药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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肠道转运蛋白在药物吸收中的重要作用
1引言分子生物学和遗传基因学的发展使得对载体介导膜转运的认识提高到了分子基因水平.转运蛋白的存在在很大程度上决定了某些药物向靶部位及非靶部位的分布特征.
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凋亡抑制蛋白家族与肿瘤治疗的研究进展
1前言目前认为肿瘤治疗失败的主要原因是癌细胞对化疗、放疗及细胞毒T细胞和自然杀伤细胞介导的免疫疗法不敏感,事实上,这些看似不同的治疗方法是通过相同的生物学的机制即细胞凋亡的方式来消除肿瘤的[1].
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银杏内酯B对血小板活化因子引起的巨噬细胞趋化及细胞骨架改变的影响
目的考察银杏内酯B(ginkgolide B,BN52021)对血小板活化因子(PAF)引起的小鼠腹腔巨噬细胞趋化反应和丝状肌动蛋白(F-actin)聚合作用的影响.方法Boyden小室法检测化合物对巨噬细胞趋化的影响;流式细胞术检测特异性标记的巨噬细胞中F-actin的变化.结果PAF可显著刺激小鼠腹腔巨噬细胞产生趋化效应,PAF受体拮抗剂BN52021(0.01 nml·L-1～0.1μmol·L-1)可明显抑制该作用.此外,在含钙缓冲液中,BN52021可显著抑制PAF引起的丝状肌动蛋白聚合.结论BN52021可能通过抑制丝状肌动蛋白的聚合作用,从而抑制PAF引起的巨噬细胞趋化,并且这种作用是钙依赖性的.表明BN52021的抗炎作用途径之一是抑制PAF诱导的趋化作用.
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羟乙基葛根素对脑星形胶质细胞氧化性损伤的保护作用
目的研究羟乙基葛根素对大鼠脑星形胶质细胞氧化性损伤的保护作用.方法取第4代培养的星形胶质细胞,以比色法测定细胞培养液中乳酸脱氢酶(LDH)活性,流式细胞术测定细胞凋亡率,[3H]-谷氨酸摄取法测定细胞摄取功能,比色法测定细胞内超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量.结果羟乙基葛根素可明显降低过氧化氢(H2O2)损伤所致的星形胶质细胞LDH的释放、降低细胞凋亡率、增加谷氨酸摄取率、使细胞内MDA含量减少而SOD活性增加.结论羟乙基葛根素可改善星形胶质细胞的神经营养功能、抑制星形胶质细胞凋亡,其机制可能与其抗氧化作用有关.
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白芍总苷对胶原性关节炎大鼠滑膜细胞的作用及机制
目的研究白芍总苷(TGP)对胶原性关节炎(CIA)大鼠滑膜细胞的作用及机制.方法采用鸡Ⅱ型胶原诱导大鼠CIA模型,胶原酶和胰蛋白酶消化法分离培养大鼠滑膜细胞,透射电镜观察滑膜细胞超微结构的变化,MTT法检测滑膜细胞的增殖能力,滑膜细胞培养上清液中IL-1活性的测定采用小鼠胸腺细胞增殖法,TNFα和PGE2含量的测定采用放射免疫测定法.结果TGP能有效改善CIA大鼠滑膜细胞超微结构的变化,抑制其过度的增殖反应和产生IL-1,TNFα和PGE2的水平.结论TGP对CIA大鼠功能亢进的滑膜细胞具有明显的抑制作用,其作用机制可能与其抑制滑膜细胞的过度增殖和分泌能力有关.
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藁本内酯和丁烯酜内酯对bFGF诱导的大鼠平滑肌细胞异常增殖的抑制作用
目的研究藁本内酯和丁烯酜内酯与大鼠主动脉平滑肌细胞的亲合活性,及其对主动脉平滑肌细胞增殖的抑制作用.方法采用大鼠主动脉细胞膜色谱模型观察藁本内酯和丁烯酜内酯的保留特性;培养并分离纯化大鼠主动脉平滑肌细胞,采用bFGF诱导平滑肌细胞增殖,以MTT比色法检测藁本内酯和丁烯酜内酯对平滑肌细胞增殖的抑制作用.结果藁本内酯和丁烯酜内酯与大鼠主动脉平滑肌细胞膜有亲和性,其保留行为与钙离子受体拮抗剂维拉帕米相似;藁本内酯和丁烯酜内酯不会引起正常大鼠主动脉平滑肌细胞增殖,但能明显抑制bFGF诱导的大鼠主动脉平滑肌细胞的增殖.其有效浓度分别为5.5和11.1 μmol·L-1(P＜0.05).结论藁本内酯和丁烯酜内酯与大鼠主动脉平滑肌细胞具有亲和力,能抑制血管平滑肌细胞的异常增殖.
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环维黄杨星D的结构改造及抗脂质氧化活性研究
目的以20或21-氨基甾体化合物为先导化合物,对植物活性单体--环维黄杨星D进行结构改造,以寻求抗脂质氧化活性更强的心脑血管药物.方法根据合理药物设计原理,设计合成目标化合物,并研究其抗脂质氧化活性.结果获得4个环维黄杨星D新衍生物,并经光谱证明了结构.结论采用硫代巴比妥酸(TBA)法测定脂质过氧化物(MDA),结果表明,部分化合物药理效果优于环维黄杨星D.
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喙果黑面神化学成分研究
目的研究大戟科植物喙果黑面神(Breynia rostrata Merr.)的化学成分.方法利用硅胶、凝胶等色谱技术分离纯化化学成分,根据化合物的理化性质和光谱数据进行结构鉴定.结果从喙果黑面神的正丁醇萃取部分分离得到4个化合物,分别鉴定为6-O-甲基丙酰基-α-D-吡喃葡糖(6-O-methylpropanoyl-α-D-glucopyranose,1);4-苯酚基-6-O-甲基丙酰基-β--D-吡喃葡糖苷(4"-phenolic-6-O-methylpropanoyl-β-D-glucopyranoside,2);1-O-没食子酰基-β-D-吡喃葡糖苷(1-O-galloyl-β-D-glucopyranoside,3);熊果苷(arbutin,4).结论化合物1和2为新化合物,3和4均为首次从该种植物分离得到.
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苯氧异丁酸类化合物的合成及其体外抗糖尿病活性
目的设计及合成新型苯氧异丁酸类抗糖尿病化合物.方法关键步骤采用亲核取代反应或Mitsunobu缩合反应把亲脂性片段和酸性片段连接成一体,共合成了8个新目标物.用核磁共振、红外、质谱进行结构确认.结果体外胰岛素增敏活性测试(3T3-11脂肪细胞)结果显示,分别将罗格列酮、吡格列酮、目标物A和B加入已经存在胰岛素抵抗脂肪细胞培养液中,用GOD-POD方法分析得到上清液葡萄糖浓度分别为5.942,6.339,6.226和6.512mmol·L-1.结论目标物A在胰岛素抵抗实验(3T3-L1脂肪细胞)中抗糖尿病活性介于市售PPARy激动剂罗格列酮和吡格列酮之间,而目标物B的活性略低于吡格列酮.
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苯氧茚酮类衍生物的合成和乙酰胆碱酯酶抑制活性
目的设计、合成新型的AchE抑制剂.方法在K2CO3和乙腈存在下,将2-溴-5,6-二甲氧基-1-茚酮与多种胺烷基苯酚缩合得到一系列苯氧茚酮类衍生物,并采用改进的Ellman方法研究它们的体外AchE和BchE抑制活性.结果合成了16个未见文献报道的化合物8a～p,结构经IR,1H NMR,MS及元素分析确证.初步体外AchE,BchE抑制活性试验表明,绝大部分化合物都显示出良好的抑制AchE活性,其中8h的IC50为50.0 nmol·L-1,与石杉碱甲相近(IC50=53.0 nmol·L-1);而所有化合物基本都无BchE抑制活性.结论该类衍生物具有较强的AchE抑制活性,有进一步研究的价值.
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黄花乌头中Hetisine型生物碱的高速逆流色谱分离与结构鉴定
目的研究黄花乌头块根的化学成分,寻找更多天然活性物质.方法采用高速逆流色谱法分离纯化黄花乌头块根中的生物碱类化学成分,根据理化性质、波谱学分析鉴定化合物的结构.结果高速逆流色谱的两相溶剂分离系统采用氯仿-甲醇-0.2 mol·L-1HCl(体积比为10:3:3),从黄花乌头块根中一次性分离得到8个化合物,分别鉴定为2α-propionyl-11α,13β-diacetyl-14-hydroxyhetisine(Ⅰ)、关附已素(Ⅱ)、关附庚素(Ⅲ)、关附己素(Ⅳ)、关附Z素(Ⅴ)、关附辰素(Ⅵ)、关附甲素(Ⅶ)、关附壬素(Ⅷ).结论化合物Ⅰ为新化合物,命名为关附未素(Guanfu base R).
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水飞蓟宾在大鼠小肠中的吸收特性
目的考察水飞蓟宾在大鼠各肠段的吸收.方法以一定浓度的水飞蓟宾溶液作为灌流液,以0.1mL·min-1进行大鼠不同肠段的单向灌流,于不同时间收集肠灌流液并肝门静脉取血,分别用HPLC测定灌流液和血中药物浓度.结果实验结果表明190μg·mL-1水飞蓟宾在不同肠段的吸收速率常数(ka)和有效透过系数(Peff)是十二指肠＞空肠＞回肠＞结肠.质量浓度为80μg·mL-1的水飞蓟宾灌流液在十二指肠的吸收与190和300μg·mL-1的吸收情况均有显著性差异(P＜0.05),但质量浓度为190μg·mL-1与300μg·mL-1的吸收之间无显著性差异(P＞0.05).肝门静脉血中药物分析也显示十二指肠＞空肠＞回肠＞结肠.结论水飞蓟宾在小肠全肠道均有吸收且有高浓度饱和现象.
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细胞膜穿透肽促进脂质体包载的siRNA细胞内转运、定位及其功能
目的研究细胞膜穿透性寡肽--八聚精氨酸(R8)输送包载siRNA的脂质体进入细胞能力的促进作用.方法将合成的R8与PEG-PE形成偶联物并定向定量地插入包载siRNA脂质体的外层膜上制成R8-liposomalsiRNA.荧光分光光度计测定脂质体中R8的含量,荧光倒置显微镜观察R8修饰的脂质体与常用转染试剂lipofectamine 2000携带siRNA对小细胞肺癌NCI-H446的转染效果,MTT法检测R8-liposomal siRNA对NCI-H446细胞的生长抑制作用.结果R8未修饰的脂质体不能穿过细胞膜,而R8修饰的脂质体则能迅速进入细胞内,随着作用时间的延长逐渐定位在细胞浆和细胞核.R8修饰的脂质体介导hdm2-siRNA转染肿瘤细胞的效率和对肿瘤细胞的生长抑制作用明显强于lipofectamine 2000.结论R8修饰的脂质体可以有效输送siRNA进入细胞并增强其生物学功能.
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吸收促进剂对人参皂苷Rg1鼻腔吸收的促进作用及鼻腔毒性
目的考察吸收促进剂对人参皂苷Rg1鼻腔黏膜的吸收促进作用以及对鼻腔黏膜毒性.方法采用大鼠在体鼻腔循环考察人参皂苷Rg1鼻腔吸收及吸收促进剂的促吸收作用,在体蟾蜍上腭纤毛法评价药物对纤毛运动的影响;考察吸收促进剂对家兔血红细胞的溶血作用、对鼻腔循环液中总蛋白和乳酸脱氢酶的影响及对鼻腔黏膜形态学的影响.结果人参皂苷Rg1鼻腔吸收必须加入吸收促进剂.各种吸收促进剂的促进作用为:1%去氧胆酸钠作用显著;1%甘草酸二钾和1%氮酮作用中等;1%Tween-80,2%β-环糊精、0.5%冰片、0.5%壳聚糖、5%羟丙-β-环糊精和0.1%EDTA等作用微弱.吸收促进剂对鼻腔黏膜毒性影响:1%去氧胆酸钠、1%氮酮和1%甘草酸二钾毒性大;1%Tween-80,2%β-环糊精及5%羟丙-β-环糊精等毒性中等;0.5%冰片、0.5%壳聚糖和0.1%EDTA毒性小.结论0.5%冰片与0.5%壳聚糖可安全有效地促进人参皂苷Rg1的鼻腔吸收.
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双苯氟嗪对异丙肾上腺素诱发人心房肌纤维迟后除极和触发活动的影响
目的研究双苯氟嗪(Dip)对异丙肾上腺素诱发人心房肌纤维迟后除极(DADs)和触发活动(TA)的影响.方法应用异丙肾上腺素诱发稳定且可重复的迟后除极和触发活动.用细胞内玻璃微电极技术记录DADs和TA诸参数.结果预先应用Dip(3μmol·L-1)或乙醇溶剂(3 mL·L-1)对异丙肾上腺素引起的DADs和TA无明显影响;Dip(10μmol·L-1)使DADs的幅度从(13.3±2.3)mV降低到(4.0±1.0)mV,但对DADs和TA的发生率无显著影响;Dip(30 μmol·L-1)则能抑制DADs和TA的发生.结论Dip对异丙肾上腺素诱发的人心房肌纤维DADs和TA有抑制作用,这可能与其抑制L-型钙通道和/或肌浆网钙释放从而减轻细胞内钙超载有关,并可能由此产生抗心律失常作用.
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高灵敏度LC/MS/MS法同时测定人血浆中麻黄碱和氯苯那敏
麻黄碱是存在于草麻黄和木贼麻黄等植物中的生物碱,属拟肾上腺素类药物,包括互为差向异构体的麻黄碱和伪麻黄碱两种活性不同的成分;氯苯那敏为丙胺类组胺H1-受体拮抗剂,作用较强,用量少,中枢抑制作用小,为常用抗过敏药,临床上可用于缓解各种感冒症状,与麻黄碱联合应用,用于缓解支气管哮喘与慢性喘息性支气管炎所致支气管痉挛.
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盐酸西布曲明与牛血清白蛋白结合作用的光谱学研究
目的运用光谱学方法研究在生理pH值条件下盐酸西布曲明与牛血清白蛋白之间的结合作用.方法通过荧光法和吸收光谱法确定了盐酸西布曲明对牛血清白蛋白的荧光猝灭机制.依据Scatchard方程测定了不同温度下该结合反应的结合常数和结合位点数.根据热力学方程讨论了两者间的主要作用力类型.结合同步荧光分析了盐酸西布曲明对牛血清白蛋白构象的影响.结果盐酸西布曲明对牛血清白蛋白的荧光猝灭机制为静态猝灭.在8,25和37℃时盐酸西布曲明与牛血清白蛋白的结合常数分别为1.21×105,8.31×104和6.97×104L·mol-1,结合位点数均为1.结合反应的热力学参数为△H=-9.70 kJ·mol-1,△S=56.41 J·mol-1·K-1.结论两者结合的主要作用力类型是静电作用.盐酸西布曲明在体内能够被血清蛋白存储和转运且结合时对蛋白构象无影响.
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远志药材的HPLC指纹图谱
目的研究并建立远志药材的指纹图谱.方法采用反相高效液相色谱法,Kromasil C18色谱柱,乙腈-0.05%磷酸水溶液梯度洗脱,流速1.0 mL·min-1,检测波长318 nm,建立了远志药材的指纹图谱,并对14个不同来源的商品药材进行了检测.另外,利用指纹图谱技术对不同商品和不同加工方法的远志药材进行了比较.结果14批不同来源的商品远志药材指纹图谱相似度较高,并且利用"中药色谱指纹图谱相似度评价软件"生成了远志药材的对照指纹图谱,共有29个色谱峰,各色谱峰的分离较好,符合指纹图谱检测要求.结论采用HPLC指纹图谱技术可以有效地控制远志药材的质量.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
