中国新药与临床杂志
Chinese Journal of New Drugs and Clinical Remedies 중국신약여림상잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 上海市食品药品监督管理局科技情报研究所
- 影响因子： 0.96
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1007-7669
- 国内刊号： 31-1746/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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氟喹诺酮类药物对大鼠肝外组织药物代谢酶的影响
目的:探讨氟喹诺酮类药物(FQs)对大鼠肺、脑、肾、小肠中细胞色素P450(CYP)含量、氨基比林N-脱甲基酶(AMND)、红霉素N-脱甲基酶(ERND)活性的影响.方法:体外实验中环丙沙星、妥苏沙星和司帕沙星的药物终浓度均为1 mmol·L-1;体内实验按1 mmol·kg-1剂量灌胃,qd×7.制备大鼠肺、脑、肾、小肠S9,分光光度法测定CYP含量、AMND及ERND活性变化.结果:大鼠肺、肾组织CYP含量低;3种药物可不同程度地抑制各组织AMND活性(P＜0.05).肾和小肠中可测到ERND活性,而肺、脑中未测到;给药后肾、小肠ERND活性有降低趋势,但大多无显著差异.结论:FQs对肝外组织CYP含量无显著影响,对AMND活性有抑制作用,对ERND有抑制趋势.
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齐拉西酮片剂的人体药动学
目的:探讨齐拉西酮片剂单剂量口服后药动学.方法:选取9名健康男性受试者,分别口服齐拉西酮片20 mg,于服药后1.0,2.0,3.0,4.0,5.0,6.0,7.0,8.0,9.0,10.0,12.0和14.0 h取静脉血.高效液相色谱法测定齐拉西酮血药浓度,血药浓度数据经3P97程序分析.结果:齐拉西酮血药浓度-时间曲线为一室模型.c max为(176±s 86)μg·L-1,t max为(4.3±0.9)h,t1/2ke为(3.1±1.4)h,Cl为(0.033±0.010)L·h-1,AUC0-14为(705±247)μg·h·L-1,A UC0-∝为(920±283)μg·h·L-1.结论:9名健康男性受试者口服齐拉西酮片剂20 mg后药动学参数与文献基本一致.
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测定人血浆中齐多夫定的液相色谱-串联质谱法及生物等效性的应用
目的:建立快速、灵敏的液相色谱-串联质谱法(LC/MS/MS)测定人血浆中齐多夫定,并用于制剂生物等效性研究.方法:血浆样品经液-液萃取后,以甲醇-水(70:30,用1%氨水调节pH至6.0)为流动相,Zorbax Extend C18柱分离,采用电喷雾离子源四极杆串联质谱,以选择反应监测(SRM)方式进行正离子检测.用于定量分析的离子反应分别为m/z268→m/z127(齐多夫定)和m/z225→m/z127(内标,司他夫定).结果:齐多夫定测定方法的线性范围为1.0～2 500 μg·L-1;日内、日间精密度(RSD)均小于8.0%,准确度(RE)在±2.0%以内.应用此法研究比较了18名健康受试者单剂量口服齐多夫定参比制剂和受试制剂200 mg后的主要药动学参数.以AUC0-8计算受试制剂相对生物利用度.结论:该法选择性强、灵敏度高,适用于齐多夫定制剂的生物等效性评价及临床药动学研究.
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去甲斑蝥素对荷瘤裸鼠胆囊癌移植瘤的抑制作用
目的:探讨去甲斑蝥素(NCTD)对荷瘤裸鼠胆囊癌移植瘤抑制作用.方法:建立荷瘤裸鼠胆囊癌模型,应用NCTD对该动物模型进行移植瘤增殖、生长的抑制实验,观察并测量荷瘤鼠移植瘤大小、计算抑瘤率,应用流式细胞术和免疫组化等观测移植瘤细胞的细胞周期,凋亡率,PCNA,Ki-67,Cyclin D1,p27基因蛋白表达.结果:NCTD的半数致死量(LD50)为139.96 mg·kg-1,应用1/5 LD50即可使NCTD组裸鼠移植瘤生长减缓[(5.6±s 0.4)cm3与对照组(9.8±0.6)cm3比较,P＜0.01],抑瘤率上升(43±8)%;S期细胞减少、细胞凋亡率上升;免疫组化检测显示,NCTD组PCNA,Ki-67,cyclin D1表达下降,p27表达上升,与氟脲嘧啶(FU)联合应用时作用明显.结论:NCTD可明显抑制荷瘤裸鼠胆囊癌移植瘤的增殖和生长,与FU合用呈协同效应以加强其抗癌作用;其机制可能与NCTD干扰荷瘤鼠胆囊癌移植瘤细胞周期,抑制细胞增殖,诱导细胞调亡以及改变细胞增殖、细胞周期调控相关基因蛋白表达有关.
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中国健康志愿者单次口服法罗培南的药动学研究
目的:通过健康志愿者口服法罗培南进行药动学研究,了解药物在人体内分布、消除规律,为制定合理给药方案提供依据.方法:选择9名健康成人按拉丁方随机分组,分别单剂口服100,200,300 mg三个剂量的法罗培南后,应用微生物法测定血药和尿药浓度,采用3P87软件进行数据处理,求出药动学参数.结果:血清和尿液中法罗培南分别在0.05～6.4 mg·L-1浓度范围内呈良好的线性关系,日内、日间变异系数及回收率均符合临床药动学研究的要求.受试者单剂口服法罗培南100,200,300 mg后,药-时曲线符合二室模型,主要药动学参数c max分别为(2.2±s 0.4),(3.8±1.0),(6.0±0.5)mg·L-1;t1/2β为(0.72±0.22),(0.67±0.24),(0.92±0.19)h;A UC分别为(3.4±1.0),(6±3),(8.8±1.5)mg·h·L-1.24 h尿药累积排泄率分别为(2.1±0.7),(3.2±1.0),(4.2±0.7)%.结论:法罗培南药-时曲线符合二室模型,c max和AUC与剂量成正比,而t1/2β基本相同,该药具有线性动力学特征.
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皂荚皂苷对大鼠心肌缺血的影响
目的:研究皂荚皂苷对大鼠急性心肌缺血的防治作用.方法:采用结扎大鼠左冠状动脉的方法,造成急性心肌缺血模型,通过对大鼠标准Ⅱ导联心电图,心肌梗死面积及血清中天冬氨酸转氨酶(AST)、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的测定,探讨皂荚皂苷对大鼠心肌缺血的影响.结果:皂荚皂苷25,50,100 mg·kg-13个剂量组大鼠预防性灌胃给药5 d,与模型组比较,都不同程度降低心电图标准Ⅱ导联ST段抬高幅度(P＜0.05,P＜0.01);皂荚皂苷25,50,100 mg·kg-1剂量组的心肌梗死面积分别为(28±s 8)%,(24±10)%和(19±6)%,均显著小于模型组大鼠[(38±9)%,P＜0.05,P＜0.01];模型组大鼠的血清AST,CK,LDH活力明显高于假手术组(P＜0.01),而升高的酶活力可以被预先给予各给药剂量的皂荚皂苷所降低(P＜0.05,P＜0.01);与模型组比较,增加了血清中SOD活性及降低血清中MDA含量(P＜0.05,P＜0.01).结论:皂荚皂苷对结扎大鼠左冠状动脉造成的急性心肌缺血有显著的防治作用.
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雷公藤多苷抗炎作用的安全范围及抗炎机制
目的:研究雷公藤多苷抗炎作用的安全范围及抗炎机制.方法:用二甲苯致小鼠耳肿胀模型和小鼠雷公藤多苷灌胃给药3 d的毒性实验,用Bliss法分别计算ED50,ED95,ED99和LD50,LD5,LD1,计算安全范围指标治疗指数(TI),安全系数(SF)和可靠安全系数(CSF);用放免法测大鼠血清中前列腺素E2(PGE2)的量,用放免法测环氧化酶-2(COX-2)活性.结果:雷公藤多苷对小鼠有明显的抗炎作用,且呈良好的量效关系;抗炎作用的TI,SF和CSF分别为6.1,0.9和0.4;雷公藤多苷对大鼠关节肿胀和血清PGE2有抑制作用,对COX-2无明显的影响.结论:雷公藤多苷抗炎作用安全范围窄,小剂量多次给药相对安全.雷公藤多苷抗炎机制可能不是通过影响COX-2活性来发挥作用的.
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洛伐他汀缓释片在Beagle犬体内的药动学特性与生物等效性
目的:研究洛伐他汀缓释片在Beagle犬体内的药动学特征及其口服相对生物利用度.方法:Beagle犬12条随机分为2组,分别单次口服洛伐他汀缓释片和普通片各60 mg,用RP-HPLC法检测血药浓度.药动学参数用3P97软件分析.结果:洛伐他汀缓释片和普通片的t max分别为(2.7±s 0.8)和(2.8±1.0)h,c max分别为(137±43)和(176±59)μg·L-1,t1/2分另为(11±4)和(10±5)h;AUC0-t分另为(956±146)和(1 005±147)μg·h·L-1.以AUC0-t计算,与普通片相比,洛伐他汀缓释片的相对生物利用度为(95±6)%.洛伐他汀缓释片和普通片AUC0-t对数比值的90%可信限为81.6%～112.2%.结论:洛伐他汀缓释片具有一定缓释特性,与普通片相比具有生物等效性.
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健康受试者口服西嗪伪麻缓释片后西替利嗪的药动学
目的:建立口服西嗪伪麻缓释片后西替利嗪血药浓度的液相色谱-质谱(LC-MS)测定法,进行人体药动学研究.方法:采用LC-MS法,测定10名健康受试者口服受试制剂(单剂量含西替利嗪5,10 mg和多剂量)后血浆中西替利嗪浓度.结果:口服受试制剂(单剂量含西替利嗪5 mg)后,估算的西替利嗪的药动学参数t1/2β为(9.8±s 2.3)h;tmax为(1.1±0.3)h,cmax为(171±14)μg·L-1,V1/F为(31±5)L,V/F为(45±9)L,A UC0-1为(1 730±187)μg·h·L-1,MRT0-t为(10.4±0.7)h.口服受试制剂(单剂量含西替利嗪10 mg)后,估算的西替利嗪的药动学参数t1/2β为(9.2±1.8)h;tmax为(1.3±0.5)h,cmax为(343±54)μg·L-1,V1/F为(26±11)L,V/F为(38±12)L,A UC0-t为(3 226±298)μg·h·L-1,MRT0-t为(10.1±0.8)h.多剂量口服受试制剂后,估算的西替利嗪的药动学参数t1/2β为(10.0±2.3)h,tmax为(1.3±0.4)h,cmax为(268±25)μg·L-1,V1/F为(17±5)L,V/F为(26±9)L,AUC0-t为(2 616±324)μg·h·L-1,MRT0-t为(10.0±0.8)h.结论:本方法结果准确,灵敏度高,西替利嗪在大部分人体内的过程符合二室开放模型,其主要药动学参数与国内外文献报道单方西替利嗪数据一致.
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文拉法辛治疗慢性紧张型头痛60例的疗效
目的:观察文拉法辛胶囊治疗慢性紧张型头痛的有效性及安全性.方法:以萘普生片为对照药,对119例慢性紧张型头痛进行随机双盲用药,文拉法辛组60例,给予文拉法辛25 mg,po,bid;萘普生组59例,给予萘普生0.2 g,po,bid,连续14 d,观察其临床疗效以及不良反应.结果:文拉法辛组和萘普生组的疼痛缓解有效率分别为63%和48%,生活质量改善有效率分别为70%和59%,临床疗效2组比较无统计学意义(P＞0.05).文拉法辛组和萘普生组的不良反应发生率分别为24%和18%.结论:文拉法辛胶囊治疗慢性紧张型头痛疗效好,安全性较高.
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选择性醛甾酮拮抗药在高血压治疗中的应用
醛甾(固)酮与其受体结合后通过增加水钠潴留加重高血压.醛甾酮拮抗药分为选择性和非选择性2大类.醛甾酮受体拮抗药不仅有助于降低血压,而且可减少醛甾酮对心血管系统的不利作用,减少心室肥厚和心血管事件的发生率.
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他汀类药物与其他药物的相互作用
3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂(他汀类)之间存在药动学差异,使它们与其他药物发生相互作用的机制及程度不同.主要经细胞色素P450(CYP)3A4酶代谢的洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀的药物相互作用多见,其中,西立伐他汀因其致命性横纹肌溶解已被迫退出世界市场.经CYP2C9酶代谢的氟伐他汀、罗舒伐他汀与其他药物联合应用时,肌病发生率很低.而不通过CYP系统代谢的普伐他汀耐受性好,肌病及肝功能异常者罕见.
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噻奈普汀合并西地那非治疗抑郁伴性功能障碍
目的:了解噻奈普汀合并西地那非治疗抑郁伴性功能障碍的疗效.方法:55例病人分为噻奈普汀组(n=19)、西地那非组(n=18)、噻奈普汀合并西地那非组(联合组)(n=18)等3组,分别于治疗前、疗程4 wk末和8 wk末进行汉密尔顿抑郁量表(HAMD),亚利桑那性体验量表(ASEX)和国际勃起功能指数(IIEF-5)评定.结果:HAMD评分,ASEX评分和IIEF-5评分,治疗后wk 8末,噻奈普汀组和联合组均优于西地那非组,差异均有非常显著意义(P＜0.01).结论:噻奈普汀合并西地那非能有效治疗抑郁伴性功能障碍.
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左卡尼汀对血液透析中低血压和血C反应蛋白的影响
目的:探讨左卡尼汀对血液透析中低血压和血C反应蛋白(CRP)的影响.方法:24例透析中经常发生低血压病人,男性14例,女性10例,年龄(55±s 12)a.先行1 wk的标准透析(透析液温度37℃,钠浓度140 mmol·L-1),然后随机分为4组,每组6例.标准透析组;可调钠透析组,透析前4 h透析液钠浓度150 mmol·L-1,后1 h降至135 mmol·L-1;低温透析组,整个透析中透析液温度为34.5℃～355℃;左卡尼汀组,透析结束后静脉注射左卡尼汀1.0 g,每周2次,共12 wk.结果:12 wk左卡尼汀治疗后,左卡尼汀组低血压发生率13.8%(22/160),明显低于标准透析组94.1%(160/170)和可调钠透析组48.2%(80/166),P＜0.01;亦比低温透析组低血压发生率(19.5%)低,P＜0.05.左卡尼汀组血CRP下降(4.0±s 2.3)mg·L-1,用药前后有显著差异(P＜0.05),其他3组血CRP无明显变化(P＞0.05).结论:左卡尼汀治疗能有效减少透析中低血压的发生率并降低血CRP水平.
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注射用雷莫司琼的制备
目的:探讨注射用雷莫司琼的处方组成、测定方法与制备工艺.方法:以甘露醇、山梨醇、右旋糖酐为填充剂,制备了注射用雷莫司琼;采用HPLC测定注射用雷莫司琼的含量及有关物质.结果:佳处方为甘露醇100 g,雷莫司琼0.3 mg;3批样品的含量分别为100.5%,101.2%,99.6%,有关物质的含量分别为0.17%,0.17%,0.18%,符合新药申报要求.结论:处方及工艺经中试放大制备的注射用粉针性质稳定;质量可控.
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多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌26例
目的:探讨多西他赛联合顺铂4 wk治疗晚期非小细胞肺癌方案的疗效和安全性.方法:经病理组织学或细胞学确诊的ⅢB期或Ⅳ期非小细胞肺癌病人26例,年龄在35～78 a,ECOG PS评分为0～2分;d 1,8多西他赛37.5 mg·m-2,d 1～3顺铂75～100 mg·m-2,分3 d,均予静脉滴注.每4 wk重复,2个周期后评价疗效与不良反应,并随访生存期.结果:24例可评价疗效病人中,部分缓解(PR)8例,完全缓解(CR)1例,总有效率为38%.ECOG PS评分0～1分病人有效率明显高于ECOG PS评分2分病人.中位生存期为11mo,1年生存率为50%.Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少的发生率为20%.结论:多西他赛联合顺铂4 wk方案治疗晚期非小细胞肺癌安全且有效.
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药品行政保护品种介绍:其他类药品(三)(续二)
丙酸氟替卡松(fluticasone propionate)水性滴鼻剂通用名:丙酸氟替卡松.商品名:辅舒良滴顺(FlutideNasetten).化学名:S-氟甲基-6-6α,9α-二氟-11β-羟基-16α-甲基-17α-丙酰氧基-3-氧雄甾-1,4-二烯-17β-硫代甲酸酯.结构式见图1.
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接受药物临床试验机构资格认定的体会
对接受国家药物临床试验机构资格认定的准备工作及现场检查情况进行经验总结,明确机构资格认定工作的意义,认真做好准备工作,得到现场检查组的肯定与指导,对药物临床试验机构建设具有极大的促进和鞭策作用,是一次强化的<药物临床试验质量管理规范>(GCP)培训.
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慢性乙型肝炎防治指南
慢性乙型肝炎是我国常见的慢性传染病之一,严重危害人民健康.为进一步规范慢性乙型肝炎的预防、诊断和治疗,中华医学会肝病学分会和中华医学会感染病学分会组织国内有关专家,在参考国内外新研究成果的基础上,按照循证医学的原则,制订了<慢性乙型肝炎防治指南>(以下简称<指南>).其中推荐意见所依据的证据共分为3个级别5个等次[1],文中以括号内斜体罗马数字表示.
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国产美罗培南对主要产β内酰胺酶的革兰阴性杆菌体外抗菌活性
目的:了解国产美罗培南对临床分离的主要产β内酰胺酶革兰阴性杆菌体外抗菌活性.方法:PCR产物克隆测序及表型筛选试验检测大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及阴沟肠杆菌中头孢菌素酶(AmpC酶)和超广谱β内酰胺酶;用琼脂稀释法或Etest法测定国产及进口美罗培南、亚胺培南、哌拉西林-三唑巴坦及头孢哌酮-舒巴坦对149株革兰阴性杆菌的低抑菌浓度.结果:产超广谱β内酰胺酶的大肠埃希菌和肺炎克雷菌的基因型主要为CTX-M型,阳性率达92%.国产和进口美罗培南和亚胺培南对产酶大肠埃希菌、肺炎克雷菌和阴沟肠杆菌的敏感率均为100%,对鲍曼不动杆菌敏感率均为93%,对铜绿假单胞菌敏感分别为83%和76%.结论:国产美罗培南对革兰阴性杆菌在体外有较强的抗菌活性.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
