药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
反式曲马朵和反式氧去甲基曲马朵在大鼠胆汁中排泄的立体选择性
目的研究反式曲马朵(trans T)及反式氧去甲基曲马朵(M1)在大鼠胆汁中排泄的立体选择性. 方法高效毛细管电泳法测定大鼠iv trans T或 M1后胆汁和血浆中trans T, M1和与葡糖醛酸结合M1(M1c)的对映体.结果大鼠iv trans T后,胆汁中(+)-trans T水平较(-)-trans T高,(+)/(-)-trans T较血浆中(+)/(-)-trans T的比值小.大鼠iv M1后,胆汁中(+)-M1水平较(-)-M1高,(+)-M1c较(-)-M1c低,(+)-M1与葡糖醛酸的结合率较(-)-M1低.结论 Trans T和M1在大鼠胆汁中排泄具立体选择性,(+)-trans T和(-)-M1被优先排泄.
-
壳聚糖包衣对胰岛素聚酯纳米粒胃肠道吸收的促进作用
目的研究壳聚糖包衣胰岛素乳酸/羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒对胰岛素胃肠道吸收的促进作用.方法以双乳化法制备了胰岛素PLGA复乳,壳聚糖用作稳定剂,制备了包衣纳米粒;观察了粒子大小、表面形态及Zeta电位;测定了包封率;考察了体外释药行为;以糖尿病大鼠评价降血糖水平.结果包衣纳米粒粒度分布均匀,隐约可见层状结构,壳聚糖可改变粒子表面Zeta电位,提高包封率,降低突释;灌服10 u*kg-1包衣纳米粒,14～16 h降血糖水平显著高于未包衣纳米粒(P＜0.05),药理相对生物利用度提高到15.4%.结论壳聚糖包衣聚酯纳米粒可以促进胰岛素胃肠道吸收.
-
人重组白细胞介素-1受体拮抗剂对豚鼠离体气管平滑肌的影响
目的观察人重组白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1ra)对豚鼠离体气管平滑肌(TSM)的影响.方法用离体器官装置、张力换能器、MedLab记录系统测定TSM张力.结果 IL-1ra对正常TSM和卵白蛋白致敏TSM有直接舒张作用,EC50分别为8.06×10-8和5.88×10-7mol*L-1.IL-1ra可剂量依赖性抑制或拮抗His,ACh和5-HT引起的气管收缩.但低浓度却增强ACh收缩作用.IL-1ra亦能显著抑制或对抗卵白蛋白致敏豚鼠的气管收缩,IC50为4.48×10-7 mol*L-1.结论在一定浓度范围内,IL-1ra对正常、痉挛和致敏的豚鼠离体气管平滑肌都有松弛作用.
-
细胞间粘附分子-1抑制剂的高通量筛选
目的建立细胞间粘附分子-1(ICAM-1)抑制剂的高通量筛选方法.方法用脂多糖(LPS)激活原代培养的人脐带内皮细胞,用酶联免疫法(ELISA)测定内皮细胞激活后粘附分子ICAM-1的表达.用MTT法检测所筛化合物的毒性作用.结果 LPS时间和剂量依赖性地激活内皮细胞表达ICAM-1, 以质量浓度为1 mg*L-1和刺激时间为24 h为佳.在对2 000个化合物的初筛中,发现30个化合物可抑制ICAM-1的表达,入围率为1.5%,其中24个化合物有细胞毒作用.结论 ELISA方法成本低、重复性好,效率高,适合ICAM-1抑制剂的高通量筛选.
-
马钱子生物碱在大鼠体内的药代动力学研究
目的用反相高效液相色谱法研究马钱子砂烫炮制品中生物碱在大鼠体内的药代动力学.方法 HPLC法,色谱柱为Hypersil BDS C18,流动相为乙腈-水,流速0.8 mL*min-1,检测波长254 nm.结果大鼠iv本品后,其主要成分士的宁、马钱子碱、士的宁氮氧化物和马钱子碱氮氧化物的代谢均符合二室开放模型,主要药代动力学参数分别如下:T1/2α为(8±5), (4±3), (6.2±1.7) 和(3.0±0.8) min,T1/2β为(262±125), (416±131), (285±50)和(342±141) min,CL为(17±4), (21±12), (1.9±1.8)和(2.8±1.1) mL*min-1,Vc为(1.4±0.5), (1.7±1.1), (0.24±0.16)和(0.23±0.06) L*kg-1,Vd为(6.0±1.2), (12±7), (0.8±0.6)和(1.5±0.6) L*kg-1,AUC为(57 578±25 578),(35 240±15 616),(93 088±22 375)和(177 712±120 110) h*μg*L-1.结论此法为人体内的药代动力学研究提供参考.
-
四倍体板蓝根中的一个新生物碱
目的研究四倍体菘蓝Isatis indigotica Fort.根的化学成分.方法用大孔树脂和硅胶柱色谱对正丁醇萃取部分的化学成分进行分离纯化,应用理化常数测定和光谱(IR,MS,1HNMR,13CNMR,2D-NMR)分析技术鉴定结构.结果从正丁醇萃取部位分离得到1个生物碱和2个木脂素类化合物,分别鉴定为:(E)-2-[(3′-吲哚)腈基亚甲基]-3-吲哚酮(I),2-(4-羟基-3-甲氧基-苯基)-4-[(4-羟基-3-甲氧基-苯基)-甲基]-3-羟甲基-四氢呋喃(II),2-甲氧基-4-{四氢-4-[(4-羟基-3-甲氧基-苯基)-甲基]-3-羟甲基-2-呋喃基}苯基-1-O-β-D-葡糖苷(III).结论 I为新化合物,II,III为首次从该种植物中分离得到.
-
阿苯达唑聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的制备、性质及其组织靶向性研究
目的制备阿苯达唑聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒(albendazole polybutycyanocrylate nanoparticles,ABZ-PBCA-NP)TDDS给药系统,并考察相关特性及组织分布靶向性.方法种子乳化聚合法制备阿苯达唑纳米粒;等温吸附法考察纳米粒载药特性;动态透析法研究4种制剂的体外释药动力学;同位素标记阿苯达唑纳米粒在小鼠脏器组织分布和生物利用度.结果 ABZ-PBCA-NP体外释药遵循Higuchi方程,加入PVP制成的载药纳米粒符合双指数函数.纳米粒的载药方式遵循Langmuir吸附方程.小鼠ig 3H-ABZ-PBCA-NP后, 药物的肝、脾中的靶向指数分别为11.4和3.9,阿苯达唑纳米粒和混悬剂相对生物利用度分别为76.0%和36.9%.结论制备纳米粒加入PVP可使药物具吸附性和分散性,纳米粒载体可降低药物与血浆蛋白结合率,增强药物的肝、脾脏器靶向性和延缓释药.
-
脂多糖对人类风湿性关节炎滑膜细胞白介素-6表达的影响
目的研究脂多糖(LPS)及其刺激的U937细胞培养上清液和地塞米松对人类风湿性关节炎(RA)成纤维状滑膜细胞(FLS)白介素-6(IL-6)表达的影响.方法用放免分析法检测IL-6蛋白的表达;RT-PCR法测定IL-6 mRNA的表达.结果 LPS处理对FLS中IL-6表达无显著影响;LPS刺激的U937细胞培养上清液可明显增强FLS中IL-6蛋白分泌及mRNA表达;地塞米松可显著抑制上述变化,且其抑制作用随浓度的增加而增强.结论 LPS刺激的U937细胞上清液使FLS中IL-6表达增加;而地塞米松能抑制上述IL-6的变化.
-
附子配伍原则的电喷雾质谱研究
目的从化学角度探讨附子配伍的原则.方法利用电喷雾质谱分析和比较生附子及其复方中药煎煮液中二萜类生物碱的变化规律;测定附子及其他中药煎煮液的pH值并用电喷雾质谱考察酸性对药材中乌头碱水解的影响.结果生附子单煎煮及与甘草共煎后双酯型乌头生物碱大部分发生水解,生附子与半夏或五味子共煎生物碱水解受抑制,生附子和甘草单煎液的酸性远低于半夏或五味子单煎液,中乌头碱在酸性条件下不水解.结论酸性是影响乌头碱类双酯型生物碱水解的重要因素,强酸条件下水解受抑制,附子煎煮液毒性增加.
-
人血浆中非那雄胺的HPLC-MS法测定
目的建立人血浆中非那雄胺的HPLC-MS测定法,以测定志愿者口服非那雄胺片剂后的血药浓度,并对供试制剂和参比制剂的生物等效性进行评价.方法血样经0.1 mol*L-1NaOH碱化后用重蒸乙酸乙酯提取,进行HPLC-MS分析,色谱柱为Hypersil ODS (5 μm,250 mm×4.6 mm),流动相为甲醇-水 (85∶15),内标为甲地孕酮,检测离子为m/z 395(非那雄胺)、m/z 407(内标),裂解电压为120 V.20名健康志愿者交叉口服供试片和参比片,计算主要药代动力学参数及相对生物利用度,以判断生物等效性.在1～200 μg*L-1非那雄胺与内标峰面积比值与浓度线性关系良好(r=0.998 6), 检测限为0.05 μg*L-1,回收率为85.9%～98.7%.以AUC0-24计算的非那雄胺片剂的相对生物利用度为(100±13)%.结论建立的分析方法灵敏、准确、简便.统计学结果表明两种制剂生物等效.
-
白术糖复合物AMP-B的理化性质及降血糖活性的研究
目的研究白术糖复合物AMP-B的理化性质及其对正常和糖尿病大鼠降血糖的作用.方法用水浸、醇沉、膜分离和冷冻干燥得到粗多糖,再经柱色谱得白术糖复合物AMP-B.建立大鼠四氧嘧啶糖尿病模型,分3个剂量组给药,测定血糖值、饮水量和耗食量,及胸腺指数、胰腺指数.结果 AMP-B是一种糖复合物,各元素质量分数为:C 32.84%, H 5.68%, N 1.79%.碳水化合物 50.3%,糖醛酸40.4%,蛋白质11.5%.气相色谱分析表明AMP-B 由葡萄糖、半乳糖、甘露糖、阿拉伯糖和鼠李糖组成,摩尔比3.0∶2.5∶1.3∶3.5∶1.0.AMP-B 50,100和200 mg*kg-1 ig 能显著降低四氧嘧啶糖尿病大鼠血糖水平,与模型组比较P<0.01,对正常大鼠血糖无影响.AMP-B能减少糖尿病大鼠的饮水量和耗食量,对四氧嘧啶引起的大鼠胰岛损伤有一定的恢复作用,抵抗四氧嘧啶引起的大鼠胸腺、胰腺萎缩.结论 AMP-B对四氧嘧啶引起的糖尿病大鼠有明显降血糖作用.
-
腺苷A1受体阻断剂对学习记忆的影响及机制分析
目的探讨腺苷A1受体阻断剂对学习记忆的影响及其与胆碱能、氨基酸能神经的关系.方法采用避暗实验、分光光度法和HPLC法,观察腺苷A1受体特异性阻断剂8-环戊-1,3-二丙基黄嘌呤(DPCPX)对东莨菪碱(Scop)、2-氨基-5-磷戊酸(AP5)致小鼠记忆障碍及脑胆碱酯酶(AChE)活性、氨基酸水平的影响.结果 DPCPX可显著改善Scop致记忆障碍,但对AP5致记忆障碍无影响;在体内外高剂量DPCPX可显著抑制小鼠脑AChE活性;DPCPX icv可显著升高小鼠脑Glu和Asp含量,降低GABA含量,使脑内Glu/GABA比值显著升高.结论腺苷A1受体特异性阻断剂DPCPX可显著改善Scop而不能改善AP5致记忆障碍,在高剂量时可影响脑AChE活性和脑氨基酸水平、升高脑内Glu/GABA比值.
-
瓜蒌薤白白酒汤螺甾皂苷类活性成分研究
目的研究瓜蒌薤白白酒汤作用的物质基础.方法在药理活性指导下利用各种化学和色谱手段对复方进行追踪分离并鉴定其化学结构.结果从活性部位中分离得到7个活性螺甾类化合物.结论 7个化合物均有抑制血小板聚集活性,其中化合物5和6的抑制活性强.
-
大蓟化学成分的研究
目的研究中药大蓟Cirsium japonicum DC.的化学成分.方法应用多种色谱技术进行分离纯化,根据化合物的理化性质和光谱数据进行结构鉴定.结果共分得12个化合物,分别鉴定为cis-8,9-epoxy-heptadeca-1-ene-11,13-diyne-10-ol (1), ciryneol A (2), 8,9,10-triacetoxy-heptadeca-1-ene-11,13-diyne (3), ciryneone F (4), cireneol G (5), ciryneol H (6), ciryneol C (7),对-香豆酸(8),丁香苷(9),蒙花苷(10),β-谷甾醇(11)和胡萝卜苷(12).结论 4,5,6为新化合物,3为新天然产物,8为首次从大蓟中获得.
-
不同表面活性剂对两性霉素B脂质体体内外性质的影响
目的寻找与DSPE-PEG功能相似的表面活性剂修饰两性霉素B脂质体,以增加其在体内的稳定性,改善其体内分布,降低毒副作用.方法用薄膜超声法制备两性霉素B脂质体;比较用DSPE-PEG,Tween 80和Brij 35修饰后两性霉素B脂质体包封率、粒径分布、稳定性及组织分布的变化.结果两性霉素B脂质体的包封率高为(91.2±1.6)%.修饰后的两性霉素B脂质体包封率提高,粒径减小,稳定性增加,肝、脾和肾中两性霉素B的浓度降低,脑中AmB的浓度提高.结论 DSPE-PEG和Brij 35能提高脂质体逃避网状内皮系统吞噬的能力;Tween 80能增加两性霉素B在大鼠脑组织中的分布.
-
大鼠一次性灌服酸枣仁提取物后棘苷的药代动力学研究
目的用反相高效液相色谱法,以磺胺甲唑为内标,对一次性ig酸枣仁提取物后的大鼠血浆中棘苷进行药代动力学研究.方法血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,于50 ℃氮气流下吹干,残渣用流动相溶解后进行分析.色谱条件为色谱柱:Hypersil C18柱,200 mm×4.6 mm ID,5 μm;流动相:乙腈-水-冰醋酸(15∶85∶1);流速:0.7 mL·min-1;检测波长:334 nm;柱温:35 ℃。结果血浆中棘苷在18.1～903.5,μg·L-1,成良好线性关系(r 2≥0.995)。平均回收率为94.5%,日内、日间精密度RSD均小于9.0%。该法定量限为18.1 μg·L-1,血浆样品在-20 ℃可稳定保存。结论该法简便、灵敏、准确,可用于大鼠一次性灌服酸枣仁提取物后血浆中棘苷的浓度测定及其药代动力学研究。
-
寡核苷酸的摄取与血液肿瘤细胞种类和增殖活性的关系
目的探讨血液肿瘤细胞摄取寡核苷酸与其种类和活性的关系.方法流式细胞仪测定细胞内的平均荧光强度.结果经过0.60 μmol*L-1 荧光素FITC标记的G3139作用4 h后,血液系统肿瘤患者外周血及骨髓单个核细胞对G3139的摄取能力明显高于正常人;不同来源的血液肿瘤细胞株摄取G3139的能力不同,单核细胞、B淋巴细胞和髓系粒细胞来源的白血病细胞的摄取能力明显高于T淋巴细胞来源的白血病细胞;经过全反式维甲酸作用的HL60细胞的增殖活性明显受到抑制,同时细胞摄取G3139的能力明显下降.结论血液肿瘤细胞具有摄取寡核苷酸的能力,这种摄取能力与其细胞种类和细胞增殖活性有关.
-
紫杉烷类多药耐药逆转剂的合成及其逆转耐药活性
目的设计合成一系列新型紫杉烷类化合物并进行逆转多药耐药肿瘤细胞耐药活性的筛选.方法以本所生物合成的紫杉烷,Sinenxan A为原料,合成了10个(I1～7, II1,2, III)新的紫杉烷类化合物,其结构经FABMS,2DNMR确证,并对多药耐药癌细胞进行了逆转耐药性的试验.结果 9个(I2～7,II1,2,III)化合物对多药耐药的人口腔上皮癌细胞KB/V200,能够显著逆转其耐药性,增强抗癌药的活性,其中化合物I2, I3, I4逆转活性明显好于已知对照药Verapamil.结论紫杉烷类化合物作为多药耐药逆转剂有较好的逆转耐药活性,值得进一步研究.
-
磷脂膜色谱及其在生物药剂学中的应用
亲脂性参数在解释药物华丽内吸收、分布和排泄及预测生物活性等方面的重要性早已被人们认识。
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
