波替单抗治疗伴或不伴有肾功能不全的老年多发性骨髓瘤探讨

目的：通过回顾性分析波替单抗（硼替佐米）为主的化疗方案治疗老年多发性骨髓瘤（MM）患者的治疗结果，探讨其治疗效果、不良反应及对合并肾功能不全患者的疗效。方法对2007年1月至2012年12月在解放军总医院第一附属医院住院治疗的46例老年MM患者进行回顾性分析，依据肾功能是否正常将患者分为肾功能不全组14例，肾功能正常组32例；依据是否初治分为初治组25例，复治组21例。分别采用波替单抗为主的化疗方案治疗，比较各组患者治疗2个疗程及4个疗程后的总反应率（ORR），并统计治疗后的相关不良反应。结果46例患者中，治疗2个疗程后初治组ORR为88.0%（22/25），复治组ORR为76.2%（16/21），但差异无统计学意义（P＞0.05）。4个疗程后初治组ORR为90.0%（9/10），复治组ORR为75.0%（15/20），两组间差异有统计学意义（P＜0.01）。完成4个疗程时肾功能不全组ORR为90.9%（10/11），肾功能正常组ORR为73.7%（14/19），两组间差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗相关的不良反应包括末梢神经炎、胃肠道反应、血小板减少等，对症处理后均可控制。结论波替单抗为主的化疗方案治疗老年MM患者疗效显著，疗效随疗程增加逐渐提高。对于合并肾功能不全老年患者，尽早使用波替单抗为主的化疗方案，可纠正肾功能不全，改善患者生活质量。含波替单抗的化疗方案在该组老年患者治疗中有较好的安全性。

单基因肥胖症的遗传机制和治疗

肥胖症是一种慢性病。据世界卫生组织估计，肥胖症是人类目前面临的容易被忽视、发病率却在逐年迅速上升的一种疾病。单基因肥胖症是肥胖症中较特殊的一种，是由单个基因突变导致的肥胖症。随着分子生物学的发展及各项技术的进步，目前人类已经发现了导致单基因肥胖症的10余个主要基因。该文着重就已发现的导致单基因肥胖症的几个主要突变基因进行论述，包括突变基因简介、突变位点及分子机制等。

《中华老年多器官疾病杂志》“临床病理讨论”栏目征稿

《中华老年多器官疾病杂志》改用中英文对照形式著录中文参考文献

本期专栏组稿专家介绍

程庆砾，解放军总医院南楼临床部肾脏病科主任，主任医师，教授，博士研究生导师。现兼任中华医学会老年医学分会肾病学组组长、中国医师协会肾脏内科医师分会委员、全军血液净化治疗学专业委员会常务委员、北京市中西医结合学会肾病专业委员会委员、中国老年学学会健康管理专家委员会委员等职。1986年自解放军第三军医大学毕业后，一直在解放军总医院肾内科、南楼临床部肾脏病科工作，曾先后赴日本新澙大学肾脏病研究所、加拿大Dalhousie大学医学中心和美国迈阿密大学医学院作访问学者和研究工作。在近三十年的临床、教学和研究工作中，对肾脏病尤其是老年肾脏疾病和肾脏病危重症的诊治具有丰富的临床经验和研究基础，先后被聘为中央保健会诊专家、中央军委保健专家，获得过“中央保健工作先进个人”、“全军干部保健工作先进个人”和“解放军总医院临床技术能手”等称号。曾主编《肾脏内科疾病误诊误治与防范》、《临床心肾交集性疾病》、《肾脏内科常见病用药处方分析》和《老年肾脏疾病保健专家谈》等4部临床专著。现担任《中华老年医学杂志》、《中华保健医学杂志》、《中华老年多器官疾病杂志》、《中华老年心脑血管病杂志》、《国际移植及血液净化杂志》等多个国家级杂志的常委或编委。主持承担了3项国家自然科学基金、1项北京市自然科学基金和多项军队医学科研基金课题，以第一作者或通讯作者发表论文100余篇，曾获国家科技进步二等奖，军队科技进步一、二、三等奖及中国中西结合学会科学进步一等奖，全国中青年肾科医师奖、“军队优秀专业技术人才岗位津贴”等，两次荣立三等功。

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老年多器官衰竭的肾脏问题

老年多器官衰竭（MOFE）常伴有急性肾损伤（AKI），预后极差。肾脏保护是MOFE临床诊治中的一个重要问题。近年，AKI在MOFE中的发病原因和病理生理机制有不少新进展，如“血压正常的AKI”和“跨肾灌注压”等概念对理解老年AKI的发生具有重要意义。一些新的生物标志物在临床上的应用使AKI的早期诊断成为可能。肾脏专科医师的及时会诊，以及在MOFE治疗过程中对肾功能保护的各种方法，如按照肾功能水平计算用药剂量和间隔时间、采用合适的血管活性药物提升血压、调整合理的机械通气参数等，均可以改善伴有AKI的MOFE患者的预后。

老年慢性肾脏病患者并发肾心综合征的危险因素

目的：探讨老年慢性肾脏病（CKD）并发肾心综合征（RCS）的危险因素，为预防RCS提供参考。方法对2010年3月至2013年3月在解放军总医院住院治疗的222例老年CKD患者的临床资料进行回顾性分析。应用logistic回归分析筛选RCS发生的危险因素。结果老年慢性RCS的发生率为25.2%；单因素分析结果显示，年龄、肾功能分期、糖尿病史、高血压病史、贫血、营养不良与RCS发生有关，而性别、吸烟史、脑血管病史、CKD病程、血脂紊乱等因素与RCS发生无明显相关性（P＞0.05）；多因素logistic回归法分析表明，年龄、肾功能分期、糖尿病、高血压病史、贫血是RCS发生的独立危险因素。结论高龄（≥80岁）、肾功能3B期以上，伴有糖尿病、高血压病史和贫血的CKD患者发生RCS的风险大，应该特别重视对以上危险因素的评估和控制。

高龄老年患者270例机械通气后短期预后及危险因素分析

目的：对行机械通气的老年患者进行随访观察，分析机械通气的短期预后及危险因素。方法选择2008年1月至2013年6月就诊于解放军总医院老年病房的270例机械通气患者为研究对象，根据机械通气后28d时和29d至3个月时患者的生存情况，将患者资料分成死亡组（n＝126）和存活组（n＝144）进行分析，采用单因素分析筛查出影响预后的因素，以有统计学意义的因素作为自变量进行多因素logistic回归分析，判断各因素对死亡风险的影响。结果270例老年机械通气患者，年龄（89.0±4.8）岁。肺炎（70.7%）为常见病因，其次为急性左心衰（10.7%）和慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD，7.8%）等。28d内死亡86例（31.9%），3个月内共死亡126例（46.7%）。多因素logistic回归分析显示低氧合指数（PO2/FiO2）、前白蛋白降低、血尿素氮（BUN）增高、血清肌酐（SCr）增高（>165.2μmol/L）、使用呼气末正压（PEEP）是影响机械通气患者28d预后的危险因素（均P＜0.05）；慢性肾脏病（CKD）、C-反应蛋白（CRP）是影响机械通气患者29d至3个月时预后的危险因素（均P＜0.05）。结论肺炎、急性左心衰、AECOPD等是老年患者机械通气常见的原因；CKD、低PO2/FiO2、前白蛋白降低、CRP、BUN增高、SCr增高（＞165.2μmol/L）及使用PEEP是影响机械通气患者预后的危险因素。

老年慢性阻塞性肺疾病早期肾损伤相关因素探讨

目的：探讨影响老年慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者早期肾损伤的临床指标。方法收集入住于宁夏人民医院呼吸内科的60例COPD患者作为研究对象（COPD组）；选择该院体检中心的30例健康体检者（对照亚组）。亚组：60例COPD组依据患病时间分为病程≤10年亚组和病程＞10年亚组；依据营养状况分为营养欠佳亚组和营养正常亚组。营养状况主要测定COPD患者白蛋白（ALB）、血红蛋白（Hb）、总胆固醇（TC）水平。评估COPD组及对照组的血清肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、β2微球蛋白（β2-MG）、白细胞（WBC）、中性粒细胞百分比（NE%）、血清胱抑素C（CysC）及估算肾小球滤过率（eGFR）等指标。结果与对照组比较，COPD组SCr、BUN、WBC、NE%差异无统计学意义（P＞0.05)，eGFR， ALB，Hb，TC均明显降低，CysC 及β2-MG明显升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）；亚组分析，与病程≤10年亚组和营养状况正常亚组比较，血清CysC及β2-MG浓度在病程＞10年亚组及营养状况欠佳亚组均明显升高（P＜0.05）；eGFR在病程＞10年亚组明显低于病程≤10年亚组（P＜0.05）；SCr在各亚组间比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；Pearson线性相关性分析：eGFR与ALB和Hb呈正相关，与患病时间呈负相关；CysC和β2-MG与eGFR呈负相关。结论老年COPD患者存在早期肾损伤，随COPD病程延长及ALB，Hb，TC降低，早期肾损伤加重；患病时间、血清ALB和Hb水平影响老年COPD患者慢性缺氧早期肾损伤，与早期肾损伤呈线性相关。

IgA肾病预后不良因素与肾血管病变相关性分析

目的：探讨IgA肾病（IgAN）肾血管病变的危险因素。方法选择宁夏人民医院肾脏内科2010年10月至2013年7月经肾活检确诊的原发性IgAN患者100例，并将其分为肾血管病变组和无肾血管病变组，进行对照研究，比较肾血管病变与各项临床指标、病理改变之间的关系。结果100例IgAN患者中有肾血管病变者70例（70%），无肾血管病变者30例（30%）。单因素分析结果表明，肾血管病变组24h尿蛋白、血尿酸、血肌酐均高于无肾血管病变组（P＜0.05），血清白蛋白低于无肾血管病变组（P＜0.05）；病理学检查显示肾小球硬化、肾间质纤维化、新月体形成、炎性细胞浸润、肾小管萎缩严重病理表现发生率，肾血管病变组明显高于无肾血管病变组（P＜0.05）。多因素非条件logistic回归分析结果表明，高血压（OR＝7.728，95%CI 1.708～34.964）、24h尿蛋白定量（OR＝20.022，95%CI 3.869～103.623）、肾小球硬化（OR＝12.093，95%CI 2.431～60.149）、肾间质纤维化（OR＝8.511，95%CI 1.332～54.396）是IgAN肾血管病变加重的危险因素。结论 IgAN预后不良因素为高血压、24h尿蛋白定量、肾小球硬化、肾间质纤维化，上述指标与IgAN肾血管病变密切相关，进一步证实了肾血管病变可作为判断预后的一项重要病理指标。

足细胞特异性因子nephrin及肿瘤蛋白-1在肾小球硬化过程中表达变化

目的：应用嘌罗霉素氨基核苷（PAN）模型，通过观察临床、病理指标及足细胞特异性因子nephrin和肿瘤蛋白-1（WT-1）在足细胞的表达，了解足细胞损害在肾小球硬化过程中的重要作用。方法尾静脉注射PAN制作大鼠肾病模型，测定不同时间点的生化指标，处死大鼠，取其肾脏，石蜡包埋切片，PAS及免疫组化染色，测定肾小球硬化指数（GSI），肾小球面积（GA），nephrin及WT-1的表达，进行统计学分析。结果 PAN组在早期（第8天）表现为典型肾病综合征，后期（20周）表现为慢性肾炎。形态学方面，PAN组的GSI在4，14，20周均明显高于对照组（P＜0.05）。PAN组GA在14周时大于对照组（P＜0.01），但在20周时小于对照组（P＜0.001），并且20周时GSI与GA之间呈强负相关关系。PAN组nephrin表达在4，14，20周时与对照组比较均有所减少（P＜0.05），与此同时，WT-1的表达在14和20周时较对照组明显减少（P＜0.001）。结论（1）在肾炎发展中，随着时间延长，GSI增高，GA缩小，并且GSI和GA之间呈负相关。（2）在肾小球硬化发展中， nephrin和WT-1的表达进行性减少，说明有明显足细胞数量的减少。因此，足细胞的损伤与肾小球硬化密切相关。

经皮颈内静脉长期导管在老年维持性血液透析患者中的临床应用

目的：探讨经皮颈内静脉长期导管在老年维持性血液透析患者中的应用及其常见并发症的防治。方法对2009年12月至2012年12月在中南大学湘雅医院行经皮颈内静脉长期置管的15例维持性血液透析老年患者的临床资料进行回顾性分析，观察置管术后情况、导管的使用情况、常见并发症的防治、透析充分性评价等。结果（1）实施颈内静脉长期置管18例次，其中3例为重新置管，置管成功率100%。（2）导管相关并发症：2例患者术后1周内出现置管处局部渗血；1例出现导管出口感染，2例发生导管相关性血流感染；3例患者出现导管血栓形成；2例诊断导管纤维鞘形成；1例因人为损坏出现导管破裂。经过相应处理后均使问题得到解决。（3）导管使用期限：本组患者长期导管使用时间为4～41个月，除1例死亡（原因为脑出血），3例为重新置管，余患者仍继续使用。（4）透析充分性评价：15例患者平均尿素下降率为72%，平均尿素清除指数达1.54。结论对于血管条件差无法建立动静脉内瘘的老年血透患者，使用颈内静脉长期导管行血液透析可以达到充分透析；提高置管及导管护理技术、加强健康宣教，能延长导管使用年限，减少导管并发症。

高龄男性慢性肾脏病患者冠状动脉钙化及影响因素分析

目的：探讨高龄男性慢性肾脏病（CKD）患者冠状动脉钙化的相关因素。方法选取2011年1月至2012年12月于解放军总医院住院治疗的126例高龄（≥80岁）男性非透析CKD3～5期患者，根据肾小球滤过率（GFR）分为A组[30≤GFR＜60ml/（min·1.73m2）]、B组[15≤GFR＜30ml/（min·1.73m2）]和C组[GFR＜15 ml/（min·1.73m2）]。采用多层螺旋计算机断层扫描（MSCT）确定冠状动脉钙化的程度，对比各组患者冠状动脉钙化积分（CACS）变化，分析冠状动脉钙化的相关因素。结果 C组患者心肌梗死、脑梗死的患病率高于A组和B组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。C组与B组和A组比较，血磷明显升高[（1.74±0.56） vs （1.52±0.39） vs （1.38±0.42）mmol/L，P＜0.01或P＜0.05]，钙磷乘积增加[（46.32±14.36） vs （40.08±10.21） vs （38.26±13.28），P＜0.05]；冠状动脉钙化积分增加[（438.56±63.22） vs （316.82±77.30） vs （262.50±81.92），P＜0.01或P＜0.05]，差异有统计学意义。Spearman相关分析显示，CACS与患者年龄（r＝0.2218，P＜0.05）、血磷（r＝0.2313，P＜0.05）和钙磷乘积（r＝0.2450，P＜0.05）呈正相关，与体质量指数（r＝-0.1956，P＜0.05）和GFR（r＝-0.4462，P＜0.01）呈负相关。结论高龄男性CKD患者冠状动脉钙化发生率高。年龄、体质量指数、肾功能和钙磷代谢紊乱均与冠状动脉钙化发生相关。

慢性阻塞性肺疾病患者血清低氧诱导因子-1α水平与早期肾损伤相关性分析

目的：探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清低氧诱导因子-1α（HIF-1α）的水平与早期肾损伤的相关性及其临床意义。方法 COPD组：收集2012年1月至7月新入住宁夏人民医院呼吸内科首次确诊为COPD稳定期、无急性重症感染、非吸氧患者58例；对照组：同期该院体检中心年龄、性别相匹配的健康体检者50例。COPD组再依据氧分压（PaO2）分为3个亚组：Ⅰ级（60mmHg＜PaO2≤80mmHg，1mmHg＝0.133kPa）、Ⅱ级（40mmHg＜PaO2≤60mmHg）、Ⅲ级（PaO2≤40mmHg）。两组均采集静脉血，COPD组同时采集动脉血做血气分析，采用ELISA方法检测血清HIF-1α、胱抑素C（CysC）、血清结缔组织转化生长因子-β（TGF-β）水平。采用全自动生化分析仪检测血清肌酐（SCr），根据慢性肾脏病流行病学合作研究（CKD-EPI）公式计算估算肾小球滤过率（eGFR）。分析比较两组上述指标的变化。结果（1）与对照组比较，COPD组患者血清HIF-1α、CysC水平明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05），eGFR、SCr、TGF-β升高不明显，差异无统计学意义（P＞0.05）。（2）亚组分析：与对照组及Ⅰ级缺氧亚组比较，血清HIF-1α在Ⅱ、Ⅲ级缺氧亚组明显升高。与对照组比较血清CysC在各级缺氧亚组均明显升高，而eGFR则仅在Ⅲ级缺氧亚组明显降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。血清SCr、TGF-β在3个不同缺氧亚组中均无明显升高，差异无统计学意义（P＞0.05）。（3）Pearson相关性分析显示，血清HIF-1α与CysC呈正相关（r＝0.665， P＝0.001），血清CysC、HIF-1α与eGFR呈负相关（r＝-0.827，r＝-0.739，P＜0.001）。结论血清HIF-1α可能是评估慢性低氧患者早期肾损伤较好的生物标志物，其与CysC联合检测可能有更好的临床实用价值。

TFP5对高糖诱发的细胞周期素依赖性激酶过度激活及胰岛β细胞凋亡的影响

目的：探讨TFP5对高糖诱发的细胞周期素依赖性激酶5（Cdk5）活性的抑制作用及其对胰岛β细胞的保护作用。方法体外培养小鼠胰岛细胞株Min6。将TFP5转染Min6细胞，分别用免疫印迹和免疫荧光观察其表达。实验分3组：低糖（5mmol/L）组，高糖（25mmol/L）+空病毒载体（EV）组和高糖（25mmol/L）+TFP5组，分别用同位素标记法测定3组细胞内Cdk5激酶活性；用酶联免疫吸附法测定3组细胞胰岛素分泌水平；用免疫印迹法测定胰岛β细胞凋亡。结果（1）表明TFP5来源和它的分子序列；（2）TFP5在Min6细胞内表达良好；（3）在高糖+TFP5组Cdk5的活性明显低于高糖+EV组（ P＜0.01），而且在高糖+TFP5组胰岛素分泌明显高于高糖+EV组（P＜0.01）；（4）在高糖组Min6细胞的Bax表达增加，Bcl-2表达减少，Bax/Bcl-2比值升高，细胞凋亡增加（P＜0.01，vs 低糖组），而加入TFP5后，Bax表达减少，Bcl-2表达增加，Bax/Bcl-2的比值减低（P＜0.01，vs 高糖组），细胞的凋亡减少。结论 TFP5可抑制高糖诱发的Cdk5激酶的过度活性、减少高糖刺激下胰岛细胞凋亡，从而恢复胰岛素分泌，具有潜在的以Cdk5为靶点治疗2型糖尿病的前景。

免疫抑制剂治疗原发性肾病综合征伴慢性肾功能不全的疗效观察

目的：探讨原发性肾病综合征（PNS）合并慢性肾功能不全患者应用糖皮质激素联合免疫抑制剂等药物的疗效及副作用，以期为临床上治疗此类疾病提供安全、有效的治疗方法。方法对2007年12月至2012年6月在解放军第148医院肾内科住院、诊断明确、临床资料完整、入院前未经系统、正规治疗的PNS伴肾功能不全患者50例进行回顾性分析。将患者分为免疫抑制治疗组及常规对症治疗组，观察两组治疗前及治疗后1，3，6，12个月时24h尿蛋白定量、血清白蛋白和血清肌酐等指标变化，并进行对比分析。结果免疫抑制治疗组的24h尿蛋白定量在治疗1，3，6及12个月时均显著减少；估算肾小球滤过率（eGFR）在治疗后3，6，12个月时均显著升高；而常规对症治疗组的上述两项指标在治疗12个月时变化仍不明显。免疫抑制治疗组与常规对症治疗组在药物副作用的观察方面有差异，但无统计学意义。结论对伴有一定程度慢性肾功能不全PNS患者，糖皮质激素和免疫抑制剂治疗可明显减少尿蛋白，改善eGFR，延缓肾功能恶化。

老年人常见透析血管通路及其应用

随着尿毒症患者的逐年增多，血液透析已经成为肾衰竭患者的重要选择之一，建立并维护稳定可靠的血管通路成为透析顺利进行的重要前提。由于高并发症率、预期寿命的缩短和生存质量的下降等各种因素的影响，使得老年尿毒症患者透析血管通路的建立和选择较青年人更为复杂，本文着眼老年人血管的特点及中心静脉留置导管、自体动静脉内瘘及移植血管搭桥瘘几类血管通路在老年人和青年人中使用的差异性，对老年人透析血管通路的选择进行分析讨论。

组合式血液净化联合甲泼尼龙治疗别嘌醇超敏综合征1例

1临床资料
　　1.1一般资料
　　患者男性，77岁，既往有糖尿病病史14年，高血压病史5年余，糖尿病性肾病史3年，2012-03-21因血尿酸高服用别嘌醇（allopurinol，0.1g/d），既往血肌酐160μmol/L左右，于2012-05-01突发双手及腹部针尖大小皮疹，伴瘙痒，发热，体温高38℃，无关节肿痛，门诊查血尿酸159.6μmol/L，停用别嘌醇，抗过敏、抗感染、保护毛细血管、补钙及对症处理，症状好转不明显，逐渐出现全身红疹伴瘙痒，体温高38.4℃，于2012-05-14入住厦门大学附属成功医院。

健康老年人群血浆可溶性血栓调节蛋白和肾小球滤过率的关系

目的：探讨老年人群血浆可溶性血栓调节蛋白（sTM）与估算的肾小球滤过率（eGFR）的相关性。方法采用整群随机抽样的方法对北京市9个社区283名≥65岁健康老年人进行研究，酶联免疫吸附法测定血浆可溶性血栓调节蛋白水平，应用CKD-EPI公式评估eGFR，同时行人体学测量及血清生化指标测定，并做相关和回归分析。结果北京社区健康老年人群eGFR水平与sTM、年龄、尿素氮、肌酐、C反应蛋白（CRP）及收缩压呈负相关，与白蛋白、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平呈正相关；在校正了年龄、血压、血糖（GLU）、CRP、血脂、尿酸（UA）等指标后，健康老年人血浆sTM仍然和eGFR呈负相关（B＝-3.340，P＝0.000）。在进一步的研究中，将入组的北京社区健康老年人分为老年（65～80岁）和高龄老年（＞80岁）两组；两组之间eGFR和sTM水平差异均无统计学意义（P＞0.05），老年组和高龄老年组eGFR均与sTM水平呈负相关（r＝-0.229，P＝0.000；r＝-0.3613，P＝0.02），校正了年龄、血压、GLU、CRP、血脂、UA等指标后差异仍有统计学意义（B＝-3.26，P＝0.000；B＝-4.45，P＝0.013）。结论 sTM可作为判断老年人群肾功能下降的指标。

利奈唑胺对高龄男性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌患者血液生理指标影响及安全性分析

目的：观察利奈唑胺对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染的高龄男性患者血液生理指标及安全性的影响。方法选取2012年4月至2013年3月在解放军总医院住院并确诊MRSA感染的46例高龄男性患者（83～95岁），均给予利奈唑胺注射液治疗，0.6g、1次/12h，疗程10～14d。比较治疗前后红细胞（RBC）、血红蛋白（HB）、白细胞（WBC）、血小板（PLT）和网织红细胞（Ret）等血液生理指标变化。观察治疗期间出血不良反应。结果治疗后与治疗前比较，HB[（95.609±14.210） vs （102.478±15.941）g/L]、WBC×1012/L [（6.944±2.590） vs （8.728±2.277）]、Ret[（1.124%±0.844%） vs （1.789%±0.831%）]和PLT×109/L [（142.913±62.065） vs （227.304±56.250）]均显著降低，差异均有统计学意义（P＜0.01）。治疗期间共有22例患者发生出血倾向，出现2个部位出血患者10例（22%），3个部位出血患者4例（9%），≥4个部位出血患者2例。结论利奈唑胺能降低高龄男性患者HB、PLT、Ret水平，治疗期间需警惕出血并发症。

罗格列酮联合阿米洛利治疗对老年SD大鼠心脏结构及功能的影响

目的：通过保钾利尿剂阿米洛利治疗长期应用罗格列酮的老年SD大鼠，在观察其疗效和安全性的同时评价阿米洛利对罗格列酮导致心肌损伤的保护作用，并探讨可能的机制。方法将40只SD大鼠分为对照组、罗格列酮组、阿米洛利组、阿米洛利联合罗格列酮组，每组10只。3周龄起灌胃给药，时间6个月。每月采血行生化检测，观察血电解质、尿电解质、肾功能、血糖、血脂等指标。6个月后行心脏超声检查观察大鼠心脏功能。大鼠处死后称取心、肝、肾，留取组织行病理检查，观察各脏器的病理学状态。观察罗格列酮和阿米洛利对相关指标的影响。结果药物干预SD大鼠6个月后，罗格列酮组出现明显血钠偏高，联合用药组血钠水平介于罗格列酮组与对照组之间。心脏超声检查发现罗格列酮组大鼠的左室后壁收缩期厚度与舒张期厚度、收缩期室间隔厚度与舒张期室间隔厚度均有所增加，而联合用药组心脏超声各项指标与对照组差异无统计学意义。心肌组织学检查中罗格列酮组出现心肌组织受损，而联合用药组基本无心肌组织破坏。结论罗格列酮可加重心肌损伤，联用阿米洛利可减轻罗格列酮治疗中对心脏的副作用。

老年尿毒症出凝血异常1例

1临床资料
　　患者男性，92岁，因“发现血肌酐、尿素氮升高17年余”于2012年7月16日入院。既往有冠心病病史45年，口服硫酸氢氯吡格雷（clopidogrel sulfate，75mg/d）等药物，病情平稳；同时伴有高血压、2型糖尿病、陈旧性脑梗死等病史，血压、血糖控制良好。查体：血压145/68mmHg （1mmHg＝0.133kPa），桶状胸，双肺呼吸音清，未闻及干湿性啰音。心界不大，心率73次/min，律齐，心尖部可闻及2/6级收缩期杂音。双下肢无水肿，双侧足背动脉搏动减弱。右侧腕部动静脉内瘘可触及震颤，听诊血管杂音响亮。入院后检查：血红蛋白（hemoglobin，Hb）95g/L，血小板（platelet，PLT）146×109/L；尿常规：尿蛋白定性0.5g/L，红细胞（-），尿比重1.009；血生化：肌酐（creatinine， Cr ）995μmol/L ，尿素氮30mmol/L ，钾4.5mmol/L ，钙2.46mmol/L，二氧化碳22mmol/L；肝功能正常；凝血功能：凝血酶原时间（prothrombin time，PT）11.6s，凝血酶原活动度（prothrombin activity，PTA）129%，国际标准化比值（international normalized ratio，INR）0.86，凝血酶时间（ thrombin time ， TT ）18.4s ，活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）37.9s；血浆凝血因子活性：Ⅺ121.4%，Ⅴ160.4%，Ⅶ191.8%，Ⅹ70.7%，Ⅱ75.1%，Ⅸ120.3%，Ⅷ194.6%。