膳食纤维和血糖负荷与糖代谢异常风险的相关性

目的：调查中老年人群膳食纤维( DF)和膳食血糖负荷( GL)摄入现状,分析DF和GL与糖代谢异常发生风险的相关性。方法选取广州某社区40~79岁居民,采用连续3天24 h膳食回顾法调查膳食和营养素摄入状况,按照五分位分类法分别比较DF和GL摄入状况与糖代谢异常的相关性以及DF和GL的相互作用。结果1832名受试者中正常糖耐量990名(54.0%),糖调节受损( IGR)640例(34.9%),新发糖尿病202例(11.0%)。受试者平均每日DF为(11.5±4.5)g,GL为181.0±7.5。低五分位与高五分位DF人群相比,糖代谢异常风险增加[OR=1.99,95%CI(1.48,2.67)],其中IGR和糖尿病风险分别为1.85(1.34,2.57)和2.36(1.50,3.73)；高五分位GL与低五分位GL膳食人群相比,糖代谢异常风险增加[OR=1.58,95%CI(1.18,2.13)],其中IGR和糖尿病风险分别为1.75(1.26,2.42)和1.22(0.77,1.94)。 DF低五分位且GL高五分位膳食人群糖代谢异常风险增加[ OR=3.43,95% CI (1.41,8.36)]。结论糖代谢异常风险与DF呈负相关关系,与GL呈正相关关系。

单纯性超重和肥胖人群血清胎球蛋白 A水平的变化

目的：探讨单纯性超重和肥胖人群血清胎球蛋白A( AHSG)水平的变化及其与相关临床指标的关系。方法从随机数字表法抽取的体检者中选取肥胖者49例,超重者176例,正常体重者327名；收集相关临床资料,酶联免疫法( ELISA)测定血清AHSG及脂联素水平；采用Pearson相关分析及多元线性回归模型分析AHSG与其它临床指标间的关系。结果血清AHSG水平在超重组及肥胖组中均明显高于正常体重组[(276.30和302.10对241.60)μg/ml],肥胖组高于超重组(P<0.05或P<0.01)；在正常体重组中,AHSG与空腹血糖、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数、C反应蛋白( CRP)、三酰甘油及游离脂肪酸(FFA)呈正相关,与年龄及脂联素呈负相关(P<0.05或P<0.01)；在超重和肥胖组中,AHSG除与上述指标呈显著相关性,与体重指数、腰臀比及低密度脂蛋白胆固醇亦呈正相关(P<0.05或P<0.01)；多元线性回归模型中,超重和肥胖组中的AHSG与腰臀比、CRP及FFA呈独立正相关,与脂联素呈独立负相关( P<0.05或P<0.01)。结论超重及肥胖者体内升高的AHSG可能是肥胖相关疾病的高危因素。

脂蛋白（a）对糖尿病肾病早期诊断和病情监测的意义

2型糖尿病患者256例根据尿微量白蛋白排泄率( UAER)分为正常白蛋白尿( NA)组、微量白蛋白尿( MA)组和临床肾病( CN)组,以108名健康体检者作为对照组。分别检测各组脂蛋白( a)、三酰甘油、总胆固醇( TC)、低密度脂蛋白胆固醇( LDL-C)、胱抑素C、同型半胱氨酸等指标,进行单一因素方差分析。用Pearson相关分析分析脂蛋白( a)与UAER及肾小球滤过率( eGFR)的相关性,用受试者工作特征(ROC)曲线评价脂蛋白(a)诊断糖尿病肾病(DN)的敏感度和特异度。结果显示,脂蛋白(a)水平从正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组到临床肾病组逐渐升高,在CN组明显升高(P<0.05)。 Pearson相关分析显示脂蛋白(a)与收缩压、TC、胱抑素C、UAER呈正相关(P<0.05),与空腹血糖、eGFR负相关(P<0.05)。脂蛋白(a)的ROC曲线下面积为0.639,在适切点为8.41 mg/dl时,灵敏度、特异度分别为66.4%、55.9%。这些结果提示糖尿病患者脂蛋白( a)与UAER和eGFR有较好的相关性,脂蛋白( a)可以作为DN的一个病情监测指标。

母系遗传伴耳聋糖尿病患者线粒体DNA 3243 A>G突变与临床特点之间的关系

目的：对线粒体家系临床特点及基因突变结果进行分析总结,以提高临床对线粒体糖尿病的认识和诊治。方法对北京协和医院2007年至2014年12月间收治的线粒体DNA 3243位点A>G突变导致线粒体糖尿病的6个家系共16例患者的临床特点进行分析总结,通过外周血DNA直接测序( Sanger法)对线粒体DNA 3243位点A>G突变进行鉴定,突变程度用G峰值高度比A峰值高度( G/A)表示。结果早发糖尿病[起病年龄(35.0±14.6)岁]伴耳聋、体型正常或偏瘦、母系遗传倾向者可提示存在线粒体糖尿病。不同发病年龄层间线粒体DNA 3243位点A>G突变G/A峰值比存在显著性差异[≤25岁(61.6±20.17)%；25~45岁(16.59±8.64)%；>45岁(6.37±0.59)%,P<0.01],且突变G/A峰值比与发病年龄呈显著负相关(r=-0.785,P=0.001)。结论早发糖尿病患者伴耳聋、体重指数正常或较低、有母系遗传倾向可强烈提示线粒体糖尿病的存在。线粒体DNA 3243位点A>G突变G/A峰值比一定程度上可对存在突变者线粒体糖尿病起病年龄及严重程度进行简单预测。

一个假性软骨发育不良家系临床及软骨低聚物基质蛋白基因突变分析

目的：对一家系三代2例假性软骨发育不良( PSACH)患者及其家系成员进行软骨低聚物基质蛋白( COMP)基因突变分析,以明确基因型与临床表型的关系。方法收集先证者及其家系成员临床资料及外周全血标本,采用PCR-DNA直接测序技术对患者及其家系成员及50个无血缘关系的个体进行COMP基因19个外显子及侧翼序列突变分析。结果先证者为女孩,6岁,具有短肢侏儒、步态蹒跚、双膝内翻畸形、长骨干骺端增宽等临床及影像学表现；先证者父亲,33岁,临床表现与患者类似,具有短肢侏儒、双膝内翻畸形,10岁时曾行双下肢矫正手术。序列分析显示,家系中先证者及其父亲均存在COMP基因外显子13上c.14171419delGAC缺失突变,余家系成员及50个对照均无异常。结论 COMP基因c.14171419GAC缺失突变可能导致了此PSACH家系的临床表现。

2型糖尿病患者高发“代谢性炎症综合征”

目的：代谢失调所致的产物,如游离脂肪酸、脂多糖等常常诱发慢性低度炎症,称代谢性炎症( Metabolic inflammation或Metflammation),后者参与并导致动脉粥样硬化、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝及肥胖等代谢性疾病的发生。这些与代谢性炎症密切相关的代谢性疾病常共生,因此我们提出“代谢炎症性综合征( Metabolic inflammatory syndrome,MIS)”的概念及诊断标准,并建议如果患者伴有2个及2个以上上述代谢性疾病时可诊断MIS。本文旨在分析糖尿病患者MIS及其组分的流行特征,比较MIS与代谢综合征( MS)的临床意义。方法对上海6家医院的2001例2型糖尿病住院患者进行多中心横断面研究。结果在2型糖尿病患者中,MIS的检出率为96.2%,高于MS的患病率(71.3%)。 MIS单组分中动脉粥样硬化的检出率高(75.6%)。 MIS、动脉粥样硬化及MS均是冠心病的危险因素[ OR值分别为2.252(95%CI1.026~4.942,P=0.043)、2.726(95%CI1.953~3.804,P<0.01)、1.915(95%CI 1.444~2.540,P<0.01)]。结论以动脉粥样硬化、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝及肥胖作为组分,MIS的检出率高,比MS更有利于识别炎症相关代谢性疾病的患者；MIS的概念及诊断有利于动脉粥样硬化的早期筛查和防治。

RET/PTC1重排和 BRAFV600E突变甲状腺乳头状癌细胞系原位裸鼠模型比较

目的：比较RET/PTC1重排和BRAFV600E突变甲状腺乳头状癌细胞系的原位裸鼠模型。方法甲状腺乳头状癌细胞系TPC-1、BHP5-16和BHP2-7,经实时定量PCR和DNA测序鉴定RET/PTC1重排和BRAFV600E突变细胞株类型。3株细胞分别以2×105/只原位接种于balb/c裸鼠甲状腺被膜下,分别在4、12周处死裸鼠,剥离甲状腺肿瘤称重,并测定血清甲状腺激素水平。结果经实时定量PCR鉴定TPC-1和BHP2-7细胞为RET/PTC1重排,且BHP2-7细胞RET/PTC1表达量远高于TPC-1细胞。 DNA测序结果显示BHP5-16细胞为BRAFV600E突变,TPC-1和BHP2-7细胞非BRAFV600E突变。3组原位裸鼠模型表现各有不同, TPC-1和BHP5-16组成瘤率为100%,但BHP5-16组肿瘤生长迅速,肿瘤重量远大于TPC-1组。同时二者甲状腺激素水平的变化相同,4周时正常而12周时显著下降(P<0.05)。然而BHP2-7组的成瘤率仅为6.25%,其甲状腺激素水平与正常对照组相比差异未见统计学意义( P>0.05)。结论 RET/PTC1重排和BRAFV600E突变甲状腺乳头状癌细胞系在原位裸鼠模型中表现不同,BRAFV600E突变具有更明显提高模型成瘤率和促进肿瘤生长的作用。同时值得关注的是中晚期甲状腺肿瘤会导致机体甲状腺功能的破坏。

游离脂肪酸对肾上腺NCI-H295 R细胞P450 c17催化活性的影响

分别用棕榈酸和油酸干预NCI-H295R细胞,采用ELISA法检测类固醇合成过程中细胞色素P450c17的17α-羟化酶和17,20-裂解酶的活性。结果显示,棕榈酸在0.75 mmol/L浓度时,对17α-羟化酶的活性无明显影响,但可使17,20-裂解酶活性升高74.3%(P<0.05)；同样浓度的油酸则不能增加17,20-裂解酶的活性。 Western印迹结果显示,棕榈酸和油酸干预后P450c17、P450氧化还原酶和细胞色素b5的表达没有显著变化。而棕榈酸可显著增加细胞内活性氧的水平。结果提示,棕榈酸可以诱导NCI-H295R细胞中P450c17的17,20-裂解酶活性升高,从而导致雄激素合成增加,其机制可能与氧化应激诱导的酶蛋白翻译后调控有关。

肝X受体上调糖尿病小鼠肾脏脂肪酸合成酶的表达

目的：探讨肝 X受体(liver X receptor,LXR)对糖尿病小鼠肾脏脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)表达的影响及可能机制。方法在体研究部分：糖尿病db/db小鼠和对照的db/m小鼠分别予以LXR激动剂TO901317(3 mg·kg-1·d-1)灌胃处理7 d,采用免疫组织化学、实时荧光定量PCR、蛋白印迹法检测FAS和活化型固醇调节元件结合蛋白(sterol regulatory element-binding protein-1,SREBP-1)的表达水平。离体研究部分：TO901317(10μmol/L)刺激小鼠近曲小管上皮细胞系(MCT细胞)24 h,或转染SREBP-1c表达质粒。 LXR或SREBP-1c表达质粒转染人胚肾细胞系(HEK293细胞)12 h,分别采用实时荧光定量PCR、转染荧光素酶报告基因等方法,检测FAS表达和FAS启动子活性水平。结果免疫组化结果显示FAS蛋白主要表达在肾皮质,肾小球表达量较少。同对照组 db/m小鼠相比, db/db小鼠肾脏 FAS mRNA和蛋白水平均明显降低(P<0.05)；TO901317处理可使db/db小鼠肾脏FAS mRNA表达升高1.3倍(P<0.01)；db/m小鼠肾脏SREBP-1的mRNA升高5.1倍(P<0.01),db/db小鼠肾脏SREBP-1的mRNA升高17倍(P<0.01)；TO901317也能上调MCT细胞FAS的mRNA表达水平,升高1.5倍(P<0.05)；过表达SREBP-1c也可使MCT细胞中FAS mRNA的表达量增加1.8倍(P<0.05)；不仅如此,LXR的激活、过表达LXR或SREBP-1c能增加HEK293细胞FAS基因启动子活性(P<0.01)。结论 LXR能够通过其本身的直接作用和SREBP-1c的间接作用上调肾脏FAS的表达,LXR可能介导了糖尿病肾脏的脂质代谢紊乱过程。

DUOX2基因突变引起的先天性甲状腺功能减退症一例

患儿男性,于39周时入院经剖宫产出生,出生体重为4000 g。出生第7天新生儿筛查结果显示为高水平的 TSH (132μIU/ml)。出生第21天时召回复查,体重4800 g,身长55 cm,生化结果为：TSH 82.59μIU/ml/, FT48.75 pmol/L, FT34.43 pmol/L。根据以上结果诊断为先天性甲状腺功能减退症( congenital hypothyroidism, CH),遂给予左旋甲状腺素( LT4)替代治疗,初始剂量为9.4μg·kg-1·d-1,剂量随TSH、FT4和FT3的血清学水平进行调整。由于该患儿3岁时,停止LT4替代治疗8周后TSH水平再次升高,因此确诊为永久性CH。同时,进行99 mTc甲状腺扫描显示甲状腺肿大。目前该患儿8岁,智力发育正常,予LT41.7μg·kg-1·d-1进行持续性替代治疗。

肾上腺皮质癌的分子生物学研究进展

肾上腺皮质癌是一种预后差的罕见病，其分子发病机制主要与基因突变、类固醇生成因子1(Steroidogenic factor-1)、胰岛素样生长因子2、血管内皮生长因子等细胞生长因子表达异常、Wnt信号通路异常激活、miRNA失调和DNA甲基化等有关。近年随着相关研究的不断深入，从分子水平鉴别良恶性肾上腺皮质肿瘤为肾上腺皮质癌早期诊断提供了新的思路。

硒对甲状腺影响的探索与发现

本文介绍了硒对人体健康的影响及近年来国内外有关硒对甲状腺影响的研究结果。缺硒与亚临床和临床甲状腺功能减退、自身免疫性甲状腺炎等发病相关。补充硒可改善自身免疫性甲状腺炎患者的自身免疫状态及甲状腺功能；对Graves病的影响尚无确切证据。

第15届国际甲状腺大会会议纪要

国际甲状腺大会( ITC )是由美国甲状腺学会(ATA)、欧洲甲状腺学会(ETA)、拉丁美洲甲状腺学会( LATA)、亚洲大洋洲甲状腺学会( AOTA)共同主办的一项国际甲状腺学术会议。第15届ITC由ATA承办，于2015年10月18日至23日在美国佛罗里达州奥兰多市举行。

《中华内分泌代谢杂志》稿约

甲状腺癌的全基因组关联研究进展

甲状腺癌是环境和遗传因素共同作用的复杂疾病,近年来全基因组关联研究( Genome-wide association study,GWAS)的出现使得甲状腺癌遗传因素的研究进入了一个崭新的阶段,发现了许多新的易感基因或区域。迄今为止,GWAS发现的易感区域共11个,相关位点16个,为甲状腺癌病因学研究及其防治提供了新的思路。

创新驱动发展,人才启动与助推创新

中国对世界医学发展做出了重要贡献。近100多年，尤其是建国以后，中国医学界和药学界以执着的信念，艰苦探索、勇于创新、大胆突破，取得了一系列举世瞩目的成果。人才是发展的基础，高等医学院校要大力培养造就青年人才，激励创新。医学生和年轻医务工作者要树雄心、立壮志、成大业，锐意进取，不断追求，取得更大的成就。

Graves眼病的临诊应对

Graves眼病是Graves病常见的甲状腺外表现，是一种器官特异性自身免疫病。估计每100000人群中每年有16名女性、3名男性发病。其中有3%~5%的Graves眼病患者病情严重，可危及视力，需要积极处理。对临床医师而言，正确评估该病的活动性及严重度对判断该病是否需要干预及采取何种干预措施非常有帮助。该病的干预措施主要包括控制甲亢，缓解局部症状，而对处于活动期的中重度眼病患者采取免疫抑制和治疗，处于非活动期的患者考虑予以康复手术。

中小剂量甲泼尼龙联合甲氨蝶呤与硒酵母对 Graves眼病的疗效观察

观察Graves眼病( GO)患者使用中小剂量甲泼尼龙联合甲氨蝶呤的治疗效果，并评价在此基础上加用硒酵母是否可能获益。结果显示中小剂量甲泼尼龙联合甲氨蝶呤对中重度GO患者治疗有效，加用硒酵母并不能进一步改善病情。

一例TRβ基因P453 T突变所致的甲状腺激素抵抗综合征合并垂体TSH微腺瘤的病例报告

对1例血清FT3、FT4及促甲状腺素( TSH)均升高的12岁女孩进行临床及实验室研究。基因测序结果显示该患者甲状腺激素受体( thyroid hormone receptor,TR)β第10号外显子的第453位密码子从CCT突变为ACT,致编码的蛋白质由脯氨酸变为苏氨酸(P453T)。垂体MRI发现垂体微腺瘤,经蝶窦腺瘤切除后,病理结果显示腺瘤组织呈TSH-β、ACTH、生长激素、催乳素及绒毛膜促性腺激素( HCG)-α亚单位阳性。这是国际上首次报道的甲状腺激素抵抗综合征合并垂体促甲状腺素微腺瘤的病例。

甲巯咪唑治疗379例甲状腺功能亢进儿童的单中心临床研究

目的：观察甲巯咪唑( methimazole,MMI)对中国南方儿童甲状腺功能亢进症(甲亢)的治疗效果、MMI相关不良反应,识别与缓解和复发有关的预测因子。方法回顾性分析广州市妇女儿童医疗中心于2004年3月至2014年7月收治的中国南方汉族甲亢患儿379例,平均诊断年龄为(9.3±2.3)岁(范围2.0~15.9岁),女孩260例,男孩119例。所有患儿均用MMI治疗。结果经过MMI治疗3和6个月,分别有96.3%(365/379)和98.9%(375/379)的甲亢患儿FT3、FT4和TSH可恢复至正常水平。观察结束时256例(67.5%)患儿仍在持续用药,44例(11.6%)失访,79例(20.8%)缓解,其中35例(44.3%)缓解后复发。持续缓解组与缓解后复发组相比,初诊时FT3、FT4水平更低(P<0.05或P<0.01)；经MMI治疗3个月内甲状腺功能恢复正常的患儿更容易长期缓解(P<0.05)；有甲状腺疾病家族史的患儿缓解停药后更容易复发(P<0.05)。而诊断年龄、性别、突眼、甲状腺肿大程度、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体( TGAb )在持续缓解组与缓解后复发组间差异无统计学意义。 MMI 不良反应的发生率为27.7%,主要为谷丙转氨酶升高、胆红素升高、中性粒细胞减少,66.7%的不良反应发生在用药后的前3个月。结论 MMI治疗儿童甲亢效果好,但缓解率低,复发率高。初诊时甲状腺功能水平低,治疗3个月内甲状腺功能恢复正常可以作为缓解的预测因子。 MMI治疗儿童甲亢的不良反应在服药后的前3个月高发,治疗过程中应注意监测。

正常甲状腺功能人群血清促甲状腺素与血脂异常的相关性

目的：探讨血清促甲状腺素( TSH)与血脂异常的相关性。方法2009年10月至2010年2月在贵阳市宅吉社区整群随机抽取居民1512人,纳入1428人,详细填写流行病学调查问卷,测量身高、体重、腰围及血压,采集血样测定TSH、空腹血糖( FPG)、空腹胰岛素( FINS)和血脂水平。结果女性三酰甘油( TG)、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平亚临床甲减组较甲状腺功能正常组明显升高(P<0.05),而男性2组间差异无统计学意义(P>0.05)。甲状腺功能正常组TSH四分位Q1到Q4组,高TG血症的发生率分别为33.3%、35.5%、39.7%、44.0%,差异有统计学意义(P<0.05),特别是女性及总人群中的TG水平随着TSH水平的升高而逐渐增加(P<0.05),校正性别、年龄、体重指数(BMI)、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)后这种关系仍然存在(P<0.05)。校正年龄、BMI、HOMA-IR后TSH水平与TG正相关(β=0.064,P<0.05)。结论即使在正常范围内TSH水平的升高也可能是血脂异常的危险因素。

FOXE1rs925489基因多态性与中国汉族人群正常范围高TSH水平的相关性研究

目的：研究叉头框 El ( FOXE1)基因上2个单核苷酸多态性( SNP )位点 rs925489和rs1443434的基因多态性与中国汉族人群正常范围高促甲状腺素( TSH)水平的相关性。方法纳入TSH和甲状腺过氧化物酶抗体( TPOAb)均在正常范围内的受试者1400名。依据TSH、TPOAb水平分别将人群分为：正常范围高TSH组(H-TSH组,n=195)与正常范围TSH对照组(TSH对照组,n=1205)及正常范围高TPOAb组(H-TPOAb组,n=711)与正常范围低TPOAb组(L-TPOAb组,n=689)。采用全基因组芯片对所有受试者的这2个SNP位点进行基因分型。结果 H-TSH组与TSH对照组的rs925489基因型分布及等位基因频率差异均有统计学意义(均P<0.05),即H-TSH组基因型TT及等位基因T的频率均高于TSH对照组(89.75%对83.15%、94.62%对91.29%)。经性别、年龄和高密度脂蛋白胆固醇校正后,rs925489基因型分布与正常范围TSH水平显著相关(β=-0.232,P<0.01)。而rs1443434基因型分布及等位基因频率在2个TSH组间或2个TPOAb组间无差异。结论 FOXE1 rs925489基因多态性可能与中国汉族人群正常范围高TSH水平相关。