药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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链霉菌中的倍半萜和一个geosmin生物合成中间体
从链霉菌Streptomyces sp.中分离得到一个新倍半萜caryolane-1,6β-diol (1)和一个geosmin生物合成中间体1α,6β,11-eudesmanetriol (2),说明了geosmin生物转化途径的顺序,特别是双环合过程先于脱烷基过程.
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多取代N-苯基-二氯乙酰胺类抗癌药物:设计、合成、生物活性评价
根据早期研究发现的单取代N-苯基-二氯乙酰胺类化合物比先导化合物二氯乙酸钠(DCA)具有更高抗癌活性的研究结果,本文合成了系列多取代N-苯基-二氯乙酰胺类化合物并对其进行生物活性评价,结果显示3,5-二取代-N-苯基-二氯乙酰胺类化合物表现出更高的活性,其中N-(3,5-二碘-苯基)-二氯乙酰胺抑制非小细胞肺癌细胞株(A549)的IC50为2.84 μmol·L-1,且能够诱导癌细胞凋亡.
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二乙烯三胺多齿配体的合成及DNA的切割活性
为了得到具有核酸切割功能的人工核酸酶,设计合成了二乙烯三胺单齿、双齿、四齿配体,目标化合物的结构经红外、核磁氢谱、碳谱和电喷雾质谱确认.在磷酸氢钠-磷酸二氢钠缓冲溶液中对质粒DNA切割活性的初步实验结果表明:在多齿配体的锌(Ⅱ)配合物存在下,37℃保温48 h后,质粒DNA由Form Ⅰ断裂为Form Ⅱ,即合成的目标化合物有明显的切割活性.通过T4连接酶实验证明了目标化合物对DNA的切割为水解切割机制.
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金属离子Cu2+和Zn2+诱导β-淀粉样蛋白的聚集
为探讨金属离子Cu2+和Zn2+对β-淀粉样蛋白(Aβ)聚集的影响,用紫外光谱、荧光光谱和透射电镜等方法,从Aβ40聚集体的形态、大小和细胞毒性等多个角度研究了Cu2+和Zn2+对Aβ40聚集的作用.结果表明,Cu2+和Zn2+都能促进Aβ40的聚集,并且两者能改变Aβ40聚集体的形态和大小.Zn2+诱导Aβ40聚集产生纤维状聚集体,而Cu2+诱导Aβ40聚集产生纤维状和无定形聚集体.此外,Aβ40还原Cu2+产生了H2O2.本研究结果分析了金属离子与Aβ40聚集的关系,阐明了金属离子在阿尔兹海默病(AD)中的作用.
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6种罕见核苷糖电喷雾质谱裂解规律的初步研究
本文在负离子模式下,应用电喷雾电离多级串联质谱技术对6种罕见胸苷二磷酸单糖的裂解规律进行了初步研究.结果表明:二级串联质谱中观察到6种罕见胸苷二磷酸单糖的高丰度碎片离子源于磷酸二酯键部分的裂解,出现一系列特征的m/z 321、383和401碎片离子,对应[TDP-H]-及该碎片离子分别失去水分子和磷酸基得到的碎片离子;罕见糖环上4位取代基的改变显著影响两个重要特征碎片离子[glycosyl-1”-PO3]-和[glycosyl-1”-P2O6]-的稳定性.
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细胞培养稳定同位素标记定量分析食管癌顺铂耐药相关蛋白
多药耐药性(multidrug resistance,MDR)是临床肿瘤化疗失败的主要原因之一,定量分析与鉴定食管鳞癌顺铂(cis-diamminedichloroplatinum,CDDP)耐药相关蛋白对阐明食管癌耐药的分子机制具有重要理论意义.本研究采用浓度递增法建立食管癌CDDP耐药细胞系EC9706/CDDP,细胞培养稳定同位素标记(stable isotope labeling with amino acids in cell culture,SILAC)和高效液相-电喷雾串联质谱检测、生物信息学定量分析并鉴定EC9706/CDDP及其母细胞系EC9706的差异蛋白表达谱.EC9706/CDDP细胞呈贴壁性生长但增殖缓慢,多形性、异形性明显,耐药指数为3.23.74种差异表达的蛋白质分子主要包括细胞骨架相关蛋白(20％)、能量代谢相关蛋白(11％)、转录调控及DNA修复相关蛋白(11％)、氧化还原内稳态维持类蛋白(9.5％)、蛋白合成及参与mRNA处理类蛋白(12％)、核糖体结构类蛋白(8.1％)、分子伴侣蛋白(8.1％)、免疫/炎症反应相关蛋白(5.4％)、细胞内转运功能相关蛋白(5.4％)、核组装相关蛋白(2.7％)等.表明食管癌顺铂耐药的发生是多分子参与、多代谢通路失调的复杂过程,差异表达的蛋白分子将有助于深入理解MDR发生的分子机制,并为MDR表型逆转的新型药物设计提供有价值的分子靶点.
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5-羟甲基糠醛与不同血清白蛋白的结合反应机制研究
利用光谱实验结合计算机模拟技术研究中药活性成分5-羟甲基糠醛(5-HMF)与人血清白蛋白(HSA)及牛血清白蛋白(BSA)的结合反应机制.结果表明,5-HMF与HSA及BSA均结合生成静态复合物,但结合强度存在一定的差异,5-HMF与HSA及BSA分子的结合距离不同,且r值均很小,说明发生了能量转移现象.药物分子与血清白蛋白(SA)相互作用过程中,药物分子对HSA及BSA构象均产生影响,使结合位域的疏水性发生改变,但对不同血清白蛋白影响程度迥异.应用荧光相图法解析出5-HMF与BSA及HSA反应构象形态的变迁均为“二态”模型.金属离子Co(Ⅱ)介导药物与SA相互作用的程度随SA种类不同而存在差别.依据计算机模拟建立的分子对接结果显示,5-HMF与血清白蛋白的相互作用主要为疏水作用和氢键,分子模拟结果与光谱实验结果一致,此为5-HMF的药理作用机制研究提供一定理论参考.
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多胺衍生物NNIspm诱导肝癌细胞HepG2衰老及其分子机制
探讨多胺衍生物NNIspm诱导肝癌细胞HepG2衰老及其分子机制.采用β-半乳糖苷酶染色检测细胞衰老；应用高内涵活细胞成像系统检测细胞内NNIspm含量,细胞周期分布以及细胞内活性氧水平;Western blotting检测蛋白的表达水平；应用高效液相色谱法检测细胞内多胺含量的变化.结果表明:NNIspm可明显诱导HepG2细胞发生衰老,这与其降低细胞内多胺含量,诱导细胞周期阻滞于G0/G1期、增加细胞内活性氧有关.此外,检测到衰老标志蛋白p21的表达明显增加；相反,Cyclin E和CDK2的表达明显减弱.本研究结果表明:NNIspm引起的细胞衰老是其产生抗肿瘤作用的机制之一.
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单链聚乙二醇化重组人干扰素ω的制备及其性质
采用直链PEG-琥珀酰亚胺琥珀酸酯(mPEG-SS)选择性修饰重组人干扰素ω(rhIFNω),离子交换色谱和凝胶过滤色谱组合分离纯化单链PEG修饰产物(PEG-rhIFNω),基质辅助激光解吸附飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)测定单链PEG-rhIFNω的相对分子量,并利用RP-HPLC和SDS-PAGE对修饰产物进行分析.在优化的工艺条件下,分离纯化收集液的单链PEG-rhIFNω,平均含量达182 μg.mL-1,分离纯化收率超过22％,纯度大于98％,SDS-PAGE法测得表观分子质量为60 810,MALDI-TOF MS法测得相对分子质量为43 790;单链PEG-rhIFNω具有典型PEG修饰蛋白的特性,抗病毒活性保留率为15.0％,抗原性降低了64倍,酸稳定性、抗胰酶水解能力、血清稳定性和热稳定性均显著提高.单链PEG-rhIFNω的药学性质获得显著改善,有望开发为安全、长效的新型干扰素.
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丙二酸类PTP1B抑制剂的设计、合成及活性研究
蛋白酪氨酸磷酸酶(protein tyrosine phosphatase,PTP) 1B是治疗2型糖尿病(T2DM)及肥胖症的潜在靶点.磷酸酪氨酸(pTyr)是PTP1B去磷酸化作用的底物,本文以丙二酸基团模拟pTyr分子中的磷酸酯,设计合成了丙二酸类PTP1B抑制剂1～7.抑酶活性评价显示,化合物3和4对人重组PTP1B的半数抑制浓度IC50分别为7.66和1.88 μtmol·L-1.
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肿瘤糖疫苗的研究进展
肿瘤细胞表面异常表达的糖抗原为肿瘤糖疫苗的研究提供了合适的靶标,然而由于这些糖抗原的免疫原性较差,这又给糖疫苗的发展带来了很大的困难.本文概述了近年来科学工作者在提高肿瘤糖疫苗的免疫原性方面所做的努力:半合成的肿瘤糖疫苗将糖抗原与蛋白共价连接,已经有很多疫苗进入了临床试验;随后发展的全合成的肿瘤糖疫苗将糖抗原、T细胞表位和内源性佐剂共价连接,使疫苗的结构和组成更加确定;基于细胞代谢糖工程的肿瘤糖疫苗将非天然的糖疫苗与细胞表面代谢糖工程相结合,得到了强烈的免疫应答；某些基于天然糖抗原结构修饰的疫苗产生的抗体也可以与天然糖抗原发生交叉反应,这为肿瘤糖疫苗的发展提供了新的方向.
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高通量DNA测序技术在抗体新药研发中的应用
自2005年首次报道了一种基于微乳液PCR技术的高通量DNA测序技术(high-throughput DNA sequencing technology)以来,高通量DNA测序平台已经发展为基因组和各种基因文库序列检测的强大工具.大容量的抗体基因库是日前获得抗体新药的基础,高通量DNA测序技术为从海量的抗体基因库中快速发现功能抗体分子提供了可能.本文就近几年高通量DNA测序技术在抗体基因库的多样性分析,抗体CDR3区的高通量测序、频率分析、功能基因发现及各种展示技术与高通量DNA测序技术的对接应用等方面进行了综述,以期为抗体新药的研发提供一条新的技术路线.
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一些重要天然活性环肽化学和生物活性研究进展
天然环肽化合物以其广泛的分布、新奇的结构和丰富的活性成为化学家和药学家研究的热点.多年的天然产物化学及活性与药物研发已经从天然环肽化合物中发现一批药物,包括免疫抑制剂环孢菌素A(cyclosporin-A,1)、抗生素短杆菌肽S(gramicidin-S,2)、万古霉素(vancomycin,3)、达托霉素(daptomycin,4)等；多个环肽化合物正在进行临床试验研究,如具有抗肿瘤活性的海洋环肽aplidine (5)等；另有数个植物环肽化合物具有良好的成药前景,如具有抗肿瘤活性的茜草科类型环肽RA-Ⅴ(6)和RA-Ⅶ (7)、免疫抑制活性的菊科类型环肽astin-C (8)等.本文将从分子及其重要活性发现、作用机制、构效关系或结构改造等方面简要介绍以上这些重要天然活性环肽的化学和生物活性研究进展,期望帮助读者了解天然活性环肽化合物的研究概况.
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小分子探针在确定活性化合物的生物靶点中的应用
生物活性化合物在细胞内作用靶点的确定是化学生物学和药物开发中的关键问题之一.作为功能蛋白质组学中的一项重要技术,小分子探针在确定生物活性化合物细胞内作用靶点的研究中扮演着举足轻重的角色.本文介绍了小分子探针的应用原理、结构和设计原则,并通过列举近年来该技术应用的成功示例进一步阐明小分子生物活性探针技术的应用原理和重要性.
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蛋白质巯基及其氧化性修饰的化学检测方法
氧化还原信号转导,尤其是蛋白质巯基的氧化性修饰,与人类许多重要疾病关系密切,是目前国际上热点研究领域之一.然而长期以来,蛋白质巯基及其氧化修饰的专一、快速检测手段缺乏,尤其是在活细胞内源性检测方面几乎是空白,限制了该领域的发展.本文就近年来用于检测蛋白质巯基及其氧化修饰的化学方法作简要综述,并就基于巯基修饰发展荧光分子探针及其用于蛋白质组学研究,氧化还原相关疾病早期诊断作一展望.
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药物协同抗生物膜研究进展
生物膜是细菌或真菌附着于物体表面所形成的有一定结构和功能的菌细胞群体,其显著的特征之一是高度耐药性,单用一种抗菌药物很难将其完全清除,而不同种类药物的联合应用可有效清除生物膜.本文现就近年来针对铜绿假单胞菌、葡萄球菌、大肠杆菌、白念珠菌等常见病原菌生物膜的药物协同干预作用作一综述.
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环二鸟苷酸(c-di-GMP)在微生物体内的作用及其类似物的研究
环二鸟苷酸(cyclic diguanylate,c-di-GMP)是在细菌中普遍存在的第二信使分子,参与调节多种生理功能,包括细胞分化、生物被膜形成、致病因子产生等.细菌细胞内c-di-GMP合成与降解代谢分别受二鸟苷酸环化酶(diguanylate cyclase,DGC)和磷酸二酯酶(phosphodiesterase,PDE)调控,DGC和PDE共处于同一个蛋白中,是一个双功能蛋白酶的两个区域,分别负责菌体内c-di-GMP的合成和降解.c-di-GMP作用菌体内下游靶点包括PilZ结构域和GEMM核开关两种类型.目前发现c-di-GMP核开关是唯一不参与代谢活动而参与信号传导的一类核开关.本文综述了c-di-GMP的代谢途径、调控机制、生物学功能,以及c-di-GMP结构类似物合成及生物学评价等方面的新研究进展.
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小胶质细胞与脑缺血关系的研究进展
小胶质细胞为脑内的主要免疫效应细胞,参与一系列神经退行性疾病的发生.它的形态具有高度可塑性,其形态学改变与其活化状态及生物学功能密切相关.脑缺血损伤后小胶质细胞发生活化,且其活化受到精细调控.小胶质细胞在脑缺血损伤中发挥脑保护和神经毒性双相作用.因此,深入研究小胶质细胞与脑缺血之间的关系,以小胶质细胞的活化及调控作为出发点,通过抑制小胶质细胞的过度活化、调控小胶质细胞表面或细胞内表达的受体或蛋白分子、拮抗小胶质细胞产生的神经毒性因子、促进小胶质细胞分泌神经保护性生物活性物质、阻断小胶质细胞介导的炎症反应等将为脑缺血的治疗提供新思路.本文对脑缺血损伤后,小胶质细胞的活化及调控、效应及相关干预治疗等方面作一综述.
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逐层组装技术在药物递送领域应用的研究进展
逐层组装(layer-by-layer self-assembly,LbL)技术在生物工程、医学、药物控释及光电子学等领域的应用受到了广泛关注.其中,运用LbL技术构建药物控释系统,可灵活控制递药载体结构,组装过程简单、化学温和,递药系统用途广泛,可达到隐蔽、靶向等效果.本文总结了逐层组装技术的优势,讨论了影响LbL多层膜系统构建的影响因素,综述了LbL构建的纳米粒、微凝胶和微囊等载体在药物递送系统的应用及前景.
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石墨烯类材料在生物医学领域应用的研究进展
石墨烯是二维的平面多环芳香烃原子晶体,在各个领域都备受关注,是目前的研究热点之一.本文综述了近年来石墨烯类材料在生物医学研究领域的新进展,包括其在生物体外和体内的毒性、载药和靶向控释、光动力学治疗等方面的研究,证实石墨烯类材料拥有良好的生物医学应用前景.
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治疗阿尔茨海默病的乙酰胆碱酯酶抑制剂的分子设计:从多位点抑制剂到一药多靶
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种病因尚不明确且致病机制极为复杂的神经退行性疾病,严重威胁老年人的健康并对整个社会发展带来沉重的负担.设计开发治疗阿尔茨海默病的药物一直是药物研发领域的热点和难点,其中尤以乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,ACHE)抑制剂的研究为活跃并已在临床中成功应用.然而,现有商品化AChE抑制剂的临床治疗效果有限,并且都伴随不同程度的毒副作用.因此,寻找高效、低毒的多重结合位点的AChE抑制剂和针对多重作用靶标的多功能抑制剂(即一药多靶)成为AChE抑制剂分子设计的主要发展方向.本文结合近年来的研究进展,从代表性AChE抑制剂的化学结构和结合模式出发,对AChE抑制剂分子设计的发展历程及新成果进行了综述.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
