药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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木犀草素(苷)与药物代谢酶相互作用的研究进展
综述木犀草素及其苷的各相代谢研究及其与药物代谢酶的相互作用.木犀草素的代谢主要受二相代谢酶介导,其苷首先在肠道被水解成苷元,再被吸收,代谢.木犀草素对一相代谢酶CYP3A有诱导作用,而对CYP1A,1B和2E有强抑制作用,此外木犀草素也是CYP286,CYP2C9和CYP2D6有效的抑制剂;木犀草素对二相代谢酶SULTs有强抑制作用;并对多种ABC转运蛋白有抑制作用.了解木犀草素及其苷与药物代谢酶的相互作用,对其临床安全合理用药具有重要指导意义.
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口服前药研究:机遇与挑战
前药研究是提高生物药剂学分类系统中第Ⅲ和Ⅳ类药物口服吸收的有效途径之一.本文综述了近年来口服前药研究的进展,主要包括经典前药设计和靶向前药设计.经典前药设计重在改善母体药物的油水分配系数或减少药物的代谢.靶向前药设计重在主动利用胃肠道的生理特性靶向组织、酶及肠内流转运器,其中靶向小肠内流转运器-肽类转运器的口服前药成为目前研究的热点.前药研究还面临选题,设计和体内研究等方面的挑战.
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蛋白酪氨酸激酶信号转导途径与抗肿瘤药物
细胞信号转导(signal transduction)在细胞的代谢、分裂、分化、生物功能及死亡过程中起着重要作用,肿瘤的发生和发展与细胞信号转导过度激活有关.本文简要阐述了蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinases,PTKs)介导的信号转导途径,分别介绍了受体酪氨酸激酶介导的Ras/Raf/MAPK和PI-3K/Akt途径,非受体酪氨酸激酶介导的Src、Bcr-Abl和JAK/STAT途径.以此5条信号转导通路中参与的重要蛋白分子为靶点,统计和介绍了相关的已经上市或处于临床研究的抗肿瘤药物.
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丁基苯酞抗大鼠大脑皮质神经元氧糖剥夺/复氧损伤及其机制
本研究探讨丁基苯酞抗大鼠大脑皮质神经元氧糖剥夺/复氧损伤及其机制.原代培养大鼠大脑皮质神经元,建立氧糖剥夺/复氧模型(OGD/R),采用MTT法、酶学检查、免疫组化、RT-PCR等观察丁基苯酞(各浓度组)的保护作用及其机制.在氧糖剥夺4 h/复氧8 h时丁基苯酞各浓度组可增加神经元的细胞活力和减少神经元LDH(乳酸脱氢酶)的释放,可显著降低神经元表达iNOS mRNA(诱生型一氧化氮合酶)和NF-κB(核因子κB)p65蛋白(增加).不同剂量丁基苯酞(100、10、1和0.1 μmol·L-1)在增加细胞活力、减少LDH释放及降低神经元表达iNOSmRNA等方面,高浓度的作用强于低浓度,且丁基苯酞100 μmol·L-1组与吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)100 μmol·L-1组差异显著.在OGD 4 h/R 8 h时丁基苯酞可能抑制iNOSmRNA的表达及NF-κB的活化,从而有效保护氧糖剥夺/复氧中损伤的大脑皮质神经元.
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Staurosporine诱导人乳腺癌MCF7/GFP-Bax非受体依赖途径的细胞凋亡对Bax自胞浆至线粒体转移定位的影响
以建立的人乳腺癌MCF7/细胞GFP-Bax稳定表达细胞株(MCF7/GFP-PBax),观察staurosporine(STS)诱导的非受体途径的细胞凋亡对Bax自胞浆转移定位于线粒体的影响.荧光显微镜观察凋亡细胞Bax从细胞浆至线粒体转移和细胞核染色体断裂,检测STS诱导细胞凋亡的量效和时效关系.免疫荧光法观察GFP-Bax从细胞浆转移至线粒体与定位、细胞色素c(cytochrome c,Cyt-c)释放和Annexin V染色.MTT法测定STS的细胞毒作用,TMRE观测对细胞线粒体膜电位(ΔΨm)与功能的影响.Western blotting方法分析STS诱导的细胞凋亡的信号转导途径和作用机制.结果 STS可明显促进Bax从细胞浆转移至线粒体与定位、细胞色素c释放,Western blotting显示JNK特异抑制剂SP600125可抑制STS诱导的细胞pJNK表达,表明STS作用机制与激活JNK信号通路相关.
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盐酸西替利嗪对表皮角质形成细胞和真皮成纤维细胞P物质受体和细胞因子表达的影响
研究抗组胺药盐酸西替利嗪对表皮角质形成细胞系HaCaT细胞和真皮成纤维细胞P物质受体表达以及对P物质诱导两种细胞表达IFN-γ,、IL-1β、IL-6及IL-8的影响.采用流式细胞术和Western blotting检测分析西替利嗪对两种皮肤细胞P物质受体表达的影响;以P物质刺激HaCaT细胞和真皮成纤维细胞,加入不同剂量的西替利嗪共孵育,采用ELISA方法测定西替利嗪对IFN-γ、IL-1β、IL-6及IL-8分泌的影响.结果表明,西替利嗪显著抑制HaCaT细胞和真皮成纤维细胞P物质受体的表达;P物质刺激可以显著增加HaCaT细胞和真皮成纤维细胞IFN-γ、IL-1β、IL-8的分泌量;1～100 μmol·L-1的西替利嗪均可抑制皮肤细胞IL-1β、IL-8的分泌,但对IFN-γ,的分泌无明显影响.P物质和西替利嗪对两种皮肤细胞IL-6的产生均无显著影响.
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大黄素诱导癌细胞凋亡和抑制视黄醇X受体的转录激活功能
大黄素(emodin)对多种肿瘤细胞有较强的抑制增殖和诱导凋亡的作用,但其作用机制尚不清楚.本研究通过配体-受体竞争结合实验以及报告基因检测了大黄素对维甲酸X受体(retinoid X receptor alpha,RXRα)的结合和转录活性的调控,并研究了大黄素对肺癌细胞H460和肝癌细胞SMMC-7721生长和凋亡的作用.结果发现,大黄素对两种癌细胞有很强的抑制增殖作用,加入RXRα的天然配体9-顺式视黄酸(9-cis-retinoid acid,9-cis-RA)共同处理可显著缓解这种抑制作用.大黄素能浓度依赖地引起两种癌细胞系的凋亡,使细胞核出现碎裂和染色质浓染.报告基因实验发现大黄素对RXRα同源和异源二聚体的转录激活有显著抑制作用.体外的配体竞争结合实验发现,大黄素不直接结合RXRα的配体结合区.蛋白质免疫印迹实验发现,大黄素不影响RXRα的蛋白表达.结果提示,大黄素具有诱导肺癌细胞H460和肝癌细胞SMMC-7721凋亡和抑制细胞生长的作用,大黄素抑制9-cis-RA对RXR转录激活作用以及9-cis-RA具有一定程度拮抗大黄素对肺癌细胞H460和肝癌细胞SMMC-7721的生长抑制作用,提示大黄素的抗癌作用可能与细胞内RXR的功能有关,并以RXR转录非依赖性的方式起作用.配体竞争结合实验结果提示大黄素可能间接作用于RXR.
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辛伐他汀通过内质网应激途径诱导K562细胞凋亡
探讨内质网应激在辛伐他汀诱导K562细胞凋亡中的作用.采用荧光显微镜观察凋亡细胞的形态变化,Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率,激光扫描共聚焦显微镜检测细胞内Ca2+浓度,RT-PCR检测葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78,GRP78)、钙蛋白酶(calpain)基因mRNA表达水平,Western blotting检测GRP78、calpain、caspase-3,-6,-7,-9,-12蛋白水平.结果显示,10、20、30 μmol.L-1辛伐他汀(simvastatin,Sim)作用K562细胞72 h后,细胞出现典型的凋亡形态,凋亡率分别为12.41%、19.08%和23.41%;细胞内Ca2+浓度增加,荧光强度分别为43、54和64;GRP78、calpain基因mRNA表达上调;calpain、caspase-3,-6,-7,-9,-12蛋白剪切活化、GRP78蛋白表达增强.以上结果表明,内质网作为细胞凋亡的重要途径参与了辛伐他汀诱导K562细胞的凋亡.辛伐他汀将可能被用于临床治疗白血病.
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P-糖蛋白对布格呋喃大鼠肠道吸收的影响
本研究采用Caco-2细胞摄取和转运模型、大鼠小肠在体循环灌注、大鼠离体小肠翻转肠小囊模型及P-糖蛋白抑制剂维拉帕米(verapamil)和环孢素(cyclosporinc A,CsA)研究P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)对布格呋喃(buagafuran)自肠道吸收的影响,UV-HPLC方法测定布格呋喃含量.实验结果表明,布格呋喃可被Caco-2细胞转运和摄取,维拉帕米和环孢素可使布格呋喃由Caco-2细胞绒毛面(apical,A)向基底面(basolateral,B)的转运较对照组增加1.4和1.35倍,基底面向绒毛面的转运则减少为对照组的71%和75%.维拉帕米和环孢素可使低浓度布格呋喃摄取量分别增加4.4和3.4倍.布格呋喃自大鼠小肠吸收较快,灌流90 min后残留量仅为10%.维拉帕米和环孢素可加快布格呋喃吸收,以灌流后30 min为明显(分别提高12.4%和21.5%).在大鼠小肠翻转肠小囊内液中布格呋喃浓度可在10 min内下降86%.维拉帕米和环孢素均可使小囊液和小囊匀浆中布格呋喃含量明显升高.以上结果提示,布格呋喃是P-糖蛋白的底物,P-糖蛋白可阻碍布格呋喃在小肠的吸收.肠道P-糖蛋白的外排作用可能是导致布格呋喃生物利用度低的重要原因之一.
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白藜芦醇在体外对ADP诱导人血小板聚集的抑制作用及其机制
白藜芦醇(resveratrol,RESV)是一类广泛存在于葡萄、何首乌、花生等多种天然植物中的多酚类化合物.本研究观察RESV在体外对腺苷二磷酸(adenosine diphosphate,ADP)诱导健康志愿者血小板聚集、血小板膜结合纤维蛋白原(platelet membrane-bound fibrinogen,PFig)的抑制作用及其机制.应用血小板聚集仪、流式细胞仪及蛋白印迹技术(Western blotting),研究RESV和磷脂酶Cβ抑制剂(phospholipase Cβ inhibitor,U73122)对ADP诱导的健康志愿者血小板聚集、PFig及血小板磷酸化磷脂酶Cβ3(phospho-phospholipase Cβ3,P-PLCfl3)和总磷脂酶Cβ3(totalphospholipase Cβ3,T-PLCβ3)蛋白表达的影响.与对照组相比,RESV(终浓度分别为25、50和100 μmol·L-1)剂量依赖性地抑制ADP诱导的血小板聚集及Pfig、RESV与U73122对血小板聚集及PFig的抑制有叠加作用.RESV(终浓度为50 μmol·L-1)还降低血小板P-PLCβ3蛋白的表达,降低血小板P-PLCβ3/T-PLCβ3的表达比率.RESV可能通过抑制健康志愿者血小板磷脂酶Cβ(phospholipase Cβ,PLCβ)的活性,降低了ADP诱导的血小板聚集及PFig,提示RESV有明确的抗血小板作用,具有新型抗血栓药物的研究前景.
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红蓼果实中的一个新三萜皂苷
为了研究红蓼果实的化学成分,利用硅胶和反相柱色谱方法进行分离纯化,根据理化性质和光谱数据鉴定其化合物结构,分离并鉴定了3个化合物:28-O-β-D-glucopyranosyl-3β,7β-dihydroxy-lup-20(29)-en-28-oate(1),5,7-二羟基色原酮(2)和柚皮素(3).化合物1为新化合物,化合物2,3为首次从该植物中分离得到.
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披针新月蕨中的两个新黄烷苷
为了研究披针新月蕨的化学成分,采用不同色谱方法进行分离纯化,从披针新月蕨地上部分的正丁醇萃取部位分离得到2个化合物,根据光谱数据和理化性质进行结构鉴定,分别鉴定为4'-hydroxy pneumatopterin B(Ⅰ)和6"-O-acetyl triphyllin A(Ⅱ).化合物Ⅰ和Ⅱ为新化合物.
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吡罗昔康自微乳化药物传递系统的处方筛选与体外评价
筛选吡罗昔康自微乳化药物传递系统(SMEDDS)的处方并进行体外评价.考察了吡罗昔康在不同油相和表面活性剂中的溶解度;对不同油相和表面活性剂进行初步配伍研究;通过绘制三元相图研究处方中不同油相、表面活性剂和辅助表面活性剂形成微乳的能力和区域;对制剂粒径及溶出度进行考察.处方选用肉桂醇作为毗罗昔康的溶剂,以Labrafil M 1944CS为油相,Cremophor EL为表面活性剂,Transcotol P为辅助表面活性剂.所得3个处方乳化后的粒径及分布分别为(32.2±5.0)、(40.1±6.4)、(81.9±12.2)nm.制剂溶出速度快.通过处方研究确定了优处方,研制了吡罗昔康SMEDDS.
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紫杉醇自组装核壳型纳米胶束的制备与性能
本文合成了聚乙二醇一聚谷氨酸苄酯(polyethylene glycol-polybenzyl-L-glutamate,PEG-PBLG)两亲嵌段共聚物,并采用超微透析法制备了紫杉醇/PEG-PBLG核壳型纳米胶柬.通过高效液相色谱测定了胶束的载药量及药物包封率;采用动态光散射法测定了胶束的粒径及分布;通过体外试验研究了紫杉醇/PEG-PBLG胶束的释药特性;采用四噻唑蓝法考察了紫杉醇/PEG-PBLG胶束的体外细胞毒性;通过裸鼠的抑瘤试验评价了紫杉醇胶束对人肝癌细胞的疗效.结果表明,PEG-PBLG胶束能包埋疏水性药物紫杉醇;紫杉醇/PEG-PBLG胶柬的粒径为80～265 nm,且随着载体共聚物PBLG嵌段相对分子质量的升高而增大;紫杉醇/PEG-PBLG胶束的体外释放具有缓释特性;当紫杉醇浓度大于20 μg·mL-1时,紫杉醇/PEG-PBLG胶束的细胞毒性低于相应浓度的紫杉醇/聚氧乙烯蓖麻油注射剂(P＜0.05),紫杉醇/PEG-PBLG胶柬具有与紫杉醇/聚氧乙烯蓖麻油注射剂相似的抑制肿瘤作用.综上所述,紫杉醇/PEG-PBLG纳米胶束具有较均匀的粒径及粒径分布、缓释特性、低毒和较好的抗肿瘤作用.
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共表达PXRLBD和SRC88以及PXR配体筛选的平衡透析模型的建立
孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR),属核受体NR1I亚家族.PXR可由配体活化,当配体(如外源药物)与其配体结合域(ligand binding domain,LBD)结合后,PXR被活化,招募辅调控因子(如人甾体受体辅活化因子-1,steroid receptor eoactivator-1,SRC-1)形成复合物,通过其DNA结合域(DNA binding domain)结合到药物代谢酶基因启动子的特定DNA序列上,从而调控CYP3A4等药物代谢酶基因的转录[1,2].
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神经毒素-Ⅰ纳米粒鼻腔给药的脑内递送研究
许多分子质量较大的药物如肽类、蛋白质、基因和抗生素等很难通过血脑屏障(blood brain barrier,BBB).进入脑内发挥作用[1,2].常用于提高脑内药物浓度的方法有局部脑室植入、利用高渗溶液或血管活性物质增加BBB开放等[3],但这些方法具有一定损伤性,仅适用于短期治疗药物.
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蝙蝠蛾拟青霉与冬虫夏草关系的分子系统学研究
以5月和6月两个不同时段采集的分别产于青海省化隆县和四川省康定县的冬虫夏草(Cordyceps sinensis)新鲜子实体为材料,采用分子生物学方法,以rDNA-ITS序列为分子标记,对蝙蝠蛾拟青霉(Paecilomyces hepiali)与冬虫夏草之间的关系进行了探讨.以真菌通用引物ITS1/ITS4分别对蝙蝠蛾拟青霉及冬虫夏草子座和僵虫基因组DNA进行PCR扩增,获得的片段克隆到pMD18-T Vector上进行测序,结果表明,随机挑取的46个克隆与某些已在GenBank中注册的中国被毛孢(Hirsutella sinensis)或冬虫夏草的rDNA-ITS序列的一致性均在99%以上.但与蝙蝠蛾拟青霉的rDNA-ITS序列的一致性约为72%.根据蝙蝠蛾拟青霉的rDNA-ITS序列设计了两对特异引物,分别以不同产地及不同生长时期共4个批次的冬虫夏草子座和僵虫基因组DNA为模板,进行PCR及巢式PCR扩增,均得到了相应片段,该片段与蝙蝠蛾拟青霉的rDNA-ITS序列具有100%的一致性.在GenBank中注册号为AB067740的另一个标明为冬虫夏草的rDNA-ITS序列与注册号为AJ309353的中国被毛孢的rDNA-ITS序列一致性仅为87.3%,但根据AB067740序列设计特异引物,也从冬虫夏草基因组DNA中扩增到其相应序列.研究结果表明,在天然冬虫夏草中除了中国被毛孢之外,还普遍存在着蝙蝠蛾拟青霉等内寄生菌.
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LC-MS/MS法测定人血浆中倍他米松
建立测定人血浆中倍他米松的LC-MS/MS方法.采用Venusil XBP C8(200 mm ×3.9 mm ID,5 μm)色谱柱,流动相为甲醇-水(含甲酸铵5 mmol·L-1)(80:20),流速0.4 mL·min-1;质谱仪离子源为电喷雾离子源(ESI),正离子模式检测,监测离子为393.3→355.2(倍他米松)和361.3→343.2(泼尼松龙,内标).血浆样本用乙酸乙酯处理.倍他米松在0.5～80.0 ng·mL-1线性关系良好(r=0.999 2),血浆低、中、高3种浓度(1.0,10.0,60.0ng·mL-1)平均提取回收率为88.24%,定量限为0.5 ng·mL-1.本方法操作简便、准确、灵敏,适用于复方倍他米松注射液人体药代动力学研究.
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磺胺甲噁唑在多壁碳纳米管-Nafion修饰电极上的电催化氧化及电分析方法
运用循环伏安法(CV)、计时库仑法(CC)、计时电流法(CA)、线性扫描伏安法(LSV)及电流.时间曲线研究了磺胺甲噁唑(SMZ)在玻碳电极(GCE)及碳纳米管-Nafion修饰电极(MWCNTs-Nafion/GCE)上的电化学行为,电化学动力学性质以及电分析方法.研究结果表明,与GCE相比,SMZ在MWCNTs-Nafion/GCE上氧化峰电位负移140 mV,氧化峰电流明显增大约6倍,表明MWCNTs-Nafion/GCE对SMZ电化学氧化具有良好的催化作用.在扫描速度10～1 000 mV·s-1时其氧化峰电流与扫描速度平方根(v1/2)呈良好的线性关系,表明SMZ在GCE及MWCNTs-Nafion/GCE上的伏安行为是受扩散控制的电化学过程.研究了SMZ在GCE及MWCNTs-Nafion/GCE上氧化峰电流与浓度分别在5.0×10-5～2.5 × 10-3和1.0×10-5～6.0×10-3 mol·L-1呈良好线性关系,检测限分别为1.0×10-5和5.0×10-7 mol·L-1.RSD在0.85%～1.98%,加样回收率在98%～101.2%.建立的SMZ含量的电化学测定方法简便快捷,测定结果令人满意.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
