基础医学与临床杂志
Basic & Clinical Medicine 기초의학여림상
- 主管单位： 北京市科学技术协会
- 主办单位： 北京生理科学会
- 影响因子： 0.66
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 82-358
- 国内刊号： 1001-6325
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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新疆3个HCM家系MYH7基因突变DHPLC检测和DNA测序结果分析
目的 研究家族性肥厚型心肌病(HCM)的主要致病基因β肌球蛋白重链,MYH7突变情况.方法 用变性高效液相色谱DHPLC检测和DNA测序方法对3个HCM家系成员的MYH7基因8、14外显子及附近上下游序列进行检测分析.结果 3个家系其中1个家系发现MYH7基因14外显子中存在Thr441Met突变,该突变在中国人中是首次发现,此外外显子8也存在1个点突变.另外两个家系也发现有不同位点的突变.结论 运用变性高效液相色谱技术和DNA直接测序技术能实现对家族性肥厚型心肌病MYH7基因突变的筛查,有利于早期诊断、患病风险预测.
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IFNα通过p204抑制大鼠主动脉外膜成纤维细胞增殖
目的 研究干扰素诱导蛋白p204在大鼠主动脉血管外膜成纤维细胞(VAF)的基础表达,α干扰素(IFNα)对VAF细胞增殖及p204表达的影响.方法 用免疫组织化学及免疫细胞化学观察p204蛋白的表达及分布；用Westem blot及RT-PCR检测p204蛋白及Ifi204 mRNA表达；用MTT法检测VAF细胞增殖.结果 p204在大鼠主动脉血管外膜染色阳性,p204在鼠VAF细胞同时表达于胞质及胞核,以胞核表达更明显.应用1×106 IU/L的IFNα刺激VAF细胞6h以上即可诱导Ifi204 mRNA大量表达,IFNα作用24 h以上时p204蛋白大量表达.IFNα呈浓度依赖性抑制VAF细胞增殖,A value值由对照组的0.727±0.090逐渐降至4×106 IU/L IFNα时的0.652±0.066及8×106 IU/L IFNα时的0.587±0.043,伴随着p204表达相应增加(P＜0.05).结论 p204在大鼠主动脉VAF存在基础表达,其在VAF上表达并不局限于胞核,易被IFNα诱导其mRNA及蛋白表达上调；IFNα抑制VAF细胞增殖的作用可能部分与其诱导p204表达有关.
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硫氢化钠抑制人巨噬细胞炎性因子的分泌
目的 探讨硫化氢(H2S)在人巨噬细胞炎性因子分泌中的调节作用,以深入了解H2S拮抗动脉粥样硬化的分子机制.方法 体外培养人单核细胞系THP-1细胞,经100 nmol/L佛波酯(PMA)作用24 h后使其分化为人巨噬细胞.而后将人巨噬细胞随机分为4组:对照组、氧化性低密度脂蛋白(ox-LDL) 50 mg/L组、ox-LDL+硫氢化钠(NaHS) 100及500 μmol/L干预组.对照组细胞未经ox-LDL及NaHS诱导；ox-LDL组细胞经终浓度为50 mg/Lox-LDL诱导；ox-LDL+ NaHS 100μmol/L干预组细胞经终浓度为50 mg/L ox-LDL及100μmol/L NaHS共同诱导；ox-LDL+ NaHS 500 μmol/L干预组细胞经终浓度为50 mg/L ox-LDL及500μmoL/L NaHS共同诱导.各组细胞均培养48 h后收集上清,ELISA法检测细胞上清液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α),巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)及白细胞介素-10(IL-10)水平.结果 与对照组相比,促炎因子TNF-α、MIF水平在ox-LDL组显著升高(P＜0.05),而抗炎因子IL-10水平显著降低(P＜0.05)；与ox-LDL组相比,TNF-α、MIF水平在ox-LDL+ NaHS 100及500μmol/L干预组明显下降(P＜0.05),而IL-10水平明显升高(P＜0.05).结论 NaHS显著抑制ox-LDL刺激的促炎因子MIF、TNF-α的分泌,而促进抗炎因子IL-10的分泌.
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维生素E琥珀酸酯诱导人食管癌Eca-109细胞凋亡
目的 研究维生素E琥珀酸酯(VES)对人食管癌Eca-109细胞系增殖、凋亡及相关蛋白表达的影响.方法 实验组为不同浓度VES,对照组为同等体积RPMI-1640培养基,分别作用24、48和72 h后,MTT测细胞增殖；电镜观察细胞凋亡的形态学；流式细胞术(FCM)测凋亡率及survivin、caspase-3蛋白表达.结果 各实验组抑制率随VES处理浓度的增加、作用时间的延长而逐渐升高(P＜0.01).实验组细胞呈现不同程度凋亡改变,且随VES浓度增加,凋亡率逐渐升高(P＜0.05).各实验组survivin蛋白表达减少(P＜0.05),caspase-3蛋白表达增加(P＜0.05).Survivin与caspase-3表达呈负相关(r=-0.95,P＜0.05).结论 VES可抑制Eca-109细胞增殖、诱导凋亡,可能与下调survivin蛋白和上调caspase-3蛋白表达有关.
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多西他赛联合顺铂及氟尿嘧啶(DCF)改良方案治疗晚期胃癌疗效观察
目的 研究多西他赛联合顺铂及氟尿嘧啶改良方案(mDCF)治疗晚期胃癌的疗效及安全性.方法 2006年1月起,采用改良DCF方案治疗45例晚期胃癌患者.化疗方案:多西他赛60 mg/m2,d1；顺铂12 mg/m2,d1 ～5;氟尿嘧啶2500 mg/m2,持续输注(civ) 120 h；每21天一个周期.主要研究终点:无进展生存期(PFS).次要研究终点:总生存期(OS),总缓解率(ORR)及不良反应.结果 接受一线解救化疗患者40例,完全缓解0例(0％),部分缓解7例(17.5％),疾病稳定19例(47.5％),疾病进展14例(35.0％),总缓解率17.5％(95％ CI 7.5％ ～30.0％),疾病控制率65.0％ (95％ CI 50.0％ ～77.5％).中位PFS 5.2个月(95％ CI 3.6～6.8月),中位OS 11.0个月(95％CI6.9～15.1月).接受二线解救化疗患者5例,疾病稳定3例,疾病进展2例,中位PFS 5.3个月(95％ CI 0 ～11.3月),中位OS 8.5个月(95％ CI0～17.1月).主要不良反应为血液学毒性,Ⅲ～Ⅳ度粒细胞减少及粒细胞减少伴发热发生率分别为26.7％及11.1％,Ⅲ～Ⅳ度恶心、呕吐及腹泻发生率分别为8.9％、8.9％及11.1％.结论 改良DCF方案有效,不良反应可耐受.
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P73基因多态性与宫颈癌遗传易感性的关系及Meta分析
目的 探讨抑癌基因P73第2外显子的两个单核苷酸多态性(G4C14-A4T14,G4A)与宫颈癌遗传易感性的关系.方法 采用PCR-CTPP技术结合直接测序法检测皖南地区汉族人群218例宫颈癌患者和220例正常对照者P73基因多态性,分析P73基因多态性与宫颈癌发生的相关性,同时对世界不同群体的相关研究进行Meta分析.结果 在病例组和对照组中P73基因G4C14-A4T14多态位点基因型和等位基因分布差异无统计学意义.PCR-CT-PP技术检测结果与PCR-直接测序法一致.Meta分析结果显示,AT等位基因与亚洲人群宫颈癌发病显著相关(P＜0.05).结论 多个研究结果Meta分析显示P73基因G4C14-A4T14多态性可能与亚洲人群宫颈癌发病相关联,等位基因A4T14患宫颈癌的风险增加.
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红斑狼疮合并抗磷脂抗体和抗磷脂抗体相关性肾病急性肾组织病理损伤的临床特点
目的 分析系统性红斑狼疮(SLE)合并抗磷脂抗体(APL)和抗磷脂抗体相关性肾病(APLN)的急性肾组织病理损伤患者的临床特点,以促进对APLN的研究.方法 回顾性分析北京协和医院2000至2005年期间100例SLE患者的临床特点及预后.分研究组:7例SLE合并APL和APLN急性损伤患者；2个对照组:APL阴性合并APLN 急性损伤样病变7例(对照组1),APL阴性且无APLN肾组织病理损伤86例(对照组2).结果 研究组患者的血压为156±13/92 ±9 mmHg,肾活检时血肌酐为159±88 μmol/L.高血压的发生率为85.7％,血肌酐升高的比例为42.8％.随诊2年时血肌酐为114±60 μmol/L.与对照组2相比,研究组的血压(包括收缩压、舒张压及平均动脉压)、血肌酐水平以及肾功能不全的比例明显增高,随诊2年后的血肌酐也更高(P＜0.05).但研究组与对照组1相比无显著差异.结论 SLE合并APL及APLN急性损伤患者的血压和血肌酐水平较高,肾脏预后较差.
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术前血清超敏C反应蛋白对冠心病患者非心脏手术围术期心脏事件的预测作用
目的 评价对于老年冠心病患者非心脏手术,术前超敏C反应蛋白(hsCRP)水平对于围手术期心脏事件(PCE)的预测能力.方法 前瞻性队列研究,连续纳入81例年龄≥60岁择期拟行中高危非心脏手术的冠心病患者,术前检测静脉血中hsCRP浓度(ELISA法),监测术后即刻及3d内的12导联心电图和肌钙蛋白(cTnI)水平(免疫比浊法),并随访住院期间心脏并发症.结果 PCE发生率为32％.hsCRP与PCE的ROC曲线下面积(AUC)为0.75(95％ CI,0.64 ～0.87;P＜0.05),临界值为12 mg/L.应用二元logistic回归进行多变量分析,hsCRP≥12 mg/L是PCE的独立危险因素(RR,26.29；95％ CI,2.46 ～ 281.42;P＜0.01).用hsCRP≥12 mg/L预测PCE的特意度为94.55％,准确度为74.07％.其预测参数优于RCRI分级,并能在RCRI分级基础上识别高危个体.结论 老年冠心病患者非心脏手术,术前hsCRP≥12 mg/L是PCE的独立危险因素,与临床指征相结合能够识别高危患者,具有应用前景.
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DNMT2在胃癌的表达及靶向抑制
目的 研究DNA甲基化转移酶2(DNMT2)在胃癌的表达,并分析靶向抑制DNMT2对胃癌的影响.方法 免疫组化法对60例胃癌与癌旁组织,免疫荧光法对胃癌细胞SGC-7901行DNMT2表达研究.构建3个靶向抑制DNMT2的siRNA(DNMT2-siRNA-1,DNMT2-siRNA-2,DNMT2-siRNA-3).转染DNMT2-siRNA入SGC-7901,RT-PCR 及Western免疫印迹法验证DNMT2的抑制效果.噻唑蓝比色法检测SGC-7901增殖率.结果 胃癌组织DNMT2表达率43.3％,显著低于癌旁组织的93.3％(P＜0.05)；晚期及低分化胃癌组织的DNMT2表达率更低(P＜0.05).DNMT2在胃癌细胞核表达显著.DNMT2-siRNA可成功转染SGC-7901,并成功筛选靶向抑制DNMT2的siRNA(DNMT2-siRNA-3).发现转染DNMT2-siRNA-3后96 h与120 h,SGC-7901增值率1.138±0.110与1.078±0.060较对照增殖率1增加(P＜0.05).结论 DNMT2在胃癌表达降低,抑制DNMT2可能利于胃癌增殖.
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利拉鲁肽抑制高糖诱导大鼠肾小球系膜细胞系TNF-α和ICAM-1表达
目的 探讨高糖对大鼠肾小球系膜细胞(RGMC)中TNF-α和ICAM-1表达影响以及利拉鲁肽的干预作用.方法 将培养的RGMC株分为6组,对照组、高糖刺激组、Liraglutide(Li)低、中和高浓度(10、100和1000 nmol/L)干预组,以及吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)干预组.用ELISA法测定肾小球系膜细胞TNF-α以及ICAM-1蛋白表达,用RT-PCR法测定系膜细胞TNF-α以及ICAM-1基因表达.结果 高糖可上调RGMC中TNF-α、ICAM-1蛋白及基因表达(P＜0.05),利拉鲁肽可抑制高糖诱导下RGMC中TNF-α、ICAM-1蛋白及基因表达(P＜0.05).与高糖刺激组比较,PDTC组TNF-α、ICAM-1表达量减少(P＜0.05).结论 利拉鲁肽在一定程度上减轻高糖诱导下RGMC中TNF-α和ICAM-1的表达,可能发挥一定的肾脏保护作用.
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α-亚麻酸减轻糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损伤
目的 研究摄食α-亚麻酸(ALA)对糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注(MI/R)损伤的影响.方法 构建高脂饲料-链脲霉素诱导的2型糖尿病大鼠模型(HFD-STZ),每日灌胃给予正常或HFD-STZ大鼠ALA处理(500μg/kg),4周后行心肌缺血(30 min)/再灌注(4或6h),并检测心肌梗死范围、血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)活性、细胞凋亡,用Western blot检测PI3K、Akt等.结果 HFD-STZ大鼠MI/R损伤加重,虽摄食ALA 4周对正常动物MI/R损伤无影响,但可将HFD-STZ大鼠的心梗面积减小至37.7％±5.4％,显著低于对照组的45.6％±8.5％(P＜0.05),且血清CK、LDH活性及细胞凋亡减少；还可增加HFD-STZ大鼠心肌PI3K表达及Akt磷酸化.结论 长期摄食ALA有效减轻糖尿病大鼠MI/R损伤,可能与激活PI3K-Akt信号有关.
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不同临床类型原发鼻咽癌组织差异表达蛋白
目的 寻找上行型、下行型和混合型不同临床类型鼻咽癌原发病瘤灶组织中的差异表达蛋白.方法 采用双向凝胶电泳对不同临床类型鼻咽癌患者的鼻咽癌组织和正常人鼻咽组织总蛋白进行分离,对比找出差异表达蛋白质斑点,结合基质辅助激光解吸电离-飞行时间质谱分析技术和数据库信息检索鉴定差异蛋白点.结果 与正常组比较,混合型鼻咽癌组出现31个差异蛋白质点,其中18个表达上调,13个表达下调；从混合型鼻咽癌组选择10个差异蛋白质斑点进行质谱鉴定,成功鉴定出5个,其中表达上调的有热休克固有蛋白、α1抗胰蛋白酶和巨噬细胞帽蛋白；表达下调的有S100A9蛋白和4.1蛋白.与下行型鼻咽癌组比较,上行型鼻咽癌组出现31个差异表达蛋白点,其中15个表达上调、16个表达下调；从上行型组选择10个差异蛋白质斑点进行质谱鉴定,成功鉴定出6个,其中表达上调的有线粒体顺乌头酸酶、乙醇脱氢酶、Rab GDP解离抑制因子β；表达下调的有NM23-H1、核氯离子通道蛋白27和乙醛脱氢酶X.结论 不同临床类型鼻咽癌患者肿瘤转移相关蛋白、能量代谢蛋白、解毒蛋白与抗肿瘤转移蛋白表达水平存在差异,这些蛋白可作为临床分型标志物.
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IL-6促进自噬成熟及增加MPP+处理的PC12细胞活存
目的 观察IL-6在1-甲基-4-苯基吡啶(MPP+)诱导PC12细胞自噬性细胞死亡中的作用.方法 通过对MPP+处理的PC12细胞进行IL-6干预,MTT法观察细胞增殖,Western blot观察LC3-Ⅱ变化,电镜观察自噬体含量.结果 MPP+处理的PC12细胞自噬水平明显上升,巴佛洛霉素处理后,自噬水平轻度上升；IL-6处理的PC12细胞自噬水平由0.125±0.021升至0.358±0.038(P ＜0.01),但不如MPP+处理组明显,巴佛洛霉素处理后,自噬水平上升明显.IL-6可以降低MPP+处理的PC12细胞的自噬水平,增加细胞的增殖能力.结论 IL-6可以通过促进自噬成熟,减少MPP+诱导的细胞损伤,促进PC12细胞的活存.
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靶向SARS-CoV spike中和抗体的检测
目的 建立靶向SARS-CoV spike中和抗体的检测模型.方法 构建优化的全基因SARS-CoV spike质粒免疫小鼠产生S1190抗血清,与合成的结合受体ACE2的S318-510蛋白进行作用,通过荧光显微镜观察对SARS假病毒感染抑制作用的变化以确证中和抗体的高效性.结果 SARS-CoV spike质粒诱导产生的S蛋白全长抗血清不但可以有效中和SARS假病毒进入HEK293E/ACE2-Myc细胞,S318-510蛋白的预处理可以降低抗血清对SARS假病毒的进入抑制效应.结论 受体结合部(RBD)的S318-510蛋白靶向SARS-CoV spike中和抗体的检测模型得到有效的验证.可以作为直观迅速判断中和抗体是否高效的模型推广至不具备P3级别的实验室.
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内源性PS1在活体HEK293和HeLa细胞膜上的定位
目的 检测内源性PS1在活体细胞膜上的定位及其表达.方法 为防止细胞固定及通透使胞膜被破坏,在未经固定和通透的活体细胞上利用PS1抗体,通过间接免疫荧光法观察了内源性PS1在活细胞膜外表面的定位和表达；利用分子标签技术,构建GFP-PS1融合蛋白,瞬时转染细胞,检测到外源性PS1在细胞核膜的定位及在胞质中的少量分布；同时利用PS1抗体,将细胞固定及通透,用间接免疫荧光技术,检测到内源性PS1在细胞核膜中的定位及在细胞质中的少量不均匀分布.结果 内源性PS1在定位于亚细胞结构的膜同时,也定位于细胞外膜.结论 成功地在活体细胞外膜上检测到内源性PS1.
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宁夏回、汉族群体TGF-β1第1外显子区基因多态性分析
目的 探讨转化生长因子β1(TGF-β1)基因第1外显子区SNP+ 869 (T/C)和SNP+ 915 (G/C)多态性在宁夏回族、汉族人群中的分布特征.方法 用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对210例回族和308例汉族人群转化生长因子β1第1外显子区(+ 869位点、+915位点)两个多态性位点进行检测.结果 宁夏回族群体TGF-β1基因第1外显子区两个多态性位点各基因型频率及等位基因频率分别为:+869(TT:25.24％；CT:52.38％; CC:22.38％;T:51.43％;C:48.57％);+915(GG:98.10％; GC:1.90％; CC:0％;G:99.04％;C:0.96％);宁夏汉族群体TGF-β1基因第1外显子区两个多态性位点各基因型频率及等位基因频率分别为:+869(TT:30.52％;CT:48.05％;CC:21.43％;T:54.55％;C:45.45％);+915(GG:99.03％;GC:0.97％;CC:0％;G:99.51％;C:0.49％),两组间无差异.按性别分组,亦无差异.结论 TGF-β1基因第1外显子区+869、+915两个多态性位点在宁夏回、汉族人群及不同性别间无差异.
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电压门控性钠离子通道Nav1.7与疼痛的研究进展
电压门控性钠通道在疼痛的产生和发展中具有关键性作用.而编码Nav1.7的基因突变可能导致一系列遗传性疼痛相关疾病,提示其在疼痛产生机制中的独特作用,可能成为疼痛治疗新的药物靶点.
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2型糖尿病与动脉粥样硬化相关性研究进展
本文介绍了2型糖尿病及动脉粥样硬化相关性的分析研究,主要从基因多态性、炎性因子、血管紧张素Ⅱ1型受体、胰岛素抑制、糖化血红蛋白等方面阐述,分析了二者之间可能存在的共同基础病变机制,可望通过二者相关作用的研究,为早期发现糖尿病、动脉粥样硬化提供有力证据,为预防治疗疾病提供新的方法.
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噬菌体肽库的免疫学应用研究
噬菌体展示肽库技术是一种用于筛选蛋白、多肽的强有力的生物技术,将外源蛋白与噬菌体外壳蛋白融合而表达于噬菌体颗粒表面,被展示的外源蛋白可以保持相对独立的空间结构和生物活性.本文总结了这一技术及其相关展示系统在蛋白质相互作用的研究、抗体及疫苗的制备、多肽药物的研制等方面的应用潜力和独特的优点.
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α-突触核蛋白在帕金森病中的作用
帕金森病(PD)患者的路易小体中存在大量α-突触核蛋白寡聚体.目前认为,寡聚体的形成和增多与氧化应激损伤及氧化修饰息息相关.氧化修饰包括硝化修饰和多巴胺氧化加合.α-突触核蛋白作为分子标志物,可能成为临床治疗帕金森病的新途径.
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儿童弥漫大B细胞淋巴瘤的临床病理、免疫亚型及C-MYC基因分析
弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)是由弥漫增生的大B淋巴样细胞构成的成人常见的一种非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL),在儿童较少见,国外报道占儿童NHL的10％[1],国内目前尚未见儿童DLBCL发病率的报道.本研究报道6例儿童DLBCL,并结合文献探讨其临床病理特点、免疫亚型及C-MYC基因的特征.
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学生主体性在医学生职业素养教育中的地位
在医学生职业素养教育中,学生主体性教育模式可以增加学生对职业教育的认同,形成对课堂教学中不足的自觉补充,也在此过程中完成自己对于职业素养的再审视,深入并强化了对职业素养的理解.但学生主体性教育模式也存在内容选择性,其可传递性和可复制性存疑,需要其他教育模式的补充.
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以胸腔积液为首发表现及腺苷脱氨酶ADA显著增高为特点的淋巴瘤一例
目的 提高对淋巴瘤诊断的认识,评价不同病因所致的非结核性胸腔积液中腺苷脱氨酶(ADA)指标的水平.方法 回顾性分析1例以胸腔积液为首发表现、ADA显著增高为特点的淋巴瘤病例的临床表现及各类检查资料.结果 71岁男性,胸闷、气促1个月,首发表现为左侧胸腔大量积液,胸水ADA显著增高,高达620.7 U/L,病理示弥漫性大B细胞淋巴瘤.结论 胸水ADA水平显著升高的不明原因胸腔积液,需要考虑到淋巴瘤的可能,应尽快完善病理学检查明确诊断.
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发热、咳嗽、咳痰1月
患者,男,45岁,因"发热伴咳嗽、咳痰1月"入院.1 病例摘要1.1 病史患者于2011年7月16日在工作中不慎右拇趾砸伤并局部出血,间断予以白酒局部消毒,右拇趾甲周淤血,无局部脓肿形成,未进一步诊疗.7月下旬出现发热,Tmax 41.0℃,伴畏寒、寒战,午后为主,约1h左右可自行降至正常,出汗较多,伴咳嗽、咳黄痰,每日约30～50 mL,易咳出,偶有头晕,无咯血、胸痛,无胸闷、呼吸困难.8月初逐渐出现双侧季肋部针刺样疼痛,深呼吸、咳嗽后加重,无放射痛.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 03 04 05 06 Z1 |
