高血压、易感基因与单核苷酸多态性

高血压是一种多基因疾病，如何发现其致病基因及其多态性的作用具有非常重要的价值。人们已经进行了大量的研究，从中发现了一些有价值的基因。但是不同的个体具有不同的基因，因而也具有不同的表现型。这里我们从血管收缩、钠重吸收两个影响血压的方面，对相关的各种重要基因及其多态性与高血压的关系进行了系统分析，并提出了高血压基因研究的下一步目标。

肾功能检测方法的回顾与进展（第二部分）

肾小管功能是整个肾脏功能的重要组成部分，但因肾小管功能异常的临床表现多不如肾小球功能受损显著，所以其重要性在较长的一段时间内不为大家所认识。近年来，随着人们对肾脏生理、生化和病理知识的认识逐渐深入，许多以肾小管受损为主要表现的疾病越来越为临床所重视，各种肾小管功能的检测也随之发展起来。肾小管功能包括肾脏近端小管和远端小管各自的重吸收和分泌功能，下面将分别进行叙述［1，2］。

肾功能检测方法的回顾与进展（第一部分）

肾脏功能检测是评价肾脏生理功能和肾脏受损状态主要的指标，随着科学技术的发展，肾功能的检测手段有了较快的改进和提高。除了经典的化验指标外，放射性核素、各种造影剂、影像学新技术都相继融入，使肾功能检测方法的选择范围更广泛、效率也更高。肾功能受损是许多疾患发展到一定阶段时带来的严重并发症，早期常表现隐匿，临床症状、体征与常规化验指标多不典型。而原有的肾功能检测手段在敏感性和特异性方面均不尽如人意，给肾脏疾患的早期诊断与早期治疗提出了挑战。

大动脉炎并发肺动脉高压的临床分析

目的　通过分析经心导管检查证实为大动脉炎并发肺动脉高压患者的临床特点，为临床鉴别诊断提供参考。方法　8例女性患者，根据其临床表现，辅助检查情况及肺动脉造影，测压证实大动脉炎并发肺动脉高压。结果　8例并发肺动脉高压的大动脉炎患者，临床分属不同的类型，肺动脉病变多为双侧肺动脉受累，受累肺动脉呈不同程度的狭窄，6例呈轻-中度肺动脉高压，2例表现为重度肺动脉高压。结论　大动脉炎并发肺动脉高压常呈轻-中度升高，少数病例表现为重度肺动脉高压，临床上应注意与其他类型肺动脉高压进行鉴别。

ACEI对糖尿病肾病患者尿α1-MG及β2-MG的影响

目的　探讨ACEI类药-西拉普利对2型糖尿病并肾病患者的尿α1,β2 -MG，尿白蛋白的影响 。方法　患者均伴有DM肾病（DN），随机分成两组，治疗组（28例）服西拉普利，对照组（28例）服钙离子拮抗剂硝苯地平控释片。 分别于服药前及后4周、8周、16周用放射免疫法（RIA）测定患者尿α1-MG 、β2-MG 及 Alb。结果　西拉普利有明显降低2型DM肾病患者尿α1-MG 、β2-MG的排出。且对α1-MG的降低作用更显著（P<0.01)。结论　西拉普利适用于DN患者，尤其是α1-MG排出升高者。

小剂量依那普利、倍他乐克对老年高血压病左室舒张功能减退、心律失常的干预

目的　探讨小剂量依那普利、倍他乐克对老年高血压病左室舒张功能减退、心律失常的治疗效果。方法　106例原发性高血压患者，停服其他降压药一周后，以初始剂量口服依那普利5 mg qd、倍他乐克25 mg qd,根据降压疗效、心率、心律变化调整剂量，采用统计学配方法检验治疗前后血压、心超、心电图的变化。结果　治疗6个月后，血压值由188±28/112±20mmHg降至120±10/78±18mmHg, 心率由96±8次/min减为68±7/min, 复查心电图ST-T改变及房性、室性早搏、房颤等各种心律失常均有明显好转，心超复查左室舒张功能减退有明显改善，以上指标均有显著差异。临床症状缓解总有效率在90%以上。结论　两药合用，可减少用药剂量，增强降压疗效，减轻药物的不良反应，并可增加心肌供血、供氧，改善左室舒张功能，较有效地控制各种心律失常。

不同剂量硝酸甘油对妊娠大鼠血压的影响

目的 硝酸甘油作为一种一氧化氮(NO)的供体，已被应用于产科临床。本文探讨不同剂量硝酸甘油对妊娠大鼠血压变化的影响。 方法 妊娠7～17天之SD大鼠，每日一次口腔滴予硝酸甘油混悬液，剂量分别为 0.025 mg/kg体重、0.85 mg/kg体重、8.5 mg/kg体重，生理盐水对照。同样设未妊娠大鼠各剂量组。给药后30 min、60 min、120 min用尾套法测定血压。 结果 给药后30 min各组血压下降，妊娠组降低幅度较大，低剂量组60 min血压回升，而两高剂量组血压回升缓慢。 结论 应用常规较低剂量硝酸甘油对孕母血压的影响在安全范围，不会导致母体血压过度、持续低值而影响胎盘灌注量和胎儿血供。

高血压患者与正常血压者皮肤微血管对乙酰胆碱和硝普钠反应性比较

目的　内皮细胞功能是目前研究的热点，本研究用离子电渗透法比较了高血压患者和正常血压者内皮细胞功能和血管舒张功能。方法　33例原发性高血压患者和23例正常血压者志愿参加试验。将1％硝普钠用离子电渗透法导入左前臂掌侧皮肤，皮肤血管则产生非内皮细胞依赖的血管舒张。将1％乙酰胆碱用离子电渗透法导入左前臂掌侧皮肤，皮肤血管则产生内皮细胞依赖的血管舒张。血管流导(VC)计算依照公式： VC＝皮肤血流/（舒张压＋脉压差/3）。结果　高血压患者硝普钠和乙酰胆碱离子电渗透法测定皮肤血管流导分别为1.17±0.36 PU/mmHg和0.75±0.29 PU/mmHg,正常血压组两项值分别为1.38±0.27 PU/mmHg和1.07±0.23 PU/mmHg，高血压患者皮肤微血管对硝普钠和乙酰胆碱的反应性较正常血压组均显著下降（P＜0.05)。高血压组乙酰胆碱流导峰值和硝普钠流导峰值分别较正常血压组下降30.4±28.2%和15.4±26.6%，前者下降幅度大于后者（P＜0.01）。结论　高血压患者存在皮肤微血管内皮细胞功能障碍和血管平滑肌舒张功能障碍，并以内皮细胞功能障碍为主。离子电渗透法是一种无创性评价皮肤血管舒张功能和血管内皮细胞功能的方法。

氯沙坦治疗高血压的疗效及对心率变异性影响的研究

目的　观察氯沙坦的降压作用及其对心率变异性(HRV)的影响。方法　32例轻、中度原发性高血压患者口服氯沙坦50mg/日～100mg／日，共6周，治疗前后分别测定其血压及心率变异性。结果　治疗第4周出现血压下降，以收缩压（SBP）下降为著（P<0.01）；第6周SBP、舒张压（DBP）均明显下降（P<0.01）。治疗前反映交感神经活性的时域指标SDNN、SDANN、SDNNI低于正常对照组（P<0.05），其降低程度与病程有关；反映副交感神经的时域指标rMSSD、PNN50与对照组无差异。治疗后SDNN、SDANN值升高（P<0.05）SDNNI值升高更著（P<0.01）；而rMSSD、PNN50值虽升高，但无统计意义。结论　1.氯沙坦具有明确的降压作用;2.氯沙坦治疗可改善高血压患者的心率变异性。

高血压左心室肥厚与脉压关系的临床观察

目的　探讨高血压病（essential hypertension ,EH）左心室肥厚（left ventricular hypertrophy,LVH)与脉压（pulse pressure,PP)和大动脉内径变化的关系。方法　应用诊所血压测量和超声心动图检查，测量并计算92例高血压患者脉压，左室重量指数及大动脉内径。分左室肥厚组和无左室肥厚组，分别进行统计学比较。结果　脉压和主动脉根部内径在高血压左室肥厚组和无左室肥厚组之间均有显著性差异（P<0.01），左室重量指数与脉压（r=0.3,P<0.01）和主动脉根部内径（r=0.5,P<0.01)之间存在一定的正相关。结论　脉压和大动脉内径增大，提示大动脉顺应性下降，在高血压左室肥厚中起重要作用。

有高血压史的老年人急性心肌梗塞临床特点

目的　探讨高血压(HT)对老年人急性心肌梗死(AMI)疾病过程及预后的影响。方法　对比分析82例有HT史和94例无高血压(NHT)史的老年人AMI临床资料。结果　 HT组有糖尿病、高血脂、吸烟史、冠心病家族史、慢性心肌缺血史者及女性患者的比例均较NHT组高(P＜0.05～0.01)；AMI于饱餐后发病者，HT组多于NHT组(P＜0.01)，因劳累诱发者，HT组少于NHT组（P＜0.05）；HT组无痛性AMI者较NHT组多（P＜0.05），出现脑卒中、心力衰竭、心源性休克、室速与室颤等并发症及住院病死率均高于NHT组（P＜0.05～0.01）。结论　合并HT的老年AMI患者具有更多的冠心病易患因素，严重心脏并发症较多，近期预后较差。

老年高血压患者的焦虑状态测定及正常对照

目的　观察患有高血压病的老年病人和对照组的焦虑水平及其临床意义。方法　用焦虑自评量表（SAS）测定了184例患有高血压的老年病人及其对照组的焦虑水平的主观感受。结果　高血压病组平均年龄为60.35±7.00岁，对照组平均年龄为60.89±6.56岁，统计学分析表明，两者间差异无显著意义，P>0.05。高血压病组平均得分为44.48±9.00分，对照组平均得分为38.35±8.9分。统计学分析表明，两者间差异极为显著，P<0.01。结论　本研究显示，高血压组平均得分明显高于正常，而对照组得分在正常范围内，两者间有显著差异，说明老年高血压患者多数存在焦虑这种情绪障碍，也说明焦虑与高血压病的形成有着极为重要的关系。

原发性高血压患者iNOS基因表达水平及其与ET、AngⅡ的关系

目的　探讨原发性高血压（EH）患者iNOS基因表达水平及其与ET、AngⅡ的关系。 方法　55例EH患者，平均年龄54.9±9.2岁，男性30例，女性25例采用PCR技术检测淋巴细胞中的iNOS基因表达水平和放免法测定ET、AngⅡ血浆含量。结果　EH患者iNOS基因表达水平从Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期呈递增表达趋势；iNOS基因表达水平与年龄有关，年龄越大，增强趋势越明显，但无统计学意义。iNOS基因表达水平与ET、AngⅡ血浆含量呈正相关。 结论　EH的病因可能与iNOS基因表达水平有关；EH患者iNOS基因表达水平与原发性高血压的病理生理改变关系密切，可以作为判定高血压程度的指标；血管活性物质AngⅡ、ET激活iNOS，生成NO增多，可能是高血压的一个重要的负反馈调节因素。

从价效医学观点评价INSIGHT试验

INSIGHT试验［1］自1994年6月开始，入选6321人，对伴有各种危险因素的高血压患者进行干预试验，是一项前瞻性，随机双盲的临床试验。试验结果具有很强的科学性和权威性。　　试验 的治疗组采用拜新同30 mg～60 mg效果不佳者加用阿替洛尔。对照组为利尿剂［双氢克尿噻25～50 mg+咪吡嗪(amiloride) 2.5 mg～5 mg］效果不佳者加用阿替洛尔。试验报告没有说明拜新同和利尿剂平均剂量。

ANP基因G664A多态性与出血性脑卒中的关系

目的　了解心房利钠肽（ANP）基因G664A多态性与中国人群出血性脑卒中之间的关系。方法　利用PCR和分子杂交技术对该位点在北京地区出血性脑卒中患者（121人）中的分布进行了检测和分析，并与无脑血管病变的人群（104人）进行比较。结果　中草药国人群G664A多态性分布符合Hardy-Weinberg 遗传平衡定律，但在脑出血患者和无脑血管病变者中分布无差异。结论　ANP 基因G664A多态性不是中国人群出血性脑卒中发病的遗传学危险因素。

高血压脑出血CT定位置管并尿激酶溶凝治疗

目的 探讨高血压脑出血在CT定位下，血肿腔穿刺抽吸置管并尿激酶溶凝治疗疗效分析。方法 回顾性分析44例高血压脑出血病人，CT定位下穿刺血肿腔，放置自制引流管，血肿腔注射尿激酶并引流治疗。结果 住院期间存活病人恢复良好30例，良好率78.8%（30/38）。结论 高血压脑出血血肿腔在CT定位下穿刺置管引流并注射尿激酶溶凝治疗在基层医院是一种有效的治疗方法，值得推广应用。

比索洛尔在静息时发生心绞痛中的应用

目的　评价比索洛尔（博苏）在控制静息时发生心绞痛中的价值。方法　对16 例按1979年WHO 冠心病标准诊断为静息时发生心绞痛的患者在常规使用硝酸甘油、利尿剂或地高辛基础上给予比索洛尔治疗，并与美多心安治疗组对照。治疗前后行Holter 检查，治疗结果按临床心绞痛症状消失情况和HoIter检查缺血事件减少程度分为显效、有效、无效三组。结果　比索洛尔组显效和有效共14例（87.5%），美多心安组显效和有效共10例（55.56%），比索洛尔控制卧位型心绞痛有明显疗效（P<0.05）。结论　比索洛尔联合使用硝酸甘油、利尿剂或地高辛控制卧位型心绞痛有良好的疗效。

血浆apoB100水平升高不宜作为家族性混合型高脂血症 与家族性高胆固醇血症鉴别诊断的指标

目的 探讨家族性混合型高脂血症与家族性高胆固醇血症血浆载脂蛋白A1 (apoA1)、载脂蛋白B100(apoB100)水平的异同。方法 病例-对照/家系设计，家族性混合型高脂血症家系15个（93人）；家族性高胆固醇血症家系11个（94人）；对照家系12个（67人）。比较家系间及家系内受累组与未受累组血浆apoA1与apoB100水平。结果 两种高脂血症家系间及两种家系内受累组间血浆apoA1与apoB100水平未见统计学显著性差异；与对照家系相比，两种高脂血症家系血浆apoB100水平均显著升高（P<0.01），同时，家系内受累组血浆apoB100水平显著高于未受累组（P<0.01）。结论 两种高脂血症家系受累组血浆apoB100水平均显著升高，故血浆apoB100水平升高不宜作为家族性混合型高脂血症与家族性高胆固醇血症鉴别诊断的指标。

激光多普勒－离子电渗透药理系统测定皮肤微血管内皮细胞功能方法学评价

目的　内皮细胞功能障碍与高血压等多种疾病有关，本研究用激光多普勒－离子电渗透技术测定了健康人内皮细胞功能并对其方法学进行评价。　方法　12例28～45岁健康志愿者接受测试，将1％硝普钠（生理盐水为稀释液）用离子电渗透法导入前臂皮肤，皮肤血管则产生非内皮细胞依赖的血管舒张。将1％乙酰胆碱（5%磷酸二氢钠为稀释液）用离子电渗透法导入前臂皮肤，皮肤血管则产生内皮细胞依赖的血管舒张。 结果　乙酰胆碱和硝普钠电渗透后，皮肤血流量在2～5分钟内可增加5～10倍，硝普钠电渗透后的皮肤血流量略高于乙酰胆碱电渗透后的血流量。当放电量小于6mC时，电流介导的非特异性血管扩张对内皮细胞功能检查没有明显影响。结论　激光多普勒－离子电渗透法是一种有临床应用前景的无创性评价皮肤血管内皮细胞功能的方法。

高血压病患者左室舒张功能不全与U波关系探讨

目的　探讨高血压患者左室舒张功能不全与U波的关系。方法　用超声心动图对104例高血压病患者的舒张早期大峰值速度（E峰），舒张晚期大峰速度（A峰），左室射血分数（LVEF），左房内径进行测量。将其分为左室舒张功能正常及左室舒张功能不全组。另有46个年龄相当的正常人作为对照组。对所有病人及对照组行常规心电图检查，分析U波形态。结果　左室舒张功能不全组的U波倒置发生率明显高于左室舒张功能正常组及正常对照组(24% vs 15% and 13%)，前者与后二者相比有显著性差异（P<0.01）。结论　U波倒置可能是高血压病左室舒张功能不全的标志之一。

AngⅡ、TGF-β1和FN对自发性高血压大鼠心肌成纤维细胞合成胶原的影响

目的　观察血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、转化生长因子β1（TGF-β1）、洛沙坦（Losartan）、纤维粘连蛋白（FN）对培养的SHR和WKY大鼠心肌成纤维细胞（CFb）合成胶原的影响。方法　采用组织块贴壁法培养CFb，分别测定AngⅡ、TGF-β1、Losartan、FN干预下CFb的　3H-脯氨酸（　3H-Proline）掺入量。结果　AngⅡ、TGF-β1、FN促进CFb的　3H-Proline掺入量，Losartan抑制10-7M AngⅡ诱导的CFb的　3H-Proline掺入。结论　AngⅡ、TGF-β1、FN对CFb的胶原合成有促进作用，Losartan可拮抗AngⅡ的作用。

对Goldblatt大鼠心脏收缩功能的研究及Valsatan对心肌收缩功能影响

目的　本文应用超声研究Goldblatt大鼠心脏收缩功能的改变，并应用Valsartan(AT1受体拮抗剂)治疗, 观察其对心功能的影响。方法　34只SD大鼠6～8周龄，分为Valsartan治疗组(n=l3，V组)，非Valsartan治疗组(n=11，NV组)和假手术组(n=10，S组)，V组和NV组在左肾动脉置入内径为0．3 mm的银夹(2Klc)，每周测一次血压，每2周测一次超声心动图，并计算左室收缩功能，术后2周，V组给予Valsartan 30 mg／kg／d一次性灌胃治疗， S组和NV组每天用饮用水灌胃，共10周。结果　(1)各组大鼠治疗前一般情况和左室功能(EF, FS、 mFS)无差异；(2)与NV组比较，术后10周V组尾动脉压降低 75．6 mmHg；术后10周 NV组相对室壁厚度、左室重量、左室重量指数明显增加，与V组和S组比较 P均小与0．05，有显著意义： NV组舒张期左室内径明显变小，NV组＜S组＜V组与S组和V组比较有意义，而S组和V组比较无意义；(3)NV组的左室收缩功能明显下降，其中射血分数(EF)、左室中层缩短率(mFS)、实测／预测 mFS与V组实测／预测mFS和 S组实测／预测mFS比较均有显著差异，而 S组与 V组比较无差异；但各组问的FS和预测mFS均无显著差异；(4)相关分析，各组大鼠实测／预测mFS与左室腔舒张内径成正相关(r=0．612，P<0．0001)；相对室壁厚度(RWT)与经线室壁应力成负相关(r=-0．563，P<0．001)。结论　(1)Goldb1att大鼠可产生明确的高血压、LVH和收缩心功能障碍；(2)mFS比FS在评价左室功能上更有优越性；(3)心室肥厚损害心肌的收缩力，尤其在心肌产生向心性肥厚时；(4)AT1受体拮抗剂Valsartan抑制心肌肥厚的产生，改善左室收缩功能。

胰岛素增强低血流缺血对心肌GLUT4基因表达的刺激作用

目的　观察胰岛素是否增强低血流缺血对心肌葡萄糖转运子4(GLUT4) 基因表达的刺激作用。方法　采用Northern法分析心肌GLUT4mRNA 和免疫法分析心肌GLUT4多肽。比较单纯给予胰岛素、单纯心肌缺血和心肌缺血时给予胰岛素心肌GLUT4mRNA和GLUT4多肽的表达情况,并与正常心肌比较。结果　正常心肌GLUT4mRNA和GLUT4多肽心外层分别为:1.3±0.16;0.72±0.01(relative dens,units),心内层分别为:1.4±0.15; 0.73±0.01。单纯给予胰岛素心肌GLUT4mRNA表达比正常心肌增加1.2倍,GLUT4多肽表达增加1倍(P<0.05);单纯缺血心肌则分别增高1.7和1.8倍(P<0.01);而心肌缺血时给予胰岛素GLUT4mRNA表达增高2.5倍,GLUT4多肽表达则增加2.3倍(P<0.01)。心肌葡萄糖摄取量亦比正常心肌明显增高。结论　胰岛素与低血流缺血均能刺激心肌GLUT4mRNA和GLUT4多肽表达,而心肌缺血时给予胰岛素则增强缺血刺激 的GLUT4mRNA和GLUT4的表达作用,其结果使GLUT4数明显增加, 进而使心肌葡萄糖摄取量相应增加。胰岛素增强低血流缺血对心肌GLUT4表达的刺激作用, 在缺血心肌能量代谢过程中起着重要的代偿性平衡作用。

高血压进展期动脉肿瘤坏死因子-α的表达及构型重塑的研究

方法　用原位杂交、免疫组织化学和透射电镜方法，对24周龄自发性高血压大鼠（SHR)肠系膜动脉肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达及动脉壁构型重塑情况进行了研究。结果 显示，SHR肠系膜动脉壁内皮细胞，平滑肌细胞，外膜细胞TNFα浓度明显高于正常血压大鼠(P<0.01)；而且小动脉内弹性膜崩解，内膜增厚，中膜平滑肌细胞(SMC)肥大变形，细胞外基质增多，许多SMC内出现空泡改变，少数细胞出现溶解坏死。结论　高血压时，动脉壁细胞TNF-α表达水平增高与动脉壁构型重塑有明显关系。TNF在高血压进展期动脉硬化性病变中可能起着重要作用。

大鼠血管平滑肌细胞迁移能力变化与血管紧张素Ⅱ的关系

目的　研究血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）及其受体拮抗剂对培养的大鼠血管平滑肌细胞（VSMC）迁移能力影响，以探讨AngⅡ介导高血压、动脉粥样硬化和血管成形术后再狭窄斑块形成的生物学机制。方法　采用改良Boyden小室，对不同浓度AngⅡ及其AT1 R、AT2 R拮抗剂作用下VSMC跨膜迁移细胞数进行评价。结果　AngⅡ在一定的浓度范围内（10-11～10-7mol/L ）可以剂量依赖性地刺激体外培养的大鼠VSMC发生迁移。迁移的VSMC数在AngⅡ浓度为10-7mol/L时达到峰值，更高浓度的AngⅡ（10-6mol/L）干预VSMC后，VSMC迁移数量的增加幅度反而比较低浓度的AngⅡ作用时减小（与10-7mol/L AngⅡ组比较，P<0.01）。AT1R拮抗剂CV-11974剂量依赖性抑制AngⅡ诱导VSMC跨膜迁移，AT2R拮抗剂PD123319对此无影响。结论　AngⅡ在AT1 R介导下发挥其影响VSMC迁移行为的生物学效应，较低浓度AngⅡ促进VSMC迁移，高浓度AngⅡ上述作用明显减弱。

不同性别大鼠压力感受性反射的差异及其机制的实验研究

目的　探讨不同性别Sprague-Dawley(SD)大鼠压力感受性反射（BR）的差异及其机制。方法　以SD大鼠为实验模型，用生理记录仪同时记录血压和心率，测定BR功能，并采用免疫组化的方法测定颈动脉窦（CS）处诱导型一氧化氮合酶(iNOS) 的表达。结果　（1）雄性SD 大鼠的BR功能较雌鼠强，压力感受性反射敏感度（BRS）升高（P<0.01）,但两者的平均动脉压无差异；（2）雌鼠CS 的iNOS表达较雄鼠升高，CS处微量注射iNOS反义寡核苷酸（iNOS-ASODN）后，雄、雌鼠CS 的iNOS表达均有明显下降（P均<0，01)，而且两性之间 iNOS 表达差异消失；（3）颈动脉窦处微量注射iNOS-ASODN 后，雌鼠的BRS 值明显升高（P<0.01)， 升高幅度较雄鼠明显（P<0.01)， 升高后的BRS值两性之间无差异(P>0.05)：雄、雌鼠的加压反应明显降低（P<0.01）, 下降幅度两性相比较无差异（P>0.05）; (4)CS 处微量注射 iNOS-ASODN对于基础平均动脉压无影响（P>0.05）。结论　不同性别SD大鼠的BR 功能存在差异，其机制与CS的iNOS一氧化氮（NO）系统有一定的关系。

实验性心衰大鼠中的心肌细胞凋亡及去甲肾上腺素含量的变化

目的　心肌在由代偿性肥厚到心衰的转变过程中，伴有明显的心肌细胞数目下降以及收缩力减低。我们假设心肌细胞数目的减少以及功能的丧失可能与心肌细胞凋亡数目增加有关，而血中去甲肾上腺素含量增高可能促进这一过程。方法　为了检验这个假说，我们在实验性高血压大鼠（EHR）模型的基础上，采用原位末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(terminal deoxynucleotiyltransferase -mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)观察了发生心衰的实验性高血压大鼠（EHR-F组）和同期未发生心衰的实验性高血压大鼠（EHR-NF组）的心肌细胞凋亡状况，同时用改良荧光法测定了EHR-F组、EHR-NF组以及对照组外周血及心腔内血中的去甲肾上腺素含量，以探讨血中儿茶酚胺含量与心肌细胞凋亡的关系以及二者在心衰发展过程中的作用。结果　对照组心肌中未发现有心肌细胞凋亡，而EHR-F组和EHR-NF组均有心肌细胞凋亡发生，但心衰组心肌细胞凋亡的数目明显高于对照组。大鼠经腹主动脉结扎2周后，未发生心衰的EHR-NF组大鼠外周及心内血的去甲肾上腺素水平均显著性高于对照组（P＜0.05），其外周和心内去甲肾上腺素含量之间无显著性差异；而出现心衰的大鼠其外周和心内去甲肾上腺素水平明显高于EHR-NF组，差异有极显著性意义（P＜0.01），并且EHR-F组心内血的去甲肾上腺素水平均明显高于其外周血的去甲肾上腺素水平（P＜0.05）。结论　心肌细胞出现凋亡可能是心脏由代偿性心肌肥厚向心衰转变过程中的重要机制，去甲肾上腺素水平特别是心腔内去甲肾上腺素水平的升高可能与这一改变有关，并可能是其促进因素。

血管紧张素（1～7）舒血管机制的研究

目的　探讨血管紧张素(1～7)［Ang(1～7)］对血管功能的作用及机制。方法　 应用生理多导仪测定存在和去除内皮后，血管对血管紧张素的反应；用钙敏感指示剂Fura-2/AM检测血管平滑肌细胞（VSMC）内游离钙离子浓度（［Ca2+］i）；RT-PCR检测 VSMC血管紧张素受体（ATR）mRNA表达。结果　Ang(1～7) 明显抑制AngⅡ对动脉环的收缩作用，在内皮完整的动脉环比去除内皮的动脉环作用更明显；Ang(1～7)同样明显抑制AngⅡ诱导的VSMC ［Ca2+］i上升幅度；AngⅡ能下调AT1R mRNA,而Ang(1～7)上调AT1R mRNA，AngⅡ和Ang(1～7)对AT2R mRNA影响不明显。结论　Ang(1～7) 通过作用于血管内皮及VSMC内钙信号发挥抑制血管平滑肌收缩的作用。

SHR心肌组织内血管紧张素转换酶活性的变化及西拉普利的作用

目的 探讨心肌组织内血管紧张素转换酶活性在自发性高血压大鼠不同发病阶段的变化及其与左室肥厚及心肌纤维化的关系以及西拉普利的作用。方法 用荧光测定法检测自发性高血压大鼠不同发病阶段心肌组织内血管紧张素转换酶的活性；应用大体及组织病理学检查结合图象分析等方法检测自发性高血压大鼠心肌肥厚和心肌纤维化的动态改变。结果 SHR心肌组织内血管紧张素转换酶活性在第6周和第14周时无明显改变，24周则为明显增高，与代表间质纤维化的参数CVF同步变化；代表血管周围时纤维化的参数PVCA则从第6周开始增高，第14和24周持续增加，代表左室肥厚的参数LV、LVI及CA从14周开始增加，24周更为明显；这些变化均与ACE的变化不同步，而与收缩压变化基本同步；西拉普利可使心肌组织内血管紧张素转换酶活性、代表左室肥厚及心肌纤维化的参数恢复至对照组的水平。结论 SHR心肌组织内血管紧张素转换酶活性在高血压的中晚期增高，与代表间质纤维化的参数CVF呈同步变化，提示心肌间质纤维化的发生可能与ACE的增高有关；西拉普利可有效地降低SHR心肌组织内血管紧张素转换酶活性并预防和逆转左室肥厚及心肌纤维化。

“第三届国际高血压及相关疾病学术研讨会”

病案分析

病案 1　　18岁女性，生后有心脏杂音，运动后呼吸困难，检查无杵状指，无紫绀，生命征正常。肺部听诊(-)，心尖搏动弥漫，左胸骨缘有震颤成颈动脉与颈静脉搏动正常，S1、S2正常。胸骨左缘下部有粗糙，长的收缩期杂音，放射到全胸前，心尖部S3后有短促舒张期杂音。可能诊断是什么?讨论：　　该杂音为典型室缺杂音，位于胸骨左缘下部响亮，全胸前均可闻及，在收缩期S1之后立即开始。心尖部有短促舒张期滚动样杂音是由于室缺，使肺血多，左房血量增多，经房室瓣血量增多所致。应当与肺动脉瓣狭窄鉴别，有时肺动脉瓣狭窄也有震颤，但位于胸骨左缘第二肋间，S2分裂，或反宽分裂或为单一S2。

讲座(连载)

心脏功能的物理检查问：心脏触诊对心脏病诊断的重要性如何?答：我国诊断学教科书过去对心脏触诊强调不够，而着重点在于做心脏浊音界的界定，其实心脏叩诊的准确性差，早已不用。欧美心脏病学者特别强调心脏触诊对诊断心脏病的重要性。凡心脏搏动呈抬举性都因压力负荷引起。强烈快速的搏动因容量负荷引起。(1)心尖搏动异常诊断左室肥厚，准确性、特异性都很高，如心尖搏动抬举感强，但不外移，提示左心室肥厚不并有扩张；

国外重要心血管杂志有关高血压研究论文文摘

正常胆固醇的人用Lovastatin一级预防急性冠心病　　已经证明降胆固醇药物能减少冠心病人致死与致死性冠脉事件。目前还不清楚无冠心病胆固醇正常的人用Statin类药降低低密度脂蛋白是否能防止冠心病。本文用Lovastatin给予总胆固醇与LDL-c正常，HDL-c较低的无冠心病一共有5608名，其中997名女性。平均TC 5.75±0.55 mmol/L，TG 1.74±0.84 mmol/L，LDL-c 3.9±0.44 mmol/L,HDL-c 男性为0.93±0.13 mmol/L,女性为1.04±0.13 mmol/L)。