基础医学与临床杂志
Basic & Clinical Medicine 기초의학여림상
- 主管单位： 北京市科学技术协会
- 主办单位： 北京生理科学会
- 影响因子： 0.66
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 82-358
- 国内刊号： 1001-6325
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
雷公藤多甙减少Aβ诱导的大鼠星形胶质细胞数
目的探讨雷公藤多甙对大鼠大脑皮质内注射β-淀粉样蛋白(Aβ)后星形胶质细胞的反应作用.方法采用GFAP免疫组织化学方法观察大脑皮质内注射凝聚态Aβ1-40后星形胶质细胞GFAP阳性细胞数.结果大脑皮质注射Aβ1-40后,GFAP阳性细胞数量明显增多,胞体截面积明显增大;给予雷公藤多甙治疗后,GFAP阳性细胞数量明显减少,胞体截面积明显减小.结论将凝聚态Aβ1-40注射人大鼠大脑皮质后可导致星形胶质细胞的激活,雷公藤多甙对Aβ诱导的星形胶质细胞的活化有抑制作用.
-
中国新疆三个少数民族的3个STR位点的遗传多态性比较
目的探讨新疆锡伯族、哈萨克族和维吾尔族群体D7S820,D13S317和D16S539 3个STR位点的基因型及等位基因频率的分布.方法随机抽取上述民族无关个体静脉血抗凝冻存,提取DNA并用复合PCR技术,同时扩增上述3个STR位点,PAGE垂直电泳后银染.结果3个少数民族群体上述3个STR位点均符合Hardy-Weinberg平衡定律.通过种族间比较,锡伯族与哈萨克族除D7S820位点无显著差异外,其他位点新疆锡伯族与哈萨克族和维吾尔族均有明显差异.结论3个STR位点的综合检验可用于群体遗传学研究和法医学应用.
-
油酸诱导SW872前脂肪细胞分化及分化过程中促酰化蛋白的分泌
目的探讨油酸对SW872前脂肪细胞的诱导分化作用及SW872细胞分化过程中促酰化蛋白的分泌.方法体外培养SW872细胞,0.6 mmol/L油酸作为诱导分化剂刺激SW872前脂肪细胞,油红O染色观察细胞形态的变化及脂滴的聚集,化学比色法测定甘油三酯的总量,ELISA方法测定培养上清中促酰化蛋白的含量.结果SW872细胞分化之前呈成纤维细胞样,胞内无脂滴,甘油三酯的含量较低;加入0.6 mmol/L油酸诱导分化刺激72 h时,SW872细胞已经完全分化,胞浆中脂滴明显增多,油红O染色可见胞浆中丰富的脂肪染色,甘油三酯的含量是诱导分化前的14倍(P＜0.01).诱导分化之前,SW872细胞分泌ASP的量非常低,几乎不能检测出;诱导分化72 h,ASP的含量增加到1.12 ng/mg细胞总蛋白质.结论油酸能诱导SW872前脂肪细胞分化为成熟的脂肪细胞;ASP的分泌与脂肪细胞的分化程度密切相关.
-
大鼠骨髓间质细胞向Schwann-like细胞的诱导分化
目的探索成年大鼠骨髓间质细胞(MSCs)向Schwann-like细胞转化的方法和机理.方法分别用变性神经提取液和含有大鼠白血病抑制因子(rLIF)、上皮生长因子(EGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)等的诱导液诱导成年大鼠骨髓间质细胞,观察诱导过程中细胞形态学变化,利用免疫细胞化学染色鉴定诱导细胞性质;同时培养大鼠Schwann细胞作为对照.结果经变性神经提取液诱导后细胞转化为梭形细胞,并排列成网状;经细胞因子诱导后细胞呈梭形排列,S-100,GFAP染色呈阳性反应.结论变性神经提取液中含有促使骨髓间质细胞向Schwann-like细胞分化的必要成份;LIF可能是这些必要成份的重要组成之一.
-
静脉注射脂多糖上调小鼠肺及肝CD14和Toll-like受体4表达
目的观察静脉注射脂多糖(lipopolysacchafide,LPS)致小鼠肺、肝组织及血液中LPS受体CD14、Toll-like receptor 4(TLR4)表达的变化.方法BALB/C小鼠随机分为5组,尾静脉注射LPS(7 mg/kg),分别于注后0、2、6、12和24 h取血及肺、肝组织.采用逆转录聚合酶链式反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)及Western Blot法分别检测肺和肝组织中CD14和TLR4 mRNA及蛋白表达,血清CD14(sCD14)蛋白表达.结果CD14和TLR4 mRNA在肺、肝组织中固有表达,LPS可使肺组织CD14和TLR4表达明显上调(P＜0.05),高峰出现在2-6 h(P＜0.05),24 h降至基础水平;而肝组织的变化明显滞后于肺,12 h达高峰(P＜0.05),24 h仍高于基础水平(P＜0.05).蛋白的变化与mRNA基本一致.血清CD14的表达则随时间延长而增加.结论LPS进入体内可诱导肺、肝和血液中内毒素受体CD14和TLR4的表达.不同组织中内毒素受体表达的时间差异表明肺是内毒素血症中较早受损的器官,肺组织损伤可能进一步引发肝损伤.
-
四元复合体介导C-MYC反义RNA抑制肝癌细胞生长增殖
目的探讨四元复合体介导的C-MYC反义RNA转移系统对肝癌细胞系HepG2.2.15致瘤性的体内外抑制作用.方法C-MYC反义RNA四元复合体体外瞬时转染HepG2.2.15细胞,流式细胞术检测C-MYC蛋白的表达水平、细胞凋亡率及细胞周期的变化,MTY法测定细胞增殖代谢活性.以HepG2.2.15细胞制备荷瘤裸鼠模型,局部瘤内注射C-MYC反义RNA四元复合体或联合注射IFN-α,称量瘤重,免疫组化方法检测肿瘤组织C-MYC蛋白的表达.结果C-MYC反义RNA可显著降低细胞C-MYC蛋白的表达水平,使细胞生长停滞于G0/G1期.体内抑瘤实验显示,反义治疗组瘤体C-MYC蛋白表达降低,瘤重(1.72±0.16)g,显著低于生理盐水对照组(P＜0.05).联合IFN-α注射组抑瘤效果更佳.结论肿瘤组织靶向性C-MYC反义RNA转移系统在体内外均可有效降低C-MYC蛋白的表达,抑制细胞的生长增殖.体内联合IFN-α可取得更佳的抑瘤效果.
-
特发性血小板减少性紫癜患者糖皮质激素受体的表达
目的探讨特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者糖皮质激素治疗效应与外周血单个核细胞(PBMC)内两种糖皮质激素受体(GR)亚型-GRα和GRβ,及C-FOX表达水平之间的关系.方法用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR),检测激素敏感型、激素抵抗型ITP患者和正常对照组GRα,GRβ,C-FOX的mRNA的表达.结果ITP患者和正常对照组均有GRα、cRβ,C-FOS mRNA的表达;激素抵抗型ITP患者GRβ mRNA表达明显高于激素敏感型ITP患者及正常对照组(P＜0.05);GRα,C-FOX mRNA在各组无显著差别.结论ITP患者糖皮质激素抵抗可能与GRβ的表达亢进有关.
-
磷脂酰肌醇特异性磷脂酶C对内毒素血症大鼠肝组织CD14表达的抑制作用
目的观察磷脂酰肌醇特异性磷脂酶C(PI-PLC)对大鼠内毒素血症时肝组织中Kuffer细胞(KCs)的活性、CD14mRNA的表达和血浆细胞因子释放的作用.方法将Wistar大鼠90只,随机分为LPS组(静注LPS 5 mg/kg)、PI-PLC组(注LPS前30 min注PI-PLC 100 U/kg)和生理盐水NS组.分别于注射前及注射后1、3、6和12 h取材,每组每时相点6只,测定血浆内毒素(鲎试剂基质偶氮显色法)、LBP及TNF-α(均用ELISA法)和IL-6(放免法)的含量,用RT-PCR检测肝组织中CD14 mRNA的表达,并观察其形态学变化.结果LPS组LBP、TNF-α、IL-6的含量和CD14 mRNA的表达明显增加,并伴有KCs激活,数量增多,体积增大,吞噬功能增强,肝细胞出现变性和坏死等;而PI-PLC处理组所致的上述变化明显减轻.结论PI-PLC对内毒素所致肝组织内KCs的激活有一定抑制作用.
-
建立猪心大静脉阻塞的动物模型
心大静脉作为冠状静脉窦(简称冠状窦)系统的主要属支,在心脏血液循环中起重要的回流作用,也是现代心脏起搏技术常用的导管放置部位[1],新近研究发现,安装永久起搏器患者,电极所在静脉血栓发生率为30%.为进一步了解静脉管腔阻塞后心脏结构、功能及电生理参数的变化,指导临床工作,我们采用经皮穿刺技术,放置金属弹簧圈于猪心大静脉近中段,建立心大静脉阻塞的动物模型,并通过X线造影在不同时段进行评估.
-
如何指导研究生撰写英文论文并向英文杂志投稿
发表英文论文的关键是帮助研究生打好英文的基础,有针对性地提高学生的英文水平.尽早撰写与课题相关的文献综述,在进行理论知识储备的同时熟悉该领域内英文文献的特点.帮助学生对所取得的数据进行客观、全面、合理的解释.重视英文论文的书写习惯,帮助研究生从内容到形式反复修改论文,选择对该研究内容感兴趣的杂志进行投稿.认真思索编辑、审稿人的意见,根据他们提出的意见对论文的问题进行修改、解释或申诉.遵守版权公约、出版协议,避免法律纠纷.
-
兔动脉粥样硬化易损斑块模型的建立
目的利用血管内超声(IVUS)的影像学特点分析建立的兔模型的易损斑块.方法16只雄性新西兰纯种兔,通过球囊损伤腹主动脉和高脂(1%胆固醇)饲料喂养8周,建立动脉粥样硬化易损斑块的兔模型.应用IVUS分别测量腹主动脉同一血管段中多个病变部位及其参考部位的各项指标,然后给予中国斑点蝰蛇毒(CRVV)和组胺药物触发,造成实验性斑块破裂和血栓形成.结果破裂与未破裂斑块相比较,破裂斑块具有较大的偏心性(P＜0.05),破裂斑块呈现明显的正性重构,而未破裂斑块主要表现为负性重构.结论IVUS应用于已建立的动脉粥样硬化易损斑块的动物模型上,能够准确地识别动脉粥样硬化易损斑块,为以后实验性大样本研究药物稳定易损斑块的治疗奠定了基础.
-
"温和挤压法"克隆猴子
人类已首次成功克隆了猴子的胚胎,并将其作为胚胎干细胞的来源.在进行人体的干细胞临床实验之前,研究人员现在应该能进行非人类的灵长类动物的实验研究.
-
癌症的时间生物学:治疗癌症的时间重要吗?
我们周围的世界是一个已知有生命进化的世界,一个在不停变化的世界.这些变化多数是周期性的.这些周期性动态变化起源于地球、太阳和月亮之间有规律的时空关系,这种关系正是节律产生的本质.日夜的交替、日照时间的季节性变化以及由于过强或过弱的寻常节律导致的突发性气候变化,所有这些使得地球生命节律得以产生(火星生命尚未深入研究).这些近乎完美的节律变化引起了每日两次(昼夜)和每月一次(月经)的生命节律及相呼应的复杂生理变化.这些信息均已被深深地编入在我们的基因密码中.还有更低频率的节律,如:反映太阳黑子活动的规律(周期为10.5年)及世纪性周期或更长周期的节律,如气候的变更.所有这些节律都具有生物学意义.过去30年中,这些节律对健康、对疾病和宿主间平衡的影响已日显明朗.这些概念早在三世纪前的西方医学中就已经发现,在几千年前的中国传统医学中就有描述和应用.中医的因时施治和时令用药等正合此理.该文通过深入的理论探讨和详实的实验数据阐述了在认识、预防、诊断和治疗癌症时要仔细地考虑时间的科学基础,也为这方面的中医理论提供了现代科学的依据.时间生物学(chronobiology)是一门研究生物现象节律性变化的科学.这种动态生物学研究揭示的是在生物物理和生物化学过程中,以时间为基础的变化规律.常见的生物节律按其周期的长短有3种:以(24±4)h为周期的昼夜节律,以(30±7)d为周期的月节律,和以(12±2)月为周期的年节律.目前,对昼夜生物节律现象研究的多,对其生物学意义了解也深.生物节律基本的特性有:①内源性和遗传性;②外界刺激可调节生物节律;③在没有外界时间相关信息提示时仍可保持节律性.机体内的生物钟是维持这些节律的基本结构,下丘脑的视交叉上核是这个时间中枢的所在.外界环境,如光线或日照每天都对这个时间中枢进行调整,并进而影响机体的许多生理功能,如睡眠、体温、激素分泌及细胞增殖周期等,使得健康机体中这些生理过程都维持着显著的昼夜周期性节律.不适当外界环境刺激,尤其是长期在夜间暴露于强光之下(如从事护士和娱乐业的人员),可导致机体生物钟的持续紊乱.这种持续的紊乱可导致睡眠紊乱、激素分泌失衡、精神状态失调及冠心病等.近来流行病学调查还发现这种紊乱和乳腺癌、结肠癌的发病有关.生物体内存在维持时间节律的分子机制,这就是生物钟基因.它存在于生物钟中枢及每一个外周组织中.机体的时间节律正是由这些生物钟基因及受其调控的相关基因(钟控基因,约占人基因的10%～15%)的协同表达所致.目前已知正常增生活跃的组织中,DNA合成和细胞分裂都具有明显的昼夜周期性节律.其中以对骨髓、肠道粘膜研究得多,因为这两个组织对许多细胞毒化疗药物都很敏感,造成它们损伤的程度是许多化疗药物及放疗应用受限的原因.癌组织也有昼夜时间节律,这表现在:①它在宿主体内的生长有时间节律;②癌细胞的增生和凋亡受生物钟基因调控;③同一种抗癌药物,在某些时间给药可能是有效的,而在另外一些时间给药则不仅无效反而造成对正常组织损伤.临床的随机抽样调查表明只要用药时间适当,细胞毒化疗药物的毒性可以减弱,药物的剂量可以加大,治疗效果可以改善,癌症病人的生存可以延长.对人体癌细胞在一天中某一时刻、处于某一细胞周期阶段的细胞比例的研究,目前仍需要系列地采集一天内不同时段的组织标本来完成.我们曾对一例恶性表皮癌及周边正常皮肤进行了系列的、跨24小时的研究.结果表明病人在日常光照环境中,其癌症及正常表皮细胞的分裂都是有规律的、时多时少的过程.这种动态的昼夜变化节律毫无疑问在癌症的化疗和放疗中有很大应用价值. 动物和临床实验已证明调整用药时间的重要性和可行性.有一个典型的动物实验可证明药物毒性和用药时间的关系.如果连续6 d在白天或其睡眠期给小鼠注射一定剂量的阿拉伯糖苷(arcC),只有15%的小鼠会因药物毒性而死亡;而如果在晚上或其活动期注射同样剂量的药物,则小鼠的死亡率会增加至75%.用表阿霉素(doxorubicin)和顺铂(cisplatin)治疗晚期卵巢癌的临床研究是另一个例子.对病人采用晚间注射表阿霉素和早晨注射顺铂的治疗方案产生副作用的机率明显高于采用早晨注射表阿霉素和晚间注射顺铂的方案.5氟尿嘧啶(5-Fu)的抗癌疗效和副作用的产生也有很强的时间依赖性.对这种时间依赖性的机制现已有所了解.二氢嘧啶脱氢酶(DPD)是氟嘧啶代谢的限速酶,它可以将5-Fu及代谢衍生物转化成无细胞毒性的产物而排出体外.研究表明DPD在大鼠肝脏中的表达是有昼夜节律的,正是DPD在肝脏有节律地代谢、清除5-Fu及代谢衍生物才使得5-Fu的疗效和副作用有很强的时间依赖性.抗癌药物的发展是一个复杂、代价高昂和充满冒险的过程.许多化合物或衍生物被设计、合成或生产,这些备选药物可能针对细胞周期的不同阶段或机制,其中很多备选药物在层层筛选中因为毒性、特异性或有效性等问题而被弃用.如果一个备选药物被证明有效或完全无效,则取舍的结果将是完全不同的,此时请别忘记考虑用药时间的因素.我们的研究表明人体和癌症之间的平衡存在着日、月或季节的节律性变化.了解和承认这些日、月或季节性变化可帮助我们更好地预防、诊断,更安全、有效地治疗人类的癌症.在我们这个以24/7(24小时/日,7日/周)为时间周期单位的世界里,一个现代化、工业化的世界,不适当的环境污染,包括光的污染(如夜间强光照射)日渐增多.它所造成的人的生物钟节律的紊乱是显著的.遗憾的是只有少数医学科学家重视和正在从事这方面的研究.理解生物时间节律的概念可以更好地预防、诊断和治疗人类癌症.我们邀请更多的中国医学科学研究人员和机构加入到我们这个研究行列,运用时间生物学的概念,为更有效地预防癌症、更早期地诊断癌症、更好地控制和治疗癌症而努力.
-
头痛、发热、乏力、消瘦
1病历摘要患者,女,68岁.间断右颞部痛伴发热、乏力、消瘦1月余.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 03 04 05 06 Z1 |
