药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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羟自由基的产生、捕集及检测方法
本文系统介绍了羟自由基的产生体系、捕集剂及检测方法,包括电子自旋共振法、荧光法、电化学检测法、紫外法、化学发光法及质谱分析法,并比较了上述方法的优缺点.
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抗心律失常药物作用的靶点——HERG K+通道
快速延迟整流钾电流(rapidly activating component of delayed rectifier potassium current,IKr)在心肌动作电位复极化过程中发挥重要作用.HERG基因编码心脏快速延迟整流钾通道的α亚基,HERG基因突变导致遗传性长QT间期综合征(long QT syndrome,LQTS),另外IKr/HERG通道是绝大多数能引起心脏QT间期延长药物的作用靶标,其他一些化学结构不同的药物也可阻断该通道,引起QT间期延长,甚至发展成获得性心律失常.本文从门控机制及功能、HERG通道相关的心律失常、药物与通道相互作用机制、优化通道靶点的策略等四个方面综述IKr/HERG通道在抗心律失常方面的新研究进展.
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不同力达霉素与抗VI型胶原酶单抗偶联物的抗肿瘤作用
研究不同偶联方法制备的力达霉素(LDM)与抗IV型胶原酶单抗3G11免疫偶联物的选择性抗肿瘤作用.采用SPDP和SMBS作为偶联剂,将LDM辅基蛋白69位赖氨酸与2-亚氨基四氢噻吩修饰的单抗3G11连接,制备免疫偶联物;ELISA法测定偶联物的免疫活性,克隆形成法及人HT-1080细胞免疫缺陷小鼠移植模型观察两种偶联物的抗肿瘤作用.偶联物保留了单抗3G11对IV型胶原酶的免疫活性,3G11-SMBS-LDM对体外培养的HT-1080细胞的杀伤作用强于LDM和3G11-SPDP-LDM.动物实验显示, LDM在等摩尔剂量条件下3G11-SMBS-LDM的抑瘤率为86.1%, 游离的LDM组为71.2%, 3G11-SPDP-LDM组为77.1%, 3G11-SMBS-LDM的抑制作用显著增强.3G11-SMBS-LDM组动物的平均生存时间延长为163.7%, 3G11-SPDP-LDM组为125.3%, LDM组为71.9%, 3G11-SMBS-LDM能显著延长荷瘤鼠的生存期,两个偶联物之间有显著性差异.3G11-SMBS-LDM偶联物更具有选择性抗肿瘤作用,疗效显著提高,荷瘤动物生存期延长,毒性明显降低,可能成为新的肿瘤治疗药物.
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丹酚酸B对脑缺血再灌注大鼠神经细胞损伤和神经发生的影响
本文旨在观察丹酚酸B对脑缺血再灌注大鼠神经发生和神经细胞损伤的影响,探讨丹酚酸B促进机体功能恢复的作用环节.研究采用大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,治疗给药,用BrdU法观察海马齿状回颗粒下层(sub-granular zone,SGZ)和侧脑室下层(sub-ventricular zone,SVZ)神经发生的变化;尼氏体染色观察神经细胞损伤;平衡杆法观察肢体功能恢复.结果显示,缺血后再灌注7 d,模型组SGZ和SVZ的BrdU细胞明显多于假手术组(P＜0.05),丹酚酸B(10 mg·kg-1)显著增加SGZ和SVZ的BrdU细胞数目(P＜0.01 vs模型组);缺血再灌注14 d,模型动物缺血侧海马CA1区和皮层神经细胞明显减少,丹酚酸B(10 mg·kg-1)明显改善神经细胞损伤(P＜0.01 vs模型组);同时,丹酚酸B(10 mg·kg-1)明显促进缺血动物肢体功能恢复.以上结果表明,丹酚酸B能够增加脑缺血大鼠SVZ和SGZ的BrdU细胞数目,改善缺血区神经细胞损伤,促进肢体功能恢复,提示促进神经发生是丹酚酸B改善脑功能的重要环节.
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五味子醇甲在大鼠肝微粒体内的代谢动力学和性别差异
体外研究五味子醇甲(schizandrin,SZ)在大鼠肝微粒体内的代谢动力学和性别差异.制备正常雌、雄大鼠肝微粒体,与SZ共同温孵,以高效液相色谱法测定SZ及其代谢产物.SZ在雄鼠肝微粒体内代谢反应的大速率Vmax、米氏常数Km和清除率Clint分别为(21.88±2.30) μmol·L-1·min-1·mg-1(protein),(389.00±46.26) μmol·L-1和(0.056 3±0.000 7) min·mg-1(protein);在雌鼠肝微粒体内代谢反应的大速率Vmax、米氏常数Km和清除率Clint分别为(0.61±0.07) μmol·L-1·min-1·mg-1(protein),(72.64±13.61) μmol·L-1和(0.008 4±0.000 8) min·mg-1(protein),雌、雄鼠肝微粒体内SZ的主要代谢物不同,分别为7,8-顺二羟基五味子醇甲(M1)和7,8-顺二羟基-2-去甲基五味子醇甲(M2b).酮康唑、奎尼丁和奥芬得林对SZ的在雌、雄大鼠肝微粒体内代谢均有不同程度的抑制作用,西咪替丁对其在雄鼠肝微粒体内的代谢也有一定的抑制作用.SZ在雌、雄大鼠肝微粒体中代谢动力学及代谢产物存在明显的性别差异,这种差异可能主要是由CYP3A和CYP2C11在大鼠肝微粒体内的性别差异引起的.
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泻心汤黄酮类成分在大鼠体内的药代动力学研究
研究泻心汤中黄酮类成分在大鼠体内药代动力学规律.大鼠灌胃给予泻心汤12 g·kg-1,给药前及给药后不同时间采集血样或尿样,HPLC法测定黄酮类成分浓度,血药浓度-时间数据和尿药排泄量-时间数据用DAS软件进行动力学分析.采用大鼠肾匀浆温孵法,进行黄芩苷的体外代谢研究.结果显示,黄芩苷、汉黄芩苷血药浓度迅速达峰,药时曲线呈现双峰现象,消除T1/2均为6 h左右;黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素在尿中均有排泄,尿中排泄量占给药量均＜10%,尿排泄T1/2在6～8 h;大鼠肾匀浆可将黄芩苷代谢生成黄芩素,酶动力学参数Vmax＝702 nmol·min-1·g-1(protein),Km＝135 μmol·L-1.可见,泻心汤中黄酮类成分可迅速吸收进入体内;黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素均可从尿排泄,但尿药排泄量较少;肾脏可将黄芩苷代谢成黄芩素.
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羟乙葛根素对大鼠脑缺血再灌注损伤后TNF-α表达及NF-κB活性的影响
观察羟乙葛根素对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后TNF-α表达及NF-κB活性的影响.采用大鼠大脑中动脉内栓线阻断法(MCAO)建立大鼠脑缺血再灌注损伤模型,分别于缺血前30 min及再灌注即刻由尾静脉注射羟乙葛根素(10,20及40 mg·kg-1),缺血2 h再灌注24 h后取缺血侧脑组织,HE染色观察大鼠脑组织病理学变化并计数海马CA1区存活神经元数目,放射免疫分析测定脑组织匀浆中TNF-α含量,逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)测定脑组织中TNF-α mRNA表达情况,凝胶电泳迁移率实验(EMSA)观察NF-κB DNA结合活性改变,Western blotting检测观察IκBα蛋白表达情况.羟乙葛根素可明显改善大鼠海马CA1区损伤程度,升高锥体存活神经元数目,减少TNF-α蛋白及mRNA表达,抑制NF-κB DNA结合活性.羟乙葛根素可减轻大鼠脑缺血再灌注损伤后炎症反应,这可能是其发挥脑保护作用的机制之一.
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积雪草苷对小鼠胶原诱导性关节炎的抑制作用
研究积雪草苷(asiaticoside)对小鼠胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)的作用,并初步探讨其作用机制.建立CIA模型,检测小鼠足爪炎症的肿胀度,石蜡切片HE染色对关节组织进行病理检查,MTT法检测脾淋巴细胞增殖反应,Western blotting法检测关节软组织中环氧酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)蛋白的表达,EIA法测定关节软组织中前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)水平,ELISA法检测血清中炎症因子TNF-α、IL-6的水平.积雪草苷(10,20及40 mg·kg-1)灌胃给药能剂量依赖性地减轻CIA小鼠的关节炎症状,抑制CIA小鼠C II胶原诱导的淋巴细胞增殖反应,减少CIA小鼠踝关节软组织中高水平的COX-2表达及PGE2含量,降低血清中炎症因子TNF-α和IL-6的水平;同时病理检查发现,可以改善局部关节炎症状,抑制CIA小鼠滑膜细胞增生,减轻炎性细胞浸润.结果表明,积雪草苷对CIA具有抑制作用,其机制可能与抑制淋巴细胞增殖、减少COX-2表达及促进炎症因子TNF-α、IL-6释放等有关.
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R,S-1-(取代苯基)-4-[3-(萘-1-氧基)-2-羟基丙基]哌嗪类化合物的设计、合成及血管舒张活性
设计合成具有血管舒张活性的苯基哌嗪类系列化合物.以naftopidil活性代谢产物为先导化合物,根据已报道的苯基哌嗪类α1-受体拮抗剂构效关系研究结论对先导化合物进行结构优化,设计并合成一系列新的苯基哌嗪类化合物,确定其结构,并通过测定其对苯肾上腺素引起家兔胸主动脉条收缩的抑制作用评价其血管舒张活性.发现其中5个化合物显示出不同程度的活性,其中化合物16的血管舒张活性较强,其在0.01和1 μmol·L-1条件下血管收缩抑制率分别达到7.03%和22.72%,化合物16拟采用自发性高血压大鼠降压试验等进行进一步抗高血压活性研究.以上研究提示已报道苯基哌嗪类化合物的构效关系研究结论可适合于naftopidil的结构修饰.
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桦褐孔菌野生菌丝体和培养菌丝体的甾体类化合物组成
甾体类化合物是桦褐孔菌治疗疾病的有效成分之一.该菌的野生菌丝体中有含量很高的多种甾体类化合物.然而人工培养的桦褐孔菌菌丝体中很少积累甾体类化合物.为了分析导致野生菌丝体和培养菌丝体甾体类成分差异的原因, 本研究采用80%乙醇在室温下对菌丝体进行提取, 用硅胶柱色谱制备总甾体类化合物, 并以GC-MS 和波谱学方法进行鉴定.与此同时, 桦褐孔菌用基本培养基(葡萄糖2%, 酵母膏0.5%, KH2PO4 0.01%, MgSO4·7H2O 0.05%,pH 6.5)或在基本培养基中加入不同浓度的AgNO3进行培养.结果显示桦褐孔菌野生菌丝体甾体类化合物以羊毛甾醇和桦褐孔菌醇为主要成分,分别占45.47%和25.36%.另有10种次要成分,共占总甾体类化合物的30.17%,其中包括24-甲烯基二氢羊毛甾醇、4,4-二甲基粪甾醇、4-甲基粪甾醇、粪甾醇以及表甾醇.同时,从柱色谱分离还得到了羊毛甾醇、桦褐孔菌醇、木栓酸、桦褐孔菌醇B和1种新的甾醇类化合物桦褐孔菌醇D.相比之下,桦褐孔菌的培养菌丝体中仅含有3种甾醇类化合物,其中麦角甾醇占82.20%,桦褐孔菌醇占14.12%,而羊毛甾醇仅有3.68%.在基本培养基中加入0.28 μmol·L-1的Ag+可将羊毛甾醇的含量提高到56.81%,使麦角甾醇的含量下降到18.5%.与此同时,还检测到麦角甾醇合成途径中的中间体.这些结果表明,野生菌丝体甾醇类化合物种类多样性的原因可能与麦角甾醇生物合成受到抑制有关.同时苛刻的野生生长环境如温差变化和紫外线照射是造成野生菌丝体甾醇类化合物组成多样性的重要原因.
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香港远志化学成分研究
香港远志(Polygala hongkongensis Hemsl.)系远志科(Polygalaceae)远志属植物,主要分布于江西、湖南、广东和四川等南方地区.民间用于活血、化痰,并具解毒作用.目前从远志属植物中分离得到的化学成分主要为皂苷、酮和糖酯类化合物.由于远志属植物化学成分的多样性和生物活性的显著性,作者首次对香港远志进行了化学成分的研究,以期寻找新化合物和活性成分.本文采用70%甲醇提取,减压回收溶剂得浓缩物,将浓缩物溶于水中,分别用醋酸乙酯和正丁醇萃取.取正丁醇萃取物,用大孔吸附树脂、硅胶、凝胶及半制备HPLC等色谱技术反复分离纯化化学成分,根据化合物的理化性质和UV, IR, HRESI-MS, ESI-MS, 1H NMR, 13C NMR, HMQC, HMBC, H-H COSY, NOESY等光谱数据进行结构鉴定.从香港远志的正丁醇萃取部位分离得到6个化合物,分别鉴定为香港远志碱(polyhongkonggaline,1),3,6′-二芥子酰基蔗糖酯(3,6′-di-O-sinapoyl-sucrose,2),tenuifoliside A (3),glomeratose D (4),顺式丁香苷(cis-syringin,5),丁香脂素-4′-O-β-D-单葡糖苷(syringaresinol-4′-O-β-D-monoglucoside,6).其中化合物1为新化合物,2～6均为首次从该植物中分离得到.
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零陵香中发现一种新的黄酮苷类化合物
为了研究零陵香(Lysimachia foenum-graecum Hance)的化学成分,将零陵香用70%乙醇提取,采用多种色谱方法进行分离纯化,得到了一个黄酮类成分,根据化合物的理化性质和光谱数据进行结构鉴定,鉴定为kaempferol-7-O-(4″-(E)-p-coumaroyl-)-α-L-rhmanopyranosyl)-3-O-β-D-glucopyranosyl(1→4)-α-L-rhmanopyranosyl(1→2)-β-D-glucopyranoside.该化合物为一新化合物.
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4(3H)-喹唑啉酮衍生物的合成及体外抗肿瘤活性
将6-溴甲基-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮在无水磷酸钾存在下与二硫化碳以及不同的胺反应,合成了一系列具有二硫代氨基甲酸酯侧链的4(3H)-喹唑啉酮衍生物,其结构经ESI-MS,1H NMR,元素分析或HRMS所证实.采用MTT法测定了目标化合物8a～8q对人慢性髓性白血病K562细胞和人宫颈癌Hela细胞的体外抗肿瘤活性,结果表明化合物8q对K562和Hela细胞的体外生长具有显著的抑制作用,IC50值分别为0.5和12.0 μmol·L-1,因而可作为抗肿瘤药物研究的先导化合物.
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前列腺素E1经不同途径给药后的大鼠体内药效学比较
本文研究了前列腺素E1(PGE1)分别经不同途径给药后的大鼠体内药效学,旨在寻找目前PGE1注射给药的替代途径.以PGE1降压效应作为药效学指标,以静脉注射为对照,分别测定PGE1经鼻腔、舌下、肌肉(im)、腹腔(ip)给药后的药效学参数,包括峰效应时间(Tmax),血压下降大百分数(Emax,%),效应持续时间(Td)以及血压下降百分数-时间曲线下面积(AUC,%·min).研究结果表明,PGE1经上述途径给药后,药效学参数Emax,Td,AUC等均随给药剂量的增加而增大,提示存在明显的剂量-效应关系.根据所测Tmax值,推断上述给药途径其吸收速率的大小顺序为:鼻腔≈im＞ip＞舌下;依据所测药理生物利用度(PF)值,预测药物绝对生物利用度的顺序为:鼻腔＞im≈ip＞舌下.上述研究结果提示,PGE1经鼻腔与舌下黏膜给药,有望替代目前的注射给药.
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脂溶性药物在O/W型微乳中的分配行为
以亮菌甲素和氧氟沙星为模型药物,采用荧光光谱法考察微乳中各组分对药物荧光光谱的影响,以研究脂溶性小分子药物在O/W型微乳中的分配行为.结果显示在分别采用苯甲醇和PEG 400为助表面活性剂的微乳体系中,亮菌甲素主要存在于表面活性剂组成的界面膜中;氧氟沙星在油酸/橄榄油(1∶1)的微乳体系中的主要分布部位为油核,而在Gradamol GTCC为油相的微乳体系中主要存在于界面膜中;在各体系中药物均倾向于增溶在对药物溶解能力强的组分所处的微环境中,具体的存在位置与该组分的用量有关.由此可见脂溶性药物在O/W型微乳中的存在部位可能取决于各组分对药物的溶解能力.
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三七总皂苷油包水微乳的处方筛选及体内外评价
筛选口服油包水(W/O)微乳处方以提高三七总皂苷(panax notoginsenoside,PNS)中人参皂苷Rb1的体内肠吸收,分别采用大鼠体内肠吸收、脂质体和平行人工膜(parallel artificial membrane permeability assay,PAMPA)等模型分别研究微乳的体内药代动力学及体外对膜流动性和药物膜转运性质的影响.主要以磷脂/乙醇(SP/EtOH)为表面活性剂,与PNS水溶液(400 mg·mL-1)和不同油相分别制备11个W/O微乳处方.多数微乳处方可提高药物的大鼠体内肠吸收,其吸收促进作用除与所含表面活性剂有关外,不同油相的选用也会产生一定影响,其吸收促进作用大小为月桂酸甘油酯≈肉蔻豆酸异丙脂＞棕榈酸异丙脂＞棕榈酸异辛酯.长链(＞C14)脂肪酸酯的吸收促进作用低于中链脂肪酸酯(C8～C14).多数微乳处方可不同程度的提高脂质体的膜流动性.PAMPA研究中,稀释后微乳(D-ME)中药物的有效透过系数(Pe)多数高于PNS对照溶液,表明微乳中的组分可以提高药物的膜透过能力,稀释前微乳(ME)的Pe与大鼠体内肠吸收具有相对较好的直线相关性(r=0.774 0).W/O微乳可以促进人参皂苷Rb1的肠吸收,吸收促进作用与其提高生物膜流动性有一定关系.PAMPA可以尝试引入制剂处方研究(如吸收促进剂等)的某些领域中.
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壳聚糖纳米粒作为基因载体的研究:粒径对转染效率的影响
研究粒径对壳聚糖(chitosan,CS)纳米粒介导的转染效率的影响.通过调整CS溶液加入质粒基因(plasmid DNA,pDNA)溶液的速度和涡旋时间制备250,580和1 300 nm粒径pDNA/CS纳米粒,研究粒径对CS介导的细胞转染效率的影响.为深入探讨粒径对转染效率的影响,考察了3种粒径pDNA/CS纳米粒的药剂学性质,对抗核酸酶作用和细胞对纳米粒的吸附和摄取行为.结果表明:本文制备的3种粒径纳米粒的药剂学性质和凝聚pDNA的能力等特性基本无差别,均能有效保护pDNA免受核酸酶降解;在HEK293细胞中的转染效率无显著差异;与细胞共孵育4 h,流式细胞仪测定的三者细胞摄取率与摄取量相似;荧光显微图像显示3种粒径纳米粒均以小聚集体形式吸附于细胞表面,激光扫描共聚焦显微图像显示直径约为2 μm小聚集体较易被细胞内吞入胞.因此粒径在250～1 300 nm中对壳聚糖纳米粒介导的细胞转染率基本无影响.
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桂枝汤有效成分苯丙烯类化合物干预IL-1β刺激小鼠脑微血管内皮细胞释放PGE2的构效关系
前期研究发现,桂枝汤解热有效部位A(Fr.A)在很小剂量(3.8～7.6 mg·kg-1,po)即显示了明显的解热活性,并可降低发热动物下丘脑PGE2含量[1],经LC/MS,GC/MS和化学分离确证,其含十余种苯丙烯类化合物,此类化合物为该部位的主要成分.
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与红花苞叶刺性状紧密连锁的SRAP分子标记研究
利用相关序列扩增多态性(SRAP)技术研究与红花苞叶刺性状紧密连锁的基因,为研究与红花重要性状相关的遗传基础及红花的分子标记辅助育种提供实验依据.采用分离体分组混合分析法(BSA),以杂交F2代红花个体苞叶刺多而长以及苞叶无刺的极端性状为依据,分别构建有刺与无刺两个近等基因池.利用SRAP标记技术,在两亲本及基因池间筛选45对引物,通过单株验证,获得与红花苞叶刺性状连锁的1个SRAP标记(M3E3).从聚丙烯酰胺凝胶上回收和克隆SRAP片段(M3E3),并测序.该标记在苞叶有刺的20个单株中,有16株扩增出该特异性条带,4株未扩增出该条带.苞叶无刺的15个单株均无该条带.经计算,该标记和有刺红花基因之间的交换值为11.4%,说明两者之间紧密连锁.该片段的精确长度为349 bp,其碱基组成为A+T=41.08%.与红花苞叶刺性状紧密连锁的SRAP标记M3E3可作为无刺红花品种选育的辅助分子标记.
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重组人淋巴细胞功能相关抗原3-抗体融合蛋白质量控制方法与质量标准研究
研究建立重组人淋巴细胞功能相关抗原3-抗体融合蛋白(rhLFA3-IgG1)质量控制方法和质量标准.采用针对Jurkat细胞表面CD2分子的竞争结合试验测定融合蛋白的体外活性,以分子筛和离子交换色谱分别确定制品纯度,将制品还原、羧甲基化后再以胰蛋白酶裂解并经反相高效液相色谱进行肽图分析,采用ELISA法分别测定蛋白A与CHO宿主细胞蛋白残留量.建立了重组人淋巴细胞功能相关抗原3-抗体融合蛋白生物学活性、理化特性与残留杂质等质量控制方法和质量标准.所建立的质量控制方法和质量标准具有保证产品安全有效、质量可控的特点,可用于重组人淋巴细胞功能相关抗原3-抗体融合蛋白(rhLFA3-IgG1)的质量控制与产品检定.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
