中国医药工业杂志
Chinese Journal of Pharmaceuticals 중국의약공업잡지
- 主管单位： 上海医药工业研究院
- 主办单位： 上海医药工业研究院,中国药学会,中国化学制药工业协会
- 影响因子： 0.48
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-8255
- 国内刊号： 31-1243/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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二氟尼柳的新合成工艺
本研究设计了一条新路线合成二氟尼柳(1).2-氯苯腈(2)经N-溴代琥珀酰亚胺溴化得2-氯-5-溴苯腈(3),3在六水合氯化镍/三苯基膦在线生成的双三苯基膦氯化镍催化下,和2,4-二氟苯硼酸(4)偶联得4-氯-2’,4’-二氟-(1,l'-联苯)-3-甲腈(5),5再经氢氧化钠水解得化合物1,总收率63.1％(以2计).其中,由化合物3和4制备5的方法未见文献报道.本工艺反应条件温和,后处理简便,更适合放大生产.
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注射用埃索美拉唑钠中2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚和4-叔丁基酚迁移量的UPLC法测定
建立了超高效液相色谱法测定注射用埃索美拉唑钠中的2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚(BHT)和4-叔丁基酚.采用二氯甲烷提取4-叔丁基酚和BHT,使用Eclipse plus C18柱,流动相为水和甲醇,线性梯度洗脱,检测波长280 nm.结果表明,BHT和4-叔丁基酚在0.4～10.0 μg/ml范围内线性关系良好,回收率为81％～117％,RSD为0.4％～6.6％.本方法简捷、可靠,可为不同制剂中BHT和4-叔丁基酚的迁移量测定提供参考.
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吉非替尼片中氧化杂质的结构确证及HPLC法测定
本研究通过破坏试验,追踪吉非替尼的降解产物,并对氧化杂质进行合成和定性定量分析.其结构经1H NMR、13C NMR和MS确证为4-[(3-氯-4-氟)苯胺基]-6-[3-(吗啉-4-基)丙氧基]-7-甲氧基-1-氧代喹唑啉(氧化杂质A).通过调节流动相配比和pH值,建立了特异性检测吉非替尼片中氧化杂质的HPLC条件.使用C18色谱柱,以乙腈∶1％乙酸铵溶液(用冰乙酸调至pH 6.0) (38∶62)为流动相,检测波长253 nm.氧化杂质A在0.5～2.0 μg/ml范围内线性关系良好,定量限为0.15 μg/ml.本法能高效准确地测定吉非替尼片中的氧化杂质含量,可为其质量标准的建立提供参考.
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帕博昔布胶囊的制备及其有关物质HPLC检测方法的建立
参考原研的帕博昔布胶囊(Ibrance)说明书中所述辅料,通过正交试验筛选确定了仿制胶囊的佳处方,即每100粒含:帕博昔布7.5 9,微晶纤维素11 9,一水乳糖5.6 9,羧甲淀粉钠1.59 9,胶态二氧化硅0.265 9,硬脂酸镁0.545 9.以3％羧甲淀粉钠溶液为黏合剂湿法制粒后,60℃干燥整粒,填充胶囊.同时建立了一种新的高效液相色谱法分离和测定帕博昔布中的5种有关物质.采用InertSustain C18柱,以pH 5.7乙酸铵缓冲液∶乙腈为流动相,梯度洗脱,在225 nm下检测.经方法学验证表明,本法专属性强、灵敏度高、耐用性好,可用于帕博昔布产品有关物质的检测和质量控制.
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SPG膜乳化溶剂萃取法制备双羟萘酸曲普瑞林缓释微球的工艺优化
以双羟萘酸曲普瑞林为模型药物,采用SPG膜乳化溶剂萃取这一简化的方法,制备了聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)长效缓释微球注射剂.采用单因素试验优化了蛋白处理方式和PLGA浓度.扫描电镜和粒度分析显示,优化处方的微球表面光滑,平均粒径为75.67 μm,粒度分布均一(多分散系数0.282).高效液相色谱和气相色谱的定量分析证明,终产品中双羟萘酸曲普瑞林的包封率为94.99％,而二氯甲烷(DCM,用作PLGA的溶剂)的含量低于限量(6×10 4).体外释放试验显示,双羟萘酸曲普瑞林1d累积释放率10.23％,33 d累积释放率接近90％,整个释放周期以较均匀的速度持续释放.上述结果说明,SPG膜乳化溶剂萃取法可能是制备多肽药物长效缓释微球注射剂的一个理想而简捷的工艺.
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pH依赖的溶解/沉淀法制备美洛昔康纳米混悬剂
为提高美洛昔康(1)的溶出度,采用pH依赖的溶解/沉淀法制备其纳米混悬剂.以1纳米混悬剂的平均粒径、多分散性指数(PDI)及稳定性为指标,采用单因素法优化其处方和工艺.所得优处方和工艺为:使用泊洛沙姆407(P407)和Tween-80 (T80)(1∶1,w/w)作1纳米混悬剂的稳定剂,用量与主药1的比例为1∶2(w/w);以13 000 r/min的速率高速剪切2 min.验证试验显示,3批1纳米混悬剂的平均粒径均在200hm以内,PDI值约0.2:室温放置7d后,平均粒径的波动在30 nm内,PDI波动在0.03以内.采用扫描电镜对其形态进行观察,结果显示1纳米混悬剂呈不规则的椭圆形小颗粒,表面光滑.体外溶出度显示,1纳米混悬剂在磷酸盐缓冲液(pH 7.4)中5 min即可溶出(91.68±3.26)％,而1粗混悬液60 min时溶出率仅为(50.45±3.13)％.结果表明将1制成纳米混悬剂后,其溶出度得到显著改善.
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豌豆凝集素化载多西他赛聚羟基丁酸酯纳米粒冻干品的研制
采用超声乳化-溶剂挥发法,以多西他赛(1)为模型药物、聚羟基丁酸酯(PHB)为载体制备载药纳米粒,再经戊二醛活化后与豌豆凝集素(PSA)交联,得到标题纳米粒(PSA-PHB-1-NPs).经凝胶渗透高效液相色谱分析法检测,PSA对纳米粒的修饰率为(50-58±0.15)％.为改善其贮存稳定性,采用冷冻干燥法将所得纳米粒胶体液冻干.分别考察了不同种类和浓度的冻干保护剂、预冻温度、预冻时间及总干燥时间对冻干品质量的影响.结果确定优化参数为:以2％甘露醇为冻干保护剂,在-80℃预冻12h后于-45℃干燥48 h.所得冻干品外观、色泽及再分散性良好;冻干前后纳米粒的粒径及分布、含药量及包封率均未发生显著变化.
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依折麦布的合成优化
(4S)-3-[4-[2-(4-氟苯基)-5,5-二甲基-1,3-二氧己环-2-基]丁酰基]-4-苯基-2-噁唑烷酮(3)与N-(4-氟苯基)-4-苯甲酰氧基苯亚甲胺(5)经亚胺加成反应得(4S)-3-[(2R,3S)-[3-(4-氟苯基)氨基-2-[[2-(4-氟苯基)-5,5-二甲基-1,3-二氧己环-2-基]乙基]-3-(4-苯甲酰氧基)苯基]丙酰基]-4-苯基-2-噁唑烷酮(6).该反应中化合物5采用苯甲酰基保护酚羟基,易于脱保护且不影响后续反应;反应温度由文献的-10～0℃降至-60～-50℃,使非对映异构体含量由约25％降至9％,结晶后含量0.7％,收率由约40％提高至60％.然后化合物6经环合反应和脱保护,“一锅法”合成(3R,4S)-1-(4-氟苯基)-3-[3-(4-氟苯基)-3-氧代丙基]-4-(4-羟基苯基)氮杂环丁烷-2-酮(7),化合物7再经羟基保护和手性催化还原制得依折麦布,总收率39.1％(以3计).
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四级厌氧系统处理螺旋霉素发酵废水的中试研究
在废水处理过程中,为提高螺旋霉素发酵废水的厌氧降解效率,采用四级厌氧系统对其进行处理,连续监测了134d内不同有机负荷条件下系统各级的pH值、化学需氧量(COD)及螺旋霉素残留量的变化情况.结果表明,当四级厌氧系统的厌氧停留时间为12d时,进水平均COD为11 320 mg/L,处理后出水平均COD为1 023 mg/L,COD去除率达91％.通过四级厌氧系统的降解处理后,废水中残留的螺旋霉素浓度从41.8降至11.3 mg/L.采用生物检测法检测系统出水,未检测到抗菌活性.在螺旋霉素废水的处理过程中,四级厌氧系统表现出较高的COD去除效率及残留螺旋霉素的降解效果,可为抗生素废水的厌氧处理提供新思路.
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阿昔莫司的合成工艺改进
优化了阿昔莫司(1)的合成工艺.将过量的2,5,二甲基吡嗪(2)与高锰酸钾在水中反应制得5-甲基吡嗪-2-羧酸(3).过量的化合物2可提高单甲基氧化的选择性,并可经共沸蒸馏回收套用.化合物3与双氧水以钨酸钠为催化剂在水中经氧化反应制得化合物1,总收率70％(以2计),纯度99.6％.该法溶剂(水)绿色环保,高锰酸钾用量少,收率高,操作简便、安全,成本低,已经过中试验证.
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UPLC法测定20种滴眼液中的9种常用抑菌剂
建立了超高效液相色谱法测定滴眼液中的9种常用抑菌剂.采用Hypersil GOLD色谱柱,以0.5％三乙胺溶液(用磷酸调至pH 3.0)∶甲醇为流动相,线性梯度洗脱,使用UPLC-PDA检测,检测波长260 nm,结合保留时间和紫外光谱定性.结果9种抑菌剂可完全分离,回收率为98％～ 102％,RSD为0.1％～0.4％.在20种滴眼液中检出苯氧乙醇、苯扎溴铵、对羟基苯甲酸乙酯和苯扎氯铵4种抑菌剂.该方法准确、快速,灵敏度高,可作为滴眼液中常用抑菌剂的控制方法.
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醋酸倍他米松有关物质的HPLC法测定
建立了高效液相色谱法测定醋酸倍他米松(1)原料药中的有关物质,以加校正因子的主成分自身对照法定量.采用Zorbax SB-C18色谱柱,以乙腈∶水(35∶65)为流动相,检测波长254 nm,计算有关物质的相对校正因子(RCF),同时计算有关物质含量,并与标准曲线法测定结果比较,以验证方法的准确性.1有关物质倍他米松(2)、地塞米松(3)、醋酸地塞米松(4)、醋酸倍他米松环氧物(5)和倍他米松二乙酸酯(6)的相对保留时间分别为0.64、0.73、1.13、1.23和1.73,RCF分别为0.95、0.95、1.00、1.09和1.10.RCF法与标准曲线法测定结果没有显著性差异.1与各有关物质分离完全,均在0.1～10 μg/ml范围内线性关系良好.各有关物质回收率为96.67％～99.68％,RSD为0.37％～0.83％.该方法简单易行,可准确测定1中的有关物质.
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UV+ARTP复合诱变筛选子囊霉素高产菌株
采用紫外(UV)与常压室温等离子体(ARTP)复合诱变技术对子囊霉素产生菌吸水链霉菌Streptomyces hygroscopicus进行诱变处理,结合摇瓶发酵初筛和复筛,以HPLC法检测子囊霉素的含量,结果获得1株遗传性状良好的子囊霉素高产菌株S.hygroscopicus FIM-38-24,其产子囊霉素能力较出发菌株提高4倍以上,发酵单位达568.0 μg/ml.
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氮杂环醇的合成
α,α-二苯基-4-哌啶甲醇(简称氮杂环醇),是合成盐酸非索非那定、特非那定等抗组胺类药物的关键中间体.本研究以4-哌啶甲酸为原料,与氯甲酸乙酯反应,酯化与氨基保护“一锅法”反应制备N-乙氧羰基-4-哌啶甲酸甲酯,再与苯基溴化镁反应制备N-乙氧羰基-α,α-二苯基-4-哌啶甲醇,后用氢氧化钾水解制备目标化合物.本工艺原料价廉易得,合成路线短,操作简便,总收率68.8％.
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一种改进的依帕列净制备工艺
本研究对依帕列净(1)的制备工艺进行了优化.以(S)-3-[4-(5-碘-2-氯苄基)苯氧基]四氢呋喃(2)为起始原料,经格氏反应得1-C-[4-氯-3-[[4-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]苯基]甲基]苯基]-2,3,4,6-四-O-三甲基硅基-α-D-吡喃葡萄糖苷(4);优化了投料方式,并对其进行分离纯化,有利于终产品纯度的提高.化合物4经羟基脱保护后再经甲基化得甲基1-C-[4-氯-3-[[4-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]苯基]甲基]苯基]-α-D-吡喃葡萄糖苷(5),优化了后处理方法,使脱甲基杂质1-C-[4-氯-3-[[4-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]苯基]甲基]苯基]-α-D-吡喃葡萄糖苷(4a)含量由约10％减少至＜0.5％.化合物5经三乙基硅烷/三氯化铝还原得目标化合物1,精制后纯度达99.9％,总收率23.4％(以2计).改进后的工艺路线短、操作简便,所得终产品纯度高,具有工业化应用前景.
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鸡矢藤提取物对尿酸钠诱导的大鼠急性痛风性关节炎的影响
为探讨鸡矢藤提取物是否具有良好的治疗痛风性关节炎的效果,将SD大鼠分为模型(0.9％氯化钠溶液)组、鸡矢藤提取物低、中、高剂量(50、100、200 mg/kg)组和秋水仙碱(0.2 mg/kg)组,给予微晶型尿酸钠混悬液造模,测定关节肿胀度、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)和白介素-1β (IL-1β)的含量,观察关节组织的病理学变化.结果显示与模型组相比,不同剂量的鸡矢藤提取物均可降低大鼠尿酸钠晶体导致的关节肿胀,并呈现一定的时间和剂量依赖性,且高剂量组的抑制关节肿胀效果与阳性对照相似;鸡矢藤提取物能降低TNF-α和IL-1β的表达水平,对关节病理损伤也有一定的改善作用.以上结果提示鸡矢藤提取物对尿酸钠晶体诱导的大鼠急性痛风性关节炎具有一定的防治作用.
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医保支付标准与集中采购联动的螺旋式降价效应及其缓冲阈值设计
医保药品支付标准与集中采购制度联动实施,可充分发挥控价控费作用,但其螺旋式降价效应可能影响参保人福利、医疗机构谈判动力.文章通过借鉴澳大利亚和中国台湾的研究经验,在全面评价医保支付标准与集中采购联动效应基础上,设计支付标准缓冲阈值,以大限度控制联动负效应,助力医保支付改革的平稳推进.
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基于SWOT分析的民族药企业发展策略
通过SWOT工具分析我国民族药企业发展面临的外部机会、威胁以及所拥有的优势和劣势.结果表明,民族药企业具有药物疗效显著、典籍丰富且具备较好生产基础的优势,和产品简单、创新能力弱以及粗放式管理的劣势;同时面临政策支持、需求增加的机会和产业规模小、基础研究不足、行业人才流失以及药材资源过度开发的威胁.基于分析结果提出发挥药品特色优势、提高质量,规模经济、优化产品组合,实施后向一体化、大品种二次开发,推广传统医学、树立企业品牌等民族药企业发展策略.
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艾滋病疫苗研发领域的投资趋势
通过监测和分析HIV预防研发资源跟踪工作组2005年7月～2016年10月发布的12个年度研究报告、2017年4月3日检索国际艾滋病疫苗促进组织建立的疫苗临床试验数据库、研究论文和2016年10月美国芝加哥举办的HIV预防研究会议资讯,发现艾滋病预防疫苗研究受重视.该领域重要的投资者是美国政府和比尔与梅琳达·盖茨基金.调研发现:艾滋病预防疫苗2015年研究经费有28％配置在基础科学研究,43个进入临床试验候选疫苗各种各样的设计概念和策略,RV144改进版HVTN 702预计2020年底公布Ⅲ期临床试验结果,临床Ⅱb期的AMP候选疫苗只是一种广谱中和抗体VRC01,新发现的N6比VRC01高效和广谱,能够刺激人体产生HIV阻断抗体的新方法已经在模拟人免疫系统的小鼠中获得成功,2016年HIV预防研究会议交流的各种各样的疫苗概念和策略,以及欧盟2016年艾滋病疫苗专项的目标是发展创新的预防和治疗疫苗概念,故推断艾滋病疫苗研发目前仍处于发现阶段.
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关于自体CAR-T细胞制品药学部分申报资料的共识性建议
近年来,随着人们对免疫学理论技术的深入探索,免疫细胞治疗领域发展迅速.嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)制品,由于其在抗肿瘤方面所取得的显著效果,己从早期的基础研究逐步应用于临床治疗.为积极推进CAR-T细胞制品的研发注册进程,我中心借鉴国内外相关指导原则,经过前期调研及关键技术要点研讨,撰写了 《CAR-T细胞制品注册申报及生产指南建议稿》的初稿,并借助众多上海领先的CAR-T细胞研发生产企业及相关领域专家的技术力量对该稿进行充分讨论,提炼出业界对于CAR-T细胞制品(自体)药学部分普遍的研究关注点,终达成以下共识性建议(药学版块研究资料),以供业界参考.
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离子交换树脂的浓度、粒度以及工艺温度对制备氢溴酸右美沙芬树脂复合物的影响
1 目的离子交换树脂是带有可电离官能团的、具有网状交联结构的不溶性高分子聚合物,通常用于液体制剂掩味以及药物控释应用.可电离药物溶液和树脂酸性或碱性功能位点两者之间的离子交换平衡形成可逆性药物-树脂复合物并载药于树脂功能位点上.药物-树脂复合物可在口腔中保持完整无损,成功掩味.而在胃肠道中,由于离子的参与和pH变化导致树脂复合物中药物的释放.在本项调查研究中,使用被称为AMBERLITETM离子交换树脂(IER) (The Dow Chemical Company,USA)的强阳离子聚苯乙烯磺酸钠树脂制备氢溴酸右美沙芬的树脂复合物.同时,评估树脂粒度、浓度以及工艺温度对载药量和载药效率的影响.
关键词： -
三维打印模型技术在制药领域中的研究进展
三维打印模型技术作为一项新型技术,在医疗、建筑、航空航天等领域应用广泛,并逐步应用于制药领域.本研究系统地查阅了利用三维打印模型技术研发新型药物的相关文献资料,整理并归纳了自2007年至2017年该领域的研究文献30篇,回顾分析三维打印模型技术在制药领域中的应用与研究.对不同的三维打印模型的特点及其在新药研发中的优势进行了总结与讨论,为该技术在未来制药领域中的应用提供参考.
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脉冲给药系统研究进展
脉冲给药系统是基于时辰药理学理论进行设计,通过制剂手段实现对药物释放时间、部位及给药剂量的控制,从而提高药物的治疗效果.本研究查阅了近几年国内外相关文献,在阐述脉冲给药系统特点、释药机制的基础上,总结了基于各类释药机制的新型脉冲制剂的研究进展.随着医药学的不断发展,脉冲给药系统的研究将更深入、更完善,脉冲制剂在临床应用上将发挥更大优势.
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口腔黏膜生物黏附性材料的研究进展
口腔给药是一种较为方便的给药途径,可用于局部和全身给药.口腔黏膜黏附给药是指由含有药物的生物黏附性材料制成的载体持久地黏附于黏膜,药物能从载体内持续释放的给药系统.口腔黏膜黏附剂型中为关键的是生物黏附性材料.本文简要介绍了口腔黏膜的结构以及黏膜黏附的基本情况,综述了常用于口腔黏膜给药的生物黏附性材料,并总结了部分已上市的口腔黏膜黏附制剂.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 10 11 12 |
