烫伤大鼠肠道防御素-5和相关酶转录表达及与细菌移位关系的探讨

目的探讨烧伤对大鼠肠道防御素-5(RD-5)及其活化所需的基质金属蛋白酶Matrilysin表达的影响及与肠道细菌移位的关系.方法 SPF级Wistar大鼠32只,随机分为对照组(假烫组,n=8)和烫伤组(n=24).烫伤组大鼠均在背上造成30%总体表面积Ⅲ度烫伤.伤后8、24和72 h切取末端回肠,利用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定不同时间点RD-5 mRNA及Matrilysin mRNA表达变化.伤后24 h同时取肠系膜淋巴结(M LN)、肝、脾、肺组织进行细菌培养,计算脏器细菌移位频率;取回肠观察帕内特细胞形态 .结果 RD-5 mRNA表达量在伤后8 h显著升高(P<0.05), 伤后24 h降低,但仍高于对照组水平,而伤后72 h则降至对照组以下;Matrilysin mRNA在伤后8 h 和24 h略有增高,但伤后72 h表达显著增强(P<0.05).伤后24 h脏器细菌移位频率(58.3%)显著高于对照组(8.3%),P<0.01;帕内特细胞无明显形态学改变 .结论大鼠烫伤后早期肠道RD-5 mRNA及Matrilysin mRNA表达增强,但时相略有不同.这可能是机体对抗细菌移位的一种保护性反应.

多器官功能障碍综合征时肠淋巴细胞再循环的变化

目的观察大鼠肠缺血--再灌注致多器官功能障碍综合征(MODS)后肠淋巴细胞归巢的改变,从肠黏膜免疫角度探讨肠淋巴细胞归巢在MODS中的作用.方法采用随机分组方法,用夹闭肠系膜动脉根部45 min、再灌注6 h制备大鼠MODS模型.MODS 1组大鼠(n=10)于再灌注第5 h从肠系膜淋巴管插管引流肠淋巴液1 h,检测淋巴细胞数及T、B细胞比例,同时取肠、肝、肺、肾组织进行病理组织学观察;对照1组(n=6)大鼠仅单纯施行肠淋巴液引流.MODS 2组大鼠(n=6)于再灌注第3 h从肠系膜淋巴管插管引流肠淋巴液2 h,肠淋巴细胞在体外经51Cr标记后,于第6 h回输入大鼠的体内,1 h后取上述各组织或器官以检测51Cr-淋巴细胞在体内的分布; 对照2组单纯施行肠淋巴液引流及淋巴细胞标记后回输.结果肠缺血-再灌注致MODS时,MODS组大鼠由肠黏膜迁移至血循环肠淋巴细胞总数[(0.28±0.15)×107/h]较对照组[(2.69±0 .61)×107/h]显著降低;而归巢至肠黏膜的肠淋巴细胞增加,派伊尔(Peyer)淋巴结及小肠内所分布的 51Cr-淋巴细胞量分别占总51Cr细胞量为(5.04±1.23)%和(3. 23±1.69)%,显著高于对照组(2.69±2.19)% 和(1.11±0.75)%,P均<0.05,并伴随肠淋巴内毒素含量及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度显著增加及重要器官或组织功能损害.结论肠淋巴细胞归巢增加是MODS发病机制的一个重要方面.

兔脓毒症早期心肌功能的变化

目的　研究脓毒症早期心肌功能变化的意义.方法　20只兔随机分成两组:对照组(n=10)行盲肠探查术;脓毒症 组(n=10) 行盲肠结扎加穿孔术(CLP)制备脓毒症模型.两组均经右侧颈内动脉插管 至左心室,每隔1 h测量1次左室收缩峰压(LVSP)、左室压力大上升速率(+dp/dt max) 、左室压力大下降速率(-dp/dt max);并采血检测肌钙蛋白I(TnI),设 术后0、1、2、3和4共5个时间点.结果　脓毒症组动物CLP术后1 h即出现L VSP、+dp/dt max、-dp/dt max较基础值均明显下降(P均<0.05),且 随着时间的发展有进一步下降趋势;血清TnI水平均明显升高(P均<0.05),且随着 时间的发展进一步升高.而对照组无明显变化.结论　兔脓毒症早期即有心肌损害,表现为心肌收缩和舒张功能均下降.

内毒素预处理对大鼠急性肺损伤的影响

目的探讨肺泡巨噬细胞核因子-κB(NF-κB)活性变化在内毒素所致大鼠急性肺损伤中的作用.方法 Wistar大鼠36只,12只腹腔连续3 d注射脂多糖(LPS)0.5、0.5和1 .0 mg/kg,第4 d腹腔注射脂多糖(LPS)6 mg/kg(LPS预处理组);12只腹腔注射内毒素6 mg /kg(肺损伤组);12只为正常对照组,腹腔注射生理盐水.注射完毕后4 h处死大鼠,取肺测定肺组织湿/干质量比(W/D);以99Tc标记的血清白蛋白测定肺通透指数;从肺灌洗液中提取肺泡巨噬细胞核蛋白,用凝胶电泳迁移率(EMSA)方法检测NF-κB活性. 各组肺进行病理组织学观察.结果 LPS预处理组肺W/D及通透性显著低于肺损伤组,而PaO2和碱剩余高于肺损伤组;且肺损伤组及LPS预处理组的NF-κB活性皆显著升高(P均< 0.05),LPS预处理组高于肺损伤组.结论内毒素预处理可减轻内毒素造成的肺损伤,此现象可能与肺泡巨噬细胞NF-κB活性变化有关.

多器官功能障碍综合征诊断标准与病情严重度评分系统的多中心临床研究

目的通过分析国内多器官功能障碍综合征(MODS)病例资料,建立适合中国国情的MODS诊断标准及病情严重度评分系统 .方法对北京市8家三级综合医院的413例MODS患者的病历资料进行回顾性队列研究.分析死亡组和存活组间反映各个器官功能的各项指标是否存在显著性差异,选择有差异的指标作为候选指标,将各指标异常程度分为4个间隔,分别赋予相应的等级分值, 终建立诊断标准草案.结果 MODS原发病因仍然是重症感染、创伤、大手术后、重症胰腺炎.413例MODS患者总住院病死率为53.5%(221/413例),住院28 d 内病死率为37.3%(154/413例);发生2～6个器官功能障碍者的病死率为28.6%～100.0%;住院第1周内并发脑、心、肾、呼吸功能障碍者病死率分别为72.8%、64.3%、61.7%和54.7%.治疗中呼吸机使用频率为76 .0%,而透析的应用频率为8.2%.建立了MODS诊断标准、病情严重度评分系统草案:主要纳入呼吸、心血管、肾脏、凝血、脑、肝脏、胃肠道7个脏器系统,每个脏器系统仅用1个指标表示其功能障碍与否,分别是氧合指数、收缩压、血清肌酐浓度、血小板计数、意识状态、血清总胆红素浓度、排便状况;每个指标结合病情严重程度分别赋予0～4分,0分为功能正常, 4分为器官功能衰竭,1～4分为器官功能发生障碍且程度逐渐加重.结论①MODS总住院病死率依然较高(为53.5%);重症感染、大手术后、创伤、重症胰腺炎是MODS的主要原发病因.②建立的MODS诊断标准、病情严重度评分系统具有一定的科学性和实用性,但需要更大样本进一步研究.

内毒素活化巨噬细胞早期和晚期基因表达的cDNA芯片分析

目的利用cDNA芯片技术分析内毒素活化的小鼠腹腔巨噬细胞早期和晚期基因表达,以更全面了解内毒素在感染、创伤反应中通过巨噬细胞介导的炎症和免疫反应.方法以未刺激的和用1 mg/ L脂多糖(LPS)分别刺激2 h(早期)和24 h(晚期)的小鼠腹腔巨噬细胞制备33P标记的cDNA探针,并分别与小鼠cDNA表达芯片(含1 176个已知基因)杂交.结果巨噬细胞活化早期的3倍差异表达基因为69个,其中44个上调,25个下调;巨噬细胞活化晚期的3倍差异表达基因中有11个上调,26个下调;只有8个基因同时出现于活化早期和晚期的差异表达基因中.许多转录因子、细胞内信号转导调节蛋白、炎症细胞因子和细胞凋亡相关基因的表达均发生了明显的调节变化.发现BTB和CNC同源1(BACH1)、早期生长反应蛋白2(EGR2)、E47反应蛋白1(EIP1)、Ngfi-A结合蛋白2(NAB2)、成髓细胞白血病癌基因样蛋白(MYBL2)、神经纤维癌蛋白基因1(NF1)、睫状神经营养因子(CNTF)和Sema4A等一些以前未曾报道与LPS诱导的巨噬细胞活化相关的基因.结论采用cDNA芯片技术了解内毒素诱导的巨噬细胞活化早期和晚期的综合基因表达信息,有助于更好地了解感染、创伤后细菌内毒素诱导的炎症免疫反应.

抗内毒素核心糖脂抗体大肠杆菌J5株免疫血清的制备

目的探讨制备高效价抗内毒素核心糖脂(E.Coli J5)抗体,为免疫治疗革兰阴性菌(GNB)菌血症和感染性休克奠定基础.方法应用大肠杆菌O111:B4变异株(J5)制备无毒菌苗(50×10 12/L).12只家兔经耳缘静脉注射J5菌苗(另12只用生理盐水作对照),每3 d注射1 次,共5次,每次剂量依次为0.1、0.2、0.4、0.6和0.8 ml.第5次注射后1周由心脏取血40～50 ml,分离血清,采用间接血凝法测定抗体效价及交叉反应试验.结果 12只免疫家兔中,6只抗体效价在1∶1 024以上,并与多种GNB内毒素产生交叉反应.结论自制的E.Coli J5抗体效价高,可与多种GNB内毒素相结合.

氯胺酮对感染性休克大鼠保护作用的研究

目的 观察氯胺酮对感染性休克大鼠血流动力学、血浆肿瘤坏死因子-α(T NF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平的影响,探讨其可 能的抗休克机制.方法取健康成年雄性(SD)大鼠20只,采用盲肠结扎加 穿孔(CLP)法复制败血症或感染性休克模型.随机分为假CLP组、CLP组、氯胺酮Ⅰ组和氯胺 酮Ⅱ组.假CLP和CLP组术前30 min经股静脉持续输注生理盐水5 ml·kg－1·h －1,氯胺酮Ⅰ和氯胺酮Ⅱ组分别输注氯胺酮5 mg·kg－1·h－1和10 mg ·kg－1·*h－1.经股动脉穿刺置管,持续监测平均动脉压(MAP)、心率(HR) 及采集血样,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆TNF-α和IL- 6水平.结果CLP组术后MAP进行性下降,HR则先加快后减慢;血浆TNFCD2 α和IL-6水平明显升高.两种剂量的氯胺酮处理均能逆转MAP和HR下 降,同时抑制血浆TNF-α和IL-6水平升高,尤以氯胺酮Ⅱ组作用更 加明显.结论氯胺酮对败血症或感染性休克大鼠具有明显的保护效应,其机制可 能主要是拮抗促炎性细胞因子的产生.

脓毒症大鼠小肠功能变化的研究

目的探讨脓毒症大鼠小肠屏障、吸收、通透及其蠕动功能的变化.方法以Wistar大鼠缺血-再灌注复合内毒素血症制备动物模型.将动物随机分为正常对照(N)、肠系膜上动脉夹闭1 h后再灌注1 h(I/R 1 )、2 h(I/R 2)和4 h(I/R 4)以及再灌注2 h后复合内毒素2 h(I/RL)共5 个组.分别测定各组动物血或小肠组织二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸、D木糖水平及肠蠕动,同时进行小肠普通光镜检查.结果 I/R 1、I/R 4和I/RL组血浆DAO活性均显著升高(P 均<0.05),小肠组织DAO在I/R 2和I/RL组均显著降低(P均<0.05),从N、I /R 1 、I/R 2、I/R 4到I/RL,各组血浆DAO和小肠DAO的相关分析可见呈高度负相关(r=[ CD2 0.909,P<0.001);I/R 1、I/R 2和I/RL组血浆D-乳酸均显著升高(P均<0.05);与N组比较各组肠传输速度显著加快(P均<0.05);I/R 1 和I/RL组血中D-木糖浓度较N组高,3 h后仍高于N组;血DAO浓度与血D乳酸浓度变化相关(r=0.559,P<0.05).结论缺血-再灌注后小肠的屏障、吸收、通透和蠕动功能均有不同程度的改变;缺血-再灌注复合内毒素血症时再次加速或加重了小肠屏障、吸收、通透和传输功能的变化.

APACHE评分对肝移植术后MODS患者的预后评估

在ICU,对危重病患者的治疗中需要较准确地 评估病情状况和预测死亡危险性,并利用好医疗资源及判断可能继续治疗的时间〔1,2 〕.急性生理学与慢性健康状况评分系统(acute physiology and chronic health evalu ation,APACHE)由Knaus等提出,1985年为APACHEⅡ〔3〕,1991年 为APACHEⅢ〔4〕.本研究拟对肝移植术后并发多器官功能障碍综合征(multiple o rg an dysfunction syndrome,MODS)患者进行APACHE评分,并比较APACHEⅡ与APACHEⅢ的价值.

机械通气的撤离与病死率关系的探讨

为探讨机械通气撤机失败和病死率的关系,选择1999年9月—2003年9月我院综合ICU内有创机械通气时间>24 h的161例患者进行分析,报告如下.

抗菌药物联合乌司他丁治疗致病性弧菌感染性脓毒血症

创伤弧菌(vibrio vulnificus)和溶藻弧菌均为嗜盐性海生革兰阴性(G-)杆菌属,同属致病性弧菌.Roland[1]在 1970年首先报道由创伤弧菌感染引起小腿坏疽和内毒素性休克,美国、西班牙、日本、我国台湾等国家和地区的一些沿海城市相继有创伤弧菌感染的临床报告,然而在祖国内地沿海关于创伤弧菌感染的病例报道十分罕见.创伤弧菌性脓毒血症起病急,病情进展快,病死率高 ,是沿海地区发生的致命性疾病.溶藻弧菌致病力低于创伤弧菌,但同样可引起脓毒血症. 如何防治和减轻致病性弧菌感染所致脓毒血症的发生,对明确脓毒血症的损伤机制及如何保护重要脏器功能、提高生存率有极为重要的意义.为此,从2002年6月开始,我们进行了抗菌药物及乌司他丁联合治疗致病性弧菌感染性脓毒血症的临床研究,报告如下.

脓毒症中T淋巴细胞凋亡及其调控研究进展

免疫系统在维持机体内环境稳定中具有重要作用.免疫稳态要求免疫系统能及时对抗原发生有效反应,并在抗原清除后迅速终止反应而恢复到原有状态,以便机体对新的抗原刺激再次发生免疫应答.许多研究证实,在维持免疫稳态过程中,淋巴细胞凋亡(apoptosis)发挥着关键作用[1],尤其是在免疫应答终止机制中占有重要地位 .一般认为,凋亡是正常机体细胞遭受生理和病理性刺激后出现的自发性死亡过程,它同坏死的主要区别是凋亡细胞被吞噬细胞吞噬而不发生炎症反应.终止免疫应答的机制可分为两类:其一,因缺少有效抗原刺激和(或)免疫细胞赖以生存的细胞因子微环境而导致T淋巴细胞凋亡;其二,T淋巴细胞的激活触发了自身调节系统,进而抑制T淋巴细胞的分化和增殖 .本文中拟重点介绍脓毒症的病理过程中T淋巴细胞凋亡及其调控的研究进展.

cPLA2α炎性反应中信号转导的"重量级"分子

许多疾病的发生过程中都伴有炎症反应.除感染性疾病(如中毒性休克、败血症)、移植排斥反应外,还包括多种与免疫异常相关的疾病,如类湿性关节炎(RA)、克隆氏病(Crohn's disease)、过敏性疾病、多发硬化(MS)以及银屑病等.这些疾病的发病机制虽然不同,但病程中往往随着炎症细胞浸润和炎性介质释放,同时产生多种细胞因子、趋化因子及氧自由基等活性物质.

免疫麻痹与脓毒症

近年来的研究表明,抗炎反应及免疫麻痹可能是参与脓毒症致病过程的主要因素之一.免疫麻痹涉及复杂的免疫机制及细胞因子网络平衡状态改变,针对此种改变进行的免疫调节疗法可能不失为一种有效的脓毒症治疗措施.现仅就这方面的研究进展进行简要综述.

生长抑素对脓毒症大鼠干预作用的研究

本研究拟选取处于全身炎症反应阶段的脓毒症动物模型,动态观察不同时间点血中促炎和抗炎性细胞因子的变化、各阶段全身性炎症反应的特点,以及生长抑素的早期干预作用,为临床治疗脓毒症提供新的思路和方法.

呼吸机支持患者两种胃管插入方法的比较

已经气管插管呼吸机支持的昏迷患者行胃管插入较困难,有人采用刺激法可提高插管成功率[1];也偶有报道用金属导丝辅助插管成功率可达100% [2-3];还有报道用沙氏导丝支撑行三腔二囊胃导管插入安全有效[ 4].我们对常规方法插管失败的患者,分别采用沙氏导丝支撑胃管插入法(支撑法)和胃镜下沙氏导丝交换胃管插入法(交换法),均取得满意效果,现对比评价,报告如下.

白细胞介素-1循环水平与冠心病关系的研究

已证实绝大多数冠心病(CHD)是由于冠状动脉(冠脉)粥样硬化引起的. 越来越多的证据支持血栓形成和炎症过程密切相关,在动脉粥样硬化和急性冠脉综合征发病机制中涉及炎症反应[1-3]. 本研究意在通过比较各组之间白细胞介素-1(IL-1)循环水平,探讨 IL-1与CHD的关系.

降钙素原对老年患者脓毒症的诊断价值

区分感染与非感染因素引起的全身性炎症反 应综 合征(SIRS)、脓毒症及脓毒性休克对早期诊断、判断患者预后及提高患者生存率非常重要.脓毒症与非感染性SIRS的临床表现相似,但治疗与预后不同.目前常用的脓毒症临床和实 验 室诊断指标特异性有限,降钙素原(PCT)作为一种全身细菌感染的新指标,与其他临床传统 炎 症指标相比,显示出较高的特异性与敏感性.本实验的目的是了解PCT对脓毒症的早 期诊断价值.

脓毒症遗传基因的临床研究

适度低温对肠缺血-再灌注肝脏转录因子的保护作用

一氧化氮对脓毒症血管舒张的调节作用

肾上腺素受体激活降低脓毒症中促炎因子的水平

ICU救治成功9个器官功能障碍患者1例

成功治愈1例感染致9个器官系统受累的多器官功能障碍综合征(MODS)患者,报告如下.

小儿重型颅脑损伤合并多器官衰竭的病情评估

按照<婴儿及儿童多系统器官衰竭诊断标准的建议>[1],对我院1999年11月-2003年11月收治的30例重型颅脑损伤合并2个以上器官衰竭患儿进行分析,总结如下.

急性毒鼠强中毒46例的治疗体会

毒鼠强(tetramine,TEM)化学名为四亚甲基二砜四胺,是有机氮化合物,属神经毒性高效杀鼠剂,其毒性是氰化钾的100倍.我们采用硫喷妥钠、二巯基丙磺酸钠及大剂量维生素B6、维生素C联合治疗的方法治疗毒鼠中毒,取得较为满意的效果,现总结如下.

采用山莨菪碱抢救3例休克患者

休克是临床上导致患者死亡的主要原因,需采取综合有效急救措施.在基层医院和医院条件较简陋的情况下,采取及时抢救更有实际意义.我们对3例休克患者采用山莨菪碱进行急救,收到明显效果,报告如下.

有机磷农药中毒致呼吸衰竭的分型治疗

呼吸衰竭(呼衰)是有机磷农药中毒患者的主要死亡原因,早期识别、正确处理成为抢救成功的关键.收集47例诊断明确的有机磷农药中毒致呼衰患者临床资料,就其分型治疗进行探讨.

脓毒症--挑战与对策

1 当前脓毒症概况当前,脓毒症存在着患病率高、病死率高、治疗费用高的三高现象,脓毒症已经构成对人类健康的严重威胁和经济发展的巨大负担.

脓毒症定义及诊断的新认识

脓毒症是创伤、烧伤、休克、感染等临床急危重患者的严重并发症之一,也是诱发脓毒性休克、多器官功能障碍综合征(MODS)的重要原因.由于脓毒症来势凶猛,病情进展迅速,病死率高,给临床救治工作带来极大困难.如何早期识别、及时诊断、有效防治脓毒症的形成与发展,是提高急危重症救治成功率的关键所在.自20世纪90年代初脓毒症的新概念提出以来 ,脓毒症的实验与临床研究方兴未艾,对其认识亦日益加深,但在实践过程中也发现了许多新的问题.有鉴于此,近年来国际脓毒症研究相关学术团体对脓毒症的定义和诊断标准进行了重新审议与评价,提出了一些新的认识和诊断系统,旨在进一步明确、完善脓毒症及其相关术语的概念及临床意义.

喉罩:一种新型的气道管理方法

喉罩(LMA)是由Brain发明并且首 先提倡使用的一种新型气道.我中心自2003年7月引进LMA应用于院外急救.

欢迎订阅2004年《中国危重病急救医学》杂志

中华-爱尔血液灌流研讨会暨学习班通知

急诊医学相关疾病焦点问题研修班通知

书讯:《急诊急救医学常用方法图解》、《英汉现代医院质量管理词汇》和《现代医院医疗质量管理》征订启事

中华医学会重症医学分会成立大会暨中华医学会重症医学分会第一届全国重症医学大会征文通知

糖皮质激素治疗ARDS疗效论文的回顾性分析评价

伴随着循证医学(evidence based medicine,EMB)的兴起,过去那种仅凭借临床经验、直觉或病理生理原理来处理患者的传统医疗模式受到了冲击[1,2].现代医学模式要求在经验医学的基础上,强调根据科学研究的依据来制订疾病的预防和治疗方案. 肾上腺糖皮质激素在临床上用于治疗急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)已有多年的历史,其主要的依据是:ARDS的病理基础是肺泡-毛细血管膜通透性增高,应用糖皮质激素可以减少毛细血管内液体的渗出.但目前学术界对应用糖皮质激素治疗 ARDS的临床效果存有争议.为了系统地评价肾上腺糖皮质激素对ARDS的临床疗效,按照循证医学的思维模式 ,对近20年来国内外公开发表的有关临床上应用糖皮质激素治疗ARDS患者疗效的文章进行了回顾性分析,以期对临床治疗工作有所启示.