肾脏病与透析肾移植杂志
Chinese Journal of Nephrology, Dialysis & Transplantation 신장병여투석신이식잡지
- 主管单位： 江苏省卫生厅
- 主办单位： 金陵医院肾脏病研究所
- 影响因子： 1.09
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1006-298X
- 国内刊号： 32-1425/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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遗传性低钾失盐性肾小管病临床分析
目的:分析遗传性低钾失盐性肾小管病的临床特点. 方法:回顾性分析上海瑞金医院肾内科住院治疗Bartter综合征和Gitelman综合征共23例,其中经典型Bartter综合征4例,Gitelman综合征19例. 结果:4例Bartter综合征发病年龄4月～33岁,临床上以多饮、多尿、乏力主要表现,2例患儿表现为脱水、呕吐、生长发育障碍;19例Gitelman综合征患者发病年龄10～52岁,临床上以双下肢无力、多饮、多尿、夜尿增加为主要表现,部分Gitelman综合征患者伴手足抽搐;实验室检查均表现为低血钾代谢性碱中毒,尿钾排出增加,血肾素活性、血管紧张素Ⅱ及醛固酮明显升高,而血压正常;经典型Bartter综合征尿钙肌酐比＞0.2,Gitelman综合征表现为低血镁、低尿钙、低尿钙肌酐比＜0.2;补钾或联合消炎痛、安体舒通和门冬氨酸钾镁等药物治疗后症状缓解. 结论:低钾失盐性肾小管病主要特点包括低血钾代谢性碱中毒、高尿钾、血肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮水平增高而血压正常,Bartter综合征和Gitelman综合征鉴别主要在发病年龄、血镁和尿钙水平,本病治疗应补钾、补镁、前列腺素合成酶抑制剂、醛固酮拮抗剂等多种药物联合应用.
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雷公藤甲素对Heymann肾炎模型足细胞病变的影响
目的:利用被动型Heymann肾炎模型(passive Heymann nephritis, PHN)研究雷公藤甲素(triptolide)对膜性肾病的疗效及其对足细胞病变的影响. 方法:实验动物分为正常对照组、PHN组和雷公藤甲素治疗组.雷公藤甲素(200 μg/kg·d)灌胃治疗,分别在观察7天、14天、21天和28天时宰杀大鼠,留取血清和尿标本,观察尿蛋白、血清白蛋白、肝酶、肌酐和外周血白细胞等指标的变化;留取肾组织标本,行光镜、免疫病理、电镜和免疫电镜检查,并对肾组织IgG、C5b-9沉积以及Nephrin和Podocin的分布进行观察. 结果:(1)尿蛋白:雷公藤甲素治疗7天即可显著降低PHN大鼠的蛋白尿,至14天、21天和28天时,治疗组大鼠的尿蛋白进一步降低,与Heymann肾炎大鼠之间差异有统计学意义(P＜0.01).在尿蛋白显著降低的同时,血浆白蛋白显著增加.(2)肾小球上皮侧免疫沉积物:电镜观察结果显示,雷公藤甲素治疗组上皮侧免疫复合物、钉突以及基膜反应性增殖均较Heymann肾炎组似有所改善,治疗后上皮侧电子致密物减少,基膜反应减轻,但在尿蛋白明显减少的同时,上皮侧电子致密物始终存在.(3)肾小球IgG和C5b-9的沉积:经雷公藤甲素治疗后肾小球IgG和C5b-9的沉积与Heymann肾炎大鼠相比,荧光强度有所减少,尤其在治疗后的第7天,减少较为明显.(4)足细胞病变:经雷公藤甲素治疗7天、14天、21天和28天后,均可见足细胞的足突损伤比对照组明显减轻,足突融合显著改善,足突宽度显著降低,观察至第28天时,治疗组可见大部分足细胞的足突形态基本恢复正常.(5)足细胞裂孔膜蛋白的变化:经雷公藤甲素治疗7天后,足细胞表面Nephrin和Podocin的表达比Heymann肾炎大鼠有明显增加,分布上的异常开始得到纠正,至第21天基本恢复成连续的线样分布.免疫电镜的结果再次显示了治疗后Nephrin的上述修复过程. 结论:雷公藤甲素对被动型Heymann肾炎具有显著的治疗作用,能有效地减少蛋白尿,减轻肾组织免疫损伤,促进足细胞病变和裂孔膜蛋白结构的修复.雷公藤甲素疗效机制除了其免疫抑制和抗炎作用外,还与它能显著地改善和修复足细胞病变有关.
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金属基质蛋白酶9及其组织抑制物1在肾组织中的表达和调控
目的:观察STZ鼠肾组织及高糖状态下正常人类系膜细胞(NHMC)中金属基质蛋白酶9(MMP-9)、金属基质蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)表达状况及磷酸肌酸激酶(PKC)抑制剂对其表达的影响,探讨糖尿病肾病(DN)时PKC抑制剂在细胞外基质降解中的作用. 方法:Wistar大鼠随机分为正常对照组、DN模型组、PKC抑制剂组.PKC抑制剂组采用根皮素10 mg/(kg·d)混悬液灌胃进行干预.第8周处死大鼠(每组6只).检测24h尿蛋白定量、血肌酐水平.用免疫组化方法检测肾脏组织MMP-9、TIMP-1的表达.用ELISA方法检测肾脏组织PKC活性.体外实验,将NHMC置37℃,5%CO2培养箱中进行培养.并将NHMC分为N组(对照组):糖浓度5 mmol/L, H组(高糖组):糖浓度30 mmol/L, P组(高糖加PKC抑制剂):糖浓度30 mmol/L加 chelery thrine chloride 10-5mmol/L, M组(甘露醇组):甘露醇30 mmol/L.于培养24、48、72 h后用MTT法测定细胞增值.采用ELISA方法检测四组PKC活性.分别用RT-PCR及Western Blot检测各组MMP-9、TIMP-1mRNA及蛋白表达. 结果:DN模型组尿蛋白排泄明显增加(P＜0.01),血肌酐上升(P＜0.05),PKC活性明显增高,MMP-9和TIMP-1出现表达,MMP-9/TIMP-1比值降低.PKC抑制剂干预后其尿蛋白排泄明显减少,血肌酐水平降低,PKC活性下降,MMP-9、TIMP-1表达上调,其MMP-9/TIMP-1比值增高.体外实验中,高糖能促进NHMC增殖,且NHMC的增殖状况随时间的递增而明显增加.高糖(30 mmol/L)能增加系膜细胞PKC的活性,MMP-9、TIMP-1较高表达,MMP-9/TIMP-1比值降低.而PKC抑制剂使PKC的活性降低同时,MMP-9、TIMP-1表达上调,MMP-9/TIMP-1比值增高. 结论:高糖可诱导PKC活性,PKC抑制剂能使MMP-9、TIMP-1表达上调,MMP-9/TIMP-1表达比值升高,推测PKC的活性状况可影响DN细胞外基质降解过程.
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雷公藤甲素干预足细胞病变的体外观察
目的:雷公藤甲素对Heymann肾炎和嘌呤霉素肾病大鼠的疗效及其对足细胞病变的影响提示,雷公藤甲素有可能直接作用于足细胞,从而改善其病变状况.本研究借助小鼠足细胞系,体外观察了雷公藤甲素对足细胞损伤的保护和修复作用,并对其作用机制进行了研究. 方法:体外采用氨基核苷嘌呤霉素(puromycin aminonucleoside,PAN)致足细胞损伤模型.观察雷公藤甲素对足细胞损伤的保护作用研究中,雷公藤甲素与足细胞预孵育30 min后,再加入含PAN的培养基,继续作用24h;观察雷公藤甲素对足细胞损伤的修复作用研究中,PAN作用足细胞24 h,造成足细胞明显损伤后,再加入含或不含雷公藤甲素的培养基,继续培养3天.免疫荧光法和流式细胞仪分析足细胞骨架相关蛋白F-actin和Synaptopodin的变化,并进一步观察了细胞内调节骨架装配的Rho/ROCK信号通路的活性,即采用Western Blot检测ROCK-I底物--肌球蛋白磷酸酶结合亚单位(MBS)磷酸化水平,以及Rho/ROCK信号通路选择性阻断剂Y-27632对雷公藤甲素作用的影响.同时采用免疫荧光法和流式细胞仪分析足细胞裂孔膜相关分子Nephrin和Podocin在足细胞的分布及表达量的变化. 结果:正常分化足细胞F-actin呈丝状结构,密度大,丝强劲有力,沿细胞极性分布;Synaptopodin呈颗粒状沿细胞骨架分布.裂孔膜蛋白Nephrin沿足细胞膜和细胞骨架分布,Podocin呈线状均匀分布于胞浆内, PAN作用24h后,细胞足突回缩,F-actin几乎完全解聚,Synaptopodin表达消失.Nephrin和Podocin表达减弱,正常丝状结构消失.而经过雷公藤甲素的预处理,PAN诱导的足细胞损伤明显减弱,足细胞未表现出上述骨架结构的改变, Synaptopodin表达没有明显减弱.同时我们的结果显示,在PAN造成足细胞明显损伤后再加入雷公藤甲素,足细胞损伤能够得到一定修复,细胞内重新出现极性分布的微丝,同时,Synaptopodin的表达也得以修复.Rho/ROCK信号通路研究显示,100 μg/ml PAN明显降低Rho/ROCK通路活性.雷公藤甲素能有效遏制MBS磷酸化水平的降低,维持足细胞Rho/ROCK通路的活性状态.Rho/ROCK信号通路选择性抑制剂Y-27632可阻断雷公藤对足细胞骨架结构的保护作用.此外,对裂孔膜蛋白Nephrin,Podocin的研究表明,不论是在预防组和治疗组,PAN对Nephrin和Podocin的损伤可在一定程度上被雷公藤甲素预防和修复. 结论:雷公藤甲素可稳定足细胞的细胞骨架,拮抗PAN对足细胞的损伤.在足细胞损伤已经发生后,雷公藤甲素可逆转足细胞的损伤,修复足细胞骨架结构和相关分子的表达.雷公藤甲素的上述作用与细胞内Rho/ROCK信号通路密切相关.雷公藤甲素对足细胞的影响可能是其降低肾小球肾炎患者尿蛋白的重要机制之一.
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血管紧张素Ⅱ对大鼠腹膜间皮细胞表达纤维连接蛋白的影响及其作用机制
目的:观察血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)对大鼠腹膜间皮细胞(RPMCs)纤维连接蛋白(FN)表达的影响,以及有丝分裂原活化蛋白激酶通路(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)在Ang Ⅱ诱导FN表达中所起的作用. 方法:酶消化法于大鼠大网膜中分离间皮细胞,以Ang Ⅱ刺激后,分别应用real time-PCR及Western印迹法检测FN的表达情况.应用Western印迹法观察Ang Ⅱ(1μmol/L)对MAPK通路的主要信号传导蛋白ERK1/2、p38MAPK和JNK活化的影响,并分别应用ERK1/2、p38MAPK和JNK的抑制剂以及Ang Ⅱ的Ⅰ型受体(AT1)阻断剂进行干预,Western印迹法观察上述抑制剂对Ang Ⅱ诱导FN表达的影响. 结果:Ang Ⅱ促进RPMCs表达FN,活化ERK1/2和p38MAPK信号传导通路,而不影响JNK通路的活化.ERK1/2通路抑制剂PD98059及AT1受体阻断剂(losartan)可明显抑制Ang Ⅱ诱导的FN表达增加,而p38 MAPK和JNK抑制剂对FN的表达无影响. 结论:Ang Ⅱ促进RPMCs合成FN增多.AT1受体和ERK1/2通路介导了Ang Ⅱ诱导RPMCs表达FN.
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雷公藤甲素对嘌呤霉素模型足细胞病变的影响
目的:研究雷公藤甲素对非免疫因素介导的、单纯足细胞病变模型--嘌呤霉素氨基核苷(PAN)肾病模型的疗效及其对足细胞病变的影响. 方法:采用PAN单次颈静脉注射法建立PAN肾病模型.大鼠分为正常对照组,模型组,雷公藤甲素预防组和治疗组.分别在1天、3天、5天、10天、14天和21天收集血尿标本,并处死大鼠留取肾组织标本.检测24h尿蛋白排泄量、血生化指标,行肾组织光镜和电镜观察肾小球病变和足突超微结构.采用定量学方法测定足突宽度.免疫荧光染色观察足细胞裂孔膜分子Nephrin和Podocin表达和分布变化. 结果:雷公藤甲素无论是预防还是治疗性用药均能明显改善PAN肾病大鼠的肾病综合征状况,明显减少尿蛋白,加快血清白蛋白回升和血脂水平恢复.与此同时,雷公藤甲素预防组和治疗组大鼠在各观察点足突融合程度和范围均比PAN肾病大鼠明显减轻,至第14天仅见少数足突融合,第21天足突形态已基本恢复正常.雷公藤甲素预防性和治疗性用药均能够增加足细胞裂孔膜分子Nephrin和Podocin表达,促进其分布异常的修复.在第10天,Nephrin和Podocin不仅表达较PAN肾病大鼠明显增多,而且大部分血管袢已开始呈现连续的线状分布,以Podocin更为明显;两者的表达和分布在第14天已基本恢复,至第21天已完全恢复正常. 结论:雷公藤甲素对PAN导致的足细胞损伤模型具有明显的预防和治疗作用,表现为减少蛋白尿,改善足突融合,恢复足细胞相关蛋白的表达及其分布,逆转足细胞病变.
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抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎肾损害的临床病理分析
目的:分析抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关血管炎(AAV)伴肾损害患者的临床和病理特征. 方法:112例临床诊断为AAV,血清ANCA阳性(间接免疫荧光和ELISA法),伴有肾损害并均行肾活检的患者.回顾性分析其临床和病理特征,分析肺出血危险因素及ANCA类型与临床病理的联系. 结果:(1)一般情况:男女比例1:1.6,平均起病年龄(46.3±16.8)岁,半数患者在50岁以后发病,病程0.2～192月(中位病程6个月).98例(87.5%)MPO-ANCA阳性,13例(11.6%)PR3-ANCA阳性,1例MPO-ANCA与PR3-ANCA双阳性.31%伴血清抗内皮细胞抗体阳性(IIF法),2.7%同时合并抗肾小球基膜抗体(IIF法).临床类型中微型多血管炎(MPA)102例(占91.1%),韦格纳肉芽肿(WG)10例(占8.9%).(2)临床表现:首发症状依次为全身症状(30.4%)、肾损害(29.5%)、咯血(13.4%)和皮肤关节损害(16%).肾外脏器受累率依次为肺(50.9%)、上呼吸道(19.6%)、关节(19.6%)、皮肤(18.8%)、浆膜炎(17.9%)、眼(17.9%)、消化道(8.9%)、心脏(6.3%)和神经系统(5.4%),33%伴有血小板减少.(3)肾损害:92%患者伴肾功能不全[SCr平均(428.7±297.0)μmol/L],37.5%需即时肾脏替代治疗.所有患者有镜下血尿,其中1/4有肉眼血尿,大量蛋白尿比例仅21.4%.肾活检病理:92%患者有肾小球新月体形成[平均新月体比例(63.7±27.9)%],52.7%伴毛细血管袢节段坏死,71.4%伴有球性硬化[平均肾小球硬化比例(41.8±27.8)%],均有小管间质纤维化.(4)伴有肺出血组(n＝34)与无肺出血组(n＝78)比较,前者肾功能损害更重[SCr(556.0±362.4) vs(373.0±245.8)μmol/L,P＜0.01],抗内皮细胞抗体(AECA)阳性率高[48.0% vs24.6%,P＜0.05],ANCA水平差异无统计学意义[(307.3±374.1) vs(310.2±444.4),P＞0.05].Logistic回归分析发现AECA阳性为肺出血主要风险因素(P＜0.05). 结论:本组AAV以MPO-ANCA相关的MPA为主,发病年龄轻,女性比例高;肾功能损害重且病程迁延,表明早期诊断的必要性;AAV肺出血与血清AECA相关.
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维持性血液透析患者高血压的诊断和治疗
血液透析患者高血压的诊断一般认为慢性肾衰竭患者血液透析(HD)前的高血压发生率为80%～85%(血压＞140/90 mmHg),有报道可达86%(高血压标准＞150/85 mmHg, Agarval et al. Am J Med 2003),维持性血液透析患者高血压的发生率仍然很高,主要是收缩压高.高血压经常引起左心室肥厚、冠心病、心衰、脑血管意外和死亡等,因高血压导致的年死亡率高达23%.
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血液透析患者高血压的治疗
血液透析患者血压控制的目标值血液透析(HD)患者血压的昼夜变化规律往往是异常的,大约74%～82%的患者表现为非勺型(夜间血压下降(10%),有时夜间血压还高于白天血压.
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维持性血液透析患者高血压治疗的对策
维持性血液透析(MHD)相关高血压是指在透析充分的状态下,患者透析前平均动脉压(MAP)＞106 mmHg(血压＞140/90 mmHg).
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促红细胞生成素在急性肾功能衰竭治疗中的应用及机制
既往认为促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)主要促进骨髓祖红细胞存活、增生和分化,重组人EPO主要应用于肾性贫血的治疗.
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EPO类药物的某些进展
贫血是慢性肾脏病(CKD)常见的并发症之一,常导致患者生活质量下降.美国健康与营养调查研究会和肾脏病基金会调查发现,当肾小球滤过率(GFR)下降至60 ml/min以下时,贫血的危险明显增大,当GFR在30～59 ml/min时,约5%的患者出现贫血,而当GFR降至15～29 ml/min时,44%的患者发生贫血[1].
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雷公藤甲素及其作用机制
雷公藤作为一种新的免疫抑制剂应用于临床已有近30年.1977年黎磊石院士首次证实雷公藤对肾小球肾炎有减少蛋白尿、消水肿的作用,并相继发表了以雷公藤提取物TⅡ(相当于目前的雷公藤多甙片)治疗肾炎的临床及实验研究报告[1,2].
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高血压低钾血症
病史摘要患者男性,48岁.因血压升高4年,发现低钾血症半年入院.患者于2003年3月劳累后出现胸闷、头晕,当时测血压160/100mmHg,自服洛汀新、倍他乐克治疗,血压仍维持在140/90mmHg左右,考虑原发性高血压,未作特殊处理.
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高血压危象的诊断和治疗现状
高血压是以体循环动脉血压升高为主的综合征,许多慢性疾病都会导致高血压[1,2] .各种因素促发血压急剧升高,均可引起靶器官急性损害及其功能障碍,是导致心、脑、肾脏疾病和死亡的主要危险因素.本文主要综述高血压危象诊断和治疗的研究进展.
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肾移植术后贫血的发病机制和治疗
随着新型免疫抑制剂的应用及配型技术的发展,肾移植术后患者短期及长期存活率有了很大的提高.然而贫血作为移植术后常见并发症也越来越多地引起了临床医师的关注.
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肾性贫血治疗中静脉铁剂的应用
慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者缺铁非常普遍.缺铁直接影响贫血纠正,使重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin,rHuEPO)的需要量增加[1,2].
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腹膜透析在终未期肾衰患者治疗中的优点和缺点
慢性肾脏疾病(CKD)是临床一类常见疾病.据统计,全球因慢性肾功能衰竭接受透析的人数已由1990年的42.6万人增加至2000年的106.5万人,预计到2010年将达到200余万人[1].
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肾小球巨大稀少症
病史摘要病史 患者男性,22岁,"发现尿检异常、血肌酐(SCr)升高1月"2007-01-19入院.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
