期胚胎移植活产率的受试者工作特征曲线（ROC）下面积分别为0.647、0.633。【结论】基础血清AMH是反映卵巢储备的良好指标之一，与胚胎移植周期的妊娠结局有相关性，基础血清AMH水平越低，活产率越低。基础血清AMH是影响胚胎移植周期活产率的独立影响因素，但对活产率的预测价值有限。
-
后腹腔镜肾窦内肾盂切开取石术治疗肾盂单发结石的临床疗效分析
【目的】比较后腹腔镜肾窦内肾盂切开取石术（RLIP）及经皮肾镜碎石取石术（PCNL）治疗肾盂单发结石的有效性及安全性。【方法】回顾我院自2012年03月至2016年09月收治的101例肾盂单发结石患者，按治疗方式分为RLIP组（46例）及PCNL组（55例），并比较两组患者在临床疗效上的差异。【结果】两组患者在年龄、性别、结石患侧及结石大小方面无统计学差异。RLIP组手术时间虽然长于PCNL组，但结石清除率明显高于PCNL组（P<0.05）。RLIP组在术后泌尿系感染并发症方面优于PCNL组（P<0.05），但两组在术后出院时间、术后发热（>38.5℃）、血红蛋白及肾小球滤过率下降值方面，均无显著性差异。【结论】RLIP相比PCNL具有更好的有效性，且安全性方面也稍优于PCNL，在临床上具有一定的推广价值。
-
妊娠期糖尿病孕妇在预产期前后引产对母儿结局的影响
【目的】探讨血糖控制良好的妊娠期糖尿病预产期前后引产对母儿结局的影响。【方法】回顾性分析2014年3月-2016年3月我院分娩的238例血糖控制良好的妊娠期糖尿病病例。血糖控制良好的病例为仅需饮食控制、运动治疗、无需药物治疗。妊娠40周-40+6周引产为研究组120例，妊娠39周-39+6周引产为对照组118例。【结果】两组病例的剖宫产率无明显差异（49.2%vs.55.9%，P=0.528），产后出血发生率无显著差异（10.0%vs 14.4%，P=0.299）；两组病例新生儿体质量无明显统计学差异[（3.26±0.33）kg vs（3.22±0.34）kg，P=0.448]，胎儿宫内窘迫发生率、大于胎龄儿发生率、新生儿病理性黄疸发生率、新生儿低血糖的发生率等也无统计学差异（P>0.05）。【结论】不需药物治疗、血糖控制良好、无并发症的妊娠期糖尿病患者孕40周前或后引产剖宫产率无增加，围产结局无差异，可根据具体情况预产期前或后引产。
-
四维超声联合高分辨血流成像在胎儿肺静脉观察中的应用
【目的】探讨四维超声联合高分辨血流成像（HD flow）在观察胎儿肺静脉中的应用价值。【方法】本研究纳入2015年6月-2016年6月在我院接受产前胎儿心脏超声检查的胎儿130胎。于胎儿四腔心切面分别应用彩色多普勒和高分辨血流成像观察并计数肺静脉的显示数目。在开启HD flow状态下，于胎儿四腔心切面采集心脏三维容积数据，利用图像后处理软件对容积数据分析重建，获取胎儿肺静脉的三维图像，观察并计数肺静脉的显示数目。对比三种方法对正常125例胎儿肺静脉的显示情况。对于肺静脉回流异常的5例胎儿，采用STIC联合HD flow技术对肺静脉进行三维重建，观察肺静脉的异常回流途径。【结果】HD flow对胎儿肺静脉的显示率要高于彩色多普勒，对于17~32周的胎儿四维超声联合HD flow可以更好的观察肺静脉的空间位置关系。【结论】在孕周较小时，STIC联合HD flow技术可更好地显示胎儿肺静脉，且三维重建图像更直观、立体，有助于理解其空间关系。
-
磁共振结合经直肠超声在各PSA区间对前列腺癌的诊断价值
【目的】探讨磁共振（MRI）结合经直肠超声（TRUS）在不同前列腺特异性抗原（PSA）区间对前列腺癌的诊断价值。【方法】搜集2014年11月至2016年6月在我院的278例患者的临床资料。纳入研究的病例穿刺前均进行了PSA血清学检查，MRI以及TRUS的影像学检查。278例患者分别按PSA水平4~10 ng/mL、10~20 ng/mL、大于20 ng/mL分为A、B、C 3组。对3组的MRI结合TRUS的诊断率进行了回顾性分析。【结果】A组MRI+TRUS与TRUS的ROC面积分别为0.73和0.59（P=0.02）；B组MRI+TRUS与TRUS的ROC面积分别为0.68和0.56（P<0.001）；C组MRI+TRUS与TRUS的ROC面积分别为0.74和0.63（P<0.001）。B、C两组具有更显著的统计学差异。【结论】MRI结合TRUS在不同PSA水平对前列腺癌的诊断效能均优于单纯的TRUS，表明MRI结合TRUS是提高前列腺癌穿刺检出率的有效方案。
-
应用纤维蛋白胶复合细胞膜片构建人工软骨
【目的】利用细胞膜片具备的良好的流动性，以及纤维蛋白胶的可塑性为其塑形，构建具备空间立体结构的软骨块。【方法】采用兔耳软骨细胞在培养瓶中进行体培养形成细胞膜片，刮取后剪碎，另取离散软骨细胞，用纤维蛋白胶两种组分混悬细胞膜片和离散软骨细胞，滴加到48孔板中，在体外构建出圆片状的结构，经过体外培养后进一步植入裸鼠体内，培养8周后取材。采用大体观察及组织学、免疫组织化学等方法观察分析体内外培养的结构。【结果】获得成熟的圆片状组织工程软骨结构，组织学表现为成熟的软骨组织，免疫组化结果提示软骨细胞外基质内II型胶原蛋白高表达。但结构内软骨组织分布不均匀，岛状软骨组织之间的间隙内为未降解的纤维蛋白胶成分。在其中1个圆片结构中，发现局部骨化现象。【结论】纤维蛋白胶是一种良好的载体，用于复合软骨细胞膜片及软骨细胞，可成功构建出具备空间立体结构人工软骨结构。
-
应用HD-FLOW技术在11-13+6周筛查帆状脐带胎盘入口的准确性
【目的】探讨超声早孕期筛查帆状脐带胎盘入口的可行性。【方法】收集大连市妇女儿童医疗中心行早孕筛查、中孕系统筛查且在我院分娩的孕妇2796例，胎儿2998个。早孕期（11~13+6周）筛查脐带胎盘入口位置，将检查结果分成三组，Ⅰ组为：明确显示脐带胎盘入口位于与胎膜上，沿着胎膜走行一段距离后，再进入胎盘，该组诊断为帆状胎盘。Ⅱ组为：脐带胎盘入口位于胎盘边缘，无法区分插入点位于胎盘实质及胎膜上。Ⅲ组为：组明确显示脐带胎盘入口处为胎盘实质，该组诊断为正常胎盘。将每组结果与中孕期（22~26周）筛查结果及产后临床检查结果比较。【结果】①早、中孕期超声检查对脐带附着位置的显示率：早孕期一次检查显示率99.23%（2975/2998）。其中单胎显示率99.77%（2590/2596），双胎显示率95.96%（380/396），三胎显示率83.33%（5/6）。中孕期一次检查显示率86.99%（2608/2998）。其中单胎显示：90.99%（2362/2596）双胎显示率61.61%（244/396）三胎显示率33.33%（2/6）。早孕与中孕检查脐带胎盘入口一次检查显示率的比较有统计学差异P<0.05（P=0.00）。其中单胎、双胎、三胎早孕期一次显示率与中孕期比较均有统计学差异P<0.05（均P=0.00）。②早孕期、中孕、出生后检查结果：早孕期检查结果：Ⅰ组28例、Ⅱ组42例、Ⅲ组2928例；中孕期：帆状胎盘：37例球拍状胎盘：30例正常胎盘：2931例；出生后检查：帆状胎盘：36例球拍状胎盘：30例正常胎盘：2932例。③早孕期各组检查结果与中孕及出生后结果的比较：早孕期Ⅰ组中28例中孕及出生后均诊断为帆状胎盘，早孕期Ⅱ组42例中孕期诊断为帆状胎盘7例，球拍状胎盘22例，正常胎盘13例，出生后诊断为帆状胎盘6例，球拍状胎盘23例，正常胎盘13例；早孕期Ⅲ组2928例，中孕期诊断为帆状胎盘2例，球拍状胎盘8例，正常胎盘2918例，出生后诊断为帆状胎盘2例，球拍状胎盘7例，正常胎盘2919例。早孕期诊断的准确率为98.29%。【结论】早孕期应用高分辨率血流成像（HD-FLOW）血流模式可以对部分帆状胎盘做出诊断。
-
倾向评分法评估Sutureless技术治疗完全性肺静脉异位引流的效果
【目的】以两种治疗先天性心脏病完全性肺静脉异位引流（TAPVC）不同的手术方法（Sutureless技术和传统方法）为例，应用倾向评分方法评估不同手术方法的优劣。【方法】连续入组2007年10月1日至2013年12月31日本中心所有行外科矫治术的TAPVC婴幼儿179名病例，其中Sutureless组81人，传统手术组98人。病人随访时间为术后1、3、6、12个月。采用三种倾向评分方法（邻近卡钳法、马氏距离法、成对佳法）匹配基线因素，匹配变量为：术前肺静脉狭窄（Pre-PVO）、年龄、性别、体质量、是否新生儿、TAPVC类型。以随机效应脆弱风险模型验证多水平效应，用Kaplan-Meier生存分析与多因素Cox分析方法比较两组手术指标及术后生存率差异。【结果】使用倾向评分中的邻近卡钳法匹配效果好。匹配后，Sutureless组中位数体外循环时间87（74.5~103.0）min少于传统手术组99（76.5~123.5）min（P=0.030）；Sutureless组中位数主动脉阻断时间43（35~54.5）min少于传统手术组55（40.5~705）min（P<0.001）；复合事件发生率Sutureless组6.8%（5/73）显著低于传统手术组24.7%（18/73），HR的95%CI=0.20（0.06~0.61），P=0.005。院外死亡发生率Sutureless组1.4%（1/73）低于传统手术组6.8%（5/73），HR的95%CI=0.03（0.01~0.55），P=0.017。两组在术后肺静脉梗阻、围术期死亡率无统计学差异。【结论】使用倾向评分方法评估先天性TAPVC的不同治疗方法的效果显示，使用Sutureless技术能缩短患者术中的主动脉阻断时间与体外循环时间，能降低术后复合事件的发生率及院外死亡率。
-
PedsQL多维疲乏量表在矮小症人群中的信度和效度评价
【目的】对PedsQL多维疲乏量表应用于矮小症儿童青少年的信度和效度进行验证。【方法】采用中文版PedsQL多维疲乏量表，在570名儿童青少年及其主要监护人中进行横断面调查，回收有效问卷522套，其中矮小症者138人，非矮小症者384人，对该量表的可行性、信度及效度进行分析。【结果】PedsQL多维疲乏代评量表总分Cronbach′sα系数为0.89，各维度介于0.75到0.87之间，自评量表总分Cronbach′sα系数为0.86，各维度介于0.70到0.80之间；量表各维度及总分重测信度组内相关系数ICC值均在0.9以上；自评与代评量表各条目与其所属维度之间的相关较强，而与其他维度的相关较弱；验证性因子分析指标为自评量表χ2/df=2.62，拟合指数CFI=0.93、TLI=0.92、NFI=0.89、RFI=0.87、IFI=0.93，RMSEA=0.056；代评量表χ2/df=3.12，拟合指数CFI=0.94、TLI=0.92、NFI=0.91、RFI=0.89、IFI=0.94，RMSEA=0.064，符合测量学标准。【结论】PedsQL多维疲乏量表有较好的信度及效度，可用于鲁西南地区矮小儿童青少年疲乏状况的测量。
-
《中山大学学报（医学科学版）》征稿简约
本刊由教育部主管、中山大学主办、国内外公开发行，是《中文核心期刊要目总览》评定的医药卫生类核心期刊，中国科技论文统计源（核心）期刊，已入选美国《化学文摘》等国内外重要全文与引文评价数据库，连续多届被科技部评为中国精品科技期刊，2012年还荣耀入选“百种中国杰出学术期刊”。本刊欢迎校内外学者惠赐优秀的、具原创性的医学研究稿件。本刊来稿要求明确研究的创新性和实用性，且科研设计严谨、统计方法正确。本刊栏目设有专题栏目、成果报告、基础研究、临床研究、技术研究、信息研究、临床观察与报道等。
关键词： -
三维经食道超声心动图在左心耳封堵术中的应用价值
【目的】初步探讨经食道三维超声心动图在房颤患者经皮左心耳封堵术中的应用价值。【方法】2015年10月至2016年6月大连地区房颤患者7例，女性4例，男性3例，平均年龄（71.5±3.6）岁。术前利用经食道三维超声心动图测量左心耳开口大直径、小直径和大深度，并观查左心耳开口形态和分叶数，选用美国波士顿WATCHMAN封堵器，判断封堵器大小是否合适。术中在经食道超声引导下监测封堵过程，并于术后3个月复查。【结果】7例患者均封堵成功。术前经食道三维超声心动图显示左心耳开口5例呈椭圆形，2例呈近圆形，分叶数（1.6±0.8）个，测量左心耳口大直径（23.1±1.7）mm，小直径（19.2±2.1）mm，大深度（27.6±3.3）mm，大直径与封堵器大小相关性良好（r=0.944，P=0.001）。术中经食道三维超声心动图引导房间隔穿刺、输送鞘管放置、封堵器输送释放，释放后压缩比为（20.4±2.7）%，6例无残余分流，1例有少量残余分流。术后3个月复查封堵器位置形态良好。【结论】经食道三维超声心动图术前评估左心耳形态及大小并选择合适封堵器、术中引导房间隔穿刺及封堵器输送和释放、术后即刻评价封堵器位置及残余分流，在经皮左心耳封堵术中具有重要作用。
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 z1 z2 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 z1 z2 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 Z1 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
