药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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26S蛋白酶体抑制剂研究进展
26S蛋白酶体是真核细胞蛋白酶家族中一个2.5 MDa的复杂成员,在许多重要细胞活动如细胞周期进程和抗原提呈中起关键调节作用,已成为某些癌症和自身免疫性疾病治疗的有效药物靶标.目前,大部分26S蛋白酶体抑制剂为20S核心颗粒靶向分子,19S调节颗粒靶向分子的研发还未取得明显成效,这与19S高分率结构和作用机制仍待进一步明确有关.本文综合论述了26S蛋白酶体20S核心颗粒和19S调节颗粒的靶向抑制剂,重点从结构角度阐述近年来取得的进展和研发前景.
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L-谷氨酸的胃肠道保护作用机制及药物开发
L-谷氨酸是食物蛋白质的重要组成,在营养代谢、能量供应、免疫响应、氧化应激及信号通路调节等过程中发挥重要作用.近期研究发现,谷氨酸可预防非甾体抗炎药(NSAIDs)引起的胃肠道损伤,并可促进损伤的修复;可抑制幽门螺杆菌的定植、抑制NH3引起的细胞凋亡,在非甾体抗炎药与幽门螺杆菌致消化道损伤与溃疡治疗中具有潜在的应用价值.本文对谷氨酸的代谢、生理作用,及其对非甾体抗炎药及幽门螺杆菌引起胃肠道损伤的保护机制进行了综述,以期为谷氨酸用于降低NSAIDs损伤及抗幽门螺杆菌致溃疡的相关药物研究开发提供参考.
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VEGFR-2抑制剂研究进展
血管内皮生长因子受体-2 (VEGFR-2)属于蛋白酪氨酸激酶受体超家族,对肿瘤转移和肿瘤血管生成具有重要调控作用.目前已有多个VEGFR-2抑制剂作为抗肿瘤药物上市,还有一系列抑制剂正在进行临床或临床前研究.根据多靶点药理学原则,作用于多个激酶且抑制不同细胞通路的非选择性药物治疗癌症比特异性抑制一个激酶的选择性药物更有效,但多靶点治疗并不意味放弃选择性,而是选择性作用于与癌症相关的激酶,这也是开发抗癌小分子药物的巨大挑战.本文主要对近几年公开报道的VEGFR-2抑制剂及其选择性影响因素进行了系统的综述.
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基于NMR的代谢组学技术在药用植物研究中的应用
基于核磁共振的代谢组学技术已普遍应用于植物学方面的研究.植物代谢产物复杂多样,代谢组学的方法能够描述植物整体代谢轮廓、跟踪有价值的代谢产物,为植物生理状态、代谢途径及功能基因等方面研究提供信息.本文主要介绍的是基于NMR的代谢组学技术在药用植物中的应用,包括探究药用植物次级代谢产物合成机制、辅助药用植物的生产、提高药用植物的产量和质量、开发有效活性成分、物种鉴定及中药质量控制等方面的应用,并对今后的发展潜力进行分析.
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神经干细胞治疗胶质瘤的研究进展
神经干细胞具有肿瘤趋向性,可向肿瘤细胞定向迁移;神经干细胞能跨越血脑屏障;而且在肿瘤微环境下,神经干细胞与肿瘤细胞优先接触,然后包围靶细胞.基于以上特性,可利用神经干细胞作为运输载体,将治疗病毒、酶/前药、基因或自杀基因等选择性靶向胶质瘤细胞.神经干细胞还可通过各种不同的基因修饰,以达到更可靠、更安全及更有效的胶质瘤治疗目的.
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红景天苷干预人胚肺二倍体成纤维细胞衰老的microRNA芯片筛选与分析
本文运用microRNA芯片方法检测红景天苷干预人胚肺二倍体成纤维细胞衰老过程中的microRNA表达变化,并预测miRNA调控的靶基因功能与信号通路.将人胚肺二倍体成纤维细胞分为3组:年轻细胞(28PD,young)、近复制衰老(50 PD,old)和红景天苷处理的50 PD细胞(old+SAL),进行miRNA表达谱分析.结果找到43个miRNA与细胞复制性衰老显著相关.58个miRNA在红景天苷干预后表达发生了改变.6个miRNA分子包括hsa-let-7c、hsa-let-7e和hsa-mir-3620表达量在衰老细胞组中表达降低而在红景天苷干预后表达增加,hsa-mir-411、hsa-mir-24-2-5p和hsa-mir-485-3p则表现出相反的趋势.对已经报道过的靶基因进行功能聚类和信号通路分析,靶基因功能明显富集于31个GO,11条信号通路.挑选4个miRNA经RT-PCR验证结果与芯片结果相符.本研究结果为从microRNA水平探讨红景天苷抗衰老机制提供了线索.
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基于“药物-靶点-通路”网络的血必净注射液治疗脓毒症分子调控机制
构建血必净注射液治疗脓毒症的“药物-靶点-通路”分子调控网络,基于“系统-系统”的模式探索其治疗脓毒症“多成分-多靶点-多通路”的作用机制.针对血必净注射液整体化学物质组中的活性成分,采用网络药理学研究方法,利用基于反向药效团匹配的靶标识别服务平台分析预测潜在作用靶点,获取的靶点信息利用DAVID和KEGG数据库进行通路注释,采用Cytoscape软件构建血必净注射液治疗脓毒症的“成分-靶点-通路”网络模型.结果显示,血必净注射液中21个主要活性成分通过调控HRAS、GSK3B、BTK和AK等550个靶点,干预B细胞受体信号转导途径、血管内皮生长因子信号通路、自然杀伤细胞介导的细胞毒作用和Toll样受体信号转导途径等10条通路发挥抗炎、调节免疫等作用.血必净注射液对脓毒症的治疗作用体现了中药多成分、多靶点和多途径的作用特点.本研究明确了血必净注射液抗炎和调节免疫作用的物质基础,为深入阐释血必净注射液治疗脓毒症作用相关机制提供科学依据.
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中药复方天龙通心在大鼠体内的药代动力学研究
天龙通心方(TLTX)是由红景天、丹参、川芎等6味中药组方而成,临床主要用于气虚血瘀所致的胸痹.为探讨TLTX药效物质基础,并为给药方案提供依据,给予大鼠TLTX后对7种成分的血药浓度和药代特征进行了研究.建立了同时检测生物样品中7种化合物的高灵敏度LC-MS/MS分析方法,经过对线性、专属性、回收率、准确度、精密度和稳定性考察,所建立的分析方法符合临床前药代动力学研究要求.灌胃TLTX 4.5 g·kg1后在大鼠血浆中检出7种成分,并分别在给药后0.11～4.67 h达峰.各成分体内含量差异较大,其中红景天苷的药时曲线下面积明显高于其他成分,这表明该成分可能是复方中的主要起效成分,也从体内血药浓度角度说明了红景天为君药的科学性.
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钙蛋白酶抑制剂对纤连蛋白诱导的MCF-10A乳腺上皮细胞-间质转化的影响
本研究观察钙蛋白酶抑制剂(ALLN和calpain inhibitor Ⅳ)对纤连蛋白(FN)诱导的MCF-10A乳腺上皮细胞-间质转化(EMT)的影响.FN作用MCF-10A细胞48 h后,采用划痕修复实验检测MCF-10A细胞的迁移能力;基质胶包被的transwell小室实验检测细胞的侵袭能力;Western blot法检测波形蛋白(vimentin)、E-钙粘着蛋白(E-cadherin)、锌指蛋白(snail)和钙蛋白酶-2(calpain-2)的表达.研究结果显示,FN诱导MCF-10A细胞形态发生改变;显著增加MCF-10A细胞的迁移和侵袭能力;上调calpain-2、vimentin和snail蛋白表达,下调E-cadherin蛋白水平.ALLN和calpain inhibitorⅣ能显著抑制FN诱导的MCF-10A细胞形态变化、迁移和侵袭能力增强、vimentin、snail和calpain-2蛋白表达上调及E-cadherin蛋白表达下调.以上研究结果表明,FN诱导MCF-10A乳腺上皮细胞发生EMT可能与上调calpain-2的表达有关,ALLN和calpain inhibitorⅣ能够抑制FN诱导的上皮间质转化.
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白花丹素下调FoxM1对食管鳞癌细胞增殖、凋亡的影响
鉴于白花丹素(Plumbago zeylanica L.)抗癌谱广、毒性低的特点,分析白花丹素抑制食管鳞癌细胞系增殖及诱导凋亡的分子机制对其进一步的结构改造和临床应用具有重要的理论意义.本研究采用0～20 μmol·L-1浓度处理KYSE-30、KYSE-70和KYSE-140细胞24、48和72 h,分别用CCK-8检测细胞增殖、Annexin V和PI荧光染色检测凋亡、real-time PCR和Western blot检测FoxM1表达、双荧光素酶报告基因实验检测FoxM1启动子转录活性.并采用裸鼠体内治疗实验分析白花丹素抗肿瘤作用与FoxM1的关系.结果显示,白花丹素明显抑制食管鳞癌细胞增殖,诱导细胞凋亡,抑制细胞在体内的增殖,其有效作用浓度为5～10 μmol·L-1.此外,研究发现白花丹素能够通过抑制FoxM1启动子转录活性而下调FoxM1的mRNA和蛋白表达.本研究表明,白花丹素能够通过下调FoxM1基因的表达抑制食管癌细胞的体内体外增殖.
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左氧氟沙星与噻二唑类组蛋白去乙酰化酶抑制剂缀合物的合成和抗肿瘤活性
以喹诺酮类药物左氧氟沙星为原料,对其进行结构改造,在左氧氟沙星C-3位羧基上引入噻二唑类组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor,HDACi)单元,合成了18个新化合物,其结构均经过1H NMR、13C NMR和HR-MS进行确证.采用了组蛋白去乙酰化酶(HDACs)试剂盒和CCK8试剂盒测试了目标缀合物的HDACs抑制活性和体外抗肿瘤活性.初步的生物活性测试结果表明,所合成的左氧氟沙星-HDACi缀合物均展现出了较强的HDACs抑制活性,其中肟酸类缀合物对HDACs的抑制活性强于羧酸类和苯甲酰胺类缀合物,尤其是缀合物5d对HDACl (IC50=0.031±0.011 μmol·L-1)和HDAC6 (IC50 =0.019±0.006 μmol·L-1)的抑制活性强,强于阳性药物伏立诺他(SAHA);通过分子对接研究发现,缀合物5d除了肟酸基团与HDACs活性口袋底部的氨基酸残基和锌离子相互作用外,其噻二唑基团在HDAC6中还能与氨基酸残基F679形成氢键;在体外抗肿瘤活性中,这些缀合物对SW620、MGC-803、PC-3、NCIH460、MCF-7和HepG2 6种肿瘤细胞均有较强的抑制作用,其中缀合物5d对肿瘤细胞MGC-803 (IC50=0.7±0.05 μmol·L-1)、NCIH460 (IC50=2.3±0.421μmol·L-1)、MCF-7 (IC50=1.6±0.56 μmol·L-1)和HepG2 (IC50=3.9±0.26 μmol·L-1)抑制活性是阳性药物SAHA的3.1倍以上.此外,缀合物对正常的胃黏膜上皮细胞GES-1基本没有毒性,而SAHA却表现出了一定的毒性.
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基于均相时间分辨荧光技术(HTRF)的HSP90-HOP相互作用抑制剂活性测试方法的构建及其应用
热休克蛋白90 (HSP90)是细胞内大量表达的一类蛋白,其主要功能是辅助细胞内其他蛋白(客户蛋白)的成熟.HSP90的众多客户蛋白与肿瘤的发生发展有重要的关系,因此抑制HSP90的功能可以使这些癌症相关蛋白降解,从而诱导肿瘤细胞凋亡,达到治疗肿瘤的目的.HSP90在发挥功能时还需要与辅伴侣蛋白HOP相互作用,因此靶向HSP90-HOP的相互作用开展抑制剂研发成为抑制HSP90伴侣系统的新策略.本文基于均相时间分辨荧光技术(HTRF)构建了稳定的用于测试HSP90-HOP相互作用抑制剂活性的方法,并用该方法研究了HSP90 C-端五肽MEEVD及其突变肽段对HSP90-HOP相互作用的抑制活性,为新型HSP90-HOP相互作用抑制剂的筛选和发现提供了重要基础.
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结香内生真菌芬芳镰刀菌化学成分的研究
运用Sephadex LH-20、MCI树脂、反相半制备HPLC等多种色谱分离技术,从瑞香科结香属植物结香Edgeworthia chrysantha的内生真菌芬芳镰刀菌Fusarium redolens的大米固体发酵物的乙酸乙酯提取部位分离得到10个化合物,经MS、UV、CD、旋光、IR和NMR等波谱技术分别鉴定为(+)-7S-4-脱氧-9-羟基茎点菌吡喃酮C [(+)-7S-4-deoxy-9-hydroxyphomapyrone C] (1)、尿嘧啶(2)、尿苷(3)、2'-去氧尿苷(4)、腺苷(5)、2'-去氧腺苷(6)、cordysinin B (7)、麦角甾醇(8)、麦角甾-5α,8β-环二氧-6,22-二烯-3β-醇(9)和(22E,24S)-3a-羟基-24-甲基胆甾-5,8,22-三烯-7-酮(10).其中化合物1为新化合物.
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pH敏感穿膜肽修饰的载α-半乳糖神经酰胺的脂质体免疫作用机制的初步研究
通过制备pH敏感穿膜肽TH [AGYLLGHINLHHLAHL (Aib) HHIL-Cys]修饰的载免疫佐剂α-半乳糖神经酰胺的脂质体(TH modified liposome loaded with alpha-galactosylceramides,aGC-TH-Lip),并研究其对荷瘤小鼠免疫功能的影响及其作用机制.采用薄膜分散-探头超声法制备脂质体,测定TH修饰的脂质体(TH peptidemodified liposome,TH-Lip)体外被小鼠树突状细胞(dendritic cell,DC)系DC2.4细胞的摄取;给药后荷瘤小鼠体内抗肿瘤相关免疫细胞的激活、促进DC细胞成熟的程度以及辅助性T细胞(helper T cell,Th)的分化情况.结果显示,TH-Lip在体外被DC2.4细胞的摄取量是聚乙二醇修饰的脂质体(polyethylene glycols modified liposome,PEG-Lip)的1.48倍;给药后荷瘤小鼠体内自然杀伤性T细胞、自然杀伤细胞和巨噬细胞数量分别为(0.43±0.048)％、(12.80±0.50)％和(3.13±0.26)％,成熟DC细胞达到(2.30±0.22)％,细胞毒性T淋巴细胞的数量达到(32.30± 0.80)％,较游离aGC组有显著性差异;αGC-TH-Lip对Th1细胞分化的诱导效应强,对Th2细胞的分化无明显促进作用.此结果表明,该αGC-TH-Lip能够提高小鼠的免疫活性,增强α-半乳糖神经酰胺的作用效果,促进淋巴细胞更多地向细胞免疫的方向分化,从而达到更好的抗癌免疫治疗作用.
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柚皮素-异烟酰胺共晶形成热力学的研究
以柚皮素(naringenin,NAR)为模型药物,异烟酰胺(isonicotinamide,INT)为共晶形成物(CCF),研究NAR-INT共晶在不同溶剂(甲醇、乙醇、异丙醇和乙酸乙酯)中的形成热力学.通过混悬液结晶法制备化学计量比为1∶2的NAR-INT共晶,考察了共晶在水中的溶出行为,测定其在不同溶剂和不同温度下的溶解度,采用络合模型计算共晶的溶度积(Ksp)、络合常数(K12)及反应吉布斯自由能(△G)等热力学参数,同时绘制不同温度下的NAR-INT-溶剂三元相图.研究表明,NAR-INT共晶在乙醇、异丙醇和乙酸乙酯中符合1∶2溶液络合模型,而在甲醇中符合无溶液络合模型.NAR-INT共晶的生成是一个熵减放热的自发反应(△G＜0、△H＜0、△S＜0),而共晶的溶解为吸热过程(△soiHm＞0).随着温度升高,Ksp逐渐增大,而K12逐渐减小,共晶的溶解加快,不利于NAR和INT的络合,不易生成共晶.比较共晶在4种溶剂中的三元相图,发现在乙酸乙酯中的单相不饱和溶液区域小,共晶在乙酸乙酯中易形成.该热力学研究为NAR-INT共晶的制备条件优化奠定了理论和应用基础.
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HRM结合DNA条形码在苦杏仁对桃仁掺混检测中的应用
桃仁为常用中药,由于外形相似常与近缘中药材苦杏仁互混,但苦杏仁具有小毒,掺杂到桃仁中存在一定风险,需谨慎用药.为控制桃仁药材质量以及安全用药,需要建立一个可靠的检测方法来解决桃仁与伪品之间掺混的情况.本研究利用高分辨率熔解曲线技术(high resolution melting,HRM)结合ITS2序列对桃仁进行分析,结果表明HRM技术不仅可以区分正品(桃仁)与混伪品(苦杏仁),而且该技术在混合样品定量检测中具有强大的优势,苦杏仁对桃仁的掺杂检出限可以达到1％,其相关系数r=0.96,且在快速识别市场桃仁药材真伪具有一定优势.本研究证明HRM技术操作简便、灵敏度高,可用于桃仁药材的质量控制,并且有很大的潜力应用于其他药材及其混伪品的检测,是传统中药鉴定及DNA条形码技术有效补充.
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人参生长素极性运输基因PIN的表达谱研究
生长素极性运输基因PIN (PIN-FORMED)决定了植物中生长素浓度梯度分布,参与多种发育及次生代谢过程.本研究采用转录组热图聚类方法分析了4年生吉林人参14个不同部位PIN2、PIN3及PIN6的表达谱,结果显示PgPIN2与PgPIN6主要在人参地下根与根茎中表达,PgPIN3在人参的叶子、果实及根中均有很高的表达;采用序列同源比对、RT-PCR扩增测序及生物信息学分析方法,确认了人参3个PIN基因成员PgPIN2、PgPIN3与PgPIN6;采用实时荧光定量PCR技术分析人参不定根、组培苗不同部位的表达模式,发现PgPIN3与PgPIN6在人参不定根根尖表达高,PgPIN2在人参组培苗根部表达高,PgPIN3在人参组培苗的叶中表达高.人参PIN基因的组织特异性表达表明PgPIN2、PgPIN3与PgPIN6对根的生长发育及向性生长很可能具有相应的功能,PIN3对人参植株地上部分的生长具有较重要的意义,可为后期深入挖掘其对人参向性生长等功能奠定基础.
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中药单体小白菊内酯的大鼠血浆稳定性及其药动学研究
小白菊内酯是小白菊(Tanacetum parthenium)中的主要活性成分,具有抗炎和抗癌的药理活性.本研究首先建立了一种专属、灵敏、准确的大鼠血浆中小白菊内酯浓度定量的LC-MS/MS检测方法,采用一步液-液萃取法从大鼠血浆中提取待测物及内标,以水-甲醇为流动相系统对待测物进行分离.标准曲线范围为2～128ng·mL-1,精密度、准确度均符合要求,并且提取回收率较高.利用此检测方法对体外放置大鼠血浆样品中小白菊内酯的稳定性进行了考察,结果显示高、中、低3个浓度的小白菊内酯在30 min后均有超过15％的分解,表明其在大鼠血浆中稳定性较差.体内药动学实验分别静脉给予大鼠20、40及80 mg·kg-1的小白菊内酯,药动学参数显示其在大鼠体内消除较快,半衰期小于90 main.高剂量80 nmg·kg-1给药组初始浓度也仅为138.86±21.07ng·mL-1,并且药时曲线下面积与给药剂量非等比例增加.本研究结果为进一步开发小白菊内酯成为抗肿瘤药物提供了重要的药动学信息.
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基于UHPLC-UV-Q-TOF-MS/MS的牛蒡子炒制前后化学成分定性定量研究
采用UHPLC-Q-TOF-MS/MS技术定性和HPLC-UV定量多指标相结合的综合分析方法,探讨牛蒡子炒制前后化学成分变化.定性采用正负离子扫描模式,应用Peakview 1.2分析鉴定出23种成分,发现牛蒡子炒制前后质变成分较少,量变成分较多,并结合MarkerView 1.2.1软件进行主成分分析和t检验,得出10种主要差异性成分;定量分析6种主要成分的变化,发现牛蒡子经过炒制之后绿原酸、牛蒡苷、异绿原酸A含量下降,异绿原酸B、异绿原酸C、牛蒡苷元含量增加,上述化学成分的差异可能是牛蒡子生品和炒品临床功效不同的主要原因.
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基于氯甲酸乙酯二次衍生化的GC-MS法同时测定生物样本中20种氨基酸
由于氨基酸结构和化学性质不同,GC-MS方法测定多种不同属性的氨基酸存在一定的困难.本文通过以氯甲酸乙酯(ECF)作为衍生化试剂,并在第2次衍生化时调节pH为9～10,建立了同时测定20种氨基酸的GC-MS分析方法.结果表明,20种氨基酸得到较好分离,且在2～20 μg·mL-1内其浓度与响应值具有良好的线性关系,相关系数r2均大于0.99.精密度和系统适应性实验结果表明RSD＜ 10％,样品平均加样回收率在78.3％～109.9％之间.通过对黄芪花、小鼠尿样、血样等生物样本进行测定,实验结果表明该方法简便易操作,而且该衍生化方法可在水溶液中进行且产物稳定、线性范围宽,可用于多种生物样本测定.
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基于荧光偏振免疫分析技术检测药茶中的黄曲霉素
本文旨在利用荧光偏振免疫(FPIA)分析技术检测被污染的药茶样品中的黄曲霉素.通过化学方法合成了荧光示踪物,并通过薄层色谱(TLC)和质谱(MS)进行检测.荧光偏振值通过偏振光进行检测.结果表明,黄曲霉素的FPIA检出限(LOD)为20 ng·mL-1,半数抑制质量浓度(IC50)为371.80 ng·mL-1,检测范围为92.76～252.32 ng·mL-1.与常规的高效液相检测方法相比较,FPIA检测方法具有快速,成本低等优点,可适用于药茶中黄曲霉素的高通量筛选.
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与血管生成相关的三激酶抑制剂尼达尼布
1研制与外周血管形成相关的多重激酶抑制剂肿瘤发生和生长需要形成新生血管以提供氧和营养物,抑制血管生成可使肿瘤萎缩,因而是药物治疗实体瘤的重要环节.血管内皮生长因子(VEGF)引起其受体VEGFR的信号转导,在血管形成过程中起关键作用,因而先成为肿瘤药物治疗的靶标,已经上市的小分子药物索拉菲尼(1,sorafinib)和舒尼替尼(2,sunitinib)就是VEGFR酪氨酸激酶抑制剂.
关键词： -
从FDA《植物药指南》(修订稿)探讨临床研究的重点与难点
本文以美国FDA植物药开发指南(2015修订稿草案)内容为研究对象;重点分析指南针对临床研究(尤其是后期临床研究)部分的建议和要求,尝试剖析植物药指南的立法思路,分析探讨后期临床研究的重点和难点问题,结合国内企业现实情况提出了系列的可能对策.同时结合FDA上市两个植物药产品案例,分析植物药研发指南法规和成功经验对我国中药新药研发的指导意义和启示,以促进我国中药创新研究进程.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
