肾脏病与透析肾移植杂志
Chinese Journal of Nephrology, Dialysis & Transplantation 신장병여투석신이식잡지
- 主管单位： 江苏省卫生厅
- 主办单位： 金陵医院肾脏病研究所
- 影响因子： 1.09
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1006-298X
- 国内刊号： 32-1425/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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雷公藤多苷联合小剂量激素治疗特发性膜性肾病前瞻性对照研究
目的:特发性膜性肾病(IMN)是成人肾病综合征的常见原因之一,但是膜性肾病的治疗仍是临床上的一个难题.本文前瞻性地观察了单用雷公藤多苷(TW)和TW联合小剂量泼尼松(TW+P)治疗IMN的临床疗效和安全性. 方法:经肾活检并结合临床诊断为IMN患者,尿蛋白>3.5 g/24h.随机分为2组.TW组:TW 120 mg/d口服,至3个月完全缓解者,减量为维持剂量(60mg/d),持续至12个月.3个月时部分缓解或无效者,TW 120 mg/d可延长至6个月,再减量为60mg/d维持至12个月.TW+P组:TW用药同上,同时服用泼尼松30 mg/d,8周后逐渐减量(每2周隔日减5 mg),10mg/隔日维持至12个月. 结果:共84例患者入组,其中TW+P治疗组43例,TW治疗组41例.治疗3个月,TW+P组3例(6.98%)完全缓解,29例(67.4%)部分缓解,有效率为74.4%;TW组无一例完全缓解,21例(51.2%)患者部分缓解.有效率为51.2%.治疗6个月,TW+P组13例(30.2%)完全缓解,21例(48.8%)部分缓解,有效率为79.1%;TW组仍为21例(51.2%)部分缓解,无一例完全缓解,有效率为51.2%.治疗12个月,TW+P组16例(37.2%)完全缓解,17例(39.5%)部分缓解,有效率为76.7%,而TW组2例(4.88%)达到完全缓解,16例(39%)部分缓解,有效率为43.9%.TW+P组有效率和完全缓解率均明显高于TW组.不良反应的发生率两组之间无明显差异.起病年龄轻和小管间质病变较轻的IMN患者对治疗反应较好.治疗过程中两组患者血清肌酐均保持稳定. 结论:TW能有效减少膜型肾病患者蛋白尿.TW+P治疗的疗效明显优于单用TW.患者耐受性好,不良反应少,是治疗IMN的有效方法.
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肾小球巨大稀少症临床及病理分析
目的:探讨肾小球巨大稀少症(OMN)的临床表现及病理特征. 方法:回顾性分析解放军肾脏病研究所经肾活检确诊的8例OMN患者的临床及病理资料.选取与本组患者年龄、性别相匹配的单纯镜下血尿患者(n=8例)作为正常对照组,计算两组患者肾小球数目,并采用形态计量学方法测量肾小球直径、计算肾小球面积及体积. 结果:(1)本组患者男性7例,女性1例,起病年龄5～27岁;全部患者无肾脏病家族史;(2)肾脏受累的临床表现包括无症状性蛋白尿,2例高血压,就诊时4例患者血清肌酐升高,6例肾小球滤过率下降;尿NAG酶升高者占75%,禁水13h尿渗量下降者6例;全部患者就诊时均无肉眼及镜下血尿;(3)肾活检组织学检查证实OMN患者肾小球明显减少(与对照组相比P<0.01),肾小球直径增加,肾小球体积为对照组的2.83倍,8例患者均存在球性及节段肾小球硬化,肾小管肥大及间质纤维化的比例分别占7例(87.5%)和6例(75%). 结论:OMN患者青少年即起病,无明确家族史,蛋白尿、慢性肾功能不全、肾小管功能障碍为其主要临床表现,组织学特点包括肾小球数目减少和肾小球体积增大;肾小管肥大及间质纤维化也很常见.
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特发性膜性肾病患者调节性T细胞和B淋巴细胞的变化及其临床意义
目的:观察特发性膜性肾病(IMN)患者外周血调节性T细胞、B淋巴细胞亚群以及肾组织中B淋巴细胞浸润分布的变化,探讨与膜性肾病(MN)发病机制及临床表现的关系. 方法:66例(男性45例,女性21例,年龄15～71岁)经肾活检确诊为MN,排除各种继发因素,近期未使用大剂量免疫抑制剂的IMN患者,流式细胞仪测定外周血调节性T细胞(CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞)、B淋巴细胞(CD20+细胞)和T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+细胞)的计数;另采用免疫组织化学方法检测患者肾组织中B淋巴细胞数量及分布.40例年龄、性别匹配的健康志愿者作为对照.根据患者尿蛋白水平,将其分为大量蛋白尿组(尿蛋白定量≥3.5 g/d)及非大量蛋白尿组(尿蛋白定量＜3.5g/d).比较IMN患者外周血调节性T细胞,B淋巴细胞及T淋巴细胞亚群与正常对照的差别,以及IMN患者中大量蛋白尿者和非大量蛋白尿者之间上述淋巴细胞亚群水平的差异及其可能的临床意义. 结果:(1)IMN患者外周血调节性T细胞计数较正常对照组显著降低[(23.2±10.7) cells/μl vs (31.4±7.29) cells/μl,P<0.01].(2)与正常对照组比较,IMN患者外周血B淋巴细胞计数显著升高[(208±111) cells/μl vs (137±64) cells/μl,P<0.01].(3)IMN患者和正常对照组相比,其CD4+细胞计数有升高趋势[(715±267) cells/μl vs (657±214) cells/μl,P>0.05],CD8+细胞计数有降低趋势[(393±178) cells/μl vs (464±200) cells/μl,P>0.05],而CD4+/CD8+比值较正常对照显著升高(2.04±0.92 vs 1.52±0.48,P<0.01).(4)大量蛋白尿组B淋巴细胞计数明显高于非大量蛋白尿组[(246±117) cells/μl vs (186±108) cells/μl,P<0.05],但两组之间调节性T细胞、CD4+细胞、CD8+细胞计数及CD4+/CD8+比值均无统计学差异(P>0.05).(5)IMN患者肾组织中B淋巴细胞浸润数量较正常对照升高,伴肾组织B淋巴细胞灶性聚集者其尿NAG酶水平升高. 结论:IMN患者表现出调节性T细胞水平降低,B淋巴细胞水平上调和CD4+/CD8+细胞比值的偏移.外周血B淋巴细胞水平升高与IMN患者大量蛋白尿关系密切,肾组织中B淋巴细胞浸润数目较正常对照升高,存在局灶B淋巴细胞聚集的患者小管间质急性损伤加重.对IMN患者B淋巴细胞的数目和组织分布进行观察,有可能为监测病情、指导治疗提供帮助.
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膜性肾病肾活检组织中nephrin和podocin表达改变及其意义
目的:检测膜性肾病(MN)患者肾活检组织中nephrin、podocin的表达和分布,分析MN蛋白尿与nephrin和podocin表达改变的关系,探讨肾小球足细胞裂孔隔膜蛋白nephrin和podocin在MN蛋白尿发生中的作用. 方法:选取2005年1月至2008年1月经肾穿刺活检病理确诊为II、III期MN的患者22例,其中肾病综合征组15例(MN-A组),非肾病综合征组7例(MN-B组),临床上排除系统性红斑狼疮、乙肝相关性肾病、糖尿病肾病以及肿瘤等继发性肾脏疾病;另取5例因肾脏肿瘤行一侧肾切除的远端相对正常肾脏组织作为对照(对照组).收集并分析患者的主要临床表现、内生肌酐清除率(Ccr)、尿常规、24h尿蛋白定量、血清白蛋白(Alb)、血脂等相关临床资料;按常规方法取肾组织制备3 μm厚石蜡切片,行HE、PAS、PASM、Masson染色普通光镜以及免疫组化(IgG、IgA、IgM、C3、C4、C1q)检查;各组肾组织行nephrin、podocin及IV型胶原α3链免疫荧光双套色染色,激光共聚焦显微镜下观察nephrin、podocin在两组MN及对照组肾组织中表达及分布的改变,以计算机图像分析系统进行半定量分析. 结果:22例MN病理分期分别为II期14例,III期8例;肾小球内免疫球蛋白及补体的沉积以IgG和C3为主,呈颗粒状沿毛细血管袢弥漫性分布.对照组肾组织免疫荧光染色可见nephrin和podocin沿肾小球毛细血管袢呈均匀连续线样分布;MN患者肾小球内nephrin与podocin表达皆明显减弱,免疫荧光强度降低,分布不均,部分区域有节段性缺失,部分由线状分布变成颗粒状分布,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);MN-A组与MN-B组比较,MN-A组肾小球nephrin和podocin的平均表达量均低于MN-B组,差异有统计学意义(P<0.05),且尿蛋白量与nephrin或podocin表达呈负相关. 结论:MN患者肾小球内nephrin和podocin表达量均降低,分布形式亦发生改变,部分呈节段性缺失或不连续颗粒状分布,并与尿蛋白排泄量呈负相关,提示nephrin和podocin表达的减少及分布异常可能与蛋白尿发生及蛋白尿程度有关;但其损伤的始动因素仍需进一步探讨.
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高糖诱导大鼠血管平滑肌细胞转分化的作用
目的:观察高糖对体外培养的大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells, VSMCs)功能以及与成骨细胞转分化相关蛋白表达的变化,探讨糖尿病血管病变的可能细胞/分子发病机制. 方法:用组织贴块法建立SD大鼠胸主动脉VSMCs的体外培养技术;高糖(葡萄糖浓度:50 mmol/L)作用该细胞,设相同浓度甘露醇为对照组,观察在不同的培养时间下(3、12h和第3、6、9、12d),采用免疫蛋白印迹法和间接免疫荧光法分别检测α平滑肌肌动蛋白(α-SMA),骨桥蛋白(osteopontin,OPN)和成骨细胞特异性核转录因子(core-binging factor α-1,Cbfα-1/RUNX2)的表达.细胞钙沉积含量测定观察培养细胞钙盐的沉积. 结果:组织贴块法培养的大鼠原代胸主动脉VSMCs呈梭型,α-SMA表达强阳性;高糖作用12h,VSMCs的Cbfα-1表达明显上升;高糖作用9d后,VSMCs的α-SMA表达量较高糖作用前降低近90%;免疫荧光染色显示VSMC细胞呈低强度的α-SMA染色阳性;同时,高糖作用下的VSMCs能够检测到OPN蛋白的表达,与对照组相比差异显著;高糖作用下细胞钙沉积含量明显增加. 结论:持续的高糖作用能够使动脉VSMCs发生向类似成骨样细胞的转分化,提示高糖诱导的VSMCs转分化可能参与糖尿病血管病变的发生发展.
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地震相关挤压综合征急性肾损伤患者尿中肾损伤标志物的变化及意义
目的:评估地震相关挤压综合征(crush syndrome,CS)急性肾损伤透析患者尿中中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)、IL-18及肾损伤分子(kidney injury molecule-1,KIM-1)的变化,以及这些指标与血肌酐、尿肌红蛋白等指标的关系,研究治疗前后肾损伤标志物的改变. 方法:研究纳入16例CS急性肾损伤透析患者,12名正常对照,对10例CS患者随访14d,用ELISA方法分别测定两组尿IL-18、NGAL及KIM-1;同时测定患者尿肌酐、血肌酐、血肌红蛋白等生化指标.使用ATN-ISI'评估CS患者病情严重程度及转归. 结果:与对照组比较,CS患者:血肌酐明显升高[(324.0±189.7)μmol/L vs (72.1±15.7)μmol/L,P<0.01]、尿肌红蛋白明显升高[(593.5±381.4)ng/ml vs (8.7±1.7)ng/ml,P<0.01].肾损伤标志物尿IL-18[(59.54±41.31)μg/g vs (22.62±17.40)μg/g,P<0.01]、尿NGAL[(1.06±1.07)μg/g vs (0.39±0.30)μg/g,P<0.05]、尿KIM-1[(1.87±1.47)μg/g vs (0.92±0.62)μg/g,P<0.05)均明显升高.Pearson分析提示尿KIM-1、尿NGAL、尿IL-18之间存在正相关,P值均小于0.05;NGAL与ATN-ISI呈正相关(r=0.65,P<0.01).病程前后(n=10)NGAL含量分别为(0.86±0.51)μg/g、(0.78±0.64)μg/g,P>0.05,IL-18含量分别为(57.33±36.97)μg/g、(97.14±118.72)μg/g,(P>0.05),KIM-1含量分别为(1.78±1.61)μg/g、(1.77±1.55)μg/g,(P>0.05).其中有3例患者脱离透析治疗,病程第14d其尿NGAL(1.14±0.54)μg/g,(0.37±0.23)μg/g、KIM-1(3.01±1.54)μg/g,(0.75±0.52)μg/g、IL-18(71.73±30.34)μg/g,(24.13±12.23)μg/g,均明显下降. 结论:CS接受透析的患者肾损伤标志物IL-18、NGAL、KIM-1均明显升高,其中NGAL与肾脏损伤程度正相关,上述指标可随CS患者肾功能的恢复而下降.
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老年供肾亲属肾移植疗效和安全性分析
目的:探讨老年供肾亲属肾移植的疗效和安全性. 方法:对我院66例行活体肾移植的供受者资料进行回顾性分析.供者50岁以上24例,其中8例次供者术前检查存在轻度医学异常(包括镜下血尿4例,高血压2例,肥胖1例,结石1例),比较老年供者和非老年供者术前总肾小球滤过率(GFR),手术前后血清肌酐(SCr),留存肾GFR以及并发症等情况.同时对二组受者的手术前后SCr,内生肌酐清除率(Ccr)、并发症、人肾存活率进行比较. 结果:两组供者术后总体肾功能恢复良好,无显著性差异.但50岁以上组术后3月以上留存肾GFR显著低于50岁以下组(P<0.05).两组受者在术后1年内SCr、Ccr、DGF、急性排斥和并发症均无显著性差异. 结论:老年供者选择需十分谨慎.术前全面而彻底评估,严格控制纳入标准,其安全性和疗效良好.
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老龄亲属活体供肾移植疗效观察
目的:探讨老龄亲属活体供肾移植的疗效. 方法:我院自2006年1月至2006年12月共施行亲属活体肾移植74例,收集该74例活体供肾移植的临床资料,按供者年龄大小分为2组:老龄组(≥55岁)11例,低龄组(＜55岁)63例.分别对两组受体术后不同时间点临床资料和两组供体术前术后的临床资料进行分析比较,探讨老龄活体供肾移植的疗效. 结果:(1)受者情况:老龄组有1例术后发生移植肾功能延迟恢复,低龄组有7例,组间比较无差别(P>0.05),两组受者移植术后肾功能恢复情况比较无差异,1年人/肾存活率均为100%.供者情况:两组供者术后一周血肌酐均明显升高,老龄组术前血肌酐(85.6±13.7)μmol/L,术后1周升高至(106.4±15.6)μmol/L,而低龄供者术前血肌酐(73.7±6.8)μmol/L,术后1周升高至(101.8±13.1)μmol/L.但术后1年随访,两组供者血肌酐恢复术前水平. 结论:在严格供体筛查的前提下,老龄供肾(55～65岁)对供者是安全的;而对受者,接受老龄供肾术后近期肾功能恢复情况良好,远期效果有待进一步观察.华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所,教育部/卫生部器官移植重点实验室 (武汉,430030)
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雷公藤甲素干预C5b-9诱导足细胞损伤的体外研究
目的:体外观察雷公藤甲素对膜攻击复合物C5b-9介导的足细胞损伤的影响,探讨雷公藤甲素治疗膜性肾病的疗效机制. 方法:以纯化的C5b6及C7～C9体外组装C5b-9,建立足细胞亚溶破模型.免疫荧光染色分析C5b-9对足细胞骨架相关蛋白F-actin表达和分布的影响;在观察雷公藤甲素对C5b-9导致的足细胞损伤的治疗机制研究中,免疫荧光观察和流式细胞仪定量分析雷公藤甲素对C5b-9在足细胞膜上组装和活性的影响.并进一步在C5b-9组装完成后加入雷公藤甲素,观察雷公藤甲素对C5b-9诱导的足细胞内活性氧(ROS)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响.流式细胞仪分析荧光探针CM-H2DCFDA标记的细胞内ROS,MAPK信号通路的活性采用Western blot检测p-38,ERK 1/2和JNK MAPK磷酸化水平,以及MAPK信号通路选择性阻断剂SB202190,U0126和SP600125对C5b-9作用的影响. 结果:免疫荧光和LDH释放试验显示C5b-9在足细胞膜组装成功,亚溶解剂量C5b-9对足细胞膜完整性没有明显影响,但可呈时间依赖性的破坏足细胞骨架结构,表现为细胞骨架的极性消失,排列紊乱,部分足细胞F-actin的丝状结构完全消失.C5b-9可诱导足细胞内ROS的明显增加,激活p-38 MAPK信号通路,但C5b-9对ERK MAPK和JNK MAPK信号通路没有明显的影响.抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)、p-38 MAPK通路特异性抑制剂SB202190均能够拮抗C5b-9对足细胞的损伤,而ERK MAPK和JNK MAPK通路抑制剂U0126和sp600125对C5b-9诱导的足细胞损伤没有明显的保护作用.雷公藤甲素(10ng/ml)对C5b-9复合物在足细胞膜上组装量和活性没有明显的影响.当C5b-9在足细胞膜上组装完成后加入雷公藤甲素,雷公藤甲素对C5b-9诱导的细胞内ROS的产生没有明显的抑制作用,但能够有效遏制p-38 MAPK信号通路的活化,p-38 MAPK的磷酸化水平显著降低. 结论:雷公藤甲素的疗效机制除了免疫抑制和抗炎作用外,还可通过抑制C5b-9激活的细胞内p-38 MAPK信号通路发挥直接的足细胞保护作用.雷公藤甲素对足细胞的上述作用可能部分参与了其对膜性肾病的疗效.
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膜性肾病的治疗
特发性膜性肾病(idiopathic menbranuous nephropathy,IMN)的发病机制尚未完全阐明.免疫反应,尤其是抗体介导的免疫反应在膜性肾病(MN)发生中的作用正在被越来越多的研究所证实.从而使免疫抑制剂的应用成为该病治疗中不可或缺的手段之一.
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儿童膜性肾病的治疗
膜性肾病(membranous nephropathy,MN)是肾小球疾病的一种常见病理类型,其病理特点是肾小球上皮细胞下免疫复合物沉积导致毛细血管基膜弥漫性增厚.随疾病进展出现不同程度的变化,可分为I～IV期:第I期光镜下肾小球结构基本正常,偶尔肾小球基膜出现空泡变性.
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异常糖基化IgA1分子与IgA肾病
上世纪60年代,应用免疫组化技术,Berger与Hinglais[1]首次描述了IgA、IgG在肾小球系膜区共同沉积的肾小球疾病,并将其命名为"IgA肾病(IgAN)"(又名Berger病).
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家族性局灶节段肾小球硬化症的发病机制
局灶节段性肾小球硬化(FSGS)于1957年由Rich首先描述,至1970年成为独立的肾脏病理诊断,特征为累及部分肾小球中毛细血管襻小叶的非炎症性硬化伴足突融合,临床多表现为中到大量蛋白尿、肾病综合征和进行性肾功能不全.
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磷脂酰肌醇3激酶/丝氨酸-苏氨酸激酶信号通路与肾脏疾病
磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kimase,PI3K)/丝氨酸-苏氨酸激酶(v-akt murine thymoma viral oncogene homolog,Akt)通路是真核细胞关键的信号转导通路,在细胞凋亡、代谢、增殖及分化等生命活动中发挥着重要功能.近年来发现此通路与肾脏疾病关系密切,它在糖尿病肾病(DN)、狼疮性肾炎、多囊肾、肾脏缺血再灌注损伤等疾病的发病机制、诊断及治疗等方面的作用日益受到重视.
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阵发性睡眠性血红蛋白尿伴急性肾功能衰竭
病例摘要病史患者系32岁男性,因"贫血18年,反复酱油色尿8年,少尿伴血肌酐升高1月"于2009-03-12急诊入院.
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枸橼酸的代谢动力学及其在连续性血液净化中的应用
血液净化时,人体血液在体外与滤器接触,引起内源性凝血系统的激活,同时由于体外循环缺乏局部抗凝性物质,滤器容易发生凝血.因此,血液净化必须面临凝血问题.
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器官移植受者免疫状态的监测
对器官移植受者免疫排斥反应的预防,目前仍依赖于免疫抑制治疗.移植受者长期服用大量非特异的免疫抑制剂,会使感染、肿瘤、心血管疾病的发生率增高,以及产生全身性的毒性等不良反应,而经验性地减药、停药又会增加患者发生排斥反应的风险,同时要面临伦理学的问题[1].
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新型中心静脉导管在维持血液透析中的临床应用
血管通路是维持性血液透析(MHD)患者的生命线,其并发症是血液透析(HD)患者高发病率和死亡率的主要原因之一.理想的血管通路要求能长期保持功能良好且并发症少,从而使患者达到充分透析.
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再生障碍性贫血-阵发性睡眠性血红蛋白尿致急性肾功能衰竭
病例摘要病史患者男性,32岁,"贫血18年,反复酱油色尿8年,少尿伴血肌酐升高1月"于2009-03-12入院.
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免疫学检测晚期氧化蛋白方法的建立及临床应用
晚期氧化蛋白产物(advanced oxidation protein products,AOPPs)是Witko-Sarsat在1996年提出的作为慢性肾功能衰竭(chrinoc renal failure,CRF)患者氧化应激和促炎症介质的标志[1],是CRF患者免疫功能紊乱、动脉粥样硬化性、透析相关性淀粉样变等CRF长期并发症发生过程中的重要致病环节[2].
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膜性肾病:发病机制的新进展,治疗方法的新贡献
五十年前,Heymann利用肾组织匀浆制作出膜性肾病(membranuous nephropathy, MN)动物模型开启了MN发病机制的研究[1].
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
