肾脏病与透析肾移植杂志
Chinese Journal of Nephrology, Dialysis & Transplantation 신장병여투석신이식잡지
- 主管单位： 江苏省卫生厅
- 主办单位： 金陵医院肾脏病研究所
- 影响因子： 1.09
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1006-298X
- 国内刊号： 32-1425/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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尿液肾损伤分子1:预测梗阻性肾病肾脏预后的生物学标志物
目的:探讨尿液肾损伤分子1(uKIM-1)、尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白分子(uNGAL)在梗阻性肾病所致急性肾损伤(AKI)诊断中的价值,评价其在预测肾脏预后中的价值.方法:收集30例梗阻性肾病患者解除梗阻前后不同时相的尿液标本,应用ELISA方法检测uKIM-1、uNGAL水平,进行分析、比较.随访1年,评估uKIM-1、uNGAL在梗阻性肾病肾脏预后判断中的应用价值.结果:发生AKI的患者uKIM-1和uNGAL水平显著升高,uKIM-1、uNGAL与血清肌酐成正相关,曲线下面积(AUC)分别为0.943和0.900.肾脏预后差的患者术后72h uKIM-I水平显著升高.ROC曲线分析uKIM-1在肾脏预后判断中的AUC为0.912,敏感度85.7％,特异度84.6％.Kaplan-Meier生存曲线分析示出现术后72h尿KIM-1＞ 156.00 pg/( mg·Cr),与不良预后呈明显相关性.结论:uKIM-l、uNGAL对诊断梗阻性肾病所致AKI有较高的准确性,术后72h uKIM-1有助梗阻性肾病肾脏预后的判断.
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Smad锚着蛋白在高糖诱导人肾小管上皮细胞细胞外基质沉积中的作用
目的:阐明Smad锚着蛋白(Smad anchor for receptor activation,SARA)在高葡萄糖诱导的人近端肾小管上皮细胞系(HK-2细胞)细胞外基质(ECM)沉积中的作用及分子机制,探讨以SARA为靶点抑制高葡萄糖诱导的HK-2细胞ECM沉积的策略.方法:用高浓度葡萄糖(30 mmol/L D-葡萄糖)刺激HK-2细胞,通过Western Blot及实时定量PCR( Real-time PCR)检测纤维连接蛋白(FN)和I型胶原(Col I),进而检测转化生长因子β1( TGF-β1)、Smad2、Smad3、p-Smad2、p-Smad3的表达变化,通过细胞免疫荧光、Western Blot、Real-time PCR检测SARA的表达变化；分别转染全长SARA质粒[SARA(WT)]及敲除SBD结构域的SARA质粒[SARA(dSRD)],检测转染后高糖诱导HK-2细胞FN及Col I表达的变化.结果:Western Blot及Real-time PCR结果显示,30mmol/L D-葡萄糖刺激后,HK-2细胞Col I蛋白及mRNA表达呈时间依赖性升高.高糖可诱导TGF-β1、Smad3蛋白及其mRNA表达呈时间依赖性上调；Smad2 mRNA表达呈时间依赖性上调,而其蛋白表达呈时间依赖性下调；高糖可促进Smad2和Smad3磷酸化,但Smad3的活化时间更长.而SARA的蛋白及mRNA表达呈时间依赖性降低,细胞免疫荧光结果亦证实高糖刺激后SARA表达下降.与高糖组相比,转染SARA(WT)可使HK-2细胞FN和 Col I表达下调；转染SARA (dSBD)对高糖诱导的HK-2细胞FN和ColI表达无明显影响.结论:高糖诱导的HK-2细胞ECM沉积过程中,TGF-β1信号通路活化,SARA的表达下调；过表达SARA可能通过上调Smad2的蛋白表达,抑制TGF-β31信号传导,从而减少高糖诱导的HK-2细胞ECM分泌.
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原发性系统性淀粉样变性的预后及危险因素分析
目的:分析我国汉族人群原发性系统性(AL.)淀粉样变性患者的临床预后特点及相关危险因素.方法:同顾性分析2003年3月至2011年8月期间南京军区南京总医院全军肾脏病研究所诊断的AL淀粉样变性患者的临床预后特点,利用Kaplan-Meier法计算患者的累计生存率,利用COX回归模型分析相关危险因素.结果:本研究共纳入患者245例,中位年龄56岁,其中男性153例,以乏力及水肿起病,除肾脏外,常见的受累器官是肠道(55.9％)和心脏(46.9％).中位病程为7月,主要表现为大量蛋白尿(尿蛋白定量4.86±4.32 g/24h),其中62.45％患者尿蛋白＞3.5 g/d.25％的患者诊断时合并肾功能不全.M蛋白王要为λlgG( 36.06％)和λlgA(18.75％).中位随访20月,患者中位生存时间33.6月(1～ 98月),1年、2年、3年和5年的生存率分别为68.3％ 、52.7％、47.8％和30.7％.亚组分析发现心脏受累、肝脏受累、低血压、肾功能不全患者生存时间缩短,经特殊治疗(化疗或干细胞移植)后患者预后明显改善.COX多因素分析表明年龄、肝脏受累、心脏受累是患者预后的独立危险因素,而特殊治疗是患者预后独立保护因素.生存分析表明肾脏中位生存时间为45月(1 -98月),1年、2年、3年及5年肾存活率分别为78.6％、69.6％、63.2％和36.9％.多因素分析表明诊断时肌酐升高和低血压足进展至ESRD的独立危险因素.结论:AL淀粉样变性患者常合并肠道和心脏受累,长期预后较差,其中合并心脏和肝脏受累、低血压及肾功能不全者预后更差,而接受特殊治疗可明显提高患者生存率；诊断时肌酐升高及低血压提示肾脏预后不良.
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局部枸橼酸联合小剂量低分子肝素抗凝在连续性肾脏替代治疗中的应用
目的:通过单中心随机、对照、前瞻性临床研究比较局部枸橼酸、低分子肝素( LMWH)、局部枸橼酸联合小剂量LMWH三种抗凝方法在连续性静脉-静脉血液滤过(CVVH)中的疗效及安全性.方法:将2010年11月至2011年9月期问南京军区南京总医院住院行CVVH(预计≥30h)、无抗凝禁忌的危重症患者根据抗凝方式不同,随机分成局部枸橼酸组(A组)、LMWH组(B组)、局部枸橼酸联合小剂量LMWH组(C组).滤器使用时间≤8h、临床需要或明显抗凝相关并发症出现时需更换抗凝方案.主要观察终点为滤器使用寿命,同时观察血红蛋白(Hb)、血小板计数(PLT)、凝血指标、治疗前后血气的变化及出血发生情况.结果:共入组57例患者,其中A及C组各有2例未完成观察,余53例纳入分析,其中男性36例(67.9％),女性17例(32.1％),A、B及C组各有15、19及19例；3组滤器使用寿命分别是(21.22±13.49)h,(25.l±23.97)h,(40.35±30.88)h(P＜0 01).治疗过程中共8例患者因抗凝效果不满意更改抗凝方式,其中A组及B组各3例(20％,15.8％)改为C组即枸橼酸联合小剂量LMWH抗凝(P＞0.05),C组2例(10.5％)增加LMWH剂量；7例因血气分析结果异常更改抗凝方式,分别为A组3例(20％)、C组4例(21.1％),均停用枸橼酸抗凝(P＞0.05),改为碳酸氢盐置换液；4例因出血原因更改抗凝方式的患者均在B组(21％)(P＜0.05).观察过程中A、B、C三组出现Hb、PLT下降达30％以上(三组间P＞0.05).出血观察:仅B组2例(10.5％)(P＞0.05)患者引流液观察到出血.,三组患者CVVH的治疗时间、住院天数、ICU时间、放弃或死亡的比例均无统计学差异(P＞0 05).结论:枸橼酸联合小剂量LMWH抗凝与单用枸橼酸和LMWH抗凝比较,能显著延长滤器使用寿命,而出血相关不良反应并无明显增加.
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X线平片、脉搏波传导速度及踝肱指数在维持性血液透析患者血管钙化评价中的应用
目的:评价维持性血液透析(MHD)患者脉搏波传导速度(PWV)、踝肱指数(AB1)与不同部位血管钙化的关系及其预测血管钙化的能力.方法:纳入四川省人民医院血液净化中心MHD患者131例,采用X线摄片评价血管钙化,无创性全自动动脉测量仪器测量患者的PWV及ABI.分别将不同部位血管钙化情况、血管钙化积分、PWV、ABI进行相关分析.将PWV 、ABI对诊断不同部位血管钙化进行受试者工作特征(ROC)曲线分析,评价其对诊断血管钙化的敏感性和特异性.结果:X线平片显示的外周及大动脉钙化积分之间呈正相关(P ＜0.01);ABI与整体钙化积分、大动脉钙化及外周动脉钙化积分之间均呈负相关(P ＜0.05)；PWV与整体钙化积分、大动脉钙化积分之间均呈正相关(P＜0.05),而与外周动脉钙化积分之间无显著相关.ROC曲线提示,对不同部位的血管钙化,PWV(ROC曲线下面积均＞0.5)均较ABI(ROC曲线下面积均＜0.5)有较好预测能力.结论:PWV及ABI与MHD患者整体及不同部位血管钙化关系密切,与ABI相比,PWV能够较好的预测MHD患者不同部位的血管钙化,ABI诊断血管钙化的能力不足.
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急性百草枯中毒患者急性肾损伤的临床特征
目的:急性百草枯中毒引起的急性肾损伤(AKI)发病率较高,但相关研究多限于动物实验,故对百草枯中毒引起AKI认识不足.本研究分析急性百草枯中毒引起AKI的临床特征,进而寻找发生AKI的危险因素,争取做到早发现、早治疗,改善预后.方法:同顾性分析2009年1月～2011年12月中国人民解放军第150中心医院收治的180例急性百草枯中毒患者的症状体征、实验室检查结果、肺部影像学特征及预后.结果:180例急性百草枯中毒患者中98例(54.4％)出现AKI.服毒量＜15 ml及≥15 ml患者AKI发生率分别为13.6％、78.2％,30例(16.7％)出现少尿.98例AKI患者中86例(87.8％)出现蛋白尿和(或)血尿,低分子蛋白尿、管型尿、糖尿、尿NAG升高的发生率分别为84.6％、15.3％、41.8％ 、66.3％.4例经肾活检者肾脏病理改变以肾小球缺血性病变、肾小管间质纤维化为特征.98例百草枯中毒合并AKI的患者死亡率为86.7％.13例存活的AKI患者随访30d,5例血清肌酐波动在123.7 ～247.5μmol/L,2例进展至终末期肾病,余肾功能正常.结论:急性百草枯中毒患者的AKI发生率达54.4％,同时累及肾小球及肾小管,以肾小管间质损害为主；AKI足判断中毒患者病情轻重的指标；早期呕吐、百草枯服用量≥15 ml、服毒至洗胃时间间隔长、血液净化开始时间晚、低氧血症、C反应蛋白升高、外周血白细胞升高、血糖增高是发生AKI的危险因素.
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奥美拉唑对肾移植术后不同剂型麦考酚酸浓度的影响
目的:观察质子泵抑制剂( PPI)奥美拉唑对两种不同剂型的麦考酚酸(MPA)药代动力学的影响.方法:两组患者在肾移植术后分别给予不同剂型的MPA[吗替麦考酚酯片(MMF)和麦考酚钠肠溶片(EC-MPS)]抗排斥治疗,均联用环孢素A和激素,均在术后立即给予奥美拉唑预防治疗,持续至术后第7天停用,分别观察术后第3、7、10天MPA的血浆浓度、达峰时间、峰值,其中血浆MPA浓度采用高效液相色谱(HPLC)法测定,分别采集服药前及服药后0.5h、1h、1.5h、2h、3h、4h、6h、8h及12h全血标本,采用WinNonlin 5.2程序,按非房室模型进行药代动力学参数的计算每次MPA浓度的MPA-AUC012h值.比较奥美拉唑对MMF和EC-MPS的达峰时间、峰值浓度和MPA-AUC0.12h值的影响.结果:MMF组在肾移植术后第3、7、10天达峰时间分别为(1.50-±0.71)h、(2.50±1.04)h、(1.25±0.60)h,其中第7天较第3天达峰时间延后,第10天较第7天达峰时间明显提前(P＜0.05),峰值浓度分别为(7.69±2.25)μg/ml、(8.95±5.60) μg/ml、(9.87±3.82)μg/ml(P ＞0.05),MPA-AUC0-12h分别为(38.98±14.63) mg·h/L、(34.59±12.04)mg·h/L、(32.47±10.81) mg·h/L(P ＞0.05)；EC-MPS组在肾移植术后第3、7、10天达峰时间分别为(2.50±0.53)h、(2.56±0.62)、(2.63±0.74)h(P ＞0.05),峰值浓度分别为(11.56±9.59)μg/ml、( 12.64±8.49) μg/ml、(10.11±9.19)μg/ml (P ＞0.05),MPA-AUC0.12h分别为(22.76±15.52)mg·h/L、(25.31±10.37)mg·h/L、(16.68±14.77) mg·h/L(P ＞0.05).MPA-AUC012h两组间比较第3、7、10天P值分别为0.065、0.382、0.05;达峰时间两组间比较第3、7、10天P值分别0.01、0.721、0.002;峰值浓度两组间比较P值分别为0.878、0.328、0.505.结论:奥美拉唑能明显延长MMF达峰时间,可能降低MMF的峰值浓度；但对EC-MPS的药代动力学无影响.在肾移植术后应用MMF作为免疫抑制剂的患者术后应早期的检测MPA的浓度,及时调整MMF的剂量.
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高截留量透析治疗多发性骨髓瘤:个案报道
目的:报道一例多发性骨髓瘤合并管型肾病在化疗基础上采用高截留量透析清除血清游离轻链( FLC)出现高内毒素血症的病例.方法:一例52岁女性患者,因“进行性血肌酐升高,伴血、尿FLC λ升高1月”,经骨髓细胞学检查结合临床诊断为多发性骨髓瘤合并管型肾病.患者在接受VAD方案化疗同时,3周内予高截留量透析治疗(HC02100透析器,HCO-HD)6次,前3次采用普通透析液,后3次采用超纯净透析液.治疗前后及治疗中监测血液及透析液废液中FLC变化,同时测定血液、透析液内毒素水平.结果:患者血清FLC λ水平从治疗前4 689 mg/L降至492.7 mg/L,血清肌酐水平有下降趋势.患者采用普通透析液行HCO-HD时,透析液内毒素水平0.112 ～0.145 EU/ml,透析后患者出现体温升高,高达38.5℃,第3次血液内毒素水平从透析前＜0.03 EU/ml)升至透析后0.122 EU/ml;第4次开始改为超纯净透析液透析,透析液内毒素水平0.03 EU/ml,透析后体温正常,第4次透析后血液内毒素水平无升高.透析液流量500 ml/min时,FLC λ清除率38.4 ml/min,单次下降率71.0％ ～ 85.2％,单次清除量9.06 ～ 18.02g;透析液流量200 ml/min时FLCλ清除率、单次下降率及单次清除量明显低于前者.结论:在合适化疗基础上,高截留量透析可有效清除并降低血清游离轻链水平,其清除效率受透析液流量影响较大.我们提出采用超纯净透析液可避免透析后的高内毒素血症及体温升高等临床现象.
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持续性不卧床腹膜透析及日间不卧床腹膜透析临床效能评判及比较
持续性不卧床腹膜透析(CAPD)、日间不卧床腹膜透析(DAPD)是常见的腹膜透析(PD)的两种模式,其临床效能的判定是多方面的综合评定.本文将介绍这两种透析模式、临床效能判定及两者间的比较.
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持续不卧床腹膜透析和日间不卧床腹膜透析临床效能的评判
腹膜透析(PD)因其便于保护残余肾功能(RRF)、血流动力学相对稳定、操作简便等优点,已日益成为终末期肾病(ESRD)患者的主要透析方法,但PD的方案在不同国家和地区有所不同.2006年,国际腹膜透析学会( ISPD)推荐ESRD患者小PD剂量应使每周总尿素清除指数(Kt/V)(腹膜+ RRF)＞1.7,透析模式一般应予透析液24h留腹循环进行.
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重视日间不卧床腹膜透析模式对终末期肾病患者治疗的价值
近十年来,心血管疾病(CvD)(缺血性心脏病、充血性心力衰竭、粥样硬化性心血管病)已成为影响腹膜透析(PD)患者远期生存率的重要因素之一.据南京军区南京总医院全军肾脏病研究所PD中心统计,在所有PD退出的患者中,心血管事件并发症占患者掉队率的50％以上,与其他中心报道基本类似.因此,如何预防或延缓CVD已成为改善PD患者远期预后的重要措施之一.本文主要谈PD模式选择在改善CVD中的临床意义.
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狼疮足细胞病及其研究进展
狼疮足细胞病是指系统性红斑狼疮导致的肾小球足细胞病,其临床表现为肾病综合征,病理改变以肾小球足细胞足突广泛融合为特征,伴或不伴有系膜细胞或系膜基质增生,除肾小球系膜区免疫复合物沉积外,毛细血管袢内皮下及上皮侧均无免疫复合物沉积.本文对近年来国外有关狼疮足细胞病的研究进展加以综述.
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肥大细胞与肾脏疾病
近年来,肥大细胞在肾脏疾病中的作用逐渐受到关注,多种肾脏疾病患者肾组织中均发现肥大细胞增多,且肥大细胞数与多种临床病理指标及肾脏疾病预后有显著相关性.动物实验也显示,肥大细胞可能在肾脏疾病的发生发展过程中超重要作用,其可能通过释放多种生物活性物质和与其他细胞直接作用参与肾脏疾病的发生发展,但肥大细胞在肾脏疾病中的确切病理意义和作用机制仍有待进一步研究.
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外质体(Exosomes)与肾脏疾病
外质体( Exosomes)足起源于多泡体的微小囊泡,由细胞内吞途径中的多泡体外膜和细胞膜融合后释放到胞外环境或体液中.Exosomes含有多种蛋白、mRNAs、microRNAs、信号分子等,能够反映来源细胞的生物学状态,因而可能成为潜在的生物学标志物.目前,exosomes的研究大多集中在免疫学和肿瘤学,并已经成为一种免疫治疗的新手段,应用于肿瘤治疗和免疫耐受等方面.近年人们才关注exosomes与肾脏疾病的关系,研究表明几乎所有肾脏上皮细胞包括肾小球足细胞、肾小管上皮细胞、尿道上皮细胞均可分泌exosomes,因此尿液来源的exosomes可能成为寻找肾脏疾病早期诊断的标志物.本文着重从exosomes的生物学特性及其在肾脏疾病诊断和治疗的研究进行综述.
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足细胞与机体免疫系统
足细胞,作为肾小球滤过屏障的一道重要防线,被认为是蛋白尿产生的中心环节,因此近年来备受关注.免疫抑制剂对足细胞损伤的保护作用促使人们寻找除其免疫抑制作用之外对足细胞直接的保护机制.足细胞本身是否具有免疫细胞样的特性?在病理情况下,足细胞又是如何对机体炎症反应作出应答的?上述问题的解答将对足细胞损伤机制研究和探寻治疗干预措施具有重要意义.
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反复发作贫血、血小板减少伴急性肾损伤
青年女性,分别先后因少年时不洁饮食及青年期妊娠7月发生急性肾功能不全、微血管病性溶血、血小板减少、癫痫反复发作.第一次肾活检为典型的急性血栓性微血管病变,经甲泼尼龙1.5g冲击、血浆置换2次后血小板升至正常,透析治疗半年后肾功能恢复；第二次发病重复肾活检见肾小球及血管呈慢性化病变,但存在急性肾小管-间质损伤,静脉滴注甲泼尼龙40 mg/d、输注血浆治疗3d后血小板即升至正常,1月后肾功能恢复.两次发病查血管性血友病因子裂解酶13(ADAMTS13)活性均正常、抗ADAMTS13抗体低滴度阳性.终诊断为获得性血栓性血小板减少性紫癜.
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慢性肾脏病与“肠肾综合征”
尿毒症患者血液透析时肠道一过性缺血导致肠道通透性增高、肠道茵群移位,从而诱发体内多种病理改变,在2011年国际透析大会上,Ritz首次提出“肠肾综合征”的概念,但未给出其明确定义.本文通过综述肠肾间相互影响及经肠道途径治疗肾脏疾病,阐述了“肠肾综合征”的合理性,并确立“肠肾综合征”的概念——肠道和肾脏中一个器官发生改变时对另一个器官产生不利影响,并能互为因果引起和(或)相互加重.希单通过引入“肠肾综合征”,重新审视肠道和肾脏疾病的关联性,以肠道为靶点,提高慢性肾脏病的诊疗效果.
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肾移植术后常见的复发性肾小球疾病(一)
各种引起终末期肾病常见的原发性和继发性肾小球疾病均可在肾移植术后复发.常见的复发性原发性肾小球疾病包括IgA肾病、局灶节段性肾小球硬化、特发性膜性肾病和膜增生性肾小球肾炎；常见的复发性继发性肾小球疾病则包括狼疮性肾炎、过敏性紫癜性肾炎、肾淀粉样变性、轻链沉积病、原纤维性/免疫管状肾小球肾炎、混合性冷球蛋白血症性肾病、糖尿病肾病及血管炎肾损害等.由于各移植中心开展移植肾活检的策略不同,因而各移植中心报道的不同病因引起复发性肾小球疾病的发生率也不一致.复发性肾小球疾病患者的病情轻重不一,但无论临床症状还是病理改变一般均轻于自体肾疾病；致使疾病易复发的危险因素各有不同,但一般年轻、自体肾脏疾病重、进展迅速、活体供肾……易致疾病复发；一些疾病经移植前强化治疗可以减少复发；移植后早期确诊疾病复发,且采取积极的治疗措施,能使一些复发性疾病受者临床获益.总之,尽管多种原发性和继发性肾小球疾病在肾移植后均能复发,导致移植肾再次受损,但肾移植仍不失为终末期肾病有效的疗法之一.
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高截留量血液透析临床应用进展
高截留量膜初用于清除严重脓毒症的炎症介质,近年来被用于治疗骨髓瘤管型肾病、横纹肌溶解等疾病,并有望用于终末期肾病患者大分子毒素的清除.本文就高截留量膜的定义、理论基础、高截留量血液透析相关技术及临床应用进展作一简述.
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华氏巨球蛋白血症相关的轻链沉积病
中年男性,贫血、高黏血症、肾功能不全、尿检阴性,免疫球蛋白lgM升高、k型lgM单克隆免疫球蛋白条带,骨髓活检提示华氏巨球蛋白血症.肾脏病理组织学见弥漫肾小管萎缩,小管基膜增厚明显；间质嗜酸性细胞浸润；肾小球病变较轻.免疫荧光染色免疫球蛋白和补体染色阴性.轻链染色显示肾小球毛细血管袢、肾小管基膜、血管壁κ轻链染色阳性.电镜下见肾小球毛细血管袢基膜内侧缘、包曼囊壁、肾小管基膜外侧缘、血管壁见泥沙样电子致密物沉积.结台临床及病理,终诊断华氏巨球蛋白血症相关的K型轻链沉积病伴急性间质性肾炎.
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重视系统性淀粉样变性的诊断和治疗
系统性淀粉样变性是一类疾病的总称,临床上以免疫球蛋白轻链型淀粉样变性(AL型)为常见,占淀粉样变性的80％以上.AL型淀粉样变性好发于老年人,中位诊断年龄约62岁,随着我国人口老龄化和环境致病因素的加剧,AL型淀粉样变性的发病率也呈现出逐年升高的趋势.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
