外用咪喹莫特对尖锐湿疣激光术后复发的预防作用

目的观察咪喹莫特乳膏局部外用预防尖锐湿疣激光术后复发的效果.方法将107例尖锐湿疣患者随机分成2组,治疗组在CO2激光术后局部外用咪喹莫特乳膏8 wk,对照组单纯用CO2激光治疗,随访6 mo,观察2组患者有无疣体复发.结果随访6 mo,治疗组的复发率为12.50%,对照组的复发率为45.10%(P＜0.01).结论咪喹莫特乳膏局部外用对尖锐湿疣激光术后复发具有预防作用.

利巴韦林分散片的药动学与生物等效性

目的通过18名健康志愿者,研究利巴韦林分散片的药动学和生物等效性.方法HPLC(C18,150 mm×4.6 mm,5μm,紫外检测器,波长215 nm)测定血浆中提取的药物,流动相为0.01 mol·L-1磷酸二氢铵和磷酸,流速1.5 mL·min-1.18名健康志愿者单次口服利巴韦林分散片或利巴韦林普通片600 mg,采用随机自身交叉试验方法,测定药动学参数和相对生物利用度.结果标准曲线线性范围0.05～1.60 mg·L-1,低检测限0.05 mg·L-1.利巴韦林质量浓度为0.1、0.4、1.6 mg·L-1时平均回收率分别为102.5%、101.7%和101.9%,日内RSD、日间RSD分别为(3.9±1.4)%和(3.1±2.4)%,药-时曲线显示两制剂符合二室模型.利巴韦林分散片和普通片的主要药动学参数如下:t1/2β(28.36±3.12)和(28.71±2.95)h,tmax(1.24±0.33)和(1.28±0.31)h,ρmax(0.651±0.127)和(0.654±0.081)mg·L-1,AUC0→72 h(13.22±2.28)和(13.23±2.09)mg·h·L-1,两剂型主要药动学参数差异无显著性意义(P＞0.05);利巴韦林分散片相对生物利用度为(100.65±13.85)%.结论利巴韦林分散片与普通片生物等效.

双氯芬酸钾羟丙基甲基纤维素骨架片体外释药的影响因素

目的考察影响双氯芬酸钾羟丙基甲基纤维素(HPMC)骨架片体外释放的各种因素.方法以HPMC为骨架材料,采用湿颗粒法制备双氯芬酸钾缓释片,考察药物/HPMC比、HPMC黏度、HPMC粒径、释放介质pH、压片压力及桨转速对药物体外释放行为的影响.结果药物/HPMC比、HPMC黏度和释放介质pH显著影响双氯芬酸钾释药速率,HPMC粒径、压片压力和桨转速对双氯芬酸钾释药速率影响较小.结论通过使用合适黏度的HPMC及调节药物/HPMC比可获得具有理想释药行为的双氯芬酸钾HPMC缓释片.

氢溴酸西酞普兰片的人体相对生物利用度

目的研究氢溴酸西酞普兰片在健康男性志愿者体内的相对生物利用度.方法18名志愿者交叉口服40 mg氢溴酸西酞普兰受试片和参比片,采用HPLC法测定人血浆中氢溴酸西酞普兰的浓度,使用BECS程序对各药动学参数进行方差分析和双单侧t检验.结果口服40mg氢溴酸西酞普兰受试片和参比片的AUC0→132分别为(2 364.5±393.5)、(2 351.1±389.9)μg·h·L-1,P＞0.05;ρmax分别为(57.43±6.96)、(54.54±7.83)μg·L-1,P＞0.05;t1/2分别为(39.12±8.69)、(40.45±8.68)h,P＞0.05;tmax分别(2.78±0.43)、(3.06±0.42)h,P＞0.05.经统计学处理,2种片剂的药动学参数间均无显著性差异,受试片的相对生物利用度为(100.79±6.50)%.结论2片剂具有生物等效性.

非pH依赖性苦参碱缓释微丸的研制

目的研制苦参碱缓释微丸.方法溶液上药法(流化床底喷装置)制备苦参碱微丸,分别选用乙基纤维素、丙烯酸树脂水分散体及两者同时应用作为包衣材料,采用自制微型流化床进行包衣,分别考察其体外释放度.结果单独使用乙基纤维素、丙烯酸树脂水分散体作控释膜的苦参碱微丸在不同pH条件下的释药行为相差较大;而采用适当比例的乙基纤维素和丙烯酸树脂双层包衣苦参碱微丸在不同pH条件下有相似的释药曲线,体外释放曲线较符合Weibull分布函数.结论苦参碱双层包衣微丸体外释放具有较好的缓释效果,释药不受pH条件的影响.

人血浆中依那普利及依那普利拉的测定及其在人体内的药动学

目的建立人血浆中依那普利及其代谢物依那普利拉的HPLC-MS测定法,以研究健康志愿者口服依那普利片后的药动学过程.方法血浆样品加入内标贝那普利,以甲醇沉淀蛋白后,进行HPLC-MS分析,色谱柱为Licrospher C18,流动相为甲醇-0.1%甲酸水溶液(66:34,V/V),内标为贝那普利,检测离子为m/z 377.4(依那普利)、m/z 349.3(依那普利拉)和m/z425.4(内标),传输区电压为80 V.20名健康受试者口服20 mg依那普利片,计算主要药动学参数.结果在1～300 μg·L-1范围内依那普利和依那普利拉与内标峰面积的比值与浓度的线性关系均良好.依那普利的日内RSD＜3.2%,日间RSD＜7.0%;依那普利拉的日内RSD＜3.2%,日间RSD＜11.3%.依那普利和依那普利拉的t1/2分别为(1.5±0.4)、(10.1±2.6)h;ρmax分别为(222.9±57.6)、(86.51±44.8)μg·L-1;tmax分别为(0.8±0.2)、(3.5±0.9)h.结论本方法灵敏度高,测定结果准确,可用于人体药动学及相对生物利用度研究.

聚乙二醇修饰对羟喜树碱隐形纳米囊泡的肿瘤靶向和抑瘤作用的影响

目的探讨聚乙二醇相对分子质量对载羟喜树碱(HCPT)的聚乙二醇化聚十六烷基氰基丙烯酸酯纳米囊泡(PEG-PHDCA)在S180肉瘤小鼠体内的肿瘤靶向性及抗肿瘤作用的影响.方法选用司盘60和PEG-PHDCA为载体材料,制备HCPT的PEG-PHDCA隐形纳米囊泡,进行S180肉瘤小鼠瘤内药动学试验和抑瘤试验.结果PEG相对分子质量为2 000、5 000、10 000的PEG-PHDCA纳米囊泡在S180肉瘤小鼠肿瘤中125I-HCPT的AUC分别为HCPT的9.21、13.82、9.48倍;对S180肉瘤小鼠抑瘤率分别为88%、97.1%、80.8%,普通纳米粒PHDCA组抑瘤率为41.8,而原药组抑瘤率仅为17.3%.结论PEG修饰纳米囊泡明显优于原药和未经PEG修饰纳米囊泡,PEG相对分子质量为5 000,粒径为80 rm左右时,载HCPT的隐形纳米囊泡具有佳肿瘤靶向作用.

复方盐酸二甲双胍片的人体生物等效性

目的研究试验制剂国产复方盐酸二甲双胍片与参比制剂格列本脲片、盐酸二甲双胍片的人体生物等效性.方法健康志愿者20名,随机双交叉单剂量口服2种制剂,2次服药间隔为2 wk.分别于服药后24 h内多点抽取静脉血,用RPHPLC测定血浆中格列本脲和盐酸二甲双胍的浓度.血药浓度经3P97程序处理,用非房室模型估算药动学参数.结果试验制剂和参比制剂血浆中格列本脲的ρmax分别为(190.91±45.01)、(175.71±27.47)μg·L-1,tmax分别为(2.60±0.87)、(2.35±0.71)h,AUC0→24分别为(1 110.85±275.12)、(1 074.77±202.76)μg·h·L-1,AUC0→∞分别为(1 187.91±275.55)、(1 168.52±168.65)μg·h·L-1;二甲双胍的ρmax分别为(3.06±0.63)、(3.06±0.55)mg·L-1,tmax分别为(1.57±0.37)、(1.65±0.37)h,AUC0→12分别为(12.05±1.92)、(12.05±1.79)mg·h·L-1,AUC0→∞分别为(12.47±1.97)、(12.51±1.80)mg·h·L-1.以格列本脲和盐酸二甲双胍计算的人体相对生物利用度分别为(103.8±17.9)%和(100.7±13.0)%.结论2种制剂具有生物等效性.

乌司他丁对心内直视手术患者促炎性细胞因子的影响

目的探讨乌司他丁对心内直视手术患者促炎性细胞因子IL-6、IL-8的影响.方法选择28例心内直视手术患者,随机分成对照组(C组)和乌司他丁组(U组),每组各14例.U组于麻醉诱导后静脉注射乌司他丁12 000 U·kg-1,C组以NS代替乌司他丁.分别在麻醉诱导后(T0),阻断升主动脉30 min(T1),再灌注1 h(T2),再灌注3 h(T3)和再灌注6 h(T4)测定血清IL-6和IL-8的浓度.结果2组患者在麻醉诱导后血浆IL-6、IL-8水平差异无显著性意义(P＞0.05),在T1后各时点2组血清IL-6、IL-8水平明显增高(P＜0.05),与C组比较,U组的IL-6、IL-8上升幅度明显较低(P＜0.05).结论乌司他丁能明显抑制心内直视手术患者IL-6和IL-8的释放.

中风康对实验性缺血性脑损伤大鼠的保护作用

目的观察中风康对缺血性脑损伤大鼠的保护作用.方法建立大鼠大脑中动脉阻断(MCAO)模型,观察中风康对脑含水量、脑指数及脑组织内一氧化氮合酶(NOS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)活力的影响.结果中风康可降低MCAO大鼠脑含水量、脑指数,脑组织内NOS与MDA的含量,明显提高SOD活力,与模型组比较差异有显著性意义,P＜0.05或P＜0.01.结论中风康对缺血性脑损伤有保护作用,其机制可能与抗自由基和抗神经毒性有关.

进口和国产卡维地洛片的生物等效性

目的评价健康受试者单剂量口服进口和国产卡维地洛片25mg的药动学和生物等效性.方法采用HPLC-荧光法测定血浆中卡维地洛浓度,药动学参数用3P97程序进行计算.结果国产与进口制剂的ρmax分别为(50.46±26.25)、(61.74±36.00)μg·L-1;tmax分别为(0.98±0.50)、(1.13±0.67)h;AUC0→t分别为(171.6±79.39)、(187.1±99.91)μg·h·L-1.上述药动学参数经对数转换后的方差分析及双单侧t检验,国产与进口制剂药物间均无显著性差异(P＞0.05).国产制剂的平均相对生物利用度为(95.74±17.90)%(n=20).结论卡维地洛国产制剂与进口制剂具有生物等效性.

3种抗肿瘤药物联用于氯化钠注射液中的配伍稳定性

目的模拟非霍奇金淋巴瘤化疗EPOCH方案中依托泊苷、吡喃阿霉素、长春新碱3种抗肿瘤药物临床联用的浓度,评价混合配置于NS注射液中的配伍稳定性.方法按所需浓度配置测试样本,于0、2、4、8、12、24 h观察物理稳定性及HPLC法测定药物组分含量变化.结果各组分药物在24 h内外观、pH、药物组分均稳定.结论上述3种抗肿瘤药物混合配置于NS注射液中,于25℃、24 h内理化性质稳定,可配伍联用于肿瘤化疗患者24 h的持续静脉滴注.

褶合光谱法考察氟罗沙星与常用注射液的配伍稳定性

目的考察室温下8 h内氟罗沙星与7种常用注射液(5%GS,10%GS,5%GNS,10%GNS,复方氯化钠注射液,NS,乳酸钠注射液)的配伍稳定性.方法采用褶合光谱法,结合外观和pH值检查法,并以差谱值予以定量表达.结果在室温下8 h内,氟罗沙星与7种常用注射液配伍后,外观和pH值变化不显著;用褶合光谱法考察结果:氟罗沙星除与乳酸钠注射液的差谱值＜10%外,与其他配伍液的差谱值均＞10%.结论室温下8 h内,除氟罗沙星与乳酸钠注射液配伍后溶液较稳定外,与其余6种常用注射液的配伍溶液均不稳定.

大黄对脑创伤患者血清细胞因子的早期影响

目的探讨大黄对刨伤性颅脑损伤患者血清炎性细胞因子的早期影响及其临床意义.方法将42例闭合性颅脑损伤患者随机分为大黄治疗组(22例)和对照组(20例),采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA),检测2组患者治疗前及治疗24、48h后血清肿瘤坏死因子-a(TNF-a)、白细胞介素(IL)-2、IL-6、IL-8水平,同时检测10名健康者作为正常组.结果2组脑创伤患者血清TNF-a、IL-2、IL-6、IL-8水平显著高于正常组(P＜0.05);大黄治疗后,血清IL-2、IL-6、IL-8水平明显下降(P均＜0.05);而TNF-a元显著变化.结论大黄能显著降低创伤性颅脑损伤患者早期血清IL-2、IL-6、IL-8水平.

HPLC法测定豚鼠血浆中甲泼尼龙的含量

目的建立豚鼠血浆中甲泼尼龙的含量测定法.方法应用HPLC法测定甲泼尼龙的含量.HPLC色谱条件为:ZORBAX Eclipse XDB-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为7.56 mmol·L-1硫酸铵-乙腈(68:32,V/V),流速1.0mL·min-1,柱温20℃,检测波长243 nm.结果甲泼尼龙的线性范围为0.10～5.0 mg·L-1(r=0.999 8),低检测限为0.04 mg·L-1,日内和日间RSD分别为1.91%和2.57%,给药后2 h血浆的质量浓度为1.67mg·L-1.结论本方法灵敏、准确、重现性好,可用于血浆中甲泼尼龙的测定.

乳酸左氧氟沙星静脉滴注致过敏性休克1例

[病例]女,65 a.患者因咳嗽、咽喉肿痛来医院就诊,血常规:WBC 15×109·L-1,N:0.92,L:0.07,扁桃体充血Ⅱ°肿大,诊断为急性上呼吸道感染合并扁桃体炎.给予左氧氟沙星注射液(商品名:来立信,浙江医药股份有限公司新昌制药厂,批号:040803,每瓶100 mL)100 mg,iv gtt,约至35 min后,患者主诉胸闷、心慌、出冷汗、四肢无力,而后意识不清、面色苍白,测不到血压.立即停药,平卧,吸氧,异丙嗪注射液25 mg,im,5%GS 250 mL+地塞米松注射液15 mg,iv gtt.10 min后,症状减轻,BP 100/60mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa);30 min后,BP 100/75mm Hg,上述症状基本消失.观察2 h后,无异常主斥,患者要求出院.

注射用氨苄西林-舒巴坦钠致迟发性皮疹2例

[病例1]男,81 a.因肺部感染入院.查体:精神差,HR 84 beats·min-1,律齐,两肺可闻及湿啰音,肝脾肋下未触及,腹平软,无压痛,血常规WBC 12.4×109·L-1、N 0.74.用氨苄西林-舒巴坦钠(苏州二叶制药有限公司,批号040811,规格0.75 g)3.75 g加入NS 250 mL中,iv gtt,bid.滴至21 d后,患者突感全身瘙痒难忍,继之左手背可见水泡样皮疹,四肢、躯干可见密集的红色斑丘疹,凸出皮肤,形态大小不一,压之不褪色,尤为背部、双下肢更为严重.患者既往无药物过敏史,首次用该药,临床确诊可能是由氨苄西林-舒巴坦钠致过敏性药疹.立即停用该药,用盐酸克林霉素注射液治疗,予以10%葡萄糖酸钙10 mL,iv;西替利嗪10 mg,po,qd;卤米松/三氯生乳膏外用,6 d后全身皮疹全部消退.

甲磺酸培氟沙星致严重胃肠道反应1例

[病例]男,30 a.因肛周脓肿2 d入院.入院后给5%GS 250 mL加甲磺酸培氟沙星注射液(常州金远药业制造有限公司,批号0408052,每支0.2 g)0.4 giv gtt,bid,滴速40 drops·min-1.当液体滴入约20mL时,患者突感腹部绞痛、面色苍白、头昏、恶心、呕吐1次,为淡黄色胃内容物,出汗.

通心络胶囊致严重腹泻1例

[病例]男,72a.因健忘、性格改变2 a余,来院就诊.查体:t 36.7℃,P 75beats·min-1,R 20 beats·min-1,BP 140/85 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa).神志清,言语流畅,心肺腹(-),四肢活动可,头颅CT示皮质下动脉硬化性脑病.入院诊断:①多发性脑梗死;②脑萎缩.

心肌缺血再灌注损伤过程中生化改变及其意义

缺血再灌注损伤(ischemic reperfusion injury,IRI)指在短时间心肌血供中断,一定时间后恢复血供,原缺血心肌发生较血供恢复前更严重的损伤.临床表现为在闭塞的冠状动脉再通、梗死区血液灌流重建后一段时间内,有的病例发生血压骤降、心功能不全、心律失常甚至猝死等一系列病情反而恶化的现象.因此,IRI的发生机制与防治越来越引起人们的关注,并一直试图寻找能对心肌缺血产生确切保护作用的药物.近年来,生化检测因具有较好的敏感性、特异性和定量性,在心肌缺血再灌注研究过程中得到广泛的应用和发展.

本院116例药物不良反应报告分析

近年来,随着药物种类、剂型的不断增加,药物引起的ADR和药源性疾病已受到广大临床医务工作者的关注.为了提高医疗质量,减少药源性疾病,我们对2002-2003年间收集的院内ADR报告进行回顾性分析,探讨ADR的发生与患者性别、年龄的关系,涉及药物、临床表现、转归情况和原因机制等方面的相关性,为临床安全、合理用药提供参考.

《中国临床药学杂志》投稿须知

社区获得性肺炎的抗菌治疗进展

肺炎是临床常见病,根据其病原来源的不同,可分为社区获得性肺炎(community acquired pneumonia,CAP)和医院内获得性肺炎(hospital acquired pneumonia,HAP).所谓CAP是指在医院外罹患的肺实质(包括肺间质)的感染性炎症.在过去的30 a中肺炎的发病率和病死率并未下降,尤其是65 a以上的老年人.在美国估计每年有CAP患者560万,其中110万患者需要住院[1].另一资料指出,在美国需要住院的CAP患者一般为258/10万,而在65 a以上年龄组可增加至962/10万[2].住院的CAP患者平均病死率为12%,在特殊人群可达40%[1].在英国每年因肺炎而住院的约占总人口0.1%,CAP患者的病死率为6%～21%.我国尚无系列CAP发病率和病死率的报告,但相信我国的CAP发病率和病死率不会比西方发达国家低,估计每年CAP患者会在3 000万例以上.

伊曲康唑对健康成人肝细胞微粒体细胞色素P450同工酶1A2、3A4活性的作用

目的观察伊曲康唑对健康成人肝细胞微粒体细胞色素P450同工酶1A.2、3A4活性的作用,为临床上安全有效地联合用药提供实验依据.方法采用健康成人肝细胞微粒体,分为对照组和伊曲康唑处理组.处理组分别加入0.1、0.2、1.0、2.0、10.0、20.0 mg·L-1的伊曲康唑1mL,对照组仅加入培养液,孵育15 min后再加入CYP450同工酶1A2和3A4的相应底物(分别为非那西丁和睾酮)再孵育20min.反应终止后用高效液相色谱仪测量代谢产物(分别为对乙酰氨基酚与6β-羟基睾酮)的生成量代表1A2和3A4的活性.结果细胞色素P450同工酶1A2的相对活性百分比各处理组与对照组比较差异无显著性意义(P＞0.05),而同工酶3A4的相对活性百分比随伊曲康唑质量浓度增加逐渐减小,各处理组与对照组比较差异均有显著性意义(P＜0.05).细胞色素P450同工酶3A4的相对活性百分比减小到对照组50%时(IC50)伊曲康唑的质量浓度为0.16 mg·L-1.结论伊曲康唑在临床应用血药质量浓度范围内,对健康成人肝细胞微粒体细胞色素P450同工酶1A2的活性无显著影响,然而对细胞色素P450同工酶3A4的活性有抑制作用.

姜黄素对肺腺癌A549细胞凋亡的影响及其机制

目的观察姜黄素对肺腺癌细胞A549生长的抑制作用,并探索其机制.方法四氮唑蓝法测定姜黄素作用于肺腺癌细胞A549的吸光值,计算细胞抑制率;流式细胞仪测定40μmol·L-1姜黄素或空白对照培养液的肺腺癌细胞凋亡率与凋亡相关蛋白Caspase-9表达;比色法测定凋亡相关蛋白Caspase-3,Caspase-8表达;观察加用Caspase-9抑制剂后Caspase-3的表达.结果姜黄素对肺腺癌A549细胞有抑制作用,存在剂量依赖(r=0.619;P＜0.01)与时间依赖(r=0.618;P＜0.01);姜黄素对肺腺癌A549的凋亡率(30.25%)明显高于对照组(1.32%)(P＜0.001);姜黄素组肺腺癌细胞A549的凋亡相关因子Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9表达明显高于对照组(P＜0.001);姜黄素组加用Caspase-9抑制剂后Caspase-3表达明显下降,仍高于对照组(P＜0.001).结论姜黄素诱导肺腺癌A549细胞凋亡可能与激活Caspase-8、Caspase-9、Caspase-3有关.

肺癌药物治疗的进展

肺癌是当今世界上对人类健康与生命危害大的恶性肿瘤.约75%的初诊肺癌患者已属于疾病的中、晚期,因此,肺癌的内科治疗进展一直受到广泛的关注.