高血压心肌微血管病变的研究进展

无冠状动脉疾病(CAD)的高血压左室肥厚(LVH)病人可出现心绞痛,而无LVH的高血压病人仍可出现心绞痛[1].研究显示尽管冠状动脉造影正常,高血压的心脏也可出现典型的微血管病变而引起心肌缺血[2].本文拟对近年来高血压微血管病变方面的研究进展做一综述.

胚胎干细胞向心肌细胞分化机理的研究现状

目前有多种细胞可用于心肌细胞移植,其中胚胎干细胞(embryonic stem cell, ES)具有其独特的优势,因为由ES细胞向心肌细胞分化,经历了从早期前体心肌细胞,向终末分化成熟心肌细胞过渡的整个过程,是研究心肌细胞分化机理的良好模型.由胚胎干细胞分化为成熟心肌细胞,是在时空水平上多个细胞相互作用的结果,涉及细胞内复杂的基因调控过程.以下就胚胎干细胞向心肌细胞分化的细胞内外调控机制的研究现状加以综述.

β受体阻滞剂褒贬不一

β阻滞剂具有抗心肌缺血作用,以及延长心脏舒张期,上调心脏β1受体,抑制心肌兴奋性,抗β1受体自身抗体,加强心房利钠激素与脑利钠激素,剌激内皮NO合成,抑制儿茶酚胺引起的心肌细胞消亡等等.β阻滞剂用于心衰、心肌梗死,心肌梗死后心律失常,骤死等疗效已为众所周知,但是事物总是多方面的,我们不妨来考察一下β阻滞剂的不足之处.

风湿性心脏病,二尖瓣狭窄

病例37:60岁男性,急性肩胛间部痛,右手冰冷

60岁男性入院3 h,自诉肩胛间部剧烈疼痛,骤发,右手冰冷,高血压多年,吸烟多年.体检:心率80次/min,血压左上肢220/140 mm Hg,用硝普钠后降为220/110 mm Hg,右上肢90/80 mm Hg.大汗淋漓,在胸骨左缘可闻及微弱舒张期杂音.右手冰冷,右桡动脉搏动消失,两下肢有脉搏,但在股动脉可闻血管杂音.

病例36:60岁男性,急性下壁心肌梗死伴肺水肿

60岁男性患者发现心肌梗死,2 h后肺水肿,经硝酸甘油、利尿剂滴注改善,病人接受溶栓疗法,发病3 h后,胸痛消失.超声心动图提示下壁不活动,总的EF=50%,轻度二尖瓣返流,12 h后,又发胸痛,对利尿剂反应良好,肺水肿消失.

培哚普利与吲哒帕胺联合用药逆转高血压病人左心室肥厚

焦点大家谈(栏目预告)

NO合成与转归

替米沙坦降压疗效的临床研究

目的前瞻性评估替米沙坦治疗原发性高血压的降压疗效和安全性. 方法 139例轻中度原发性高血压病人随机服用替米沙坦40～80 mg或福辛普利10～20 mg共26周,服药前、后行动态血压监测(ABPM),观察24 h SBP和DBP、谷峰比值、给药末6 h血压变化、降压有效率和不良反应.结果替米沙坦和福辛普利均能有效降低血压,26周治疗有效率分别为75%和72%(P>0.05),替米沙坦谷峰比值较福辛普利高(SBP:72% vs 62%,P<0.05;DBP:75% vs 63% P<0.05),且较福辛普利具有更强的降低清晨2:00-8:00血压的作用(P<0.05).替米沙坦不良反应发生率较少.结论替米沙坦治疗轻中度原发性高血压安全有效,耐受性好,可持续24 h理想的控制血压.

NAD(P)H氧化酶P22phox亚单位基因启动子区多态性与高血压病的关系

目的探讨NAD(P)H氧化酶P22phox亚单位基因启动子区-930A/G多态性与原发性高血压及血脂水平的关系.方法应用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性检测123例高血压患者和105例健康者P22phox-930A/G基因多态性.结果高血压病组GG基因型频率为0.37,G等位基因频率为 0.60,明显高于正常对照组的 0.11和 0.36(基因型频率比较χ2=25.17, P< 0.01 ;等位基因频率比较χ2=26.21, P< 0.01).结论 P22phox-930A/G基因多态性与高血压病有明显相关性,G等位基因是高血压病的危险因素.

急性心肌梗死患者早期血糖增高的临床特点及其预后

目的探讨急性心肌梗死(AMI)患者早期血糖增高特点及其预后.方法回顾性分析住院AMI患者206例,分为单纯AMI、合并高血压(HT)、合并2型糖尿病(DM)以及DM合并HT组.观察其心功能(Killip)、恶性心律失常及病死率差别.结果 (1)无DM的AMI患者早期血糖增高出现率为48.2%,多见于女性病人,梗死部位多为前壁;(2)合并显著血糖应激反应的单纯AMI患者其预后较无应者差(住院死亡率:25% vs 3.44%,P<0.05),而与AMI+DM+HT或AMI+DM者相近(住院死亡率:25% vs 30.77% vs 31.25%, P>0.05 );(3)AMI患者预后与早期血糖水平、心功能和恶性心律失常成正相关(血糖r=0.19,心功能r=0.14,恶性心律失常r=0.40,P均<0.01).结论 AMI早期血糖增高,提示预后差,尤其对合并DM、HT及显著血糖增高者,应积极治疗.

炎症在高血压病并发陈旧性心肌梗死中的作用

目的探讨炎症在高血压病并发陈旧性心肌梗死中的作用.方法高血压病并发陈旧性心肌梗死患者27例、高血压患者28例和30例健康人,分别用放免法测定血浆炎症介质肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)含量,用免疫比浊法测定血浆炎症介质C反应蛋白(CRP)含量.同时常规测定体重指数、吸烟指数、血压、血浆空腹血糖、血脂、尿酸.结果高血压患者血浆CRP、TNF-α、IL-1β、IL6含量水平升高,并发陈旧性心肌梗死患者进一步升高.多元线性回归分析,血浆CRP、TNF-α、IL-1β、IL6含量与体重指数、收缩压(SBP)、血浆空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)呈直线正相关,且SBP、FPG、TG进入上述血浆炎症介质含量直线回归方程.结论高血压病并发或不并发陈旧性心肌梗死患者均有炎症活动;SBP、FPG、TG可能通过炎症介导心肌梗死.

CYP11B2基因多态性与原发性高血压患者血浆ALD浓度的关系及氢氯噻嗪的影响

目的研究CYP11B2(-344C/T)基因多态性与原发性高血压患者血浆ALD浓度的关系及氢氯噻嗪对血浆醛固酮浓度的影响.方法应用聚合酶链反应技术(PCR)检测685例原发性高血压患者CYP11B2基因型同时测定其血浆ALD浓度,然后均服用HCTZ 12.5 mg/d,6周后资料完整的659例患者按TT、CT、CC 3种基因型分组,观察不同基因型患者血浆ALD浓度的变化.结果 CC基因型患者基线血浆ALD浓度为(173.96±57.08)pg/mL,高于TT、CT型者,差别有统计学意义.服6周HCTZ后3组患者血浆醛固酮水平均增高,增高幅度分别为(90.71±88.57)pg/mL,(65.45±73.71)pg/mL,(58.17±98.97)pg/mL.TT、CT基因型患者治疗前后血浆醛固酮水平有统计学差异,CC基因型患者治疗前后血浆醛固酮水平无统计学差异.ΔALD在3组基因型间有统计学差异.结论 CC基因与患者血浆ALD浓度高与其他两型;服HCTZ后血浆ALD水平上升,CC基因型患者上升幅度小于TT、CT基因型者.

高血压合并糖尿病患者颈动脉内膜-中层厚度的观察

目的探讨高血压合并糖尿病患者颈动脉内膜-中层厚度(IMT)的改变,及其与各种危险因子的关系.方法对81例高血压(其中合并糖尿病40例)及33例健康者行超声波检查,测定IMT,并行血脂、血糖等检查.结果高血压非糖尿病组与高血压糖尿病组IMT、血总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)高于正常组[IMT:(0.96±0.11 vs 1.09±0.10 vs 0.61±0.04)mm; TC:(5.21±1.05 vs 6.81±1.12 vs 4.47±0.29)mmol/L;LDL-C:(3.64±1.11 vs 4.45±0.89 vs 2.31±0.45)mmol/L;SBP:(154.3±14.6 vs 155.2±15.3 vs 115.6±14.3)mm Hg;DBP:(89.5±9.5 vs 88.5±15.1 vs 75.3±7.1)mm Hg(P<0.01).高血压糖尿病组IMT、TC、LDL-C、GLU高于高血压非糖尿病组[IMT:(1.09±0.10 vs 0.96±0.11)mm;TC:(6.81±1.12 vs 5.21±1.05)mmol/L;LDL-C:(4.45±0.89 vs 3.64±1.11)mmol/L;GLU:(9.6±3.41 vs 5.50±0.74)mmol/L(P<0.01)].直线相关分析示,IMT与GLU、SBP、TC、LDL-C、DBP、年龄呈正相关,r值分别为(0.521、0.678、0.801、0.736、 0.358、0.321,P<0.05).结论高血压和糖尿病同时存在时可加速动脉粥样硬化的进展.颈动脉内膜-中层厚度能在早期反映高血压、糖尿病和高脂血症对动脉粥样硬化的促进作用.

脉压与C-反应蛋白性别差异

目的探讨脉压与炎性因子C-反应蛋白之间性别差异的原因及其意义.方法我们对江苏太仓市区463名(男性224人,女性239人)受试者分2次随访共测量血压10次,用日本产Olympus AU2700全自动生化分析仪测量全项生化指标,用德国产BNprospec免疫比浊仪测量超敏C-反应蛋白(hsCRP),进行单因素和多因素回归分析.结果在对年龄、体重指数、吸烟饮酒史、服药史校正前后,女性的脉压总是与C-反应蛋白有显著的相关性(P<0.002),而男性则无相关性(P>0.10).在女性,血清C-反应蛋白浓度升高1倍,脉压增加1.94 mm Hg.经相同方法校正后,男、女性的收缩压、舒张压与C-反应蛋白之间均未达到统计学差异(P>0.05).用四分位数间距将男、女性血清CRP各自分层分析,相同方法校正后,四分位数与一分位数比较,女性的脉压有7.6 mm Hg差别(95%可信区间为3.5～11.7 mm Hg, P=0.0003);而男性未发现有显著性差别(P>0.05).结论慢性炎性因子C-反应蛋白对我国汉族女性脉压增宽起重要作用.

辛伐他汀对高血压左室重构的影响

目的探讨辛伐他汀对高血压左室重构的影响.方法选择1级、2级高血压病患者62例,随机分成辛伐他汀组(32例)和对照组(30例).均以卡托普利(25 mg, Tid)和双克(12.5～25 mg, Qd)控制血压.辛伐他汀组加用辛伐他汀20 mg, Qd.观察治疗12周.分别于药物治疗前后测定左室重量指数(LVMI)和血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)浓度.结果两组患者药物治疗后在血压降低的同时LVMI及血清PCⅢ浓度也较治疗前降低(P<0.05或P<0.01).辛伐他汀组对血清PCⅢ浓度的降低较对照组更明显(P<0.05),而对LVMI的降低两组间则无显著性差异.结论辛伐他汀可能具有逆转高血压心肌纤维化改善左室重构的作用,这些治疗引起的变化可能发生于左室重构逆转之前.

氯沙坦对高血压大鼠心肌MMP-2、Ⅲ型胶原和JNK1/2表达的影响

目的研究Ⅲ型胶原、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2, MMP-2)和JNK1/2在高血压大鼠心肌组织中的表达及氯沙坦干预后3者的变化,探讨氯沙坦逆转心室重构的药理机制.方法采用SD大鼠建立两肾一夹型(Goldblatt)高血压模型,将大鼠随机分为对照组、高血压组和氯沙坦治疗组.采用鼠尾动脉测压法记录每周血压变化,实验末切取心脏,并计算心脏与体重比值.免疫组织化学方法测定心脏组织中的Ⅲ型胶原、基质金属蛋白酶-2和JNK1/2表达.结果左肾动脉结扎术后大鼠收缩压升高,心脏体重比值增加,心肌间质Ⅲ型胶原、基质金属蛋白酶-2、心肌细胞JNK1/2表达增多.氯沙坦治疗能显著降低大鼠收缩压,降低心脏体重比值,并且使心肌间质Ⅲ型胶原、基质金属蛋白酶-2、心肌细胞JNK1/2表达减少.结论两肾一夹型高血压大鼠重构心肌中MMP-2、Ⅲ型胶原、JNK1/2表达升高.氯沙坦能有效逆转心肌肥厚或心室重构,这一效应与其降低心肌中高表达的MMP-2,Ⅲ型胶原、JNK1/2有关.

辛伐他汀对SHR心肌组织SOD、MDA、NOS、NO及心肌间质胶原含量的影响

目的观察辛伐他汀对自发性高血压大鼠(SHR)心肌纤维化的影响.方法 20只16周龄雄性SHR大鼠,随机分成2组:(1)辛伐他汀组(n=10辛伐他汀2 mg/kg*d);(2)SHR空白对照组(n=10);(3)同龄雄性正常血压WKY大鼠对照组(n=10).给药12周后称量大鼠左室重量并计算大鼠左室重量指数;测定心肌组织丙二醛、超氧歧化酶、一氧化氮及一氧化氮合酶;用改良VG染色法使胶原特殊染色,计算机图像分析测量心肌间质及心肌小动脉周围胶原的胶原容积分数对心肌纤维化程度进行比较.结果辛伐他汀组与SHR组相比心肌超氧歧化酶无明显改变、丙二醛明显减少而心肌一氧化氮及结构型一氧化氮合酶(cNOS)活性明显升高;辛伐他汀组均未能有效降低SHR血压和左心室肥厚(P<0.05)但能使心室内、外膜及心肌小动脉周围的胶原减少.结论一氧化氮/活性氧平衡失调可能是导致高血压心肌纤维化的又一个重要因素;辛伐他汀抗纤维化作用可能与其抗氧化作用及改善心肌cNOS活性密切相关.

丹参对自发性高血压大鼠心肌醛固酮合成的抑制作用及其机制

目的研究丹参对自发性高血压大鼠(SHRs)心肌醛固酮合成的作用及可能机制.方法 12周龄雄性SHRs 30只和WKY大鼠15只,分为3组:对照组、高血压组、丹参组.丹参组经腹腔给予丹参注射液 1.5 mg/(kg*d)共12周.采用放射免疫法、荧光分光光度法和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术测定各组心肌组织醛固酮含量、醛固酮合成酶活性及醛固酮合成酶基因CYP11B2的mRNA表达水平.结果经丹参治疗后SHRs心肌醛固酮含量及醛固酮合成酶活性明显降低(P<0.01, P<0.05),分别下降51.3%、39.7%,CYP11B2基因的mRNA表达水平显著下调(P<0.01).结论丹参可能通过下调醛固酮合成酶基因CYP11B2的表达,降低醛固酮合成酶的活性,从而抑制心肌醛固酮的合成.

Janus激酶转导和转录活化因子(Stat3)在Goldblatt鼠左室肥厚心肌中的变化以及缬沙坦干预后的变化

目的观察Stat3在Goldblatt鼠左室肥厚心肌中的变化以及血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ) 1型(AT1)受体拮抗剂缬沙坦干预后Stat3活化与机械负荷、左室结构、局部Ang Ⅱ含量的相互关系,探讨AT1-Stat3信号通路在左室肥厚发生发展中的作用.方法采用两肾一夹法建立Goldblatt鼠模型,32只健康雄性SD大鼠随机分为高血压非治疗组(H组,n=11),缬沙坦治疗组(V组,n=11,术后两周开始缬沙坦30 mg/kg*d灌胃),假手术组(C组,n=10),每周测1次尾动脉压,每两周测1次超声心动图,术后第10周测定大鼠颈动脉压,处死大鼠,免疫组化检测左室心肌Stat3活化,放免检测左室心肌Ang Ⅱ的含量.结果术后10周H组颈动脉压(SBP)、左室收缩末期经线室壁应力(MESS)、左室重量指数(LVMI)、左室心肌Stat3的活化及Ang Ⅱ的含量较C组均明显增高(P<0.01),V组上述指标较H组显著下降(P<0.01),与C组相比无著性差别(P>0.05).Stat3活化与术后10周SBP、MESS、LVMI、Ang Ⅱ的含量呈正相关.结论 Goldblatt鼠左室肥厚过程中Stat3活化增加,心肌局部Ang Ⅱ以及持续的压力负荷对Stat3活化均起到重要的作用,活化的Stat3可能又促进Ang Ⅱ的生成.缬沙坦通过与AT1受体结合在逆转左室肥厚的同时明显抑制Stat3活化并降低心肌局部Ang Ⅱ的含量,表明AT1-Stat3通路可能是参与心肌肥厚发生发展的新信号传导通路.

心肌肥厚大鼠超声背向散射积分与细胞外基质重塑的相关性

目的探讨心肌肥厚大鼠背向散射积分的变化情况,并结合心肌细胞外基质的病理改变及其重要影响因子基质金属蛋白酶(MMP-9)和其生理性抑制剂(TIMP-1)在蛋白和基因水平的表达,探讨其相互关系.方法 SD大鼠腹腔注射去甲肾上腺素(1.06 mg/kg*d×15 d)建立心肌肥厚的动物模型,测定室间隔中部心肌的背向散射参数,并应用免疫组化和逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)方法检测心肌总体胶原、Ⅰ型和Ⅲ型胶原的改变,及MMP-9、TIMP-1蛋白和mRNA的表达,与超声测定的结果进行对比研究.结果 (1)实验组大鼠心肌胶原成分及MMP-9、TIMP-1蛋白和mRNA的表达显著高于健康对照组(P<0.01).(2)超声背向散射积分(IBS%)在实验组较对照组增高(P<0.01),与心肌胶原、MMP-9和TIMP-1蛋白和mRNA的表达之间存在相关性.结论大鼠心肌肥厚时IBS%升高与胶原的过渡沉积密切相关,而MMP-9和TIMP-1可能是引起心肌细胞外基质重塑的重要机制之一.

雌激素对SD大鼠肾小球硬化的影响

目的探讨雌激素替代治疗对SD大鼠肾小球硬化的影响.方法 18只12周龄雌性SD大鼠随机分为3组:(1)去卵巢组(简称Ovx组);(2)去卵巢+雌激素组(简称Ovx+E2组);(3)假手术组(简称 Control组).自由取食与饮水.检测手术前,3月后再次测量血压后处死,检测血清雌二醇浓度、电镜下观察肾脏皮质超微结构的变化.结果 (1)去卵巢组的SD大鼠血清雌二醇水平明显低于假手术组,雌激素替代治疗后血清雌激素浓度明显升高,与假手术组相比没有明显差别;(2)卵巢切除前3组血压之间没有明显的差别.3月后,SD大鼠去卵巢组血压明显高于手术前及假手术组,雌激素替代治疗后血压降低,与假手术组没有明显的差别;(3)电镜下肾脏超微结构的变化:假手术组大鼠肾脏皮质电镜检查未见异常;去卵巢组大鼠出现肾小球硬化的表现;雌激素替代治疗后与去卵巢组比较超微结构没有明显的改善.结论 SD大鼠去卵巢后血压升高,给予雌激素替代治疗后可抑制血压升高;SD大鼠去卵巢后,肾脏出现纤维化的病理改变,雌激素替代治疗后不能抑制肾小球纤维化的进程.

国外重要心血管杂志论文文摘

二级医院介入社区高血压病长期多因素综合干预研究

目的探讨二级医院在社区高血压防治尤其是高危患者的二期预防方面的作用.方法在太仓市城厢地区把各社区高血压高危患者采取"心血管病人之友"俱乐部方式组织起来,进行了平均近5年的多因素综合干预.结果报告的145例患者血压、体重指数、甘油三酯有明显下降,患者接受干预的依从性高,80.7%的患者血压控制在140/90 mm Hg以下.31例合并糖尿病患者血糖明显下降,血糖控制率明显提高.每人的平均降压费用仅2.30元/d,6年来未有心血管死亡的发生,心血管事件显著减少.结论二级医院介入社区高血压人群的防治有明显的效果,是一种适合我国国情的心脑血管疾病防治模式.

第六届国际高血压及相关疾病学术研讨会纪要

第六届国际高血压及相关疾病学术研讨会于2004-10-15-17在北京会议中心举行,来自美国、德国、瑞士等10个国家和全国各地的800余专家和代表参加了会议.我国著名专家方圻、刘力生、龚兰生、潘长玉教授等出席了会议.世界高血压联盟举行了地区会议,国内外专家和代表就高血压研究作了精彩的富有意义的学术报告,本文简介其中一部分内容.

从中国实际出发与国际趋势接轨-中国高血压修订指南(2004)管见

1指南修改背景自1999年第1个正式的中国高血压指南问世以来,大量新的基础与临床及流行病学研究,尤其是大样本的随机对照临床试验的问世,使医学科学工作者对高血压及其相关疾病,有了更深入、系统、整体的认识.许多过去不明确,有争议的问题得到进一步澄清.2003年美国JNC 7,首次欧洲高血压指南,WHO/ISH的修订指南等的发表更为我国指南的更新提供了良好借鉴.面对中国高血压患者及相关疾病的进一步增加,有关防治的三率改进却不多(表1,2),大量国内外研究成果与实践脱节,中国高血压指南的修订已刻不容缓,势在必行.

2004年中国高血压防治指南(实用本)

2004年中国高血压防治指南修订委员会参考国内、外新研究报告和指南,对1999年<中国高血压防治指南>进行修订.全文将于2005年发表.先行发表初稿(实用本),以概述其要点,广泛征求临床医生与基层防治工作者的意见.