药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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靶向给药研究的新进展
靶向给药可使治疗部位的药物浓度明显提高,可减少用药量并使治疗费用降低,降低药物对全身的毒副作用.因此,靶向给药是目前研究的热点,本文综述了近年来靶向给药的相关研究,主要从被动靶向、主动靶向以及物理化学靶向3个方面阐述了靶向给药的研究进展.
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抗流感病毒药物研究进展
流感病毒是人类健康的一大威胁.应对流感病毒的主要方式是疫苗和药物治疗.对可能大规模爆发的流感疫情来讲,药物治疗是好的控制流感病毒传播的手段.目前,抗流感病毒药物包括已在俄罗斯上市的盐酸阿比朵尔和美国FDA批准的4个抗流感病毒药物,后者根据作用机制的不同分为M2离子通道蛋白抑制剂和神经氨酸酶(NA)抑制剂.其中,NA抑制剂根据结构又可分为唾液酸类似物、苯甲酸衍生物、环己烯衍生物、环戊烷衍生物、吡咯烷衍生物及天然提取物6大类.本文简要介绍了上述各类已上市和临床在研药物的新研究进展.
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小分子血管阻断剂抗肿瘤研究进展
血管阻断剂(vascular disrupting agents,VDAs)是指一类能快速且选择性破坏恶性肿瘤新生血管从而达到治疗癌症目的的药物.作为不同的肿瘤治疗手段,VDAs的作用机制不同于血管生成抑制剂(antiangiogenic drugs或angiogenesis inhibitors,AIs).AIs能抑制肿瘤新生血管生成,对已存在的肿瘤血管没有作用.与之相反,VDAs诱导肿瘤组织深部血管坍塌,使其缺氧而死.所以VDAs被认为有希望治疗一些进展性肿瘤.本综述将着重介绍小分子VDAs的抗肿瘤活性、作用机制以及目前临床应用情况.
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P7抑制bFGF诱导的3T3细胞增殖的作用机制
研究从噬菌体随机七肽库中筛选得到的新型bFGF拮抗肽(P7)抑制bFGF诱导的Balb/c 3T3细胞增殖的作用机制.采用倒置显微镜观察不同浓度P7对细胞形态的影响;流式细胞术分析P7对细胞周期的影响;Western blotting检测P7对bFGF刺激的Balb/c 3T3细胞中MAPK通路的MEK、Erk1/2信号分子活化水平的影响.结果显示.在检测的浓度范围内,P7对Balb/c 3T3细胞形态无显著影响;P7可改变bFGF刺激下Balb/c 3T3的细胞周期,减少S期细胞比率,使细胞阻滞在G_0/G_1期;并以剂量依赖的方式下调bFGF激活的MEK、Erk1/2信号分子的磷酸化水平.P7可能通过阻滞细胞在G_0/G_1期,下调MAPK通路信号分子的活化水平,从而抑制bFGF诱导的Balb/c 3T3细胞增殖.
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重组人源CYP同工酶介导的罗通定O-去甲基代谢
应用重组人源CYP同工酶研究参与罗通定代谢的肝药酶亚型并鉴定相关代谢产物.重组人源CYP同工酶CYP1A2、2C9、2C19、2D6和3A4与1 μmol-L~(-1)罗通定孵育后.应用LC-MS法测定孵育液中原形药物的剩余量.结果表明,CYP2C19、3A4和2D6参与罗通定的代谢转化,用整体归一化法评估各酶对罗通定代谢的贡献,分别为31.46%、60.37%和8.17%.应用LC-MSD和LC/Q-TOF-MSMS鉴定重组酶温孵样品中的代谢产物,罗通定在体外重组人源CYP温孵体系中的主要代谢途径为O-去甲基化,可生成4个O-单去甲基化的同分异构体以及1个双去甲基化产物,但CYP2C19、3A4和2D6介导罗通定O-去甲基化的位点有所不同.应用LC/Q-TOF-MSMS和LC/iTrap-MS~n探讨了罗通定及其代谢产物的ESI质谱裂解规律.
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华蟾素诱导人肝癌细胞株HepG_2凋亡及其作用机制
为了观察华蟾素体外抑制肝癌细胞株HepG_2增殖、诱导细胞凋亡作用及其机制,将不同浓度华蟾素作用于HepG_2细胞.采用MTT法观察华蟾素对HepG_2细胞的增殖抑制作用;用Hoechst 33258染色法观察细胞凋亡的形态学改变;以流式细胞术观察细胞的凋亡率和细胞周期的变化;以实时荧光定量PCR技术(real time-PCR)和蛋白免疫印迹(Western blotting)法检测细胞凋亡相关因子Bcl-2、Bax及p53 mRNA水平和蛋白水平的表达情况.结果表明,华蟾素对体外培养的肝癌HepG2细胞有抑制增殖作用,且具有剂量、时间相关性;华蟾素可致HepG_2细胞阻滞于G_2/M期,细胞凋亡率随药物浓度增加亦呈增长趋势;细胞凋亡相关因子Bax及p53mRNA和蛋白表达上调,Bcl-2的mRNA和蛋白表达下调.因此,华蟾素可抑制肝癌细胞株HepG2的增殖,诱导肝癌HepG_2细胞凋亡,其机制可能与调节凋亡相关因子Bcl-2、Bax及p53的表达有关.
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番石榴叶中一个新的没食子酰苷类成分
为了研究番石榴叶Psidium guajava L.的化学成分,用各种柱色谱方法从其乙醇水提取物中分离得到5个具有没食子酰结构的酚酸类化合物,并采用光谱、质谱及文献对照等方法鉴定其结构,分别为1-O-(6-O-没食子酰基-β-D-葡萄糖)-1,2-丙二醇(1)、没食子酸(2)、鞣花酸(3)、鞣花酸-4-O-β-D-葡萄糖(4)、槲皮素-3-O-(6"-没食子酰基)β-D-半乳糖(5).化合物4与5为首次在该植物中分离得到,化合物1为一新的酚酸类化合物.
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芳烷醇哌啶类化合物的合成及抗抑郁活性研究
为寻找新型具有抗抑郁活性的单胺递质再摄取抑制剂,设计合成了15个芳烷醇哌啶类未见文献报道的新化合物,结构经~1HNMR及HR-MS分析确证.大鼠脑突触体对5-HT、NA和DA再摄取抑制作用体外活性测试结果表明,化合物4、5和8对5-HT、NA和DA再摄取抑制作用较强.小鼠强迫游泳实验发现,化合物4、5和13具有显著的体内抗抑郁效果,化合物4和5值得进一步研究.
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大花八角果皮中两个新的倍半萜内酯类化合物
为了研究大花八角的化学成分,通过硅胶柱色谱等方法进行化合物的分离纯化,利用色谱和多种波谱技术鉴定化合物结构.从甲醇浸提物的二氯甲烷一乙酸乙酯(1:1)部分和乙酸乙酯部分,分离得到11个化合物,其中2个新化合物,分别命名为6.去氧新大八角素(6-deoxyneomajucin,1)、2-氧代.6.去氧新大八角素(2-oxo-6-deoxyneomajucin,2),9个为已知化合物:6-去氧伪莽草毒素(3)、伪莽草毒素(4)、莽草毒素(5)、伪大八角素(6)、原儿茶酸(7)、莽草酸(8)、莽草酸甲酯(9)、β-谷甾醇(10)和胡萝卜苷(11).化合物1和2为新的大八角素型倍半萜内酯类化合物.其余化合物均为首次从本植物中分离得到.
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基于生物热动力学表征的中药固体制剂体外溶出度分析方法初步研究
本文采用微量量热法从生物热活性角度、结合UPLC法,首次探讨生物检测中药固体制剂体外溶出度的可行性,旨在弥补单纯化学方法难以客观反映中药固体制剂溶出度检测的不足.以银黄片为模型药,考察在pH 6.8(磷酸盐缓冲液)溶出介质中,不同溶出时间的银黄片溶出液对金葡菌抑制作用,测定金葡菌生长代谢热曲线特征谱图,得到一系列生物热动力学参数,提出基于生物热活性所得银黄片的累积溶出度,并与UPLC法测定绿原酸和黄芩苷两个指标成分所得的溶出度运用f_2相似因子法进行相关性评价.结果显示f_2相似因子均大于50,表明两方法所测的溶出度具有较好的相关性.生物热活性检测有望成为中药固体制剂的体外溶出度评价手段之一.
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丹酚酸B与大鼠血浆蛋白结合率的测定
建立测定丹酚酸B与大鼠血浆蛋白结合率的方法:体外采用平衡透析法,模拟丹酚酸B与血浆蛋白的结合过程,体内采用超滤法,并以高效液相色谱法进行测定.透析内液用甲醇沉淀蛋白,透析外液过滤后直接测定.结果透析外液线性范围为0.5～20 μg·mL~(-1),透析内液的线性范围为2～200 μg·mL~(-1),提取回收率68.6%～81.9%,日内日间精密度均小于8.5%,丹酚酸B的体外血浆蛋白结合率为75.2%,体内血浆蛋白结合率为92.1%,丹酚酸B与大鼠血浆蛋白结合率较高.建立的方法灵敏度高,重现性好,操作简单,能够满足分析要求.
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HPLC-UV-MS方法对治疗糖尿病药品或保健品中可能非法添加的4种α-葡糖苷酶抑制剂成分的定性与定量分析
本文建立了一种反相高效液相色谱一紫外光谱检测法,可同时定量检测维力波糖、米格列醇、维格列波糖和阿卡波糖这4种a-葡糖苷酶抑制剂.采用Prevail carbohydrate(250 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱,以乙腈-磷酸盐缓冲液(pH 8.0)进行梯度洗脱,在210 nm下进行检测,结果维力波糖、米格列醇、维格列波糖和阿卡波糖的线性范围分别为58.2～932.0 μg·mL~(-1)(r=0.9999,n=5)、23.5～376.0 μg·mL~(-1)(r=0.999 9,n=5)、0.128～2.050 mg.mL~(-1)(r=0.999 9,n=5)、38.2～612.0 μg·mL~(-1)(r=0.999 9,n=5);平均回收率分别为97.0%、103.6%、96.4%和100.4%(n=9).与此同时,本文还建立高相液相色谱一质谱检测方法,用于这4种化合物的定性分析.以上两种方法简便快捷,结果准确可靠、重复性好,可用于可疑的糖尿病药品中非法添加a-葡糖苷酶抑制剂的定性定量检测.
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气相色谱双塔双柱法同时测定中药材中56种有机氯类及拟除虫菊酯类农药残留量
研究中药材中有机氯类及拟除虫菊酯类农药残留量的测定方法.样品经高速均质器均质提取,依次经凝胶渗透色谱(GPC)和固相萃取柱(SPE)净化后,用气相色谱双塔双柱进样,双电子捕获检测器同时定性、定量测定.在3种中药材样品基质、3水平添加条件下,56种农药的回收率大多在70.0%～110.0%,相对标准偏差小于15%,检测限大多低于0.01 mg·kg~(-1),符合农药多残留检测的要求.本法净化效果好、基质干扰小、灵敏度高、重现性好,可用于中药材样品中有机氯类及拟除虫菊酯类农药残留量的检测.
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重楼属药用植物DNA条形码鉴定研究
为评价DNA条形码候选序列对重楼属药用植物的鉴定作用,探讨重楼属药用植物鉴定新方法,本研究对重楼属11个物种17份样品的psbA-trnH、rpoB、rpoCl、rbcL、matK和核ITS2序列进行PCR扩增和测序,比较各序列扩增和测序效率、种内和种间变异,进行barcoding gap分析,采用BLASTI和Nearest Distance方法评价不同序列的鉴定能力.结果显示,ITS2序列在所研究的重楼属药用植物中的扩增和测序效率均为100%,其种内种间变异、barcoding gap与其他DNA条形码候选序列相比具有明显的优势,ITS2序列在重楼属中的鉴定成功率达到100%,而生物条形码协会(CBOL)植物工作组推荐的matK和rbcL序列的鉴定成功率分别为52.9%和5.9%,二者联合鉴定能力没有提高,对于ITS2序列扩大至29个物种67份样品依然具有100%的鉴定成功率.实验结果表明,ITS2序列能够准确鉴定重楼属药用植物,可以作为潜在的药用植物通用条形码序列.
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10种中成药体外抗流感病毒活性研究
流感是一种高发病率和高死亡率的上呼吸道传染病,我国是流感高发区.国际上预防与治疗流感的主要措施是疫苗接种和抗病毒化学药物治疗.除此之外我国临床上还利用传统中药进行抗流感病毒治疗.本研究采用细胞病变(CPE)法,对10种中成药进行体外抗流感病毒活性检测.厂家H生产的清热解毒口服液体外对A/广东罗湖/219/2006(H1N1)具有较强的抑制活性;银黄口服液对A/汉防/359/95和A/粤防/243/72,厂家G生产的清开灵口服液对A/济防/15/90,厂家H生产的清热解毒口服液对A/济防/15/90、A/粤防/243/72和B/深圳/155/2005具有较强的抑制活性.
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甲型H1N1流感病毒非结构蛋白NS1与人CPSF30结合拮抗剂筛选模型的建立及药物筛选
利用酵母双杂交技术研究甲型H1N1流感病毒非结构蛋白NS1和人切割与多聚腺苷酸化特异因子30kDa亚基(CPSF30)的相互作用,构建了一个酵母模型用于筛选NS1和CPSF30相互作用的拮抗剂,从而为筛选抗甲型H1N1流感病毒药物奠定基础.采用连续重叠PCR技术克隆得到H1N1流感病毒NS1基因.提取人HeLa细胞RNA,通过RT-PCR克隆得到人CPSF30基因.将NS1基因克隆到表达载体pGBKT7中获得诱饵载体pGBKNS1,将CPSF30基因克降到载体pGADT7中获得捕获载体pGADCPSF;将pGBKNS1和pGADCPSF共转入酿酒酵母AH109,获得重组酿酒酵母AH109[pGADCPSF+pGBKNS1].利用该模型筛选了30余种中成药,发现双黄连口服液等4种中成药能抑制NS1和CPSF30之间的相互作用.
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新型甲型H1N1流感病毒神经氨酸酶抑制剂细胞水平评价体系的建立
本文旨在建立以2009新型甲型H1N1流感病毒神经氨酸酶(neuraminidase,NA)为靶点的神经氨酸酶抑制剂(neuraminidase inhibitors,NAIs)细胞水平评价体系.NA有促进流感病毒释放的作用,本研究应用重组病毒技术,通过将表达NA[A/California/04/2009(H1N1)]的质粒、表达流感病毒血凝素蛋白HA(hemagglutinin)的质粒以及表达敲除外壳基因并带有荧光素酶报告基因的HIV-1基因组共转染至病毒生成细胞,产生以HA、NA为外壳蛋白包裹HIV-1核心的重组病毒.在病毒释放前加入不同浓度的化合物,收集病毒上清液感染细胞,通过测定感染率来反映化合物对重组病毒NA的抑制作用.经用阳性对照药物奥司他韦及其羧酸盐证实本模型能够反映化合物对病毒NA的抑制作用;在此基础上,本研究还建立了奥司他韦耐药株评价模型.本研究所建立的体系可用于针对新型甲型H1N1流感病毒及其临床耐药株神经氨酸酶抑制剂的寻找和评价.
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利巴韦林注射液体内外抗流感病毒作用研究
利巴韦林具有广谱抗病毒活性,对多种DNA或RNA病毒体内外都有抑制作用.本文对利巴韦林注射液的体内外抗流感病毒活性进行研究,体外实验采用细胞病变(CPE)法研究了利巴韦林注射液对流感病毒甲乙型的活性,体内实验采用小鼠模型研究了利巴韦林注射液对流感病毒A/FM/1/47(H1N1)鼠肺适应株感染小鼠的保护作用.结果显示,在体外实验中,利巴韦林注射液对所检测的7种病毒株均有显著的抑制活性;在体内实验中,利巴韦林注射液可以显著提高感染小鼠的存活率和平均生活日,显著改善感染小鼠的肺病变和肺指数.
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鱼腥草注射液体内抗流感病毒药效学研究
本研究评价新、老两种鱼腥草注射液制剂在体内对H1N1流感病毒感染的防治作用.采用甲型H1N1流感病毒FM1和PR8株,滴鼻感染正常小鼠和免疫低下小鼠造成肺炎模型,分别进行治疗性和预防性给药,观察小鼠肺指数.结果显示:鱼腥草注射液新、老两种制剂对两种流感病毒感染引起的小鼠肺部炎症均有明显治疗作用.且小剂量时新制剂对FM1株治疗作用优于老制剂;新、老两种制剂对两种病毒感染免疫低下小鼠引起的肺部炎症有明显预防作用.且小剂量时老制剂对PR8病毒株的预防作用优于新制剂.鱼腥草注射液可改善流感病毒引起的小鼠肺炎症状.降低H1N1感染小鼠的肺指数.在体内对H1N1流感病毒感染有较好的防治作用.
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临床常用中成药的体外抗流感病毒活性评价
本文旨在研究我国临床常用清热解毒中成药的体外抗病毒活性.通过应用已建立的流感病毒神经氨酸酶(neuraminidase,NA)抑制剂筛选模型,评价了33种临床常用中成药的NA抑制活性,应用已建立的流感病毒诱导的细胞病变效应模型,对具有NA抑制作用的部分中成药进行了体外抗病毒活性评价.结果表明,临床常用中成药液体制剂的NA抑制活性普遍较高,包括双黄连口服液、清开灵口服液、清热解毒口服液和热毒宁注射液,其中双黄连口服液在细胞水平对于病毒感染所致细胞病变效应(CPE)也具有较高抑制活性;中成药固体制剂中,双黄连注射粉针的NA抑制活性高,而复方鱼腥草片则显示较高的体外抗病毒活性.综合分析表明,大多数中成药具有一定的NA抑制活性,但只有部分药物具有明显的体外抗病毒活性,其活性结果对于中成药的活性物质基础研究和临床用药将具有指导意义.
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盐酸表阿霉素长循环热敏脂质体大鼠药代动力学考察
建立一种快速、灵敏的液相色谱一串联质谱法(LC-MS/MS)测定大鼠血浆中微量的盐酸表阿霉素(EPI)浓度的方法.以盐酸柔红霉素为内标,血浆样品用甲醇沉淀蛋白后进样,采用CAPCELL PAK C_(18)色谱柱(3.0 mm×50 mm,3 μm),甲醇-0.1%甲酸水溶液(80:20)为流动相,以HP1200-6410 QQQ LC/MS型质谱仪多重监测(MRM)扫描方式检测.大鼠尾静脉注射等剂量(12 mg·kg~(-1))的EPI溶液、普通脂质体(EPI-LIP)及长循环热敏脂质体(EPI-LTSL),采用DAS ver2.0软件拟合分析并求算各组药动学参数.结果血浆中EPI的线性范围为:0.01～50 μg·mL~(-1),定量下限为0.01 μg·mL~1;批内和批间精密度均小于11.9%;平均萃取回收率分别为89.3%和92.1%;3组药物在大鼠体内药代动力学行为均符合三室模型,EPI-LTSL组的t_(1/2)a、t_(1/2)β、t_(1/2)y、AUC_(0-∞)、MRT_(0-∞)分别是EPI溶液组及EPI-LIP组的7.5、1.3、12.6、12.9、3.7倍及1.6、1.4、12.3、2.9、2.6倍,而后两组的平均清除率(CL)约为EPI-LTSL组的13.4倍.EPI-LTSL能显著提高AUC并延长药物在大鼠体内的循环时间.
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非特异靶向荷正电高分子磷脂脂质体的构建和体外评价
采用一种新设计的末端带有枝状结构寡赖氨酸聚乙二醇高分子磷脂为主要功能性辅料,依照常规薄膜一水合和后续高分子插入两种方法制备了系列外表面带正电荷的高分子脂质体.激光衍射粒径仪研究证明,常规脂质体制备方法和后续高分子插入都可以制备纳米、粒径均匀、外表面携带不同密度正电荷的高分子磷脂脂质体,正电荷密度不同并不影响脂质体的粒径和分布.后续高分子插入过程不影响脂质体的载药工艺,不干扰脂质体的载药量,不引起脂质体的形态和粒径变化,也不诱发脂质体内部包裹的药物早期泄漏.体外细胞学实验证明这种荷正电高分子脂质体局部电荷密度高,对细胞有显著非特异性靶向作用.
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包含金纳米粒子的聚电解质微囊的制备
本文制备了含金纳米粒子的聚电解质微囊,并进行了表征.以碳酸钙粒子为模板,在其表面组装聚烯丙基胺盐酸盐[poly(allyamine hydrochloride),PAH]和金纳米粒子,得到以碳酸钙粒子为母核,PAH/金纳米粒子为壳的核壳结构微粒.用乙二胺四乙酸二钠(EDTA)溶解碳酸钙,即可得到含有金纳米粒子的聚电解质微囊.用扫描电镜表征碳酸钙粒子、含金纳米粒子的聚电解质微囊去掉母核前后的形状,可观察到碳酸钙粒子表面包裹金纳米粒子前后的差别.用显微镜表征了微囊在溶液中的形态,微囊在水中分散性良好.载入异硫氰酸荧光素标记的牛血清白蛋白(FITC-bovine serum albumin,FITC-BSA)作为模型药物,用荧光显微镜可以观察到微囊内有一定的荧光强度,检测得到牛血清白蛋白的包封率为(34.31±2.44)%,聚电解质微囊载药量为(43.75 ±3.12)mg·g~(-1).
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
