中国病理生理杂志
Chinese Journal of Pathophysiology 중국병리생리잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国病理生理学会
- 影响因子： 1.06
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-4718
- 国内刊号： 44-1187/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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上调人食管癌Eca109细胞Shh-Gli1信号通路对放射抗拒性及细胞周期的影响
目的:通过上调Sonic Hedgehog(Shh)信号通路关键因子Gli1,探究Shh信号通路与食管癌细胞放射抗拒性及细胞周期的关系.方法:用过表达Gli1质粒转染人食管癌Eca109细胞,记为Eca109-ox-Gli1组;转染空载质粒为阴性对照组;以不作处理的亲本细胞株为正常对照组.Real-time PCR与Western blot检测转染后细胞内Gli1的表达,集落形成实验检测细胞放射敏感性,流式细胞术检测转染前后细胞周期分布.结果:Real-time PCR与Western blot结果均显示Eca109-ox-Gli1组的Gli1表达显著高于阴性对照组和正常对照组(P<0.05).集落形成实验显示2 Gy射线照射后,Eca109-ox-Gli1组的存活分数较正常对照组明显升高(P<0.05),转染后细胞对射线敏感性降低,放射抗拒性增加.Eca109-ox-Gli1组中S期细胞分布比例显著高于对照组(P<0.01),再照射6 Gy后,3组细胞均出现了G2/M期阻滞,正常对照组相比于Eca109-ox-Gli1组G2/M期细胞分布显著增高(P<0.01).结论:上调Shh信号通路关键因子Gli1能够增强食管癌细胞的放射抗拒性,这一过程可能是通过调控细胞周期实现的.
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HSP22 在高脂致动脉粥样硬化病变中的作用及对他汀干预的影响
目的:研究热休克蛋白22(heat shock protein 22,HSP22)在高脂饮食诱导的小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)病变中的作用,及其对阿托伐他汀(atorvastatin,Ator)干预的影响.方法:8~9周龄ApoE-/-和HSP22-/-ApoE-/-和HSP22 +ApoE-/-雄性小鼠各18只,每种小鼠分为2个亚组,分别为对照组与他汀干预组(Ator组),HSP22-/-组(KO组)与HSP22-/-他汀干预组(KO+Ator组)及HSP22 +组(Tg组)与HSP22 +他汀干预组(Tg+Ator组),各干预组从第5周开始给予Ator(10 mg· kg-1· d-1)干预,各对照组给予等量生理盐水,共饲养13周.采用油红O及苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色法观察AS病变程度,免疫组化法、Western blot法和ELISA法检测主动脉和血清中HSP22、NF-κB、eNOS、ICAM-1及IL-6的表达.结果:油红O及HE染色示Tg组主动脉斑块相对面积低于KO组(P<0.05).KO组的血清和主动脉中HSP22的蛋白表达显著低于对照组和Tg组,对照组显著低于Tg组.Tg组及对照组的主动脉eNOS蛋白的表达显著高于KO组.对照组的主动脉NF-κB及ICAM-1蛋白表达较KO组显著降低,较Tg组显著升高.对照组、KO 组及Tg组血清IL-6水平的差异无统计学显著性.结论:HSP22基因缺失可上调NF-κB和ICAM-1的表达,降低eNOS的表达,加速AS的进展;HSP22基因过表达可降低NF-κB和ICAM-1的表达,从而改善AS.HSP22基因缺失部分限制了他汀下调NF-κB和ICAM-1及上调eNOS表达的作用;其过表达可促进他汀下调ICAM-1表达,进一步改善AS.
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KLF17 对裸鼠移植瘤生长的影响及其在体调控靶基因的筛选和功能分析
目的:研究Krüppel样因子17(Krüppel-like factor 17,KLF17)在裸鼠移植瘤中的作用并分析KLF17在体调控的靶基因及其功能和参与的信号通路.方法:慢病毒转染技术稳定上调人肺腺癌A549细胞及下调人肺腺癌H322细胞中KLF17的表达.11只BLAB/c nu/nu裸鼠分为上调组5只和下调组6只,分别通过左、右侧躯体皮下注射KLF17上调和下调的相应细胞及其对照细胞,观察KLF17对裸鼠移植瘤生长的影响;Real-time PCR及免疫组织化学染色分析裸鼠移植瘤组织中KLF17 mRNA及蛋白的表达,转录组测序技术分析上调KLF17表达后裸鼠移植瘤中差异表达的基因,通过The Cancer Genome Atlas(TCGA)数据库分析KLF17调控的差异基因的功能,Gene Ontology 和KEGG PATHWAY 富集分析差异基因的功能和可能参与的信号通路.结果:上调A549细胞中KLF17的表达后,其裸鼠移植瘤生长速率显著低于空载体对照组(P<0.05),下调H322细胞中KLF17表达后,其裸鼠移植瘤生长速率及移植瘤重量均显著高于空载体对照组(P<0.01, P<0.05).在裸鼠移植瘤组织中,过表达组KLF17 mRNA及蛋白显著高于对照空载体组.转录组测序结果显示KLF17可能调控的基因有ras基因同源家族成员V(ras homolog family member V,RHOV)和冠蛋白1C(coronin 1C,CORO1C)等.TCGA数据库中肺腺癌患者10年累计生存时间在RHOV和CORO1C mRNA不同表达组明显不同,高表达RHOV及CORO1C的肺腺癌患者生存时间显著低于其低表达组.Gene Ontology 和KEGG PATHWAY富集分析提示KLF17调控的靶基因(差异基因)可能与肿瘤细胞的刺激应答、生长及黏附有关,并且参与了细胞趋化性、黏附及细胞外基质受体相关的信号通路.结论:KLF17抑制裸鼠移植瘤的生长,并下调RHOV和CORO1C等癌基因,参与调控肿瘤黏附及生长相关信号通路.
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AngⅡ/AT1R 通路下调内皮型一氧化氮合酶磷酸化的机制研究
目的:探讨血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)/血管紧张素Ⅱ1型受体(angiotensin Ⅱtype 1 re-ceptor,AT1R)通路通过激活蛋白磷酸酶2A(protein phosphatase 2A,PP2A)导致大鼠肠系膜动脉中内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)磷酸化水平下调的机制.方法:采用体重160~180 g成年雄性SD大鼠90只,在无菌条件下分离大鼠肠系膜动脉.首先明确AngⅡ下调大鼠肠系膜动脉中eNOS(Ser1177)磷酸化的效应,将肠系膜动脉随机分为正常对照(control)组和AngⅡ组,AngⅡ组用浓度为1×10 -7mol/L、1×10 -6mol/L和1×10-5mol/L AngⅡ分别孵育离体大鼠肠系膜动脉血管6 h、12 h和24 h;然后进一步探讨AngⅡ使eNOS(Ser1177)发生磷酸化下调的分子机制,将肠系膜动脉随机分为正常对照(control)组、AngⅡ组和坎地沙坦(candesartan,CAN;AT1R特异性抑制剂)+AngⅡ组(用1×10 -5mol/L CAN预处理大鼠肠系膜动脉血管1 h后,再用1×10 -7mol/L AngⅡ继续孵育12 h).采用Western blot法检测肠系膜动脉中eNOS蛋白表达和eNOS(Ser1177)磷酸化水平,以及PP2Ac的蛋白表达、PP2Ac(Tyr307)磷酸化水平和PP2A内源性抑制蛋白IPP2A2的表达水平,并用PP2A活性检测试剂盒测定大鼠肠系膜动脉PP2A活性变化.结果:(1)与control组比较,AngⅡ孵育离体大鼠肠系膜动脉血管6 h、12 h和24 h后,eNOS(Ser1177)磷酸化水平均明显降低(P<0.05),且12 h组和24 h组eNOS(Ser1177)磷酸化水平下降均出现明显浓度依赖性,但不同浓度组间eNOS蛋白表达水平差异均无统计学显著性;(2)与control 组比较,1×10 -7mol/L AngⅡ孵育肠系膜动脉血管12 h后,eNOS(Ser1177)磷酸化水平降低(P<0.05);CAN预处理可明显上调eNOS(Ser1177)磷酸化水平(P<0.05),且各组间eNOS蛋白表达水平差异无统计学显著性;(3)与con-trol组比较,1×10 -7mol/L AngⅡ孵育肠系膜动脉血管12 h后,PP2Ac(Tyr307)磷酸化水平和IPP2A2蛋白表达均降低(P<0.05);CAN预处理可使PP2Ac(Tyr307)磷酸化水平和IPP2A2蛋白表达均增加(P<0.05),但各组间PP2Ac蛋白表达的差异无统计学显著性;(4)与control组比较,1×10 -7mol/L AngⅡ孵育肠系膜动脉血管12 h后,PP2A活性增高(P<0.05);CAN预处理可明显抑制AngⅡ对PP2A的激活作用(P<0.05).结论:AngⅡ可通过AT1R通路激活PP2A,从而介导大鼠肠系膜动脉eNOS(Ser1177)磷酸化水平下调,其分子机制可能与PP2Ac(Tyr307)磷酸化水平和PP2A内源性抑制蛋白IPP2A2表达降低有关.
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右美沙芬抗抑郁作用及其机制研究
目的:探讨右美沙芬(DXM)的抗抑郁作用及其机制.方法:利用束缚加噪声刺激法构建抑郁症小鼠模型,并采用强迫游泳实验、悬尾实验及旷场实验探索DXM的抗抑郁作用,采用分子生物学方法检测DXM对小鼠脑内N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体活性以及总一氧化氮合酶(NOS)和各类型NOS含量的影响,并研究其作用机制.另外,预先向小鼠腹腔注射NMDA受体拮抗剂MK-801(MK)、NMDA、NO前体L-精氨酸(L-ARG)、内皮型NOS(eNOS)抑制剂Nω-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)、诱导型NOS(iNOS)抑制剂氨基胍(AG)、神经元型NOS (nNOS)抑制剂7-硝基吲唑(7-NI)或磷酸二酯酶5抑制剂西地那非,再给予DXM,验证DXM抗抑郁作用的机制.结果:DXM具有抗抑郁作用,且呈剂量依赖性;DXM能够抑制大脑NMDA受体活性,且呈剂量依赖性,DXM能够抑制eNOS及nNOS的表达;MK、L-NAME以及7-NI能够促进DXM的抗抑郁作用,NMDA、L-ARG以及西地那非能够抑制DXM的抗抑郁作用,AG不影响DXM的抗抑郁作用.结论:DXM具有抗抑郁作用.NMDA受体及L-ARG-NO-cGMP信号通路可能参与这一过程.
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溃疡性结肠炎患者肠道菌群的变化及其与IL-23/IL-17轴的关系
目的:探讨溃疡性结肠炎(UC)患者肠道菌群分布和种类的变化及其与白细胞介素23(IL-23)/IL-17轴的关系.方法:收集20例UC活动期患者和20例健康对照者的新鲜粪便标本,采用直接涂片镜检和传统细菌培养鉴定法分析菌群分布;利用real-time PCR检测菌群种类的变化;常规检测血红蛋白、白蛋白、血沉和C反应蛋白水平;经结肠镜活检取UC患者正常及病变肠黏膜组织,进行Mayo评分和Baron分级,HE染色观察组织病理变化;免疫组化及Western Blot观察IL-17和IL-23表达的改变.结果:(1)与对照组比,活动期UC患者菌群失调程度明显升高(P<0.05);(2)需氧培养结果表明,活动期UC患者的大肠杆菌数量较正常人显著降低(P<0.01),肠球菌数量明显增加(P<0.01);厌氧培养结果发现,活动期UC患者的拟杆菌、双歧杆菌和乳酸杆菌数量较正常人显著减少(P<0.01);(3)目标菌属定量分析表明,UC患者粪便中大肠杆菌、拟杆菌、双歧杆菌和乳酸杆菌相对定量较正常人显著降低,肠球菌数量明显升高(P<0.01);(4)与对照组相比,UC患者血红蛋白无明显改变,白蛋白明显降低(P<0.05),血沉和C反应蛋白明显增高(P<0.01);(5)UC患者Mayo评分显著升高(P<0.01),Baron分级显著增加(P<0.01),结肠组织病理改变明显(P<0.01);(6)与对照组比较,UC患者表达丰富的IL-17和IL-23(P<0.01);(7)相关性分析表明,IL-17和IL-23表达的平均吸光度与Baron 分级(r =0.717, P=0.02; r =0.849,P=0.016)和病理组织学评分(r=0.660,P=0.030;r=0.675,P=0.032)呈正相关;同时,IL-23表达的平均吸光度与大肠杆菌数量呈明显负相关(r=-0.669,P=0.025),与肠球菌数量呈正相关(r=0.872, P=0.010), IL-17表达的平均灰度值与肠球菌数量呈正相关(r=0.764,P=0.046),但二者与其它目标菌属的数量无明显相关性.结论:活动期UC患者存在明显的肠道菌群失调,改变的细菌与患者炎症程度密切相关.IL-23/IL-17轴作为UC发生发展的关键因子,与肠道菌群含量的变化可能存在一定关联,其相互作用在UC的病理过程中起到重要作用.
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黄芩素对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠血管壁增厚的抑制作用
目的:观察黄芩素(baicalein)对野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导的肺动脉高压(pulmonary arter-y hypertension,PAH)大鼠的治疗作用,并初步探讨其机制.方法:28只雄性SD大鼠随机分为对照组、MCT模型组、黄芩素低剂量组和黄芩素高剂量组.除对照组外,其余各组大鼠皮下注射MCT建立大鼠PAH模型,黄芩素低、高剂量组于MCT注射2周后分别灌胃黄芩素50和100 mg· kg-1· d-1,持续14 d,对照组灌胃等量生理盐水.造模4周后,测定大鼠右心室收缩压(right ventricular systolic pressure,RVSP)、右心室肥厚指数(right ventricular hyper-trophy index,RVHI)和右心室质量指数(right ventricular mass index,RVMI);Masson染色检测肺组织纤维化程度;HE染色观察肺血管病理形态学变化;Western blot测定各组肺组织α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)蛋白水平及肺小动脉p38、ERK和JNK的磷酸化水平.结果:与对照组比较,MCT模型组大鼠的RVSP、RVHI和RVMI均明显升高(P<0.01),肺组织纤维化明显,肺组织中α-SMA表达上调(P<0.01),肺动脉壁增厚,肺小动脉p38,ERK和JNK磷酸化水平明显升高(P<0.01);与MCT模型组相比,黄芩素高、低剂量组的RVSP、RVHI和RV-MI明显降低(P<0.01),肺组织纤维化和血管壁增厚明显改善,p38、ERK和JNK的磷酸化水平减少(P<0.01).结论:黄芩素可减轻MCT诱导的肺动脉高压,其作用通过抑制肺动脉壁增厚来实现,其分子机制可能与其抑制肺动脉的MAPK信号通路有关.
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锌指蛋白281对肝癌细胞增殖的影响
目的:研究锌指蛋白281(zinc finger protein 281,ZNF281)对肝癌细胞增殖的作用.方法:用real-time PCR检测80例健康人群及206例肝癌患者外周血单个核细胞中ZNF281的mRNA表达水平,并分析肝癌患者单个核细胞中ZNF281的表达水平与多个临床病理参数的相关性.采用real-time PCR及Western blot实验分别检测ZNF281在肝癌细胞和永生化肝细胞中的mRNA及蛋白表达水平.利用小干扰RNA靶向沉默Huh-7细胞和SK-Hep-1细胞中ZNF281的表达,然后用MTS法检测肝癌细胞活力的变化;EdU标记实验检测肝癌细胞增殖能力的变化;平板集落形成实验检测肝癌细胞集落形成能力的变化;软琼脂集落形成实验检测肝癌细胞锚定非依赖生长能力的变化.结果:与正常健康人群相比,肝癌患者的外周血单个核细胞中ZNF281的mRNA表达水平明显增高,且其增高水平与肿瘤的大小、分期以及血管侵袭性存在正相关.肝癌细胞中ZNF281表达水平高于永生化肝细胞(P<0.05).沉默ZNF281可以抑制肝癌细胞的活力,抑制肝癌细胞增殖,DNA合成降低,集落数量减少,锚定非依赖性生长能力减弱(P<0.05).结论:ZNF281可促进肝癌细胞的增殖.
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山柰酚-3-O-芸香糖苷对血管平滑肌细胞增殖、迁移及TGFBR1信号通路活化的影响
目的:探索山柰酚-3-O-芸香糖苷(KR)对血管平滑肌细胞(VSMC)增殖、迁移及转化生长因子β受体1(TGFBR1)信号通路活化的影响.方法:将KR(10、20和40 μmol/L)孵育大鼠VSMC细胞系A7R524 h,或将40 μmol/L KR孵育A7R5细胞24、48和72 h后,MTT法检测细胞活力,EdU染色检测细胞增殖情况,Transwell小室实验检测细胞迁移能力的变化,Western blot检测细胞迁移相关蛋白基质金属蛋白酶2(MMP2)及基质金属蛋白酶9(MMP9)的表达;分子对接技术探索KR 与TGFBR1之间的相互关系,Western blot 检测TGFBR1及其下游的Smad2和Smad3的激活情况.结果:KR剂量和时间依赖性地降低细胞活力,剂量依赖性地减少EdU染色阳性细胞数量,降低迁移细胞数量,减少迁移相关蛋白MMP2和MMP9的表达(P<0.05).KR与TGFBR1发生分子对接的结合力为-9.804 kcal/mol,与TGBFR1的SER-280、ARG-215、ASP-290和LYS-335氨基酸残基形成氢键连接.KR剂量依赖性地降低TGFBR1及其下游Smad2和Smad3的激活(P<0.05).结论:KR能抑制VSMC的增殖和迁移,其机制可能与抑制TGFBR1信号通路相关.
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骨髓间充质干细胞来源的外泌体用于大鼠脊髓损伤修复的初步探索
目的:研究大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)分泌的外泌体(exosomes)对脊髓损伤大鼠行为学、损伤处活化星形胶质细胞和残余神经元数量的影响,初步探索BMSCs-exo-somes作为脊髓损伤的细胞替代疗法的可行性.方法:采用全骨髓培养法培养 BMSCs,流式细胞术鉴定其表面标志CD90和CD34.收集BMSCs上清液,超速离心法提取并标记外泌体,电镜观察其结构,Western blot法检测其 CD63和CD9的表达水平.将外泌体作用于脊髓损伤大鼠,于损伤后各时点进行后肢运动功能评价,并于预定时点处死大鼠取损伤脊髓段,尼氏染色法观察损伤脊髓形态,免疫荧光法检测反应性星形胶质细胞和残余神经元的数量.结果:BMSCs分泌的外泌体电镜下呈"茶托状"结构,Western blot法检测其阳性表达CD63和CD9.脊髓损伤后14 d和28 d治疗组神经功能有一定程度改善,与损伤组间差异有统计学意义(P<0.05).损伤后14 d治疗组较之损伤组的尼氏体结构更完整、分布更匀称,崩解凝聚减少.治疗组损伤后7 d、14 d和28 d反应性星形胶质细胞数量较损伤组明显降低(P<0.05).损伤后7 d、14 d和28 d治疗组残余神经元数量高于相应时点损伤组(P<0.05).结论:BMSCs分泌的外泌体可减少脊髓损伤区域反应性星形胶质细胞的数量,减少神经元的死亡,有利于损伤后后肢运动功能改善.
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选择性内皮素受体A拮抗剂改善高血压大鼠脑白质病变
目的:观察选择性内皮素受体A(endothelin receptor A,ETRA)拮抗剂是否能够改善高血压大鼠脑白质病变的严重程度,并探讨其机制.方法:33只Sprague-Dawley 大鼠随机分为假手术(sham)组(n=9)、治疗(treatment)组(n=12)和溶剂对照(placebo)组(n=12),其中治疗组和溶剂对照组复制易卒中型肾血管性高血压改良的2VO(stroke-prone renovascular hypertensive rats-modified 2 vessel occlusion, RHRSP-modified 2VO)大鼠模型, 17~20周分别给予安倍生坦和安慰剂灌胃并每周监测收缩压,20周对大鼠进行Morris水迷宫实验检测认知功能, ELISA法定量分析各组大鼠皮层、胼胝体和尾壳核的内皮素1(endothelin-1,ET-1)的蛋白表达水平,组织病理学检测是否存在脑白质病变并评价严重程度,同时用免疫荧光法观察内皮素1与血管的关系.结果:与溶剂对照组比较,治疗组收缩压的差异不明显,逃避潜伏期缩短(P<0.05),穿越平台次数增多(P<0.05),胼胝体和尾壳核的ET-1蛋白表达水平均下降(P<0.05),脑白质病变严重程度降低(P<0.05),ET-1与血管结合程度降低.结论:选择性拮抗血管平滑肌上的ETRA能够减轻高血压大鼠的脑白质损伤,并改善认知功能.
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独蒜兰乙酸乙酯萃取物通过内源性线粒体通路诱导白血病K562细胞和HL-60细胞凋亡
目的:探讨独蒜兰乙酸乙酯萃取物对人慢性粒细胞白血病K562细胞和急性髓性白血病HL-60细胞增殖及凋亡的影响以及诱导凋亡的途径.方法:采用XTT法、台盼蓝拒染法、Annexin V-FITC/PI双染法、PI染色法、4,,6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)染色和Western blot 法研究不同浓度独蒜兰乙酸乙酯萃取物对上述2种白血病细胞增殖、凋亡、细胞周期和凋亡相关蛋白表达等方面的影响.结果:独蒜兰正丁醇萃取物对K562细胞活力几乎没有抑制作用,而乙酸乙酯萃取物能显著抑制K562和HL-60细胞的活力和增殖.乙酸乙酯萃取物对于HL-60细胞作用24 h 的半数抑制浓度(IC50)为(42.14 ±2.54)mg/L,对于K562细胞的IC50为(51.28 ±3.12)mg/L.Annexin V-FITC/PI和DAPI染色结果显示,乙酸乙酯萃取物呈剂量依赖性诱导2种细胞凋亡,且50 mg/L的乙酸乙酯萃取物作用后K562细胞的凋亡率为33.1%,而HL-60细胞的凋亡率为63.1%,说明HL-60细胞对乙酸乙酯萃取物更加敏感,伴有典型的细胞核凋亡形态学改变.PI染色结果显示HL-60细胞和K562细胞都被阻滞于G2期.Western blot结果显示,随着药物浓度的升高,细胞凋亡抑制蛋白Bcl-2的表达降低,而促凋亡蛋白Bax、cleaved caspase-3和活化的多腺苷二磷酸核糖聚合酶的表达逐渐升高,内源性线粒体凋亡的特征胞浆中细胞色素C和凋亡诱导因子表达也逐渐升高.结论:独蒜兰乙酸乙酯萃取物能显著抑制K562和HL-60细胞增殖,并通过触发内源性线粒体凋亡通路诱导这2种细胞凋亡.
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5-羟色胺诱导冠状动脉收缩的机制研究
目的:探讨5-羟色胺(5-HT)诱导冠状动脉收缩的机制.方法:取雄性Wistar成年大鼠,制备离体冠状动脉环,经血管张力测定仪测定动脉环的张力变化,并探讨给予不同信号通路抑制剂对5-HT诱导的冠状动脉收缩的影响.结果:首先发现给予5-HT2A受体阻断剂沙格雷酯(sarpogrelate,1 μmol/L)可完全消除5-HT引起的冠状动脉浓度依赖性收缩;磷脂酶Cβ(PLCβ)抑制剂U73122(10 μmol/L和50 μmol/L)、Rho相关蛋白激酶抑制剂Y-27632(3 μmol/L和10 μmol/L)和蛋白激酶C δ亚基(PKCδ)抑制剂rottlerin(3 μmol/L和10 μmol/L)孵育后,均可明显抑制5-HT引起的冠状动脉环收缩(P<0.05);此外,L-型钙通道(Cav1.2)阻断剂硝苯地平(1 μmol/L)及细胞内钙池操纵性钙内流(SOCE)抑制剂SKF96365(10 μmol/L和30 μmol/L)和2-氨基乙氧基苯硼酸(2-APB, 50 μmol/L和100 μmol/L)孵育后,5-HT诱导的血管收缩张力较未处理组明显下降(P<0.05);另外,在含硝苯地平(1 μmol/L)的无钙Kerbs-Henseleit(K-H)液中,发现5-HT仍可诱导血管收缩.结论:5-HT通过激活5-HT2A受体诱导冠状动脉收缩,其机制可能与PKC和Rho激酶信号通路,以及钙调控有关.
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长链非编码RNA TTTY15在骨肉瘤组织中的表达及其对骨肉瘤细胞活力和侵袭的影响
目的:观察长链非编码RNA TTTY15在骨肉瘤组织及细胞株中的表达,并探讨其对骨肉瘤细胞活力和侵袭的影响.方法:应用qPCR法检测11例骨肉瘤组织及其瘤旁组织中TTTY15的水平,同时检测TTTY15在骨肉瘤细胞株(143B、Saos2、MG-63、U2OS和HOS)和人成骨细胞株hFOB1.19中的表达.在表达量高的细胞株(MG-63)中通过转染小干扰RNA敲减TTTY15的表达,CCK-8法检测 TTTY15低表达对细胞活力的影响,流式细胞术检测其对细胞周期的影响,Transwell检测其对细胞侵袭能力的影响,qPCR检测miR-216b-5p和FOXM1 mR-NA的表达,Western blot法检测相关蛋白的变化.结果:与瘤旁正常组织相比,TTTY15在骨肉瘤组织中表达升高(P<0.01);与人成骨细胞相比,TTTY15在骨肉瘤细胞株中表达升高(P<0.05),其中在MG-63细胞中表达水平高(P<0.01).敲减TTTY15在MG-63细胞的表达后,细胞活力降低(P<0.05),细胞周期被抑制在G0/G1期(P<0.01),细胞的侵袭能力降低(P<0.01),miR-216b-5p mRNA表达水平升高(P<0.01),FOXM1的mRNA表达降低(P<0.01),同时FOXM1、CDK4、cyclin D1、MMP-2和N-cadherin 的蛋白表达降低,而E-cadherin 的蛋白表达升高(P<0.05).结论:TTTY15在骨肉瘤组织和细胞株中表达增高,敲减TTTY15的表达可抑制骨肉瘤细胞的活力和侵袭能力,其机制可能与TTTY15低表达导致miR-216b-5p的表达升高,引起FOXM1基因表达下调有关.
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miR-30c 抑制宫颈癌细胞恶性表型的分子机制研究
目的:探讨微小RNA(miR)-30c过表达抑制宫颈癌细胞恶性表型的分子机制.方法:运用Lipo-fectamine 2000转染法将pGenesil-1-miR-30c质粒转染宫颈癌细胞系C33A、HeLa、SiHa和CaSki,以转染p-Geresil-1的细胞为阴性对照;运用TaqMan real-time PCR检测各组细胞中miR-30c的表达水平;采用MTT法、集落形成实验、Transwell法、Annexin V-FITC及流式细胞术分别测定细胞活力抑制率、集落形成能力、迁移率及凋亡率;Western blot检测Bax、Bcl-2、基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-13和金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)的蛋白表达水平.结果:转染pGenesil-1-miR-30c质粒的宫颈癌细胞系中miR-30c表达水平均显著高于阴性对照组(P<0.01);过表达miR-30c的宫颈癌细胞活力抑制率显著高于阴性对照组(P<0.05),细胞集落形成率和迁移率显著低于阴性对照组(P<0.05);流式细胞术检测结果显示,miR-30c过表达的宫颈癌细胞凋亡率显著高于对照组(P<0.05);Western blot结果显示miR-30c过表达促进Bax和TIMP-1蛋白的表达,而抑制Bcl-2和MMP-13蛋白的表达(P<0.05或P<0.01).结论:miR-30c过表达抑制宫颈癌细胞活力和迁移,诱导宫颈癌细胞凋亡,其机制与激活细胞凋亡通路及抑制MMP-13表达有关.
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TiO2 纳米管阵列负载盐酸米诺环素前后抗牙周致病菌性能的研究
目的:探讨二氧化钛(TiO2)纳米管阵列负载盐酸米诺环素(MN)前后对牙龈卟啉单胞菌(Pg)、福塞坦氏菌(Tf)和伴放线放线杆菌(Aa)早期黏附行为的影响.方法:阳极氧化法制备TiO2纳米管阵列并负载MN.微生物实验分成3组:单纯抛光钛片(Ti)组、TiO2纳米管钛片(TiO2)组和负载MN(120 μg)TiO2纳米管钛片(MN TiO2)组;通过抑菌圈实验评估各组钛片的抗菌性能.结果:Ti组基本没有抗菌作用;TiO2组的抗Aa、Pg及Tf活性较差,4 h后的抗菌率仅20%左右;负载MN后其抗菌性能增强,4 h后的抗菌率高达77%以上.结论:Ti组没有抗菌作用,若在其表面形成 TiO2纳米管阵列且负载MN则可形成较强的抗牙周致病菌作用.
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血管紧张素1-7通过Mas受体减轻血管紧张素Ⅱ所致人肾小球内皮细胞损伤
目的:研究血管紧张素1-7(Ang1-7)对血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)所致人肾小球内皮细胞(HGECs)损伤的作用及可能机制.方法:体外培养HGECs,随机分为6组:对照组,Ang Ⅱ组,Ang1-7组,Ang Ⅱ+Ang1-7组, Ang Ⅱ+Ang1-7+Mas受体阻断剂(A779)组及A779组,分别给予相应处理后,采用流式细胞术检测细胞凋亡率和活性氧簇(ROS)含量,荧光显微镜观察 ROS的变化;同时检测HGECs 培养液中乳酸脱氢酶(LDH)、一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β(TGF-β),单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的含量.结果:与对照组比较,Ang Ⅱ组的细胞凋亡率及ROS平均荧光强度增加(P<0.05),上清液中IL-6、TNF-α、TGF-β、MCP-1及ICAM-1的含量增加(P<0.05);与Ang Ⅱ组比较,Ang Ⅱ+Ang1-7组的细胞凋亡率及ROS水平降低,上清液中上述炎症因子含量减少(P<0.05);与Ang Ⅱ+Ang1-7组比较,A779的加入增加了细胞凋亡率、ROS生成和上清液中炎症因子的含量(P<0.05);与Ang Ⅱ组比较,加入Ang1-7可呈剂量依赖性抑制LDH漏出和ET-1分泌、并促进NO的释放(P<0.05).结论:Ang1-7可能通过抑制Mas受体减轻Ang Ⅱ所致HGECs的损伤.
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青藤碱抑制人卵巢癌SKOV3细胞活力、迁移和侵袭
目的:观察青藤碱对人卵巢癌SKOV3细胞活力、迁移和侵袭的影响,并探讨其可能的分子机制.方法:分别采用不同浓度的青藤碱处理SKOV3细胞12、24和48 h,采用CCK-8法检测细胞活力,采用流式细胞术检测细胞周期,采用Transwell实验检测细胞迁移率和侵袭率,同时采用Western blot法检测细胞周期素(cyclin)A、cyclin D1、E-cadherin和基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的蛋白表达水平.结果:随着青藤碱作用浓度和作用时间的增加,SKOV3和IOSE80细胞活力逐渐降低,青藤碱作用SKOV3和IOSE80细胞48 h的半数抑制浓度(IC50)分别为2.12 mmol/L和17.35 mmol/L;青藤碱可呈剂量依赖性地诱导SKOV3细胞发生G0/G1期和S期阻滞(P<0.05),抑制SKOV3细胞迁移和侵袭(P<0.05),下调cyclin A、cyclin D1和MMP-9蛋白水平(P<0.05),并上调E-cadherin蛋白水平(P<0.05).结论:青藤碱可在体外抑制人卵巢癌SKOV3细胞活力、迁移和侵袭,这可能与其下调cyclin D1、cyclin A和MMP-9蛋白水平,以及上调E-cadherin蛋白水平有关.
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巴戟天寡糖单体HexB减轻HUVECs缺氧复氧损伤
目的:研究巴戟天寡糖单体HexB减轻缺氧复氧(H/R)损伤诱导人脐静脉内皮细胞(HUVECs)凋亡的分子机制.方法:HUVECs分别用HexB、内质网应激(ERS)抑制剂4-苯基丁酸(4-PBA)和ERS诱导剂毒胡萝卜素(TG)干预,并将培养的HUVECs分为:对照组、HexB组、H/R组、HexB+H/R组、4-PBA+H/R组、TG组和HexB+TG组.CCK-8法和流式细胞术检测细胞活性及凋亡率,Western blot法检测ERS标志分子葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和C/EBP同源蛋白(CHOP)、凋亡相关蛋白caspase-12及磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)的蛋白水平.结果:与对照组比较,H/R组和TG组的细胞凋亡率明显增加,细胞活力明显降低,GRP78、CHOP、caspase-12及p-JNK的蛋白水平上调(P<0.05);与H/R组比较,HexB+H/R组及4-PBA+H/R组的细胞凋亡率显著降低,细胞活力升高,GRP78、CHOP、caspase-12及p-JNK的蛋白水平降低(P<0.05);与TG组比较,HexB+TG组的细胞凋亡率显著降低,细胞活力升高,GRP78、CHOP、caspase-12及p-JNK的蛋白水平降低(P<0.05);HexB+H/R组与4-PBA+H/R组比较,细胞凋亡率、细胞活力及GRP78、CHOP、caspase-12、p-JNK蛋白水平的差异无统计学显著性.结论:通过抑制内质网应激,HexB可以减轻H/R诱导的HUVECs凋亡,其机制可能与下调GRP78、CHOP、p-JNK及caspase-12的水平有关.
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RARG 对胃癌细胞活力和迁移能力的影响
目的:探讨视黄酸受体γ(retinoic acid receptor gamma,RARG)对胃癌细胞活力和迁移能力的影响及其机制.方法:采用生物信息学技术分析在线数据库中胃癌和正常胃组织的RARG表达水平及其与胃癌患者总生存率的相关性;利用过表达质粒转染和RNA干扰技术,在体外促进和抑制胃癌细胞中RARG的表达,并采用MTT和Transwell实验检测RARG对胃癌细胞活力和迁移能力的影响;通过Western blot和TOP/FOP双萤光素酶报告基因检测RARG对Wnt/β-catenin信号通路的调控;利用免疫共沉淀和免疫荧光共定位实验检测RARG与β-catenin蛋白的相互作用情况.结果:过表达RARG能够增强胃癌细胞SGC7901的活力和迁移能力(P<0.05),敲减RARG能够减弱胃癌细胞MGC-803的活力和迁移能力(P<0.05).同时,过表达RARG能够增加β-catenin、c-Myc、cyclin D1、Twist和Snail的蛋白表达水平(P<0.05),以及TOP/FOP双萤光素酶报告基因活性(P<0.05).另外, RARG与β-catenin蛋白存在相互作用.结论:RARG通过激活Wnt/β-catenin信号通路促进胃癌细胞的活力和迁移能力,其基因在胃癌的发生发展中扮演着癌基因的角色.
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PCA 通过NF-κB和AP-1信号通路影响HUVECs表达TF
目的:探讨核因子κB(NF-κB)和活化蛋白1(AP-1)信号通路在尖吻蝮蛇毒蛋白C 激活剂(PCA)抑制脂多糖(LPS)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)组织因子(TF)表达中的作用.方法:MTT 法检测HUVECs活力,免疫组化法检测肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)蛋白在细胞中的分布,Western blot 法检测细胞内NF-κB p65、TF、c-Fos和c-Jun蛋白的表达,qPCR法测定TF mRNA在HUVECs的表达,ELISA法检测细胞培养上清中TF的含量.结果:与对照组比较,LPS组的细胞活力明显下降(P<0.01),胞质内出现明显的黄染颗粒,胞质染色加深,TRAF6平均吸光度值升高(P<0.01),NF-κB p65、c-Jun和c-Fos的蛋白表达均明显增加(P<0.01),TF mRNA和蛋白表达亦明显增加(P<0.01);PCA+LPS组的细胞活力较LPS组升高(P<0.05),细胞形态正常,胞质黄染颗粒不明显,TRAF6平均吸光度明显小于LPS组(P<0.01),NF-κB p65、c-Fos和c-Jun 3种蛋白表达则明显降低(P<0.01),TF mRNA及蛋白亦表达减少(P<0.01).结论:PCA可明显减轻LPS引起的HUVECs损伤,其机制可能是通过降低TRAF6、NF-κB及AP-1核因子的活化进而减少组织因子的释放来实现的.
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癌-睾丸抗原MAGEC2 HLA-A3限制性细胞毒性T淋巴细胞表位的鉴定
目的:预测并初步鉴定HLA-A3超型限制性MAGEC2抗原特异性细胞毒性T细胞(CTL)表位肽,为基于超型表位的MAGEC2治疗提供实验基础及新的候选靶标.方法:通过BIMAS、SYFPEITHI和IEDB软件预测打分来选取MAGEC2的HLA-A3限制性表位;结合力实验用于检测候选表位与T2A3细胞表面HLA-A3分子的结合能力,ELISPOT实验检测候选表位肽诱导的CTL分泌IFN-γ的能力,体外细胞毒实验检测侯选表位肽诱导的CTL杀伤靶细胞的能力.结果:表位肽P147、P167、P196、P229和P251具有较好的HLA-A3结合力.ELISPOT实验结果显示表位肽P167、P196和P251诱导的CTL具有分泌IFN-γ的能力.细胞毒实验结果显示表位肽P196和P251诱导的CTL对靶细胞有一定的杀伤作用(P<0.05或P<0.01).结论:P196和P251有更高的HLA-A3分子亲和力,保留了原有的免疫原性,是优秀的MAGEC2抗原的HLA-A3限制性CTL候选表位,可以成为新的抗肿瘤多肽免疫治疗疫苗的候选表位.
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白细胞介素22抗体抑制Snail1高表达对糖尿病肾病的影响
目的:探讨白细胞介素22(IL-22)在糖尿病肾病(DN)发生发展中的作用及机制.方法:将C57BL/6小鼠随机分成正常对照(NC)组、DN组、重组IL-22(rIL-22)干预组(DN+rIL-22组)和IL-22中和抗体(anti-IL-22)干预组(DN+anti-IL-22组).糖尿病造模成功8周后,DN+rIL-22组和DN+anti-IL-22组分别给予rIL-22(200 μg/kg)和anti-IL-22(200 μg/kg)腹腔注射,NC组和DN组分别给予等量的0.1%牛血清白蛋白腹腔注射,每周2次,连续4周.干预结束后,检测各组小鼠血糖、肾功能、24 h尿微量白蛋白(m-Alb)和24 h尿肌酐(UCr)水平,光镜下观察肾脏组织的病理结构改变,qPCR法检测肾脏组织Snail1的mRNA表达,Western blot法检测肾脏组织纤连蛋白(FN)和E-钙黏素(E-cadherin)的表达水平.结果:干预结束后,与NC组小鼠比较,各模型组24 h m-Alb/UCr比值均显著升高(P<0.05);相较于DN组,DN+rIL-22组24 h m-Alb和24 h UCr均显著升高(P<0.05);而DN+anti-IL-22组24 h m-Alb、24 h UCr和24 h m-Alb/UCr比值较DN组和DN+rIL-22组均得到改善(P<0.05).光镜下可见糖尿病小鼠肾小管上皮细胞空泡变性、蛋白管型形成和肾小球系膜扩张,DN+rIL-22组上述病变更广泛,而DN+anti-IL-22组病变程度得以改善.qPCR发现糖尿病小鼠Snail1的mRNA表达显著升高(P<0.05),anti-IL-22阻断4周后Snail1的mRNA显著下降(P<0.05).Western blot发现DN+rIL-22组细胞外基质蛋白FN较NC组和DN组显著升高(P<0.05),且肾小管上皮-间充质转化标志物E-cadherin显著下降(P<0.05).结论:IL-22中和抗体可能通过抑制肾小管上皮细胞Snail1信号分子高表达,减轻DN小鼠微量白蛋白尿,延缓DN进程.
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芥子碱对H2O2诱导BMSCs成脂分化的影响
目的:探讨中药有效单体芥子碱对过氧化氢(H2O2)诱导骨髓间充质干细胞(bone marrow mesen-chymal stem cells,BMSCs)成脂分化的影响.方法:先通过全骨髓培养法和流式细胞术鉴定并筛选未分化的大鼠BMSCs;一方面利用H2O2诱导BMSCs成脂分化建立模型,一方面采用CCK-8实验检测芥子碱对BMSCs的毒性作用;模型建立成功与芥子碱药用浓度确定后进行油红O半定量实验检测细胞中脂滴含量,筛选出佳的药物浓度;随后采用油红O染色拍片直接观察药物干预24 h后对BMSCs成脂分化的影响,并且采用qPCR和Western blot 实验检测BMSCs中成脂分化相关蛋白——脂肪细胞蛋白2(aP2)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)和葡萄糖转运蛋白4(Glut4)的变化情况.结果:浓度为200 μmol/L的H2O2作用1 h可诱导BMSCs成脂分化;CCK-8实验结果显示在芥子碱浓度<40 μmol/L的条件下对BMSCs的活力没有显著影响,同时结合油红O半定量实验结果筛选出芥子碱抑制其成脂分化的佳浓度为15 μmol/L;油红O染色实验观察到芥子碱组(15 μmol/L)组脂滴较模型组数量明显减少,qPCR和Western blot实验结果亦显示正常对照组和芥子碱组aP2、PPARγ和Glut4表达均低于模型组(P<0.01).结论:芥子碱能够抑制H2O2诱导BMSCs向脂肪细胞分化,其机制可能与PPARγ/AMPK信号通路有关.
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可乐定对慢性脑缺血大鼠学习记忆及ERK信号通路相关蛋白的影响
目的:研究可乐定(clonidine)对大鼠慢性脑缺血(ischemia)后认知功能的影响并初步探讨其神经保护作用机制.方法:将45只SD大鼠随机分为假手术(sham)组、脑缺血(ischemia)组和可乐定(clonidine)组,每组15只.通过大脑中动脉栓塞法建立慢性脑缺血大鼠模型.各组大鼠在术前1周连续灌胃给药,其中clonidine组每日以clonidine 100 μg/kg灌胃,sham组和ischemia组以等体积蒸馏水灌胃.术后4周,用Morris水迷宫法检测各组大鼠的学习记忆能力,免疫组织化学法和Western blot 法检测非磷酸化和磷酸化细胞外信号调节激酶1/2 (ERK1/2)及环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)的蛋白水平.结果:Morris 水迷宫实验结果显示,与假手术组相比,脑缺血组大鼠学习和记忆能力减弱;与脑缺血组相比,可乐定组大鼠学习和记忆能力增强.免疫组织化学法和Western blot法检测结果表明,与假手术组比较,脑缺血组大鼠海马组织中p-ERK1/2和CREB的蛋白水平均增加(P<0.01);与脑缺血组相比,可乐定组大鼠海马组织中p-ERK1/2和p-CREB的蛋白水平降低(P<0.01).结论:可乐定可能通过调节ERK信号通路相关蛋白ERK1/2和CREB的表达,从而改善脑缺血再灌注引起的学习记忆障碍.
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叶黄素对乳腺癌细胞活力的影响
目的:探究叶黄素对人乳腺癌T47D细胞活力的影响及其可能的作用机制.方法:将人乳腺癌T47D细胞随机分为对照组和叶黄素(浓度分别为6.25、12.5、25和50 mg/L)干预组,采用MTT法检测叶黄素对T47D细胞活力的影响;RT-qPCR检测核因子E2相关因子2(Nrf2),谷胱甘肽过氧化物酶1(GPx1)及超氧化物歧化酶2(SOD2)的mRNA水平;荧光探针DCFH-DA法检测细胞内活性氧簇(ROS)水平;Western blot检测Nrf2和p65的蛋白表达.结果:MTT结果显示叶黄素抑制人乳腺癌T47D细胞的活力,且呈时间和剂量依赖关系.RT-qPCR结果显示各浓度叶黄素干预组细胞中Nrf2,GPx1及SOD2的mRNA水平均较对照组升高(P<0.05);且叶黄素干预组细胞内ROS水平显著下降(P<0.01).Western blot结果显示,叶黄素干预48 h后,Nrf2蛋白表达增加(P<0.05),p65蛋白表达降低(P<0.05),呈剂量依赖关系.结论:叶黄素对乳腺癌细胞活力的抑制作用可能与上调Nrf2的表达、诱导抗氧化酶GPx1及SOD2 mRNA表达和降低氧化应激水平,进而阻断NF-κB信号通路有关.
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Calreticulin 通过诱导细胞EMT促进鼻咽癌迁移和侵袭
目的:观察钙网蛋白(calreticulin,CRT)在鼻咽癌组织中的表达并分析其临床病理学意义,揭示其对鼻咽癌CNE2细胞上皮-间充质转化(EMT)的影响.方法:S-P免疫组化法检测CRT在52例鼻咽癌组织和57例鼻咽部良性病变组织中的表达情况,并分析其临床病理学意义;构建特异性干扰CRT基因的小干扰RNA干扰载体,瞬时转染鼻咽癌CNE2细胞,观察CRT低表达对CNE2细胞形态的影响;Transwell迁移和侵袭实验检测CRT低表达对CNE2细胞迁移和侵袭能力的影响;Western blot检测CRT低表达对上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(vimentin)、转化生长因子-β(TGF-β)及基质金属蛋白酶9(MMP-9)等EMT相关蛋白表达的影响.结果:CRT在鼻咽癌组织中的阳性表达率为82.69 %(43/52),在鼻咽部良性病变组织的阳性表达率为19.29%(11/57),CRT在鼻咽癌组织中表达显著增高(P<0.05);CRT的阳性表达率与鼻咽癌分期及淋巴结转移呈正相关(P<0.05).敲降CRT呈低表达后,CNE2细胞由梭形演变为扁平和鹅卵石样,且细胞排列紧密,细胞的迁移侵袭能力减弱(P<0.05).敲降CRT呈低表达后,E-cadherin表达显著增高,vimentin、TGF-β以及MMP-9蛋白的表达降低(P<0.05).结论:Calreticulin在鼻咽癌组织中表达显著增高,且与鼻咽癌临床分期及淋巴结转移呈正相关.Calreticulin 可诱导鼻咽癌CNE2细胞发生EMT,进而促进鼻咽癌的迁移和侵袭.
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Aurora蛋白激酶抑制剂VX-680对人肝癌细胞HepG2细胞间同质黏附力和迁移能力的影响
目的:研究Aurora蛋白激酶抑制剂VX-680对人肝癌细胞HepG2细胞间同质黏附力和迁移能力的影响.方法:分别设立实验组和对照组:实验组加VX-680,总共设置3个浓度组(3.125 μmol/L组、6.25 μmol/L组和12.5 μmol/L组);对照组加DMSO.采用细胞缓慢聚集实验和分离实验观察不同浓度VX-680对HepG2细胞间黏附能力的影响.通过划痕愈合实验检测不同浓度VX-680对HepG2细胞迁移能力的影响.Western blot 检测HepG2细胞E-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达.结果:细胞缓慢聚集实验结果显示,相比对照组,各实验组细胞所形成的细胞团块数均明显减少(P<0.01).细胞分离实验结果显示,随着VX-680浓度的升高,NTC/NTE的比值逐渐降低,即细胞间黏附能力逐渐增强.划痕愈合实验结果显示,相比对照组,随着VX-680浓度的升高,细胞划痕愈合能力逐渐减弱.Western blot 实验结果显示 HepG2细胞中 E-cadherin 的表达随着VX-680浓度的升高而增加(P<0.05).结论:VX-680可以增加人肝癌细胞HepG2细胞间的同质黏附力,同时抑制其迁移.
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DDIT4 对脑缺血再灌注损伤中自噬的调控作用
Stroke,especially ischemic stroke,is a serious threat to human health due to its high morbidity,le-thality and disability.Cerebral ischemia-reperfusion injury is an important pathophysiological process of ischemic stroke.As an important cell stress protein,DNA damage-inducible transcript 4(DDIT4)protein plays an important role in cerebral is-chemia-reperfusion injury,and it provides a new target for the study and treatment of cerebral ischemia -reperfusion injury. This review will focus on the structure and expression of DDIT 4,and its latest research progress on the regulation of auto-phagy in cerebral ischemia-reperfusion injury.
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组蛋白H3甲基化修饰与心脏发育的研究进展
Congenital heart disease is one of the main types of birth defect.The mammalian heart developmen-tal progress requires precise gene patterning in time and space.In addition to the gene sequence,recent research showed that the regulation of core cardiac gene expression has been proved to be closely related to cardiac transcription factors as well as the modification of genomic architecture of the histone.Methylation of histone might be the key nodes in the regula-tion of cardiac gene expression and chromatin structure.This review focuses on the role of histone H 3 methylation in heart development process,which may lay a foundation for the prediction of epigenetic modification of congenital heart disease.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 03 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1985 | 01 02 03 04 z1 |
