肾脏病与透析肾移植杂志
Chinese Journal of Nephrology, Dialysis & Transplantation 신장병여투석신이식잡지
- 主管单位： 江苏省卫生厅
- 主办单位： 金陵医院肾脏病研究所
- 影响因子： 1.09
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1006-298X
- 国内刊号： 32-1425/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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肾脏特异性microRNA的鉴定及功能预测
目的:应用Solexa技术分析和筛选出肾脏特异性表达microRNA (miRNA),同时利用生物信息学技术预测特异表达miRNA的靶基因并对其功能进行初步分析,探讨特异表达miRNA在肾脏中的功能. 方法:选取8周龄C57/B6雄性小鼠,取其全身11个组织器官,提取总RNA并从中分离小分子量RNA进行Solexa测序,筛选出相较其他组织器官,在肾脏中表达为特异的miRNA;然后,利用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)技术对筛选出的肾脏特异性表达miRNA进一步验证;后,通过生物信息学技术对其进行靶基因预测,并对交集的基因集合分别进行GO分析和KEGG通路分析. 结果:Solexa测序结果显示在正常小鼠中miR-196a和miR-196b在肾脏特异性高表达.qRT-PCR验证了miR-196a和miR-196b在小鼠11个组织器官中的表达分布情况,定量结果与测序结果相一致.TargetScan6.2和PicTar两个软件预测到交集靶基因74个.GO分析显示miR-196a/b的预测靶基因集合显著富集在血小板源生长因子结合活性、转录调控活性、细胞外基质的结构组成等分子功能上并参与调控代谢、发育等生物学过程(P＜0.01).信号转导通路显著富集于促性腺激素释放激素信号通路、细胞外基质受体相互作用等多个信号通路和脑胶质瘤、前列腺癌等疾病通路中(P＜0.05). 结论:miR-196a/b在肾脏中特异性高表达,靶基因功能广泛,与细胞代谢、生长发育等密切相关.
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维持性血液透析患者血清成纤维细胞生长因子23与血管钙化和左心室肥厚的关系
目的:观察182例维持性血液透析(MHD)患者的血清成纤维细胞生长因子23(FGF23)水平、影响因素及与血管钙化和左心室肥厚(LVH)的关系. 方法:检测血清全段FGF23水平,钙、磷、全段甲状旁腺素(iPTH)、25羟维生素D及常规实验室指标,记录调节钙磷代谢的用药情况,螺旋CT检测冠脉钙化评分(CACS),腹部侧位平片检测腹主动脉钙化评分(AACS),心脏超声检测心脏指标. 结果:所有患者的血清FGF23水平显著升高,根据FGF23水平用四分位法将患者分为四组:组1 FGF23为77.7～1 260.8 pg/ml,组2 FGF23为1 290.9～5 934.6 pg/ml,组3 FGF23为6 969.8～27 219.7 pg/ml,组4 FGF23为27 487.3～234 869.2 pg/ml,随着组间FGF23水平升高,患者年龄更大,踝臂指数更低,血红蛋白更低,血磷更高(P＜0.05),FGF23与血磷的相关系数为0.435(P＜0.01).同时,血清25羟维生素D水平呈下降趋势,lgiPTH、活性维生素D的处方率、左心室质量指数(LVMI)、LVH的患病率均呈上升趋势,但无统计学差异.除了AACS≥5的患者随FGF23升高腹主动脉钙化的患病率增加外(P=0.048),其余各组血管钙化患病率及严重程度有升高趋势,但无统计学差异. 结论:血清FGF23水平在MHD患者中明显升高,与血磷升高正相关.高FGF23水平的患者腹主动脉钙化(AACS≥5)的患病率增加,未发现血清FGF23与冠状动脉钙化、LVH患病率的相关性.
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二甲苯体外诱导肾小管上皮细胞损伤的表观遗传机制
目的:研究二甲苯诱导肾小管上皮细胞损伤的特点及表观遗传机制. 方法:不同浓度的二甲苯分别作用于体外培养的人肾小管上皮细胞(HK-2),通过ELISA法检测肾小管上皮细胞培养上清中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)表达变化,流式技术检测肾小管上皮细胞凋亡,Caspase-3活性检测试剂盒检测Caspase-3活性.采用人甲基化450K芯片和焦磷酸测序对二甲苯诱导损伤的肾小管上皮细胞DNA的CG位点进行甲基化筛选和验证. 结果:二甲苯诱导刺激后HK-2细胞NGAL表达增加,呈现剂量和时间依赖性;1.4mmol/L二甲苯作用48h后培养上清中NGAL的值较对照组显著增加[(4.52±0.49) pg/ml vs(2.30±0.11) pg/ml,P＜0.01].随加入二甲苯浓度的增加,HK-2细胞的凋亡比例和Caspase-3活性明显增加.甲基化芯片分析结果显示,二甲苯刺激后,HK-2细胞有243条探针甲基化出现显著差异,其中109条探针显示为甲基化水平增高,134条探针显示为甲基化水平降低,共涉及到138个基因.其中,细胞凋亡相关的基因(如Bax、FAF1等)出现了明显的甲基化改变,FAF1甲基化水平降低,Bax甲基化水平升高.焦磷酸测序的分析结果显示,二甲苯刺激后Bax基因(92％)的甲基化水平与对照组(85％)相比出现7％的甲基化改变;FAF1基因的甲基化水平比对照组降低6％,其甲基化改变的趋势与芯片结果相一致. 结论:二甲苯刺激可引起HK-2细胞的损伤和凋亡增加,Bax、FAF1等凋亡相关基因的甲基化水平改变可能参与二甲苯对肾小管上皮细胞损伤,其机制有待进一步研究.
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血液透析治疗中透析器和透析液对急性期蛋白及细胞因子的影响
目的:评估血液透析(HD)过程细胞因子白细胞介素6(IL-6)和一些急性期蛋白[c反应蛋白(CRP)和分泌型磷脂酶A2(sPLA2)]的水平,分析HD诱导的急性期反应与透析膜类型或透析液的关系. 方法:10例患者行标准HD治疗,在透析开始、透析结束及透析后24h留取血液样本,分别检测IL-6,CRP和sPLA2水平,所有患者分别使用改良型纤维素膜透析器(FB)和聚砜膜透析器(PS),另外5例患者为增强HD治疗,即纤维素膜透析器加上一组透析液滤器(FBf). 结果:FB组和FBf组在透析结束时IL-6水平显著高于透析开始时(P＜0.05),在透析后24h IL-6降至基础水平,相反,PS组透析的患者IL-6水平无明显波动.在透析结束时FB组和FBf组IL-6水平显著高于PS组患者(P＜0.05);FB和FBf组透析后24h时平均CRP水平显著高于透析后水平(P＜0.05).两组患者在透析后24h sPLA,水平较透析结束时显著增高(P＜0.05).透析结束时IL-6水平与透析后24h CRP(r=0.67,P＜0.01)水平和sPLA2(r=0.52,P＜0.05)水平显著正相关.但是使用PS膜透析患者,CRP以及sPLA2水平均无显著性变化. 结论:与PS膜相比,FB和FBf膜透析治疗结束时血清IL-6水平显著升高,与开始透析后24h后血清CRP和sPLA2水平的升高显著正相关.因此,诱导HD急性期反应的原因中,透析膜的生物学特性较透析液细菌学标准(正常范围内)意义更大.
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低分子右旋糖酐导致肾病综合征患者急性肾损伤的临床病理特征及预后
目的:回顾性分析肾病综合征(NS)患者使用低分子右旋糖酐(低右)所致急性肾损伤(AKI)的临床和病理特征,旨在提高对低右相关肾损害的认识. 方法:选取2007年4月至2014年6月,南京军区南京总医院肾脏科收治的20例外院诊断NS、使用低右后出现AKI的患者,排除其他药物、感染、尿路梗阻等因素导致的AKI.观察其临床表现、病理特点及预后. 结果:(1)一般情况:20例患者中男性17例,女性3例,平均年龄26.70±14.18岁,肾脏病病程4周(3～ 10周),初发初治16例.起病时血清肌酐(SCr) 65.42± 17.68 μmol/L.均在外院诊断NS后使用低右治疗,通常剂量500 ml/次(2～10次),AKI持续时间4±2.25周,发生AKI后60％患者出现贫血,24h尿蛋白定量和尿沉渣红细胞计数显著增加(P＜0.05),肾小管功能损伤明显,尿糖阳性率由5％升至55％.(2)肾脏病理:本组患者肾活检诊断足细胞病9例(45％)、局灶节段性肾小球硬化7例(35％)、IgA肾病2例(10％)、膜性肾病1例(5％)、IgM肾病1例(5％).2例在AKI发生前行肾活检,18例在AKI病情稳定后行肾活检术,16例合并急性肾小管坏死(ATN),2例合并急性间质性肾炎(AIN),15例近端肾小管上皮细胞见大量等立方空泡变性,15例出现肾小管上皮细胞扁平、刷状缘脱落,14例间质有炎症细胞浸润.(3)治疗:10例行连续性肾脏替代治疗,其中3例后续转为腹膜透析.对患者原发病的治疗采用激素且有效者(20％)、激素依赖及抵抗者分别为25％和30％.另有5例患者随访时间不足6个月.(4)预后:5例患者出院时SCr恢复正常,10例随访1月内SCr正常,5例随访3月后肾功能未恢复,终2例终进入维持性透析. 结论:NS患者使用低右可导致AKI,部分患者长期预后不佳.NS患者应慎用低右扩容.
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黄芪甲苷抑制转化生长因子β1诱导肾小管上皮细胞凋亡的实验研究
目的:探讨黄芪甲苷(AS-Ⅳ)抑制转化生长因子β1(TGF-β1)诱导肾小管上皮细胞凋亡的机制.方法:体外采用TGF-β1(10 ng/ml)刺激人近端小管上皮细胞(HK-2),采用不同浓度的AS-Ⅳ(50 μg/ml、100μg/ml、200μg/ml)进行干预治疗24h收集细胞.体内建立小鼠单侧输尿管梗阻(uuO)模型,C57BL/6小鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(UUO组)和治疗组(AS-Ⅳ组).采用单侧(右)输尿管结扎建立UUO模型,Sham组仅游离输尿管但不结扎,AS-Ⅳ组连续7天给予AS-Ⅳ[20 mg/(kg·d)]灌胃,UUO组和Sham给予等剂量溶剂灌胃,术后第14天采集肾脏组织.TUNEL法检测凋亡,CCK法观察细胞活性,Western印迹检测TGF-β1和被切割的半胱氨酸蛋白酶3(cleaved-caspase 3)表达,并观察c-Jun氨基末端激酶(JNK)丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)磷酸化情况. 结果:AS-Ⅳ改善UUO诱导的肾组织TGF-β1表达及细胞凋亡(P＜0.01),抑制TGF-β1诱导的HK-2细胞活性下降及细胞凋亡,200 μg/ml AS-Ⅳ作用明显(P＜0.01).体内体外实验均可见,AS-Ⅳ减少caspase 3活化,抑制JNK MAPK磷酸化. 结论:AS-Ⅳ可抑制TGF-β1的表达及其诱导的肾小管上皮细胞凋亡,其机制可能与JNKMAPK通路有关.
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大鼠肾性骨病模型皮质骨骨量及结构的变化
目的:观察腺嘌呤联合高磷饮食建立的肾性骨病模型大鼠的皮质骨骨量和骨结构的形态学变化,并探讨其骨矿代谢情况及机制. 方法:3月龄雄性SD大鼠24只,随机分为腺嘌呤模型组(M组,1～4周予含腺嘌呤的高磷饮食,5～6周高磷饮食饲养)和高磷饮食对照组(C组,高磷饮食饲养6周);皮下注射钙黄绿素进行体内双荧光标记,处死大鼠后取左侧胫骨中段不脱钙包埋制备骨标本,骨组织形态计量学分析骨量和骨结构变化情况.结果:静态参数显示:与C组相比,M组骨组织总面积明显变小、皮质骨面积百分比和皮质骨厚度显著降低,骨髓腔面积百分比明显增大;胫骨皮质上出现侵蚀小孔.动态参数显示:与C组相比,M组骨外膜面荧光标记周长百分比无显著变化,但骨矿化沉积率、骨形成率明显增加;骨内膜面荧光标记周长百分比、骨矿化沉积率明显提高,骨形成率和骨吸收周长百分数明显增加. 结论:腺嘌呤作用下高磷饮食大鼠胫骨皮质骨的骨外膜、内膜的骨形成和吸收活跃;皮质骨内外膜骨量丢失,说明骨吸收大于骨形成、骨偶联失衡而导致皮质厚度减少,处于明显的骨高转化代谢状态.
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肾损伤分子1对高糖诱导人肾小管上皮细胞自噬作用的影响
目的:研究肾损伤分子1(KIM-1)与高糖环境下人近端肾小管上皮细胞(HK-2)自噬的关系,探讨KIM-1参与糖尿病肾病进展的可能机制. 方法:体外培养HK-2分五组:(1)对照组(D-葡萄糖5.6 mmol/L);(2)高渗组(D-葡萄糖5.6 mmol/L+D-甘露醇24.4 mmol/L);(3)高糖组(D-葡萄糖30 mmol/L);(4)高糖+KIM-1siRNA组;(5)高糖+siRNA对照组.分别于培养8h、16h、24h进行测定.Western印迹法检测细胞KIM-1、自噬标志蛋白微管相关蛋白l轻链3Ⅱ型(LC3Ⅱ)蛋白的表达;实时定量PCR法(real-time PCR)法检测细胞KIM-1、LC3ⅡmRNA的表达.透射电镜下观察细胞内自噬体的形成. 结果:与对照组相比,高糖组细胞KIM-1、LC3Ⅱ蛋白及mRNA表达呈时间依赖性增加(P＜0.05),细胞内自噬体形成数量呈时间依赖性增多(P＜0.05).与高糖组相比,KIM-1 siRNA转染组细胞KIM-1、LC3Ⅱ蛋白及mRNA表达显著减少(P＜0.05),自噬体形成数量减少(P＜0.05).结论:下调KIM-1的表达能显著抑制高糖条件下肾小管上皮细胞LC3Ⅱ的表达和自噬体的形成,提示KIM-1可能通过调控高糖环境下肾小管上皮细胞自噬参与糖尿病肾病的进展.
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多瘤病毒相关性肾病患者肾组织浸润细胞的变化及意义
目的:观察肾移植术后多瘤病毒相关性肾病(BKVAN)患者肾组织浸润细胞的变化,探讨其临床意义. 方法:28例BKVAN患者作为研究对象(BKVAN组),选取26例急性排斥反应和19例常规活检患者作为对照组.比较BKVAN组与对照组肾组织中CD4+、CD8+、CD68+、CD20+细胞,白细胞介素2受体(IL-2R)的阳性表达及肾小管上皮细胞HLA-DR的阳性表达情况;根据血清肌酐(SCr)水平将BKVAN患者分为A1组11例(109.62＜SCr≤219.23 μmol/L)、A2组11例(219.23＜SCr≤328.85 μmol/L)和A3组6例(SCr＞328.85 μmol/L),观察不同SCr水平BKVAN患者移植肾组织中上述指标的变化. 结果:BKVAN肾组织中CD4+、CD8+、CD68+、CD20+细胞、IL-2R的阳性表达较常规活检组均明显增加(P＜0.01),而肾小管上皮细胞HLA-DR的阳性表达增加不明显;BKVAN组与急性排斥反应组相比,前者肾组织中B淋巴细胞浸润数量增加,但统计学差别不明显,而急性排斥反应组CD8+细胞和肾小管上皮细胞HLA-DR的阳性表达显著增加(P＜0.01).随着SCr水平的升高,BKVAN患者移植肾组织中CD68+细胞、IL-2R的阳性表达增加,其中A3组与A1组相比CD68+细胞的浸润具有显著统计学差别(P＜0.01). 结论:BKV诱发肾组织T淋巴细胞和B淋巴细胞活化,加重移植肾损害;与急性排斥相比BKVAN组受者肾组织中CD20+细胞的浸润数量更多、肾小管上皮细胞HLA-DR阳性表达和CD8+细胞明显减少.
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CKD-MBD的诊断是否必须依赖骨活检
慢性肾脏病(CKD)已成为全球性公共卫生问题,其发病率日益升高,且预后较差.矿物质代谢异常在CKD 2期即已出现,患者如未得到及时诊治,终将发生代谢性骨病(肾性骨营养不良).2005年,KDIGO将肾性骨营养不良重新定义并扩大诊断为慢性肾脏病矿物质和骨异常(CKD-MBD),包括以下三种异常:(1)钙、磷、甲状旁腺激素和维生素D代谢异常;(2)骨转运、骨矿化、骨容量和骨的生长异常;(3)血管和软组织钙化.其中,肾性骨营养不良特指CKD-MBD中经四环素标记骨活检确诊的一类疾病.由于骨活检属于侵入性检查,那么目前临床上是否有非侵入性骨骼检查方法能准确诊断肾性骨营养不良?也就是说CKD-MBD的诊断是否必须依赖骨活检?
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如何评价骨活检在CKD-MBD诊断中的价值
矿物质和骨异常(MBD)是慢性肾脏病(CKD)患者的常见并发症,与心血管疾病发病率和死亡率相关.它包含了生化指标异常、骨代谢异常、心脏瓣膜和血管钙化三个部分,如何早期诊断是治疗CKD-MBD和改善患者预后的关键问题.
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CKD-MBD甲状旁腺介入及外科治疗的体会
早在80年代我院就开始了较大规模的血液透析工作,长期的医疗实践带来了终末期肾病患者长期并发症管理的高需求,尤其是维持性透析患者的继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)和透析相关淀粉样病变的治疗.
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糖尿病肾病调脂治疗的临床应用
糖尿病肾病(DN)患者心血管事件的风险显著升高,与脂代谢紊乱密切相关.导致脂代谢紊乱的原因复杂多样,长期高血糖诱导血管内皮损伤能进一步增加胆固醇水平、降低高密度胆固醇水平.因此,调脂药物被临床广泛应用于DN的治疗.本文就调脂药物在DN中的临床应用及研究进展做一综述.
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磷脂酶A2受体与特发性膜性肾病
特发性膜性肾病(IMN)是一种以肾小球毛细血管袢上皮侧免疫复合物沉积为特征的肾小球疾病,其致病抗体抗M型磷脂酶A2受体1(PLA2R1)抗体的发现使得IMN的诊断、预后判断和病情监测等方面取得突破性的进展.全基因组关联研究发现HLA-DQA1和PLA2R1是IMN的易感基因,进一步明确IMN的遗传学背景.近研究发现PLA2R上引发免疫反应的主要抗原表位.本文就PLA2R与IMN的研究进展作一综述.
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慢性肾脏病治疗的新靶点和新药物
慢性肾脏病(CKD)是全球范围内重要的公共健康问题.在探索CKD分子致病机制的基础上发现新的治疗靶点和药物,对提高CKD诊治水平,延缓疾病进展,改善患者长期预后,减轻政府卫生经济负担具有极其重要的意义.本文总结近年来CKD研究中发现的新的分子致病机制,及针对这些新机制的治疗方法和药物,重点关注了作用于转化生长因子β超家族的抗肾脏纤维化药物,以及血管钙化因子、烟酰胺腺嘌呤二苷酸磷酸(NADPH)过氧化物家族、核因子KB通路等在CKD发生发展中的分子致病机制.
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维生素D与慢性肾脏病患者的免疫调节功能
维生素D缺乏在慢性肾脏病患者中很常见,且与患者预后相关.维生素D不仅参与矿物质代谢,也在免疫调节中发挥重要作用.因为尿毒症毒素、营养不良、透析器生物相容性及维生素D甲状旁腺素轴等因素,慢性肾脏病患者往往存在免疫功能失调.本文就维生素D在固有免疫、适应性免疫中的作用展开探讨,着重对维生素D参与调节慢性肾脏病患者的免疫功能方面进行综述.
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肾移植术后抗磷脂酶A2受体抗体阳性的复发性膜性肾病
40岁男性患者,既往临床表现肾病综合征,自体肾活检诊断膜性肾病(MN),抗磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体滴度阳性,起病后7年进入慢性肾衰竭行血液透析(HD)治疗,HD治疗5个月后接受亲属活体肾移植,术前抗PLA2R抗体阳性.移植术后6个月尿蛋白阳性,抗PLA2R抗体滴度升高,移植肾活检提示MN复发.以抗CD20单克隆抗体(美罗华)375 mg/m2治疗后,患者蛋白尿转阴,抗PLA2R抗体滴度下降.
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尿毒症毒素与心脏损伤的再认识
心血管疾病(CVD)是慢性肾脏病(CKD),尤其是终末期肾病患者常见的并发症及死亡原因之一.近年来,研究证实CKD患者及血液透析(HD)患者发生CVD及全因死亡率与蛋白结合毒素的蓄积密切相关.蛋白结合毒素是一类很难通过单纯HD清除的物质,大部分分子质量大于500 Da,与蛋白结合后导致蛋白自身分子结构、电荷甚至功能发生变化,抑或可能导致其他组织、器官损伤.目前研究相对较多的是同型半胱氨酸、硫酸吲哚酚、硫酸对甲酚等物质对肾脏及心血管的毒性,其可能的致病机制包括刺激内皮细胞或白细胞产生自由基,影响内皮细胞和白细胞的相互作用,损伤内皮细胞,促进血管平滑肌细胞增殖,导致动脉粥样硬化、心脏的纤维化等.
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尿毒症肌少症的发病机制和治疗
肌少症是以骨骼肌质量、力量以及功能降低为主要特征的退行性综合征.年龄与肌少症密切相关,然而,慢性肾脏病尤其终末期肾病可加速肌肉消耗,增加肌少症发生率.导致尿毒症肌少症因素较多,如激素、免疫和肌细胞的改变,代谢性酸中毒,蛋白质摄入减少及运动减少等.尿毒症合并肌少症发生率高,且死亡率高,因而,需要早期预防、早期诊断和治疗.
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肾小球微管状免疫球蛋白沉积
55岁男性,肾病综合征伴血清肌酐升高,肾外有贫血、低补体血症,肾活检组织学改变为肾小球系膜区及内皮下区域大量PAS强阳性物质沉积,免疫病理示多种免疫球蛋白及补体广泛沉积于肾小球,电镜证实沉积物为排列紊乱的中空管状物.该患者终诊断为免疫管状肾小球病.
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腹膜透析治疗的现状及挑战
腹膜透析(PD)作为终末期肾病(ESRD)的一种治疗方法已在全世界得到广泛应用.尽管PD和血液透析(HD)患者预后相似,但PD发展仍远落后于HD.在发展中国家,PD得到了很好的发展;而发达国家,PD患者在透析人群中的比例却逐渐下降.中国目前已成为全球PD患者数量多的国家,但仍存在一些因素阻碍PD在中国的发展.本文就全球及中国腹膜透析的现状及挑战进行综述.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
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| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
