中国癌症杂志
China Oncology 중국암증잡지
- 主管单位: 中华人民共和国教育部
- 主办单位: 复旦大学附属肿瘤医院
- 影响因子: 2.01
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 1007-3639
- 国内刊号: 31-1727/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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DLX4 RNAi抑制绒癌细胞黏附、侵袭能力的实验研究
背景与目的:绒毛膜癌是一种高度恶性的肿瘤,早期即可发生远处侵袭转移,但其机制目前尚不明确.DLX4是新近发现的同源异型盒转录因子,其异常表达与乳腺癌、结肠癌等多种肿瘤密切相关.本实验拟在既往发现DLX4在绒癌细胞株JEG-3中呈现高表达的基础上,通过RNA干扰(RNAinterference,RNAi)抑制JEG-3中DLX4的表达,探讨DLX4对绒癌细胞黏附、运动及侵袭能力的影响.方法:构建DLX4特异性的siRNA和阴性对照siRNA,脂质体转染绒癌JEG-3细胞,G418抗性筛选高表达阳性克隆;Western blot检测RNAi效果;分别用细胞-基质黏附实验、Transwell小室和Matrigel基质侵袭实验检测细胞黏附、运动和侵袭能力的变化.结果:DLX4 siRNA特异并有效的抑制了JEG-3细胞中DLX4的表达;转染DLX4 siRNA组(JEG-3 siDLX4)的细胞与细胞外基质的黏附率为(30.6±4.2)%,显著低于未转染组(JEG-3 nontransfection)的(57.2±4.0)%和转染了阴性对照siRNA组(JEG-3scDLX4)的(51.6±3.9)%(分别为P<0.01和P<0.05);体外细胞运动和侵袭实验结果显示,JEG-3 siDLX4组的穿膜细胞数分别为(31±3)和(21±4)个/高倍镜,显著低于JEG-3 nontransfection组的(68±5)和(64±4)个/高倍镜以及JEG-3 siDLX4组的(70±4)和(67±5)个/高倍镜(P<0.01),而后两组细胞间黏附、运动和侵袭能力方面差异均无显著性(P>0.05).结论:RNAi阻断DLX4的表达,能够抑制绒癌细胞的黏附侵袭能力,为进一步研究绒癌侵袭转移的机制提供了思路.
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p53、nm23和VEGF与肺癌患者生存期及脑转移预后的相关性
背景与目的:肺癌脑转移较常见,其预后较差.肿瘤标志物及分子生物学指标对患者预后的影响是目前研究的热点之一,有关p53、mn23和VEGF与肺癌脑转移预后相关性的研究未见有详细的报道.本研究拟就肺癌组织中p53、nm23和VEGF的蛋白表达和脑转移生存之间的关系进行初步的探讨.方法:回顾性分析1997-2005年本院92例肺癌术后脑转移患者的临床资料,采用免疫组化方法(二步法)检测肺癌手术标本中p53、nm23和VEGF的蛋白表达水平.生存分析采用Kaplan-Meier法并进行Log-rank时序检验,P<0.05认为差异有显著性.结果:肺癌组织中P53蛋白表达阳性和阴性患者的中位生存期分别为11.0个月和11.9个月,其1、2、3年生存率分别为45.71%、22.86%、18.29%和49.55%、16.12%、8.89%(P=0.5179),nm23蛋白表达阳性和阴性患者的中位生存期分别为13.0个月和10.1个月,其1、2、3年生存率分别为54.20%、21.51%、16.45%和32.0%、12.0%、4.0%(P=0.1075),VEGF蛋白表达阳性和阴性患者的中位生存期分别为10.5个月和12.2个月,其1、2、3年生存率分别为42.20%、0、0和50.0%、25.41%、16.57%(P=0.0231).结论:肺癌组织中p53和nm23的蛋白表达和脑转移预后未见相关,而VEGF的蛋白表达和脑转移预后相关,阳性表达者生存期较短.VEGF的表达可以作为肺癌脑转移预后的一个参考指标.
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ALA-PDT诱导白血病细胞株HL-60凋亡
背景与目的:基于5-氨基乙酰丙酸的光动力疗法(ALA-PDT)利用肿瘤细胞对ALA产生的内源性光敏剂原卟啉IX(PpIX)的优先摄取,使肿瘤细胞在受到一定的光照后被选择性地杀伤.到目前为止,ALA-PDT引起肿瘤细胞破坏的确切机制尚未完全阐明.本研究探讨ALA-PDT对白血病细胞株HL-60的凋亡诱导作用.方法:以白血病细胞株HL-60为实验模型.实验分为4组,对照组、单纯ALA组、单纯光照组及ALA+PDT组.用MTF法检测细胞的存活率,瑞氏染色观察细胞形态学改变,用Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率,并用共聚焦激光显微镜(LSCM)观察凋亡细胞的特征.结果:ALA+PDT组光照后细胞形态学可见凋亡改变;MTF法显示细胞存活率明显下降,24 h为(46±9)%,48 h为(26±8)%,两者比较差异有显著性(P<0.05);流式细胞仪检测显示光照后4、5和24 h细胞凋亡率分别为(26±9)%、(29±11)%和(51±6)%,与对照组相比差异有显著性(P<0.05);LSCM观察AnnexinV-FITC单阳性及AnnexinV-FITC/PI双阳性细胞均具有典型的凋亡特征,而单纯ALA组、单纯光照组及对照组则无上述改变.结论:MA-PDT能杀伤白血病细胞株HL-60,主要通过诱导凋亡的方式实现的,并呈一定的时间依赖性.
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骨肉瘤化疗中甲氨蝶呤血药浓度测定及影响因素分析
背景与目的:大剂量甲氨蝶呤(MTX)和亚叶酸钙解救仍然是目前治疗骨肉瘤有效和常用的辅助及新辅助化疗方案之一,由于MTX在体内代谢的个体差异较大,因此化疗风险很大,必须通过监测MTX血药浓度,及时调整MTX使用剂量和亚叶酸钙的解救剂量.本研究探讨骨肉瘤化疗中患者个体因素及化疗副反应与MTX血药浓度之间的相关性.方法:58例骨肉瘤患者,采用大剂量MTX静脉滴注后配合亚叶酸钙解救,化疗期间给予水化、碱化及利尿等处理并配合进行MTX的血药浓度监测.采用逐步回归变量筛选、Fisher确切概率法、行平均分检验等统计学方法分析患者个体因素及化疗副反应与MTX血药浓度之间的相关性.结果:骨肉瘤患者0、24、48、72 h MTX血药浓度分别为(242.08±107.31)、(2.86±2.21)、(0.47±0.67)和(0.09±0.17)mg/L,与测量时间成反比,与用药的次数、MTX用量成正比关系,与MTX和DDP的累积用量无明显相关性,48和72h MTX血药浓度与肝功能损害问有明显相关性.结论:MTX血药浓度监测对于指导MTX个体化用药、CF的及时解救及减少毒副反应的发生具有重要意义.
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乳腺癌患者新辅助化疗前后淋巴管密度检测
背景与目的:淋巴管生成在肿瘤经淋巴途径转移中所起的作用已成为近几年里新的研究热点,但目前的研究结果仍存在很多争议.本研究拟检测乳腺癌患者新辅助化疗前后的淋巴管密度(1ymphatic vessel density,LVD)并与乳腺良性病变进行比较,以进一步明确淋巴管生成的意义及其在化疗过程中的变化.方法:45例原发性乳腺癌患者给予3个周期新辅助化疗并手术,免疫组化法标记肿瘤及26例纤维腺瘤标本中特异性淋巴管内皮标志物Podoplanin并计数LVD.结果:乳腺癌瘤周、瘤内的淋巴管阳性率分别为70.9%、19.8%.化疗前瘤周平均LVD为9.6,纤维腺瘤瘤周平均LVD为5.4,两者间差异有显著性(P=0.012).化疗后瘤周平均LVD为3.3,与化疗前相比显著降低(P<0.001),化疗前、后瘤内平均LVD分别为1.9、0.9(P=0.055).淋巴结转移阳性和阴性组的平均瘤周LVD分别为11.8、7.0(P=0.048).化疗后客观缓解组化疗前后平均瘤周LVD值分别为9.8、2.0(P<0.001).结论:与良性病变相比,乳腺癌瘤周LVD显著增高;有瘤内淋巴管存在;瘤周LVD与HER-2、腋淋巴结转移状态相关;化疗后瘤周LVD明显降低,而瘤内LVD无显著变化;化疗后瘤周LVD的降低程度与化疗疗效相关.
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结缔组织生长因子转染对人乳腺癌细胞系生物学行为的影响
背景与目的:结缔组织生长因子(CTGF)是CCN家族成员之一,参与体内多种生理和病理生理过程.本研究探讨CTGF对人乳腺癌细胞生物学行为的影响.方法:构建含有CTGF开放读码框的真核表达质粒,通过脂质体介导的方法将正义质粒转染MCF-7细胞,反义质粒转染MDA-MB-231细胞.观察CTGF不同表达水平与乳腺癌细胞增殖、凋亡、周期分布和体外侵袭等生物学行为的关系.结果:转染正义质粒使MCF-7细胞CTGF表达上调,抑制细胞增殖,促进细胞凋亡,细胞发生G0G1期阻滞,体外侵袭能力下降.转染反义质粒使MDA-MB-231细胞CTGF表达下调,促进细胞增殖,减少细胞凋亡,增强细胞体外侵袭能力,但对细胞周期无影响.结论:CTGF具有抑制乳腺癌细胞生长和侵袭的功能.促进细胞凋亡是CTGF抑制乳腺癌细胞体外生长的机制之一.CTGF可能对细胞周期有一定的影响.
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综合影像学、组织学和免疫组织化学特点诊断肺MALT淋巴瘤
背景与目的:肺的黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(MALT淋巴瘤)是原发性肺恶性肿瘤中的少见类型,但在全身各部位所有的MALT淋巴瘤中,肺MALT淋巴瘤并不罕见.由于肺MALT淋巴瘤的临床表现和影像学特点不典型,常与炎症或肺上皮性恶性肿瘤不易鉴别.本研究综合肺MALT淋巴瘤的影像学、大体形态、组织学和免疫组织化学特点,帮助对肺MALT淋巴瘤的认识和诊断.方法:收集15例肺MALT淋巴瘤,根据大体形态和HE图像其组织学特点;并回顾各病例的胸片或(和)CT资料,收集特异性表现;免疫组织化学EnVision法评价BCL10蛋白的表达.结果:在组织学图像上,肺MALT淋巴瘤具有与胃MALT淋巴瘤类似的细胞学特点,但也有肺组织特异性的诊断图像;BCL10免疫组化显示61.5%(8/13)的病例具有核染色;影像学分析显示肺MALT的图像可分为两型:炎症型和肿块型.炎症型表现为单发或多发或弥漫性斑片状模糊影、毛玻璃样影和实变影,内可有支气管充气征;肿块型表现为单发或多发结节或肿块,周围型多见,呈类圆形,边界清楚或模糊,可有分叶及毛刺.结论:肺MALT淋巴瘤有相对特异性的病理形态学特点,BCL10免疫组化能辅助MALT淋巴瘤的诊断,影像特点可能对手术、治疗反应和复发等有作用,但临床病理的关键是与肺"炎性假瘤"及其他非特异性炎症的鉴别诊断.
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赖氨匹林抑制乳腺癌细胞增殖的机制初探
背景与目的:有研究证实非类固醇类抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)通过抑制环氧合酶(cyclooxygenase,COX)-2干扰致癌作用,但并不是唯一机制.本实验探讨非选择性环氧合酶-2抑制剂赖氨匹林(aspisol)对体外培养的雌激素受体(ER)阴性(MDA-MB-231)和阳性(MCF-7)人乳腺癌细胞增殖的影响及其ERK(extracellular sigal-regulated kinase,细胞外信号调节蛋白激酶)信号通路的影响.方法:应用MTT比色法分析细胞生长抑制作用,流式细胞技术测定凋亡率,Western blot方法检测赖氨匹林对两种乳腺癌细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)/磷酸化(P-ERK)的表达的影响.结果:1~10 mmol/L赖氨匹林可抑制MDA-MB-231、MCF-7细胞的生长,且其作用具有剂量和时间依赖性,药物浓度越大,时间越长,抑制作用越明显,差异有显著性(P<0.01).赖氨匹林(1,5,10 mmol/L)作用24 h后诱导MDA-MB-231细胞的早期凋亡率分别为(5.76±1.02)%、(10.28±1.95)%、(15.41±2.14)%,与对照组(0.27±0.17)%比较,差异有显著性(P<0.01),并呈浓度依赖性.赖氨匹林(1,5,10 mmol/L)作用24h后诱导MCF-7细胞的早期凋亡率分别为(4.62±1.05)%、(6.86±2.51)%、(11.40±3.56)%,与对照组(0.21±0.11)%相比,差异有显著性(P<0.01),并呈浓度依赖性.赖氨匹林可不同程度下调两种乳腺癌细胞P-ERK的表达水平(P<0.01),但不影响总ERK表达(P>0.05).结论:赖氨匹林对ER阳性和ER阴性乳腺癌细胞均有抑制增生,诱导凋亡的作用,其作用机制与抑制乳腺癌ERK信号通路有关.
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胃癌组织中胸苷酸合成酶、胸苷磷酸化酶mRNA表达及其临床意义
背景与目的:化学治疗在胃癌治疗中扮演了重要的作用.通过肿瘤组织中某些基因表达的水平来选择化疗药物已成为今后化疗的方向.胸苷酸合成酶(TS)、胸苷磷酸化酶(TP)是氟尿嘧啶(5-FU)体内的关键代谢酶,其表达水平影响恶性肿瘤患者接受5-FU化疗后的预后.本研究探讨胃癌组织中TS、TPmRNA表达水平与预后的关系.方法:采用实时定量RT-PCR技术检测51例胃腺癌组织TS、TP mRNA表达水平.结果:胃癌组织TS、TP mRNA表达水平的中位数分别为0.94和21.20,TS高表达组和低表达组之间无瘤生存期和总生存期差异有显著性(P<0.05),TP高表达组和低表达组之间总生存期差异有显著性(P<0.05),但无瘤生存期之间差异无显著性(P>0.05).TS、TP mRNA表达与年龄、性别、淋巴结转移、组织学分级及临床分期均无相关性(P>0.05).结论:检测TS、TP mRNA表达水平对接受5-FU为基础治疗方案的胃癌患者的预后有很好的预测价值.
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腮腺原发良、恶性肿瘤CT表现的比较分析
背景与目的:腮腺富含脂肪组织,与周围骨骼肌肉形成天然对比,CT能够较好地评价腮腺病变及其对周围结构的侵犯情况.术前CT对腮腺良恶性肿瘤的准确判断与评估能够有效指导临床诊断与治疗.本研究探讨CT对腮腺原发良、恶性肿瘤的鉴别诊断价值,提高术前定性诊断精确性.方法:回顾性分析了经病理证实的17例腮腺原发良性肿瘤和15例恶性肿瘤的CT表现,并进行统计学处理.32例患者均行CT增强扫描.由两位资深放射科医生进行阅片分析.结果:本组良性肿瘤(14/17)多表现为圆形或类圆形肿块,而恶性肿瘤(9/15)以分叶状或不规则肿块影常见,P=0.027.良性肿瘤(6/17)常出现散在小片状低密度灶,恶性肿瘤组未见散在片状低密度灶,P=0.019.良性肿瘤(13/17)大部分边缘光滑清晰,恶性肿瘤(11/15)多表现为边缘毛糙模糊,P=0.012.个别良性肿瘤(2/17)与胸锁乳突肌分界欠清,恶性肿瘤部分(9/15)侵犯咬肌或胸锁乳突肌,P=0.008.良性肿瘤均未见肿大淋巴结及血管神经侵犯,恶性肿瘤6例(6/15)出现肿大淋巴结,4例(4/15)出现神经血管侵犯,P值分别为0.006和0.038.结论:肿块的形态、边缘、内部低密度灶分布以及与邻近咬肌及胸锁乳突肌分界情况是腮腺良恶性肿瘤的重要鉴别点,淋巴结转移及血管神经侵犯是恶性肿瘤的特异性征象.综合多指标观察分析,CT能对大多数腮腺良、恶性肿瘤做出正确诊断.
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Tiam 1反义寡核苷酸转染对胃癌细胞体内外侵袭转移能力的影响
背景与目的:作为细胞骨架结构调节因子,T淋巴瘤侵袭转移诱导因子Ⅰ(Tiam 1)与胃肠道肿瘤侵袭转移密切相关.本研究应用反义寡核苷酸(ASODN)转染技术,特异抑制胃癌细胞中Tiam 1表达,进而观察对胃癌细胞体内、外侵袭转移能力的影响.方法:采用层粘连蛋白黏附法,由胃癌MKN-45细胞株(M0)中筛选获得高侵袭转移亚株(MH).以脂质体介导将Tiam 1 ASODN转染至MH细胞中,并应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及定量细胞EUSA技术分别检测Tiam 1 mRNA和蛋白的表达.应用Boyden小室及裸鼠接种法分别观察ASODN转染后MH细胞在体内、外侵袭转移能力方面的改变.结果:应用0.43μmol/L Tiam 1 ASODN转染能特异性抑制胃癌MH细胞中Tiam 1 mRNA和蛋白表达(0.162±0.018,0.982±0.119),与脂质体转染组(0.789±0.054,1.237±0.108)、正义寡核苷酸(SODN)-脂质体转染组(0.754±0.039,1.234±0.103)、未转染组(0.801±0.065,1.290±0.182)相比,分别约为后三者的20.2%~21.5 %、76.1%~79.6%(P<0.05).ASODN转染组细胞的体外侵袭、移行能力(10±3、21±9)较SODN转染组(27±10、56±13)、未转染组(26±6、53±12)明显受抑制(P<0.05),同时ASODN转染组细胞在裸鼠体内的肺转移率(1/5=20%)也较SODN转染组(4/5=80%)、未转染组(4/5=80%)显著下降(P<0.05).结论:特异性ASODN转染可有效抑制Tiam 1在胃癌细胞中的表达并削弱其体内、外侵袭转移能力.
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依立替康/顺铂与吉西他滨/顺铂方案一线治疗晚期非小细胞肺癌随机对照临床研究
背景与目的:晚期非小细胞肺癌仍以全身化疗为主,吉西他滨为第三代化疗药物,其与铂类联合治疗晚期非小细胞肺癌已广泛应用,依立替康加铂类一线治疗晚期非小细胞肺癌疗效问题国内尚未见随机研究报道.本研究采用前瞻性开放性随机对照研究方法,评价依立替康(irinotecan,CPT-11)联合顺铂(IP方案)与吉西他滨(gemcitabine,GEM)联合顺铂(GP方案)一线治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效和毒副反应.方法:63例患者随机采用IP或GP方案化疗.IP组:CPT-11 100mg/m2,第1、8天;DDP 25 mg/m2,第1~3天.GP组:GEM 1 000mg/m2,第1、8天;DDP 25mg/m2,第1~3天.化疗至少2周期后评价疗效及不良反应.结果:IP组31例,PR 11例,SD 12例,PD 5例,在全样本疗效分析(ITT分析)时有效率35.5%,在有效样本疗效分析(PP分析)时有效率39.3%.GP组32例,PR 11例,SD 14例,PD 6例,在ITT分析时有效率34.4%,在PP分析时有效率35.5%;PFS时间IP组为4个月,GP组为4.2个月;两组比较差异均无显著性(P>0.05).不良反应有所不同,IP组腹泻发生率为48.4%,与GP组差异有显著性(P<0.001).GP组WBC减少发生率略低于IP组,但血小板下降发生率高于IP组,与IP组相比,差异有显著性(P<0.05).结论:依立替康或吉西他滨联合DDP一线治疗晚期NSCLC具有较好的耐受性和临床疗效,两者近期疗效比较差异无显著性,IP组不良反应以WBC下降和腹泻为主,GP组不良反应以WBC下降和血小板下降为主,但都可以耐受.
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重组耻垢分枝杆菌对小鼠膀胱癌的抑癌效应
背景与目的:BCG膀胱灌注是治疗膀胱肿瘤防止其复发有效的方法之一,但部分患者疗效差、且有一定副作用.研究新的分枝杆菌菌株将可能进一步降低BCG副作用,提高疗效.本研究探讨重组耻垢分枝杆菌对小鼠膀胱癌的抑癌效应.方法:采用T739可移植性膀胱癌模型,于移植瘤处局部注射重组耻垢分枝杆菌,并用耻垢分枝杆菌、卡介苗(BCG)和磷酸盐缓冲液(PBS)作对照,观察治疗后各组小鼠的肿瘤重量及其存活期.结果:重组耻垢分枝杆菌治疗组小鼠肿瘤瘤重(3.0±1.6)g,显著低于PBS组(6.8±1.3)g(P<0.01),而与BCG组(3.2±1.2)g相比,差异无显著性(P>0.05),抑瘤率为55.95%;重组耻垢分枝杆菌治疗组小鼠存活天数为(30.4±2.5)d,显著长于PBS组(23.2±2.2)d(P<0.05),与BCG组的(29.7±3.2)d相比,差异无显著性(P>0.05),存活延长率为31.23%.同时免疫组化分析表明重组耻垢分枝杆菌能增加肿瘤组织内CD3、CD4、CD8、CD56的表达.结论:重组耻垢分枝杆菌对小鼠膀胱癌具有抑制作用,并能延长膀胱癌荷瘤鼠的生存期.
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肿瘤相关纤维母细胞的研究进展
肿瘤的生物学特性不仅是由癌基因和抑癌基因来调控的,还依赖于由其间质等构成的微环境.基膜、免疫细胞、毛细血管、纤维母细胞和细胞外基质(extracellular matrix,ECM)共同构成肿瘤间质,与创伤愈合过程中的问质相似,肿瘤间质亦为活化的间质(reactive stroma).而纤维母细胞是活化间质中的主要功能细胞,其与肿瘤的发生发展的关系日益成为研究的热点.本文旨在探讨肿瘤相关纤维母细胞(carcinoma-associated fibroblasts,CAF)的生物学特点及研究进展及方向.
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妊娠期乳腺癌的诊治进展
妊娠期乳腺癌是一种特殊类型的乳腺癌.妊娠期间,乳腺组织增生明显,使肿瘤不易早期发现.妊娠是否会影响乳腺癌的生物学行为以及各种诊疗措施对母婴可能的作用,使妊娠期乳腺癌临床表现、诊断、治疗、预后都有其特殊性,妊娠期乳腺癌患者的治疗方案尚存在一些争议.本文综述妊娠期乳腺癌的研究结果,针对妊娠期乳腺癌的特殊处理进行探讨.
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阴茎癌误诊8例分析
阴茎癌是阴茎常见的恶性肿瘤,占阴茎肿瘤的90%~97%,因位于体表一般容易确诊,但也有延误诊断的[1].本文就8例误诊的阴茎癌做一分析.
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共同开创肺癌研究的新纪元——第十二届世界肺癌学大会述评
第12届世界肺癌大会于2007年9月2-6日在韩国隆重召开,全球约4 500多名代表出席了会议,大会论文约1 500篇,举办了大会及各专业会议数十场,大会对肺癌领域的热点问题进行了广泛的交流,其中3个方面的进展尤为引人注目:一是根据100 869例肺癌分析基础上形成的新TNM分期初步介绍;二是个体化治疗成为当今及未来一段时间内提高肺癌治疗效果的主要手段;三是靶向治疗已开始全面向肺癌的各个治疗领域融合(包括术后辅助治疗,一线、二线及三线治疗,维持和巩固治疗等).本文就上述问题进行述评.
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量子点在肿瘤标志物研究中的应用进展
肿瘤标志物在癌症临床诊疗中具有重要作用.但目前肿瘤标志物因对早期诊断的敏感性低而难以广泛应用.新型纳米荧光量子点具有优良光物理特性,与肿瘤标志物相结合,将在肿瘤发病机制研究、早期诊断、靶向治疗、预后复发监测方面发挥重要作用.当前量子点在肿瘤研究中主要是通过细胞组织等有形载体来实现对特定肿瘤标志物分子的检测,而有可能首先用于临床的方向之一就是开发这种高灵敏标记技术,用于血清或其他体液成分中肿瘤标志物的识别与成像,这方面已取得了进展.如何完全通过无形载体来实现肿瘤的早期诊断,开发灵敏度更高、特异性更强、更快捷的肿瘤血清学诊断技术,是量子点探针技术临床应用的方向之一.
年 | 期数 |
2019 | 01 02 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 08 10 11 12 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 |
2001 | 01 02 03 04 05 06 |
2000 | 01 02 03 04 05 06 |