阿托伐他汀和卡托普利对系膜细胞增殖及转化生长因子β1的影响

目的观察阿托伐他汀和卡托普利干预对连续周期性波动的高静水压下大鼠系膜细胞(RMC)增殖及其产生血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和转化生长因子β1(TGF-β1)的影响,并探讨其可能的作用机制.方法RMC分别在生理压力(40 mm Hg,PP)、中压(60 mm Hg,MP)、高压(80 mm Hg,HP)环境下,不同药物(阿托伐他汀10μmol/L、卡托普利10μmol/L)中培养1、3、5、7 d.4-甲基偶氮四唑蓝(MTT)法测定各时段细胞增殖量.放射免疫法测定细胞裂解液中AngⅡ浓度.Western Blotting法测定细胞裂解液中TGF-β1含量.结果与PP组1 d相比,PP组3、5、7 d MC增殖,但AngⅡ浓度、TGF-β1含量无明显变化;MP和HP组从1 d开始可见明显细胞增殖(0.79±0.07,0.93±0.10 vs 0.58±0.05;P＜0.05或P＜0.01),并随时间延长而进一步升高,AngⅡ和TGF-β1水平在MP和HP组也呈压力依赖性升高[(AngⅡ:130.6±24.3,261.5±51.2 vs 73.1±10.1)pg/mL P＜0.05或P＜0.01;TGF-β1:(1.61±0.16,1.86±0.21 vs 1.00±0.08 P＜0.01)],7 d达到高.阿托伐他汀和卡托普利均能抑制中、高压力对RMC的上述影响,抑制细胞增殖,并使AngⅡ和TGF-β1水平下降.二者共同作用可进一步抑制细胞增殖,并使AngⅡ和TGF-β1水平进一步下降.结论高静水压能刺激RMC增殖,并引起AngⅡ及TGF-β1水平上升.阿托伐他汀和卡托普利均能部分抑制高静水压引起的AngⅡ增加,继而部分抑制TGF-β1产生.阿托伐他汀与卡托普利存在协同作用.

心肌细胞核钙调素Ⅰ和CREB磷酸化在压力负荷大鼠心肌肥厚中的作用

目的探讨钙调素Ⅰ(CaM Ⅰ)及核转录因子CREB磷酸化在压力超负荷大鼠心肌肥厚中的作用.方法100只健康雄性SD大鼠随机分为对照组(n=50)和心肌肥厚组(n=50),制备腹主动脉缩窄大鼠心肌肥厚模型,模型复制成功后4周,以改良差速离心和密度梯度离心法提纯细胞核,以蛋白印迹法测定心肌细胞核CREB及磷酸化CREB(pCREB)表达,免疫组化法观察左室心肌组织CaMⅠ蛋白表达及分布,延续转录分析法观察阻断CaM后心肌细胞核c-fos mRNA的变化.结果与对照组比较,心肌肥厚组pCREB蛋白光密度明显增加(104.71 vs 75.29,P＜0.05),CREB蛋白光密度无明显变化(128.43vs 113.86,P＞0.05);CaMⅠ分布于细胞核及细胞浆,心肌肥厚组CaMⅠ蛋白表达较对照组明显增加(21.64 vs 17.24,P＜0.05);使用CaM抑制剂后心肌肥厚组心肌细胞核c-fos mRNA表达明显降低(144.6 vs 54.1,P＜0.05).结论压力超负荷时心肌细胞核内CaMⅠ蛋白表达增加,可能通过增加核转录因子CREB磷酸化,上调早期基因c-fos表达参与心肌肥厚的发生.

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征对高血压患者血压节律、心律失常的影响

目的分析阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)对高血压患者昼夜血压节律、心律失常及心功能的影响.方法高血压合并OSAHS患者(HT+OSAHS组)86例,单纯高血压患者(HT组)30例,健康组(N组)30例,均行多导睡眠图、动态血压、动态心电图及超声心动图检查,对相关数据进行分析比较.结果HT+OSAHS组夜间收缩压、舒张压平均值均高于HT组及N组,"非杓形"血压节律占61.4%,显著高于HT组的21.2%,N组的1.8%;HT+OSAHS组窦性心动过缓、室性早搏、室性心动过速、Ⅱ°以上房室传导阻滞、心房纤颤、心房扑动、室上性心动过速、心脏肥厚发生率均显著多于HT组及N组,而左室射血分数则低于对照组(P＜0.05).结论阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征对高血压患者血压高度及昼夜变化、心律失常、心功能状态有显著影响.

自发性高血压大鼠神经肽Y-Y1受体在脑血管平滑肌细胞增殖中的作用

目的探讨神经肽Y-Y1受体激动剂[Leu31,Pro34]-NPY对体外培养的自发性高血压大鼠(SHR)脑血管平滑肌细胞促增殖作用的影响.方法应用植块法体外培养SHR大脑动脉血管平滑肌细胞,分别用正常细胞外液、10-5或10-8NPY,10-6硝苯地平,10-6硝苯地平+10-6mol/L NPY加入培养液培养细胞.用免疫荧光法检测平滑肌培养细胞中增殖核抗原(PCNA)的表达,用流式细胞仪对平滑肌细胞的S期细胞进行检测分析.结果随着[Leu31,Pro34]-NPY浓度的增加,平滑肌细胞PCNA阳性率递增,与对照组相比其阳性率有明显差别(P＜0.001).硝苯地平明显抑制PCNA阳性率.与硝苯地平+10-6 mol/L NPY相比,PCNA阳性率有显著差异(5.1±0.5 vs 17.7±2.5,P=0.009).随着NPY浓度增加,血管平滑肌细胞S期百分数也是增加的,10-5、10-6mol/L NPY组与对照组相比有差别(P＜0.05).硝苯地平组与硝苯地平+10-6mol/L NPY比较,S期细胞百分数有显著差异(P=0.0023).结论NPY-Y1受体激动剂对血管平滑肌细胞具有浓度依赖性的PCNA表达增强作用,能够提高血管平滑肌细胞S期比例.L型钙离子拮抗剂能够减弱NPY-Y1受体激动剂的促平滑肌细胞增殖作用.

氢氯噻嗪与螺内酯、卡托普利联合治疗原发性高血压

目的评价小剂量氢氯噻嗪(HCTZ)与螺内酯、卡托普利联用的降压疗效和安全性.方法采用多中心、随机、双盲、平行对照试验,选择轻中度高血压患者829例,经2周安慰剂洗脱期、6周HCTZ导入期后随机进入HCTZ 12.5 mg q.d组HCTZ 12.5 mg与螺内酯20 mg q.d组HCTZ 12.5 mg q.d与卡托普利25 mg b.i.d组治疗,共12个月,随访1次/月.治疗前、治疗6周末和治疗12个月末分别进行血生化检查并评估降压疗效及安全性.结果①治疗6周末,3组的坐位收缩压及舒张压(以下血压值均指坐位血压值)较治疗前明显下降(P＜0.01,P＜0.01).治疗12个月末3组的血压值仍明显下降.HCTZ组、螺内酯组和卡托普利组患者的收缩压下降值分别为(10.5±17.3),(13.3±15.8),(14.6±17.4)mmHg,卡托普利组下降幅度较HCTZ组明显(P=0.034).②HCTZ组、螺内酯组和卡托普利组降压达标率分别为34.9%、44.3%和47.1%,HCTZ组达标率低于其他两组(44.3%vs 34.9%P=0.038;47.1%vs34.9%P＜0.001),螺内酯和卡托普利2组间无统计学差异.③3组间副反应发生率无统计学差异.结论小剂量HCTZ与螺内酯、卡托普利联用降压安全有效.

代谢综合征患者红细胞膜胰岛素受体及油酸干预研究

目的对比研究男性代谢综合征(MMS)患者与健康男性红细胞膜胰岛素受体(EIR)数目及亲和力差异及其与血浆游离脂肪酸(FFAs)、胰岛素敏感指数(ISI)的关系;观察油酸对两组人群离体红细胞的干预影响,初步探讨FFAs致胰岛素抵抗的机理.方法测定30例MMS患者与30例健康男性的空腹血糖(FBS)、空腹胰岛素(FINS)、FFAs,EIR的数目和亲和力;各组随机抽取10例,分离洗涤红细胞,以油酸或平行对照组液体孵育,测定两组干预前后EIR的数目和亲和力.结果①MMS组高、低亲和力EIR数目显著低于正常对照组(P＜0.05),高亲和力EIR数目与FFAs显著负相关(P＜0.05),ISI与高亲和力EIR数目显著正相关(P＜0.05).③油酸干预后,正常对照组中高、低亲和力EIR数目较干预前明显下降,经平行对照组校正后,差异仍有显著性(P＜0.05);MMS组中高、低亲和力EIR数目较干预前明显下降,经平行对照组校正后,仅高亲和力EIR数目变化值差异具有显著性(P＜0.05).各组干预前后高、低亲和力EIR的亲和常数均无显著性改变.结论①MMS患者存在胰岛素抵抗.②MMS患者EIR的高亲和力位点数下降与血浆中FFAs升高密切相关,并间接反映了胰岛素抵抗程度.③油酸可能使胰岛素受体结合胰岛素能力下降,导致胰岛素抵抗.

代谢综合征患者的血清瘦素

目的观察代谢综合征(MS)患者血清瘦素水平,探讨其与肥胖、糖脂代谢,血压的关系以及瘦素在代谢综合征发病中的作用.方法选取MS患者77例,非MS患者100例,测定瘦素水平并分析其与血压、血糖、血脂及体重指数(BMI),腰围(WC)的相关性.结果代谢综合征组瘦素水平(12.8±4.0)ng/mL明显高于非代谢综合征组(7.7±3.0)ng/mL,瘦素水平随代谢异常组合个数增多而增加,血清瘦素浓度与性别、BMI、WC、血糖、收缩压、舒张压、总胆固醇、甘油三酯呈显著正相关.经多元逐步回归分析,血清瘦素浓度的影响因素为:性别、BMI、WC、血糖和甘油三酯.结论代谢综合征患者血清瘦素水平明显增高,且与性别、体重指数、血脂、血糖相关,瘦素与代谢综合征的诸多指标高度相关,提示高瘦素血症可能是代谢综合征的又一重要组成成分,代谢综合征患者存在瘦素抵抗并可能在代谢综合征发病中扮演重要角色.

通心络对自发性高血压大鼠阻力血管结构的影响

目的观察通心络对自发性高血压大鼠(SHR)的血压、阻力血管结构的影响.方法30只12周龄雄性SHR大鼠,随机分成3组:(1)大剂量通心络组(n=10,通心络1.5 g/kg·d);(2)小剂量通心络组(n=10,通心络0.5 g/kg·d);(3)SHR空白对照组(n=10);(4)同龄雄性正常血压WKY大鼠对照组(n=10).用无创法测定尾动脉收缩压及心率,至给药12周处死.测定肠系膜动脉分支第3级血管壁(中膜)/腔面积比(W/L).结果与SHR对照组相比大小剂量通心络组,均能在一定程度上抑制SHR血压升高[184.3±15.1,163.2±9.8 vs 226.9±14.9)mm Hg,P＜0.05].通心络组治疗后能使SHR大鼠的肠系膜3级血管的血管腔/壁比(L/W)减少.结论通心络可以抑制SHR阻力血管肥厚.

血浆致动脉粥样硬化指数与2型糖尿病患者大血管病变的关系

目的探讨血浆致动脉粥样硬化指数(AIP)与2型糖尿病(T2DM)患者大血管病变的关系.方法选择90例2型糖尿病患者与20例正常对照者,2型糖尿病患者按有无大血管并发症分成两组测量身高、体重,计算体重指数(BMI),测量血压、血脂,计算AIP(指TG/HDL-C比值的对数值),并进行统计学处理.结果与正常对照组比较,T2DM组呈现出TG升高,HDL-C降低,AIP值明显升高,其中,AIP值变化明显(P＜0.001);T2DM组中,有大血管并发症与无大血管并发症相比,大血管并发症组BMI、TG、TC、HDL-C、LDL-C、AIP差异有显著性(P＜0.05),其中,AIP值差异显著(P＜0.001).结论AIP间接反映LDL-C颗粒直径的大小,可作为2型糖尿病患者发生大血管并发症危险性的一个指标.

降压调脂联合应用对高血压病患者动脉弹性的影响

目的探讨降压和他汀类降脂的联合治疗对高血压合并高胆固醇血症患者动脉弹性功能和血压的短期影响.方法166例患者被分成5组,正常对照组30例,高血压和高血脂控制组(双高控制组)34例,高血压控制而血脂未控制组(高血脂组)37例,高血压未控制而血脂控制组(高血压组)30例,高血压和高血脂未控制组(双高未控制组)35例,各治疗组均服降血压药及阿托伐他汀12周.用美国HDI公司生产的CVPrifilor DO-2020动脉弹性测定仪同步记录血压和动脉顺应性[大动脉弹性(C1),小动脉弹性(C2)].结果在C1和C2方面,自正常对照组至双高未控制组,呈逐渐下降趋势,双高未控组明显低于其他4组(P＜0.01),双高未控组、高血压组和高血脂组分别较双高控制组及正常对照组明显下降,(P＜0.01),双高未控组也明显低于高血压组和高血脂组(P＜0.01),高血压组与高血脂组相比,前者主要表现在C1下降为主(P＜0.01),后者为C2下降为主(P＜0.01),双高控制组及正常对照组之间无显著性差异(P＞0.05);在收缩压(SBP)、舒张压(DBP)和脉压(PP)方面,高血压组、高血脂组和双高未控组明显高于双高控制组、对照组(P＜0.01).C1和C2与血压、脉压差和血脂(除HDL-C)呈正相关,与HDL-C呈负相关,并且与SBP、LDL-C呈强相关.结论降压降脂联合治疗较单纯降压/降脂更能改善动脉弹性功能,延缓动脉硬化.

连续3次偶测血压的变异程度及影响因素

目的观察短时间内3次偶测血压值的变异程度及其影响因素.方法由经过专门培训的医务人员、在21℃室温下,连续测量2 020名成年居民(25～90岁,男994例,女1 026例)3次血压,以大和小值的差值作为收缩压变异度(△SBP)和舒张压变异度(△DBP).同时记录年龄、性别、身高、体重、腰围、臀围.计算体重指数(BMI)、向心性肥胖指数(WHR)、脉压(PP),并分析其对血压变异度的影响.结果1.△SBP＞10 mm Hg者占20%,△DBP＞5 mm Hg占33.4%.2.女性△SBP高于同年龄段男性,而△DBP两性间无明显差异.3.半数人群首测SBP高(男48.5%、女53.1%),该亚组△SBP亦大.结论1.即使严格依照血压测量规程,10 min内连续3次的血压测值变异较大.2.女性和增龄是△SBP增大的影响因素.

抗醛固酮药物治疗进展

过去30余年心血管病防治取得巨大进展,但心力衰竭、房颤及终末期肾病仍不断增多,有专家预测21世纪它们将是人类面临的大挑战.近20年ACEI与β阻滞剂应用初步改善了慢性心力衰竭的预后,而抗醛固酮(Ald)药物的潜在效益,直到1998年RALES研究的发布才开始受到关注,但迄今仍只是心血管病防治领域里一颗遥远的,并不耀眼的新星.

脉压研究的现状

大量研究均提示脉压(pulse pressure,PP)是心脑血管疾病尤其冠心病、心力衰竭的危险因子,其对中老年人冠心病发生和死亡的预测作用甚至大于SBP与DBP,有些学者甚至提出高血压治疗指南中应包括对PP的控制.但是现在尚不能肯定PP对冠心病的预测作用是否独立于SBP和DBP,亦不清楚PP对心脑血管疾病的影响在不同年龄段是否有所不同,PP对冠心病危险的界值也没有统一的看法.有些研究也得出了相反的结论.另一方面,许多观察性资料都显示,目前降压治疗中普遍存在"60/90规则",即大约90%的患者DBP能控制在90mm Hg以下,但只有60%左右的患者SBP可以控制在140 mm Hg以下.这又引起了高血压降压治疗过程中SBP与DBP下降不平行是否会导致PP加宽的争论.中国目前大约1.3亿高血压人群,中老年人群中则有一半以上患有不同程度的高血压,而单纯收缩期高血压是中老年人常见的类型,这使对脉压研究的重要性更显突出.

硝苯地平控释剂对高血压合并冠心病心绞痛患者动态血压及心电图的影响

目的观察硝苯地平控释片对高血压合并冠心病心绞痛患者动态血压和心电图的影响.方法76例高血压合并冠心病心绞痛患者,给予口服硝苯地平控释片30～60 mg/d,用药4周.治疗前后以动态心电图和动态血压监测平均心率、心肌缺血发作频率、心肌缺血总时间、ST段大下移数值,记录24 h、日间及夜间的收缩压与舒张压,收缩压负荷及舒张压负荷.结果用药后24 h收缩压和舒张压、收缩压负荷和舒张压负荷均下降(P＜0.05,P＜0.01),用药后日间收缩压和舒张压、收缩压负荷和舒张压负荷明显下降(P＜0.05,P＜0.01),用药后夜间收缩压和舒张压、收缩压负荷和舒张压负荷也明显下降(P＜0.05).心肌缺血发作频率、缺血总时间以及大ST段下移较治疗前均有明显好转(P＜0.05).结论高血压合并冠心病患者口服硝苯地平控释片30～60 mg/d,能改善心肌缺血又能降低血压.

高血压病人服药依从性对远期后果的影响

目的了解高血压病治疗的依从性对治疗后果的影响.方法选择高血压病患者108例,根据<中国高血压防治指南>(1999-10)心血管危险分层,分为4组治疗.药物选取利尿剂、ACEI、钙拮抗剂和β阻滞剂等;治疗1年、3年和5年,按依从与不依从进行疗效统计;并分析不依从病例原因.结果平均治疗近5年,有74%病人依从性好;与治疗前比较,第1年低-中危组病例数从43.5%上升到62.3%,高-很高危组下降到37.7%(P＜0.05);第3年和第5年低-中危组病例数分别占56.4%和53.6%(P＜0.05),高危组分别占27.7%和28.9%(P＞0.05),很高危组分别占15.8%和17.5%(P＜0.05);不依从病例第5年高危和很高危比例分别上升到41.2%和17.6%,发生心脑血管事件例数占事件总数50%.结论治疗不依从的高血压病人,心脑血管事件发病率高,不依从主要原因是经济困难.

高密度脂蛋白也可能变成"坏"的脂蛋白

长期以来,人们都认为高密度脂蛋白HDL具有抗动脉粥样硬化、抗炎症等作用,因此被称为"好,,脂蛋白.近发现冠心病是一种慢性"急性期反应",冠心病人的HDL反而起促炎症、促氧化的坏作用,这时HDL逆向转输胆固醇作用减弱.因此,HDL的结构与功能可能比HDL-C的浓度水平更重要.

心脏外伤

问:常见的非穿透性心脏外伤原因是什么?答:汽车交通事故

病例50:54岁女性昏厥,心电图ST段异常

54岁,女性.在家中被人发现昏厥神志不清,被邻居送来急诊室.病人有乳癌转移史,长期高血压,两天来病人越来越迟钝,今晨未醒,昏厥在床.

对"因疗效显著提前结束的"研究结果都应持怀疑态度吗?

临床随机对照研究(RCT)提前宣布结束的好处很多,可以起轰动效应,可以引起公众注意,影响临床实践.近年来这种做法越来越流行.刊登在顶级医学杂志的提前结束RCT占总的RCT比例,在1990-1994年为0.5%,2000-2004年占1.2%.

联合药物疗法治疗高血压的评价

问:现代高血压药物治疗都强调2种以上药物合用,这种作法有什么优点?

哪一种联合降压方案为合理?

绝大多数的高血压病人需要联合用药,但没有一个放之四海皆准的合理联合用药方案.笔者认为应该:1.充分考虑患者的个体特点;2.应该更多地着重于其对靶器官的保护和对代谢的影响而不是单纯的降压效果来评价;3.应该全面考虑病人对药物的顺从性、生活质量影响及经济承受能力.

白大衣性高血压需要治疗吗?

诊疗指南的进展和临床意义

诊疗指南的目的是为了改善临床医疗水平.目前国内外情况是,各地诊治方案各异,医疗费用增长惊人,医疗的陈旧观念和谬误充斥.