药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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苯并吡喃-4-腙类化合物的合成及其血管舒张活性
目的寻找高效低毒并具有组织选择性的苯并吡喃类钾通道开放剂.方法以对氰基苯酚为原料,经酰化、Fries重排、环合、成腙和取代等反应合成了3个系列20个苯并吡喃-4-腙类新化合物,所有目标化合物结构均经IR,1HNMR,MS和元素分析确证,并测定其对低钾(30 mmol*L-1 KCl)和高钾(80 mmol*L-1 KCl)诱导的大鼠主动脉条收缩抑制作用.结果合成了20个新化合物(I1～9,II1～4和III1～7).离体扩血管活性实验表明,大部分化合物具有一定的血管舒张活性.结论化合物I9,III2和III5对低钾诱导的血管收缩抑制活性在1×10-6 mol*L-1浓度下略低于对照药emakalim,但对高钾诱导的血管收缩抑制活性在浓度为1×10-5 mol*L-1下强于对照药emakalim,值得进一步研究.
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慢性孵育β淀粉样肽25-35对培养大鼠海马神经元电压依赖性外向钾通道亚型mRNA表达的影响
目的研究慢性孵育β淀粉样肽25-35(β-AP25-35)对海马神经元电压依赖性外向钾通道亚型mRNA表达的影响.方法用RT-PCR方法检测mRNA的表达,用光密度扫描法半定量测定表达变化.结果在正常培养的海马神经元上延迟整流(Kv2.1,Kv1.5),瞬间外向(A型)(Kv4.2,Kv1.4),钙激活的大电导(rSlo)钾通道亚型均有表达.β-AP25-35 3 μmol*L-1孵育细胞24 h后,Kv2.1 mRNA的表达明显上调,其它亚型则无显著性变化;β-AP25-35上调Kv2.1 mRNA的作用主要发生在β-AP25-35应用后48 h内;60 h后Kv2.1 mRNA表达水平显著下调.结论 Kv2.1转录水平的上调可能参与β-AP25-35选择性地增加海马神经元上延迟整流钾电流(IK)的作用.
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马尾松松针中木脂素苷的分离与结构鉴定
目的研究松科(Pinaceae)植物马尾松(Pinus massoniana Lamb.)松针(pine needles)的化学成分.方法利用DIAION HP-20,TOYOPEARL HW-40等色谱技术分离纯化,根据化合物的理化性质和光谱数据(UV,IR,MS,1H-1H COSY,HMQC,DEPT,HMBC和ORD等)进行结构鉴定.结果从马尾松松针水煎液的正丁醇萃取部位分离得到3个化合物,分别鉴定为化合物4(massonianoside A):(7S,8R)-3,4,9′-三羟基-3-甲氧基-7,8-二氢苯并呋喃-1′-丙醇基新木脂素-9-O-α-L-鼠李糖苷;化合物5(massonianoside C):(7S,8R)-9,9′-二羟基-3,3′-二甲氧基-7,8-二氢苯并呋喃-1′-丙醇基新木脂素-4-O-α-L-鼠李糖苷;化合物6(cedrusin-4-O-β-glucoside):(7S,8R)-3,9,9′-三羟基-3-甲氧基-7,8-二氢苯并呋喃-1′-丙醇基新木脂素-4-O-β-D-葡糖苷.结论化合物4和5为新化合物.
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螺旋藻多糖对荷瘤小鼠化疗后造血细胞增殖、凋亡及Bcl-2表达的影响
目的研究螺旋藻多糖(PSP)对肿瘤化疗后造血细胞增殖、凋亡及Bcl-2表达的影响.方法小鼠移植性实体瘤模型、用造血祖细胞体外培养、荧光和普通光学显微镜、ELISA及免疫组化方法,检测了造血细胞增殖、凋亡、Bcl-2表达及相关细胞因子含量.结果 PSP明显改善了CTX引起的CFU-GM减少、造血细胞凋亡,并促进了IL-1,IL-3和GM-CSF分泌及造血细胞Bcl-2表达.结论 PSP促进内源性细胞因子的分泌间接上调抗凋亡蛋白Bcl-2表达可能是其促进肿瘤化疗后造血细胞增殖并抑制其凋亡的分子机制之一.
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吗啡依赖大鼠脊髓和脑干毒蕈碱受体亚型基因的表达
目的观察吗啡依赖大鼠脊髓和脑干毒蕈碱型乙酰胆碱受体m1～5的表达.方法以β-actin为内标,用RT-PCR方法检测m1～5的表达.结果吗啡依赖大鼠脊髓m1～5受体和脑干中m1和m2表达较正常对照组明显升高,注射纳洛酮1 h后脊髓m1～4和脑干m1表达较依赖组减少.东莨菪碱(0.5 mg*kg-1,ip)或呱伦西平(10 mg*kg-1,ip)明显减少吗啡戒断症状,呱伦西平处理后脊髓m1,m2,m3和m5表达较戒断对照组增加,东莨菪碱处理后脊髓m2,m3和m4表达增加.结论脊髓M受体适应性改变是吗啡戒断症状表达的生物学基础.
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川东獐牙菜化学成分研究
目的研究川东獐牙菜(Swertia davidi Franch)活性成分.方法用硅胶色谱技术分离化学成分,用UV,IR,NMR和MS等光谱方法鉴定化合物.结果得到3个化合物,分别鉴定为:1,7-二羟基-3,8-二甲氧基酮(V);1,8-二羟基-3,7-二甲氧基酮(VI)和1,8-二羟基-3,4,7-三甲氧基酮(VII).结论 VII为新酮,其余两个酮均首次从该植物中分离得到.
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苄基四氢巴马汀对豚鼠心室肌细胞快激活延迟整流钾电流的作用
目的研究苄基四氢巴马汀(BTHP)对心室肌细胞快激活(Ikr)延迟整流钾电流的作用.方法用全细胞膜片钳技术记录豚鼠心室肌细胞钾离子通道电流.结果 BTHP在1～100 μmol*L-1以浓度依赖性方式阻滞Ikr,其IC50为13.5 μmol*L-1(95%可信范围:11.2～15.8 μmol*L-1).30 μmol*L-1 BTHP可使Ikr及Ikr,tail分别降低(31±4)%和(36±5)% (n=6,P<0.01).与多数III类抗心律失常药物不同,BTHP可频率依赖性地抑制Ikr.该药主要改变Ikr的失活过程,可使Ikr的失活时间常数(τ)从(238±16) ms降至(196±14) ms,而对Ikr的激活动力学影响不大.结论 BTHP对Ikr有明显的抑制作用,且其阻滞作用呈现频率依赖性特征.
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苯甘氨酸外消旋体的红外光谱及其对映异构体色谱拆分三点作用原理关系间的探讨
目的探讨色谱手性拆分三点作用原理与其用于红外光谱测定外消旋体适用性之间的关系.方法验证三点作用原理在红外光谱中的适用性,并利用个别化合物苯甘氨酸在手性柱上未能得到拆分但其红外光谱仍符合该原理的特例,用实验阐明出现这种特殊例外的原因.结果等量的左右旋苯甘氨酸晶体研磨数分钟,在固相条件下可完全转化为外消旋体化合物.X-射线粉末衍射测定结果也支持这种转化过程.结论三点作用原理用于手性化合物的色谱分离与红外光谱分析都是相对可靠的.苯甘氨酸未能在手性色谱中直接得到拆分,可能是由于对映体中三个极性点之间的作用力太大,未能与手性柱生成瞬间非对映异构体,这与红外光谱制样过程中极易形成外消旋体的现象相对应.
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电致孔和离子导入对胰岛素经皮渗透的促进作用
目的研究电致孔(EP)和离子导入(ION)对胰岛素经皮渗透的影响.方法以水平双室扩散池的方法,研究电致孔与离子导入联合应用对胰岛素经皮渗透的促进作用,并与单独使用离子导入或电致孔进行比较.结果电致孔与离子导入联用比单独离子导入显著增加胰岛素的经皮渗透性(P<0.05),且高电压比低电压电致孔离子导入显著增加胰岛素的渗透速率(P<0.01).胰岛素离子导入前,500 V电压,给90次脉冲(指数衰减脉冲,每次脉冲持续时间20～24 ms,3次*min-1),导致了透皮流速(Flux)的快速稳定增加.结论电致孔和离子导入联用能明显促进大分子胰岛素的经皮渗透性.
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重组腺病毒人白细胞介素2的质量分析
目的通过对重组腺病毒人白细胞介素2(Adv-IL2)的质量研究和实验方法参数的选择,建立Adv-IL2的质量控制标准.方法选用CPE法测定病毒滴度;将病毒转染Hela细胞,表达出IL-2,分别用MTT法和ELISA法测定IL-2的活性和表达量.建立了UV和IE-HPLC系统分析纯度;琼脂糖凝胶电泳检查基因组分子量和基因组酶切图谱;PCR法鉴定病毒特征基因E2B区、IL-2表达基因盒和外源因子(复制型病毒RCV,HIV,HBV和HCV);按照<中国生物制品规程>的有关规定进行了其他项目检查.结果测定的重组腺病毒人白细胞介素2原液滴度达3×1010 pfu*mL-1.IL-2表达活性达700 U*mL-1,表达量约25 ng*mL-1.制品的A260 nm/A280 nm为1.23;IE-HPLC纯度检查大于98%.基因组分子量和基因组酶切图谱以及病毒特征基因E2B区和IL-2表达基因检查结果均在理论值范围;复制型病毒RCV,HIV,HBV和HCV检测均呈阴性;其他项目均符合规定.结论建立了重组腺病毒人白细胞介素2的质量标准,并可有效地控制制品的质量.
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氟他胺在大鼠肝微粒体经细胞色素P450 1A2代谢的性别差异
目的体外研究大鼠肝微粒体细胞色素P450 1A2(CYP1A2)对氟他胺(flutamide Flu)代谢的性别差异影响.方法制备正常♀♂大鼠肝微粒体,用CYP1A2抗体与氟他胺(2 mg*L-1)共同温孵,测定氟他胺主要代谢产物2-羟基氟他胺(2-hydroxyflutamide, HF)和原药的浓度比(HF/Flu),评价氟他胺在大鼠肝微粒体代谢的性别差异.结果在CYP1A2抗体浓度为1∶400,孵育时间为30 min条件下,氟他胺在♂大鼠肝微粒体中的HF/Flu为(1.5±0.6),而♀动物为(0.9±0.4).不同性别大鼠肝微粒体对氟他胺的代谢存在性别差异(P<0.01).结论 Flu在♂大鼠肝微粒体中代谢快,而在♀大鼠肝微粒体中代谢较慢.♂大鼠体内的CYP1A2酶活性高于♀大鼠.
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新型肽类化合物对内皮素受体的拮抗作用及其心血管药理活性的评价
目的评价新型肽类化合物的内皮素受体拮抗活性及其心血管药理活性.方法离体血管环实验及在体心功能实验.结果该类化合物能剂量依赖性地抑制内皮素诱发的大鼠主动脉血管条的收缩,对正常血压大鼠的血压、心率及心功能无显著影响.在脑卒中易感型自发性高血压大鼠上40,43和44号化合物po引起血压显著下降.结论该类化合物具有拮抗内皮素的药理学作用,对正常血压大鼠的血压、心率及心功能均无显著影响,部分化合物可使脑卒中易感型自发性高血压大鼠血压下降,在心脑血管疾病中可能有潜在的应用价值.
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乳香的化学成分
目的研究乳香的化学成分.方法应用色谱技术进行分离和纯化,IR,NMR,MS等波谱解析化学结构.结果从乳香中分离出6个化合物,分别鉴定为α-乙酰乳香酸(1),β-乙酰乳香酸(2),羽扇-20(29)-烯-3α-乙酰氧基-24-酸(3),α-乳香酸(4),β-乳香酸(5),11-羰基-β-乙酰乳香酸(6).结论化合物3为新成分.
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嘌呤药物的热解过程及其热分解动力学
目的研究嘌呤类药物的热解过程及非等温动力学.方法用红外光谱技术、加速稳定性试验方法和热重仪分析方法测定分解过程,用Ozawa法以及Coast-Redfern法和MKN法处理数据确定热分解函数.结果确定了阿昔洛韦(aciclovir,Acv)、喷昔洛韦(penciclovir,Pcv)热解过程和中间产物,得到热解动力学参数活化能Ea、指前因子A.结论加速稳定性试验与热重法的计算结果一致,喷昔洛韦的热稳定性大于阿昔洛韦;两者热解第一步具有相同的中间产物鸟嘌呤,且动力学方程相同:dα/dt=Ae-Ea/RT2(1-α)3/2,均为1.5级反应过程.
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药物基因组学研究进展
同一种药物对患有相同疾病的不同患者疗效不同是临床上常见的一种现象,以往的观点认为这是由于药代动力学的差异造成的.近的研究表明,药效学原因所产生的差异更为广泛和显著,而药效学差异大多源于基因的差异.为此,提出了"药物基因组学"这个全新的概念.
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膜活性肽在胞内靶向给药系统中的应用
药物的靶向给药从到达的部位讲可以分为3级,第1级指到达特定的器官或组织;第2级指到达器官或组织内的特定的细胞(如肿瘤细胞而不是正常细胞,肝细胞而不是Kupffer细胞),第3级指到达靶细胞内的特定的细胞器(例如溶酶体,线粒体)[1].至今,前两级的靶向给药系统研究已经取得了长足的进步.
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神经元保护剂的研究进展
脑需连续供氧和葡萄糖,这是通过调节脑血液循环来完成的.当患有中风和脑缺血(cerebral ischemia)等疾病时则供应不足.现用的脑血管疾病药物,治疗价值有限,且疗效不够确切.研究和开发有效药物,寻找抗缺血性损害和保护神经元的药物是一项重要的任务.
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盐酸丁螺环酮口腔粘附片的制备及释药机理初步研究
口腔粘附制剂是指将药物与适宜的生物粘附剂等辅料经加工制成的制剂,使用时将制剂粘附于口腔粘膜上,恒定释放药物.口腔粘附制剂不仅能够局部治疗口腔疾病,而且药物可以透过口腔粘膜吸收,进入血液循环,起到全身治疗作用.药物经口腔粘膜吸收时,避免了胃肠道及肝脏的首过作用,因此对于易受胃肠道酸和酶降解的蛋白质、肽类及其他大分子药物,以及受肝脏首过代谢作用严重的药物,通过口腔粘膜给药可以提高生物利用度[1].本文选择的药物盐酸丁螺环酮(buspirone hydrochloride)是一个新型的非苯二氮类抗焦虑症药物,具有疗效好、副作用小、无成瘾性等优点,但该药口服给药时存在严重的肝首过作用,生物利用度低[2],因此作者将盐酸丁螺环酮制成口腔粘附片,考察影响药物释放的因素,并对释药机理进行初步研究.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
