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中南药学

中南药学杂志

Central South Pharmacy 중남약학

统计源期刊
  • 主管单位: 湖南省食品药品监督管理局
  • 主办单位: 湖南省药学会
  • 影响因子: 0.73
  • 审稿时间: 1-3个月
  • 国际刊号: 1672-2981
  • 国内刊号: 43-1408/R
  • 发行周期: 月刊
  • 邮发: 42-290
  • 曾用名:
  • 创刊时间: 2003
  • 语言: 英文
  • 编辑单位: 《中南药学》编辑委员会
  • 出版地区: 湖南
  • 主编: 李焕德
  • 类 别: 药学
期刊荣誉:
  • 熊果酸抑制P-糖蛋白外排功能

    作者:任华益

    目的 研究女贞子中的熊果酸对P-糖蛋白(P-gp)功能的影响.方法 用环孢素A作为P-糖蛋白功能抑制的阳性对照,用流式细胞术分析熊果酸对P-糖蛋白底物--罗丹明123在Caco-2细胞中外排的影响.结果 当熊果酸浓度在0.01 μmol·L-1时,实验组细胞内荧光与阴性对照组间无显著性差异(P>0.05); 当熊果酸浓度在0.1~1 μmol·L-1时,实验组细胞内荧光强度显著强于阴性对照组(P<0.05),并随熊果酸浓度的增高而增强;当熊果酸浓度为10 μmol·L-1时,实验组细胞内荧光强度却表现为减弱,并且显著弱于阴性对照组(P<0.05),其原因有待后续实验探讨.结论 在低浓度时(0.01 μmol·L-1),熊果酸对P-gp的功能没有影响;当熊果酸浓度在0.1~1 μmol·L-1时,熊果酸对P-gp的功能有抑制作用.

  • 2种不同方法制备六味地黄丸的对比研究

    作者:詹冬华;郑捷;陈佳;罗佩霞;许韩翰

    目的 比较制丸机-微波干燥法与泛丸法-烘箱法制备六味地黄丸的质量.方法 以丸的重量差异、崩解时限、马钱苷的含量及溶出度为指标,比较2种方法制备六味地黄丸的质量.结果 制丸机-微波干燥法制备的六味地黄丸含量高、崩解时限短、重量差异更易于控制.结论 采用制丸机-微波干燥法制的六味地黄丸的质量优于泛丸法-烘箱法制备六味地黄丸的质量,过程简单可控.

  • 正交实验优选苹果皮中根皮苷提取工艺

    作者:徐凯;吕海涛

    目的 建立苹果皮中根皮苷的提取工艺.方法 以红富士苹果为试材,乙醇作为提取溶剂,分别使用浸提法、回流法、超声波法和微波法提取苹果皮中的根皮苷,并利用高效液相色谱测定根皮苷的含量.采用L16(43)正交表确定佳提取工艺.结果 回流法提取效果较好,40%乙醇溶液、料液比1:30、回流1 min为优化提取方案.结论 本工艺条件对苹果皮中根皮苷的提取率高且稳定,为苹果的药物综合利用提供了依据.

  • 合成3,4-二氟苯基异硫氰酸酯的绿色工艺

    作者:彭锋;邱晓敏;冯颂延;林丽薇;陈洁斌

    目的 开发出一条新的环保工艺代替文献报导的卡卢扎反应,制备3,4-二氟苯基异硫氰酸酯.方法 3,4-二氟苯胺与二硫化碳在氢氧化钠水溶液中反应1 h,制得新的中间体N,N-二(3,4-二氟苯基)硫脲,后者在醋酐中加热分解得到1分子的目标物和1分子3,4-二氟苯基乙酰胺,副产物可以回收再使用.结果 得到3,4-二氟苯基异硫氰酸酯,收率为40%.结论 新工艺无需使用氯甲酸乙酯,避免了原工艺长时间的低温控制.

  • 米诺地尔醇脂质体的制备

    作者:汤杰;肖丽娟;罗琼;魏科达;唐芳

    目的 制备米诺地尔醇脂质体并评价其质量.方法 采用乙醇注入法制备米诺地尔醇脂质体,以包封率为评价指标进行正交试验筛选出佳的处方和工艺.采用HPLC测定主药含量、透析袋法测定醇脂质体的包封率.并对其粒径、电位、包封率等理化性质进行研究.结果 各因素佳的水平组合:药脂重量比为1:10、胆固醇与大豆磷脂的重量比为1:2、无水乙醇为处方量的30%.所制醇脂质体为乳黄色,平均粒径为1.103 μm,Zeta电位为-3.69 mV,平均包封率为66.7%.结论 米诺地尔醇脂质体的制备工艺简便可行,质量稳定可控,为开发新剂型奠定了实验基础.

  • 反相高效液相色谱法测定曲安奈德氯霉素溶液中曲安奈德和氯霉素的含量

    作者:冯默

    目的 建立RP-HPLC法同时测定曲安奈德氯霉素溶液中醋酸曲安奈德和氯霉素含量的方法.方法 色谱柱:Hypersil BDS C18(4.6 mm×200 mm,5 μm)柱,流动相:甲醇-水-乙醚(62:38:4),检测波长:240 nm,流速:1 mL·min-1,柱温:25 ℃,进样量:5 μL.结果 醋酸曲安奈德和氯霉素分别在8.0~72、0.120 ~ 1.08 mg·mL-1呈现良好的线性关系,方法平均回收率分别为100.0%、100.6%,RSD分别为:2.16%、1.47%.结论 本方法简便,快速,测定结果准确可靠,可用于该制剂的含量测定.

  • 辛伐他汀对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠IL-6和IL-8表达的影响

    作者:陈建英;徐军发;杨宇;黄石安;陈灿;陈晓于;陈亮波;刘珍君

    目的 观察辛伐他汀对野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压大鼠炎症细胞因子IL-6和IL-8 表达的影响,探讨辛伐他汀作用于肺动脉高压的机制.方法 将30只健康雄性SD大鼠随机平均分为正常对照组、MCT诱导的肺动脉高压组(模型对照组)、辛伐他汀干预治疗组(治疗组).模型对照组和治疗组注射野百合碱造模.治疗21 d后,采用右心导管法检测大鼠平均肺动脉压(mPAP);称量RV和LV+S,计算右心肥大指数(RVHI).采用RT-PCR检测大鼠肺组织中IL-6和IL-8 mRNA的表达,采用ELISA法检测大鼠血清中IL-6和IL-8水平.结果 模型对照组mPAP和RVHI值显著高于治疗组和正常对照组,治疗组和正常对照组mPAP和RVHI值比较无显著性差异.模型对照组大鼠肺组织中IL-6和IL-8 mRNA的表达和血清中IL-6和IL-8水平显著高于正常对照组和治疗组,而治疗组大鼠肺组织中IL-6和IL-8 mRNA的表达和血清中IL-6水平与正常对照组比较无显著性差异,但治疗组大鼠血清IL-8水平高于正常对照组(P<0.05).结论 辛伐他汀可通过抑制MCT诱导大鼠肺动脉高压模型大鼠肺组织中炎性细胞因子的表达、下调大鼠炎性细胞因子的分泌,达到对肺动脉高压的治疗作用.

  • 高效液相色谱法快速测定卷柏药材中穗花杉双黄酮含量

    作者:张建华;杨帆;申健;李福双;刘建锋;谭桂山;徐康平

    目的 建立中药卷柏中特征性成分穗花杉双黄酮的快速含量分析方法, 比较其在不同卷柏药材中的含量差异.方法 采用岛津VP-ODS色谱柱(4.6 mm×250 mm, 5 μm), 流动相为乙腈-0.2%醋酸水溶液, 梯度洗脱, 流速为1.2 mL·min-1, 检测波长为338 nm, 柱温为30 ℃,进样量10 μL.结果 穗花杉双黄酮在0.295~8.853 μg线性关系良好 (r=0.999 99 ) , 平均加样回收率为99.34%, RSD为0.94%(n=6), 其在卷柏药材中的含量为2.176~8.186 mg·g-1.结论 穗花杉双黄酮在不同产地、不同品种卷柏中差异较大, 本试验为卷柏药材质量评价和优良品种筛选提供简便快捷的方法.

  • 阿霉素对去甲斑蝥素在大鼠体内药动学的影响

    作者:魏科达;徐幸民;徐虹;赵绪元;刘建宇

    目的 研究大鼠静脉给予阿霉素(ADM)对去甲斑蝥素(NCTD)体内药物动力学的影响.方法 用 HPLC-MS方法测定ADM和NCTD合并给药与NCTD单独给药大鼠血浆中的NCTD浓度,比较两者的药动学参数.结果 ADM和NCTD合并给药组与NCTD单独给药组相比在分布速度常数(α)、分布相半衰期(t1/2α) 、中央室向周边室的转运速度常数(k12)3个药动学参数有统计学差异(P<0.05),其余药动学参数之间无显著差异(P>0.05).结论 NCTD与ADM合用时,ADM不会显著影响NCTD在大鼠体内的药动学过程,两药合用增效的原因主要在于药效学上的协同作用.

  • 柱前衍生化HPLC/UV法测定黄杨宁片中环维黄杨星D的含量

    作者:王大果;曾灶昌;王启平;李东;徐玉红;谢守霞;原文鹏;陈日来;李玉珍

    目的 建立柱前衍生化HPLC/UV法测定黄杨宁片中环维黄杨星D的含量.方法 异氰酸苯酯为柱前衍生化试剂,流动相:甲醇-水(83:17);ZORBAX SB- C18( 250 mm×4.6 mm,3.5 μm)柱分离;检测波长242 nm;流速:1 mL·min-1;柱温:30 ℃;进样量:10 μL.结果 环维黄杨星D在2~400 μg·mL-1与峰面积呈良好线性关系,回归方程为:Y = 2 616X+198.2 (r=0.999 9);环维黄杨星D平均回收率为102.6%,RSD为 0.4% (n=6);结论该法简单、准确度高、灵敏度好,为黄杨宁片质量控制提供了依据.

  • 新型复合式老年痴呆小鼠模型的建立

    作者:郑妮;汤宇;黎赛;黄斌;冯星

    目的 建立一种新型的集衰老、铝中毒、铁中毒以及胆碱能系统损害等多因素复合式老年性痴呆(AD)动物模型,用于AD及其治疗药物的研究.方法 取健康雄性昆明小鼠128只,随机分为8组,A组为空白对照组,B~H组为药物造模组.除空白对照组外,其余各组小鼠均每日腹腔注射D-半乳糖(120 mg·kg-1),连续4周复合式造模给药.用Morris水迷宫法检查学习、训练结果;行为学实验结束后小鼠断颈椎处死,取脑组织,测小鼠脑组织中胆碱酯酶(CHE)和超氧化物歧化酶(SOD)的含量.结果 模型F组(AlCl3+SCOP)小鼠脑组织的CHE、SOD酶与空白对照组相比均有显著性差异(P<0.01),小鼠的逃避潜伏期和错误次数明显延长或增大.结论 用多因素刺激可建立较为理想的复合式老年痴呆动物模型.

  • 多西他赛抑制小鼠肺癌血管生成分析

    作者:柳虹;任华益;杨立平

    目的 探讨常用化疗药物多西他赛化疗抑制肿瘤血管生成的作用.方法 选择Lewis肺癌细胞荷瘤小鼠50只,随机分成多西他赛不同剂量治疗3组、生理盐水组和对照组,观察4周后5组终肿瘤体积、质量以及移植瘤血管生成抑制情况.结果 多西他赛组小鼠皮下移植瘤质量与体积明显小于其他组,其微血管数(MVD)亦明显低于其他组.结论 多西他赛能明显抑制小鼠肺癌血管生成.

  • 葛根素微乳灌胃后大鼠血浆中葛根素的测定

    作者:邓长凤;龚友兰;吴雪;向大位;欧阳丽娜;向大雄

    目的 建立反相高效液相色谱法测定大鼠血浆中的葛根素,用于葛根素微乳在大鼠体内的生物利用度研究.方法 取血浆样品,用乙腈沉淀蛋白,Phenomenex C18柱(250 mm×4.6 mm,5 μm)分离,4-羟基苯甲醛为内标,乙腈-0.1%醋酸溶液(23:77)为流动相,流速0.8 mL·min-1,紫外检测波长250 nm,柱温30 ℃,进样量 20 μL.结果 葛根素的线性范围为0.10~10.00 μg·mL-1(r=0.999 6),定量下限为0.10 μg·mL-1,提取回收率>79%,方法回收率>92%,日内、日间精密度RSD<6%.结论 本方法灵敏度好、准确性高,可用于大鼠血浆中葛根素浓度的测定以及葛根素微乳在大鼠体内的生物利用度研究.

  • 高效液相色谱法测定化痰平喘片中盐酸异丙嗪的含量及含量均匀度

    作者:殷岳会

    目的 建立化痰平喘片中盐酸异丙嗪的含量及含量均匀度的HPLC测定方法.方法 色谱柱为Diamonsil C18柱,流动相为乙腈-水-三乙胺(40:60:0.3)(用磷酸调pH至4.0),流速为1.0 mL·min-1,检测波长为 249 nm,柱温:30 ℃,进样量:10 μL.结果 盐酸异丙嗪在0.61~2.44 μg线性关系良好(r=0.999 9,n=5),平均加样回收率为97.6%(RSD=0.9%).结论 该方法简便、准确,可用于该制剂的质量控制.

  • 超高效液相色谱-电喷雾串联质谱法研究辛伐他汀片的生物等效性

    作者:罗昭;朱荣华;彭文兴;谭亲友;赵瑞柯;唐靖;李焕德

    目的 建立测定人血浆中辛伐他汀浓度的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法,并将其应用于辛伐他汀片的药物动力学和生物等效性研究.方法 生物等效性试验采用随机分组,两周期交叉设计,18名健康男性志愿者单剂量口服40 mg辛伐他汀受试制剂或参比制剂.血浆样品经液液萃取,其血药浓度采用所建立的UPLC-MS/MS测定.结果 本法测定血浆中辛伐他汀的线性范围为0.134~17.920 ng·mL-1 ,其日内及日间精密度RSD均在7.3%之内.志愿者单次服用40 mg 辛伐他汀受试制剂和参比制剂后的药动学参数AUC0~12分别为(37.321±16.411)和(36.213±15.374)ng·h·mL-1,Cmax分别为(9.585±5.225)和(9.582±4.513)ng·mL-1,tmax分别为(1.86±0.56)和(1.81±0.64)h.相对生物利用度为103.02%±13.79%.结论 所建立的UPLC-MS/MS法快速、灵敏、准确,所研究的2种辛伐他汀片生物等效.

  • 治疗血小板减少症的药物研究进展

    作者:余俭;邓晟;徐平声

    血小板减少症在临床上常见为2大类:免疫性血小板减少性紫癜(immune thrombocytopenic purpura, ITP)和血栓性血小板减少性紫癜(thrombotic thrombocytopenic purpura, TTP),2类血小板减少症的流行病学、发病机制不同,故药物治疗有所不同[1].ITP是临床所见血小板减少常见的原因.长期以来,ITP被认为是1种原因不明的血小板减少所致的出血性疾病,因而称之为原发性或特发性血小板减少性紫癜(idiopathic thrombocytopenic purpura).

  • 治疗阿尔茨海默病的合成类AChEI研究进展

    作者:李南;林汉森

    阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD),是一种以慢性、进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病,主要病理特征表现为老年斑、神经元纤维缠结和神经元丢失,严重影响患者的认知、记忆、语言功能、以及个人生活能力和情感人格等.

  • 3 482例门诊患者抗高血压药使用分析

    作者:向志文;钟吉波;刘春英

    目的 了解和分析本院门诊抗高血压药的应用状况,为临床合理用药提供参考.方法 将2007年1~12月 3 482例门诊高血压患者处方进行统计分析,包括年龄和性别差异对高血压费用的影响、用药金额及联合用药等,采用WHO推荐的限定日剂量分析方法和金额排序法原理,分析抗高血压药的临床使用情况.结果 门诊高血压患者常用的29种抗高压血药中用药频度多的10种,其药物利用指数(DUI)多接近1,其中依那普利、氨氯地平、吲达帕胺、美托洛尔广为医生和患者选用.结论 抗高血压药的使用基本合理,但利尿药的使用偏少.

  • 新型镇咳祛痰药——肺力咳合剂

    作者:何廷

    咳喘指咳嗽气喘,是肺系疾病的主要症状,多见于急、慢性支气管炎,呼吸道感染,支气管扩张,支气管哮喘等疾病.咳喘可由外邪侵袭,肺失宣肃,或心、脾、肝、肾有病累及肺脏而引起.故治疗应着眼于宣肺泄热,止咳化痰.西医多注重抗菌药物的应用及对症治疗(吸入激素或β2-受体激动剂等),但长期吸入激素的副作用,以及β2-受体激动剂可能引起哮喘加重,甚至导致"肺锁闭综合征",给患者的康复带来不利因素.肺力咳合剂由贵州健兴药业有限公司生产,以苗族植物药为主,配以相关的传统中药组成,是1种新的中成药.

  • 喉罩-瑞芬太尼复合七氟醚或丙泊酚麻醉在经尿道前列腺电切术中的应用

    作者:金丽艳;贺志飚;徐军美

    目的 比较喉罩-瑞芬太尼复合七氟醚与喉罩-瑞芬太尼复合丙泊酚2种麻醉方法在经尿道前列腺电切术中的优缺点,为前列腺电切术寻求安全、快捷的麻醉方法提供参考.方法 40例接受经尿道前列腺电切术患者随机均分为喉罩-瑞芬太尼-七氟醚(S)组与喉罩-瑞芬太尼-丙泊酚(P)组.麻醉诱导采用静注咪唑安定0.03~0.06 mg·kg-1,芬太尼 3 μg·kg-1,阿曲库胺 0.5 mg·kg-1,S 组吸入七氟醚0.5%~ 3%,P组静注丙泊酚 0.5~1 mg·kg-1,待下颌松弛置入喉罩后, S组静脉泵入瑞芬太尼0.15 μg·kg-1·min-1及吸入七氟醚0.5%~3%维持麻醉,P组则泵入瑞芬太尼0.15 μg·kg-1·min-1及丙泊酚3~8 mg·kg-1·h-1维持麻醉.记录患者术中生命体征、苏醒时间、术中及术后并发症发生情况.结果 麻醉诱导后2组患者平均动脉压(MAP)及心率(HR)均明显低于麻醉前水平(P<0.05),S组MAP、HR在手术开始前已基本恢复到诱导前水平,而P组术中各个时间点MAP及HR仍明显低于诱导前,且较S组麻醉前水平及对应时间点水平低(P<0.05).结论 喉罩-瑞芬太尼复合七氟醚或喉罩-瑞芬太尼复合丙泊酚麻醉用于经尿道前列腺电切术都能提供满意的麻醉,七氟烷比丙泊酚可控性更佳,术中血流动力学更稳定,术后苏醒更为迅速,是一种较理想的麻醉方法.

  • 改进甲亢围手术期服碘方法1 513例临床分析

    作者:李洲成;吕冬

    目的 探讨改进甲状腺功能亢进围手术期准备的方法.方法 对1996年12月~2006年12月共收治甲亢患者3 015例资料进行回顾性分析,所有患者在门诊口服抗甲状腺亢进药物治疗控制症状后,随机分为改进组和常规组,其中改进组1 513例术前门诊口服碘剂,共8~11 d,术后不服碘;常规组1 502例以常规方法服碘剂.术后观察有无甲状腺危象的发生.结果 2组全部病例病情稳定,甲状腺缩小、变硬,如期手术,所有患者无手术死亡,无甲状腺危象发生.结论 术前门诊服碘,术后不服碘的准备方法,安全、可靠,明显缩短了甲亢围手术期外科治疗的时间,术后服碘无实际意义.

  • 玄参的毛细管电泳指纹图谱研究

    作者:孙国祥;史香芬

    目的 建立玄参药材的毛细管电泳指纹图谱(CEFP).方法 采用毛细管区带电泳法,以50 mmol·L-1硼砂为背景电解质,运行电压12.1 kV,检测波长280 nm,重力进样20 s(高度8.5 cm),以10个不同产地药材的电泳图谱建立了玄参CEFP.用"中药色谱指纹图谱超信息特征数字化评价系统3.0"软件获得相关指纹峰特征参数,用双定性相似度(SF与S′F)和双定量相似度(C与P)分别评价.对玄参CEFP进行了破坏性试验考察并考察了大峰和小峰分别缺失时4个相似度指标变化特征.结果 以哈巴俄苷峰为参照物峰,按共有峰出现率100%确定10个共有指纹峰,建立了玄参CEFP.采用DQDQS法评价出3批质量完全合格,4批含量明显偏低,3批含量明显偏高.破坏性试验结果表明玄参CEFP指纹在碱性条件下极易降解,其次在酸性条件和氧化作用下也发生降解.采用混批勾兑技术按含量相似度105%计算了两类含量高低不同样品的勾兑系数.结论 由SF与S′F和C与P构成的双定性双定量相似度(DQDQS)法能同时监测大峰和小峰的变动和缺失,能准确的解决色谱指纹图谱的宏观定性和定量评价的关键问题,所建立的CEFP为玄参药材质量控制提供了新方法.

  • 系统指纹定量法评价益脑宁片的整体质量和化学指纹归属度及药效物质工艺收率

    作者:孙国祥;王真

    目的 建立益脑宁片(YNNT)HPLC指纹图谱并测定其化学指纹归属度和药效物质工艺收率.方法 采用反相高效液相色谱法,以系统指纹定量法的Sm和Pm等参数对自制样品、市售YNNT及其各单味药指纹进行定性定量分析.结果 以丹参素峰为参照物峰,确定45个共有指纹峰,以5批制剂按平均值法生成对照指纹图谱(RFP);就紫外吸收成分来说,该法评价出S14丹参为YNNT的君药,S15赤芍和S5党参为臣药;评价出5批市售YNNT药效物质工艺收率约为50%.结论 系统指纹定量法能够客观、准确地定量描述单味药对复方制剂化学指纹的贡献大小和定量评价中药复方药效物质的工艺收率.

  • 脂肪乳注射液不良反应3例

    作者:袭荣刚;石焱;弓小雪

    脂肪乳注射液是肠外营养药,可提供人体营养所需的热量和必需脂肪酸,且无氨基酸和糖类溶液高渗透压的缺点,在临床上的使用越来越广泛[1].近期在临床使用中,发现不良反应3例,均为广州百特侨光医疗用品有限公司生产的20%中/长链脂肪乳注射液250 mL(批号:GM0803065),现报道如下.

    关键词: 脂肪乳 不良反应
  • 紫外分光光度法测定硫代硫酸钠溶液的含量

    作者:刘晓健;朱兴年

    目的 建立紫外分光光度法测定硫代硫酸钠溶液含量的方法.方法 以水为空白对照,在215 nm波长处测定硫代硫酸钠溶液的含量.结果 硫代硫酸钠在12.312~36.936 μg·mL-1与吸光度呈良好线性关系,方法平均回收率为100.3%,相对标准差为0.80%,与碘量法进行对比,无显著性差异.结论 该法操作简便快速,重现性好、结果准确可靠,可用于硫代硫酸钠溶液的含量测定.

  • 高效液相色谱法测定醋酸地塞米松搽剂Ⅱ号中醋酸地塞米松的含量

    作者:李大平;刘志武

    目的 建立醋酸地塞米松搽剂Ⅱ号中醋酸地塞米松的含量测定方法.方法 采用高效液相色谱法,色谱柱为C18柱,流动相为甲醇-水(70:30),流速为1.0 mL·min-1,检测波长为240 nm;柱温为室温.结果 醋酸地塞米松在0.2~1.8 μg线性关系良好(r=0.999 9),平均加样回收率为97.4%(RSD=0.5%).结论 该方法灵敏、准确、稳定、专属性强,适用于该制剂的质量控制.

中南药学分期目录
期数
2018 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2017 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2016 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2015 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2014 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2013 01 02 03 04
2012 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2011 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2010 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2009 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2008 01 02 03 04 05 06
2007 01 02 03 04 05 06
2006 01 02 03 04 05 06
2005 01 02 03 04 05 06
2004 01 02 03 04 05 06
2003 01 02 03 04 05

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