硬膜外腔阻滞麻醉药临床等效性试验设计方法及其定量分析

目的 以甲哌卡因临床研究为实例,研究临床等效试验设计方法,并对研究结果进行定量分析.方法 以利多卡因注射液为对照,采用随机、双盲、多中心、平行对照、等效临床研究.甲哌卡因组、利多卡因组各120例.2药均为硬膜外腔注射用药,在注射15 mL研究用药物后20 min内,感觉阻滞平面上界达到T 8判断为有效.以感觉阻滞有效率为主要疗效指标,等效界值δ=±0.10(10%).结果 甲哌卡因感觉阻滞有效率为99.2%;利多卡因感觉阻滞有效率99.1%,感觉阻滞有效率组间差为0.001(0.1%),其双向单侧97.5%CI(-0.022～0.024),提示试验组与对照组具有临床等效性.甲哌卡因不良反应发生率为4.2%,利多卡因不良反应发生率为5.0%.结论 临床等效性试验重点在于主要疗效指标选取、等效界值确定和样本量估算,但安全性评价同样不能忽视.

液相色谱-串联质谱法测定微量人血浆中伏立康唑

目的 建立一种快速、灵敏的液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定微量人血浆中伏立康唑.方法 氟康唑为内标(IS),25μL血浆样品经乙醚-二氯甲烷(3:2,V:V)萃取,在Zorbax SB-C18色谱柱(150 mm×4.6 mm LD.,5μm,USA)上分离,以乙腈-水-甲酸(80:20:0.15,V:V:V)为流动相.采用电喷雾电离源(ESI源),在正离子检测方式下,以选择反应监测模式进行定量分析,监测的离子反应分别为m/z 350→m尼(127+281)(伏立康唑)和m/z 307→m/z(220+238)(氟康唑).结果 本法伏立康唑的线性范围为5.00～5 000μg·L-1,定量下限为5.00μg·L-1,提取回收率大于90%(RSD小于6.2%),日内、日间RSD均小于6.6%,RE在(-1.1～1.8)%之间,每一个样品色谱分析时间小于4.5 min.结论 本方法操作简便、快速、灵敏,成功应用于伏立康唑的药动学研究.

尤瑞克林对2型糖尿病大鼠局灶性脑缺血的神经保护作用

目的 探讨尤瑞克林对2型糖尿病大鼠局灶性脑缺血的神经保护作用及其可能的机制.方法 选用健康雄性SD大鼠,随机分为单纯缺血组,糖尿病缺血组,尤瑞克林低、中、高3个剂量组,每组12只.制作2型糖尿病大鼠局灶性脑缺血模型,术后30 min尤瑞克林低、中、高剂量组舌下静脉注射尤瑞克林3.50×10-8、8.75×10-3、17.5×10-3 PNA单位·kg-1,余各组以同样给药途径予等剂量生理盐水.行神经行为学评分,检测大鼠缺血侧海马组织含水量及一氧化氮(NO)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的含量.结果 与单纯缺血组比较,糖尿病缺血组大鼠海马组织NO含量及iNOS活性增高,神经行为学评分明显升高(P<0,01),HE染色示神经细胞受损明显;与糖尿病缺血组比较,尤瑞克林低、中、高剂量组NO含量、iNOS活性和神经行为学评分均不同程度降低(P<0.05),神经细胞受损程度改善,其中中、高剂量组较低剂量组作用更明显(P<0.05),但中、高剂量组间无明显差异(P>0.05).结论 高血糖可加重脑缺血损伤,尤瑞克林可能通过降低iNOS的活性、减少神经毒性NO的产生,对2型糖尿病局灶性脑缺血起到神经保护作用.

不同缓释体系下基因重组型碱性成纤维细胞生长因子对脂肪移植终体积的影响

目的 研究基因重组型碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的不同缓释体系对脂肪移植终体积的影响.方法 分别以葡聚糖颗粒及琼脂粉浸泡2 mg·L-1浓度的bFGF生理盐水溶液制成缓释颗粒,并以上述2种载体以同法浸泡0.9%生理盐水制成相应对照颗粒,将上述4种颗粒与脂肪珠按约1:10体积比分别混匀后注入SD大鼠背部皮下.并设单纯脂肪移植组作对照,检测移植体体积和组织学变化.结果 术后24 wk,移植体终体积为:单纯脂肪移植组为(0.87±s 0.24)mL,葡聚糖颗粒对照组为(0.86±0.29)mL,琼脂对照及琼脂缓释处理组分别为(0.8±0.3)和(0.8±0.3)mL,各组之间无统计学差异(P>0.05);聚糖颗粒缓释组保存了大的终体积(1.50±0.24)mL,与上述各组间均有显著差异(P<0.05).结论 重组型bFGF在葡聚糖颗粒缓释体系中能显著提高脂肪移植终体积,琼脂缓释体系为重组型bFGF的无效缓释体系.

雷公藤内酯醇对实验性自身免疫性脑脊髓炎脊髓中MMP-9表达的影响

目的 探讨雷公藤内酯醇(Tri)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠脊髓中基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达的影响.方法 雌性C57BL/6小鼠随机分为EAE组(n=28)、Tri治疗组(n=20)和佐剂组(n=20).EAE组和Tri治疗组用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白多肽(MOG35-55)免疫建立EAE模型,佐剂组以等量生理盐水代替.Tri治疗组于免疫后d 5开始按100 μg·kg-1·d-1腹腔注射Tri.观察3组小鼠发病情况,采用5分制评分法进行症状评分.发病后18～20 d取脑和脊髓行HE染色观察病理改变.RT-PCR和Western blot检测3组脊髓中MMP-9的mRNA及蛋白表达.结果 EAE平均高症状评分为(2.5±S 0.8)分,较Tri治疗组(1.2±0.3)有显著差异(P<0.01).HE染色观察EAE小鼠脊髓的灰、白质均有明显的炎性细胞浸润.与佐剂组相比,EAE组小鼠脊髓中MMP-9的mRNA及蛋白表达与激活明显增多(P<0-01),且MMP-9的激活水平与症状评分呈显著正相关(r=0.827,P=0.001);Tri治疗组脊髓中MMP-9的mRNA表达和蛋白激活较EAE组减少,差异显著(P<0.01).结论 Tri可治疗EAE,其作用机制之一可能是下调MMP-9的表达、减少MMP-9的激活.

国人罗库溴铵靶控输注系统性能评价

目的 评估内嵌Szenohradszkay参数的罗库溴铵靶控输注(TCI)系统的性能.方法 20例ASAⅠ或Ⅱ级择期全麻手术病人,使用Szenohradszkay参数,靶控输注罗库溴铵,间断采集动脉血,应用液相色谱-质谱法(LC-MS)测定罗库溴铵血药浓度.采用偏离度(MDPE)、精确度(MDAPE)和摆动度(Wobble)评价靶控输注系统准确性.结果 罗库溴铵输注期间及输注停止后,各时点实测浓度高于靶浓度(P<0.05).TCI期间系统的偏离度为31.45%、精确度为35.86%、摆动度为20.52%;TCI停止后系统的偏离度为35.79%、精确度为41.63%、摆动度为18.33%.结论 Szenohradszkay参数可用于国人靶控输注罗库溴铵,系统偏离度和精确度均大于TCI系统性能要求的范围,需要进一步优化.

热休克蛋白70在辛伐他汀诱导K562细胞凋亡过程中的作用

目的 观察热休克蛋白70基因和蛋白在辛伐他汀诱导K562细胞凋亡过程中的变化,推测热休克蛋白70与细胞凋亡之间的关系.方法 20 μmol·L-1辛伐他汀处理K562细胞24、48和72 h;流式细胞技术检测细胞凋亡率;比色法测定caspase-3蛋白活性;RT-PCR检测caspase-3和热休克蛋白70基因;免疫组织化学法和Western blot技术检测热休克蛋白70蛋白.结果 20 μmol·L-1辛伐他汀作用K562细胞24、48和72 h,细胞凋亡率变化分别是(6.1±0.4)%,(14.2±0.4)%和(30.7±0.6)%.与相同时间对照组比较,处理组细胞的caspase-3基因和蛋白活性均显著升高(P<0.05);热休克蛋白70的基因和蛋白表达均不同程度下降(P<0.05).结论 辛伐他汀能诱导K562细胞凋亡,降低的热休克蛋白可能是辛伐他汀诱导K562细胞凋亡的机制之一.

莫西沙星在人体肺内的分布特征

目的 研究莫西沙星在人体肺内药动学.方法 20例行支气管镜检查的病人,术前给予莫西沙星400 mg口服,分为4组,分别在2、4、12、24 h采集支气管肺泡灌洗液和血样,通过反相高效液相色谱分析以及尿素稀释法,得出血浆、气管上皮细胞衬液(ELF)、肺泡巨噬细胞(AM)中药物浓度及肺内药动学主要参数.结果 莫西沙星在血浆、ELF、AM中的ρmax分别为(2.1±s 0.8)、(51±45)、(603±425)mg·L-1,在血浆、ELF、AM中AUC比值为1:20:235.结论 支气管肺泡灌洗结合反相高效液相色谱法研究药物肺内药动学是一种方便、安全、可靠的研究方法.给药24 h内,莫西沙星在人体肺组织内的药物浓度可达血浆数十倍甚至数百倍.

莫达非尼片在中国回族和汉族健康受试者体内的药动学比较

目的 比较莫达非尼在中国回族和汉族健康受试者体内的药动学.方法 10名回族和10名汉族健康受试者,口服莫达非尼片200 mg,用高效液相色谱法测定血浆中莫达非尼及莫达非尼酸的浓度.用DAS 2.0程序求算药动学参数.结果 莫达非尼的血药浓度-时间曲线符合二室开放模型,回族和汉族受试者的主要药动学参数:tmax分别为(1,8±S 0,8)和(1,7±0,7)h;ρmax分别为(4.8 ±1.1)和(5.2±1.1)mg·L;-1;t1/2β分别为(17±4)和(15±6)h;AUC0-48分别为(64±17)和(68±21)mg·h·L;-1.女性与男性受试者比较,ρmax、Vd/F、CL/F、AUC0-48、AUC0-∞等药动学参数的差异有统计学意义(P<0.05或0.01).结论 回族和汉族健康受试者单剂量口服莫达非尼片后药动学参数的差异无统计学意义.

不同溶栓药物治疗犬脑栓塞时血浆u-PA的变化

目的 观察不同药物溶栓治疗犬脑栓塞后血浆尿激酶型纤溶酶原激活剂(u-PA)的变化,及其与溶栓效果的关系.方法 自体动脉血凝固制备栓子,使用介入方法建立犬脑栓塞(CE)模型.选择健康成年杂种犬17只,随机分为3组.栓塞2 h后,A组6只犬给予国产基因重组人尿激酶原(Pro-uk)静脉溶栓;B组6只犬给予尿激酶静脉溶栓;C组:5只犬给予生理盐水.观察血管开通情况,实验前、后血浆u-PA的变化.结果 犬脑栓塞后2 h给予不同处理,2 h后造影证实:A组血管开通5只,B组血管开通2只,C组血管开通1只.A组0 h和Pro-uk治疗后2 h、3 h血浆U.PA的值分别为(0.93±s 0.26)μg·L-1、(26.0±2.8)μg·L-1、(8.2±2.3)μg·L-1;0 h与2 h、0 h与3 h、3 h与2 h比较,差异均有非常显著意义(P<0.01).Pro-uk治疗后2 h、3 h血浆u-PA与B组和C组比,差异有非常显著意义(P<0.01).结论 血浆u-PA在一定程度上反映了犬CE后纤溶系统的变化,血管开通较高组血浆U-PA增高明显.犬CE后2 h和Pro-uk溶栓后2 h均出现了血浆U-PA水平增高.

治疗2型糖尿病的新药alogliptin

Alogliptin是一种口服有效的特异性二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂,能增强胰高血糖素样肽1活性和降低2型糖尿病病人的高血糖水平.研究表明,alogliptin无论是单用还是与其他抗糖尿病药物合用,均能明显降低糖尿病病人具有临床意义的餐后血糖及糖化血红蛋白水平.该药具有良好的耐受性,且不良反应发生率较低.现对其药理作用、药动学、临床研究和安全性等做一综述.

缺血性脑卒中治疗进展

近年来在缺血性脑卒中的治疗中取得了一系列进展.溶栓治疗、血管内治疗、神经保护治疗是缺血性脑卒中重要、有效的治疗手段.此外,应妥善控制血压, 积极预防并发症,尽早促进康复.

促进细胞穿透肽及其介导的生物分子从内含体逃逸的几种策略

细胞穿透肽(CPPs)是一类可穿透细胞膜、向细胞内输送各种大分子生物活性物质的短肽.几乎所有CPPs及其介导的生物活性分子都是以内吞形式进入细胞,之后局限于内含体内,以至于终被溶酶体消化降解,从而影响了CPPs的运输效率,故寻找辅助CPPs及其介导的生物活性分子从内含体中逃逸进入胞浆的方法尤为重要.目前的体外研究多用氯喹或Ca<'2+>处理以提高CPPs的运输效率.近有学者报道使用天然多肽或微生物的某些"元件"(如,流感病毒的HA2肽)来协助CPPs从内含体逃逸,将有助于CPPs作为高效运载工具向细胞内输送生物活性分子.

反相高效液相色谱法同时测定新复方感冒片中5种成分的含量

目的 建立同时测定新复方感冒片中对乙酰氨基酚、右美沙芬、甲基麻黄碱、氯苯那敏和咖啡因5种成分含量的方法.方法 采用Cosmosil C18分析柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相:甲醇-磷酸二氢钾缓冲液(梯度洗脱).检测波长:220 nm.流速:1 mL·min-1.结果 5种成分线性关系均良好,r>0.999 6,平均回收率均大于99.0%,RSD均小于2.0%.结论 该方法准确、简便、灵敏度高,可用于该制剂质量控制.

国产与进口氟伏沙明治疗强迫症的疗效比较

目的 比较国产与进口氟伏沙明治疗强迫症的疗效及不良反应.方法 95例病人随机分为2组,国产氟伏沙明组48例,男性29例,女性19例,年龄(29±s 10)岁,氟伏沙明150～300 mg·d-1,bid.进口氟伏沙明组47例,男性30例,女性17例,年龄(30±11)岁,氟伏沙明150～300 mg·d-1,bid,均8 wk为一个疗程.采用Yale-Brown强迫量表、汉密顿抑郁量表(HAMD)、汉密顿焦虑量表(HAMA)和药物副反应量表(TESS)分别评定.结果 治疗8 wk后,口服国产氟伏沙明组有效率60%,进口氟伏沙明组有效率60%,2组词差异无显著意义(P>0.05).国产与进口氟伏沙明组不良反应相似(P>0.05).结论 国产与进口氟伏沙明治疗强迫症疗效相当,不良反应无差异.

上海药物滥用人群中HIV感染344例的分析

目的 了解上海吸毒人群中HIV阳性者的特性、规律及现状,为药物滥用监测提供依据.方法 采用国家药物滥用监测中心制定的<药物滥用监测调查表>,由医务人员及管教人员询问后填写,对344例药物滥用致HIV感染者,包括人口学特征、药物滥用等情况的资料汇总分析.结果 344例HIV阳性者来自上海14家戒毒机构,其中上海市公安局强制戒毒所收治286例(83.1%).上海户籍67例(19.5%),外地户籍277例(80.5%).男性(312例)明显多于女性(32例).20～40岁青壮年有285例(82.5%).药物滥用以二醋吗啡为主,有308例(89.5%).静脉注射304例(64.4%),其中合用注射器138例(45.4%).结论 加强男性及外地户籍HIV阳性吸毒人员的监测和管理.

注射用葛根素治疗糖尿病高黏滞血症的疗效

目的 观察葛根素治疗糖尿病高黏滞血症的临床效果.方法 61例糖尿病合并高黏滞血症病人分为对照组及观察组.观察组32例,男性19例,女性13例,年龄(56.3±s 1.7)岁;对照组29例,男性15例,女性14例,年龄(54.9±1.5)岁.2组均给予降血糖、调血脂等基本的达标治疗.观察组给予注射用葛根素400 mg溶于低分子右旋糖酐注射液500 mL,iv,gtt,qd;对照组给只给予低分子右旋糖酐注射液500 mL,iv,gtt,qd.疗程均为3 wk.结果 治疗后观察组全血低切黏度、高切黏度、血浆黏度值、血细胞比容、血小板黏附率、纤维蛋白原分别为(53±7)、(8.1±1.0)、(1.34±0.14)、(0.59±0.04)L·L-1、(32±3)、(3.87±0.21)g·L-1;对照组分别为(63±7)、(9.6±1.4)、(1.61±0.12)、(0.64±0.05)L·L-1、(40±4)、(4.01±0.23)g·L-1.2组的血液流变学指标均较治疗前显著降低,P<0.05,而治疗后观察组的改善幅度显著高于对照组,P<0.05.结论 葛根素注射液对糖尿病高黏滞血症有良好的治疗作用.

中国新药与临床杂志2009年投稿须知(INFORMATION FOR AUTHORS)

对贵刊《氟西汀联用碳酸锂治疗抑郁症》一文的临床验证

笔者阅读了贵刊2007年第26卷第4期刊登的<氟西汀联用碳酸锂治疗抑郁症>[1]一文后,深受启发,并用此法,于2007年6月份2008年6月对我院门诊80例抑郁症病人进行了临床验证,结果报道如下.