高血压病与血栓前状态

近50年来,高血压病患者几乎按几何级数增长,已成为全球范围内的重大公共卫生问题.半个世纪的实践证明,高血压病的危害并不在于高血压本身,而在于高血压能导致心、脑、肾等多个器官和系统的病变;尤其是血栓性并发症如急性冠脉综合征、脑血栓形成等严重威胁着人类的生命健康[1].为此,许多学者认为高血压病存在血栓前状态,呼吁对高血压病进行有效的干预,以防止越来越多血栓性事件的发生.

原发性高血压遗传学研究的策略和方法

原发性高血压是一类由多个基因和环境因素共同影响所致的复杂遗传性状疾病.遗传因素对血压的变化影响占30%～50%[1].

原发性高血压患者的β-纤维蛋白原-455G/A基因多态性研究

目的探讨β-纤维蛋白原-455G/A基因多态性在山东地区汉族人群的分布以及该多态性与原发性高血压病的关系.方法应用聚合酶链反应和限制性内切酶片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测了148例健康人和149例原发性高血压患者的β-Fg-455G/A基因多态性,比浊法测定血浆纤维蛋白原水平.结果β-Fg-455G/A基因多态性分布在患病组和对照组均符合Hardy-Weinberg平衡定律.在两组内A等位基因携带者血浆纤维蛋白原水平均显著高于GG基因型者.A等位基因频率在高血压组(0.171)略高于正常对照组(0.152),但差别无统计学意义(P>0.05).结论β-Fg-455G/A基因多态可能不是原发性高血压的遗传易感标志.

脑血管意外患者的选择素、组织因子、血液流变学的监测及意义

目的本文探讨高血压致脑血管意外患者的选择素P、L、E与组织因子及血液流变之间关系和临床意义.方法选择素、组织因子测定用ELISA法,采用美国ADI公司提供试剂合.血液粘度测定采用北京中勤世帝公司制造R-80锥板式血流变仪.结果选择素P、L、E在急性脑梗死组,TIA组均明显升高,全血低切、组织因子也明显升高.15例急性脑梗死组选择素P、L、E在第一天高,以后逐渐下降,第二、四周差异不大(P>0.05),组织因子在第二周才下降.血液粘度测定在所有患者中有38%在正常范围内.选择素P、L、E的表达与组织因子表达呈正相关.结论本组提示选择素P、L、E和组织因子表达在脑梗死和TIA组患者较血液粘度更为敏感,在脑缺血病变患者测定选择素和组织因子对疾病的诊断和了解病情严重程度有一定参考价值.

原发性高血压患者β2肾上腺素能受体基因79G/C多态性的研究

目的探讨β2肾上腺素能受体(Beta2-adrenergic receptor, β2-AR)基因79G/C多态性与原发性高血压的关系.方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性的方法,检测123 例健康人,109例原发性高血压患者的β2-AR基因型.用生化技术测定研究对象的空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白-胆固醇.结果等位基因G、C在原发性高血压组和对照组的分布频率分别为0.93、0.07和0.91、0.09,基因频率分布符合Hardy-Weinberg平衡,样本具有群体代表性.两组人群的基因型和等位基因频率分布无明显差异(P>0.05).结论在中国汉族人群中,β2-AR基因79G/C多态性可能与原发性高血压无显著性相关.

血管紧张素转换酶基因和糜酶抑制剂基因多态性与原发性高血压患者左室肥厚的相关性研究

目的探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)多态性和Chymase(CMA)基因A/B多态性与原发性高血压患者左室肥厚的关系.方法应用聚合酶链反应(PCR)和限制性片断长度多态性方法(RFLP)检测了1042例原发性高血压患者ACE基因I/D多态性以及CMA基因A/B多态性;同时超声心动测量左室舒张末期内径(LVDd)、舒张期室间隔厚度(IVST)及左室后壁厚度(LVPWT).结果①ACE基因II、ID、DD基因型及I、D等位基因频率在原发性高血压合并左室肥厚组(LVH)与无左室肥厚组(NLVH)间的分布差异无统计学意义;②CMA基因AA、AB、BB基因型及A、B等位基因频率在LVH组与NLVH组间的分布差异无统计学意义;③ACE和CMA基因型间年龄、体质指数(BMI)、脉搏、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、LVDd、IVST、LVPWT、LVM以及LVMI差异均无统计学意义;④ACE和CMA基因型与左室肥厚(LVH)不相关;⑤ACE基因中各基因型与CMA基因中各基因型间不存在交互作用.结论 ACE基因I/D多态性及CMA基因A/B多态性与原发性高血压患者左室肥厚不相关.

应用两种血压测量方法指导培哚普利抗高血压治疗的比较-中国APTH研究(中国动态血压监测与高血压治疗研究)

目的探讨应用动态血压监测(ABPM)指导抗高血压治疗是否优于诊室血压(CBP).方法采用随机双盲设计,经安慰剂洗脱,若CBP的舒张压(DBP)为95～114 mmHg便可随机进入ABP组和CBP组,两组均测ABP与CBP,但ABP组根据ABP血压值调整降压药,目标血压为白昼平均血压DBP 80～89 mmHg;CBP组为DBP 80～89 mmHg.全部病人同时口服ACEI制剂培哚普利每日2～8 mg,疗程六个月.结果两组病人血压都有不同程度的下降,CBP下降幅度CBP组大于ABP组(17.3/11.7:15.5/12.2 mmHg,P>0.05).ABPM各时间段血压下降幅度ABP组均大于CBP组,白昼平均血压下降ABP组为14.2/8.1,CBP组为13.8/7.2 mmHg,两组间无显著差异;ABP组服用培哚普利4 mg的病人数多于CBP组(P=0.04),药物副作用ABP组低于CBP组.结论应用ABPM指导抗高血压治疗较CBP更科学合理.

阿托伐他汀对高脂血症患者颈动脉内膜中层厚度及凝血系统的影响

目的观察阿托伐他汀调脂同时对高脂血症患者颈动脉内膜中层厚度(IMT)及凝血系统的影响.方法选择高脂血症患者35例为血脂紊乱组,口服阿托伐他汀10 mg*qd, 12周,血脂正常者35例为正常对照组,分别对血脂紊乱组治疗前及12周后两组进行血脂总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、IMT、纤维蛋白原(FIB)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)检查.结果与治疗前比较,血脂紊乱组治疗12周后的TC、TG、LDL-C、FIB均有显著降低(P均<0.01),HDL-C显著升高(P<0.05),颈动脉IMT显著变薄(P<0.05),TT、APTT 均有显著延长(P均<0.01).PT显著升高(P<0.05).TC、TG、LDL-C、HDL-C、IMT、FIB、PT均接近血脂正常组各指标,比较无显著差异(P>0.05).TT、APTT均超出血脂正常组,比较有显著差异(P<0.05). 结论阿托伐他汀在有效调脂同时可发挥其非调脂作用,逆转或延迟颈动脉IMT的进程,并改善凝血系统.

缬沙坦对原发性高血压患者血清胰岛素样生长因子1和一氧化氮浓度的影响

目的探讨原发性高血压(EH)患者缬沙坦治疗前后血清胰岛素样生长因子1(IGF-1)和一氧化氮(NO)水平的变化.方法用特异性放射免疫法测定50例EH患者(EH组)缬沙坦治疗前和治疗6个月后及25例正常人(正常对照组)的血清IGF-1水平.用硝酸酶还原法检测EH组缬沙坦治疗前和治疗6个月后及正常对照组的血清NO水平.结果 EH患者血清IGF-1水平明显高于正常对照组(13.36±3.36 nmol/L 比9.67±2.57 nmol/L,P<0.01),而EH患者血清NO水平低于对照组(63.35±17.18 μmol/L 比77.15 ±13.50 μmol/L,P<0.01).EH并发LVH患者平均血清IGF-1水平明显高于无LVH者(14.15±4.23 nmol/L 比11.57±3.10 nmol/L,P<0.01)而其血清NO水平低于无LVH者(56.20±17.15 μmol/L比67.68±18.97 μmol/L P<0.05).缬沙坦治疗6个月后,血清IGF-1水平由13.36±3.36 nmol/L降至10.85±2.97 nmol/L(P<0.01);血清NO水平由63.35±17.18 μmol/L升至72.07±15.45 μmol/L(P<0.01);左室质量指数(LVMI)由126.39±18.45 g/m2降至111.13±15.27 g/m2(P<0.01).结论 EH患者血清IGF-1水平升高,而NO水平降低,尤其是伴发LVH者.提示IGF-1和NO两者失衡可能参与EH及其并发LVH的形成.缬沙坦可使EH患者血清IGF-1水平降低,NO水平升高,并能逆转左室肥厚的发生.

微粒化非诺贝特对原发性高血压颈动脉内膜中层厚度与脑血流动力学的影响

目的探讨微粒化非诺贝特对原发性高血压患者颈动脉内膜中层厚度(IMT)与脑循环动力学(CVA)的影响.方法分别对207例原发性高血压患者应用微粒化非诺贝特进行为期24个月的治疗和对照,观察治疗前后患者颈动脉超声、脑循环动力学及血脂等指标的变化.结果治疗组24个月后颈动脉IMT基本保持稳定,IMT/内径(D)比率及颈动脉粥样硬化斑块发生率均比治疗前有明显降低(P<0.05);脑循环动力学指标较治疗前明显改善.结论在有效降压治疗的同时加用微粒化非诺贝特治疗,对原发性高血压患者延缓颈动脉粥样硬化的进展和改善脑循环动力学有良好效果.

血管紧张素转换酶和糜酶抑制剂对人脐静脉内皮细胞产生血管紧张素Ⅱ的影响

目的探讨血管紧张素转换酶和糜酶抑制剂对人脐静脉内皮细胞产生血管紧张素Ⅱ的影响.方法培养的人脐静脉内皮细胞培养液中加入不同浓度开搏通和/或糜酶抑制剂孵育24小时,取上清液用放免法测定血管紧张素Ⅱ浓度.结果 10-2 μmol/L Ang Ⅰ使内皮细胞产生Ang Ⅰ明显增加,约为对照组的11.5倍.100、1000 μmol/L开搏通使Ang Ⅱ的生成分别降低了11.15%和17.06%.100、1000 μmol/L 糜酶抑制剂使Ang Ⅱ的生成分别降低了60.23%和68.48%.1 μmol/L 抑肽酶使Ang Ⅱ的生成降低了13.96%.氯沙坦使培养液中Ang Ⅱ浓度略有升高.开搏通+糜酶抑制剂使HUVEC产生Ang Ⅱ减少85.81%,开搏通+抑肽酶抑制29.57% Ang Ⅱ的生成,开搏通+糜酶抑制剂+抑肽酶几乎完全抑制HUVEC将Ang Ⅰ转变成Ang Ⅱ,与Ang Ⅰ组相比降低97.71%.结论人脐静脉内皮细胞存在ACE和非ACE途径Ang Ⅱ生成,非ACE途径是主要的,影响非ACE途径血管紧张素Ⅱ生成的酶主要是糜酶抑制剂.

开展高质量的高血压基因多态性关联研究

1992年Jeunemaitre等报道血管紧张素原基因多态性与高血压相关,开创了高血压基因多态性关联研究的先河.此后这项研究在国内外广泛开展,有关报道多达数千篇.

食物中脂肪的"功过"

去甲肾上腺素对心肌细胞凋亡、肥大的影响

目的探讨去甲肾上腺素(NE)对心肌细胞凋亡、肥大的影响.方法培养乳鼠心肌细胞暴露于三种浓度NE(2、20、200 μmol/L)36小时,检测心肌细胞凋亡率、DNA梯状带纹、心肌细胞蛋白含量、3H-亮氨酸掺入率的变化.结果高、中两种浓度NE可导致心肌细胞凋亡率明显增高和DNA梯状带纹出现,高、中、低三种浓度NE均能明显增加心肌细胞蛋白含量和3H-亮氨酸掺入率.结论 NE能诱导培养幼鼠心肌细胞凋亡和肥大.高、中、低浓度的NE,均可促进心肌细胞肥大,而较高浓度的NE方诱导心肌细胞凋亡.

钙调神经磷酸酶调控精氨酸升压素诱导大鼠心脏成纤维细胞增殖的作用

目的探讨钙调神经磷酸酶(CaN)信号通路对精氨酸升压素(AVP)诱导新生大鼠心脏成纤维细胞(CFs)增殖的调控作用.方法采用胰酶消化法培养新生Sprague-Dawley大鼠CFs,MTT比色法测定细胞数目,应用流式细胞仪分析细胞周期,CaN活性通过分光光度计测定.结果 (1)CFs的 MTT比色法吸光度A490值随着AVP作用浓度的升高而增加,其中10-7 mol/L AVP和10-6 mol/L AVP组A490值(分别为0.17±0.01和0.18±0.01)与空白对照组(0.11±0.01)比较有显著差异(P<0.01);不同浓度的AVP+CsA组A490值均较相应的AVP组降低,其中10-7mol/L AVP+CsA组和10-6 mol/L AVP+CsA组分别为0.13±0.01和0.15±0.01,与10-7mol/L AVP和10-6 mol/L AVP组比较显著降低,并有统计学意义(P<0.01).(2)10-7mol /L AVP 作用下CFs细胞周期S期百分率为17.86 ±3.18,与空白对照组(12.10±2.38)比较明显升高,并有统计学意义(P<0.01).10-7mol /L AVP +CsA组CFs细胞周期S期百分率(13.76±2.52)与10-7mol /L AVP组比较有显著差异(P<0.05).(3)10-7 mol/L AVP组CFs的CaN活性为0.30±0.06 kU/mg,与对照组(0.14±0.03 kU/mg)比较差异显著(P<0.01).结论 CaN的特异性抑制剂环孢素A(CsA)可抑制AVP诱导的CFs增殖,AVP可升高CFs内CaN活性,表明CaN信号通路在AVP诱导CFs增殖过程中起到了重要的调控作用.

自发性高血压大鼠肾上腺髓质素含量与中性内肽酶分布的关系

目的测定自发性高血压大鼠(SHR) 与WKY大鼠组织肾上腺髓质素(ADM)含量和中性内肽酶(NEP)活性及其表达水平,以探讨NEP的变化在高血压时组织ADM水平升高中的意义.方法采用放射免疫分析方法和荧光分光光度法分别检测血浆和组织的ADM含量和NEP的活性,同时用半定量RT-PCR和免疫组织化学染色法分别检测组织NEP mRNA和NEP蛋白的表达和分布.结果 ADM和NEP广泛分布于大鼠的血浆和组织,SHR的ADM含量在各组织普遍高于WKY大鼠.SHR心脏和小肠NEP的活性和mRNA表达均显著低于WKY大鼠,ADM含量与NEP活性呈负相关.反之,SHR血浆和肾脏NEP活性、肾脏NEP mRNA水平与蛋白量均高于WKY大鼠,ADM含量与NEP活性呈正相关.在肺脏和主动脉,NEP的活性无明显变化.结论 NEP在自发性高血压大鼠各组织器官中的变化与ADM含量的变化不一致,提示高血压时组织局部的NEP对ADM含量的影响不同.

培哚普利和卡维地洛对自发性高血压大鼠Ang Ⅱ和B型利钠肽的影响

目的转换酶抑制剂(ACEI)培哚普利和β-阻滞剂(BB)卡维地洛逆转左室肥大(LVH),本文旨在探讨药物干预下自发性高血压大鼠(SHR)血管紧张素(Ang Ⅱ)和B型利钠肽(BNP)水平改变的意义.方法 15周龄雄性SHR尾动脉测压,随机分三组:未治疗组(n=7)、培哚普利组(n=6)、卡维地洛组(n=7).药物溶于蒸馏水以灌胃法给予,培哚普利8 mg/kg*-1、卡维地洛4 mg/kg*-1,疗程6周,未治疗组以等量蒸馏水灌胃.15周龄雄性WKY大鼠为正常血压对照组(n=8).实验结束断头处死,取血、分离左心室.采用高效液相色谱-放射免疫(HPLC-RIA)分析技术和RIA法测定各组大鼠血浆和心肌组织Ang Ⅱ和BNP(B型利钠肽)浓度.结果 (1)经6周治疗后SHR血压和左心室/体重比值较未治疗组有显著下降(P<0.05);(2)培哚普利能显著降低心肌组织Ang Ⅱ水平(P<0.05),但能明显升高血浆Ang Ⅱ水平(P<0.05);(3)卡维地洛显著降低血浆和心肌组织Ang Ⅱ水平(P<0.05);(4)无论培哚普利、卡维地洛都能使血浆和心肌组织的BNP水平降低(P<0.05).结论培哚普利、卡维地洛逆转LVH与其降低心肌组织Ang Ⅱ相一致,BNP可看作是Ang Ⅱ的天然拮抗物,随LVH逆转而下降,BNP下降反映治疗有效.

高血压大鼠血管平滑肌钙调神经磷酸酶活性变化

目的研究不同年龄、不同类型高血压大鼠不同血管平滑肌CaN活性变化.方法应用酶活性测定方法,对12周、16周自发性高血压大鼠、盐性高血压大鼠的胸主动脉、尾动脉、肠系膜动脉血管平滑肌钙调神经磷酸酶(Calcineurin, CaN)活性进行比较.结果 (1)自发性高血压大鼠(SHR)其肠系膜动脉血管CaN活性下降,但12周与16周组无显著差异.(2)盐性高血压大鼠其不同血管CaN活性与其对照组相应血管酶活性相比无显著差异,而各组中其尾动脉活性均明显低于胸主动脉和肠系膜动脉的活性,肠系膜动脉活性却无明显降低.16周SD和16周盐性高血压大鼠胸主动脉的活性均高于其12周组.结论阻力血管CaN活性的下降可能是自发性高血压的发病原因,但不是盐性高血压的直接原因.

肾性高血压大鼠重要脏器钙调神经磷酸酶活性的变化

目的观察一肾一夹肾性高血压大鼠重要脏器钙调神经磷酸酶(CaN)活性的变化.方法取肾性高血压大鼠及假手术组大鼠不同器官组织,以PNPP为底物测定各组织CaN活性,应用免疫组织化学方法测定CaN催化亚单位β亚型(CaNA β)在大鼠心肌细胞中的分布.结果肾性高血压大鼠组心脏、脾、肾脏、肺、脑CaN活性较假手术组分别上升175%、90%、84%、57%、43%(均P<0.05), 肝脏CaN活性较对照组下降27%(P<0.05),主动脉中CaN活性无明显变化.免疫组织化学显示肾性高血压大鼠心肌细胞胞浆中CaNA β阳性棕色染色颗粒较对照组明显增多.结论肾性高血压大鼠心、脾、肾脏、肺、脑和肝脏中CaN活性均有显著变化,心脏CaN活性增高著,且CaNA β在心肌细胞胞浆中表达增加,并可能在心肌细胞重构中发挥重要作用.

阿伐他汀对自发性高血压大鼠心肌成纤维细胞增殖及胶原合成的影响

目的探讨阿伐他汀(atorvastatin)对培养的自发性高血压大鼠 (spontaneous hypertensive rats,SHR)和正常血压Wistar大鼠心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts , CFs)增殖和胶原合成的影响.方法采用胰酶消化法培养CFs,用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法测定细胞增殖,流式细胞分析仪(FCM)技术检测细胞周期,ELISA法检测Ⅰ型胶原合成.结果 (1)10-7 mol/L、10-6 mol/L、10-5 mol/L 和10-4 mol/L阿伐他汀作用后MTT比色法A比值:SHR组分别为0.30±0.01、0.26±0.01、0.24±0.01 和0.22±0.01,与对照组(0.33±0.01)比较差异非常显著(P均<0.01);Wistar大鼠组分别为0.28±0.01、0.26±0.01、0.23±0.01 和 0.21±0.01,与对照组 (0.30±0.01)相比差异非常显著(P均<0.01).(2) 10-6 mol/L 阿伐他汀作用48 h,SHR和Wistar大鼠CFs的G0/G1期细胞百分率均较对照组显著增高(P均<0.01),S期细胞百分率、G2/M期细胞百分率和增殖指数(proliferation index, PI)则较对照组显著降低(P均<0.01).(3)随着阿伐他汀浓度的增高,CFs的Ⅰ型胶原分泌呈明显的递减趋势.10-7mol/L、10-6mol/L、10-5mol/L 和10-4 mol/L阿伐他汀作用后Ⅰ型胶原,SHR分别为0.71±0.01、0.70±0.01、0.63±0.01 和0.58±0.02,均显著低于对照组0.88±0.02(P均<0.01);Wistar大鼠分别为0.53±0.01、0.51±0.01、0.47±0.02 和0.40±0.02,与对照组 (0.68±0.01) 相比差异非常显著(P均<0.01).SHR组与Wistar大鼠组相比较,CFs受抑制的效应更强.结论阿伐他汀呈浓度依赖性抑制SHR的CFs增殖和胶原合成,高血压时CFs对阿伐他汀更为敏感,这对逆转高血压心室重塑有一定的价值.

转化生长因子-β1在自发性高血压大鼠肾脏的表达及与肾间质纤维化的关系

目的探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)在自发性高血压大鼠(SHR)肾间质的沉积及其与肾间质纤维化的关系和培哚普利高血压肾间质纤维化的治疗作用.方法 SHR大鼠随机分为高血压组和治疗组,WKY大鼠为对照组.ELISA法测血清TGF-β1的浓度;免疫组织化学染色法检测Ⅰ、Ⅲ型胶原和TGF-β1在三组肾间质的沉积;半定量逆转录-聚合酶链反应观察TGF-β1 mRNA在三组肾脏的表达.结果三组血TGF-β1 浓度的差异无显著性(P＞0.05);高血压组肾间质Ⅰ、Ⅲ型胶原及TGF-β1明显增加(P<0.01 or P<0.05),培哚普利能明显减少Ⅰ、Ⅲ型胶原及TGF-β1的沉积,显著降低TGF-β1 mRNA的表达(P<0.01 or P<0.05);Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达与肾间质TGF-β1的表达呈正相关(r分别为0.734、0.762,P<0.01),与血清中TGF-β1无关(r分别为0.069、0.180,P＞0.05).结论肾脏局部的TGF-β1参与了自发性高血压大鼠肾间质纤维化.培哚普利可能通过减少局部TGF-β1表达,来减轻肾间质纤维化.

代谢综合征危险因素的特征

目的研究重庆地区人群代谢综合征的危险因素的特征.方法 640例研究对象分为高血压病组(EH,117例)、糖尿病组(DM,118例)、代谢综合征组(MS,188例)、对照组(217例),进行问卷调查,比较4组研究对象的危险因素特征.代谢综合征采用1999年WHO诊断标准.结果 MS组与EH组比较,在被动吸烟、体重增加、高血压家族史、糖尿病家族史等方面有明显差异; MS组与DM组比较,在吸烟、膳食口味、体重增加等方面有明显差异.与EH组比较,MS组蔬菜、奶制品摄入量明显减少,坚果类摄入量明显增加;与DM组比较,MS组蔬菜摄入量亦明显减少;与对照组比较,EH组、DM组和MS组的运动量明显减少,经济收入较高,但三组间无明显差异.结论高血压、糖尿病、代谢综合征三者的危险因素和遗传背景有所差异.高体重指数(BMI)、高腰臀比(WHR)、低劳动强度、高经济收入、吸烟、性格情绪急躁、运动少、膳食口味咸、高碳水化合物饮食、高脂饮食、高血压家族史、糖尿病家族史等与重庆地区代谢综合征发病有关.

国外重要心血管杂志论文文摘

β受体阻滞剂