MMP-2和C-erbB-2在散发性结直肠癌原发及转移灶中表达及意义

背景与目的:细胞外基质的降解是肿瘤侵袭转移的重要步骤,基质金属蛋白酶(MMPs)是目前已知的唯一能降解胶原纤维的酶类,而基质金属蛋白酶-2(MMP-2)能特异地降解细胞外基质(ECM)的主要成分Ⅳ型胶原,为Ⅳ型胶原酶,它与肿瘤的侵袭转移有关.C-erbB-2是生长因子受体,又是Ⅰ型跨膜酪氨酸激酶受体家族的成员,它的表达水平与散发性结直肠癌的预后关系值得研究.本文就MMP-2和C-erbB-2在散发性结直肠癌原发及转移灶中的表达、相互关系及临床意义进行研究.方法:采用免疫组织化学EnVision法检测104例散发性结直肠癌原发及转移灶中C-erbB-2和MMP-2的表达情况,并分析其在侵袭转移过程中的作用.结果:MMP-2在转移灶中的阳性率(72.1%)显著高于原发灶中的阳性率(53.8%)(P＜0.05);C-erbB-2在转移灶中的阳性率(50.0%)高于原发灶中的阳性率(38.5%),但两者之间差异无显著性(P＞0.05);MMP-2和C-erbB-2在结直肠癌原发及转移灶中表达均具有相关性(P＜0.05),且呈正相关(0＜r＜1).结论:MMP-2和C-erbB-2的表达增高与结直肠癌转移密切相关,MMP-2的分泌增加可能与C-erbB-2的过表达有关,可作为临床判断结直肠癌转移及预后等生物学行为的重要参考指标.

伊立替康联合5-Fu/CF治疗晚期结直肠癌的临床受益分析

背景与目的:伊立替康(CPT-11)是喜树碱类抗癌药物,为DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂.它通过CyP3A酶氧化成无活性代谢物(包括APC),并通过羟酸酯酶-2(CFS-2)活化成SN-38.CPT-11具有良好的抗结直肠癌的活性.本文评价CPT-11联合5-FU/CF方案治疗晚期结直肠癌的临床受益、客观疗效和毒副反应.方法:用CPT-11联合5-FU/CF方案治疗晚期结直肠癌患者32例,包括19例患者采用CPT-11联合5-FU/CF 2周方案治疗;13例患者采用CPT-11联合5-FU/CF 3周方案治疗.结果:可评价疗效者30例,其中完全缓解(CR)2例,部分缓解(PR)11例,RR占43.3%,稳定(SD)14例,占46.7%,进展(PD)3例.临床受益率为83.3%,疼痛缓解率83.3%.中位肿瘤进展时间7.2月,中位生存期13.8月.主要副反应为迟发性腹泻和中性粒细胞减少,未出现治疗相关性死亡.结论:CPT-11联合5-FU/CF方案治疗晚期结直肠癌患者有效,临床缓解率高,明显减轻患者的痛苦,提高患者的生存质量,毒副作用患者能够耐受.因此,可作为晚期结直肠癌的一线或二线治疗方案.

同步放化疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌

背景与目的:同步放化疗是肿瘤综合治疗的一种新形式,它具有放化疗协同作用,提高局控和控制远处转移缩短疗程等优点,但毒副反应值得关注.本文旨在探讨同步放射治疗加化疗及序贯化疗加放射治疗Ⅲ期非小细胞肺癌的疗效.方法:62例Ⅲ期非小细胞肺癌患者分成两组,序贯化疗加放射治疗(序贯化放组)31例,采用EP方案治疗2～4个周期,每4周为1个周期,完成后行常规放射治疗.同步放射治疗加化疗组(同步化放组)31例,采用EP方案化疗第一天开始行放射治疗,化疗两个周期.放射治疗总量DT60～70 Gy,6～7周完成.结果:两组患者全部完成治疗计划.同步化放组CR 25.8%,PR 51.6%,CR+PR 77.4%;序贯化放组CR 19.4%,PR 45.1%,CR+PR 65%.同步化放组中位生存期为20.6个月,序贯化放组中位生存期为14.5个月,差异有显著性(P＜0.05).1、2、3年生存率同步化放组为76.2%、42.5%、28.6%,序贯化放组为66.5%、23.2%、11.6%(x2=6.76,P＜0.01).结论:同步化放疗能延长中晚期非小细胞肺癌患者的中位生存期,提高患者的生存率.

宫颈癌中p27Kip1基因的表达与体外药物敏感性的关系

背景与目的:p27Kip1基因是调控细胞周期并抑制细胞分裂的重要基因.它与诱导肿瘤细胞的凋亡和化疗药物的耐药也有关系.本文旨在探讨宫颈癌组织中p27Kip1基因的表达与体外药敏的关系.方法:采用MTT法检测了部分化疗药物在46例宫颈癌组织中的抑制率,并采用免疫组织化学方法检测了癌组织中p27Kip1基因的表达.结果:宫颈癌组织中p27Kip1表达的阳性率为15.2%(7/46).顺铂(DDP)、表柔比星(E-ADM)、替尼泊苷(VM26)、紫杉醇(Taxol)、吉西他滨(Gemzar)、氟尿嘧啶(5-FU)和BLM的平均抑制率分别为47.6%、38.0%、42.7%、27.4%、23.O%、26.3%和24.8%.DDP、VM26和Taxol在p27Kip1表达阴性的宫颈癌标本中的抑制率显著低于阳性标本(P＜0.05),而在其他药物中差异无显著性.结论:p27Kip1的表达可作为判断肿瘤对化疗药物的敏感性的指标,指导临床用药.

组蛋白去乙酰酶抑制剂MS-275抑制膀胱癌的实验研究

背景与目的:染色质核心组蛋白的乙酰化水平受组蛋白乙酰转移酶和组蛋白去乙酰酶(HDAC)的控制,它与基因表达调控密切相关、HDACs功能异常与肿瘤的发生发展有关,组蛋白去乙酰酶抑制剂(HDACIs)通过抑制HDACs而抗肿瘤.本文研究HDACI类药物之一MS-275对人膀胱癌T24细胞的抑制作用,为临床应用提供有价值的实验依据.方法:将不同浓度的MS-275作用于T24细胞,用MTT法检测生长抑制作用,用平板克隆形成试验测定细胞增殖能力的影响,分别采用光学显微镜、透射电子显微镜及AnnexinV、PI双标流式细胞术观察和检测细胞的凋亡情况.结果:MS-275对人膀胱癌T24细胞的生长抑制作用存在明显的剂量、时间依赖关系,0.5μmol/L作用72 h的抑制率为9.34%±3.57%,而8μmol/L作用120 h达94.84%±1.33%.克隆形成率从阴性对照组的55.67%±6.51%降至4μmol/L组的2.33%±0.58%.显微镜下可观察到大量的凋亡形态特征的细胞.流式细胞术检测示,作用48 h后的凋亡率在1μmol/L组、2μmol/L组和4μmol/L组分别为24.19%、30.77%和38.51%,明显高于阴性对照组(2.49%).结论:组蛋白去乙酰酶抑制剂类药物具有体外抗膀胱癌作用,其重要作用机制之一是诱导膀胱癌细胞凋亡,并有望成为新的抗膀胱肿瘤药物.

荧光原位杂交技术检测慢性淋巴细胞白血病p53基因的缺失

背景与目的:p53基因的点突变是慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者较频发的分子事件,B-CLL细胞有丝分裂活性低,且对有分丝裂原反应差,因而常规细胞遗传学方法不一定能真实地反映核型状况,本文采用FISH技术进行间期细胞核分析CLL中p53基因缺失情况,探讨其与CLL疾病进展的关系.方法:运用荧光素SpectrumRed直接标记的p53单一序列DNA为探针的荧光原位杂交(FISH)技术对83例初发的B细胞CLL(B-CLL)患者的间期细胞进行p53基因的检测.结果:83例B-CLL中10例(12.0%)有p53基因缺失,其阳性细胞率在6.0%～80.0%之间.p53基因缺失在不同Binet分期中分别为A期6/63(9.5%)、B期2/15(13.3%)、C期2/5(40.0%),A期与C期p53基因缺失阳性率比较有显著性差异(P＜0.01).结论:p53基因缺失与部分CLL的发生发展密切相关,FISH是一种在分析CLL p53基因缺失异常方面较为快速、准确和敏感的方法.

利用基因芯片法探索人前列腺癌细胞PC-3 M在裸鼠体内淋巴道转移相关基因

背静与目的:前列腺癌是欧美国家常见的一种男性恶性肿瘤,近年来在我国该病也有明显上升趋势.目前认为肿瘤转移是由于一部分肿瘤细胞在肿瘤生长过程中发生基因水平的变化而改变性质变成"转移克隆的细胞",这部分细胞能突破机体防御系统终到达远处组织器官形成转移灶.本实验旨在探索人前列腺癌细胞PC-3M在裸鼠体内淋巴道转移的相关基因,为进一步研究前列腺癌淋巴道转移机制打下一定的基础.方法:将PC-3M细胞原位接种于裸鼠体内两个月后分别从原发灶和淋巴结转移灶分离肿瘤细胞,通过体外侵袭和粘附实验,比较两者体外侵袭和粘附能力的差异,并应用基因芯片技术,检测两细胞在转移相关基因丰度水平上的差异.结果:淋巴结转移灶分离的肿瘤细胞的体外侵袭及粘附能力显著高于原发灶内分离的肿瘤细胞,大约分别为后者的2.5倍和1.5倍;而且前者在一些转移相关基因丰度水平上明显高于后者,这些基因按其编码产物的属性和功能可划分为:①编码降解细胞外基质(ECM)的蛋白水解酶包括组织蛋白酶、基质金属蛋白酶;②编码转录因子家族成员;③编码参与肿瘤细胞异质性粘附的分子;④编码细胞表面受体.结论:原发灶内的前列腺癌细胞和淋巴结转移灶内的肿瘤细胞在侵袭和粘附能力上存在显著差异,经鉴定的差异表达分子可能在前列腺癌细胞由原发灶迁移到远处组织器官的转移过程中发挥重要作用.

长春瑞滨联合紫杉醇治疗晚期乳腺癌

背景与目的:长春瑞滨(商品名诺维本、NVB)其作用阻滞微管蛋白聚合和诱导微管的解聚,而紫杉醇相反,它促进微管蛋白的聚合,阻止微管正常的生理性解聚.本文观察长春瑞滨联合紫杉醇治疗晚期乳腺癌的临床疗效疗效和毒副反应.方法:42例经病理学和细胞学证实的晚期乳腺癌患者应用长春瑞滨25 mg/m2,静脉滴注,第1、8 d;紫杉醇175 mg/m2,静脉滴注3 h,第1天;在紫杉醇静脉滴注之前12 h、6 h,分别口服地塞米松20 mg,给药前30 min肌注非那根25 mg和西米替丁300 mg静脉滴注.21 d为一个周期,完成2～4个周期后评价疗效.结果:全组总缓解率(RR)66.7%,其中完全缓解率(CR)16.7%,初次化疗患者RR 72.2%,CR 27.7%;再次化疗患者RR 62.1%,CR 8.3%,2,4年生存率分别为40.5%(17/42)和21.4%(9/42);中位缓解期为8个月(5～17个月),中位生存期为18个月;主要毒副反应为骨髓抑制、脱发和周围静脉炎.结论:长春瑞滨联合紫杉醇方案治疗晚期乳腺癌有很好的疗效,且毒副反应患者可耐受.

同种异体骨移植治疗股骨远端肿瘤骨的疗效评价

背景与目的:肢体骨肿瘤保肢手术治疗不仅要彻底切除病灶,而且要保留肢体功能,临床上已有用于修复大段骨缺损的异体骨保存方法.有:新解冷冻骨、冷冻干燥骨和脱钙骨等.深低温及深低温脱水后保存的异体骨有抗原性弱,易与宿主骨结合,新骨形成等优点.现对深低温保存的同种异体骨半关节移植治疗股骨远端肿瘤的保肢手术及其愈后进行分析.方法:采用大段同种异体骨修复股骨远端肿瘤瘤段切除后骨缺损6例,术后用X线片与核素99Tcm-MDP(亚甲基二磷酸)骨骼显像比较评定骨愈合,并评估其功能恢复情况.结果:手术后3～6个月在X线片显示牢固的生物固定(坚强的外骨痂或已骨性连接),核素99Tcm-MDP骨骼显像在骨移植后1个月就显示骨结合部代谢活跃,术后4月局部骨代谢趋于稳定,2年后逐渐恢复正常.本组优2例,良2例,中1例,差1例.结论:深低温保存同种异体骨的半关节移植治疗股骨远端肿瘤,术后移植骨与自体骨愈合良好,核素99Tcm-MDP骨骼显像显示移植骨早期骨存活较X线片敏感,关节功能重建方面到达良好表现.

乙酰肝素酶基因转染SKOV3细胞对细胞增殖、黏附、侵袭能力的影响

背景与目的:乙酰肝素酶(heparanase,HPA)是能降解细胞外基质和基底膜的β-D-葡萄糖醛酸内切酶.HPA在人类正常组织局限于胎盘和免疫器官有表达,但在许多恶性肿瘤中有高水平的表达,促进了肿瘤的侵袭和转移.本文探讨乙酰肝素酶基因转染卵巢癌SKOV3细胞后对细胞生长、黏附、侵袭能力的影响.方法:以携带HPA基因的质粒(pCDNA3.0-HPA)经脂质体介导转染SKOV3细胞.RT-PCR法检测转染后HPA mRNA表达水平;MTT法检测SKOV3细胞生长曲线及细胞与细胞外基质的黏附;同质黏附试验和细胞分离试验检测细胞间的黏附和分离能力;利用transwell小室检测卵巢癌细胞SKOV3细胞的侵袭能力;流式细胞仪测细胞周期;免疫组化法检测卵巢癌细胞中HPA蛋白表达.结果:与对照组和空载组比较,转染组HPA mRNA水平上调,差异有显著性(t=-128.726,-96.959,P＜0.01);细胞周期中S期指数明显增多;细胞生长曲线显示细胞生长速度增快;对细胞外基质的黏附率明显升高(t=11.824,11.234,P＜0.01);同质黏附率降低(t=-14.455,-18.348,P＜0.01);细胞分离率增强(x2=869.847b,796.068b,P＜0.01);穿透重组基底膜的细胞数目显著增高(t=11.964,12.263,P＜0.01);细胞浆中的HPA蛋白表达显著上升.结论:转染HPA基因可以促进卵巢癌细胞的生长增值,增强卵巢癌细胞的侵袭转移能力.

胰腺区域血管结染后动脉灌注化疗可行性的动物实验研究

背景与目的:胰腺癌是预后很差的消化道肿瘤,常规的全身化疗效果很不理想.本实验探讨幼猪胰腺区域血管结扎后动脉灌注化疗的安全性和可行性.方法:14只幼猪分为3组,A组和B组分别行胃十二指肠动脉及脾动脉结扎并置管;C组行左耳缘静脉穿刺.3组动物分别自上述途径,60 min内滴注氟尿嘧啶(5-FU)(20mg/kg).用药后抽取门静脉和颈静脉血及胰腺组织测5-FU浓度;灌注前后抽取颈静脉血测淀粉酶、胰岛素、葡萄糖水平;取胰腺标本行组织病理检查.结果:80 min和100 min时,A组和B组门静脉药物浓度显著高于C组(P＜0.05,P＜0.01).颈静脉血5-FU浓度在20 min、40 min和60 min时,A组和B组均明显低于C组.A组和B组胰腺组织内5-FU浓度均明显高于C组(P＜0.01).各组于灌注前、灌注开始后2 h、灌注后24 h淀粉酶、胰岛素、葡萄糖水平均无明显变化.区域灌注后HE染色下多数标本中胰腺组织正常,少数出现不同程度胰腺组织水肿,无明显坏死改变.ABC免疫组化染色下胰岛结构亦多正常,少数胰岛内出现淋巴细胞,个别有胰岛β细胞轻度受损.结论:胰腺区域血管结扎后灌注化疗与全身化疗相比极大增高胰腺组织内的5-FU浓度,显著降低灌注期间周围循环中药物浓度,不影响血清淀粉酶、胰岛素、葡萄糖水平,对胰腺组织、胰岛β细胞无明显损伤.

用比较基因组杂交技术研究弥漫大B细胞淋巴瘤分子细胞遗传学异常及其意义

背景与目的:弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是非霍杰金淋巴瘤(NHL)中常见的一种类型,发病机制较为复杂,且预后较差.为了从基因组水平全面理解DLBCL的分子异常,本研究采用比较基因组杂交技术(CGH)研究DLBCL的分子细胞遗传学异常,探讨DLBCL的分子细胞遗传学异常与临床特征的相关性.方法:采用CGH技术对24例DLBCL患者的全基因组遗传物质的扩增/缺失进行检测,分析CGH检测结果与DLBCL的临床特征及生存期的相关性.结果:24例DLBCL中62.5%病例发生染色体水平的扩增/缺失,20.8%病例发生累及6q的缺失,16.7%病例发生累及18q扩增;CGH检测异常组与正常组比较:CGH异常组患者Ann arbor分期多为Ⅲ/Ⅳ期,出现全身症状的机率较高,治疗疗效较差,生存期较短,但2组结外累及发生机率差异无显著性.结论:基因组水平发生的遗传物质扩增/缺失是DLBCL常见的分子细胞遗传学异常;6q15-21缺失和18q11-ter扩增是DLBCL非随机分子细胞遗传学异常;CGH检测异常是DLBCL不良临床过程和预后标志.

胃癌中PTEN突变在其蛋白异常表达中的作用

背景与目的:胃癌组织中PTEN蛋白表达缺失率较高,本文旨在探讨胃癌组织中PTEN基因突变在其蛋白异常表达中的作用.方法:应用PCR-SSCP-DNA测序和免疫组织化学技术检测53例胃癌组织中PTEN基因突变及其蛋白表达水平的改变.结果:53例胃癌组织中共检测到5例PTEN基因突变,突变率仅为9.4%,低于PTEN蛋白表达缺失率(34.0%).此5例突变阳性胃癌组织中的PTEN蛋白表达情况为4例阴性、1例弱阳性.结论:基因突变是胃癌组织中PTEN蛋白异常表达的原因之一,突变以外的其他异常改变可能在这一过程中发挥了更为重要的作用.

三维适形放疗同步国产吉西他滨化疗治疗局部晚期胰腺癌

背景与目的:综合治疗肿瘤是目前的趋势,三维适形放射治疗(3D-CRT)是较新的放疗技术,本文观察三维适形放射治疗(3D-CRT)联合国产吉西他滨化疗治疗局部晚期胰腺癌的耐受性及疗效.方法:36例局部晚期胰腺癌患者进入三维适形放射治疗联合吉西他滨化疗组,全部患者均行吉西他滨化疗,方案为每周1次吉两他滨250 mg/m2.36例患者分别完成3～7个周期的化疗.同步行3D-CRT,计划照射剂量8 MV-X线DT65～70 Gy,2～2.5 Gy/次,1次/天,5天/周.结果:36例患者全部完成治疗计划,胰腺癌原发灶完全缓解率(CR)为2.8%(1/36),部分缓解率(PR)为27.8%(10/36),总有效率(CR+PR)为30.6%(11/36),无变化和进展(NC+PD)占69.4%(25/36).白细胞下降发生率为91.7%(33/36).疼痛缓解率为90.3%.36例患者的中位随访期为24(12～29)个月.1年及2年生存率分别为36.1%(13/36)和19.4%(7/36).结论:三维适形放射治疗同步吉西他滨化疗治疗局部晚期胰腺癌疗效较好,能明显提高患者的生活质量和生存期,不良反应能为大多数患者耐受,是治疗局部晚期胰腺癌的较好方法.

尿激酶型纤溶酶原激活物受体,血管内皮生长因子C在卵巢癌中的表达与临床意义

背景与目的:尿激酶型纤溶酶原激活物受体(uPAR)在局部组织纤溶、细胞粘附、增殖及信号传递等方面均起着重要作用.肿瘤细胞及其基质细胞表面存在uPAR的高表达,并参与肿瘤的侵润与转移.为此探讨uPAR、血管内皮生长因子C(VEGF-C)在卵巢癌发生和发展中的作用.方法:应用免疫组化S-P法检测了uPAR、VEGF-C在58例卵巢浆液性囊腺癌、10例交界性浆液性囊腺瘤、13例浆液性囊腺瘤中的表达情况,并分析它们与卵巢浆液性囊腺肿瘤临床病理指标的关系.结果:①uPAR的表达在良性瘤和癌之间差异显著(P＜0.05).uPAR的表达与卵巢癌的组织分化、临床分期、淋巴结转移和腹水均有关(P＜0.01).②VEGF-C在交界性瘤和癌中的表达率均较良性瘤高,差异显著(P＜0.05).VEGF-C在卵巢癌中的表达与淋巴结转移和腹水有关(P＜0.01,P＜0.05).③两者在卵巢癌中的表达有协同作用.结论:uPAR和VEGF-C在卵巢癌的形成和发展中发挥着不同程度的作用,它们的检测对卵巢肿瘤的良恶性鉴别、预后判断和指导治疗均有积极的意义.

表面增强激光解析离子化飞行时间质谱技术筛选肺腺癌血清肿瘤标记物

背景与目的:肺癌是目前世界上常见的恶性肿瘤,由于大多数患者确诊时疾病已属进展期,总体5年生存率较低,所以改善预后的关键在于早期诊断.表面增强激光解析离子化飞行时间质谱技术(SELDI-TOF-MS)是一种检测肿瘤标志物的新兴技术.本研究使用该技术筛选了肺腺癌患者血清相对特异标记物.方法:肺腺癌患者71例,均经手术病理证实;正常人71名,按照性别,年龄,吸烟史与71例肺腺癌患者配对.用WCX2芯片检测各血清标本,筛选肺腺癌相对特异性蛋白质峰.结果:与正常人比较发现肺腺癌显著高表达的潜在标记物5个,相对分子量分别为4047.79±1.60、4203.99±1.91、4959.81±2.13、5329.30±2.55和7760.12±4.11,以峰值比1.5为界值时,其诊断肺腺癌的敏感性分别为90.14%、78.87%、50.70%、57.75%、73.24%,特异性分别为97.18%、92.96%、70.42%、76.06%、94 37%.结论:SELDI-TOF-MS蛋白质质谱技术是一种快速、简便易行且高通量的分析方法,不仅能直接筛选出肺腺癌患者血清中相对特异的潜在标记物,而且可能具有较好的临床应用前景.

奥沙利铂对人低分化鼻咽癌细胞系CNE2体外增殖的影响

背景与目的:奥沙利铂是第三代铂类化合物,与顺铂相比其作用机制有一些重要区别,且毒性较低.鼻咽癌以低分化癌为多见,虽放射治疗是基本手段,但对复法或转移鼻咽癌、化疗仍是重要的手段,因此,本实验通过探讨奥沙利铂体外对人低分化鼻咽癌细胞CNE2的影响研究其在鼻咽癌治疗中的可能价值.方法:将浓度分别为0.03、0.16、0.8、4.0、20.0、100μg/ml的奥沙利铂与CNE2细胞作用24、36、48 h,用MTT法计算细胞生长抑制率,流式细胞仪检测细胞周期改变和凋亡率,透射电镜观察其形态学变化.结果:奥沙利铂能够抑制CNE2细胞的增殖,并且这种作用呈时间和剂量依赖性.100μg/m1奥沙利铂作用48 h,CNE2细胞生长抑制率达(95.6±0.7)%.流式细胞仪分析显示CNE2细胞呈G2/M期阻滞;奥沙利铂浓度为0、0.03、4.0、100μg/ml时CNE2细胞的凋亡率分别为(0.19±0.17)%、(0.37±0.09)%、(5.50±1.08)%、(9.43±0.09)%.20μg/ml药物作用24 h后电镜观察发现CNE2细胞皱缩,染色质聚集于核膜周围,固缩,碎裂成多块;并有凋亡小体形成.结论:奥沙利铂能够抑制人低分化鼻咽癌细胞系CNE2的增殖,能够诱导CNE2细胞G2/M期阻滞,较高浓度的奥沙利铂才可诱导CNE2细胞凋亡.

乳腺癌耐药蛋白在癌组织中的表达及临床意义

背景与目的:乳腺癌耐药蛋白(BCRP)是新发现的多药耐药相关的膜转运蛋白,了解耐药蛋白在乳腺癌组织中的表达,对乳腺癌患者的治疗是有重要意义.我们研究了BCRP在乳腺癌组织中的表达以及它在乳腺癌化疗指导中的潜在意义,评估其在判断乳腺癌化疗敏感性中的作用.方法:应用流式细胞术检测31例原发乳腺癌组织中BCRP的表达,并分析其与临床病理特征的关系及对预后的影响.结果:BCRP在乳腺癌组织中的表达(0.282581±0.183686)与正常对照组(0.03125±1.000905)比较差别有非常显著性(P＜0.01).乳腺癌组织BCRP与ER、PR、c-erb-B-2、EGFR阴阳性值均数的比较,以及腋淋巴结无转移、腋淋巴结转移组之间BCRP表达值差均无显著性.结论:BCRP在乳腺癌组织中具有一定的表达水平,是独立于ER、PR、c-erb-B-2、EGFR的细胞膜蛋白.BCRP高表达者采用表阿霉素为辅的联合化疗可取得满意结果.

结直肠癌的筛查

结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤,早期治疗能提高其生存率,通过筛查能早期发现并治疗结直肠癌.粪便隐血试验、乙状结肠镜、结肠镜和结肠气钡双重造影是筛查结直肠癌的主要手段.目前结直肠镜检查是"金指标",但检查的起始年龄和检查间期多久尚无统一认识.如CT结肠成像(虚拟结肠镜)、粪便DNA检测、粪便中特异基因的RT-PCR检测均已有报道.新的简便高效筛查方法及如何提高筛查率尚有待深入研究.

蛋白质组学及其研究技术在肺癌分子生物标志物研究中的应用

肺癌是全球发病率和死亡率较高的恶性肿瘤.细胞从正常状态转变为肿瘤的过程中,细胞内蛋白质表达谱必然会发生一系列变化,肿瘤分子标记物就是细胞在非正常状态下产生的分子.以高通量结合生物信息学为特点的蛋白质组学分析技术可以从细胞整体水平上检测到这种变化.近年来,为了降低肺癌的死亡率并提高其治疗效果,研究人员利用这一新的手段如利用激光捕获显微切割技术和双相凝胶电泳结合基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)和表面增强激光解析电离飞行时间质谱(SELDI-TOF MS)寻找有效的肺癌标记物.本文对蛋白质组学技术在肺癌生物标志物研究中的应用作了综述.

胃癌的分子靶向治疗

胃癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一,大多数患者在诊断时已经处于疾病晚期.化疗仍是晚期胃癌的主要治疗方法,但是化疗的疗效难尽如人意.分子靶向治疗是近年来在治疗血液和实体肿瘤中涌现出的新治疗手段.随着对存在于胃癌发生、发展和转移过程中分子生物学机制的研究,也逐步将这种治疗手段应用于胃癌治疗的临床实践.目前这种治疗策略主要包括靶向于EGFR通路、抗血管生成、靶向于NF-κB信号传导通路以及细胞周期素激酶抑制剂等.本文就此作简要介绍,如抗血管生成有抗VEGF单抗贝伐单抗已经得到FDA批准临床应用,并有联合化疗药物治疗转移性胃癌的报道;抑制NF-κB信号传导通路的现有PS-341(蛋白酶体抑制剂,bortezomib),FDA已经批准该药用于难治性或复发性多发性骨髓瘤的治疗,PS-341联合化疗药治疗胃癌已有报道;靶向EGFR、HER2信号通路的药物有西妥昔单抗(cetuximab)、EMD72000(matuzumab)、吉非替尼(gefitinib)、埃罗替尼(erlotinib)、曲妥珠单抗(trastuzumab)等,也有联合化疗的报道,且令人鼓舞,针对细胞周期调节的治疗有flavopiridol,为小分子周期素依赖激酶抑制蛋白(CDKI),仍需进一步进行临床试验.

微管不稳定蛋白Stathmin--肿瘤基因治疗新靶点

微管不稳定蛋白Stathmin在细胞周期的不同阶段对微管动力平衡的调节发挥重要作用.多种恶性肿瘤中Stathmin都有高水平表达,抑制其表达可以干扰恶性细胞的细胞分裂.Stathmin的过表达可干扰紫杉醇与微管的结合,但增加长春碱类药物与微管的结合能力,临床用药时应予考虑.另外,Stathmin为肿瘤基因治疗提供了一个分子新靶点.腺病毒介导抗stathmin核酶治疗联合泰素药物治疗可能获得更强有力的抗增殖和抗肿瘤效应.

贲门癌切除不同术式的选择

贲门癌是消化道常见的恶性肿瘤,手术切除是治疗贲门癌的主要方法,现将我院自1990～2004年根据不同情况选择不同术式即经胸、胸腹联合、经腹所完成的贲门癌切除380例,总结报告如下.

石墨炉原子吸收光谱法测定血清中顺铂方法的改进

顺铂(顺式二氯二氨铂)是金属铂的络合物,也是目前临床上常用的广谱抗癌药.虽然顺铂类药物的抗癌作用强,但也具有肾毒性和恶心呕吐等毒副作用[1].因此,在化疗期间测定血液中顺铂的含量,可以提高药物的治疗效果和控制药物毒性反应以减少患者的痛苦.血液中铂的测定大多采用原子吸收光谱法,但样品需要前处理,并用标准加入法定量或加某种基体改进剂.样品前处理时容易污染、费时,标准加入法不适用于大批量样品的分析.也有人采用ICP-发射光谱、放射性同位素标记法或高效液相色谱法[2-3],样品同样需要前处理且灵敏度低.我们应用石墨炉原子吸收光谱法,通过佳仪器条件的选择,样品不需前处理,不加改进剂,并用标准曲线法定量,测定了肿瘤化疗患者血清中的铂,并进行了质量控制.

治疗恶性胸膜间皮瘤的新药--力比泰