2型糖尿病家系瘦素基因启动子C2549A多态性研究

目的了解中国人瘦素基因启动子的基因型分布,探讨瘦素基因多态性与血浆瘦素水平之间的关系,探讨瘦素基因多态性与2型糖尿病患者及其非糖尿病一级亲属代谢间的关系.方法以2型糖尿病家系中的糖尿病患者、非糖尿病一级亲属为研究对象,应用聚合酶链反应及限制性片段长度多态性方法,对489例中国人(包括269例2型糖尿病患者、135例非糖尿病一级亲属和85例正常对照)的瘦素基因启动子2549位核苷酸变异(C2549A)进行研究,同时进行血浆瘦素水平、人体测量学、代谢、临床参数的检测.结果 (1)2型糖尿病患者AA基因型频率(0.063)和A等位基因频率(0.349)高于正常对照(AA基因型频率为0.012,A等位基因频率为0.253,P＜0.05).(2)糖尿病患者中AA、AC基因型携带者空腹血浆瘦素较CC型降低(P＜0.05),女性中AA基因型携带者空腹血浆胰岛素、胰岛素抵抗指数水平低于CC、AC基因型携带者(P＜0.05),男性中AA、AC基因型的糖尿病病程较长(P＜0.05).(3)非糖尿病一级亲属中女性AA基因型携带者空腹瘦素水平低于AC基因型携带者.男性AA基因型和AC基因型的空腹血浆胰岛素、胰岛素抵抗指数较CC基因型降低(P＜0.05).结论 (1)2型糖尿病患者瘦素基因C2549A多态性与空腹血浆瘦素水平相关.(2)在2型糖尿病家系中糖尿病患者该基因多态性分布不同于正常人群,A等位基因频率明显较高.不同基因型的家系成员表现不同的代谢表型.

1型糖尿病外周血淋巴细胞CD28、4-1BB共刺激分子的表达与胰岛功能的相关性

应用免疫荧光标记技术和流式细胞仪检测1型糖尿病患者外周血淋巴细胞CD28、4-1BB共刺激分子的表达.结果提示1型糖尿病的发生与CD28、4-1BB共刺激通路的活化,T细胞的失衡、异常激活和增殖有关.

影响2型糖尿病患者尿铜蓝蛋白及白蛋白的因素

目的评价影响2型糖尿病患者尿铜蓝蛋白(Cp)及尿白蛋白(Alb)的因素.方法记录及测定1046例2型糖尿病患者的年龄、性别、糖尿病病程、血压、腰围、臀围、腰臀比、身高、体重、体重指数、空腹血糖、HbA1c、空腹胰岛素、尿素氮、肌酐(Cr)、尿酸、血脂、血Alb,并留取晨尿测定Cp、Alb及Cr,对尿Alb/Cr、尿Cp/Cr与以上因素行多元线性回归分析.部分患者分入控制血糖组、控制血压组或对照组,6个月后复查上述指标,比较尿Alb/Cr及尿Cp/Cr的变化.结果尿Alb/Cr与血白蛋白、血Cr、尿酸、收缩压、体重、体重指数等因素相关(P＜0.05).尿Cp/Cr与血Alb、收缩压、空腹血糖、HbA1c等因素相关(P＜0.05).控制血糖和控制血压可降低尿Alb/Cr及尿Cp/Cr.结论尿Alb/Cr及尿Cp/Cr均受到糖代谢、脂质代谢、血压及肥胖等因素的影响.

新发病1型糖尿病儿童血生长激素、胰岛素样生长因子(IGF)Ⅰ和IGF结合蛋白3水平的变化

在新发病的1型糖尿病患儿和正常对照儿童测定血GH、胰岛素样生长因子(IGF)、IGF结合蛋白(IGFBP)3的水平.结果显示新发病的1型糖尿病患儿可乐定刺激的生长激素分泌,血IGF、IGFBP-3水平低于正常对照儿童.

线粒体DNA ND-1基因点突变与2型糖尿病的关系

2型糖尿病患者中线粒体DNA(mtDNA)3316G→A、3394T→C突变频率分别为3.9%(6/152)和5.3%(8/152),显著高于正常对照者及冠心病患者.提示mtDNA 3316G→A、3394T→G突变与2型糖尿病相关.

肥胖与非肥胖2型糖尿病患者外周血T淋巴细胞亚群研究

以免疫荧光双标记单克隆抗体及流式细胞仪检测外周血淋巴细胞亚群,在非肥胖2型糖尿病患者外周血CD+3CD+8阳性细胞数显著低于肥胖2型糖尿病患者和健康对照组,而CD4/CD8比值增高.在非肥胖2型糖尿病患者可能存在明显的细胞免疫功能异常.

抗原肽运载体基因多态性与1型糖尿病

目的初步探讨抗原肽运载体(TAP)基因在华南地区一组汉族人中的分布及其与1型糖尿病的关联性.方法采用扩增阻滞突变体系(ARMS)检测TAP1及TAP2基因各多态性位点在66例1型糖尿病患者及69例正常对照组中的分布.结果 TAP基因各多态性位点在本组华南地区健康汉族人中的分布与国内外其它组资料基本一致,但存在一定程度的差异,提示TAP1及TAP2基因型可能有民族、地区分布的差异.TAP1基因的单倍体型TAP1D和单倍体型TAP2A在正常人群中的分布频率显著高于1型糖尿病组(RR分别为0.17和0.31,P均＜0.01);而TAP2基因TAP1A和TAP2F在正常人群中的分布频率显著低于1型糖尿病组(RR分别为4.10和8.94,P分别＜0.01和＜0.05).结论 TAP1D及TAP2A与1型糖尿病的保护性相关,可能是1型糖尿病的保护基因;TAP1A及TAP2F与1型糖尿病的易感性相关,可能是1型糖尿病的易感基因.

2型糖尿病肾病患者血清金属蛋白酶9及其组织抑制因子1水平变化的临床意义

测定2型糖尿病肾病(DN)患者和正常对照者血清基质金属蛋白酶9(MMP-9),MMP组织抑制物1(TIMP-1),Ⅳ型胶原水平,以尿白蛋白排泄率判断DN严重程度.结果显示血清TIMP-1和Ⅳ型胶原水平随DN严重程度而明显升高,MMP-9呈降低趋势.TIMP-1、MMP-9可能参与DN的形成.

2型糖尿病患者血清可溶性CD14水平的改变及其意义

在正常对照者,并发或未并发肾病的2型糖尿病患者测定血清可溶性CD14(sCD14)、血糖、血脂、HbA1c、尿白蛋白等.结果显示血清sCD14与糖尿病肾病之间存在某些相关性.

褪黑素对糖尿病大鼠肾脏氧化应激的抑制作用

目的研究褪黑素对糖尿病大鼠肾脏氧化应激反应和肾功能的影响.方法链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠给予褪黑素治疗8周后,检测褪黑素对糖尿病大鼠血及肾脏氧自由基代谢状态和肾功能的影响.结果与正常对照组大鼠比较,糖尿病大鼠肾皮质丙二醛(MDA)含量明显增加,而肾组织内在抗氧化酶包括超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性显著降低,同时伴尿蛋白排泄量升高,肾重/体重比值降低.褪黑素治疗可明显增加糖尿病大鼠肾脏SOD和GSH-Px活性、降低肾皮质MDA含量,并使尿蛋白排泄量减少、肾重/体重比值降低.结论褪黑素能有效抑制糖尿病大鼠肾脏氧化应激反应,改善肾功能.肾组织内在的抗氧化酶缺乏可能在糖尿病肾病的发生发展中起重要作用.

糖基化终末产物对破骨细胞骨吸收功能的影响祆

目的观察糖基化终末产物(AGEs)对破骨细胞骨吸收功能的影响.方法用人血清白蛋白和葡萄糖恒温孵育制备人AGEs,采用甲苯胺蓝染色和图像分析评价AGE对破骨细胞形成骨吸收陷窝的影响.结果低浓度AGEs(50～200 μg/ml)对骨吸收陷窝的面积和数目无明显影响;只有高浓度AGEs(500～1000 μg/ml)才能促进骨吸收陷窝面积的扩大和数目增加(P＜0.05).结论 AGE可能促进破骨细胞的骨吸收功能.

微量营养素对1型糖尿病小鼠血淋巴细胞细胞因子的调控作用

目的研究1型糖尿病(DM)的发生与细胞因子作用的关系及微量营养素对细胞免疫失衡的调节作用.方法应用小剂量、多次注射链脲佐菌素的方法诱导1型DM小鼠模型.分别通过饮食、饮水方法添加不同组合微量营养素硒、维生素E、铬、钒.应用流式细胞仪检测外周血表达CD4、CD8、TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-10淋巴细胞数百分比.结果 1型DM模型小鼠外周血表达TNF-α淋巴细胞数升高(P＜0.05),表达IL-4、IL-10淋巴细胞百分比低于正常对照组(P＜0.05).不同组合添加微量营养素各组外周血表达TNF-α淋巴细胞百分比不同程度低于1型DM模型组,IL-4、IL-10淋巴细胞百分比高于1型DM模型组(P均＜0.05).结论微量营养素可调节1型DM小鼠发病过程中细胞因子水平,干预1型DM发生发展.

洛沙坦对糖尿病大鼠肺泡毛细血管膜的影响

目的观察洛沙坦是否可改善糖尿病大鼠肺泡毛细血管膜的损害.方法将30只Wistar大鼠分为正常对照组、糖尿病对照组和糖尿病治疗组.糖尿病对照组和糖尿病治疗组大鼠以一次腹腔注射链脲佐菌素(60 mg/kg体重)制成糖尿病模型.成模3个月后给糖尿病治疗组大鼠每日洛沙坦(3 mg/kg体重)灌胃3个月.实验末分别测定血清和肺组织匀浆的血管紧张素转换酶(ACE)活性,并以透射电镜观察肺泡毛细血管膜的变化.结果糖尿病对照组大鼠肺间质中胶原增生,肺泡毛细血管内皮细胞基板和肺泡上皮细胞基板的融合部分(FBL)比正常对照组明显增厚[(199.2±23.5)nm vs (119.9±27.8)nm,P＜0.01],血清和肺组织匀浆ACE活性也明显高于正常对照组;糖尿病治疗组大鼠与糖尿病对照组比较,肺间质中胶原略有减少,FBL的增厚减轻[(147.0±24.4)nm,P＜0.05],而其血清和肺组织匀浆的ACE活性与正常对照组相比,差异已无显著性.结论洛沙坦对糖尿病大鼠的肺泡毛细血管膜具有保护作用.

Turner综合征并Graves病、垂体性尿崩症一例

患者,15岁,女性,因生长发育迟缓15年、多尿烦渴5年、月经未来潮就诊于我院内分泌科.

胰高血糖素瘤一例报告

胰高血糖素瘤临床上极为罕见,年发病率约为0.01/百万～0.1/百万.因此,临床医师对此症的认识甚少,极易发生误诊.现报告一例因误诊半年后剖腹探查而确诊为胰高血糖素瘤的病例.

干细胞--糖尿病细胞治疗的新资源

本文复习了干细胞的生物学特性和讨论了利用不同来源的干细胞治疗糖尿病的可能性.

少些完美,多些自由--临床及科研工作中胰岛β细胞功能评估的困难与对策

胰岛素的分泌既有分泌量和时限的变化,又受糖负荷刺激和胰岛素敏感性的双重调节,这使得临床和科研工作中对β细胞功能评估十分困难.目前国内外文献中尚无可称为完美的评估方法.只有清楚地了解现行各种评估方式的优点及局限性,扬长避短,合理运用,才能在β细胞功能研究中少犯错误.

循证医学对糖尿病诊断的贡献及目前存在的分歧

主要根据几项探讨负荷后血糖水平与糖尿病特征性视网膜病变发生率之间关系的前瞻性流行病学研究,美国国家糖尿病数据组(NDDG)/世界卫生组织(WHO)(1979/1980)提出了以口服葡萄糖耐量试验(OGTT) 2 h血糖水平作为糖尿病诊断的依据,得到全球的公认.美国糖尿病学会(ADA)/WHO(1997/1999)根据20世纪80年代初以后多项OGTT 2 h血糖与空腹血糖(FPG)水平之间相互关系的流行病学研究,将糖尿病FPG诊断标准下调至7.0 mmol/L,但对是否应用OGTT于糖尿病的诊断存在分歧,有待更多的循证医学研究予以解决.

葡萄糖钳夹技术在糖尿病研究中的应用

本文介绍葡萄糖钳夹技术在糖尿病研究中的应用.通过葡萄糖钳夹技术可研究在正常或高血糖情况下机体的胰岛素敏感性,胰岛素分泌和葡萄糖、脂类和蛋白质代谢等变化.

糖耐量低减和空腹血糖受损:定义及干预的现状

对《AMH》及《答复》的再商榷

编辑部:感谢贵刊全文刊登了本人对"抗苗氏管激素与生长激素缺乏伴低促性腺激素睾丸发育不良症的关系"(以下简称《AMH》)(1)一文的商榷(以下简称《商榷》)(2),以及《AMH》作者的答复(以下简称《答复》)(3).在仔细阅读了《答复》之后,感到由于本人在《商榷》中写得过于简单而引起作者的一系列误解和忽略了《商榷》一文中几个核心问题.因此,想再借贵刊一角澄清问题的所在及阐明应该采用的治疗方案的理由,以便同《AMH》作者进一步商榷及供广大读者参考.

血糖控制对2型糖尿病患者胰岛β细胞功能及胰岛素敏感性的影响

目的观察2型糖尿病血糖控制前后胰岛β细胞功能及胰岛素敏感性变化.方法 2型糖尿病血糖控制未达标者,检查β细胞功能及胰岛素敏感性.以胰岛素耐量试验(ITT)中KITT表示胰岛素抵抗程度;以标准馒头餐试验中30 min内C肽曲线下面积(AUCCP30)及120 min内C肽曲线下面积(AUCCP120)分别反映葡萄糖刺激的胰岛素分泌第一时相变化及总量;以精氨酸刺激试验中急性C肽反应(ACRARG)反映非葡萄糖刺激的胰岛素分泌功能.然后控制血糖,随访督导3个月以上,复查空腹血糖、餐后血糖、HbA1c并重复上述检测.结果 30例进入研究,20例完成.研究结束时,随血糖控制改善,β细胞功能指标AUCCP30、AUCCP120、ACRARG均升高,血清空腹胰岛素原(PI)及与C肽比例下降,胰岛素抵抗程度减轻,差异均有显著性.结论血糖控制可改善胰岛β细胞葡萄糖刺激的及非葡萄糖刺激的胰岛素分泌功能,减少PI分泌绝对及相对数量.血糖控制可改善胰岛素敏感性.

糖尿病患者胰岛自身抗体与β细胞功能的关系

目的研究胰岛自身抗体与糖尿病(DM)临床表现、β细胞功能的关系.方法分析733例住院DM患者的临床和生化特征,测定血清C肽、胰岛细胞抗体(ICA)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)和蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)水平.结果 58例速发型1型DM中34.5% GADA阳性,22.4% ICA阳性,27.3% IA-2A阳性.在临床初诊为2型DM的675例患者中,13.5%有一种以上抗体阳性,其中10.1% GADA阳性,2.7% ICA阳性,8.7% IA-2A阳性.在不同病程的成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)中自身抗体阳性率无明显变化,而病程2年以上的1型DM患者中则呈降低趋势.随着病程延长,患者均有空腹和餐后C肽水平降低,但下降的速度以1型DM快,LADA次之,2型DM慢.多因素逐步回归分析表明,GADA是导致空腹与餐后C肽水平降低的危险因素.结论在速发型1型DM和LADA患者中GADA、ICA和IA-2A阳性率不同,联合抗体检测有助于诊断.LADA患者β细胞功能衰退较慢,保护残存β细胞可有利于延缓病情进展.

糖尿病流行病学研究中应用OGTT资料评估胰岛β细胞功能的可能性--468例非糖尿病Pima印第安人葡萄糖钳研究资料分析

目的探讨以口服葡萄糖耐量试验(OGTT)的简单参数在糖尿病流行病研究中评估胰岛β细胞功能的可能性.方法美国Pima印第安人糖耐量正常者332例、糖耐量低减者136例参与本试验.各例均做静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT),OGTT及正葡萄糖钳试验.计算Homa-IR,Homa-β,第一时相胰岛素分泌量(AIR),胰岛素曲线下面积,ΔI30/ΔG30,胰岛素介导的葡萄糖代谢率(M,mg*kg-1*min-1).从基本病理生理学概念推导新β细胞功能指数MBCI=(FINS×FPG)/(PG2h+PG1h-2×FPG)(FINS:空腹胰岛素; FPG:空腹血糖;PG1h和PG2h分别为OGTT 1 h和2 h的血糖).以线性回归分析正葡萄糖钳技术测定的胰岛素敏感性与不同的β细胞功能指数的组合对血糖水平的贡献,探讨以OGTT的简单参数评估β细胞功能的可能性.结果 (1)调整M后,IGT组AIR、ΔI30/ΔG30、Homa-β和MBCI与OGTT 2 h血糖水平的偏相关系数分别为-0.30、-0.30、-0.29及-0.37(P均＜0.001),但在NGT组则分别为-0.06(P＞0.05)、0.01(P＞0.05)、-0.30(P＜0.001)及-0.43(P＜0.001).(2)以OGTT 2 h血糖为因变量,分别以M+AIR,M+ΔI30/ΔG30,M+Homa-β,M+MBCI为自变量做线性回归分析,显示M+MBCI能解释更多的血糖水平变化,所得模型之相关指数R2分别为0.21、0.18、0.21及0.36;若改以Homa-IR代替M,即以Homa-IR+AIR,Homa-IR+ΔI30/ΔG30,Homa-IR+Homa-β,及IAI(或Homa-β)+MBCI分别做自变量,则R2分别为0.21、0.20、0.27和0.55.结论 (1)以OGTT试验的简单参数可以评估β细胞功能,MBCI是比AIR,ΔI30/ΔG30,Homa-β更好的β细胞功能指数;(2)AIR、ΔI30/ΔG30在NGT人群与PG2h相关不显著,在此类人群以之评估β细胞功能须谨慎.

长期高脂饲养对大鼠葡萄糖刺激的胰岛素分泌的影响

目的观察膳食总热量正常、脂肪含量长期增高饲养对正常大鼠葡萄糖刺激的胰岛素分泌的影响.方法 8周龄雄性SD大鼠19只,分为正常饲养组(NC,n=10)和高脂饲养组(HF,n=9).两组大鼠每日摄食总热量相等,但饲料中脂肪占总热量(310 kJ/d)的百分比不同(NC组脂肪占13%,HF组脂肪占59%).观察大鼠每月体重、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、空腹游离脂肪酸(FFFA)的变化.饲养至36周龄,作静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT),观察两组大鼠葡萄糖刺激的胰岛素分泌,尤其是胰岛素分泌的第一时相的差异.结果高脂饲养后大鼠出现明显的腹型肥胖(内脏脂肪占体重百分比分别为:HF组10.7%,NC组5.3%,P＜0.001),血FFFA升高[HF组(1.60±0.36)mmol/L,NC组(0.59±0.12)mmol/L,P＜0.001].36周龄时,IVGTT中5、10、30 min血糖(BG)HF组显著高于NC组[5 min:(17.3±0.7)mmol/L vs (16.0±0.7)mmol/L,P＜0.05;10 min:(14.6±0.8)mmol/L vs (12.7±1.0)mmol/L,P＜0.001;30 min:(9.4±1.6)mmol/L vs (6.6±1.4)mmol/L,P＜0.01].5、10 min血胰岛素HF组显著低于NC组[5 min:(734.7±1.5)pmol/L vs (1938.4±1.4)pmol/L,P＜0.001;10 min:(875.4±1.6)pmol/L vs (1485.6±1.5)pmol/L,P＜0.05];60 min血胰岛素HF组显著高于NC组[(676.9±1.6)pmol/L vs (411.8±1.7)pmol/L,P＜0.05].结论正常热量、高脂饲养正常SD大鼠可造成其血FFFA升高,第一时相胰岛素分泌受到明显抑制,同时出现明显的腹型肥胖.

磺脲类降糖药继发性失效的2型糖尿病患者血浆胰淀素水平

在各30例的正常对照组、2型糖尿病患者磺脲类药物治疗有效组和继发性失效组进行口服75 g葡萄糖耐量试验,测定各时间点血糖、胰岛素和胰淀素水平,结果提示高糖刺激的胰淀素分泌量的增加可能与2型糖尿病的发病和磺脲类降糖药继发性失效有关.

格列吡嗪缓释片与格列齐特对2型糖尿病患者胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能的影响

目的探讨应用磺脲类降糖药物格列吡嗪缓释片(商品名瑞易宁)及格列齐特(商品名达美康)对2型糖尿病患者的胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗的影响.方法 151名2型糖尿病患者分为瑞易宁及达美康治疗组,测定治疗前后空腹血糖(FPG),空腹血清免疫反应胰岛素(IRI)、真胰岛素(SI)、胰岛素原(PI)水平,计算PI占总胰岛素比例,并比较治疗前后HOMA模型中胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及β细胞功能指数(HOMA-IS)的变化,分析血糖下降对胰岛素抵抗的影响.结果 (1)两治疗组FPG均较治疗前有显著下降,两组间比较差异无显著性.(2)治疗后两组HOMA-IS均有较明显上升,瑞易宁组上升70%;达美康组上升60%,但两组间比较差异无显著性.两组HOMA-IR治疗后较治疗前均下降,瑞易宁组下降15%,达美康组下降16%,但两组间比较差异无显著性.治疗后HOMA-IR的下降与空腹及餐后血糖的下降相关.(3)患者治疗前空腹PI水平为(11.93±2.27)pmol/L,SI水平为(55.32±1.66)pmol/L,PI的比例为19.6%.治疗后,服瑞易宁者空腹PI及SI水平均略有下降,但无统计学差异;服达美康者空腹血清PI及SI水平均略有上升,亦无统计学差异;PI在PI与SI总和中所占的比例与治疗前比较差异无显著性.结论应用HOMA模型计算,服用瑞易宁及达美康的患者HOMA-IS上升60%～70%,HOMA-IR降低15%.胰岛素抵抗的改善可能是高血糖毒性削弱的结果.瑞易宁或达美康治疗3个月后空腹PI所占比例无显著改变,故以常规放免法测定IRI,并在此类短期试验中应用于HOMA模型来评估患者的胰岛素抵抗程度是可以接受的.

国际糖尿病联盟召集糖耐量低减/空腹血糖受损专家研讨会的背景和意义

人类对糖悄病的认识一址在不断地深化和拓展.