紫杉醇脂质体联合顺铂对比吉西他滨联合顺铂一线治疗伴有区域淋巴结转移的晚期非小细胞肺癌的临床研究

背景与目的：区域淋巴结转移与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)患者预后显著相关，本研究旨在比较紫杉醇脂质体联合顺铂(liposomal paclitaxel plus cisplatin，LP)与吉西他滨联合顺铂(gemcitabine plus cisplatin，GP)一线治疗伴有区域淋巴结转移的NSCLC的近期疗效、远期生存及不良反应。方法：共随机入组55例患者(LP组和GP组分别为29例和26例)，分别采用注射用紫杉醇脂质体(175 mg/m2)联合顺铂(75 mg/m2)和注射用吉西他滨(1000 mg/m2)联合顺铂(75 mg/m2)进行治疗，21 d为1个周期。结果：对于肺癌原发灶，LP和GP组客观缓解率分别为37.9%和30.8%，疾病控制率分别为93.1%和80.8%，差异无统计学意义(P＞0.05)；对于区域转移的淋巴结，LP和GP组的客观缓解率分别为44.8%和15.4%，差异有统计学意义(P=0.022)；LP组疾病控制率(93.1%)高于GP组(73.1%)，差异无统计学意义(P=0.101)。LP和GP组的中位生存期分别为17.0个月和12.0个月，差异有统计学意义(P＜0.05)，两组患者1年生存率分别为86.2%(25/29)和57.7%(15/26)，差异有统计学意义(P=0.039)。LP组血小板减少、胃肠道反应发生率明显低于GP组(P＜0.05)，而贫血、粒细胞减少、肝肾功能损伤、过敏反应等发生率两组差异无统计学意义(P＞0.05)。结论：对于伴有区域淋巴结转移的NSCLC患者，LP方案可能更能使患者获益，不良反应更轻，耐受性好，值得进一步研究和临床推广应用。

MACC1基因干扰对卵巢上皮性癌细胞增殖和顺铂耐药的影响

背景与目的：有研究发现，结肠癌转移相关基因1(metastasis-associated in colon cancer-1，MACC1)在多种肿瘤中高表达，其通过调节细胞外信号激酶(extracellular signal-regulated kinase，ERK)1/2信号通路影响肿瘤细胞的增殖、凋亡等过程。而对于MACC1在卵巢癌中的作用研究甚少。本研究应用RNA干扰(RNAi)技术逆转卵巢上皮性癌耐药细胞中MACC1基因的表达，并探讨MACC1基因表达与卵巢癌细胞顺铂耐药的关系。方法：前期设计的针对MACC1 mRNA的小发卡状RNA(shRNA)转染卵巢癌顺铂耐药细胞系SKOV3/DDP细胞，RT-PCR及Western blot检测MACC1 mRNA和蛋白表达的变化；四甲基偶氮唑蓝法检测转染前后SKOV3/DDP细胞的增殖及对顺铂的半数抑制浓度(IC50)，流式细胞仪测定顺铂处理前后各组细胞凋亡率。Western blot检测ERK1/2及p-ERK1/2蛋白的变化。实验分3组：空白组为未经处理的SKOV3/DDP细胞，阴性对照组转染空质粒p-super-EGFP-1，实验组转染重组质粒p-super-EGFP-MACC1 shRNA。结果：与其他两组细胞相比，实验组细胞MACC1 mRNA及蛋白降低，对顺铂的IC50较低(26.094 vs 47.501/47.089μmol/L， P<0.05)，p-ERK1/2蛋白表达下降(0.3979 vs 0.6712/0.6681，P<0.05)，顺铂处理前、后凋亡率增加(1.32%vs 0.66%/0.48%，P<0.05；36.70% vs 18.53%/16.60%，P=0.000)。结论：MACC1基因表达下调能在一定程度上恢复SKOV3/DDP细胞对顺铂的敏感性，可能与ERK1/2通路有关。

手术方式对乳腺癌患者不同阶段生活质量的影响

背景与目的：随着医学模式的转变，肿瘤患者术后生活质量(quality of life)已成为评价整体治疗的重要标准之一。本研究旨在探讨不同手术方式对乳腺癌患者治疗和康复各阶段的生活质量的影响。方法：对2012年4月-2013年4月在北京同仁医院肿瘤中心手术后复查以及首次接受手术的乳腺癌患者共207例进行生活质量评定，其中保留乳房的乳腺癌切除术61例，全乳切除即刻乳房重建术60例，乳腺癌改良根治术86例，通过配对设计方法，使用量表进行调查，并进行统计学分析。结果：围手术期时，接受保乳手术或全乳切除即刻乳房重建手术的患者与接受改良根治术的患者主要在生理、情感和焦虑、抑郁等不良情绪水平方面差异有统计学意义(P<0.05)，而在生活质量方面差异无统计学意义(P>0.05)；术后2年和术后5年，接受保乳手术或全乳切除即刻乳房重建手术的患者与接受改良根治术的患者在生活质量方面差异有统计学意义(P<0.05)，而在生理、情感和焦虑、抑郁等不良情绪水平方面差异无统计学意义(P>0.05)。结论：保留乳房的乳腺癌切除术和全乳切除即刻乳房重建手术较乳腺癌改良根治术可明显降低乳腺癌患者在围手术期焦虑、抑郁等不良情绪，并可不同程度提高患者的远期生活质量。

Aurora-A促进胰腺癌细胞放射抵抗的机制研究

背景与目的：Aurora-A属于丝氨酸和苏氨酸蛋白激酶家族，其异常表达可导致肿瘤发生及其对放射线的抵抗，本研究旨在探讨Aurora-A与细胞放射敏感的相关性。方法：用Aurora-A激酶抑制剂处理Capan-1细胞，检测细胞增殖、锚定非依赖性生长和细胞周期及其周期相关蛋白的变化；处理的细胞同时用γ线照射，然后用流式细胞术检测细胞凋亡。结果：Aurora-A激酶抑制剂处理后，Capan-1细胞生长速度减慢，克隆形成率降低；Aurora-A抑制可引起细胞周期G1/S以及G2/M期转化阻滞，Cyclin D1、CDK2和CDK6表达下降。Aurora-A激酶抑制剂处理后可以提高放射线照射诱导的细胞凋亡率。结论：Aurora-A激酶抑制剂可抑制胰腺癌细胞增殖，阻滞细胞周期，促进细胞对放射线照射的敏感性。因此，Aurora-A可能是胰腺癌放射治疗增敏的靶向分子之一。

晚期卵巢癌（ⅢC/Ⅳ期）术后3步化疗法--附15例分析

背景与目的：卵巢上皮癌确诊时约70%以上属晚期，目前ⅢC、Ⅳ期卵巢癌术后经一线标准化疗后，其5年无病生存率(disease free survival，DFS)约10%，本研究根据卵巢癌的特点，参考肿瘤细胞动力学和肿瘤药理学的原理，设计3步化疗法，以期提高ⅢC、Ⅳ期卵巢癌患者5年DFS。方法：研究组(A组， n=15)给予3步化疗法(紫杉醇+卡铂，每3周给药1次，共6~8个周期；依托泊甙+环磷酰胺，每4周给药1次，共6个周期；卡铂+环磷酰胺，每8周给药1次，共6个周期)治疗，对照组(B组，n=51)回顾分析2007年复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科收治的ⅢC、Ⅳ期卵巢癌经标准一线化疗获临床缓解的患者(紫杉醇+卡铂，每3周给药1次，共6~8个周期)，比较2组5年DFS。结果：A组5年DFS为80%(12/15)，B组为5.9%(3/51)，差异有统计学意义(P<0.01)。结论：对ⅢC、Ⅳ期卵巢癌在满意细胞减灭术后，采用3步化疗法能提高5年DFS。该方案疗效好，不良反应轻，治疗费用低，值得进一步开展临床研究。

经皮内镜下胃造瘘术在进展期鼻咽癌中的应用

背景与目的：鼻咽癌好发于我国南方地区，同步放化疗在进展期鼻咽癌中的疗效显著，但同步放化疗的不良反应较单纯放疗显著增加，影响了患者放化疗的顺利进行。目前临床上常用局部对症处理和全身营养支持治疗等方法减轻放疗反应以提高患者治疗耐受性，但收效甚微。本文旨在探讨经皮内镜下胃造瘘术(percutaneous endoscopic gastrostomy，PEG)在进展期鼻咽癌中的应用价值。方法：福建省肿瘤医院2010年10月-2012年6月71例病理证实的初诊鼻咽癌进展期患者，放化疗前行PEG术，放化疗期间行胃造瘘饮食及相关护理，检测放化疗不良反应、治疗耐受性及体重、血清白蛋白等营养指标情况。结果：71例患者行PEG术68例成功，3例失败。剩下的64例患者中51例顺利完成3周方案的同步化疗，同步化疗完成率为79.69%，4例因肝转移或肝功能损害未行同步化疗。所有68例患者体重变化在-11.86%~0.83%内，平均-5.32%±2.99%，前后血清白蛋白配对t检验提示放化疗前后差异无统计学意义(P=0.742)。60.29%(41/68)患者发生Ⅱ度放射性口腔炎，22.06%(15/68)患者发生Ⅲ度放射性口腔炎。结论：对初诊进展期鼻咽癌患者行预防性PEG术提高了患者同步放化疗的耐受性，降低了不良反应，减少了因放化疗不良反应引起的放疗中断时间，提高了同步化疗的完成率，改善了患者的营养状况及生存质量，且简单、经济、易行、安全。

局部治疗在乳腺癌局限性肝转移中的作用

肝脏是乳腺癌远处转移常见的部位之一。全身治疗是乳腺癌肝转移的标准治疗，但结果并不理想。转移性乳腺癌中存在一类特殊的亚群，即局限性转移。局部治疗，包括转移灶切除术、射频消融、放射治疗等，结合全身治疗可给该部分患者带来生存获益。现就近年来有关乳腺癌局限性肝转移局部治疗的研究结果作一综述。

Notch3信号通路与卵巢癌发生发展关系的研究

Notch信号传导通路是影响细胞命运的重要通路之一，相邻细胞间通过Notch受体传递信号可以调节多种细胞的分化、增殖和凋亡，影响器官形成和形态变化。Notch信号传导的变化与肿瘤的发生发展密切相关，如脑肿瘤、乳腺癌、肝癌等。近年来研究表明，Notch异常通路介导卵巢癌的发生发展，尤其Notch3及其信号传导分子参与肿瘤的化疗耐药与复发。文章对新近有关Notch3信号通路的重要分子调控卵巢癌的发生发展进行综述。

紫杉醇注射液、紫杉醇脂质体以及多西他赛治疗乳腺癌的疗效及安全性

紫杉烷类化合物是具有潜力的抗恶性肿瘤药物之一。紫杉醇属于紫杉烷类化合物，是目前被批准用于乳腺癌、卵巢癌、肺癌等恶性肿瘤的一线化疗药物。紫杉醇为从太平洋紫杉树皮中提取的二萜类化合物，其产量低、结构复杂、不易提取和合成以及不溶于水的特性大大限制了紫杉醇的临床应用研究。多西他赛是半合成紫杉醇类似物，水溶性略大于紫杉醇，是有潜力的细胞微管蛋白抑制剂，临床应用较多。传统的紫杉醇采用聚氧乙烯蓖麻油作为药物载体，会引起多种不良反应［1］，限制了该药的使用。2003年我国研制成功的注射用紫杉醇脂质体(力扑素)采取脂质体替代聚氧乙烯蓖麻油以及无水乙醇复合溶媒，具有降低紫杉醇毒性及因溶媒导致的过敏反应的优势，使得紫杉烷类化合物在临床上的应用得到进一步的推广。现将2006年9月-2012年12月中南大学湘雅二医院乳腺与甲状腺外科收治的328例乳腺癌患者分别采用注射用紫杉醇、紫杉醇脂质体及多西他赛治疗后的疗效及不良反应的发生率报道如下。

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喉癌、下咽癌功能保全性治疗进展

喉癌、下咽癌的治疗需要在保证生存率和保留功能两者之间进行平衡，这对耳鼻喉科和头颈肿瘤医生仍然具有挑战性。本研究从不同临床类型喉癌、下咽癌的开放手术治疗，激光在喉癌、下咽癌中的应用，以及非手术治疗在喉癌、下咽癌保喉治疗中的应用3个方面详细介绍近年来喉癌、下咽癌治疗所取得的进展，为该类疾病的治疗提供指导意见。

局部晚期头颈部鳞癌的靶向治疗进展

多学科联合治疗是局部晚期头颈部鳞癌的佳治疗模式，而分子靶向药物也在近年应用到这一领域。由于头颈部鳞癌具有普遍的表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor，EGFR)的高表达，目前的靶向治疗主要针对这一靶点。西妥昔单抗作为一个人鼠嵌合的单克隆抗体，是目前唯一批准用于头颈部鳞癌的分子靶向药物。与单纯放疗相比，放疗联合西妥昔单抗能够显著改善局部晚期头颈部鳞癌患者的无进展生存和总生存，但与传统同期放化疗的比较无论在疗效还是不良反应方面尚不充分。随着诱导化疗在局部晚期头颈部鳞癌的研究进展，放疗联合西妥昔单抗为后续的治疗模式提供了新的研究思路。虽然RTOG 0522研究初步证明了在同期放化疗基础上再联合西妥昔单抗无法进一步提高疗效，但对于西妥昔单抗的化疗药物配伍的问题仍然值得探讨。而对于其他抗EGFR抑制剂而言，如何在现有证据基础上设计有针对性的临床研究是能否取得治疗更新的关键。

头颈鳞癌根治性手术后辅助治疗

头颈部鳞癌根治术后的辅助治疗在整个治疗中占有重要地位。早期N+患者可接受根治手术后的辅助放疗；同步放化疗则是局部晚期头颈鳞癌患者术后辅助的标准治疗模式。联合治疗能有效提高肿瘤的局部控制率和患者的无病生存率及总生存率，但联合治疗所导致的急慢性不良反应亦不容忽视。调强放射治疗(intensity modulated radiation therapy，IMRT)较三维适型放疗更为精确和适形，但是否可能增加治疗后局部区域复发风险仍需进一步研究。分子靶向治疗(如西妥昔单抗、尼妥珠单抗)联合放射治疗虽可提高局部晚期头颈部鳞癌根治后的疗效，但其联合放疗的治疗策略在术后辅助治疗上的应用，尚无设计良好的临床研究结果的支持。人乳头状瘤病毒(human papillomavirus，HPV)与头颈部鳞癌的预后及治疗的相关性，及其对治疗选择的指导作用，则有待进一步研究。

舌癌的间室外科

尽管多学科肿瘤综合序列治疗已逐渐应用于临床，但口腔癌的5年总生存率维持在45%~50%。回顾性研究显示，目前临床病理学特征很难确定肿瘤预后、复发率和生存率。然而，能否进行根治性切除并获取安全切缘则是影响口腔癌局部控制的重要的因素。舌体分别由舌内肌和舌外肌组成。肌束走向及其密集分布的神经血管束使舌比其他口腔组织利于肿瘤向深层侵袭。舌癌浸润生长方式是沿着肌束方向或者神经血管束间隙前进的。单纯传统的距肿瘤边缘1~2 cm扩大切除未能切除深面肌束。舌癌切除需参照解剖间室切除原则，这使得原发肿瘤和颈部淋巴结构之间潜在的侵袭途径可以被完整的切除，达成更彻底的根治目标，可以提高局控率。相比之下，舌淋巴系统与其余口腔癌淋巴回流有差异，即使en-bloc切除也未见将其舌淋巴结包涵在内，唯独间室切除可将舌淋巴结暴露于手术野内并完整切除。间室切除作为舌癌原发灶外科根治的一种术式，已经初步展现其科学性和可行性，同时也证实了局控率的改善。因此，今后需要共同探索口腔癌的发生发展规律和肿瘤浸润转移特点，寻求不同部位口腔癌间室切除的规范模式，增强口腔癌外科治疗的根治力度，努力提高患者的生存率。

局部晚期头颈部鳞癌的非手术治疗

局部晚期头颈部鳞癌的治疗往往需要包括手术、放疗、化疗参与的综合治疗，治疗应根据肿瘤原发部位、侵犯范围、患者的身体状况、治疗医生的经验等各项条件而采取个体化的多学科综合治疗。对于可手术切除的头颈部鳞癌，手术±术后放疗(或同期放化疗)仍是其主要的治疗方案，而非手术治疗(放化综合治疗)是另一选择，其目的主要是保留器官和功能。对于不能手术的患者，联合放化疗就成为的唯一选择。近年来发表的TAX323和TAX324研究显示，加用紫杉类、烷化类药物的新型诱导化疗较PF诱导化疗方案，可显著延长患者的生存时间。然而，基于新型诱导化疗的治疗策略同标准的同期联合放化疗相比，是否可进一步提高患者的预后，目前尚无设计良好的临床研究结果支持。本研究将探讨局部晚期头颈部鳞癌非手术治疗策略的临床证据和新进展。