中国免疫学杂志
Chinese Journal of Immunology 중국면역학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国免疫学会,吉林省医学期刊社
- 影响因子： 0.92
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-484X
- 国内刊号： 22-1126/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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免疫治疗不明原因反复自然流产患者群体反应抗体、TGF-β和nTreg表达变化的研究
目的：：探讨不明原因反复自然流产( URSA)患者经免疫治疗后其血清群体反应抗体( PRA)、转化生长因子β(TGF-β)和外周血单个核细胞(PBMC)中转录调节因子3(FOXP3)阳性的天然调节性T细胞(nTreg,CD4+CD25+FOXP3+)表达的变化及临床意义。方法：应用酶联免疫及流式分析方法,分别检测正常妊娠组及URSA患者免疫治疗后未孕组和妊娠组血清PRA、TGF-β含量及外周血单个核细胞nTreg表达率。结果：RSA患者经免疫治疗后未孕组血清PRA、TGF-β中位数较免疫治疗后妊娠组中位数降低(27．5%、107．7 pg/L vs 68．75%、189．9 pg/L,P<0．01)；未孕组nTreg表达率中位数也较妊娠组低(5．05% vs 8．05%,P<0．01)。结论：URSA患者经免疫治疗后其血清PRA的产生及TGF-β含量增加和nTreg的诱导性升高是RSA患者经免疫治疗后成功妊娠的重要因素,PRA、TGF-β及nTreg的检测对RSA患者的免疫治疗方案的确定和疗效判断有重要的临床意义。
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多囊卵巢综合征大鼠AMH 表达与胰岛素抵抗的相关性研究
目的：：对多囊卵巢综合征( Polycystic ovary syndrome,PCOS)模型大鼠与卵巢局部及单卵泡中抗苗勒管素( Anti-mullerian hormone,AMH)表达与胰岛素抵抗( Insulin resistance,IR)之间的相关性进行研究。方法：采用DHEA皮下注射造模建立PCOS大鼠模型,然后计算胰岛素抵抗稳态模型( Homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)值,根据HOMA-IR值将所筛选对象分成单纯PCOS组,PCOS合并IR组和对照组,采用免疫组化法检测模型鼠、正常鼠血清AMH的表达及单卵泡及卵巢局部大鼠胰岛素受体及AMH表达。结果：PCOS大鼠无论是否合并IR LH、T、Flns及HOMA-IR明显高于对照组,两组差异有统计学意义( P<0．05)；而PCOS合并IR组T、Flns及HOMA-IR较对照组明显升高,两组差异亦有统计学意义(P<0．05)。经过Pearson 相关性分析结果显示卵巢局部AMH 表达强度与胰岛素受体表达强度无明显相关性(r=0．015,P>0．05)；而卵巢局部AMH表达与血清胰岛素明显相关性(r=0．671,P=0．003)；单卵泡AMH表达强度与胰岛素受体表达强度无明显相关性(r=0．011,P>0．05)。而对血清AMH的表达与HOMA-IR进行Pearson相关性分析结果显示：HOMA-IR与血清 AMH 之间存在明显的正相关性(r=0．683,P=0．001)。结论：PCOS大鼠AMH与血清胰岛素水平呈正相关,卵巢局部AMH表达与胰岛素受体有正相关性,而单卵泡AMH表达与胰岛素受体无明显相关性,对于是否与高雄激素有关,还需要进一步研究。
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microRNA-199 a/b-3 p表达与肝细胞癌临床预后的相关性
目的：：检测肝癌组织中microRNA-199a/b-3p的表达变化，探讨miR-199a/b-3p表达与肝细胞癌临床预后的相关性。方法：通过荧光定量检测法检测肿瘤组织与相应癌旁组织中miR-199a/b-3p的表达变化，分析其与临床病例参数的相关性。结果：肝细胞癌患者肿瘤组织中miR-199a/b-3p表达水平较癌旁组织均显著下调(P<0．05)；发生转移患者的肝癌组织中miR-199a/b-3p表达低于未转移患者；miR-199a/b-3p高表达肝细胞癌患者的无瘤生存时间优于低表达患者(P<0．05)。结论：miR-199a/b-3p低表达可能与肝细胞癌转移及预后不良相关。
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HBV孕妇注射乙肝免疫球蛋白阻断HBV母婴垂直传播的免疫机制
目的：：探讨母体注射乙肝免疫球蛋白( HBIG)阻断HBV母婴垂直传播的被动免疫效果和机制。方法：选取本院收治的慢性乙型病毒性肝炎孕产妇94例，随机分为对照组31例，婴儿干预组31例，和母婴共干预组32例；对照组不给予HBIG干预，婴儿干预组在婴儿出生6 h之内给予HBIG干预，母婴共干预组分别在母体孕28、32、36周和婴儿出生6 h之内给予HBIG干预；此外，三组新生儿均在出生后0、1、6月接种乙肝疫苗，并于末次接种后取患儿空腹外周血，进行乙肝标记物、HBV-DNA及免疫功能检测。结果：三组新生儿HBeAg、HBsAg、HBV-DNA阳性率有显著性差异( P<0．05)，以对照组为高，母婴共干预组低；HBeAb阳性率亦有显著性差异(P<0．05)，以对照组为低，母婴共干预组高。三组新生儿的补体C3、C4水平及T淋巴细胞亚型CD3+ T、CD4+ T、CD8+ T计数均有显著性差异( P<0．05)，以对照组为低，母婴共干预组高；在免疫球蛋白方面，婴儿干预组和母婴共干预组的IgG、IgM显著高于对照组( P<0．05)，而IgA无明显组间差异( P<0．05)。结论：母体HBIG注射可有效激活母体的体液免疫和细胞免疫，降低母体中病毒含量。此外，通过胎盘对胎儿的影响，协同使新生儿产生抗原-抗体反应，缓解HBV病毒所诱发的T淋巴细胞耗损，有可能发挥其对HBV母婴垂直传播的阻断作用。
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microRNA-204在鼻咽癌中的表达及生物学意义研究
目的：：研究微小RNA 204(microRNA-204,miR-204)在鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma,NPC)中的表达情况及生物学意义。方法：收集2012年3月至2014年3月间于我院耳鼻喉头颈外科行组织病理活检的NPC组织及对应癌旁鼻黏膜组织共43例,运用qRT-PCR技术检测miR-204在NPC组织及癌旁组织中的表达水平,统计分析miR-204表达水平与患者临床病理资料间的相关性；免疫组化检测鼻咽癌组织中miR-204下游潜在靶点Bcl-2及SIRT1蛋白的表达水平,统计分析Bcl-2及SIRT1蛋白与miR-204表达间的相关性；采用人工合成的miR-204模拟物( miR-204 mimics)转染人鼻咽癌CNE-2细胞,分别采用qRT-PCR及Western blot检测转染后Bcl-2及SIRT1 mRNA和蛋白的表达变化。结果：miR-204在NPC组织中表达水平显著低于对应癌旁鼻黏膜组织(P<0．05)；miR-204低表达与肿瘤淋巴结转移(P<0．05)及高TNM分期(Ⅲ+Ⅳ期,P<0．05)显著相关；在鼻咽癌组织中miR-204与其下游潜在靶点Bcl-2及SIRT1的表达呈显著负相关关系(P<0．05),miR-204转染人鼻咽癌CNE-2细胞后可显著降低细胞内Bcl-2及SIRT1 mRNA和蛋白的表达水平(P<0．05)。结论：miR-204在鼻咽癌组织中表达下调并与肿瘤恶性临床病理特征有关,miR-204可能通过下调Bcl-2及SIRT1的表达来抑制鼻咽癌的发生、发展过程。
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CTEN（羧基张力蛋白素）在浸润性乳腺癌中的表达及意义
目的：：探讨CTEN在乳腺癌组织中的表达及其意义。方法：使用免疫组织化学和组织芯片探讨在浸润性乳腺癌患者(1409例)中CTEN表达的流行病学和临床意义。结果：CTEN在乳腺癌中的染色位于细胞质内。在90%的研究患者(1268例)中观察到CTEN的中度表达或高表达。 CTEN 表达与预后因素包括肿瘤大小(χ2=4．254,P=0．044)、病理等级(χ2=7．555,P=0．019)、腋窝淋巴结转移(χ2=5．842,P=0．035)、诺丁汉预后指数(χ2=7．578,P=0．016)、原位复发(χ2=5．211,P=0．039)、局部复发(χ2=4．778,P=0．042)、远处复发(χ2=4．780,P=0．041)及组织学类型(χ2=7．634,P=0．012)有关。同时CTEN的表达的增加与磷酸化蛋白激酶(P-Akt)(χ2=27．23,P<0．001)、磷酸肌醇3激酶(PIK3)(χ2=37．22,P<0．001)、N-钙黏附蛋白(N-cadherin)(χ2=26．91,P<0．001)的上调之间的重要关系。 Kaplan-Meier生存分析说明,高CTEN表达的患者比那些低CTEN表达的患者,有更短的特异生存时间(BCSS)(P=0．004)和更短的无转移生存期(P=0．041)。多因素分析表明CTEN在乳腺癌中不是一个独立的预后标志。结论：CTEN 表达增加是一个致癌基因, CTEN的表达与预后不良的乳腺癌参数有关联。
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中性粒细胞CD64、CD32指数在肝硬化并自发性细菌性腹膜炎诊断中的价值
目的：：探讨肝硬化患者腹水中性粒细胞CD32指数( nCD32 ID)、中性粒细胞CD64指数( nCD64 ID)和血清C反应蛋白( CRP)在肝硬化并自发性细菌性腹膜炎( SBP)中的诊断价值。方法：采用回顾性分析方法对入选的156例肝硬化患者进行腹水CD32、CD64流式检测及血清CRP检测,检测结果进行受试者特征曲线( ROC )分析。结果：SBP组 nCD32 ID、nCD64 ID和CRP均明显高于非SBP组(P<0．001),ROC曲线分析结果显示nCD32 ID、nCD64 ID和CRP的敏感性和特异性分别为：82．8%、96．2%、72．5%和81．0%、95．8%、73．1%。结论：nCD64 ID与nCD32 ID和CRP相比在诊断肝硬化并发自发性细菌性腹膜炎中具有更高的敏感性和特异性,是一种较好的肝硬化并自发性细菌性腹膜炎的早期鉴别诊断指标。
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早期类风湿关节炎患者抗环瓜氨酸肽抗体检测和彩超临床研究
类风湿关节炎是常见自身免疫病，随着病程的发展，可以出现关节畸形、残废，有的甚至累及重要脏器危及生命，早期诊断和治疗至关重要。针对类风湿关节炎的临床检查包括抗环瓜氨酸肽抗体、类风湿因子、血沉、C反应蛋白等，彩超由于价廉、无射线等优势逐渐在风湿病中应用。近几年我们对早期和非早期类风湿关节炎患者彩超检查，总结如下。
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亚硒酸钠对Graves病患者外周血中Treg细胞的影响
目的：：研究亚硒酸钠对Graves病患者PBMC中Treg细胞的影响。方法：原子荧光光谱法检测血清硒的水平；分离Graves病患者外周血PBMC,用亚硒酸钠处理后,实时荧光定量PCR检测Foxp3 mRNA的表达水平,ELISA检测IL-35的变化。结果：GD患者的血清亚硒酸钠水平明显低于HC组；亚硒酸钠处理后,Foxp3 mRNA的表达水平和IL-35的分泌水平均较处理前增高。结论：亚硒酸钠可使Graves病患者外周血Treg细胞功能有所恢复,从而改善Graves病患者的免疫紊乱状态。
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CIA小鼠血清中IL-27、IL-10、IL-17的动态分析
目的：：观察鸡Ⅱ型胶原诱导型关节炎( CIA)小鼠血清中IL-27、IL-17、IL-10的动态变化。方法：54只DBA1/J小鼠随机分为对照组(每组6只)和模型组(每组12只)，分别在CIA小鼠病程进展的早、中、晚期无菌摘眼球取血，常规分离血清，应用流式细胞术检测各组小鼠在疾病病程的早、中、晚期血清中细胞因子IL-27、IL-17、IL-10的动态变化情况。结果：模型组IL-27在疾病早期、中期显著下降(P<0．05；P<0．01)，疾病晚期与对照组比较差异无统计学意义(P>0．05)；模型组IL-17在疾病的早期及晚期与对照组比较无明显区别( P>0．05)，而在病程中期显著高于对照组( P<0．05)。 IL-10在CIA小鼠的病程进展中，模型组与对照组相比差异无明显区别(P>0．05)。结论：细胞因子IL-27和IL-17、IL-10可能参与CIA发病，可能与胶原诱导型关节炎的炎症进展有一定关系。
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恒定链辅助肿瘤免疫逃逸的研究进展
恒定链( Invariant chain,Ii)属于Ⅱ型跨膜糖蛋白,在MHCⅡ类分子与抗原肽复合物的装配过程中发挥重要作用。在内质网中, Ii 在 calnexin 辅助下形成三聚体,然后与MHCⅡ类分子的α和β链形成九聚体,占据Ⅱ类分子的抗原肽结合槽,阻止内源性抗原肽的结合,与MHCⅡ类分子聚合后将其靶向定位到内体中。此外, Ii还能与MHCⅠ类分子结合,辅助MHCⅠ类分子进行抗原的交叉呈递[1]。早在1993年,Saito 等[2]就发现Ii 不同程度地表达在人肾细胞癌( renal cell cancer,RCC)中而不表达在正常肾小管细胞中。除此之外,Ii还高表达在胃癌、胰腺癌、淋巴白细胞病等肿瘤细胞表面[3-5]。 Ii在肿瘤细胞中的高表达现象表明,除了辅助 MHCⅡ和MHCⅠ类分子呈递抗原外, Ii与肿瘤细胞免疫逃逸有关。本文就Ii在肿瘤细胞中高表达对肿瘤免疫的影响及其对禽类肿瘤免疫逃逸研究的提示进行综述。
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活性氧在免疫应答中的作用
活性氧( Reactive oxygen species,ROS)是一群具有较强氧化能力的分子的总称[1]。生物体内的ROS包括超氧阴离子( O2·-)、羟自由基(·OH)、过氧化氢(H2O2)、单线态氧(O2)。活性氧在免疫系统中主要来源于细胞膜的NADPH氧化酶复合体2( Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase,NOX2),并在淋巴细胞间的信号转导发挥巨大作用[2]。早在1980年人们就认识到ROS在固有免疫中作为主要武器对抗病原体的重要作用,现今发现其在不同浓度的情况下在获得性免疫中的重要调节作用。
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自身免疫调节因子（AIRE）在免疫调节中的研究现状及进展
正常的免疫反应中存在着耐受性,而如果表现为对自身组织成份的无反应性,就称为自身耐受,自身耐受的产生则包括中枢耐受和外周耐受。正常情况下,动物的免疫系统只对自身以外的异物抗原发生反应,而对自身成分形成耐受,但由于某些原因对自身构成成分引起免疫反应时,则称为自身免疫。自身免疫是在基因和环境因素的共同作用下导致的,对其基因图谱分析显示发病均与多基因突变有关。近年的研究表明,自身免疫调节因子( Autoimmune regulator,AIRE)对于中枢以及外周耐受的发展有着举足轻重的作用。它已被证明参与T细胞在胸腺内的阴性选择,且可能与胸腺髓质上皮细胞(medullary thymic epithelial cell,mTEC)的成熟和凋亡有关,而该因子是否对调节性T细胞( Treg )产生影响目前尚存争议。 AIRE在胸腺外器官及组织中亦被检测到,而其对于外周免疫细胞的功能影响表明或许存在胸腺外的免疫作用。关于该基因突变所引起的自身免疫疾病的研究也获得了诸多成果。
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由IgE介导的（速发型）芒果过敏及其过敏原的研究进展
食物过敏是指已被某种食物致敏的机体再次接触相同食物之后，产生的一种对人体健康产生不良影响的特定的免疫反应[1]。食物过敏其本质是因食物引起的变态反应，是一个日益严重的健康问题，发病率逐渐增加，已成为全人类越来越关注的食品卫生问题[2]。在我国对食物过敏的研究和关注与国外发达国家相比有着较大差距，但随着经济的发展，科技的进步和人民生活水平的提高，人们对食物过敏的关注和重视程度正在逐步提高[3]。
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系统性红斑狼疮患者的感染
系统性红斑狼疮( SLE )是一种涉及遗传、表观遗传和环境多种因素导致固有免疫和适应性免疫失调的自身免疫性疾病。感染是导致系统性红斑狼疮( SLE)患者患病率和死亡率增加的主要因素,在欧洲人群中,36%的 SLE 患者伴发感染,其中大约30%的患者会随后死于感染。细菌感染常见,其次为病毒和真菌感染,呼吸道、泌尿道以及皮肤、软组织是常见的感染部位,其中呼吸道是常见的院内感染部位,泌尿系统及皮肤组织感染多见于院外患者。 SLE患者发生感染的主要原因是免疫紊乱和治疗因素导致[1]。
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结核分枝杆菌Rv2460 c基因的克隆,表达及编码产物的免疫特性分析
目的：：对结核分枝杆菌Rv2460c基因(编码ClpP2蛋白)进行克隆,表达,并评价其编码产物的免疫原性。方法：扩增结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)H37Rv 的Rv2460c基因,构建重组质粒pET32a(+)-ClpP2,用IPTG诱导表达,利用亲和层析法进行纯化。用SDS-PAGE和Western blot分析重组蛋白ClpP2的表达和鉴定。用生物信息学对Mtb ClpP2的免疫原性分析和表位预测。酶联免疫吸附法( ELISA)测定兔和TB病人血清anti-ClpP2滴度。结果：重组ClpP2蛋白酶在大肠杆菌中以包涵体形式表达,经 bandscan 软件分析纯化蛋白的纯度为93%。生物信息学分析Mtb ClpP2蛋白具有多个优势B细胞表位和T细胞表位。 ELISA法测定兔抗血清效价为1∶64000；检测肺结核病人血清中anti-ClpP2抗体水平高于健康对照人群。结论：成功纯化了重组蛋白ClpP2和制备了特异性兔抗ClpP2多克隆抗体,实验和信息学均表明Mtb ClpP2蛋白酶有较强的免疫原性。
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非综合征型唇腭裂患儿血清抗-HCV 化学发光法出现假阳性的原因分析
目的：：探讨非综合征型唇腭裂患儿血清丙型肝炎病毒抗体(抗-HCV)化学发光法( CLIA)出现假阳性的原因。方法：选取4050例非综合征型唇腭裂患儿作为病例组，以同期的8547例手术患儿为对照组，先采用CLIA检测抗-HCV；有反应性样本采用免疫印迹法( RIBA)及荧光定量PCR( FQ-PCR)确证；病例组有反应性病例又采用CLIA进行抗-HCV追踪监测至转阴；分析比较其转阴前后血清免疫球蛋白G( IgG)、类风湿因子( RF)及自身抗体( ANA)等检测结果的差异。结果：病例组抗-HCV有反应性样本的检出率及假阳性率均高于对照组，对比差异有统计学意义( P<0．05)；病例组检出的42例抗-HCV弱反应性样本均为假阳性，经1个月~19个月追踪监测均转为阴性，转阴前后血清IgG、RF、ANA等检测结果，对比差异无统计学意义(P>0．05)。结论：非综合征型唇腭裂病例抗-HCV CLIA法出现假阳性的原因可能与其血浆代谢异常产物有关，可通过追踪监测加以排除。
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Ⅰ型单纯疱疹病毒单克隆抗体的制备及其应用
目的：：制备并筛选HSV-1单抗,建立定量检测HSV-1病毒颗粒抗原的双抗体夹心ELISA方法,用于HSV-1病毒颗粒的质控。方法：以HSV-1免疫BALB/c小鼠制备单克隆抗体,以筛选的中和单克隆抗体1F6为捕捉抗体,HRP标记的2B1为检测抗体,构建定量检测HSV-1病毒颗粒抗原的双抗体夹心ELISA方法,并对本方法的特异性、灵敏度、精密度、准确性和线性等性能进行验证。用本方法定量检测的病毒量与病毒滴度作回归分析。结果：构建的双抗体夹心定量检测HSV-1病毒颗粒抗原的ELISA方法,线性范围为0．125~2μg/ml,相关系数为R2=0．9955,定量限度为0．125μg/ml,试剂的变异系数CV<10%,抗原回收率介于85．6%~107．1%之间。与HSV-1以外的其他样本无交叉反应。本方法检测与病毒感染滴度具有很好的相关性。结论：成功构建了定量检测HSV-1含量的ELISA方法,为HSV-1病毒颗粒抗原定量检测提供快速手段。
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高表达OAZI-1的小鼠黑色素瘤 B16-F1细胞能有效活化小鼠抗原提呈细胞
目的：：在细胞水平上分析高表达OAZI-1的小鼠B16-F1细胞能否活化抗原提呈细胞,促进抗原提呈细胞对肿瘤的吞噬以及抗原递呈作用。方法：转染重组质粒后,用RT-PCR和Western blot技术筛选获得高表达OAZI-1的小鼠黑色素瘤B16-F1肿瘤细胞(B16/OAZI-1),同时构建转染空载体质粒pCDNA3．1(+)的小鼠黑色素瘤B16-F1肿瘤细胞(B16/3．1)用作实验对照。制备BALB/c小鼠腹腔巨噬细胞、脾淋巴细胞和骨髓来源的树突状细胞( DC),将B16/OAZI-1和B16/3．1分别与小鼠腹腔巨噬细胞和DC按照1∶5和1∶1的细胞个数比例混合培养4 h,流式细胞术检测巨噬细胞和DC对肿瘤细胞的吞噬率。将B16/OAZI-1和B16/3．1分别与小鼠DC按照1∶5的细胞个数比例混合培养24 h后,流式细胞术检测DC表面分子CD40、CD80和CD86表达的变化。将经肿瘤细胞活化的DC与小鼠脾淋巴细胞混合培养24 h后,ELISA检测细胞上清中IFN-γ的含量。结果：巨噬细胞和DC对B16/OAZI-1细胞吞噬率分别为24．7%和53．9%,与B16/3．1细胞(8．2%和13．8%)相比有较显著性差异。与B16/3．1细胞相比,DC细胞与B16/OAZI-1细胞混合培养24 h后,成熟DC细胞表面分子标志CD40、CD80、CD86的表达分别从24．2%、20．8%和16．4%增加到46．8%、32．5%和36．1%(P<0．05)；经B16/OAZI-1细胞活化的DC与小鼠脾淋巴细胞混合培养后,细胞上清中IFN-γ的含量为32．9 pg/ml,与B16/3．1细胞处理的DC相比(15．1 pg/ml)有显著性差异(P<0．05)。结论：高表达OAZI-1的肿瘤细胞能更有效地被巨噬细胞和DC细胞吞噬,且这一过程能诱导DC细胞成熟活化,成熟的DC细胞将肿瘤抗原递呈给T淋巴细胞并诱导T淋巴细胞活化,从而激活机体抗肿瘤免疫应答。
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PDTC对甲醛诱导的小鼠急性肺损伤组织中MPO与NO的影响
随着室内装修的日益普及,甲醛已成为主要的室内空气污染物,其对健康的影响不容忽视,吸入过量甲醛会导致肺炎和肺水肿。 PDTC ( Ammonium pyrrolidinedithiocarbamate),即吡咯烷二硫代氨基甲酸盐,是NF-κB 的特异性抑制剂,可以抑制 NF-κB的活化,减轻炎症反应；同时也是一种抗氧化剂,可以直接清除自由基和抑制自由基的产生[1]。研究发现,PDTC可以抑制NF-κB 介导的小鼠急性呼吸窘迫综合征的炎症反应。而PDTC是否对甲醛引起的肺急性炎症也有抑制作用,其对肺组织MPO( My-eloperoxidase)与NO( Nitric oxide)的作用机理等问题值得进一步研究。
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糖原合酶激酶-3β抑制剂TWS119对γδT细胞增殖及表型的影响
目的：：观察糖原合酶激酶-3β抑制剂4,6-二取代吡咯并嘧啶(TWS119)对γδT细胞增殖和表型的影响。方法：从健康人外周血中分离单个核细胞,加入到γδT细胞完全培养基培养,分别于第1天和第8天时,加入TWS119(0~8．0μmol/L)诱导培养。培养到12 d后,用CCK-8法测定γδT细胞增殖能力；用流式细胞术检测γδT细胞纯度、CD45RA和CD62L的表达。结果：TWS119能够活化γδT细胞Wnt/β-catenin信号通路。在第1天加入TWS119诱导培养组中,随着TWS119浓度的增加,γδT细胞表面 CD45RA和 CD62L的阳性表达率逐渐升高,而对细胞的增殖及纯度呈抑制作用。在第8天加入TWS119诱导培养组中,TWS119能剂量依赖性促进CD62L的表达而对CD45RA表达无影响,同时在一定浓度范围能促进γδT细胞的增殖和提高纯度的作用。结论：TWS119在一定浓度范围内能促进γδT细胞增殖和提高γδT细胞纯度,并能活化γδT细胞Wnt/β-catenin信号通获得CD45RA+CD62L+γδT细胞和CD62L+γδT细胞。
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幽门螺杆菌作用巨噬细胞后诱导的炎症反应研究
目的：：探讨幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H． pylori)作用巨噬细胞后导致的细胞炎症反应机制及对宿主巨噬细胞的损伤作用。方法：ELISA方法检测幽门螺杆菌感染巨噬细胞后细胞培养上清液中细胞因子IL-23、IL-10、TNF-α及IL-8的含量,Western blot分析幽门螺杆菌作用巨噬细胞后细胞胞内蛋白NOS2、COX2的表达水平；同时流式细胞技术分析幽门螺杆菌处理巨噬细胞后对细胞的凋亡作用。结果：细胞因子IL-23、IL-10、TNF-α、IL-8在幽门螺杆菌作用巨噬细胞后细胞培养上清中分泌显著增多(P<0．05),且NOS2、COX2蛋白表达显著增强(P<0．03)；幽门螺杆菌处理巨噬细胞后巨噬细胞凋亡显著增多(P<0．05)。结论：幽门螺杆菌作用巨噬细胞后诱导巨噬细胞增强炎症反应而抑制或杀伤幽门螺杆菌,同时长时间作用能诱导宿主巨噬细胞凋亡。
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耐药结核杆菌原核类泛素蛋白（Pup）-蛋白酶体系统基因表达的研究
目的：：检测分析经过不同浓度的抗结核药物培养后的各组耐药结核杆菌临床分离株和原始耐药状态的耐药Mtb临床分离株原核类泛素蛋白( Pup)-蛋白酶体系统基因的表达差异,探讨研究经过不同浓度抗结核药物的抗生素选择压力作用后,各组耐药Mtb菌株中的Pup-蛋白酶体系统的基因表达是否与新疆地区广泛流行的耐药Mtb临床分离株耐药性相关。方法：将单纯耐异烟肼的Mtb临床分离株( INH-Mtb)、单纯耐利福平的Mtb临床分离株( RFP-Mtb)、单纯耐链霉素的Mtb临床分离株( SM-Mtb)、单纯耐乙胺丁醇的Mtb临床分离株( EB-Mtb)、耐多药的Mtb临床分离株( MDR),分别在原始耐药状态、低浓度含药培养基和高浓度含药培养基上培养至对数生长期,分别提取各组耐药Mtb菌株的总RNA,利用SYBR Green I实时荧光定量PCR的方法检测各组耐药Mtb菌株在不同浓度抗结核药物的抗生素选择压力作用的Pup-蛋白酶体系统基因的表达水平。结果：与原始耐药状态下耐药Mtb菌株相比较,经低浓度抗结核药物压力作用培养后的各组Mtb菌株,Pup 基因在INH-Mtb、RFP-Mtb、SM-Mtb、MDR组中的表达分别下调0．74、0．23、0．28、0．57倍；Dop基因表达分别上调1．33、1．63、1．14、2．88倍；PafA 基因表达分别上调1．69、1．30、1．58、1．32倍；Mpa基因表达分别上调3．05、1．79、1．31、2．27倍,差异有统计学意义( P<0．05)；与原始耐药状态下耐药Mtb菌株相比较,经高浓度抗结核药物压力作用培养后的各组 Mtb菌株,Pup基因在INH-Mtb、RFP-Mtb、SM-Mtb、MDR组中的表达分别下调0．58、0．37、0．43、0．78倍；Dop基因表达分别上调2．62、2．49、1．69、2．95倍；PafA基因表达分别上调2．16、1．48、2．02、2．21倍；Mpa 基因表达分别上调1．63、3．22、1．13、3．94倍,差异有统计学意义；( P<0．05)。结论：经过不同浓度抗结核药物的抗生素选择压力作用后各组Mtb菌株中Pup-蛋白酶体系统的Pup基因、Dop基因、Mpa基因和PafA 基因的表达有差异,提示结核杆菌Pup-蛋白酶体系统的基因表达与新疆地区广泛流行的耐药Mtb临床分离株耐药性相关。
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Plk1、Chk1/2在原发性肝癌组织及HepG2细胞中的表达研究
目的：：研究保罗样激酶1(Polo-like kinase1,Plk1)、细胞周期检测点激酶1、2(Checkpoint kinase 1/2,Chk1/2)在原发性肝癌组织与人肝癌细胞HepG2中的表达情况。方法：使用免疫组织化学Envision法检测40例原发性肝癌组织及16例肝非肿瘤组织中Plk1、Chk1/2蛋白的表达。提取培养后的HepG2细胞蛋白。利用蛋白免疫印记( Western blot)技术定性分析Plk1、Chk1/2蛋白在HepG2细胞中的表达情况,并测定灰度值进行定量分析。结果：原发性肝癌组织中Plk1、Chk1蛋白的阳性表达率分别是57．5%、75%,高于它们在肝非瘤组织中的表达率0%、25．0%(P<0．05)。 Chk2在原发性肝癌组织中的表达阳性率22．5%,低于肝非肿瘤组织中的表达率56．3%(P<0．05)。 Plk1、Chk1/2蛋白在HepG2细胞中均有表达。其相对表达量分别是：0．39±0．0226、0．08±0．0249、0．01±0．0066,三者之间的差异均有统计学意义,其表达的顺序依次为Plk1>Chk1>Chk2。结论：Plk1、Chk1蛋白在原发性肝癌组织中表达上调,而Chk2蛋白在原发性肝癌组织中表达下调。 Plk1、Chk1/2基因作为细胞周期调控中的重要激酶在HepG2细胞中均有表达,其表达顺序为Plk1>Chk1>Chk2。Plk1、Chk1具有相对意义的肿瘤选择性表达,可能成为肝癌生物治疗中新的治疗靶点。
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芹菜素抑制脂多糖诱导小鼠巨噬细胞分泌炎症介质的分子机制
目的：：观察芹菜素对脂多糖( LPS)诱导小鼠巨噬细胞分泌炎症介质的影响,并探讨其分子机制。方法：体外培养小鼠巨噬细胞RAW 264．7,用不同浓度的芹菜素处理后,加入LPS刺激。 Western blot检测血红素氧合酶-1(HO-1)、环氧化酶-2(COX-2)、诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)的表达以及p38和IκB的磷酸化；比色法检测亚硝酸盐和硝酸盐(NOx)的含量；ELISA检测PGE2的产生；报告基因分析芹菜素对NF-κB激活的影响。结果：芹菜素可显著诱导RAW 264．7细胞表达HO-1,采用p38抑制剂SB203580预处理细胞后,可抑制芹菜素诱导的HO-1表达；同时,芹菜素能降低胞浆内核转录因子Nrf2含量,并增高其在细胞核内水平；采用siRNA干扰Nrf2表达后,HO-1表达量降低。此外,芹菜素也能抑制LPS诱导RAW264．7细胞产生NOx和PGE2,下调COX-2和iNOS表达,以及抑制IκB磷酸化和NF-κB激活。而用HO-1 siRNA转染后,能在一定程度上抑制芹菜素的上述效应。结论：芹菜素可能通过诱导HO-1表达、抑制NF-κB的激活而发挥抗炎症作用。
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辐射损伤后T细胞亚群的免疫重建特点及中药山茱萸的调节作用
目的：：探讨小鼠辐射损伤后T细胞亚群免疫重建特点及山茱萸的调节作用。方法：采用X射线2．6 Gy单次全身照射建立小鼠辐射损伤模型及山茱萸实验模型,分别在辐射前后,检测小鼠血常规变化；应用流式细胞术检测CD3+、CD4+和CD8+ T细胞及其Th1、Tc1、Th2、Th17和Treg亚群的比例。结果：辐射后第3天,外周血和脾脏中淋巴细胞总数及T细胞(包括CD4+、CD8+)比例显著降低(P<0．05)；T细胞在辐射后第5天开始重建,其中以CD8+T细胞为主,CD4+T细胞在第8天恢复重建。但T细胞分泌IFN-γ能力(Th1/Tc1)低于正常对照组(P<0．05)。相反,Th2、Th17、Treg亚群比例显著增高(P<0．05)。与照射组相比,山茱萸处理小鼠Th1亚群比例明显上调(P<0．05),Th2、Th17、Treg亚群的比例或数量显著下降(P<0．05)。结论：X射线单次照射后,CD8+T细胞免疫重建早于CD4+T细胞,但IFN-γ分泌能力较弱。山茱萸可显著上调Th1比例,抑制Th2、Th17、Treg增殖,改善辐射诱导T细胞亚群失衡,增强辐射损伤后Th1类细胞亚群的免疫重建优势。
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金凤颗粒对痛风性关节炎兔关节软骨MMP-1/TIMP-1表达影响
目的：：探讨金凤颗粒对痛风性关节炎兔关节软骨MMP-1/TIMP-1表达的影响，明确治疗痛风性关节炎作用机制。方法：采用乙胺丁醇、腺嘌呤联合灌胃+MSU关节腔注射法复制家兔痛风性关节炎模型。成模后，随机分为模型组，金凤颗粒高、中、低剂量组(19．6、98、4．9 g/kg)，别嘌醇组(0．028 g/kg)，痛风定组(0．448 g/kg)，另设空白组。连续7 d给药。末次给药2 h后，取各组兔的关节软骨组织，观察其病理形态学改变；并采用免疫细胞化学技术检测其MMP-1、TIMP-1表达，计算MMP-1/TIMP-1比值。结果：金凤颗粒可明显减轻兔关节软骨的炎性细胞浸润、充血、肿胀和坏死，可显著抑制MMP-1的表达(P<0．05)、促进TIMP-1的活化(P<0．01)，并显著降低MMP-1/TIMP-1比值(P<0．05)。结论：金凤颗粒可有效抑制痛风性关节炎的病理损害，其作用机制可能与其抑制MMP-1的表达、上调TIMP-1的表达，调节MMP-1/TIMP-1平衡有关，进而发挥抗炎作用。
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腹股沟皮下注射法免疫治疗小鼠变应性鼻炎的实验研究
目的：：探讨腹股沟皮下注射法免疫治疗小鼠变应性鼻炎( Allergic rhinitis,AR)的可行性。方法：36只雌性BALB/c小鼠,6~8周龄,随机分为6组,每组6只,包括A空白组、A模型组、A治疗组、B空白组、B模型组和B治疗组( A为腹股沟皮下注射,B为颈背部皮下注射)。卵清蛋白( Ovalbumin,OVA) AR模型建立成功后治疗组用OVA进行免疫治疗,隔天一次,共15次。鼻腔连续激发第7天时,进行小鼠 AR 症状评分,鼻黏膜变色酸2R 染色统计鼻黏膜嗜酸性粒细胞( Eosinophils,EOS)数,ELISA法检测血清OVA-sIgE表达和鼻腔灌洗液中IL-4和IFN-γ表达,计算IFN-γ与IL-4比值。以SPSS 17．0软件进行数据分析。结果：治疗前,模型组和治疗组AR症状评分均大于5,治疗后,A治疗组AR症状评分小于5。 A空白组、A模型组、A治疗组、B空白组、B模型组和B治疗组EOS数分别为0．78±0．31、21．60±2．90、10．43±2．56、0．83±0．46、22．44±3．39和23．40±4．24,A治疗组EOS数较A模型组明显减少,差异具有显著性(P<0．05),B治疗组EOS数与B模型组比较,差异无显著性(P>0．05)；空白组OVA-sIgE的表达为阴性,其余组为阳性；各组IFN-γ与IL-4比值分别为10．75±3．38、10．38±3．08、3．02±0．69、2．71±0．89、2．52±0．30和5．45±1．41,A治疗组IFN-γ与IL-4比值较A模型组明显升高,差异具有显著性意义(P<0．05),B治疗组IFN-γ与IL-4比值与B模型组比较,差异无显著性(P>0．05)。结论：腹股沟皮下注射免疫治疗小鼠变应性鼻炎效果好,周期短,操作简单,可行性好,是特异性免疫治疗小鼠变应性鼻炎的一种新方法。
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γδT细胞体外抑制未成熟树突状细胞向破骨细胞转分化
目的：：探讨γδ T细胞对人外周血来源未成熟树突状细胞( Immature dendritic cells,imDC)转分化为破骨细胞(Osteoclasts,OC)过程的影响。方法：(1)采用唑来膦酸(Zoledronate,Zol)及重组人白细胞介素2(Interleukin-2,IL-2)体外激活扩增外周血γδ T细胞,并采用粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子( Granulocyte macrophage colony-stimulating factor,GM-CSF)及重组人白细胞介素4(Interleukin-4,IL-4)诱导PBMNC(Peripheral blood mononuclear cell,PBMNC)分化为imDC,后者在细胞核因子к B受体活化因子配体( Receptor activator of nuclear factor кB ligand,RANKL)和巨噬细胞集落刺激因子( Macrophage colony-stimulating factor,M-CSF)作用下继续培养转分化为OC,采用流式细胞术分别检测γδ T细胞扩增前后纯度及PBMNC经由imDC转分化为OC过程中的细胞表型变化；(2)免疫磁珠分选法收集培养至第7天的γδ T细胞,建立γδT细胞及imDC共培养(γδ T细胞数量∶imDC数量=10∶1)体系,采用耐酒石酸酸性磷酸酶(Tartrate resistant acid phosphatase,TRAP)染色和甲苯胺蓝染色分析γδ T细胞对imDC转分化为OC过程的影响；并收集各培养组培养上清,采用酶联免疫吸附实验检测肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)浓度。结果：(1)Zol及重组人IL-2可在体外培养条件下扩增 MM患者外周血γδ T细胞,扩增产率与健康志愿者无统计学差异(68．87%±20．94% vs 69．33%±16．84%,P>0．05)；(2)外周血诱导分化的imDC在RANKL和M-CSF作用下可转分化为OC；(3)γδ T细胞与imDC间接接触共培养条件下,TRAP+多核细胞数和牙本质骨吸收面积均显著低于对照组(分别为5．67±0．58个 vs 28．33±2．08个；4．97%±4．3% vs 28．47%±12．8%)；(4)在γδ T细胞与imDC间接共培养条件下,TNF-α分泌水平显著增高。结论：激活的γδ T细胞在体外培养条件下可能抑制imDC转分化为OC过程,γδ T细胞免疫治疗有望成为骨髓瘤骨病治疗的新手段。
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MOOC理念在学习医学免疫学中的探讨
随着科学技术的飞速发展,医学免疫学在医学发展中的重要性日渐明显,作为当前医学中的前沿学科,在揭示感染、肿瘤、自身免疫性疾病、移植排斥的发生机制及其诊断和防治中发挥着重要作用[1]。由于学科本身的特点,医学免疫学在内容上涵盖了组织器官、细胞、分子及基因四个层面,理论性强,各章节间联系广泛[2],因此导致了学习医学免疫学的相对困难。大型开放式网络课程( Massive open online courses,MOOC)是一种新兴的在线教育模式,它的出现为高等医学教育带来了新机缘。本文笔者从一个免疫学专业研究生的角度,借用MOOC的理念来探讨医学免疫学的学习。
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蠕虫感染的免疫调节作用在诱导器官移植免疫耐受中应用价值的探讨
器官移植是重建器官功能的有效治疗方法，探寻无需长期服用免疫抑制的移植免疫耐受则是当前研究的热点。尽管几种诱导器官移植免疫耐受的方案已经被提出，甚至有些已应用于临床Ⅰ期试验，但这些免疫耐受诱导方案并没有达到理想的效果。本文从蠕虫感染能够长期调节宿主免疫反应的能力出发，从理论上阐明将蠕虫抗原用作调节受者免疫耐受的诱导的理论依据，提出受者免疫系统对供者移植器官的免疫耐受的形成需要供体抗原的刺激。输注供者脾脏来源的B淋巴细胞在联合蠕虫可溶性抗原作用下，让受者诱导供者特异性的免疫耐受具有重要的研究价值。
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炎症小体及其相关疾病的研究进展
炎症小体是细胞内多种蛋白质组成的蛋白复合体，其形成可导致炎性天冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白水解酶( caspase)自我剪切，后者通过对促炎因子IL-1β和IL-18的激活，引起宿主的炎症反应，并抵抗病原微生物的入侵。通过应对多种多样的危险信号，炎症小体参与并调控了多种疾病。本文将讨论各种炎症小体的激活效应及机制，综述炎症小体及其相关分子基因突变或活性异常导致的疾病。对炎症小体在多种人类疾病中的作用机制进行研究，将为这些疾病的治疗提供坚实的理论基础和有效的治疗策略。
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 03 04 05 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
