肾脏病与透析肾移植杂志
Chinese Journal of Nephrology, Dialysis & Transplantation 신장병여투석신이식잡지
- 主管单位： 江苏省卫生厅
- 主办单位： 金陵医院肾脏病研究所
- 影响因子： 1.09
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1006-298X
- 国内刊号： 32-1425/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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脂氧素A4抑制结缔组织生长因子诱导的系膜细胞产生Fractalkine
目的:检测结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)是否诱导肾小球系膜细胞产生Fractalkine;检测脂氧素A4(lipoxin A4,LXA4)是否调节CTGF对合成Fractalkine的作用,并探讨其作用机制. 方法:应用CTGF刺激培养的大鼠肾小球系膜细胞,应用逆转录多聚酶链反应测定Fractalkine mRNA表达,应用酶联免疫吸附试验测定上清液中Fractalkine蛋白表达.应用趋化试验测定上清液对单核细胞(THP-1)的趋化作用.应用Western blot测定分裂原激活的蛋白激酶(p42/44 mitogen-activated protein kinase, p42/44 MAPK)、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase, PI3-K)、蛋白激酶B(protein kinase B, PKB).应用凝胶电泳迁移率试验测定核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB). 结果:CTGF刺激使系膜细胞Fractalkine mRNA表达与分泌量增加,增加磷酸化p42/44 MAPK、P-PI3-K、P-PKB及NF-κB表达.P-p42/44 MAPK抑制剂PD98059抑制CTGF诱导的p42/p44 MAPK磷酸化与Fractalkine分泌.PI3-K抑制剂LY294002抑制CTGF诱导的PI3-K、PKB、NF-κB活化与Fractalkine分泌.NF-κB抑制剂吡咯烷二硫氨基甲酸酯(pyrrolidine dithio-carbamate, PDTC)抑制CTGF诱导的NF-κB活化与Fractalkine分泌.LXA4呈剂量依赖性地抑制CTGF所致的上述变化. 结论:LXA4可抑制CTGF引起的系膜细胞分泌Fractalkine,其机制依赖于抑制p42/p44 MAPK、PI3-K/PKB的磷酸化与NF-κB活化.
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狼疮性肾炎患者肾小管周毛细血管C4d沉积及其意义
目的:探讨狼疮性肾炎(LN)是否存在肾小管管周毛细血管(PTC)C4d沉积以及其沉积的病理生理机制. 方法:455例经肾活检证实的LN患者,用间接免疫荧光法检测肾活检冰冻切片组织C4d、C1q和C3的沉积,并与21例C4d阳性的移植肾急性排斥患者进行比较. 结果:15例LN患者(3.29%)肾小管PTC C4d弥漫阳性主要为Ⅳ型狼疮,其中,Ⅱ型LN 3例,Ⅳ型LN 9例,Ⅲ+Ⅳ型LN 1例,Ⅳ+Ⅴ型LN 2例.本组患者抗核抗体均强阳性,73.3%的患者抗dsDNA阳性,40%的患者抗Smith抗体阳性,60%的患者抗心磷脂抗体阳性,所有患者补体C3均明显下降,80%患者补体C4下降.同时, LN PTC C4d沉积阳性的患者,绝大多数合并其他补体成分的沉积,12 例(80%)患者伴有C1q共沉积,4例患者(26.7%)伴 C3 沉积,2例患者(13.3%)伴 IgG 沉积,而21例移植肾C4d阳性急性排斥患者未发现其他补体成分的共沉积.LN患者PTC C4d阳性沉积者肾组织PTC无中性粒细胞浸润. 结论:部分LN患者肾组织PTC C4d沉积,其存在自身免疫功能亢进和补体经典途径的激活.与移植肾急性排斥反应伴PTC C4d阳性的沉积者不同, LN患者PTC C4d阳性的同时,合并有其他补体成分的沉积,而其PTC并无特殊的病理学改变,提示LN患者PTC C4d沉积的机制有别于抗体介导的肾移植急性排斥,它的存在可能代表了LN中一个相对独特的亚型.
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肥胖相关性肾病患者的足细胞损伤
目的:探讨肥胖相关性肾病(ORG) 患者,肾小球足细胞损伤的特点及其可能的影响因素. 方法:借助足细胞特定标志物WT1荧光染色准确计数肾小球内足细胞的数目,通过Weibel-Gomez 方法计算肾小球内足细胞的绝对数目和相对密度.采用病例对照研究的方法,观察足细胞绝对数目正常的ORG患者26例及足细胞数目减少的ORG患者20例.检测、记录两组患者的体重指数、血脂、血糖、胰岛素抵抗等相关指标. 结果:ORG患者的肾小球体积明显增大,足细胞相对密度显著降低.与对照组相比,足细胞数目处于正常范围的ORG患者,肾小球体积明显增大[(4.69±0.99) vs (2.94±1.00)×106 μm3, P<0.001],足细胞相对密度显著下降[(125±23) vs (203±39)/106 μm3, P<0.001];同时,内生肌酐清除率显著增加[(134.66±24.57) vs (103.29±15.13) ml/min*1.73m2, P<0.05],左肾长径明显增大[(114.77±7.47) vs (102.8±7.14)mm, P<0.01];而与足细胞数目减少的ORG患者相比,局灶节段性肾小球硬化(FSGS)比例相对较低 (57.7% vs 75.0%, P=0.182), 尿蛋白、血清肌酐水平也较低.此外,足细胞绝对数目明显减少的ORG患者,高血压的比例(P=0.026),空腹血糖(P=0.007)及胰岛素抵抗程度(P=0.044)均明显增加,体重指数、脂质代谢等指标间并无明显差异.多元逐步回归分析显示,空腹血糖升高是足细胞绝对数目减少的独立危险因素.在足细胞绝对数目的减少的ORG患者中,足细胞绝对数目的进一步减少与平均动脉压(r=-0.639,P=0.002)及胆固醇水平(r=-0.544,P=0.013)相关. 结论:ORG患者存在足细胞损伤,并表现出足细胞相对密度下降和绝对数目减少两种类型.肾小球体积增加导致足细胞相对密度下降,细胞间机械牵张力增加,是ORG患者足细胞损伤的因素之一.这种改变经积极治疗有一定的可逆性.糖、脂代谢异常进一步加重足细胞损伤,导致足细胞绝对数目减少,ORG患者出现足细胞绝对数目减少者,其肾脏损伤明显,更趋向形成FSGS,提示损伤向不可逆方向发展.
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发根DNA检测Alport综合征COL4A5基因突变
目的:通过发根DNA提取分析Alport综合征(Alport syndrome,AS)一家系中COL4A5基因突变,试图通过该方法简化AS家系的收集工作和推广COL4A5基因检测. 方法:通过PCR和直接测序的方法,对先证者外周血DNA COL4A5基因所有51个外显子及其相邻内含子的DNA序列进行检测.发现突变位点后,提取6份该家系成员发根部DNA进行该突变位点检测. 结果:①成功地从发根部提取DNA,进行了PCR和直接测序.②在COL4A5基因第50号外显子4 944位点发现一错义突变,碱基G被T取代,导致其编码1648位氨基酸由色氨酸变为半胱氨酸(4 944G>T W1648C),男性患者为纯合突变,女性患者为杂合突变,正常家系成员和92例对照中均未发现此位点异常,说明W1648C为引起该家系临床病变的突变位点,并非多态性位点.在性连锁Alport综合征中, COL4A5基因此突变位点为首次报道. 结论:通过毛发收集、DNA提取,可使家系收集工作更为简便易行,可帮助未开展基因检测的地区进行基因诊断.本研究通过发根DNA提取检测Alport综合征一家系中新的COL4A5基因突变,遗传方式符合性连锁显性遗传.
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结缔组织生长因子反义寡核苷酸抑制血管紧张素Ⅱ诱导人近曲肾小管上皮细胞肥大
目的:进一步探讨结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)反义寡核苷酸对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的肾小管细胞肥大的影响. 方法:采用体外培养的人肾近端小管上皮细胞株(HK2),分别采用考马斯亮蓝法、流式细胞分析技术及扫描电镜和透射电镜,观察CTGF反义寡核苷酸对AngⅡ诱导的细胞内总蛋白含量、细胞周期分布改变及细胞直径和超微结构改变的影响. 结果:AngⅡ干预HK2细胞48h后,细胞内总蛋白含量显著增加 (P＜0.01);这种作用可被CTGF反义寡核苷酸显著抑制,且呈时间和浓度依赖性.AngⅡ干预HK2细胞后,细胞大部分阻滞在G0-G1期(P＜0.01),而CTGF反义寡核苷酸可逆转这种周期阻滞现象(P＜0.05).经AngⅡ干预的HK2细胞,细胞平均直径显著增加,细胞超微结构显示表面微绒毛减少、细胞内粗面内质网增多、线粒体减少、高尔基体增加,这些作用均可被CTGF反义寡核苷酸所抑制. 结论:CTGF反义寡核苷酸对AngⅡ诱导HK2细胞肥大具有显著的抑制作用,提示CTGF可能介导了AngⅡ诱导的肾小管上皮细胞肥大.
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细胞内活性氧在甲基乙二醛促人腹膜间皮细胞分泌血管内皮生长因子中的作用
目的:观察葡萄糖降解产物甲基乙二醛(MGO)对人腹膜间皮细胞(HPMC)分泌血管内皮生长因子(VEGF)的影响及细胞内活性氧(ROS)在其中的作用. 方法:分别用不同浓度的MGO及抗氧化剂N-酰-L-半胱氨酸(NAC)作用于细胞,用RT-PCR和ELISA方法测定HPMC中VEGF的表达;再以氧化敏感的荧光染料2、7-二氢二氯荧光素(DCFH)染色,流式细胞仪测定细胞内ROS强度. 结果:MGO能使细胞内ROS水平明显升高,呈浓度依赖效应;MGO同时以时效和量效方式促进HPMC中VEGF的表达;而NAC能够明显抑制MGO导致的细胞内ROS升高,同时抑制HPMC中VEGF的分泌. 结论:MGO可能部分通过诱导细胞内ROS,促进HPMC表达VEGF,从而引起腹膜新生血管的增加,终导致腹膜失超滤现象.
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肾移植患者他克莫司血药浓度的影响因素
目的:研究除CYP3A5基因背景外,影响他克莫司(FK506)血药浓度的临床因素,为更合理的应用免疫抑制剂提供帮助. 方法:观察肾移植术后常规使用FK506+霉酚酸酯+强的松三联免疫抑制治疗的CYP3A5 *3/*3型患者共93例,记录术后7天(±2天)、1个月、3个月、6个月和10～12个月时的FK506全血谷浓度,并记录当天(术后1个月至1年的时间点可放宽至隔日)的各项临床观察指标,包括性别、年龄、体重、FK506剂量、激素剂量、血红蛋白、血清总胆红素、谷丙转氨酶、肌酐、白蛋白、总胆固醇、三酰甘油、葡萄糖等.采用单因素回归的方法分析各项临床指标对FK506血药浓度的影响. 结果:FK506的血药浓度随术后时间逐渐降低,浓度/剂量比随着术后时间的延长逐渐升高,CYP3A5*3/*3型患者术后7天、1个月、3个月、6个月和10～12个月时浓度/剂量比分别为(103.0±47.1)、(117.0±76.7)、(150.1±86.6)、(138.5±47.3)、(181.0±159.1)(ng*ml)/(mg*kg).除术后时间外,性别、年龄、血红蛋白、谷丙转氨酶、胆红素、血肌酐水平以及激素用量等因素也在术后不同时间段对FK506的体内吸收、代谢具有一定影响.女性患者的浓度/剂量比在术后7天显著低于男性患者[(108.1±44.6) vs (84.3±37.2)(ng*ml)/(mg*kg),P<0.05],而老年患者高于年轻患者(术后7天、1个月及3个月分别r=0.27,0.26,0.29,P<0.01).激素用量也显著影响FK506血药浓度,在术后前半年激素用量与浓度/剂量比呈现显著的负相关关系(术后1、3、6个月分别r=-0.31,-0.35,-0.25,P=0.002,0.0005,0.03).血红蛋白、谷丙转氨酶、胆红素、血肌酐水平等与浓度/剂量比呈现出一定的正相关关系. 结论:在肾移植术后,FK506的药代动力学随时间而改变,根据各种临床因素对FK506血药浓度的影响,合理使用药物,有利于移植后成功的免疫抑制治疗.
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肥胖相关性肾病的治疗
肥胖相关性肾病(obesity related glomerulonopathy,ORG)已经成为一类常见的肾脏疾病,临床表现为肾脏肥大、肾小球滤过率(GFR)增高和蛋白尿,肾活检病理学特征为肾小球体积普遍增大,常伴有局灶节段肾小球硬化性病变.尽管肥胖诱发肾病早在上世纪70年代就有报道,但本病直至近几年才被人们所重视.我国肥胖发病率增长迅速,肥胖相关的肾脏损害应该引起临床医生高度关注.早期发现,积极治疗完全可以逆转肾小球病变,防止发生肾衰.
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肥胖相关性肾病的临床表现
随着我国经济的快速发展、人们生活方式的改变,儿童及成人肥胖症的发病率逐年上升.肥胖不仅是高脂血症、心脑血管病、糖尿病、睡眠呼吸暂停综合征(SAS)等疾病的高危因素,还可导致肾脏损害.1974年Weisinger等首先报告严重肥胖患者可伴有大量蛋白尿,病理研究也证实肥胖可引起肾脏损害,即肥胖相关性肾病(obesity related glomerulopathy, ORG).ORG临床表现为肥胖、蛋白尿、高脂血症、高血压等,部分患者可缓慢进展至慢性肾功能不全,其病理特征为单纯性肾小球肥大(O-GM)和(或)局灶节段性肾小球硬化(O-FSGS).
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肥胖相关性肾病的病理诊断
高灌注、高滤过和肾小球毛细血管内压升高是肥胖患者肾小球受损的主要危险因素,它们不仅直接损害肾小球毛细血管袢内皮细胞,而且促使系膜细胞过度产生细胞因子(如转化生长因子β等);致使系膜基质降解减少,并引起细胞间粘附分子产生等等.此外,与肥胖相关的高脂血症、高胰岛素血症、肾素-血管紧张素系统活化及瘦素水平升高等诸因素亦共同作用于肥胖患者肾组织的各部位,使其产生病理变化.
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急进性肾小球肾炎的治疗现状
前言急进性肾小球肾炎(rapidly progressive glomerulonephritis, RPGN)是一组表现为大量血尿、蛋白尿及进行性肾功能减退的临床综合征,肾活检病理通常表现为新月体性肾炎.
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睡眠呼吸暂停综合征的肾脏损害
人的一生约有三分之一时间在睡眠中度过.睡眠中机体处于低代谢状态,使体力和精力得到恢复,然而,有些疾病或病理状态却在睡眠中发生,睡眠呼吸暂停综合征(SAS)就是其一.根据一组流行病学调查显示,SAS发病率,男性为4%～31%,女性为3%～19%,男性为女性的5～10倍.而60岁以上达90%.临床常分为阻塞型(OSAS)、中枢型、混合型等,以OSAS多见.SAS的主要病理生理改变是睡眠时反复呼吸暂停和低通气,短则几秒,长则数分钟,严重者可占睡眠时间的40%以上,导致低氧血症和或高碳酸血症.
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遗传性肾小球疾病
遗传性肾小球疾病是一组具有基因突变背景,主要累及肾小球的疾病.除累及肾脏外,常伴身体其他器官受累.狭义的遗传性肾炎指Alport综合征(AS),广义的还包括Fabry病、先天性肾病综合征、薄基膜肾病,指甲-髌骨综合征,部分或全身脂肪发育不良等遗传性肾小球疾病.
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促红细胞生成素对糖尿病神经病变的保护作用
糖尿病神经病变作为糖尿病主要的并发症及致残原因之一,严重影响患者的生活质量,目前临床上尚缺乏有效的治疗手段.促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)是分子质量约30～39kD的糖蛋白.过去一直认为,EPO主要由肾小管细胞合成,仅作用于骨髓巨核前体细胞,刺激红系造血祖细胞及早幼红细胞形成成熟的红细胞集落.
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从足细胞相关分子的研究认识足突融合现象
在伴有大量蛋白尿的人类肾病和肾病动物模型中,足突融合是主要和常见的形态改变,同时也是一些疾病(如微小病变肾病)的特征性形态改变.因此,早在1957年就关注对足突融合形态结构和足突融合机制的研究.一方面,一些免疫因素、生化因子以及血流动力学改变参与足突融合过程,另一方面,足突的负电荷屏障、足突与基膜之间的相互作用以及足突的细胞骨架改变可能与足突融合密切相关.
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促红细胞生成素在急性肾小管损伤中的保护作用
自从Carnot和Deflandre[1]首次在兔体内发现促红细胞生成素(EPO)至今将近一个世纪,从初观察EPO促进骨髓红细胞的生成,至抗骨髓红细胞凋亡机制的阐明,以及近来EPO神经保护作用的发现,人们对它的认识不断深化.近年来还发现肾小管上皮细胞及肾小球系膜细胞也存在EPO受体的表达,并且有人提出EPO可抑制肾小管上皮细胞凋亡,促进急性肾功能不全的恢复.这无疑是肾脏病治疗中的一个重要发现,本文就有关研究进行综述.
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蛋白尿激活肾小管上皮细胞的分子机制
肾小球基膜是血浆蛋白的机械和电荷屏障.生理状况下,仅低分子量的血浆蛋白能从基膜滤出.肾小球基膜损伤后,中、高分子量的血浆蛋白滤出增加,导致近端肾小管过度重吸收和转运蛋白.近年来对伴蛋白尿的慢性肾脏疾病进行性恶化的病理机制进行了广泛研究.
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汞中毒伴蛋白尿
病史摘要病史患者女性,51岁,因"多关节疼痛10余年,水肿20余天"于2004-04-26入院.患者10余年前无诱因出现对称性肩、肘、双手(腕、掌指、指间关节)、双足关节疼痛,活动后和阴雨、遇冷加重,不伴发热,无明显游走和晨僵现象,当地诊断为"类风湿性关节炎",间断服用芬必得(总量约10片)、去痛片(总量约100片)疼痛可减轻.
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肾素-血管紧张素系统:新成员,新效应
肾素-血管紧张素系统(RAS)通过作用于心血管、肾脏、肾上腺,控制体液、电解质平衡以及动脉压,是机体重要的调控系统.经典的RAS主要成分有肾素、血管紧张素原(AGT)、血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素受体1(AT1)、血管紧张素受体2(AT2R).AGT在肾素的作用下生成AngⅠ,在ACE的作用下,AngⅠ转变为AngⅡ,后者为经典RAS的主要效应物质,通过与血管紧张素受体结合发挥效应.
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雷帕霉素在肾移植中的临床应用
雷帕霉素(Rapamycin,RAPA)又称西罗莫司(Sirolimus),是一种强力免疫抑制剂.以RAPA为主的免疫抑制治疗,能预防、逆转肾移植急性排斥反应(acute rejection,AR),减少慢性排斥反应(chronic rejection,CR)血管闭塞病变的发生;维持治疗中,有助于环孢素A(Cyclosporin A,CsA)或激素的减量或停药.RAPA以其独有的作用机制,较小的肾毒性,已成为肾移植抗排斥治疗的基础药物之一.本文就RAPA的作用机制及临床应用作一综述.
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On-line hemodiafiltration技术和临床应用
血液透析滤过(hemodiafiltration, HDF)是近年来血液净化领域的重要进展,与常规血液透析(HD)相比,HDF使用高通透性合成膜透析器,生物相容性好,兼有对流和弥散清除,对小分子和中分子物质清除率高,血流动力学稳定,使终末期肾脏疾病(ESRD)患者的肾脏替代治疗更为充分,在某些国家已占维持性肾脏替代治疗人数的7%～14%[1,2].
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连续性不卧床腹膜透析患者残余肾功能保护的意义和策略
残余肾功能(residual renal function, RRF)指健存肾单位的滤过、重吸收和内分泌功能,RRF对于患者的预后有重要的影响.但是由于原发病的进展、透析膜及透析液的生物不相容性、透析过程中血流动力学改变、脂质代谢紊乱等因素的作用,透析患者RRF的丢失不可避免.
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糖尿病肾病并发感染
病例摘要病史 51岁男性患者,"发现血糖增高5年,发作性下肢出血点、便血2月,水肿、尿检异常1月"于2003年7月入院.缘于1999年无诱因地体重下降约10 kg,不伴多饮、多食、多尿,当地医院检查空腹血糖11.4 mmol/L,未查餐后血糖,亦未行尿液及肾功能检测.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
