芪母益肾煎抗实验性糖尿病肾病作用及其可能机制

目的 探讨芪母益肾煎对实验大鼠糖尿病肾病(DN)的治疗作用及其可能机制.方法 Wistar健康大鼠24只,随机分为对照组、模型组、中药组,每组8只.用链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠模型.8 wk后测BG、BUN、Ccr、Scr、UPER、TG、TC.处死Wistar大鼠,取其肾脏,观察肾脏组织形态改变,用免疫组化检测血管内皮生长因子(VEGF)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)蛋白表达水平.结果 中药组VEGF和IGF-1的表达量明显低于模型组(P＜0.01),血脂明显低于模型组(P＜0.01),并且BUN、UPER、Scr低于模型组(P＜0.05),肾脏损伤明显轻于模型组.结论 在一定程度上,芪母益肾煎具有抗实验性糖尿病肾病和保护肾功能的作用,其可能机制是抑制VEGF和IGF-1在肾脏中的表达.

更昔洛韦滴眼液在家兔房水内的药物浓度测定及其药动学特征

目的 建立用于检测更昔洛韦在家兔房水内药物浓度的HPLC法;并研究更昔洛韦滴眼液在家兔眼内的药动学行为.方法 房水样品用20%(V/V)高氯酸沉淀蛋白后取上清液直接进样,HPLC法测定.色谱柱使用LiChrospher C18柱(150 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为乙腈-0.05 mol·L-1醋酸铵水溶液(0.4:99.6,V/V).流速为1.0 mL·min-1,柱温为30℃,检测波长为254 mm.结果 房水样品中药物浓度为40.0～400.0 μg·L-1时呈良好的线性关系,方程为ρ=0.009 5A-2.410 3,r=0.999 0,(n=6).低、中、高3种浓度的方法学平均回收率为97.0%、98.7%和102.4%.低、中、高3种浓度的绝对回收率分别为95.0%、98.1%、99.4%.样品溶液在反复冻融条件下,含量基本保持不变,显示更昔洛韦在此条件下稳定性良好.日间和日内RSD均＜5%.低检测限(LOD)为20.0 μg·L-1.家兔药动学研究表明,市售更昔洛韦滴眼液药-时曲线符合二室模型一级吸收.结论 该方法具有专属性强、灵敏度高、重现性好,适合于更昔洛韦在家兔房水内的药物浓度测定及其在眼内的药动学研究.

米氮平与舍曲林治疗颅脑外伤后抑郁症的疗效比较

目的 评价米氮平与舍曲林治疗颅脑外伤后抑郁症的疗效和安全性.方法 60例经CCMD-3诊断标准确诊为颅脑外伤后抑郁症的患者,分别接受米氮平或舍曲林治疗,疗程为6 wk,用HAMD和副反应量表(TESS)评估和比较这2种药物治疗颅脑外伤后抑郁症的疗效和安全性.结果 经过6 wk的治疗,米氮平组有效率和治愈率分别为86.7%、76.7%,舍曲林组分别为86.7%、80.0%,2组差异无统计学意义(P＞0.05).而2组内HAMD总分治疗前后比较差异有高度统计学意义(P＜0.01).治疗后1 wk末米氮平组的有效率高于舍曲林组,差异有统计学意义(P＞0.05).米氮平组TESS总分为(7.95±2.6)分,舍曲林组为(6.31±2.64)分,P＜0.05.结论 米氮平和舍曲林对颅脑外伤后抑郁治疗均有效且安全.米氮平起效较快.

3×3拉丁方设计评价国产麦考酚吗乙酯片、胶囊与其进口制剂的生物等效性

目的 3×3拉丁方研究国产麦考酚吗乙酯片剂、胶囊剂与进口麦考酚吗乙酯胶囊(商品名:骁悉)的生物等效性.方法 24名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服国产麦考酚吗乙酯片剂、胶囊剂和进口麦考酚吗乙酯胶囊500 mg,以HPLC法测定血药浓度,计算各药动学参数和相对生物利用度,并以WinNonlin程序计算药动学参数,评价生物等效性.结果 国产麦考酚吗乙酯片剂、胶囊和进口麦考酚吗乙酯胶囊药-时曲线符合线性动力学-室开放模型,AUC0→48分别是(39.74±8.61)、(38.06±9.01)和(36.21±9.17)mg·h·L-1;AUC0→∞:(44.02±10.62)、(40.91±9.54)和(39.82±9.21)mg·h·L-1;ρmax:(20.19±9.63)、(17.42±6.03)和(18.48±7.06)mg·L-1;tmax:(0.74±0.64)、(0.72±0.35)和(0.56±0.20)h;t1/2:(13.43±4.58)、(12.20±3.08)和(13.59±5.40)h;MRT:(14.95±5.85)、(13.42±2.83)和(14.40±5.47)h.结论 国产麦考酚吗乙酯片剂、胶囊与进口麦考酚吗乙酯胶囊具有生物等效性.

HPLC-MS法测定人血浆中氨氯地平浓度及其生物等效性评价

目的 研究氨氯地平片在健康志愿者体内的药动学及其生物等效性.方法 采用随机双交叉试验设计,18名健康受试者口服受试制剂和参比制剂5 mg,用HPLC-MS法测定血浆中氨氯地平浓度.结果 受试制剂和参比制剂的主要药动学参数:AUC0→t分别为(152.73±44.50)和(147.02±40.65) μg·h·L-1;AUC0→∞分别为(167.92±50.71)和(161.56±46.56) μg·h·L-1;ρmax分别为(3.93±0.75)和(3.87±0.91) μg·L-1;tmax分别为(6.6±2.3)和(6.0±1.4)h;t1/2分别为(34.34±6.43)和(34.11±4.62)h.受试制剂的相对生物利用度为(104.0±11.3)%.结论 氨氯地平片的受试制剂和参比制剂具有生物等效性.

上海地区初中生CYP3A酶活性分布

目的 了解上海地区初中生CYP3A酶活性的分布.方法 采用HPLC法测定尿液中氢化可的松和6β-羟基氢化可的松的浓度,以6β-羟基氢化可的松/氢化可的松的浓度比来表示CYP3A酶的活性.结果 980名受检者CYP3A酶的活性为5.21±2.32,年龄(X)与CYP3A酶的活性(Y)的线性方程为:Y=0.342 X+0.900.结论 上海地区初中生CYP3A酶活性无性别差异,其正常值范围为 1.00～27.16.

三七总皂苷微乳对小鼠模型的抗皮肤衰老作用

目的 观察三七总皂苷微乳经皮给药抗皮肤衰老作用.方法 昆明种小鼠每日颈背部皮下注射D-半乳糖(1 000 mg·kg-1·d-1)造成小鼠衰老模型,同时背部皮肤涂三七总皂苷微乳42 d后,测定小鼠背部皮肤组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化脂质代谢产物丙二醛(MDA)及皮肤羟脯氨酸含量;同时,对皮肤切片进行组织学病理形态观察及计算机图像定量分析.结果 与对照组相比,三七总皂苷微乳使D-半乳糖所致的衰老模型对照组小鼠真皮厚度(594.11.±156.96) μm较制剂组(848.29 ±123.57) μm显著变薄(P＜0.01),胶原纤维增加,排列紧密,弹力纤维总面积也显著增加(P＜0.01);皮肤中SOD活力(21.05 ±0.65)U·mg-1较模型组(14.51±1.8)U·mg-1及对照组(18.60±1.92)U·mg-1均显著提高;MDA含量(2.29±0.51)nmol·mg-1显著较模型组(3.88±1.62)nmol·mg-1和对照组(3.03 ±0.95)nmol·mg-1减少;羟脯氨酸含量(18.9±2.01)mg·g-1显著高于模型组(15.47±1.62)mg·g-1和对照组(16.4±1.73)mg·g-1.结论 三七总皂苷微乳经皮给药对D-半乳糖所致的衰老模型小鼠皮肤有显著的抗衰作用.

抗血小板药物对2型糖尿病下肢动脉硬化者血小板功能的影响

目的 探讨抗血小板药物阿司匹林、氯吡格雷对2型糖尿病合并下肢动脉硬化闭塞患者血小板膜糖蛋白表达的影响.方法 50例2型糖尿病合并下肢动脉硬化闭塞患者随机分为阿司匹林组(n=25,100 mg·d-1)和氯吡格雷组(n=25,75mg·d-1),疗程均为1 wk,观察治疗前后血小板膜糖蛋白CD62p、CD63、CD61、CD41a、CD42b、纤维蛋白原和血小板聚集率的变化.结果 2组患者在服药前血小板膜糖蛋白CD62p、CD63、CD61、CD41a、CD42b、纤维蛋白原和血小板聚集率无明显差异(P＞0.05);阿司匹林组血小板膜糖蛋白CD62p、CD63及血小板聚集率较用药前无明显差异(P＞0.05),氯吡格雷组CD62p、CD63及血小板聚集率较用药前显著降低(P＜0.01).结论 氯吡格雷可以减轻2型糖尿病下肢动脉硬化闭塞症患者机体血小板活化,显著降低血小板聚集率.

依那普利联合美托洛尔治疗慢性心力衰竭的疗效评价

目的 通过超声心动图测定左心室Tei指数评价依那普利联合美托洛尔治疗慢性心力衰竭(CHF)的疗效.方法 共选择CHF患者43例,随机分为对照组20例、治疗组23例.对照组采用常规治疗(即强心、利尿、扩血管),治疗组在此基础上加用依那普利5～20 mg·d-1和美托洛尔37.5～100 mg·d-1.在治疗前和治疗后6 mo分别行超声心动图检查,行左室舒张末期内径(LVDd)、左室射血分数(LVEF)及Tei指数测定,对心功能NYHAⅡ～Ⅲ级患者行6 min步行试验,记录步行距离.结果 治疗组Tei指数、LVId、LVEF、NYHA心功能分级、6 min步行试验与治疗前比较有非常明显改善(P＜0.01),与对照组相比也有改善(P＜0.05);而对照组治疗后与治疗前比较则无改善(P＞0.05).结论 依那普利联合美托洛尔可显著改善CHF患者的心功能,Tei指数简单、敏感、准确,能综合评价CHF患者的左室收缩及舒张功能.

苯磺酸氨氯地平片的血药浓度测定及其药动学特征

目的 建立测定氨氯地平血药浓度的液相色谱-串联质谱分析方法,并用于研究苯磺酸氨氯地平片在健康志愿者体内的药动学特征.方法 以乙腈-水-甲酸(80:20:0.5)为流动相,采用大气压化学电离源,选择反应监测方式进行正离子检测.内标物为盐酸苯海拉明,对18名健康志愿者服药后不同时间的氨氯地平血药浓度进行测定.结果 氨氯地平的线性范围为0.2～16.0 μg·L-1,定量下限为0.2 μg·L-1.所有血浆分析样品的日内、日间精密度均＜10%,重现性良好.健康受试者口服10 mg氨氯地平后的主要药动学参数tmax为(8.2±2.2)h,ρmax为(5.01±2.17) μg·L-1,t1/2为(48.8 ±24.2) h,AUC0→1为(196±53.0)μg·h·L-1,AUC0→∞为(243±89.3)μg·h·L-1.结论 本方法选择性强,灵敏度高,能满足氨氯地平制剂的临床药动学研究需要.

益气健脾法治疗原发性干燥综合征的临床观察

目的 观察益气健脾法治疗干燥综合征的临床疗效.方法 40例病例,随机分为治疗组20例,对照组20例.治疗组给予益气健脾汤(黄芪、太子参、白术、北沙参、麦冬、五味子、大白芍、甘草、乌梅、丹参、鸡血藤等)口服.对照组口服泼尼松,疗程为3 mo.结果 治疗组治疗前后Schirmer's 试验和含糖试验积分下降,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗组治疗前后中医症状积分下降,差异有高度统计学意义(P＜0.01);治疗后,治疗组中医症状积分低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗组与对照组其治疗前后的实验室指标差异均有统计学意义(P＜0.05);治疗组中医症候积分改善率为85%,对照组为55%,2组间差异无统计学意义;2组总体疗效分别为80%和65%,2组间差异无统计学意义.结论 以益气健脾法为主,配合滋阴润燥、养血活血治疗不仅能明显改善症状和体征,而且实验室指标也得到改善,其疗效优于泼尼松.

多西紫杉醇注射液的稳定性考察

目的 考察多西紫杉醇注射液在不同条件下的稳定性.方法 系统考察不同条件下本品的稳定性,条件分别为高温(40℃)、4 500 lx强光试验考察10 d,室温(25℃)和低温(4℃)试验各考察3 mo.建立一个简单的HPLC法用于稳定性试验中多西紫杉醇和降解产物的含量测定.色谱条件为:色谱柱Alltima C18柱(150 mm×4.6 mm,5 μm),以甲醇:20 mmol·L-1醋酸钠缓冲液(pH 5.0)(74:26)为流动相,流速1.0 mL·min-1,检测波长232 nm.结果 除低温避光条件外,多西紫杉醇注射液含量均有明显下降.建立的HPLC法在25～500 mg·L-1时线性方程为 y=7.009×10-4x+1.027 6(r=0.999 8),日内、日间RSD均＜6%.结论 多西紫杉醇注射液贮放条件应为低温避光.

HPLC法测定人血浆中麦考酚酸的浓度

目的 建立人血浆中麦考酚酸酯活性代谢物麦考酚酸的HPLC测定法.方法 色谱柱为HYPERSIL C18(150 mm×5.0 mm,5 μm),预柱为岛津ODS(5.0 mm×3.9 mm,10 μm).流动相为甲醇-磷酸二氢钠缓冲液(pH=3.25)-乙腈(40:40:20,V/V),流速0.8 mL·min-1,检测波长254 nm,柱温25℃.结果 麦考酚酸的血浆样品为0.23～46.13 mg·L-1时线性良好(r=0.999 7).方法 回收率96%～106%,日内RSD＜6%,日间RSD＜7%.结论 本方法简单、灵敏、重现性好,适用于临床血药浓度监测,以及人体药动学的研究.

HPLC法测定头孢他啶在人椎间盘髓核的分布

目的 建立头孢他啶血清、髓核浓度的测定方法,观察其对人体椎间盘的渗透性.方法 15例腰椎间盘突出的患者,给予头孢他啶2 g,iv gtt,30 min.给药完毕后,即行手术取髓核,同时抽取静脉血,用HPLC法测定髓核和血清中头孢他啶浓度.结果 头孢他啶为0.4～10 mg·L-1及25～300 mg·L-1时,药物浓度(ρ)X和药物峰面积与内标物峰面积之比(A头孢他啶/A内标)Y线性关系良好,血清标准曲线Y=4.905 1X+0.009 2,r=0.999 9;髓核标准曲线Y=4.564 0X+0.011 4,r=0.999 6.头孢他啶在髓核中的药量分布个体差异较大,且髓核内药量与血清药物浓度间无相关性(P＞0.05).结论 本法可同时测定头孢他啶在血清和髓核中的药物浓度,以满足临床药物监测的需要.

芪藤通络饮防治实验性糖尿病大鼠周围神经病变发生的可能机制

目的 探讨芪藤通络饮防治糖尿病多发性神经病变(DPN)的可能机制.方法 以链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠模型,中药汤剂灌胃,观测体重、血糖、糖化血红蛋白的变化,坐骨神经的组织形态学改变.用免疫组化方法检测坐骨神经中神经生长因子(NGF)和神经肽P物质(SP)蛋白表达量.结果 中药组大鼠坐骨神经病变比模型组轻,坐骨神经中NGF和SP蛋白表达与模型组相比明显要多(P＜0.05).结论 芪藤通络饮能防治实验性糖尿病多发性神经病变大鼠坐骨神经病变,其作用可能是通过促进大鼠坐骨神经NGF和SP蛋白的表达实现的.

加替沙星治疗女性非淋菌性泌尿生殖道炎的临床观察

目的 探讨加替沙星治疗女性非淋菌性泌尿生殖道炎的有效性和安全性.方法 采用对照研究,试验组48例,服用加替沙星0.2 g,po,bid,连续服用1 wk;对照组48例,服用左氧氟沙星0.2 g,po,bid,连续服用1 wk.结果 2组痊愈、有效、无效病例分别为46、2、0和28、12、8例,经Ridit分析差异有统计学意义(P＜0.05);不良反应发生率分别为16.7%和22.9%,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 加替沙星治疗女性非淋菌性生殖道炎安全有效.

口服多潘立酮导致乳汁分泌1例

[病例] 患者女,45 a,因规律性上腹部疼痛伴泛酸1 mo余,胃镜示:胃幽门部有1 cm×2 cm溃疡,于2006年3月12日以"胃溃疡"收入院.

静脉滴注克林霉素致低血钾1例

[病例] 男,32 a.因车祸致下颌骨骨折于2006年10月2日入院.入院后给予NS 500 mL+克林霉素(通化市巴里莫尔制药有限公司,批号 H200402042,每支0.6 g)1.2 g,iv gtt,滴速60 drops·min-1.

70例莲必治注射液不良反应/事件报告分析

莲必治注射液即亚硫酸氢钠穿心莲内酯注射液,是从中药穿心莲中提取制成的有效单体注射剂,具有清热解毒、抗菌消炎等功效,临床用于治疗细菌性痢疾、肺炎、急性扁桃腺炎.

临床药师的工作方法和体会

药师深入临床、参与临床合理用药是药学综合知识的运用,可以对整体医疗水平进行更有效地支持和干预.

造影剂肾病预防的研究进展

造影剂肾病(contrast-induced nephropathy,CIN)是指放射学造影后引起的急性肾损害,通常以血清肌酐(Scr)比造影前升高44.2 μmol·L-1以上,或较基础值升高25%为诊断标准.

必须重视β内酰胺类抗生素与其酶抑制剂复方制剂的科学开发

β内酰胺类抗生素是临床应用较为广泛的一类抗生素,主要包括青霉素类、头孢菌素类、头霉素类、碳青霉烯类等,临床主要用于细菌性感染的预防与治疗.

艾拉莫德片在中国健康志愿者体内的药动学

目的 研究健康志愿者单剂量和多剂量口服艾拉莫德后体内的药动学.方法 健康志愿者分成2组,分别进行口服艾拉莫德片单剂量(25、50 mg)、多剂量(25 mg)、进食(50 mg)研究.采用HPLC法测定艾拉莫德血药浓度,DAS软件程序进行数据处理.结果 25、50 mg单剂量主要药动学参数tmax分别为(4.72±1.49)、(4.58±1.01)h;ρmax分别为(1.08±0.27)、(1.78±0.52)mg·L-1;t1/2分别为(6.85±2.14)、(7.75±1.32)h;AUC0→t分别为(14.28±3.67)、(23.88±5.21)mg·h·L-1.25 mg多剂量主要药动学参数tmax为(3.82±0.75)h;ρmax为(1.77±0.52)mg·L-1;t1/2为(10.52±2.54)h;AUC0→t为(26.72±9.29)mg·h·L-1;ρav为(0.76±0.19)mg·L-1,血药浓度波动度DF为(205.64±36.04)%.进食(50 mg)主要药动学参数tmax为(4.33±1.07)h;ρmax为(2.10±0.35)mg·L-1;t1/2为(6.79±1.34) h;AUC0→t为(24.79±4.44)mg·h·L-1.结论 艾拉莫德单剂量组和多剂量组药动学均符合开放型一室模型,连续服用会在人体内蓄积,进食对本药的吸收元影响.

2007'全国临床药学学术交流会在上海召开

我国临床药师培训基地建设的几点建议

临床药师作为临床治疗队伍中的重要成员,在保证患者安全、有效和合理地使用药物方面发挥着不可替代的作用.