中国病理生理杂志
Chinese Journal of Pathophysiology 중국병리생리잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国病理生理学会
- 影响因子： 1.06
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-4718
- 国内刊号： 44-1187/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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SRSF2基因突变与髓系肿瘤
近年随着新一代基因组测序技术的开展，发现剪接体相关基因突变在髓系肿瘤中检出率较高，并且可能与疾病的发生发展密切相关。研究这些基因突变前后功能的改变不仅有助于明确疾病的发病机制，而且对于疾病的诊断、治疗及预后判断也具有重要意义。富含丝氨酸／精氨酸剪接因子2（ serine／ar-ginine-rich splicing factor 2，SRSF2）基因是常见剪接体基因突变之一，对mRNA的剪接、转录和维持DNA的稳定性有重要作用［1］。越来越多的证据表明SRSF2基因突变可能与髓系肿瘤的表型及预后有密切关系，现就这方面进展作一综述。
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Raptor对胶质瘤细胞侵袭能力的影响
目的：研究Raptor对于胶质瘤细胞侵袭能力的影响。方法：采用RNA干扰技术，向胶质瘤U87细胞转染Raptor限定性siRNA干扰质粒， Western blotting检测转染后细胞Raptor的表达水平以鉴定转染效果。体外侵袭实验检测Raptor表达降低后，U87细胞侵袭能力的变化；Western blotting检测细胞中ARK5的磷酸化情况和MMP-2、MMP-9的表达水平。免疫组织化学法检测低级别及高级别胶质瘤中Raptor的表达水平。结果：转染Rap-tor siRNA质粒的U87细胞命名为siRaptor／U87，转染对照组质粒的细胞命名为Scr／U87，转染成功的实验组细胞Raptor的表达降低。体外侵袭实验中siRaptor／U87较对照组穿透基质膜的细胞数少（ P＜0.01）。 Western blotting显示实验组细胞中磷酸化ARK5、MMP-2和MMP-9蛋白的表达水平均较对照组低。胶质瘤组织中Raptor的表达与恶化程度存在相关性（ P＜0.01）。结论：Raptor表达降低可能通过磷酸化ARK5及增加MMP-2、MMP-9的表达促进胶质瘤细胞的侵袭力。
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监测蟾蜍动态心电的简便有效方法
目的：筛选出适于监测无束缚蟾蜍动态心电的导联方式，并分析其实用性。方法：蟾蜍在麻醉状态下皮下包埋引导电极后，通过BL-420 S生物机能实验系统监测了5种导联的动态心电，比较并筛选出能够较好地显示心电波形的导联。利用该导联监测了蟾蜍从人工冬眠中复苏6h内的动态心电和连续5d内的心率和心率变异性（ heart rate variability， HRV）的日间稳定性，以及冻融处理前后的心率和HRV，以分析其实用性。结果：5种备选导联中有2种导联能较好显示心电波形。与人工冬眠复苏6 h比较，复苏1 h之内的心率降低，窦性心率RR间期标准差（ the standard deviation of normal R-R intervals， SDNN）升高，二者均有显著差异（ P＜0.05或P＜0.01）；2 h到5 h之间的心率和SDNN无显著变化，提示心电在复苏2 h后恢复稳定。冬眠第4天和第5天的2 h和4 h心率较第1天显著减慢（P＜0.05或P＜0.01），而SDNN较第1天显著升高（P＜0.05或P＜0.01），提示留置电极的蟾蜍心电在3 d内不会有显著变化。与冷冻前比较，解冻1 h和12 h的心率显著加快（P＜0.05），SDNN显著变小（P＜0.05），表明冻融后蟾蜍心功能下降。结论：皮下植入电极的方法可有效监测蟾蜍动态心电。
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半枝莲黄酮对复合Aβ25-35引起线粒体膜Bcl-2、Bax、Bcl-xL及Bak异常的干预作用
目的：探讨半枝莲黄酮（SBF）对大鼠脑室注射β-淀粉样蛋白25-35（Aβ25-35）结合三氯化铝（AlCl3）及重组人转化生长因子β1（ rhTGF-β1）（复合Aβ25-35）引起的皮层细胞线粒体膜凋亡相关蛋白异常的干预作用。方法：雄性SD大鼠手术当天脑室注射10 ng rhTGF-β1，手术第2天开始脑室分别于上午注射Aβ25-35（4μg／d，连续注射14 d）、下午注射1％AlCl3（3μL／d ，连续注射5 d）建立神经损伤模型。术后第49天模型成功大鼠随机分为模型对照组和3个剂量SBF组。药物组大鼠分别连续灌胃SBF （35、70和140 mg／kg）36 d，每日1次。大鼠末次给药60 min后断头处死，蛋白印迹法测定各组大鼠皮层细胞线粒体膜Bcl-2、Bax、Bcl-xL和Bak的蛋白表达水平。结果：大鼠脑室注射复合Aβ25-35可使大鼠皮层细胞线粒体膜Bcl-2和Bcl-xL蛋白表达水平明显降低（ P＜0.05），使Bax和Bak蛋白表达水平明显增加（P＜0.01）。然而，35、70和140 mg／kg SBF灌胃36 d，可以不同程度地逆转复合Aβ25-35所致上述改变。结论：脑室注射Aβ25-35联合AlCl3和rhTGF-β1可引起线粒体膜凋亡因子Bcl-2、Bax、Bcl-xL和Bak异常改变，SBF能够逆转上述凋亡因子异常改变。
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咪唑克生对EAE小鼠血脑屏障通透性及对MMP-9／TIMP-1的影响
目的：观察咪唑克生（ idazoxan，IDA）对小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎（ experimental autoimmune encephalomyelitis， EAE）时血脑屏障（ BBB）通透性及脊髓内的MMP-9／TIMP-1表达的影响。方法：选用36只8周左右的C57BL／6小鼠，随机分为空白对照组、EAE组和IDA干预组，每组12只，采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55（ MOG35-55）诱导经典EAE模型，干预组采用IDA 2 mg／kg腹腔注射，每天2次，共15 d。观察每组大鼠发病情况并进行神经功能障碍评分，采用HE染色和LFB髓鞘染色观察病理改变，采用伊文思蓝荧光定量方法检测BBB通透性的变化，并用Western blotting法检测MMP-9和TIMP-1的表达。结果：空白对照组无一发病，与EAE组比较， IDA干预组神经功能障碍评分明显下降，炎性病灶明显减少，BBB通透性明显降低，MMP-9的表达和MMP-9／TIMP-1比值明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：IDA可能通过下调MMP-9，降低MMP-9／TIMP-1比值，减轻血脑屏障的降解破坏，从而稳固BBB，降低BBB通透性，减缓小鼠EAE的发病。
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弗林蛋白酶抑制剂对乳腺癌细胞MCF-7迁移的影响
目的：探讨乳腺癌转移的机制，为深入研究乳腺癌发生、发展机制提供理论基础。方法：不同浓度的弗林蛋白酶（ furin）抑制剂处理人乳腺癌细胞MCF-748 h。细胞划痕实验（ wound healing assay）和细胞趋化实验（ Transwell assay）检测MCF-7细胞迁移和侵袭能力。 Western blotting检测细胞迁移相关蛋白膜型基质金属蛋白酶1（ MT1-MMP）、血管内皮生长因子（ VEGF）-C和VEGF-D水平。酶联免疫吸附法（ ELISA）检测细胞培养液中基质金属蛋白酶（MMP）2和9水平。结果：与对照组相比，200 nmol／L的furin抑制剂α1-PDX即对细胞迁移及侵袭起显著抑制作用（均P＜0.05）；细胞迁移相关的MT1-MMP、VEGF-C和VEGF-D表达水平均显著降低（ P＜0.05）；MCF-7细胞上清液中MMP2和 MMP9的表达均显著降低（ P＜0.05）。结论： Furin抑制剂通过下调乳腺癌细胞MCF-7的MMPs及VEGFs表达抑制其迁移。
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新生兔气管软骨细胞的生物学特性
目的：探讨体外分离培养的新生兔气管软骨细胞的生物学特性。方法：通过酶消化法体外分离培养新生兔气管软骨细胞；倒置显微镜观察软骨细胞形态及生长状况；电镜观察软骨细胞超微结构；运用real-time PCR、免疫细胞化学染色和甲苯胺蓝染色检测气管软骨细胞分泌的细胞外基质成分。结果：体外分离、培养的兔气管软骨细胞呈短小三角形或不规则形贴壁生长。超微结构显示细胞较多突起，孔隙较多，胞质丰富，细胞器发达，细胞内可见大量蛋白分泌物。软骨细胞表达I、II型胶原、蛋白聚糖等，以II型胶原和蛋白聚糖表达为主。免疫细胞化学染色II型胶原和SOX9阳性，I型胶原弱阳性。甲苯胺蓝染色阳性。结论：适宜的酶消化单层培养法获得的新生兔气管软骨细胞具有分泌软骨细胞外基质成分的特性，可初步为体外构建组织工程气管治疗新生兔气管狭窄的实验研究提供种子细胞。
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Lgr5在慢性浅表性胃炎中的表达
目的：探讨富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5（ Lgr5）在慢性浅表性胃炎中的表达及其临床意义。方法：将30只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组和对照组。采用0.02％氨水合并饥饱失常法对大鼠进行慢性浅表性胃炎造模，模型复制成功后，采用免疫组化、Western blotting和RT-PCR检测各组中Lgr5的mRNA及蛋白的表达水平。结果：Lgr5主要在细胞的胞膜和胞浆中表达，模型组中Lgr5 mRNA和蛋白表达水平高于对照组和空白组大鼠（P＜0.01），对照组和空白组中Lgr5表达水平差异不显著（P＞0.05）。结论：持续的炎症刺激导致Lgr5表达增加，Lgr5可能是一种炎性的促肿瘤因子。
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CD147对前列腺癌PC-3细胞自噬的影响
目的：研究白细胞分化抗原（CD）147在体外对前列腺癌PC-3细胞的自噬作用。方法：通过氨基酸饥饿法建立自噬模型，免疫印迹技术检测CD147的表达。利用RNA干扰CD147表达的细胞系，免疫印迹技术检测自噬蛋白LC3-I和LC3-II的表达；台盼蓝排斥实验检测细胞的死亡情况。结果：在PC-3细胞自噬模型中，随着饥饿诱导时间延长，CD147表达逐渐升高。用RNA干扰技术降低CD147表达后，与阴性对照组比较，在自噬模型中CD147干扰组自噬相关蛋白LC3-II表达增多；并且细胞死亡数量明显增加，阴性对照组细胞死亡率分别为（19.3±3.1）％和（22.3±3.5）％，而在CD147干涉组细胞死亡率为（38.4±3.1）％，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：在前列腺癌PC-3细胞中CD147抑制饥饿诱导的自噬，减少自噬性细胞死亡的发生。
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大鼠血清网膜素-1水平与胰岛素抵抗的相关性
目的：建立胰岛素抵抗大鼠模型，探讨血清网膜素-1水平与胰岛素抵抗的相关性。方法：30只SPF级雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组（NC，n＝15）、高脂饮食组（HF，n＝15），自由摄食、饮水，NC组给予普通饲料，HF组给予高脂饲料诱导胰岛素抵抗模型。10周后2组各取5只行高胰岛素正葡萄糖钳夹实验评估模型， ELISA法检测血清网膜素-1，放射免疫法检测血清基础胰岛素。结果：（1）各组大鼠基础血糖比较无显著差异（P＞0.05）。（2）HF组血清基础胰岛素水平较NC组明显升高（P＜0.05），但血清网膜素-1水平较NC组明显降低（P＜0.01）。（3）Pearson相关性分析示血清网膜素-1分别与胰岛素（r＝－0.654，P＜0.01）和游离脂肪酸（r＝－0.446，P＜0.05）呈负相关。结论：在大鼠胰岛素抵抗阶段，血清网膜素-1水平已经开始降低；基础胰岛素水平随着血清网膜素-1水平的降低而升高，推测血清网膜素-1水平降低可能成为胰岛素抵抗、糖尿病及心血管疾病的早期提示因子。
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丘脑前核在三叉神经电刺激减轻癫痫发作和海马神经元损伤中的作用
目的：探讨丘脑前核在三叉神经电刺激（ TNS）减轻癫痫发作和海马神经元损伤中的作用。方法：大鼠经腹腔注射匹罗卡品建立慢性癫痫模型，模型大鼠分别给予假刺激、三叉神经电刺激和立体定向毁损丘脑前核预处理后三叉神经电刺激1月，再次诱导癫痫发作，观察大鼠的癫痫行为表现，并通过TUNEL、Fluoro-Jade B （ FJB）染色和Nissl染色观察大鼠海马CA1区神经元的凋亡、变性及脱失情况。结果：与未经毁损丘脑前核的TNS处理大鼠相比，毁损丘脑前核后的TNS处理大鼠癫痫发作的级别分数及持续时间明显增加（ P＜0.05），且毁损丘脑前核后的TNS处理大鼠癫痫发作后海马CA1区TUNEL、FJB阳性细胞及细胞的脱失较TNS组显著增加（ P＜0.01）。结论：毁损丘脑前核后，TNS减轻癫痫发作及海马神经元损伤的作用被显著降低，表明丘脑前核在TNS抗癫痫中发挥一定的作用；潜在机制可能是TNS通过丘脑前核慢性激活丘脑与大脑皮层的纤维联系，使海马神经元兴奋性易感性改变。
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细胞直接重编程--治疗糖尿病的新技术
糖尿病是一类伴有不同程度胰岛素分泌缺乏或胰岛功能障碍的代谢性疾病。已成为继心血管病和肿瘤之后严重危害人类健康的第三大慢性疾病和全球第五大致死疾病。其目前的治疗方法主要是长期服用药物和注射胰岛素，没有根治手段。糖尿病患者的血管、神经等长期受血糖水平波动变化的影响产生一系列的病理变化，其中发病率高的并发症为白内障、神经系统病变和背景性视网膜病变，给众多患者的生活、工作带来极大的困扰，所以寻找治愈糖尿病的新方法成为一件亟待解决的难题。胰岛细胞替代治疗和再生治疗或将成为未来治愈糖尿病的有效途径之一［1］，但由于胰岛供体缺乏，免疫排斥反应，以及各种干细胞［2-3］向胰岛β细胞的转分化效率低、成熟度差和致瘤风险等问题无法在临床推广和应用。近来，新发展的细胞直接重编程（ cell direct reprogramming）技术，可将一种终末分化细胞直接转变为另一种终末分化的细胞，不需要经过将成体细胞重编程为胚胎样干细胞、再由胚胎样干细胞分化为另一种终末分化细胞，避免了操作的复杂性，细胞免疫排斥反应以及伦理学和法律问题等。可以将体内富裕细胞直接重编程为胰岛β细胞，为糖尿病患者提供缺失的胰岛β细胞［4］。它有可能成为治疗或治愈糖尿病的新方法。下面将围绕体细胞直接重编程为胰岛β细胞研究进展做一综述。
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 03 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
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| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1985 | 01 02 03 04 z1 |
