中国病理生理杂志
Chinese Journal of Pathophysiology 중국병리생리잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国病理生理学会
- 影响因子： 1.06
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-4718
- 国内刊号： 44-1187/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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甲状腺素对大鼠心肌T型钙通道蛋白和mRNA的影响
目的:观察甲状腺素对大鼠心肌T型钙通道Cav3. 1、Cav3. 2和Cav3. 3表达的影响,探讨T型钙通道表达变化与甲亢性心脏病引起的心律失常之间的关系.方法:选取健康SD大鼠20只,随机分为正常对照组和甲亢性心脏病组(n=10),腹腔注射L-甲状腺素(0.5 mg/kg)连续35 d 建立大鼠甲亢性心脏病模型.检测各组大鼠血清T3和T4的含量,测定各组大鼠心脏指数和心肌细胞横径,并行心电图检查;免疫组化和Western blot检测各组大鼠心肌T型钙通道蛋白的表达;RT-PCR检测心肌T型钙通道mRNA的表达.结果:造模35 d后与正常对照组比较,甲亢性心脏病组大鼠血清T3和T4含量明显升高,心脏指数和心肌细胞横径明显增加( P<0.05),并发生心律失常;免疫组化、Western blot和RT-PCR结果显示,甲亢性心脏病组大鼠心肌Cav3. 1表达较正常对照组明显增加(P<0.05),Cav3.2表达明显减少(P<0.01),Cav3.3的表达无变化.结论:甲状腺素可促进心肌Cav3.1 mRNA和蛋白的表达,抑制Cav3.2 mRNA和蛋白的表达,而对Cav3.3的表达则没有影响. Cav3.1和Cav3.2的表达变化可能与甲亢性心脏病心律失常的发生有关.
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MicroRNA-106a促进乳腺癌MDA-MB-231细胞侵袭的机制研究
目的:探讨微小RNA-106a(microRNA-106a)促进人乳腺癌MDA-MB-231 细胞侵袭的可能机制.方法:采用qPCR检测脂质体转染microRNA-106a抑制物( microRNA-106a inhibitor)及 microRNA-106a 模拟物( mi-croRNA-106a mimic)的转染效率,采用qPCR及Western blot实验检测转染microRNA-106a mimic的MDA-MB-231细胞中金属蛋白酶组织抑制物2(TIMP-2)、基质金属蛋白酶2(MMP2)及基质金属蛋白酶9(MMP9)的表达情况,采用Transwell实验检测microRNA-106a对MDA-MB-231细胞侵袭能力的影响,采用萤光素酶报告基因实验检测microR-NA-106a对TIMP-2通路的调控作用.结果:乳腺癌 MDA-MB-231 细胞转染 microRNA-106a inhibitor 48 h 后,mi-croRNA-106a的表达水平降低(P<0.05);转染microRNA-106a mimic 48 h后,microRNA-106a的表达水平增加(P<0.05);转染microRNA-106a inhibitor能够降低MDA-MB-231细胞的体外侵袭能力(P<0.05);转染microRNA-106a mimic能够下调TIMP-2的表达,上调 MMP2 及 MMP9 的表达(P<0.05);microRNA-106a inhibitor能够增强含有TIMP-2基因3'非翻译区的报告质粒的萤光素酶活性(P<0.05),而microRNA-106a mimic则降低了报告质粒的萤光素酶活性(P<0.05).结论:乳腺癌MDA-MB-231细胞高表达microRNA-106a能够促进细胞体外侵袭能力,可能与抑制TIMP-2通路活性有关. MicroRNA-106a在乳腺癌MDA-MB-231细胞的侵袭中发挥着重要作用.
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中药Q0409筛选方改善SAM-P/8小鼠的学习记忆能力
目的:研究中药Q0409筛选方是否能够改善SAM-P/8小鼠的学习记忆能力及其初步机制.方法:4月龄SAM-P/8小鼠、SAM-R/1小鼠和昆明小鼠共91只,分别标记雌雄,根据动物在Morris水迷宫实验找到平台潜伏期的长短,按随机区组法分成5组,即正常对照组、SAM-R/1对照组、疾病模型组、中药Q0409筛选方治疗组和阳性药物(石杉碱甲)组,采用不同的药物或蒸馏水连续灌胃60 d(即从4月龄到6月龄).第61~65天,先灌胃相应剂量药物或双蒸水,1 h后进行Morris水迷宫实验,观测行为学指标.在第65天,进行水迷宫测试结束后立即处死小鼠,取出脑海马组织,将其一半置玻璃匀浆器中加入预冷生理盐水制成10% (g/mL) 匀浆,用于测定脑海马组织匀浆中乙酰胆碱酯酶(AChE)的活性;将另一半海马组织用4%多聚甲醛固定,然后进行石蜡包埋及切片,进行免疫组化染色以观察β-淀粉样蛋白(Aβ)的表达情况.结果:与疾病模型组相比,中药Q0409治疗组小鼠Morris水迷宫实验中定位航行和空间探索实验的结果显著改善(P<0.05),海马组织匀浆AChE活性显著降低(P<0.05);但上述指标与正常对照组和阳性药物组相比差异无统计学显著性.免疫组化观察结果显示,中药Q0409筛选方治疗组雄鼠未见典型的"老年斑",雌鼠可见"老年斑"颜色变浅, 两者的海马CA1区Aβ蛋白沉积的阳性面积减少;这些结果与阳性药物组相似.结论:中药Q0409筛选方可有效改善SAM-P/8小鼠的学习和记忆能力,其机制可能与其抑制海马区AChE活性并减少Aβ蛋白的沉积等有关,其效果与石杉碱甲相似.
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中枢前列腺素E2在慢性心力衰竭交感兴奋中的作用
目的:观察中枢前列腺素E2(PGE2)在慢性心力衰竭(心衰)交感神经兴奋中的作用,并探讨其机制.方法:雄性SD大鼠冠脉结扎制备心衰模型,侧脑室渗透压泵持续给药,假手术组和心衰组给予人工脑脊液(0. 25 μL/h),心衰给药组给予塞来考昔(CLB;20 mg/h). 4周后,检测各组大鼠脑脊液内PGE2浓度、交感神经兴奋性和心功能指标,同时测定下丘脑室旁核(PVN)内促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)神经元激活指标和神经递质的变化.结果:与假手术组相比,心衰组大鼠脑脊液内PGE2含量增加,肾交感神经放电活动增强,外周血去甲肾上腺素升高,左心室舒张末期压力、肺/体质量比和右心室/体质量比均增加,左室内压大上升和下降速率均下降,PVN内CRH阳性神经元数目增多,外周血促肾上腺皮质激素浓度升高( P<0.05);心衰大鼠侧脑室给予CLB后,脑脊液内PGE2明显下降,PVN内CRH神经元激活减少,交感神经兴奋性减弱,心功能得到改善(P<0.05).与假手术组相比,心衰大鼠PVN内谷氨酸含量较高,γ-氨基丁酸含量和谷氨酸脱羧酶67阳性神经元数目较低(P<0.05);侧脑室给予CLB后,以上各指标均被逆转(P<0.05).结论:慢性心衰时,中枢内升高的PGE2可以激活下丘脑室旁核CRH神经元从而增强交感神经活动,而该作用可能是通过改变下丘脑室旁核神经递质系统来实现的.
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TNBS诱导结肠炎小鼠中细菌鞭毛蛋白的表达及其与肥大细胞脱颗粒的关系
目的:研究不同炎症程度下2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的结肠炎小鼠的血清及结肠组织中细菌鞭毛蛋白CBir1的表达、肥大细胞脱颗粒的情况及两者的相关性.方法:将SPF级雄性BALB/c小鼠随机分为6组,每组12只,分别是:正常对照组、生理盐水组、50%乙醇组、50%乙醇+TNBS组、50%乙醇+TNBS+酮替芬组及50%乙醇+TNBS+脂多糖(LPS) +卵清蛋白(OVA)组,同时对小鼠进行疾病活动指数(DAI)评分.分组处理后第22天处死并提取小鼠的血清及结肠组织,采用组织损伤指数(HI)评分标准对小鼠结肠进行组织病理评估,采用ELISA法检测抗-CBir1、组胺以及肥大细胞类胰蛋白酶( MCT)在小鼠血清中的浓度,并用免疫组化法检测小鼠结肠组织中CBir1、Toll样蛋白受体5(TLR5)及MCT的表达.结果:TNBS诱导组的DAI评分和HI评分,且CBir1、TLR5、MCT、抗-CBir1和组胺在肠黏膜和血清中的表达明显高于正常对照组(P<0.05);50%乙醇+TNBS组上述数值除TLR5外均低于50%乙醇+TNBS+LPS+OVA组(P<0.05);50%乙醇+TNBS组上述数值除MCT外则均高于50%乙醇+TNBS+酮替芬组(P<0.05);生理盐水和50%乙醇组小鼠与正常对照组小鼠比较,上述数值差异无统计学显著性.将TNBS诱导模型组小鼠血清中抗-CBir1与MCT的浓度进行相关性分析,结果提示两者呈正相关(r=0.751,P<0.01);此外,小鼠的血清中抗-CBir1与组胺的浓度亦呈正相关(r=0.648,P<0.01).结论:TN-BS诱导结肠炎炎症程度越重的小鼠,其体内CBir1的表达量越高,同时肥大细胞脱颗粒作用也越明显. TNBS诱导结肠炎小鼠体内CBir1的表达量与肥大细胞脱颗粒作用呈正相关性.
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FIZZ1在吸烟大鼠COPD模型肺组织的表达及与气道炎症的相关性研究
目的:探讨FIZZ1在吸烟大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型肺组织内的表达及其与COPD慢性气道炎症的相关性.方法:选用70只雄性Wistar大鼠,采用单纯吸入香烟烟雾的方法制造大鼠COPD模型,HE染色观察大鼠肺组织病理变化鉴定造模成功.采用免疫组化定性分析及Western blot定量检测COPD大鼠肺组织中FIZZ1在不同时点的蛋白表达.对支气管肺泡灌洗液( BALF)行炎症细胞计数.酶联免疫吸附法( ELISA)检测不同时点BALF及血清中白细胞介素4(IL-4)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量.结果:HE染色显示模型组大鼠在第20周之后炎症反应呈慢性过程,并逐渐呈现COPD的病理特征.免疫组化结果显示在模型组中,FIZZ1蛋白表达随着炎症反应的加剧而显著增强,且在COPD病变组织处表达相对较强;Western blot进一步证实了免疫组化的检测结果(P<0.05).与对照组比较,模型组大鼠BALF中炎症细胞总数、中性粒细胞绝对数和淋巴细胞绝对数在第4周开始均显著升高(P<0. 05).一定范围内,与对照组比较,模型组大鼠 BALF及血清中炎症因子 IL-4 和TNF-α升高(P<0. 05).结论:FIZZ1作为一种肺组织特异性炎症介质,可能参与了COPD炎症反应的发生与发展,其机制可能与诱导炎症细胞浸润和炎症因子分泌有关.
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花姜酮通过抑制氧化应激减轻MPP+诱导的SH-SY5Y细胞损伤
目的:探讨花姜酮(zerumbone,ZER)对1-甲基-4-苯基-吡啶鎓离子(1-methyl-4-phenylpyridinium, MPP+)诱导的人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞损伤的作用及其可能的分子机制.方法:采用CCK-8法检测MPP+对SH-SY5Y细胞的毒性作用以及ZER的保护作用,采用流式细胞术检测活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)含量和细胞凋亡情况,采用短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)干扰技术抑制人帕金森病蛋白7(Parkinson disease protein 7,PARK7)基因的表达,采用Western blot法检测PARK7、核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related fac-tor 2,Nrf2)和血红素氧合酶1(heme oxygenase-1,HO-1)的蛋白表达水平.结果:MPP+可显著抑制SH-SY5Y细胞活力(P<0.05),并呈剂量和时间依赖性;ZER可使经600 μmol/L MPP+处理24 h的SH-SY5Y细胞活力升高,PARK7和Nrf2蛋白表达水平显著升高(P<0.05),ROS含量和细胞凋亡明显减少(P<0.05),抗氧化剂N-乙酰-L-半胱氨酸(N-acetyl-L-cysteine, NAC)具有相似的作用;沉默PARK7 基因后,Nrf2 和HO-1 蛋白的表达水平明显下降(P<0.05),ROS含量和细胞凋亡显著增加(P<0.05).结论:ZER可在体外剂量依赖性地减轻MPP+对SH-SY5Y细胞的毒性作用,这可能与ZER激活PARK7/Nrf2/HO-1通路,继而抑制MPP+诱导的ROS生成和细胞凋亡有关.
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AZD8055对胆管癌细胞自噬和凋亡的影响
目的:探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白( mTOR)双重抑制剂AZD8055对人胆管癌HuCCT1细胞自噬和凋亡的影响.方法:采用MTT法检测不同浓度的AZD8055对HuCCT1细胞活力的抑制作用;吖啶橙染色检测AZD8055处理胆管癌细胞后,细胞自噬小体形成情况;Western blot法观察细胞凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和cleaved caspase-3以及自噬相关标志蛋白beclin 1、LC3 和p62 的表达;Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡.结果:AZD8055显著抑制胆管癌细胞的活力(P<0.05).吖啶橙染色后,AZD8055用药组橙红色颗粒增多. Western blot实验显示,AZD8055处理后,与对照组相比自噬标志蛋白beclin 1表达上调,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比例上调,p62表达下调;cleaved caspase-3表达降低,促凋亡蛋白Bax表达降低,抑凋亡蛋白Bcl-2表达升高( P<0.05).流式细胞术显示, AZD8055可抑制细胞凋亡.结论:AZD8055可抑制胆管癌细胞的生长,其机制可能与诱导细胞自噬相关.
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西格列汀对2型糖尿病大鼠心肌细胞焦亡的影响及其可能机制
目的:研究西格列汀(sitagliptin,SLT)对2型糖尿病大鼠心肌细胞焦亡的影响,并探讨其抑制糖尿病心肌病可能的作用机制.方法:建立2型糖尿病大鼠模型,并给予(3、10和30mg/kg)和sirtuin (SIRT)家族抑制剂尼克酰胺(nicotinamide,NAM; 500mg/kg)灌胃4周.检测空腹血糖,采用免疫组织化学法和Western blot法检测心肌组织中相关蛋白表达.结果:与正常对照组相比,糖尿病大鼠心肌组织细胞SIRT3表达下调,而NLRP3表达上调(P<0.05),糖尿病大鼠心肌组织发生焦亡的细胞明显增多.灌胃SLT能剂量依赖性地抑制糖尿病大鼠心肌细胞焦亡的发生,并上调SIRT3的表达,下调NLRP3蛋白表达(P<0.05);SIRT3非特异性抑制剂NAM(500mg/kg)能逆转SLT的心脏保护作用,与正常对照组相比,单独给予NAM (500mg/kg)对正常大鼠心肌细胞SIRT3表达无明显作用,但NLRP3表达上调(P<0.05),心肌组织发生焦亡的细胞增多.结论:SLT能抑制糖尿病诱导的心肌细胞焦亡,其作用机制可能涉及SIRT3/NLRP3信号途径.
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过表达微小RNA-21对c-Kit+心脏干细胞增殖、迁移及分化的影响
目的:探讨转染微小RNA-21(microRNA-21,miR-21)对c-Kit+心脏干细胞增殖、分化和迁移的影响.方法:采用酶消化法结合免疫磁珠分选法培养c-Kit+心脏干细胞,以Lipofectamine?2000为载体将miR-21模拟物(mimics)和其阴性对照(mimics negative control,MNC)分别转染至 c-Kit+心脏干细胞.实验分为正常对照(control)组(正常培养的心脏干细胞)、MNC组(转染MNC 48h的细胞)和mimics组(转染miR-21 mimics 48 h的细胞). qPCR检测各组细胞miR-21的表达情况,以CCK-8法和EdU法检测细胞增殖状态,qPCR及免疫荧光检测细胞分化情况,划痕实验观察细胞迁移能力.结果:成功获取c-Kit+心脏干细胞,经流式细胞术鉴定其高表达 c-Kit (90.8%),低表达CD45(0.6% )及CD34(0.5%);与control组相比,mimics组中 miR-21表达量显著增高(P<0.05), MNC组中miR-21表达量与control组无明显差异. CCK-8和EdU实验结果发现与control组比较,mimics组中细胞增殖能力明显增加(P<0.05),MNC组中细胞增殖能力无明显变化;免疫荧光及qPCR结果表明3组心肌细胞谱系标志物Nkx2.5、CD31和α-平滑肌肌动蛋白水平无明显差异;细胞划痕实验结果发现,3组间细胞迁移能力无明显不同.结论:过表达miR-21可显著促进c-Kit+心脏干细胞的增殖能力,但对细胞迁移及分化能力无明显影响.
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IL-27在小鼠结肠炎中的作用及对NLRP3炎性小体的影响
目的:观察白细胞介素27(IL-27)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的结肠炎小鼠结肠组织学及NOD样受体蛋白3 (NLRP3)炎性小体的影响.方法:将48只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组(自由进食饮水)、DSS模型组(饮用3% DSS溶液)、低剂量IL-27组和高剂量IL-27 组(在饮用DSS溶液的基础上分别腹腔注射500 ng和1 μg IL-27). 12 d后行疾病活动指数(DAI)及组织损伤指数(HI)评分评估炎症程度,取结肠组织行免疫组化、Western blot及qPCR检测,取血清行ELISA检测IL-1β和IL-18水平.结果:与对照组相比,模型组的DAI评分和HI评分提示小鼠的结肠炎症明显增强(P<0. 05),NLRP3 和IL-1β的mRNA表达水平增高,NLRP3 和cleaved caspase-1的蛋白水平增高,血清中IL-1β和IL-18的含量增加;与模型组相比,高剂量IL-27组的DAI评分和HI评分提示小鼠的结肠炎症明显减轻(P<0. 05),NLRP3和IL-1β的mRNA表达水平下降,NLRP3和cleaved caspase-1的蛋白水平降低,血清中IL-1β中和IL-18的含量也减少;与模型组比较,低剂量IL-27组除了血清中IL-1β和IL-18含量减少外,上述各项指标的差异无统计学显著性.结论:IL-27可减轻DSS结肠炎模型小鼠的炎症程度并且可抑制NLRP3炎性小体的表达和激活.
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下调USP9X表达对胃癌AGS细胞凋亡和侵袭能力的影响
目的:探讨下调X染色体连锁的泛素特异性肽酶9(USP9X)表达对胃癌细胞凋亡和侵袭能力的影响,并探讨其可能的分子机制.方法:将USP9X小干扰RNA( siRNA)和对照siRNA转染胃癌AGS细胞,将细胞分为3组:未处理的AGS组、对照siRNA组和USP9X siRNA组.采用real-time PCR和Western blot检测不同处理组的胃癌AGS细胞中USP9X的mRNA和蛋白表达. CCK-8法检测细胞活力;流式细胞术和Boyden小室分别检测不同处理组胃癌AGS细胞的凋亡和侵袭能力;Western blot检测凋亡和侵袭相关蛋白的表达水平.结果:USP9X siR-NA显著下调胃癌AGS细胞中USP9X的mRNA和蛋白表达水平. USP9X表达下调显著诱导胃癌细胞凋亡,并降低胃癌细胞的侵袭能力. USP9X 表达下调显著降低 Mcl-1 和 MMP-2 的表达,但明显上调 Bax 蛋白的表达( P <0.05).结论:USP9X可能是胃癌细胞凋亡和侵袭的关键调控因子.
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枸杞多糖减轻过氧化氢诱导的人内皮样细胞EA.hy926氧化损伤
目的:研究枸杞多糖(LBP)对过氧化氢(H2O2)诱导人内皮样细胞EA. hy926氧化损伤的作用及机制.方法:用H2O2建立EA. hy926细胞氧化损伤模型,细胞共分为5个组:正常对照(control)组、模型(damage)组(H2O2,50 mmol/L)、LBP(100 mg/L)组、抗损伤(anti-damage)组(50 mg/L、100 mg/L和200 mg/L LBP+50 mmol/L H2O2)和LY294002(20μmol/L)组.采用CCK-8法检测细胞的活力;用Annexin V/PI双染法流式细胞术检测不同处理后EA. hy926细胞的凋亡;吖啶橙(AO)/溴乙啶( EB)染色法观察细胞凋亡的形态特征;划痕法测定细胞的迁移能力;一氧化氮(NO)试剂盒检测细胞培养上清中NO的水平;用ELISA法测定血管内皮生长因子(VEGF)的水平;Western blot检测cleaved caspase-3、Bax、Bcl-2、内皮型NO合酶(eNOS)、 p-eNOS和p-Akt的蛋白水平.结果:量效结果显示浓度为100 mg/L的LBP预处理EA.hy926细胞1h,然后加入H2O2(50mmol/L)处理24 h对减轻H2O2诱导的EA.hy926细胞损伤的作用显著.与damage组比较,LBP预处理可提高EA. hy926细胞的活力(P<0.05),减少细胞凋亡(P<0.05),并促进细胞迁移;上清液中VEGF和NO水平升高;Bcl-2/Bax比率明显升高,下调cleaved caspase-3蛋白水平,并上调eNOS和p-eNOS蛋白水平.此外,加入PI3K抑制剂LY294002后,LBP对H2O2损伤的EA. hy926细胞的保护作用减弱,表现为NO水平和p-Akt蛋白水平降低.结论:LBP能减轻H2O2对EA. hy926细胞的损伤作用,缓解H2O2诱导的凋亡,其机制与激活PI3K/Akt/eNOS信号通路密切相关.
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应用光学相干断层扫描成像技术分析比较急慢性中心性浆液性脉络膜视网膜病变的变化
目的:应用2种光学相干断层扫描技术( optical coherence tomography,OCT)分析急慢性中心性浆液性脉络膜视网膜病变(central serous chorioretinopathy, CSC)的影像学改变.方法:对根据常规眼科检查、眼底荧光素血管造影(fundus fluorescein angiography,FFA)和吲哚菁绿血管造影( indocyanine green angiography,ICGA)确诊的56例CSC患者(60眼)进行回顾性临床研究,其中急性CSC 28例(28眼),慢性CSC 28例(32眼);应用OCT血管成像(OCT angiography, OCTA)和谱域OCT(spectral domain OCT,SD-OCT)分析比较急慢性CSC患者视网膜脉络膜形态改变.结果:慢性CSC组中有4眼(12.5% )的OCTA图像中有明显的脉络膜新生血管( choroidal neovascu-larization,CNV),而其ICGA中却没有发现CNV的存在,急性CSC组的患者在OCTA和ICGA中均没有发现CNV;OCTA脉络膜浅层图像分析中,慢性CSC组局部"暗区"的出现率远高于急性CSC组(P<0.01);SD-OCT图像中急性组视网膜外层结构(外界膜、肌样体区、椭圆体带、光感受器外节和视网膜色素上皮反射带)的完整性要明显优于慢性组(P<0.01).结论:本研究证实慢性CSC患眼可能存在血管造影无法显示的早期继发性CNV;急慢性CSC视网膜外层结构和脉络膜浅层结构的异常改变在OCT中存在不同特点,慢性CSC的结构损害更加严重.
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芍药苷对APP/PS1小鼠的神经细胞保护作用及机制研究
目的:探讨芍药苷(paeoniflorin,PF)通过抑制细胞凋亡通路而产生神经细胞保护作用的机制.方法:分别选用15只5月龄雄性APP/PS1非显性小鼠作为正常对照组,15只5月龄雄性APP/PS1双转基因小鼠为模型组和15只5月龄雄性APP/PS1双转基因小鼠为给药组(5 mg/kg的PF腹腔注射).采用水迷宫实验检测各组小鼠的学习和记忆能力.采用TUNEL荧光染色法检测脑内神经细胞凋亡情况.采用Western Blot检测脑内皮层及海马区PI3K、Akt、p-PI3K、p-Akt、caspase-3、caspase-9、Bcl-2和Bax的蛋白表达水平,并用免疫组化分析caspase-3和caspase-9的蛋白表达水平及分布情况.结果:(1)与正常对照组相比,APP/PS1模型组小鼠的学习和记忆能力明显下降;与APP/PS1模型组相比,PF明显改善小鼠的学习和记忆能力. (2)与正常对照组相比,APP/PS1模型组小鼠脑内神经细胞凋亡明显增多,分布区域较广,而PF给药组小鼠凋亡细胞明显减少. (3)与APP/PS1模型组相比,PF给药组能显著下调促凋亡因子caspase-3、caspase-9和Bax的表达水平(P<0. 05),同时上调抑凋亡因子p-PI3K、p-Akt和Bcl-2的表达水平(P<0.05).结论:PF可能通过激活PI3K/Akt通路而上调Bcl-2,下调caspase-9、caspase-3和Bax的蛋白表达水平,从而抑制神经细胞凋亡和保护神经细胞,以治疗神经退行性疾病.
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NOX-4调控PI3K信号通路参与TGF-β1诱导肺癌细胞表达Ⅰ型胶原蛋白
目的:研究NADPH氧化酶4(NOX-4)调控PI3K信号通路在转化生长因子β1(TGF-β1)诱导肺癌细胞表达Ⅰ型胶原蛋白(collagen Ⅰ)的作用及分子机制.方法:体外培养人肺癌A549细胞,予TGF-β1刺激后,观察NOX家族和collagen 家族的mRNA和蛋白表达的变化,以及PI3K class Ⅰ催化亚基的表达和PI3K信号通路活化的变化;NOX-4抑制剂二亚苯基碘鎓(DPI)预先处理肺癌细胞,观察TGF-β1刺激后 collagen Ⅰ的mRNA和蛋白表达的变化以及PI3K class Ⅰ催化亚基表达和PI3K信号通路活化.结果:TGF-β1可以诱导肺癌细胞中NOX-4和colla-gen Ⅰ的mRNA和蛋白表达升高,并诱导PI3K class Ⅰ催化亚基中PIK3CD表达升高和PI3K信号通路的活化. NOX-4抑制剂DPI可以抑制TGF-β1诱导的collagen Ⅰ表达升高;抑制NOX-4 并不影响TGF-β1 诱导的PI3K催化亚基PIK3CD表达,但可以降低TGF-β1诱导PI3K信号通路的活化程度.结论:NOX-4经调控PI3K信号通路的活化参与了TGF-β1诱导肺癌细胞表达collagen Ⅰ的分子机制. TGF-β1/NOX-4/PI3K信号通路轴在肺癌细胞collagen Ⅰ的表达中发挥了调控作用.
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miR-24对肺癌A549细胞化疗敏感性的影响
目的:探究微小RNA( miR)-24 对肺癌细胞A549 化疗敏感性的影响及可能的作用机制.方法:Real-time PCR实验检测肺腺癌细胞系A549及肺腺癌耐药细胞株A549/DDP中miR-24的表达情况.转染miR-24抑制序列(miR-24 inhibitor)下调A549/DDP细胞中的miR-24后,采用CCK-8法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测Bcl-2、Bax、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9、细胞色素C(Cyt C)、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)和P53的蛋白水平.双荧光素酶报告基因实验预测及验证miR-24可能的靶基因.结果:耐药细胞株A549/DDP中miR-24的表达水平明显高于A549细胞(P<0.05). miR-24 inhibitor可诱导肺腺癌耐药细胞株A549/DDP的凋亡,增加细胞对顺铂的敏感性;此外还可下调 Bcl-2/Bax 比值,同时上调 P53、 p-ERK、 cleaved caspase-9、cleaved caspase-3及Cyt C的蛋白水平.而应用ERK特异性抑制剂U0126可部分恢复miR-24 inhibitor转染的细胞活力.生物信息学分析显示p53是miR-24的可能作用靶点基因,在A549/DDP细胞中共转染miR-24 in-hibitor 和P53 siRNA可部分逆转miR-24 inhibitor对细胞活力的影响.结论:下调肺腺癌耐药细胞株A549/DDP中miR-24的表达可增加细胞对顺铂的敏感性,其机制可能与靶向p53基因同时激活ERK/P53信号通路后促进细胞经线粒体途径的凋亡有关.
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miR-130a对大鼠脑基底动脉平滑肌细胞活力和凋亡的影响
目的:探讨微小 RNA(miR)-130a对大鼠脑基底动脉平滑肌细胞(basilar arterial smooth muscle cells,BASMCs)生物学行为的影响及可能的作用机制.方法:采用real-time PCR法检测大鼠BASMCs在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)作用下miR-130a的表达水平.转染miR-130a inhibitor下调BASMCs中miR-130a的表达,采用CCK-8法和流式细胞术检测BASMCs活力、细胞周期及凋亡情况;Western blot检测细胞周期及凋亡相关调控因子细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)、p21、p-Rb、Bcl-2和cleaved caspase-3/caspase-3的蛋白水平. Real-time PCR及Western blot检测检测生长阻滞特异性同源盒蛋白(Gax)的表达情况.结果:AngⅡ可促进BASMCs中miR-130a的表达,而抑制Gax的表达. miR-130a inhibitor可部分抑制AngⅡ增加BASMCs细胞活力的效应,并上调Gax的表达.此外,下调miR-130a后细胞早期凋亡率显著增加(P<0.05);同时细胞中cyclin D1、CDK2、Bcl-2和p-Rb的蛋白水平均显著降低,p21及cleaved caspase-3的蛋白水平显著升高(P<0.05).结论:沉默miR-130a可上调BASMCs中Gax的表达,进而影响细胞周期及凋亡相关因子的表达,从而抑制细胞活力,并促进其凋亡,提示miR-130a可作为高血压脑血管重构的一个潜在诊疗靶点.
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丁苯酞通过激活VEGF/VEGFR2-Notch1/Dll4信号促进HUVECs形成血管
目的:探索缺血缺氧(H/I)条件下丁苯酞(NBP)通过激活血管内皮生长因子( VEGF)/VEGF受体2(VEGFR2)-Notch1/Delta样配体4(Dll4)信号促进人脐静脉内皮细胞(HUVECs)血管形成的机制.方法:利用无血清培养基和缺氧罐模拟H/I条件,HUVECs传代培养后设置正常对照( control)组、H/I组、NBP高剂量( H/I+NBPhigh)组和NBP低剂量(H/I+NBPlow)组,其中 control组为常规培养的 HUVECs,H/I组为 H/I条件下培养的HUVECs,H/I+NBPhigh组为在H/I环境下使用20 μmol/L丁苯酞干预的HUVECs,H/I+NBPlow组为在H/I环境下使用5 μmol/L丁苯酞干预的HUVECs. CCK-8法检测各组细胞的细胞活力,细胞划痕实验检测各组细胞的迁移能力,体外血管形成实验检测各组细胞成管能力,Western blot法检测VEGFR2、Notch1和Dll4的表达,ELISA法检测培养基中VEGF的表达,qPCR检测VEGF、VEGFR2、Notch1和Dll4的mRNA表达水平.结果:丁苯酞可以提高H/I条件下HUVECs的存活率,促进细胞的迁移和体外血管的形成能力,且H/I+NBPhigh组比H/I+NBPlow组更加显著.丁苯酞可以提高VEGF、VEGFR2、Notch1和Dll4的mRNA及蛋白表达.结论:丁苯酞可以在H/I条件下促进HU-VECs形成血管,其机制可能与VEGF/VEGFR2-Notch1/Dll4信号的激活有关.
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赶黄草配伍葛花对乙醇诱导下L-02肝细胞的影响
目的:探究赶黄草配伍葛花制备的含药血清对乙醇诱导的L-02肝细胞的影响及其可能机制.方法:分别制备不同配比含药血清后,将L-02肝细胞分为6组进行实验:空白对照组,模型组,赶黄草配伍葛花1∶1组、2∶1组和1∶2组,凯希莱组. MTT法检测含药血清对乙醇诱导的L-02细胞存活率的影响;酶标法检测培养液中丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)及受损细胞中超氧化物歧化酶( SOD)和丙二醛( MDA)的水平;real-time PCR法和Western blot检测赶黄草配伍葛花对L-02肝细胞中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶1(HO-1)mRNA及蛋白表达的影响.结果:与空白对照组相比,模型组ALT、AST及MDA水平明显升高,SOD活性明显降低(P<0.01);与模型组相比,各药物组ALT、AST及MDA水平明显降低,SOD活性明显升高(P<0.01).机理研究中,与空白对照组相比,模型组TNF-α和IL-6的mRNA和蛋白表达显著升高,Nrf2和HO-1的mRNA和蛋白表达显著降低( P<0.01);与模型组相比,各配伍组TNF-α和IL-6的mRNA和蛋白表达显著降低,Nrf2和HO-1的mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.01).结论:赶黄草配伍葛花含药血清可能通过下调TNF-α和IL-6的表达,上调Nrf2和HO-1的表达,从而降低L-02肝细胞的炎症反应并减轻氧化应激,进而发挥治疗酒精性肝损伤的作用.
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促红细胞生成素在斑马鱼胚胎发育中抑制肾脏细胞凋亡
目的:研究促红细胞生成素(Epo)在斑马鱼早期胚胎肾脏细胞发育中的凋亡和坏死方面起到的作用.方法:使用吗啉反义寡核苷酸技术通过胚胎注射使Epo及其受体( EpoR)的表达下调,并用real-time PCR及血红蛋白染色进行基因下调的有效性验证.在胚胎受精48 h观察肾脏形态并进行TUNEL凋亡染色,使用流式细胞术分析Annexin V凋亡染色,并用Western blot进行Akt磷酸化验证.结果:Epo及EpoR基因表达下调的斑马鱼胚胎在受精48 h可见明显肾小球囊样改变,且肾小管颈部缩短消失. TUNEL及Annexin V染色结果提示受精48 h后,Epo及EpoR基因表达下调的斑马鱼胚胎中肾脏凋亡细胞增多,但EpoR基因下调的斑马鱼胚胎内主要表现为晚期凋亡细胞及坏死细胞增多. Western blot实验结果提示Epo及EpoR基因表达下调的斑马鱼胚胎较对照组Akt磷酸化减少(P<0.05).结论:促红细胞生成素可引起Akt磷酸化.促红细胞生成素通过保护肾脏细胞免于凋亡和坏死而在斑马鱼胚胎肾脏发育中发挥重要作用.
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HIPK2基因对缺氧复氧诱导的NRK-52E肾小管上皮细胞活力和凋亡及JAK2/STAT3信号通路的影响
目的:探讨同源结构域相互作用蛋白激酶2(HIPK2)对缺氧复氧(H/R)诱导的NRK-52E肾小管上皮细胞活力和凋亡及JAK2/STAT3信号通路的影响.方法:通过LipofectamineTM2000将靶向HIPK2基因的小干扰RNA(siRNA)转染NRK-52E细胞,并设置正常对照组(control组)和阴性对照组(HIPK2-NC组),Western blot法检测转染48 h的效率;细胞经H/R处理后,通过CCK-8法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡率和Ca2+荧光强度;Western blot法检测Ki67、cleaved caspase-3、caspase-12、Bcl-2、Bax、 p-JAK2和p-STAT3的蛋白水平.结果:靶向HIPK2的siRNA转染NRK-52E细胞后,HIPK2的蛋白表达显著低于control组(P<0.05).与control组比较,H/R组的细胞活力及 Ki67 和 Bcl-2 的蛋白表达均显著降低,细胞凋亡率、 Ca2+荧光强度值及 cleaved caspase-3、caspase-12、Bax、p-JAK2和p-STAT3的蛋白水平均显著升高(P<0.05);与H/R组比较,HIPK2-siRNA+H/R组的细胞活力及Ki67和Bcl-2的蛋白表达均显著升高,细胞凋亡率、Ca2+荧光强度值及cleaved caspase-3、 caspase-12、Bax、p-JAK2和p-STAT3的蛋白水平均显著降低(P<0.05).结论:抑制HIPK2基因表达可促进H/R诱导的NRK-52E肾小管上皮细胞生长,降低凋亡率,其机制可能与下调JAK2/STAT3信号通路相关蛋白水平有关.
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小檗碱增强丝裂霉素C诱导的膀胱癌T24细胞周期阻滞及凋亡
目的:研究小檗碱(berberine,Ber)增强丝裂霉素C(mitomycin C,MMC)诱导的人类膀胱癌T24细胞周期阻滞和细胞凋亡的作用及其相关机制.方法:将T24细胞分为4组:对照组、MMC组、MMC+Ber组和Ber组;采用CCK-8法检测不同药物处理后T24细胞的活力;采用流式细胞术分析不同药物处理后T24细胞周期的情况;Western blot检测细胞周期调控相关蛋白及凋亡相关蛋白的表达;Annexin V-FITC/PI双染后用流式细胞术检测各组细胞凋亡率.结果:CCK-8实验表明Ber能增强MMC抑制T24细胞活力的作用;流式细胞术检测细胞周期结果显示,MMC+Ber组T24细胞滞于G0/G1期(P<0.05);与MMC组相比,MMC+Ber组p21和p27的蛋白表达上调(P<0.05),cyclin D1、CDK2和CDK4的蛋白表达下调(P<0.05),同时Ber促进MMC下调survivin的蛋白表达(P<0.05);Annexin V-FITC/PI双染结果显示,Ber能促进MMC诱导的T24细胞凋亡(P<0.05).结论:Ber能显著增强MMC抑制T24细胞活力的作用,其机制可能是通过上调p21和p27,进而抑制cyclin D1、CDK2和CDK4表达;同时通过抑制survivin蛋白的表达,终导致细胞被阻滞在G0/G1期,并促进细胞凋亡.
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miR-125a-5p通过GSK-3β/Snail信号通路抑制乳腺癌细胞的上皮-间充质转化
目的:探讨微小RNA-125a-5p(miR-125a-5p)通过GSK-3β/Snail信号通路对乳腺癌细胞上皮-间充质转化(EMT)的影响.方法:RT-qPCR检测人正常乳腺上皮细胞与乳腺癌细胞中miR-125a-5p的表达量,同时检测miR-125a-5p质粒在人乳腺癌MDA-MB-231细胞中的转染效率;趋化运动实验与Transwell侵袭实验检测趋化运动能力和侵袭能力;Western blot检测EMT相关标志物的变化,同时检测磷酸化糖原合成酶激酶3β( p-GSK-3β)的蛋白水平及Snail的转核情况.结果:乳腺癌细胞中 miR-125a-5p的表达量明显低于人正常乳腺上皮细胞( P<0.05);miR-125a-5p在转染miR-125a-5p质粒的MDA-MB-231细胞中表达水平明显增高;MDA-MB-231细胞的趋化运动能力在表皮生长因子( EGF)浓度为10 μg/L时强;在EGF刺激下,与MDA-MB-231/NC细胞组相比,MDA-MB-231/miR-125a-5p细胞组的侵袭能力明显降低,上皮钙黏着蛋白( E-cadherin)表达量升高,波形蛋白( vimentin)和p-GSK-3β的蛋白水平明显降低,同时Snail转核受到明显抑制;与MDA-MB-231/miR-125a-5p+Con细胞组相比, MDA-MB-231/miR-125a-5p+GAB2细胞组的侵袭能力明显增强,E-cadherin表达量降低,vimentin和p-GSK-3β的蛋白水平明显升高,同时促进Snail转核.结论:miR-125a-5p可通过GSK-3β/Snail信号通路抑制乳腺癌细胞的EMT,进而抑制乳腺癌细胞的侵袭能力.
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Akt/GSK-3β/Snail通路在TGF-β1诱导A549/DDP细胞上皮间质转化中的作用
目的:通过观察转化生长因子β1(TGF-β1)诱导前后Akt/GSK-3β/Snail信号通路相关分子的表达情况,探讨A549/DDP细胞发生上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的分子机制.方法:TGF-β1(5 μg/L)作用48 h,观察A549/DDP细胞的形态变化,并测定EMT标志物上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)和神经型钙黏蛋白(N-cadherin)的表达情况,评估TGF-β1是否成功诱导A549/DDP细胞发生EMT.进一步将A549/DDP细胞分为TGF-β1(+) 组、TGF-β1(-) 组和LY294002组,应用Western blot法检测各组Akt/GSK-3β/Snail通路相关分子Akt、p-Akt、GSK-3β、p-GSK-3βSer9和Snail的蛋白水平.结果:形态学观察可见TGF-β1( +) 组的细胞变得更加狭长,呈纺锤形,细胞间较为疏散,形态与间充质细胞相似.与TGF-β1( -) 组比较,TGF-β1( +)组E-cadherin蛋白表达下调, N-cadherin蛋白表达上调(P<0.05);各组间 Akt 和 GSK-3β 的蛋白表达水平并无明显差别,TGF-β1( +) 组的p-Akt、p-GSK-3βSer9和Snail蛋白水平较TGF-β1( -) 组明显增强(P<0.05);PI3K抑制剂LY294002与TGF-β1同时刺激细胞后,p-Akt、p-GSK-3βSer9和Snail的蛋白水平较TGF-β1( +) 组下调(P<0.05).结论:TGF-β1干预Akt/GSK-3β/Snail信号通路,促进Akt和GSK-3β的磷酸化,提高Snail的表达水平,诱导A549/DDP细胞发生EMT.
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磷酸甘油酸激酶1和前列腺癌临床特征的相关性及在预后预测中的作用
目的:探讨磷酸甘油酸激酶1在前列腺癌中的表达水平,并分析其与前列腺癌临床特征的相关性以及在预后预测中的作用.方法:收集2013年1月~2014年12月于南方医科大学中西医结合医院住院部行手术治疗的30例良性前列腺增生患者和132例前列腺癌患者标本,用Western blot和免疫组化法分析磷酸甘油酸激酶1在前列腺细胞以及标本中的蛋白表达,并分析磷酸甘油酸激酶1的表达水平与前列腺癌临床特征的相关性以及对前列腺癌预后预测的作用.结果:磷酸甘油酸激酶1在前列腺癌组织和细胞中的表达明显上升,且其表达水平与前列腺癌的Gleason评分、TNM分期、局部浸润、骨转移和血清前列腺特异性抗原( PSA)水平具有显著相关性;Cox分析表明骨转移、血清PSA和PGK1表达是影响前列腺癌患者生存的独立危险因素.生存曲线分析表明高表达的PGK1与前列腺癌的预后不良明显相关.结论:磷酸甘油酸激酶1是影响前列腺癌患者生存的独立危险因素,并能够作为前列腺癌的预后预测标志物.
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上调miR-133a表达水平对自发性高血压大鼠心肌纤维化的影响
目的:观察上调微小RNA-133a(miR-133a)的表达水平对自发性高血压大鼠(SHR)心肌纤维化的影响.方法:以同源正常血压Wistar-Kyoto (WKY)大鼠为正常对照组,另将SHR随机分为SHR组、SHR+腺相关病毒(AAV)组和SHR+携带miR-133a的腺相关病毒(miR-133a-AAV)组.通过冠脉灌注法将miR-133a-AAV转染至SHR大鼠的心脏,监测大鼠的尾动脉压,Masson染色观察心肌胶原沉积情况,real-time PCR检测心肌组织中miR-133a的表达水平,免疫组化法和Western blot法检测心肌组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)的蛋白表达水平.结果:与WKY大鼠相比,SHR的尾动脉压明显升高,心肌组织中miR133a表达水平降低,TGF-β1和CTGF蛋白表达水平升高,出现心肌纤维化;上调SHR心肌miR-133a的表达水平后,心肌纤维化程度明显减轻,TGF-β1和CTGF蛋白表达水平降低.结论:上调心肌组织中miR-133a的表达水平,对高血压导致的大鼠心肌纤维化有改善作用,其机制可能与抑制心肌组织中TGF-β1和CTGF蛋白表达有关.
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川陈皮素对非酒精性脂肪肝细胞的保护作用和lncLSTR的调控机制
目的:探讨川陈皮素(nobiletin)对棕榈酸(palmitic acid,PA)诱导的肝细胞的脂质沉积的作用和ln-cLSTR的调控机制.方法:AML12细胞分为对照组、PA组和预保护组.对照组不进行处理,PA组用0.2 mmol/L的PA刺激细胞24 h,预保护组采用1 mg/L、5 mg/L、15 mg/L和50 mg/L的川陈皮素预保护2 h后再用0.2 mmol/L PA处理细胞24 h.油红O染色检测细胞脂质沉积情况;qPCR和Western blot分别测定3组细胞lncLSTR和脂质代谢相关因子的mRNA和蛋白表达.结果:0.2 mmol/L的PA能明显导致肝细胞脂质沉积,50 mg/L的川陈皮素对肝细胞具有保护作用.与对照组相比,PA组Apoc2的mRNA表达明显下调(P<0.01),川陈皮素预保护对其下调有抑制作用(P<0.05);相对于对照组,PA组Apoc2蛋白表达明显降低(P<0.05),预保护组表达比PA组升高(P<0.05).PA组的lncLSTR表达明显升高(P<0.05),川陈皮素预保护对其升高有抑制作用(P<0.05). PA组的Apoc2蛋白表达与lncLSTR表达呈负相关(R2=0.717 9,P<0.01);预保护组的Apoc2蛋白表达与lncLSTR的表达呈负相关(R2=0.525 3,P<0.05).结论:50 mg/L的川陈皮素对PA诱导的肝细胞脂质沉积有抑制作用,可能是通过lncLSTR对Apoc2的调控而实现的.
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STMN1在宫颈癌中表达的临床意义及抑制其表达对宫颈鳞癌SiHa细胞活力和凋亡的影响
目的:探讨微管解聚蛋白1(STMN1)在宫颈癌中表达的临床意义及抑制其表达对宫颈癌细胞增殖和凋亡的影响.方法:Western blot法检测宫颈癌组织中STMN1的蛋白表达,并分析其表达与宫颈癌临床指标的关系;将靶向STMN1基因的小干扰RNA(siRNA)转染宫颈鳞癌SiHa细胞,转染48 h后通过Western blot法检测各组细胞中STMN1及信号转导与转录激活因子3(STAT3)信号通路中STAT3、p-STAT3和survivin的蛋白水平;MTT法检测细胞活力;流式细胞术检测细胞凋亡;2',7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯( DCFH-DA)探针检测细胞活性氧簇(ROS)的水平.结果:STMN1在宫颈癌组织中表达显著高于癌旁组织(P<0.01),其表达水平与宫颈癌患者年龄和组织学分型无关,而与临床分期、组织学分化程度及淋巴结转移相关(P<0.01);STMN1-siRNA转染可显著降低宫颈鳞癌SiHa细胞中STMN1的表达;与未经处理细胞比较,STMN1-siRNA转染的细胞活力显著降低,凋亡率增加,ROS含量升高,p-ATAT3和survivin蛋白水平均下调(P<0.01),STAT3的蛋白水平与未经处理细胞的差异无统计学显著性.结论:STMN1在宫颈癌中高表达,其表达与临床分期、组织学分化程度及淋巴结转移相关,抑制其表达可通过下调STAT3信号通路降低肿瘤细胞的活力及诱导凋亡.
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初发急性髓性白血病患者外周血中高表达TAL1基因及其意义
目的:分析调控造血分化的重要转录因子TAL1在急性髓性白血病( AML)细胞株及原代AML细胞中的表达特点.方法:利用real-time PCR法分别检测47例初发急性髓性白血病患者外周血单个核细胞以及急性白血病细胞株(Jurkat、CCRF-CEM、HL-60和NB4细胞株)中TAL1 mRNA的水平,并以12例健康志愿者外周血样本作为对照组.结果:TAL1 mRNA在AML细胞株(HL-60和NB4)、T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)细胞株(Jurkat和CCRF-CEM)和原代AML细胞中的水平均显著高于健康对照组( P<0.05).各AML亚型中TAL1 的mRNA表达水平均较对照组显著升高,并以AML-M1和AML-M5 2个亚型升高为明显(P<0.05).结论:AML细胞中TAL1异常高表达可能与其影响粒系的分化发育有关,其能否作为AML发病相关分子标志物有待进一步研究.
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急性髓系白血病FLT3-ITD基因突变分析
目的:探讨初发急性髓系白血病(AML)患者FLT3-ITD基因突变情况.方法:选择2015年3月1日~2017年6月1日四川省人民医院血液科收治的初发急性髓系白血病患者207例,取入组患者骨髓标本.采用PCR法检测FLT3-ITD基因的突变情况;采用染色体R显带技术在获得相应染色体后制片、显带,每份标本自动挑选出20个分裂相对清晰的核型完成核型分析,并结合临床资料、随访及预后等进行分析,评价FLT3-ITD基因突变在急性髓系白血病患者中的价值.结果:207 例 AML 患者的标本中42 例存在 FLT3-ITD 基因突变,阳性率为20.29 % . FLT3-ITD阳性患者中有3条显示带;42例FLT3-ITD基因突变阳性患者结果表明FLT3-ITD基因突变多依次首尾相接,并且其中插入多个核苷酸,但是所有的突变均为框内突变;根据FAB标准及WHO标准分级,42例FLT3-ITD阳性患者中M0占0. 00% ,M1 占2. 38% (1/42)、M2 占23. 81% (10/42)、M3 占0. 00% 、M4 占2. 38% (1/42)、M5占69.05%(29/42)、M6占0.00%、M7占2.38%(1/42);FLT3-ITD阳性患者的白细胞(WBC)水平和完全缓解(CR)率均低于FLT3-ITD阴性患者(P<0. 05).结论:FLT3-ITD基因突变阳性患者的WBC水平和CR率低于阴性患者,能作为临床危险因素用于AML患者预后的判断.
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活化素受体样激酶1及其在血管生成中的作用
Activin receptor-like kinase (ALK) 1 is a transforming growth factor-β/bone morphogenetic pro-teins superfamily type Ⅰ receptor, predominantly expressed in active endothelial cells. ALK1 has been shown to play a piv-otal role in regulating angiogenesis, which is involved in vascular formation during embryonic and early postnatal develop-ment and angiogenesis-related diseases, such as cardiovascular disorders and tumor. Understanding the exact function of ALK1 in angiogenesis will provide theoretical basis for anti-angiogenic strategy of ALK1 inhibition. In the present study, we briefly recapitulate ALK1 signaling pathway and its role in blood vessel formation and pathological neovascularization.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 03 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1985 | 01 02 03 04 z1 |
