肾脏病与透析肾移植杂志
Chinese Journal of Nephrology, Dialysis & Transplantation 신장병여투석신이식잡지
- 主管单位： 江苏省卫生厅
- 主办单位： 金陵医院肾脏病研究所
- 影响因子： 1.09
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1006-298X
- 国内刊号： 32-1425/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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慢性肾脏病患者血清人附睾蛋白4与疾病进展的关系
目的:探讨人附睾蛋白4(HE4)在慢性肾脏病(CKD)患者血清中的表达水平及其与CKD进展的关系. 方法:前瞻性收集了112例CKD患者的临床资料及血清标本,用酶联免疫吸附(ELISA)法对血清HE4水平进行检测. 结果:CKD组血清HE4明显高于正常对照组[(82.42±46.29) pmoL/L vs(29.85±15.18) pmol/L,P＜0.001].CKD各分期之间血清HE4的表达水平有显著差异(P＜0.01),但在各病因之间血清HE4水平差异无统计学意义(P＞0.05).HE4表达水平与估算的肾小球滤过率(eGFR)呈负相关(r=-0.712,P＜0.001),与患者年龄、肌酐、尿素氮、胱抑素C及肾间质纤维化的比例呈正相关(r=0.377,r=0.476,r=0.561,r=0.612,r=0.487,P＜0.01).生存曲线分析表明循环中较高水平的HE4与较低的肾脏存活率相关.多因素分析可知,血清HE4水平为CKD独立的预后因子(HR=1.032,P=0.001). 结论:血清中高表达的HE4与CKD患者的肾脏不良预后相关,表明HE4可能是CKD进展的一个血清生物学标志物.
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循环半乳糖凝集素3水平预测慢性肾脏病患者心血管事件风险的价值
目的:分析循环半乳糖凝集素3(Gal-3)水平在预测慢性肾脏病(CKD)患者心血管事件风险中的价值. 方法:将2013年12月～2015年3月住院的CKD 2～5期患者纳入观察,另纳入70例年龄、性别匹配的健康体检者为对照组.分析患者临床表现,入院24h后完善相关实验室检查,双抗体夹心法检测血清Gal-3浓度.心脏超声测定左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室后壁厚度(PWTd)、室间隔厚度(SWTd),计算相对室壁厚度(RWT)和左心室质量(LVM)、左心室质量指数(LVMI),描述瓣膜钙化情况.冠脉CT检查行冠脉钙化评分(CAC)、腹部侧位平片检查行腹主动脉钙化评分(AAC).分析循环Gal-3水平与心血管危险因素、心血管塑形及钙化的关系. 结果:共纳入436例CKD患者,CKD 2期患者Gal-3水平显著高于对照组(P＜0.001);随肾功能减退,该升高趋势愈加显著(P均＜0.001).Gal-3水平与CKD患者多项心血管危险因素有相关性(P＜0.05);与心超测量参数LVEDD/BSA、PWTd、LVM和LVMI均相关(P＜0.05).血清Gal-3水平与心血管钙化无相关性. 结论:Gal-3水平在CKD早期即显著升高,升高的Gal-3水平不仅与患者多项心血管事件危险因素相关,亦与左心室重塑相关.将Gal-3纳入CKD患者心血管事件风险的评价体系中可能具有特殊价值.
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横纹肌溶解合并急性肾损伤供肾移植后受者的临床疗效
目的:探讨横纹肌溶解症合并急性肾损伤(AKI)供者肾移植后受者的临床效果. 方法:回顾性分析中山大学附属第一医院2012年1月～2015年12月器官捐献供者中,因横纹肌溶解症导致AKI的供者和肾移植受者临床资料. 结果:8例供者因横纹肌溶解症导致AKI,供者血肌酸激酶峰值为10 623±3 692 U/L,血浆肌红蛋白峰值为20 618±7 959 μg/L,血清肌酐峰值为483±176 μmol/L.其中3例接受血浆置换治疗,2例行持续性肾脏替代治疗(CRRT),1例接受体外膜肺氧合治疗.16例受者,肾移植术后4例移植肾功能延迟恢复,4例移植肾功能缓慢恢复,其余8例受者移植肾功能恢复良好.随访6～ 46月,人肾均存活.术后6月和12月肾小球滤过率分别为65.4±13.5 ml/(min· 1.73m2)和71.2±14.3 ml/(min· 1.73m2). 结论:接受横纹肌溶解症合并AKI患者供肾的受者肾移植术后移植肾功能恢复良好.出现AKI的器官捐献供者应该常规行横纹肌溶解症筛查.
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炎性细胞因子对人肾小管上皮细胞C3a受体表达的调控
目的:为更好了解肾脏组织中C3aR表达调控因素,我们研究了多种炎性细胞因子对人肾小管上皮细胞(HK2细胞)C3a受体(C3aR)表达的调控作用. 方法:用多种炎性细胞因子[干扰素y(IFN-γ)、C3a、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、转化生长因子β(TGF-β)]刺激HK2细胞,利用荧光定量PCR、免疫组化及免疫印迹的方法检测HK2细胞C3aR表达水平. 结果:炎性细胞因子IFN-γ能够显著促进HK2细胞C3aR的表达上调[与正常对照组相比,C3aR mRNA表达水平的约增长5倍(P=0.001),蛋白水平表达上调大约1.6倍(P=0.046)],且HK2细胞C3aR mRNA水平表达上调与IFN-γ呈剂量及时间依赖关系;而其他的炎性细胞因子如TNF-α、TGF-β、IL-1β甚至生物活性多肽C3a均未观察到对HK2细胞C3aR表达造成影响. 结论:肾小管上皮细胞表面可表达生物活性肽段C3aR,而且炎症细胞因子IFN-γ能够明显增强肾小管上皮细胞C3aR表达,预示C3a/C3aR轴可能参与了肾脏局部炎症反应的调节并且与肾脏疾病的发生、发展有一定的相关性.
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斑马鱼抗podocin抗体的制备、鉴定及在足细胞损伤模型中的应用
目的:利用合成的podocin多肽制备针对斑马鱼podocin的多克隆抗体,鉴定其特异性,并应用于斑马鱼足细胞损伤研究中. 方法:(1)设计、合成斑马鱼podocin抗原多肽,将合成后的多肽与钥孔血蓝蛋白(KLH)偶联,免疫新西兰大白兔制备抗血清,protein A亲和纯化得到抗podocin多克隆抗体;(2) ELISA和免疫组化检测抗体效价及组织特异性;(3)构建足细胞特异性表达硝基还原酶(NTR)的转基因斑马鱼Tg(pod:Gal4;UAS:NTR-mCherry),NTR/MTZ(甲硝唑)系统特异性地诱导足细胞损伤;用podocin反义寡核苷酸阻断正常斑马鱼胚胎podocin mRNA的翻译过程,利用抗podocin抗体对上述两种疾病模型进行免疫荧光染色以验证合成的podocin抗体能否应用于斑马鱼足细胞研究中. 结果:(1)化学合成的多肽纯度为92.6％,达到免疫用抗原标准;(2)ELISA和免疫组化染色结果表明抗体效价分别达1:5.12x 105和1:106;(3)免疫荧光染色表明无论在斑马鱼前肾还是中肾,podocin均特异性地表达于足细胞,且沿着毛细血管袢呈连续、线性分布,表明抗体具有良好的组织特异性;(4)MTZ诱导足细胞损伤24h后见podocin呈粗糙的颗粒状分布,48h后阳性表达面积占整个肾小球面积比值明显下降;(5)显微注射podocin反义寡核苷酸的斑马鱼胚胎出现心包水肿、体轴弯曲的表型,第3天时几乎无Podocin表达,随后逐渐恢复至正常,第5天时表达与正常组无异. 结论:所制备的斑马鱼抗podocin抗体效价高、组织特异性强,能够反应足细胞损伤情况,是斑马鱼足细胞研究的有力工具.
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基于肌酐和胱抑素C的肾小球滤过率评估公式判断2型糖尿病肾病患者的预后
目的:比较三种肾小球滤过率(GFR)计算方法(eGFRcre、eGFRcys与eGFRcre-cys)评价2型糖尿病肾病(T2DN)患者肾功能的准确性及判断预后的临床价值. 方法:纳入随访登记数据库中T2DN患者501例,通过横断面分析,比较0、12、24月时用eGFRcre、eGFRcys与eGFRcre-cys公式计算得到eGFR的分布及偏移状态,并随访观察12月和24月时不同eGFR下降幅度(20％、30％、40％和57％)对判断患者肾脏终点事件的敏感性和特异性. 结果:将eGFRcre-cys设为参考,eGFRcre公式会高估GFR水平,在eGFRcre-cys＞ 120 ml/(min· 1.73m2),90～ 120 ml/(min·1.73m2),60～89 ml/(min· 1.73m2),30～59 ml/(min· 1.73m2),＜30 ml/(min· 1.73m2)的T2DN患者中,中位偏移分别为-0.21 ml/(min· 1.73m2),6.17 ml/(min· 1.73m2),12.69 ml/(min· 1.73m2),9.55ml/(min·1.73m2),5.27 ml/(min· 1.73m2).低龄、高收缩压、低体质指数(BMI)和高血糖增加偏移度.基于eGFRcre-cys公式24月的GFR下降速率较eGFRcre和eGFRcys公式更好的判断肾脏终点,曲线下面积(ROC)分别为0.857±0.029 7,0.839±0.031 9和0.796±0.035 7.24月的eGFRcre-cys下降速率联合基线eGFRcre-cys的GFR水平可有效判断肾脏预后,ROC达0.917±0.017 8.基线eGFRcre-cys≥90 ml/(min· 1.73m2)的患者,以eGFRcre-cys 24月下降57％作为判断指标,敏感性和特异性均为100％;基线eGFRcre-cys＜90 ml/(min· 1.73m2)的患者,以eGFRcre-cys 24月下降40％作为判断预后指标,其准确性更好. 结论:eGFRcre公式可能高估T2DN患者的GFR,尤其在eGFR 60～ 120 ml/(min· 1.73m2)的患者.以eGFRcre-cys公式计算的24月GFR下降57％和40％分别用于判断基线eGFRcre-cys≥90 ml/(min·1.73m2)和＜90 ml/(min·1.73m2)的T2DN患者肾脏预后的敏感度和特异度较好.
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异基因造血干细胞移植后患者急性肾损伤的危险因素及预后分析
目的:分析异基因造血干细胞移植术(HSCT)后急性肾损伤(AKI)患者的临床资料、危险因素及预后,以提高HSCT患者AKI的早期诊疗水平,改善HSCT患者预后. 方法:回顾性分析2010年1月至2012年12月于苏州大学附属第一医院血液科行HSCT的患者407例,观察移植前与移植后100d内肾功能变化,移植预处理方案及并发症,并随访观察1年.按AKI网络标准分为无AKI(NAKI)组和AKI组,通过Spearman相关性分析及Logistic回归分析筛选出AKI的危险因素. 结果:407例患者中,NAKI组323例,发生AKI的患者84例(20.6％),其中AKI Ⅰ期59例,AKIⅡ期10例,AKIⅢ期15例.Logistic回归分析结果显示,人类白细胞抗原(HLA)不完全匹配、清髓性预处理、移植后并发症(败血症、肝静脉闭塞综合征)是HSCT后患者并发AKI的危险因素(P＜0.05);1年后,107例(26.3％) HSCT患者死亡,其中NAKI组患者64例,AKI Ⅰ期患者26例,AKIⅡ期患者6例,AKIⅢ期患者11例,且死亡率随着AKI的严重程度逐渐增加. 结论:AKI是HSCT后一种常见并发症,发生率为20.6％,HLA不完全匹配、清髓性预处理方式、移植后并发症(败血症、肝静脉闭塞综合征)是HSCT后患者发生AKI的危险因素.HSCT后并发AKI的患者死亡率显著高于NAKI患者,且1年的死亡率随着AKI的严重程度逐渐增加.
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高糖及核因子κB通路诱导足细胞上皮间充质转分化的研究
目的:探讨高糖对小鼠足细胞上皮间充质转分化(EMT)与迁移的影响及其分子机制. 方法:以永生化小鼠足细胞株(足细胞)为研究对象,设置正常糖组(5 mmol/L葡萄糖)、甘露醇组(5 mmol/L葡萄糖+25mmol/L甘露醇)、高糖组(30 mmol/L葡萄糖)、核因子κB(NF-κB)特异性抑制剂小白菊内酯(PTL)+高糖组,作用时间24h.采用Transwell检测细胞迁移能力,Western Blot检测蛋白表达,qPCR检测mRNA表达情况,免疫荧光检测NF-κB入核情况. 结果:与正常糖及甘露醇组比较,高糖刺激足细胞24h后细胞的迁移能力明显增强(P＜0.05),足细胞特征性蛋白nephrin明显下调(P＜0.05),纤连蛋白(FN)及mRNA表达显著增加(P＜0.05),而E钙黏蛋白(E-cadherin)及其mRNA表达明显下降(P＜0.05).同时,与上述对照组比较,高糖明显上调p-IκBα(P＜0.05)下调IκBα(P＜0.05)促使足细胞胞质中的NF-κB入核同时上调p-p65的表达;干预细胞PTL后,足细胞的EMT和迁移得到明显抑制(P＜0.05),nephrin蛋白表达明显上升(P＜0.05). 结论:高糖通过激活NF-κB通路诱导足细胞发生EMT及迁移.
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抗中性粒细胞胞质抗体相关性新月体肾炎治疗反应及远期预后的影响因素
目的:探讨影响新月体型抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关性肾炎(AAGN)的治疗反应及远期预后的因素. 方法:60例经肾活检诊断为新月体型AAGN(男25例,女35例),中位年龄54岁,基线平均血清肌酐(SCr)442±256.4 μmol/L,根据是否需要肾脏替代治疗(RRT)分为RRT组(n=30)和非RRT组(n=30).以治疗3月时RRT组摆脱RRT、非RRT组SCr下降≥25％定义为治疗反应良好(GR),否则为治疗无反应差(NR).多因素COX回归分析临床及病理指标与治疗反应及远期肾存活相关性. 结果:RRT组年龄、BVAS评分和SCr水平显著高于非RRT组,RRT组环状新月体占新月体的比例高于非RRT组(但无统计学差别),其他病理指标(总细胞性新月体、肾小球硬化比例)两组间均无差异.治疗3个月RRT组和非RRT组中分别有53.3％和80％的病例治疗反应为GR,分别有46.7％和20％为NR.多因素COX回归分析发现,环状体占新月体的比例是影响RRT患者能否摆脱RRT的主要因素,环状体占新月体的比例≥50％时不能摆脱RRT的风险显著增大;而在非RRT组,GR患者正常肾小球比例显著高于NR,正常肾小球比例＞7％时治疗反应好的可能性显著增大.多因素COX回归分析发现需RRT及大量尿蛋白为影响远期肾脏存活率的独立危险因素. 结论:环状体占新月体的比例、正常肾小球比例分别是影响需RRT和不需RRT新月体型AAGN患者治疗反应的主要因素;需RRT及大量蛋白尿是影响肾脏远期预后的主要因素,应综合临床和肾脏病理参数制定合理的治疗方案、判断预后.
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浅谈C3肾小球病
近年,一种新命名的“C3肾小球病”逐渐展现在医学者的视野,其病理特征是在免疫荧光染色下见明显补体C3的沉积,很少或无免疫球蛋白沉积,基于这一特点,2010年Fakhouri等学者为其定义、冠名.随后2012年首届C3C3肾小球病专家共识会议上将C3肾小球病的概念作进一步补充与修订,即光镜下表现可多种多样:系膜增殖、膜增殖、毛细血管内增生、新月体,少数光镜下正常;免疫荧光补体C3沉积,不伴或伴少量免疫球蛋白沉积的一类肾小球疾病.目前分为致密物沉积病(DDD)和C3肾小球肾炎(C3GN)两种类型.
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C3肾小球病的认识过程及诊治现状
C3肾小球病的历史由来:溯源1974年,Verroust等在一组肾脏疾病患者肾组织免疫荧光检查中发现,肾小球仅见C3沉积,免疫球蛋白和C1q阴性.研究者们认为这可能是一类新的肾小球病,但对其的命名一直未能统一,而且发病机制并不清楚.
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C3肾小球病的认识与诊断
C3肾小球病(简称C3肾病)是近年来新认识的一类肾小球疾病,其主要特征是补体C3沉积于肾小球,无或极少量免疫球蛋白,无补体经典途径活化成分补体C4和C1q沉积,除外单纯C3沉积的感染后肾炎.C3肾病与补体旁路途径调节异常有关,是一类补体调节异常性疾病.可由获得性和先天性缺陷所致,获得性是指体内存在针对补体活化成分的抗体,如C3肾炎因子(C3NeF)、抗H因子抗体等,先天性是指由于基因突变导致补体旁路途径活化过程中编码蛋白缺陷.
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甲状腺功能紊乱与慢性肾脏病
甲状腺激素可影响肾脏生长发育及改变肾功能.甲状腺功能紊乱可导致肾脏血流动力学的改变.甲状腺功能减低可降低肾小球滤过率(GFR)导致血清肌酐升高,而甲状腺功能亢进则可增加GFR.慢性肾脏病(CKD)患者常合并原发和亚临床甲状腺功能减低及低T3综合症.甲状腺激素降低能预测终末期肾病患者心血管和全因死亡率.本文重点就甲状腺病理生理学变化、对CKD患者肾功能的影响及CKD患者甲状腺功能紊乱作一综述.
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血细胞微粒与慢性肾脏病
微粒(MPs)是细胞活化或凋亡时细胞膜出芽释放的直径为0.1～1 μm的无核微小囊泡状物质.MPs膜外侧表达含阴离子的磷脂酰丝氨酸及特异性母细胞源性蛋白质,同时MPs携带母细胞质的某些成分(DNA和RNA等).通过检测MPs膜蛋白质抗体可判断其母细胞来源,从而判断疾病起源.研究表明,慢性肾脏病(CKD)患者血循环中MPs产生显著增加,MPs在CKD发生、发展中起重要作用.开展MPs检测等相关研究可能为临床上阐明MPs在CKD发生中的作用、监测病情进展、判断药物疗效及疾病预后提供借鉴和帮助.因此,本文旨在对MPs在CKD中的作用作一综述.
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模式动物斑马鱼在肾脏疾病研究中的应用
斑马鱼的肾单位结构、功能和分子组成与高等哺乳动物后肾高度保守,已广泛应用于肾脏领域的研究.本文将介绍斑马鱼肾脏的基本生物学特征,阐述斑马鱼在肾脏发育及多种肾脏疾病中的应用.斑马鱼模型适合于多重基因编辑及高通量基因功能筛查,在功能基因组学研究中极具前景.
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慢性B淋巴细胞白血病、肾脏淀粉样变性合并C3肾小球病
老年男性患者,临床表现肾病综合征,血清单克隆游离轻链比例异常,免疫固定电泳见κ型IgG单克隆免疫球蛋白条带,肾活检病理提示肾淀粉样变性合并C3肾小球病,间质大量CD20+细胞浸润.骨髓穿刺及活检提示淋巴浆细胞高度增生.结合临床、病理终诊断慢性B淋巴细胞白血病、肾淀粉样变性合并C3肾小球病.
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痛风诊断标准的演变及新标准解读
痛风是一种常见的代谢性疾病,临床可表现高尿酸血症、急性关节炎、反复痛风石沉积和慢性关节炎,并可导致肾脏损害.目前已有多种痛风诊断标准,其中常用的是1977年美国风湿病学会制定的急性痛风性关节炎分类标准,但该标准已不能满足目前临床和研究的需求.近美国风湿病学会和欧洲抗风湿联盟协作推出痛风诊断的新标准.本文就痛风诊断标准的演变和新标准的制订作一综述.
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急性肾损伤患者肾脏替代治疗的时机
尽管医疗水平及肾脏替代治疗技术不断进步,但急性肾损伤(AKI)患者的死亡率仍然很高.目前关于AKI患者肾脏替代治疗仍存在许多争议,如治疗模式、剂量及时机等,然而关于治疗时机的争议焦点则在于早期干预是否能改善患者预后.现今对“早期”的定义尚未统一,且大多数证据仅基于回顾性研究,不仅观察病例少且不同研究中AKI的病因及患者的合并症不同;少数前瞻性研究的病例数较少,未体现早期治疗的优势.因此在无确切证据证实早期治疗优势的情况下,肾脏替代治疗的时机还需要综合患者的病史、临床表现、实验室检查结果及肾脏替代治疗风险等来决定.
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糖尿病肾病合并木糖醇相关草酸钙肾损伤
59岁男性,糖尿病史20年,伴高血压、高尿酸,肾脏表现为蛋白尿2年,血清肌酐升高2月,1月余前外院输注“木糖醇”后出现急性肾损伤.肾活检显示肾小球结节性病变,肾小管间质慢性病变合并急性病变,伴肾小管上皮细胞胞质及管腔内大量草酸钙结晶.终诊断糖尿病肾病合并急性草酸钙肾病(木糖醇相关).
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不同腹膜透析液的特点及临床应用评价
腹膜透析(PD)是终末期肾病(ESRD)患者有效的肾脏替代治疗方式.传统腹膜透析液(PDF)因高糖、低pH、高渗、葡萄糖降解产物(GDPs)等特点,生物相容性差,可导致腹膜结构和功能的破坏、炎症反应、代谢紊乱等不良反应,限制PD技术的长期应用.pH中性、低GDPs的PDF具有更好的生物相容性,但价格昂贵,限制其推广应用.因此,考虑到经济因素,应合理选择患者使用生物相容性好的PDF.本文就各类PDF的研究现状、不同PDF的选择做一综述.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
