中华神经医学杂志
Chinese Journal of Neuromedicine 중화신경의학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 1.52
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1671-8925
- 国内刊号： 11-5354/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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尤瑞克林治疗急性前循环脑梗死的近期疗效和安全性研究
目的 评价尤瑞克林治疗急性前循环脑梗死的近期疗效和安全性.方法 采用随机、单盲、对照设计,纳入珠江医院神经内科自2006年10月至2009年4月收治的61例急性前循环脑梗死患者,并按随机数字表法分为尤瑞克林组(31例)和对照组(30例).两组患者根据病情给予相同的基础治疗,尤瑞克林组存此基础上予以每天0.15 PNA单位尤瑞克林(以100mL生理盐水稀释,30～40滴/min静脉滴注,每天1次,连续14 d).在治疗前及治疗后第21天分别观察两组患者神经功能缺损程度(NIHSS评分)及日常生活能力(mRS评分),并进行血尿常规、肝肾功能、血糖、血脂及心电图等检查,监测血压和脉率,必要时复查头颅CT,观察药物相关的出血性事件及不良反应.结果 与对照组相比,尤瑞克林能明显改善患者NIHSS评分和提高mRS评分,差异有统计学意义(P=0.022,P=0.032).依据平均秩次(尤瑞克林组23.86,对照组35.93)判断,尤瑞克林组疗效优于对照组.除尤瑞克林组2例有哮喘病史患者因治疗期间诱发哮喘发作而退出试验外,其他患者未见不良反应.尤瑞克林组用药前后血尿常规、肝肾功能、血糖、血脂及心电图等检查无异常变化,用药后头颅CT检查未见药物相关的出血性事件.结论 应用尤瑞克林治疗急性前循环脑梗死患者安全、有效,能显著改善患者神经功能缺损症状和提高日常生活能力.
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银丹心脑通软胶囊治疗腔隙性脑梗死的临床疗效评价
目的 观察银丹心脑通软胶囊治疗腔隙性脑梗死的临床疗效.方法 将烟台市烟台山医院神经内科自2009年7月至2010年9月收治入院的58例腔隙性脑梗死患者按随机数字表法分为治疗组(30例)和对照组(28例).对照组进行常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上加用银丹心脑通软胶囊(每日3次,每次4粒,持续4周).检测治疗前后两组患者血液流变学指标、纤维蛋白原水平,并对患者神经功能缺损程度进行评分,后对两组患者的总体疗效进行评价.结果 与治疗前相比,治疗后两组患者血液流变学指标、纤维蛋白原水平以及神经功能缺损评分明显降低,且治疗组效果优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).秩和检验结果表明治疗组与对照组疗效差异有统计学意义(P<0.05),从平均秩次判断,治疗组疗效优于对照组.结论 银丹心脑通软胶囊能下调血液中纤维蛋白原水平,明显改善腔隙性脑梗死患者的神经功能缺损症状及其血液流变学指标,对腔隙性脑梗死的治疗安全有效.
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IL-17在中枢神经系统感染发病机制及鉴别诊断中的作用
目的 探讨IL-17有无参与结核性脑膜炎(TBM)、隐球菌性脑膜炎(CM)、病毒性脑膜脑炎(VM)这3类中枢神经系统感染的免疫反应和对这3类中枢神经系统感染的鉴别诊断有无提示意义.方法 选择自2008年2月至2009年12月在中山大学附属第三医院住院治疗的中枢神经系统感染患者112例,根据感染源不同分为TBM组、CM组和VM组.同时选择同期在该院住院的非中枢神经系统感染性疾病及非自身免疫疾病患者36例,归入对照组.用ELISA法测定IL-17、IL-12、IFN-γ在4组患者脑脊液中的浓度.结果 4组对象脑脊液中IL-17水平差异有统计学意义(P＜0.05),由高到低依次是CM组、TBM组、VM组和对照组.4组患者间IL-12、IFN-γ水平差异也有统计学意义(P＜0.05),其中TBM组和CM组患者脑脊液中的IL-12、IFN-γ的水平较VM组和对照组患者明显增高.TBM组患者脑脊液中IL-17与IL-12呈负相关(r=-0.311,P=0.033).IL-17、IL-12、IFN-γ与脑脊液白细胞数均呈正相关(r=0.219,0.434,0.341;P=0.031,0.027,0.001).利用脑脊液中IL-17的水平建立这3种疾病的ROC曲线,曲线下面积均大于0.7.结论 Th17免疫途径广泛的参与了这3种中枢神经系统感染的免疫应答,且可能与Th1免疫途径相互影响.IL-17检测有助于这3类中枢神经系统感染的鉴别诊断.
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不同定位方式下不同剂量肉毒毒素治疗痉挛性脑瘫的疗效观察
目的 观察不同定位方式下靶肌肉注射不同剂量A型肉毒毒素(BTX-A)治疗儿童痉挛性脑瘫的疗效.方法 选择厦门市妇幼保健院儿童神经康复科收治的痉挛性脑瘫患儿120例,分别应用肌电图定位及反向徒手牵拉定位(各60例),再分别按痉挛肌肉局部注射BTX-A剂量(3 U/kg、4 U/kg及5 U/kg)各分为3组(各20例),注射后配合康复训练.随访3个月时患儿疗效,采用粗大运动评价表(GMFM)评定患儿功能区的运动功能,改良Ashworth痉挛量表评定肌痉挛程度.结果 肌电图定位组较反向徒手牵拉定位组治疗后GMFM评分增加和Ashworth分级减轻,差异有统计学意义(P<0.05),但此两种定位方式下各不同剂量BTX-A组间治疗后GMFM评分和Ashworth分级差异无统计学意义(P>0.05).结论 在相同有效剂量BTX-A注射情况下,肌电图定位较反向徒手牵拉定位疗效更好.
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94例缺血性脑卒中患者HLA基因表达分析
目的 探讨人类白细胞抗原(HLA)基因遗传与缺血性脑卒中发病的关联.方法 采用聚合酶链反应-直接测序分型技术(PCR-SBT)对广东医学院附属南山医院2008年收治的94例缺血性脑卒中患者和同期122例正常对照者进行HLA-A、B、DRB1位点的等位基因分型.结果 缺血性脑卒中患者表达HLA-A位点16个等位基因,HLA-B位点32个等位基因,HLA-DRB1位点25个等位基因.患者组HLA-A*1102基因频率较对照组明显降低,HLA-A*1102与缺血性脑卒中呈负相关(RR=0.06,P=0.019).结论 JLA-A*1102与缺血性脑卒中呈易感负相关,提示HLA等位基因与缺血性脑卒中的发生存在遗传免疫关联,对该病具有临床预测意义.
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以痴呆为突出表现的神经梅毒系统分析
目的 探讨以痴呆为突出表现的神经梅毒的临床特征及其治疗方法和预后,以期提高对该病的诊治水平.方法 计算机检索中国生物医学文献数据库(CBM)和Medline,对1989年至今国内外文献中公开发表的以痴呆为突出表现的梅毒患者的病历资料(病例报告形式)进行回顾性分析.结果 纳入44篇文献共62例患者(6)例麻痹性痴呆及1例梅毒性精神神经病患者),其临床特征包括:(1)男性多见;(2)多数隐匿起病;(3)首发症状以记忆力减退和性格改变多见;(4)MRI、CT以脑萎缩为主;(5)血清、CSF梅毒抗体检查阳性,也可有特殊情况;(6)确诊较困难;(7)驱梅治疗近期症状可不同程度改善;(8)远期预后证据缺乏.结论 (1)麻痹性痴呆和梅毒性精神神经病均可有痴呆表现;(2)原因不明的痴呆患者应常规行梅毒血清学及脑脊液检查;(3)驱梅结合对症治疗大多近期疗效好;(4)需长期随访观察远期疗效.
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癫痫伴热性惊厥附加症患者GABRG2基因内含子突变的体外剪接分析
目的 筛查癫痫伴热性惊厥附加症(EFS+)患者的GABRG2基因,并对内含子突变进行体外剪接分析.方法 收集EFS+患者血样,应用PCR方法扩增GABRG2基因的9个编码外显子及与mRNA剪接有关的内含子,测序杂合峰的位点,并与110例正常人进行比对.将GABRG2基因第7、8和9外显子及两端部分内含子的PCR产物克隆到pTARGET真核表达载体,构建pTARGET-Exon-7-8-9迷你基因及其Exon8+45C>T突变体.野生型与Exon8+45C>T突变体分别转染到HEK 293细胞,提取RNA进行RT-PCR检测.结果 未发现GABRG2基因编码区突变,但在内含子发现1个突变:Exon8+45C>T.野生型与Exon8+45C>T突变体剪接后的RT-PCR产物大小都为522 bp.结论 GABRG2基因突变可能不是EFS+患者主要的致病原因,Exon8+45C>T突变不影响GABRG2基因的剪接.
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头孢曲松钠对大鼠脑缺血损伤的保护作用及其机制
目的 探讨在大鼠局灶性脑缺血模型中应用头孢曲松钠对脑缺血损伤的保护作用及其相关机制.方法 制备Wistar大鼠局灶性脑缺血模型,并按随机数字表法分为单纯缺血组(MCAO组)、头孢曲松钠治疗组(MCAO+CTX组)和盐水对照组,其中MCAO+CTX组为缺血90min时给予头孢曲松钠200 mg/kg.缺血后24 h、48 h、7 d时对各组大鼠进行神经行为学评分和脑水肿程度测定,同时比较各组大鼠皮层和海马谷氨酸转运体功能的差异.结果 随着缺血时间延长,各组大鼠神经行为学评分逐渐提高;脑水肿在缺血后24 h、48 h时逐渐加重,至7 d时已逐渐消退.与MCAO组比较,各时间点MCAO+CTX组大鼠神经行为学评分明显提高,脑水肿程度明显减轻,伤侧皮层及海马谷氨酸转运体功能明显增强,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 头孢曲松钠对大鼠局灶性脑缺血损伤具有保护作用,其机制可能与增强谷氨酸转运体功能从而减轻谷氨酸神经毒性作用有关.
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AM1241预处理对脂多糖所致小胶质细胞活化及损伤的影响
目的 探讨大麻素CB2受体激动剂AM1241预处理对联用脂多糖(LPS)和γ-干扰素(IFN-γ)所致小胶质细胞活化和损伤的影响.方法 选择小鼠小胶质细胞进行实验,细胞分为对照组、AM1241组、LPS/IFN-γ组和AM1241+LPS/IFN-γ组.对照组细胞正常培养;AM1241组细胞经AM1241预处理2 h后正常培养;LPS/IFN-γ组细胞用含1 μg/mL LPS和50 U/mL,IFN-γ的培养基培养24 h;AM1241+LPS/IFN-γ组细胞经AM1241预处理2 h后,更换正常培养基培养2 h,后用含1 μg/mL LPS和50 U/mL IFN-γ的培养基培养24 h.采用MTT法检测细胞代谢率,NO检测试剂盒检测细胞培养液中NO释放量,倒置相差显微镜观察细胞形态.结果 AM1241+LPS/IFN-γ组细胞代谢率为92.55%±8.37%,明显高于LPS/IFN-γ组(75.04%±3.01%),差异有统计学意义(P<0.05).AM1241+LPS/IFN-γ组细胞培养基中NO浓度为(43.44±5.52) μmol/L,明显低于LPS/IFN-γ组[(90.87±4.28)μmol/L],差异有统计学意义(P<0.05).LPS/IFN-γ组大量细胞结构被破坏,胞体增大,伪足增粗、变短或消失;AM1241+LPS/IFN-γ组少量细胞结构被破坏,胞体稍增大,伪足较明显.结论 大麻素CB2受体激动剂AM1241预处理可减轻联用LPS和IFN-γ所致的小胶质细胞活化和损伤.
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BDNF-TAT融合蛋白在大肠杆菌中的表达纯化及脑中分布
目的 在大肠杆菌中表达并纯化BDNF-TAT融合蛋白,研究其靶向性及在脑中的分布.方法 重组质粒PET-30(a)-BDNF-TAT转染至大肠杆菌BL21(DE3)pLysS中,IPTG诱导其表达后用SP-Sepharose阳离子交换柱纯化,纯化后蛋白用0.4 mol/L精氨酸倍比稀释法复性.KM种小鼠采用随机数字表法分为给药组[尾静脉注射复性后BDNF-TAT融合蛋白4 μg(适量生理盐水溶解)]、阴性对照组(尾静脉注射等体积生理盐水)和空白对照组(不进行任何处理),每组各3只.3 h后提取小鼠脑组织全蛋白,Western blotting检测脑组织中BDNF-TAT表达,SABC免疫组化染色观察BDNF-TAT在脑组织中的分布.结果 获得纯度约90%活性的BDNF-TAT融合蛋白.给药组BDNF-TAT蛋白的相对表达为1.897±0.286,阴性对照组BDNF-TAT蛋白的相对表达量为0.615±0.234,空白对照组BDNF-TAT蛋白的相对表达量为0.335±0.154,比较差异有统计学意义(F=39.019,P=0.0000).免疫组化染色结果显示给药组BDNF-TAT主要分布于小鼠脑组织海马CA1、CA3和DG区,而阴性对照组和空白对照组巾没有明显阳性染色.结论 BDNF-TAT融合蛋白在大肠杆菌中以包涵体形式大量表达,并能通过外周给药靶向至小鼠脑组织.
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颅内不同起源肌阵挛致脑损伤的实验研究
目的 探讨颅内不同起源的肌阵挛与脑损伤的关系及其病理学特征.方法 选择GABAA受体拮抗剂SR95531在成年SD大鼠的初级运动皮层(PMC)、纹状体(CS)、丘脑网状核(NRT)以及L-5-HTP在幼年豚鼠桥脑背侧微量注射,建立皮层-丘脑轴起源和脑干起源的肌阵挛动物模型.分别在发作达峰后10 min、30 min对各组行股动脉取血以检测血清特异性神经元烯醇化酶(NSE),并留取诱导剂注射部位对侧额叶皮层及海马行HE染色及Nissl染色,TUNEL法检测细胞凋亡,免疫组化染色检测Bcl-2、Bax蛋白表达.结果 (1)PMC组、CS组和NRT组在发作达峰后30 min时血清NSE水平较对照组明显增高,差异有统计学意义(P＜0.05),其中以PMC组明显.(2)HE染色见PMC组、CS组和NRT组额叶皮层及海马CA3区神经细胞明显变性及坏死,而桥脑背侧组未出现明显的病理学改变.Nissl染色见PMC组、CS组和NRT组额叶皮层神经细胞计数较对照组减少56.3%～66%,而桥脑背侧组无明显异常.(3)PMC组、CS组和NRT组额叶皮层和海马CA3区凋亡阳性细胞计数较对照组升高20.4～40.7倍,而桥脑背侧组凋亡阳性细胞计数无明显增加.(4)PMC组、CS组和NRT组额叶皮层和海马CA3区Bax蛋白表达均较对照组明显增高,Bcl-2蛋白表达明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05),而桥脑背侧组与对照组比较差异无统计学意义.结论 PMC、CS和NRT等皮层-丘脑轴起源的肌阵挛发作可引起额叶皮层、海马神经细胞明显减少等组织学损伤,其损伤的发生与肌阵挛痫性放电激活神经细胞凋亡和坏死过程相关,因而属于惊厥性脑损伤.脑干起源的肌阵挛未见明显异常.
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LIMK1mRNA及其蛋白在脆性X综合征小鼠大脑皮层中的表达
目的 观察LIMK1 mRNA及其蛋白在脆性X综合征(FXS)小鼠大脑皮层中的表达,探讨其在FXS发病机制中的作用.方法 选择雄性FMR1基因敲除型FVB近交系新生鼠和2、4、6周小鼠做为实验组(记为 KO0d、KO2W、KO4W和KO6W),雄性同龄野生小鼠(WT)作为对照组(记为WT0d、WT2W、WT4W和WT6W),每组每时间点9只.取小鼠单侧大脑皮层行LIMK1 mRNA实时荧光定量PCR分析,取另一侧大脑皮层行LIMK1蛋白Western blotting分析.结果 (1)KO6W组小鼠LIMK1 mRNA含量较同龄组WT小鼠及KO0d、KO2W和KO4W组小鼠明显升高,WT0d组小鼠LIMK1mRNA含量明显高于WT2W、WT4W和WT6W组小鼠,差异有统计学意义(P<0.05).(2)同龄KO、WT小鼠大脑皮层中LIMK1蛋白含量差异无统计学意义(P>0.05);KO0d组小鼠LIMK1蛋白含量明显低于KO2W、KO4W和KO6W组,WT0d组小鼠大脑皮层中LIMK1蛋白含量明显低于WT2W、WT4W和WT6W组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 LIMK1蛋白的翻译过程在6周时受到明显抑制,反馈性调节转录过程使LIMK1 mRNA表达急剧升高.KO鼠LIMK1蛋白表达下降,从而影响树突棘的骨架蛋白重构,影响树突棘的功能改变,可能是FXS神经系统改变的重要机制之一.
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硫酸软骨素酶ABC对脑损伤后胶质瘢痕影响的实验研究
目的 探讨硫酸软骨素酶ABC(chABC)对脑损伤后胶质瘢痕组织的影响.方法 38只Wistar大鼠按随机数字表法分成5组:正常对照组(n=2)、模型组(n=9)、1.0 U/mL chABC治疗组(n=9)、2.5 U/mL chABC治疗组(n=9)、5.0 U/mL chABC治疗组(n=9),后4组采用自由落体撞击法制作大鼠脑损伤模型,造模后即刻在后3组大鼠局部脑皮层下1 mm处注射不同浓度chABC 2μL,正常对照组不做任何处理.造模后1、2、4周取脑组织标本行HE染色,分别应用免疫组化染色和Western blotting检测硫酸软骨素多聚蛋白糖(CSPGs)的表达.结果 HE染色显示损伤后2周模型组大鼠脑皮层大量星形胶质细胞聚集,不同浓度chABC治疗组损伤部位的星形胶质细胞聚集较模型组减少,以5.0U/mL chABC治疗组明显.免疫组化染色显示模型组,1.0、2.5、5.0U/mL chABC 治疗组损伤后2周大鼠脑组织CSPGs分泌均较正常对照组增加,差异有统计学意义(P＜0.05);与模型组比较,5.0 U/mL chABC治疗组大鼠脑组织CSPGs分泌减少,差异有统计学意义(P＜0.05).Western blotting检测显示造模后1、2、4周不同浓度chABC治疗组CSPGs表达均较模型组低,差异有统计学意义(P＜0.05);模型组和2.5、5.0 U/mL chABC治疗组大鼠脑组织中CSPGs的表达在造模后1、2、4周逐渐降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论 chABC能降解胶质瘢痕中主要抑制分子CSPGs,改善脑损伤后局部轴突再生的抑制性微环境,且高浓度(5.0U/mL)chABC表现明显.
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大鼠内皮祖细胞磁性标记及体外磁共振成像
目的 探讨超微超顺磁性氧化铁(USPIO)对内皮祖细胞(EPCs)生物活性的影响及优化细胞体外磁共振扫描序列.方法 常规培养并鉴定EPCs.USPIO(25 μg/mL)标记EPCs,普鲁士蓝染色计算细胞标记阳性率,台盼蓝染色、MTT比色法等观察细胞生物活性变化.再用100 μL8%明胶将细胞浓度调整为2×106/mL、1×106/mL、5×105/mL、2.5×105/mL,对不同浓度的标记细胞行T2map和T2*map序列扫描.结果 免疫细胞化学染色及Dil标记的乙酰化低密度脂蛋白染色、荧光素标记的荆豆凝集素-1染色均显示培养细胞为EPCs.普鲁士蓝染色显示USPIO标记5 d后阳性率达(98.45±0.05)%.台盼蓝染色、MTT比色法等证明USPIO标记不影响细胞生物活性.T2map和T2*map体外磁共振扫描显示,弛豫率与细胞浓度呈线性正相关(r1=0.990,P1=0.010;r2=0.975,P2=0.025),且R2*效应的直线斜率为R2也的3.58倍.结论 USPIO可有效标记EPCs,同时对细胞的生物学活性无明显影响.T2*map和T2map序列均可反映不同浓度USPIO标记细胞的信号变化,其中T2*map序列更敏感.
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亲环素A对Aβ25-35诱导PC12细胞凋亡的影响及机制研究
目的 探讨亲环素A(CyPA)对Aβ25-35诱导的PC12细胞凋亡影响及可能的作用机制.方法 将PC12细胞分为正常对照组(0 μmol/L Aβ25-35)、Aβ25-35诱导组(10 μmol/L Aβ25-35)和药物保护组(0.1、1、10、100 nmol/L CyPA+10 μmoi/Lβ25-35),药物保护组采用相应浓度CyPA预处理PC12细胞30 min,再加入Aβ25-35继续培养.MTT法分析细胞存活率,Hoechst33258染色法检测细胞凋亡,RT-PCR检测Bcl-2和Bax mRNA表达,Western blotting检测Bcl-2和Bax蛋白表达.结果 1、10和100 nmol/L CyPA可提高细胞的存活率,减少Aβ25-35引起的细胞凋亡,增加Bcl-2mRNA表达以及Bcl-2蛋白表达,降低Bax mRNA表达以及Bax蛋白表达,与Aβ25-35诱导组比较差异有统计学意义(P<0.05),且CyPA剂量越高效果越明显.结论 CyPA可剂量依赖性对抗Aβ25-35对PC12细胞的毒性作用,减少细胞凋亡,其机制与上调抗凋亡基因Bcl-2表达和下调凋亡基因Bax表达有关.
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胶质瘤瘤周水肿的磁共振波谱和弥散张量成像研究进展
脑胶质瘤占颅内肿瘤的45%～50%,是中枢神经系统常见的恶性肿瘤[1],其死亡率也在颅内肿瘤中居首位.胶质瘤易复发,预后差.尽管采用手术、放疗、化疗等综合治疗方法,由于肿瘤呈浸润性生长,与周围组织边界不清,根治困难,尤其对于功能区的胶质瘤,既要保全功能,又要尽可能多的切除肿瘤组织,如何掌握切除范围仍然存在困难.因此,在术前正确判断肿瘤的性质、部位、病理学级别及其与周围重要组织的关系显得尤为重要.目前磁共振技术已迅速发展,磁共振波谱(MRS)和弥散张量成像(DTI)已广泛应用于胶质瘤的诊治中,从而提高了手术切除率,改善了患者的生存质量.
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Kleine-Levin综合征
1925年神经病学家Kleine首次描述了一组症状:复发性嗜睡、行为障碍(暴食和无节制的性冲动)及精神障碍[1].1936年精神病学家Levin建议将这组症状命名为"周期性嗜睡一病态饥饿综合征"[2].1942年被重新命名为Kleine-Levin综合征(KLS)[3].1990年国际睡眠障碍分类中其被纳入复发性嗜眠症范畴[4].国内外KLS的相关研究资料一直很少,直至2005年Arnulf等[5]对既往零星报道的病例进行系统综述后才引起广泛关注.为提高对本病的识别能力,避免漏诊和误诊,本文对KLS做一系统综述.
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Rasmussen综合征一例报道
患儿,男,4岁3个月时出现发作性愣神,数秒可缓解.1个月后,开始频繁的右侧肢体单纯部分性运动性发作,100～200次/d.6个月后,发展成简单部分发作持续状态(epilepsia partialis continua,EPC),予德巴金和水合氯醛治疗,发作减轻至约100次/d.10个月后,患儿因再次出现EPC而就诊于宣武医院.
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脑肿瘤动物模型的研究进展
脑肿瘤是人类难以攻克的肿瘤之一.近50年来尽管手术、放疗和化疗取得了较大进展,但多形性胶质母细胞瘤(GBM)患者的预后无显著改善.要实现提高疗效,改善预后这一临床目标,必须先从实验研究入手,通过实验研究明确脑肿瘤的生物学特性和发生、发展机制,筛选出有意义的诊疗靶点和途径,进行实验干预和评价,再将研究成果应用到临床进行研究评估,以实现从基础研究向临床应用转化.在这其中,建立和人脑肿瘤具有高模拟性的动物模型无疑是必不可少的重要研究工具.
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中枢神经系统肿瘤转化医学是理念更是实践
现代医学对中枢神经系统肿瘤的认识和诊治的进步从来就没有离开过基础研究的推动.经过二十余年的研究积累,我们对恶性脑肿瘤的分子生物学和分子遗传学、信号转导通路、细胞起源、恶性进展和生物学特性等方面的认识不断深入:近三十年间,WHO中枢神经系统肿瘤分类相继更新了四版,各肿瘤病种、亚型及其不同组织学表现形式的病理学特点得以精确注释,并附加描述了各类肿瘤的流行病学、临床症状与体征、影像学、结局和预测因素;四十年以来,以CT和MRI为代表(还包括PET-CT、SPECT、脑磁图)的影像学技术的发明与应用,促进了脑肿瘤诊断和治疗的飞跃发展.
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mTOR、VEGF的表达与脑膜瘤病理分级的关系
目的 探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、血管内皮生长因子(VEGF)在脑膜瘤组织的表达及其与脑膜瘤病理级别之间的关系.方法 取中山大学第一附属医院神经外科自1995年1月至2010年8月手术切除的脑膜瘤标本76例,其中Ⅰ级40例,Ⅱ级24例,Ⅲ级12例.采用免疫组化SABC法检测mTOR、VEGF在脑膜瘤组织中的表达.结果 mTOR、VEGF阳性蛋白主要位于肿瘤细胞的胞浆中,为浅黄色至深黄色颗粒样物质.Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级脑膜瘤mTOR、VEGF的表达不同,差异均有统计学意3L(P<0.05);脑膜瘤mTOR、VEGF蛋白的表达呈正相关关系(r=0.440,P=0.0000).结论 mTOR、VEGF的表达与脑膜瘤的病理级别有关.
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SLC22A18基因启动子甲基化与胶质瘤SLC22A18表达的关系
目的 探讨胶质瘤中SLC2218基因肩动子甲基化与其表达的关系.方法 选取上海交通大学医学院附属第三人民医院神经外科自2006年9月至2009年6月、武汉大学中南医院神经外科自2002年9月至2005年6月间手术切除的胶质瘤标本30例,另选10例行内减压术颅脑损伤患者的正常脑组织作为对照.采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)检测标本中SLC22A18基因启动子甲基化的状态,RT-PCR和Westem blotting分别检测SLC22A18 mRNA和蛋白的表达.体外培养胶质瘤U251细胞于含2 μmol/L去甲基化药物5-aza-2-deoxycytidine的培养液(实验组1中,同时设普通培养液作对照,培养3、5、7 d后进行细胞计数并应用Western blotting检测SLC22A18蛋白的表达.结果 MSP检测结果显示15例胶质瘤组织出现甲基化,对照脑组织均表现出非甲基化;15例甲基化胶质瘤组织中SLC22A18 mRNA、蛋白的表达明显低于对照脑组织.培养5、7 d实验组U251细胞计数少于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).培养7 d Western blotting检测结果发现实验组细胞SLC22A18蛋白的表达明显高于对照组.结论 SLC22A18基因启动子甲基化导致其表达下调;去甲基化药物能恢复U251细胞SLC22A18的表达,并抑制U251细胞增殖.
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MGMT与胶质瘤相关研究进展
胶质瘤是棘手的难治性肿瘤之一,尽管神经外科手术和放射治疗技术的发展对胶质瘤的治疗起了重要的推动作用,但疗效并不理想,预后仍然不良[1].尤其是恶形胶质瘤,因其高增殖及侵袭性生物学特性,虽经以手术为主联合放射及化学治疗,但预后并没有得到明显改善,平均存活时间只有12～15个月[2],其中多形性胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)患者,尤其是老年患者,生存期不足1年.
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共刺激分子B7-H3和Ki-67在人脑胶质瘤中的表达及相关性
目的 研究共刺激分子B7-H3和Ki-67在脑胶质瘤中的表达及二者的相关性.方法 选取聊城市人民医院神经外科自2008年3月至2010年1月间手术切除并经病理证实的人脑胶质瘤液氮冻存标本46例,其中低级别21例、高级别级25例,另取同期10例脑外伤或脑出血患者在手术非功能区入路过程中必须切除的正常脑组织作为对照.应用免疫组织化学染色检测各标本中B7-H3和Ki-67的表达.结果 正常脑组织中B7-H3、Ki-67不表达,胶质瘤组织中B7-H3、Ki-67表达阳性率分别为65.22%、89.13%.与正常脑组织比较差异均有统计学意义(P＜0.05).低、高级别脑胶质瘤之间B7-H3、Ki-67表达阳性率比较差异均无统计学意义(P＞0.05).脑胶质瘤中B7-H3与Ki-67的表达呈正相关关系(r=0.417,P=0.014).结论 B7-H3和Ki-67是参与脑胶质瘤恶性发展的重要分子生物学因素,且两者可能存在协调作用.
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儿童髓母细胞瘤患者临床因素与预后的相关性分析
目的 探讨影响儿童髓母细胞瘤(MB)患者预后的临床因素.方法 选择中山大学附属第一医院神经外科自2001年11月至2010年7月收治的儿童MB患者47例,采用Kaplan-Meier生存分析法和Cox回归模型分析患者年龄、性别、病程、肿瘤部位、术前转移、肿瘤切除程度、病理亚型、脑干侵袭程度、放疗与手术的时间间隔、化疗对生存时间即预后的影响.结果 本组患者2年生存率为91.4%,5年生存率为50%.Kaplan-Meier生存分析显示肿瘤全切或次全切者生存率高于大部分切除者,术前无转移患者生存率高于有转移者,放疗与手术的时间间隔≤42 d者生存率高于时间间隔>42 d者,差异均有统计学意义(P<0.05).Cox 回归模型分析显示术前转移、放疗与手术的时间间隔为儿童MB患者预后的影响因素,术前无转移、放疗与手术的时间间隔≤42 d患者预后较好.结论 术前有无转移和放疗与手术的时间间隔是影响儿童MB患者预后的独立因素.
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HER-2/neu siRNA对人胶质瘤细胞增殖及相关基因表达的影响
目的 探讨HER-2/neu特异性小干扰核糖核酸(siRNA)对高表达HER-2/neu的人胶质瘤细胞系U251MG和T98G增殖的影响及其可能机制.方法 脂质体介导HER-2/neu siRNA转染体外常规培养的U251MG和T98G细胞,同时设脂质体为对照组.转染后3 d实时定量PCR和免疫印迹实验检测HER-2/neu mRNA和蛋白的表达;四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测转染后3、4d细胞增殖率的变化;免疫印迹实验检测转染后3 d细胞蛋白激酶B(AKT)、磷酸化AKT、磷酸化叉头转录因子(FOXO1)、p27、Cyclin D1蛋白的表达.结果 与脂质体组比较,HER-2/neu siRNA组U251MG、T98G细胞转染后3 d HER-2/neu mRNA和蛋白的表达均下降,转染后3、4 d细胞增殖率均下降,转染后3 d细胞磷酸化AKT和磷酸化FOXO1水平降低、p27蛋白表达增多、Cyclin D1蛋白表达减少,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 HER-2/neu siRNA转染人胶质瘤细胞系U251MG和T98G后明显抑制细胞增殖,可能与抑制AKT/FOXO1信号通路,调控下游基因p27、Cyclin D1蛋白的表达有关.
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Ⅱ型神经纤维瘤病分子遗传分析指导临床个体化诊疗的研究
目的 建立临床适用的Ⅱ型神经纤维瘤病(NF2)的分子遗传分析方法,对NF2患者及其后代进行分子遗传诊断,以指导NF2家族的遗传咨询及个体化病情监测、随访及临床干预.方法 以天津医科大学总医院神经外科自2009年1月至2010年1月收治的10例NF2患者为研究对象,收集患者的肿瘤组织标本,原代培养并鉴定术中获取的许旺细胞瘤组织.抽提原代培养的肿瘤性许旺细胞及患者血液的基因组DNA(2例NF2患者已有后代且同意接受基因测序,同时对其后代的血液进行基因组DNA提取),对2例NF2患者亲子二代血液及患者的肿瘤性许旺细胞基因组DNA进行NF2基因测序.制定不同的临床干预及随访计划,结合亲子二代分子遗传检测结果,对NF2家族制定后代的长期随访计划.结果 初步建立NF2许旺细胞瘤组织标本与基因组DNA库.基因测序结果显示肿瘤性许旺细胞与患者血液提取的NF2基因突变位点相同.第一组母女存在完全相同的基因突变位点,第二组母子基因突变位点不完全一致,二组检测到的突变位点均位于靠近外显子的调控区.结论 NF2许旺细胞瘤组织标本及基因组DNA库可以为该病分子遗传研究提供组织及基因组DNA资源.分子遗传分析可以指导临床工作,提前预计后代罹患风险,为高风险人群制定个体化的随访计划.个体化的临床干预可以提高患者的生活质量,延长生存期.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 |
