处方因素对乳膏体系微观结构及物理稳定性的影响

考察Span-60(S60)和Tween-80 (T80)复配比例、肉豆蔻酸异丙酯(IPM)及盐(氯化钠)用量对乳膏微观结构及稳定性的影响.采用偏光显微镜观察不同处方乳膏的微观结构,并测定了屈服值、黏弹性、水分分布、电导值及保水能力.结果表明,IPM用量、S60与T80的复配比例及氯化钠用量均能通过改变乳膏微观结构而影响乳膏稳定性.油相用量过多或过少均不利于乳膏结晶凝胶结构的形成;S60与T80的比值增大,易形成乳膏亲脂凝胶相结构,微观结构强度也增大,且制品的离心和耐热稳定性增强;添加0.05％～0.2％的氯化钠均可明显削弱乳膏亲脂凝胶相的形成,降低乳膏的离心和耐热稳定性,且随盐含量的增加影响越大.

非诺贝特纳米悬液的制备及在Beagle犬体内的生物利用度

采用沉淀法结合高压均质法制备非诺贝特纳米混悬液,利用单因素试验所得优化处方为:选择羟丙甲纤维素E3120 mg和十二烷基硫酸钠30 mg的组合为稳定剂,无水乙醇1 ml为有机溶剂,高均质压力1 000 bar.所得制品粒径为(439.1±30) nm,多分散指数(PDI)为(0.226±0.015),ζ电位为(-28.3±0.8) mV.以市售胶囊(Lipanthyl)为参比制剂,考察纳米混悬液的体外溶出与Beagle犬的口服生物利用度.结果表明,制品在2和5 min时溶出度为76％和98％,溶出明显快于参比制剂(5和60 min时溶出度为8％和83％).Beagle犬口服非诺贝特纳米混悬液后,tmax显著缩短,Cmax和AUC0→t分别是Lipanthyl的8倍和6倍,相对生物利用度为598％.

多西他赛干酏剂的研制

将含有多西他赛、乙醇和壳聚糖的酏剂溶液经喷雾干燥制备多西他赛干酏剂(Delixir),并考察其外观形态、粒径、载药量、包封率及体外释药特性.扫描电镜观察表明,所得多西他赛干酏剂粉末外观较光滑、圆整,表面有圆形小突起,微粒间有一定黏连.本品平均粒径为76.8 μm,载药量和包封率分别为(26.3±0.7)％和(78.9±2.2)％;2 h体外累积释放率为2.5％,12h时为8％,而原药粉末分别为0.5％和2.7％.干酏剂有望成为提高水难溶性药物溶出速率的新型口服剂型.

重酒石酸长春瑞滨脂质体的制备及在大鼠体内的药动学

采用逆相蒸发法结合冷冻干燥法制备重酒石酸长春瑞滨(1)脂质体,考察其理化性质和在大鼠体内的药动学.透射电镜观察表明,1脂质体的粒子形态呈球形.制品平均粒径为(221.5±19) nm,包封率为(86.7±1.0)％,24 h累积释放率为83.4％.大鼠尾静脉注射1溶液或1脂质体溶液后,所得主要药动学参数f1/2α分别为(0.09±0.03)和(0.32±0.10)h,t1/2β分别为(1.45±0.21)和(4.00±0.25)h;AUC0→t分别为(2.44±0.12)和(37.75±0.98)mg·h·L-1,AUC0→∞分别为(2.71±0.52)和(38.16±0.98) mg·h·L-1.

Liguzinediol的合成

替卡格雷关键中间体的合成

D-核糖经缩酮化、酯化、碘代、Vasella反应、缩合及分子内[3+2]环合等反应制得替卡格雷关键中间体(1R,2S,6S,7S)-9-苄基-4,4-二甲基-3,5,8-三氧杂-9-氮杂三环[5.2.1.02,6]十烷,总收率为33％(以D-核糖计).

枸橼酸托法替尼的合成

3-氨基-4-甲基吡啶与碳酸二甲酯反应,再经氢化、与溴苄反应、LiAlH4还原及成盐得顺-(1-苄基-4-甲基哌啶-3-基)甲胺二盐酸盐,经L-DTTA拆分后与4-碘-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶经亲核取代反应、脱苄基、缩合后成枸橼酸盐得枸橼酸托法替尼,总收率约9％(以3-氨基-4-甲基吡啶计).

盐酸替洛利生的合成

3-(4-氯苯基)丙酸经还原、酯化生成3-(4-氯苯基)丙基甲磺酸酯,与由哌啶和3-氯丙醇反应所得1-哌啶丙醇反应得替洛利生,后在乙酸乙酯中经氯化亚砜/乙醇成盐制得盐酸替洛利生,总收率约65％(以哌啶计).

(S)-苹果酸卡赞替尼的合成

3,4-二甲氧基苯胺(2)与5-(甲氧基亚甲基)-2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮发生取代反应,再经环合、氯代,与对硝基苯酚反应制得6,7-二甲氧基-4-(4-硝基苯氧基)喹啉,再经过Pd/C-H2还原、酰化、成盐反应得到抗肿瘤药(S')-苹果酸卡赞替尼,总收率约44％(以2计).

干粉吸入剂中静电的控制与测定

近年来,干粉吸入剂在肺部给药中的地位日趋重要.在干粉吸入剂的开发过程中,人们逐渐意识到静电的重要意义,并希望在了解掌握粉末电学行为的基础上,通过控制静电,以改善药物在肺深部的沉积,达到加强治疗效果的目的.本文综述了处方设计、制备工艺、使用和贮存对静电的影响,以及研究中常用的测定设备,如法拉第杯、静电低压撞击器和静电新一代撞击器.

2013年前三季度我国医药工业经济运行分析

2013年前三季度,我国医药工业主要经济指标继续保持平稳增长,虽然利润总额的增速有所回暖,但大部分指标的增速相较于2013年上半年均有不同程度的回落.但与全国制造业总体水平相比,医药工业增加值的增长速度依然高出3.3个百分点.

基于孤儿药制度的传统疑难杂症药物研发激励策略

传统疑难杂症药物与孤儿药均以个性化医疗、治疗方案单一为特征,但传统药物治疗一般来自于天然药物,其生产和诊疗成本远远低于孤儿药相应投入.美国孤儿药制度体现了以临床价值为研发激励策略的导向作用,解决了企业创新动力不足的困境问题.以传统疑难杂症中“难症”与罕见病相对应,构建中国传统疑难杂症药物的孤儿药激励制度体系,其激励策略包括:产权保护、医疗保险药物目录、注册审评和税收优惠等方面.

心血管系统用药市场现状与发展趋势

随着流行病学的不断变化,目前心血管系统疾病是威胁人类健康的重大疾病,具有发病率高、死亡率高及致残率高的特点,已成为全球范围内的公共卫生问题,心血管系统用药也成为了医院用药中的重中之重.此外,随着我国基本医疗保障制度的全面推进,心血管系统用药的市场迎来了新一轮的增长.经过对目前心血管系统用药的系统研究发现,二级医院成为了新的增长高点;降压药和调脂药在整个心血管系统用药中占据主要的地位;从企业类型来看,外资企业在心血管系统用药中也处于优势地位.提示我们应进一步加强国产心血管药物与进口药物的对比研究,从而降低支付成本、扩大覆盖人群.

全球药品研发进展(2013.11)

本月全球药品研发进展取得成效的药物有64个,较上月减少4个.进入注册阶段的有32个,较上月增加1个.其中,7个为全球首次注册的药品,在新市场补充注册的为25个.进入注册前阶段的有10个,比上月减少4个.进入Ⅲ期临床研究阶段的有22个,比上月减少1个.

黑曲霉产β-葡萄糖苷酶的纯化及对中药糖苷类成分的转化

为探讨黑曲霉B2所产β-葡萄糖苷酶对几种中药糖苷类化合物的转化能力,本研究通过硫酸铵盐析、DEAE-Sephadex离子交换色谱等方法对黑曲霉B2所产β-葡萄糖苷酶进行了初步分离纯化,并以TLC法检测其酶解产物.结果表明,黑曲霉B2所产β-葡萄糖苷酶可在30 min内将各种中药糖苷类底物完全转化为相应苷元.表明该酶能够高效水解不同的中药糖苷类底物,具有较好的应用潜力.

棘白菌素B衍生物的分离纯化与结构解析

棘白菌素B在酸性甲醇溶液中不稳定,生成3个衍生物.经大孔吸附树脂分离纯化,分别测定其UV、MS和NMR等图谱数据,完成了3个衍生物的结构解析.初步判断一个衍生物结构与棘白菌素H结构一致,另两个衍生物为新化合物.纸片法检测结果表明这3个化合物具有与棘白菌素B不同的体外抗真菌活性.

Cocktail探针药物法评价灯盏乙素及其苷元对大鼠细胞色素P450酶的影响

通过cocktail探针药物法考察灯盏乙素及其苷元体外对大鼠细胞色素P450 (CYP450)酶的影响.采用UPLC-MS/MS法定量测定孵育体系中的灯盏乙素和灯盏乙素苷元;加入不同的辅助因子,考察灯盏乙素的代谢机制;以非那西丁、奥美拉唑、双氯芬酸、睾酮和右美沙芬为探针药,UPLC-MS/MS法测定混合探针药物的浓度,研究灯盏乙素及其苷元在体外孵育体系中对CYP1A2、CYP2C 19、CYP2C9、CYP3A4和CYP2D6酶活性的影响.灯盏乙素在体外肝微粒体中主要代谢为灯盏乙素苷元;NADPH和NADH对灯盏乙素的代谢基本无影响;灯盏乙素对5种主要亚型酶IC50值均大于50μmol/L,灯盏乙素苷元对CYP1A2、CYP2C 19、CYP2C9和CYP2D6酶的IC50值均为10～50 μmol/L.表明灯盏乙素苷元对这4种酶有弱抑制作用,在与经由上述酶代谢的药物合用时,可能会产生药物相互作用.

Beagle犬血浆中酮咯酸的LC-MS/MS法测定及其药动学

建立了液相色谱-串联质谱法测定Beagle犬血浆中的酮咯酸.以格列吡嗪为内标,采用ESI源正离子模式、多反应监测进行定量分析.监测离子对为m/z 256.4→m/z 105.1(酮咯酸)和m/z 446.4→m/z 321.1(格列吡嗪).酮咯酸在0.05～10 μg/ml浓度范围内线性关系良好,方法回收率为88.6％～108.4％,日内、日间RSD小于5.3％.采用该法考察Beagle犬给予酮咯酸氨丁三醇鼻内喷雾剂(Sprix(R)) 31.25 mg后的药动学,主要参数分别为:cmax(4.72±1.06) μg/ml,AUC0→t(28.56±9.17) μg·ml-1·h,AUC0→∞(31.63±10.74)μg·ml-1·h,tmax(0.60±0.24)h,t1/2(9.48±7.43)h,MRT0→t(7.87±3.85)h.

大鼠血浆中甘草次酸的HPLC法测定及其药动学

建立了高效液相色谱法测定大鼠血浆中的甘草次酸,并考察其在大鼠体内的药动学.采用Symmetry(R) Shield C18色谱柱,以乙腈:0.1％磷酸为流动相,梯度洗脱,检测波长254 nm.甘草次酸在0.05～10 μg/ml浓度范围内线性关系良好;高、中、低浓度溶液的日内和日间RSD均小于3.4％;提取回收率为89.5％～107.9％,RSD为2.2％～4.6％.大鼠灌胃给予甘草次酸(50 mg/kg)后,血浆中甘草次酸的药动学参数分别为:cmx (28.48±6.90)μg/ml,tmax(3.00±1.07)h,t1/2(9.23±4.91)h,AUC0→∞(306.57±68.42) h·μg·ml-1,AUC0→t (290.93±68.36) h·μtg·ml-1.

爱维莫潘合成路线图解

爱维莫潘(alvimopan,1),化学名为2-[[(2S)-2-[[(3R,4R)-4-(3-羟基苯基)-3,4-二甲基哌啶-1-基]甲基]-3-苯基丙酰]氨基]乙酸二水合物,是英国葛兰素史克公司(GSK)与美国阿道罗公司(Adolor)联合开发的高选择性外周μ型阿片受体拮抗剂.2008年5月美国FDA批准上市,成为唯一可用于促进大肠或小肠部分切除Ⅰ期吻合术后患者胃肠道功能恢复适应证的药物.本品通过竞争性结合于胃肠道的μ型阿片受体,阻断影响胃肠道运动的阿片周围作用,有效缩短腹部大手术后胃肠道恢复正常功能的时间.由于本品可选择性地抑制胃肠道阿片受体,但不会降低μ阿片受体激动药的中枢镇痛作用,故不影响阿片类药物全身性用药的镇痛作用,安全性和耐受性良好[1].

报春石斛化学成分研究

采用柱色谱、制备型液相色谱等分离纯化技术,从报春石斛中分离得到13个化合物,根据理化性质以及波谱分析(1H NMR、13C NMR和ESI-MS等)结果,分别鉴定为:(-)-dendroprimine (1)、古豆碱(2)、N-反式阿魏酰酪胺(3)、N-反式香豆酰酪胺(4)、腺苷(5)、鸟苷(6)、corchoionoside C (7)、sasanquin (8)、丁香脂素(9)、橙皮苷(10)、艾纳香素(11)、反式阿魏酸二十二烷基酯(12)和蔗糖(13).其中,化合物8首次从石斛属植物中分离得到,而化合物3～7以及9～13系首次从该植物中分离得到.

金青醇沉生产工艺的关键质控风险因素辨识

基于对金青醇沉生产工艺的全面监测,建立了定性和定量相结合的辨识实际生产过程中关键质控风险因素的方法.采用因果图、潜在失效模式和效果分析,初步定性辨识潜在质控风险因素.随机采集并测定金青醇沉正常生产样品,并同步监测潜在质控风险因素,建立了描述各项潜在质控风险因素对6个有效成分回收率和固含物去除率等指标影响的定量模型,并由模型筛选获得影响醇沉工艺稳定性的关键质控风险因素.结果表明,现行金青醇沉生产工艺的关键质控风险因素为加醇量和浸膏密度,须根据质控要求适当缩小该参数的控制范围,以提高金青醇沉生产工艺的质量控制水平.

近红外光谱法快速测定老翘醇浸出物的含量

利用近红外光谱技术建立了一种快速测定老翘中醇浸出物含量的方法.运用近红外光谱技术结合偏小二乘法(PLS),建立了药材中醇浸出物含量的定量分析模型.其内部交叉验证决定系数(R2)为0.995 9,校正均方根偏差(RMSEC)为0.590,预测均方根偏差(RMSEP)为0.592,交互验证均方根偏差(RMSECV)为1.029,主因子数为l0.该模型可快速测定老翘醇浸出物的含量.

雷美替胺中有机溶剂残留的HS-GC法测定

建立了顶空气相色谱法同时测定雷美替胺中甲醇、乙醇、丙酮、石油醚(bp 60～90℃)、乙酸乙酯、三乙胺和甲苯7种有机溶剂的残留量.以N,N-二甲基甲酰胺为溶剂,使用Agilent DB-624毛细管色谱柱,氢火焰离子化检测器,程序升温.7种有机溶剂完全分离,在所考察的浓度范围内线性关系良好,平均回收率为99％～102％,RSD＜2.30％.

鲨肝醇片的HPLC-ELSD法测定

盐酸格拉司琼透皮贴片中月桂氮(艹卓)酮的毛细管气相色谱法测定

建立了毛细管气相色谱法测定盐酸格拉司琼贴片中的月桂氮(艹卓)酮.采用Rtx-1毛细管色谱柱,程序升温,100:1分流进样,氢火焰离子化检测器检测.以二十四烷为内标定量,月桂氮(艹卓)酮在0.6～3.6 mg/ml浓度范围内线性关系良好.回收率为98.47％,RSD为1.75％.

N-溴代丁二酰亚胺-曙红抑制化学发光法测定阿莫西林

在碱性介质中,阿莫西林对Cr3+催化的N-溴代丁二酰亚胺-曙红化学发光反应具有显著的抑制作用,据此建立了流动注射化学发光法测定阿莫西林的含量.在胶囊(1.0×10-9～1.0×10-7 g/ml)和血浆(8.0×10-10～1.0×10-7 g/ml)中阿莫西林的含量与化学发光强度的线性关系良好,低检测限为1.82和0.34 ng/ml,回收率分别为98.9％～101.8％和98.7％～102.3％.

龙柴方的高效液相色谱指纹图谱

建立了龙柴方的高效液相色谱指纹图谱,并比较了龙柴方合煎液与合并液的指纹图谱.采用ODS C18色谱柱,以乙腈:0.1％磷酸为流动相,梯度洗脱,检测波长254 nm.以黄芩苷为参照峰,测定龙柴方的指纹图谱,并作聚类法分析和相似度评价.初步建立了以15个共有峰为特征指纹信息的龙柴方HPLC指纹图谱,结果显示合煎液与合并液的指纹图谱有一定差异.