中国医药工业杂志
Chinese Journal of Pharmaceuticals 중국의약공업잡지
- 主管单位： 上海医药工业研究院
- 主办单位： 上海医药工业研究院,中国药学会,中国化学制药工业协会
- 影响因子： 0.48
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-8255
- 国内刊号： 31-1243/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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减肥胶囊中维生素BT的毛细管电泳法测定
采用毛细管电泳-间接紫外法测定减肥胶囊中的维生素BT.以4 mmol/L奎宁甲醇溶液作为背景吸收物质,以20mmol/L磷酸二氢钠溶液(pH 2.7)作为运行缓冲溶液,运行电压10 kV,检测波长218nm.维生素BT在1～40 μg/m1范围内线性关系良好,回收率为99.6％,RSD为1.9％.
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依达拉奉注射液中L-半胱氨酸盐酸盐的柱前衍生-HPLC法测定
建立了柱前衍生-高效液相色谱法测定依达拉奉注射液中的L-半胱氨酸盐酸盐.以2,4-二硝基氯苯为柱前衍生化试剂,采用Diamonsil C18色谱柱,以乙腈∶0.01 mol/L磷酸氢二钠溶液(用磷酸调至pH 8.0)(40∶60)为流动相,检测波长360 nm.L-半胱氨酸盐酸盐在10～30 μg/ml范围内线性关系良好.平均回收率为101.3％,RSD为0.6％.
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温度对电致化学发光法测定苦参碱的影响
以金电极为工作电极,考察了温度对Ru (bpy)32+-苦参碱测定体系电致化学发光行为的影响,结果表明,温度对Ru (bpy)32+-苦参碱体系电化学发光行为有显著影响.0～75℃,体系电化学电流强度随温度升高而增强,电化学发光强度值则随温度升高先增后减.在优条件下,苦参碱在0.1～100 μmol/L范围内线性关系良好.回收率为101.1％,RSD为1.58％.
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国家一级标准物质氢溴酸加兰他敏的定值研究与不确定度评定
建立了氢溴酸加兰他敏一级标准物质定值与不确定度评定的方法.按照国际标准化组织(ISO)导则的相关要求,采用高效液相色谱法进行均匀性和稳定性研究,并采用质量平衡法与差示扫描量热法,开展氢溴酸加兰他敏的纯度定值及不确定度评定.氢溴酸加兰他敏纯度标准物质均匀、稳定,定值结果为(99.5±0.4)％,k=2,P=0.95.
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明胶空心胶囊中对羟基苯甲酸酯类的二维液相色谱法测定
建立了二维液相色谱法测定明胶空心胶囊中对羟基苯甲酸甲酯(1)、对羟基苯甲酸乙酯(2)、对羟基苯甲酸丙酯(3)和对羟基苯甲酸丁酯(4).对羟基苯甲酸酯先在线富集于Boton C18色谱柱顶端,然后转移至TSK Gel ODS C18色谱柱进行分离.以0.02 mol/L乙酸铵溶液和甲醇为流动相,梯度洗脱,检测波长254 nm.在上述条件下1～4分离完全,且在0.25～2.5μg/ml范围内线性关系良好.平均回收率分别为99.9％、99.4％、98.8％和99.2％,RSD分别为1.9％、2.0％、1.5％和2.2％.
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伪麻非索缓释胶囊与原研缓释片体外释放行为一致性评价
评价伪麻非索缓释胶囊与原研缓释片(商品名Allegra-D(R))体外释放行为的一致性.分别考察了伪麻非索缓释胶囊与原研缓释片在不同释放介质(pH l.0盐酸、pH 3.0盐酸、pH 4.5磷酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液和水)、不同转速(50和75 r/min)、不同装置(桨法、桨法加沉降篮和篮法)的条件下,盐酸伪麻黄碱(1)和盐酸非索非那定(2)体外释放曲线的相似性.并考察3批工业放大样品释放曲线的均一性和重现性.结果伪麻非索缓释胶囊与原研缓释片的1在上述条件下的释放曲线均相似.采用桨法加沉降篮法,75 r/min,2在pH 3.0盐酸、pH 6.8磷酸盐缓冲液和水3种介质中的释放曲线相似;而在其他条件下释放曲线不相似.工业放大样品均一性和重现性均符合技术法规要求.
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降脂宁颗粒的HPLC指纹图谱
建立了降脂宁颗粒的HPLC指纹图谱.采用Diamonsil C18色谱柱,以甲醇(A)∶0.1％磷酸(B)为流动相,梯度洗脱,检测波长286 nm.检测了10批降脂宁颗粒,以2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷为参照峰,标定了25个共有峰,并进行了归属.10批样品除1批相似度仅0.731外,其余9批相似度均大于0.9.
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骨化三醇的核磁共振定量法测定
建立了核磁共振定量法(QNMR)测定骨化三醇的含量.以马来酸为内标,氘代丙酮为溶剂,以NMR谱测定骨化三醇,并与美国药典38版收载的HPLC法(外标法)比较,测定结果基本一致.本研究建立的核磁定量方法准确、快速,不需要对照品,可为同类药物的含量测定提供参考.
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蛇床子素脂质体的处方优化及其体外释放度
采用薄膜-超声分散法制备蛇床子素脂质体,以包封率为评价指标,采用单因素考察和正交试验优化蛇床子素脂质体的处方和工艺条件.所得优化工艺为:胆固醇与蛋黄卵磷脂质量比为1∶2,药脂比为3∶20,Tris缓冲液pH值为8.2,成膜温度为40℃.优化后3批脂质体的平均粒径和ζ电位为260 nm和-28.1 mV,包封率为88％.与蛇床子素溶液相比,蛇床子素脂质体的体外释放呈现出一定的缓释特征.
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艾拉莫德缓释微丸的研制
采用离心造粒粉末层积法制备艾拉莫德(1)载药丸芯,再用流化床底喷包衣技术进行隔离层和缓释层包衣,得到1缓释微丸.采用单因素试验优化了片芯中微晶纤维素与乳糖的比例和黏合剂浓度、缓释层包衣液中致 孔剂的种类和浓度、缓释层增重及载药率等对微丸释药行为有影响的因素.以大鼠为模型,对比了市售片剂和自制缓释微丸口服后的药动学行为.结果表明,市售片剂和自制的1缓释微丸的tmaz为(4.8±1.0)和(9.6±2.2)h,cmax为(7 147±1 352)和(3 825±830) ng/ml,MRT为(7.6±1.3)和(12.1±2.3)h,AUC0→∞为(50 788±13 086)和(48 927±5 923) ng·h·ml-1.提示自制缓释微丸具有明显的缓释效果,相对生物利用度为(87.6±11.6)％.
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用于纳米递药系统荧光标记的3种CdTe量子点荧光特性的比较
合成了以L-半胱氨酸(L-Cys)、β-巯基乙醇(β-ME)和巯基乙酸(TGA)修饰的3种CdTe量子点,并比较三者的荧光强度、半峰宽-峰高比、粒径和不同pH值缓冲液中荧光强度的稳定性,分析了三者用于纳米递药系统荧光标记的适宜性.结果表明,L-Cys修饰的量子点荧光强度高,但在pH值小于8.0时会发生急剧淬灭;β-ME修饰的量子点虽然在pH4～8范围内不会发生淬灭,但荧光强度低、荧光峰宽;TGA修饰的量子点具有适宜的荧光强度和峰宽,且在pH4～8范围内不会发生淬灭.因此TGA修饰的CdTe量子点适宜用于纳米递药系统的荧光标记.
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艾塞那肽溶液的稳定性考察
采用高效液相色谱法(HPLC)和圆二色谱法(CD)考察了pH值、温度、糖类化合物和锌离子等对艾塞那肽溶液稳定性的影响.结果表明,当磷酸盐缓冲液(PBS) pH值为4.0、7.4时,37℃放置10d时艾塞那肽降解了18％和77％;pH 7.4 PBS于25℃放置10d时,艾塞那肽降解了33％,4℃放置10d则无明显降解.添加与药物质量比为1∶1的海藻糖或蔗糖、或添加低浓度锌离子可使艾塞那肽溶液的热变性温度从72.8℃分别提高至94.9、83.0和85.0℃.本研究表明pH值偏中性或温度升高,会使艾塞那肽稳定性降低,而添加海藻糖、蔗糖或锌离子可提高其稳定性.
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N-羟基-3-(取代苯基)-(2E)-2-丙烯酰胺的合成和HDAC抑制活性
以4-溴甲基肉桂酸甲酯和(S)-2-氨基-N-取代苯基酰胺为原料,设计并合成了9个结构新颖的N-羟基-3-(取代苯基)-(2E)-2-丙烯酰胺衍生物1a～1i.体外生物活性试验结果表明,9个目标化合物均对HDAC1酶具有良好的抑制活性.
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4-己基间苯二酚的合成工艺改进
间苯二酚(2)和正己酸为原料,依次经酰化、还原反应制得驱虫药4-己基间苯二酚.酰化反应中将传统催化剂换成三氟化硼乙醚复合物,反应温度可由120℃降低到100℃,且常压即可反应,定量制得4-己酰间苯二酚.第二步还原反应中,以雷尼镍/氢气代替锌汞齐作还原剂,反应时间短,试剂价廉易得并可回收反复使用.改进后的工艺条件温和,原料易得,无需使用特殊的低温或加压装置,整个过程设备要求简单,产品易于分离,适合工业化生产,总收率86％.
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Ripasudil的新合成工艺
4-氟异喹啉-5-磺酰氯与(S)-2-氨基-N-(叔丁氧羰基)-N-(3-叔丁基二甲基硅烷氧基丙基)丙胺发生偶联反应,经TBAF脱去羟基保护后通过Mitsunobu反应自身环合,后脱氨基保护得到青光眼治疗药物ripasudil,总收率31.3％.
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利奥西呱的合成
邻氟溴苄(14)与水合肼缩合,再与氰基丙酮酸钠盐(3)反应环合得到5-氨基-1-(2-氟苄基)吡唑-3-甲酸乙酯(4),4与1,1,3,3-四甲氧基丙烷反应,再经一系列的官能团转化反应得到1-(2-氟苄基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-甲脒盐酸盐(9'),9'与苯偶氮丙二腈(10)经环合得到嘧啶环,再经过锌粉还原、烷氧酰基化、甲基化反应得到利奥西呱(1),总收率12.4％(以14计).
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清除偶联反应中钯残留方法的研究进展
钯催化的偶联反应在化学原料药合成中应用十分广泛,而重金属钯的残留问题日益受到关注,过量残留的金属钯会损害人身体健康,控制原料药中重金属钯含量是工艺开发过程中必不可少的一个环节.本文综述了近年来报道的清除钯残留的方法,主要包括蒸馏、重结晶、物理吸附和络合,并举例说明各种方法在制药工业的应用.
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石墨烯的功能化及其在药物递送和生物医药领域中的应用
石墨烯具有蜂窝状的二维平面结构,是目前厚度薄的材料,且物理机械性质及光电特性优良.由于石墨烯在水及常见有机溶剂中难以分散,导致其难以被细胞摄取,且细胞毒性较大.因此,对其进行功能化以提高其分散性及生物相容性尤为重要.本文综述了石墨烯的不同功能化方法、体内外毒性以及在生物医药领域的研究进展,包括药物载体及多功能载体的构建、光动力治疗、光热治疗、靶向治疗等方面.
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离子交换树脂作为药物载体的应用进展
随着多学科的交叉渗透发展,离子交换树脂作为药物载体越来越多地被应用在药剂学领域.鉴于酸性和碱性药物都可吸附分散在离子交换树脂内部的特点,获得掩盖药物的不良味道、促进难溶性药物的溶出、提高药物在贮存环境及体内溶出的稳定性等优点.离子交换树脂与药物制成复合物后再包衣,可获得具有预期释放速率的制品,因此它在缓控释递药系统中的研究也日益增多.本文综述了离子交换树脂作为药物载体的应用进展.
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全球药品研发进展(2016.01)
2016年1月全球药品研发进展取得成效的药物共有40个,比2015年12月大幅减少33个.进入注册阶段的有23个,较上月增加3个.其中,4个为全球首次注册的药品,在新市场补充注册的为19个.进入注册前阶段的有9个,较上月减少3个.进入Ⅲ 期临床研究阶段的有8个,较上月大幅减少33个.
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基于熵值法的中药企业可持续增长能力追踪研究——以粤苏浙鲁上市公司为例
本文收集粤苏浙鲁中药上市公司财务数据,应用熵值法对样本企业可持续增长能力进行九年追踪研究,得出以下结论:①我国中药企业规模快速增长的同时,可持续增长能力并未有效提升;②不同企业之间盈利能力均质化特征比较明显,企业未能通过优势产品形成可持续增长的竞争优势;③运营能力是体现我国中药企业可持续增长能力的首要指标;④宏观经济环境是影响中药企业发展的重要因素,地方政府激励政策可以在一定程度上促进中药企业可持续增长能力的提升;⑤《中医药发展战略规划纲要(2016-2030年)》有益于提升中药企业可持续增长能力,执行过程中,对鼓励创新和质量标准体系完善应该给予特别关注.
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顶头孢霉菌原生质体的制备和再生条件的优化
考察了细胞壁降解酶的种类、酶解时间、培养基种类和涂布方式对顶头孢霉原生质体制备和再生的影响,结果提示顶头孢霉菌丝形态对原生质的制备和再生也有重要影响.顶头孢霉生长过程可分为3个时期:细长时期、中度膨大时期和高度膨大时期.本试验利用显微图像分析法确定了各时期菌丝的形态参数,描述了培养过程中的菌丝形态变化规律,以及不同菌丝形态对原生质体释放和再生率的影响.终优化条件为:选择中度膨大初期的菌丝体,使用1％溶壁酶,30℃酶解2h后采用双层平板法接种于原生质体再生培养基Ⅰ(HCM)中.每1 ml原生质体悬浮液中原生质体的释放数可达2.51×108个,再生率大于20％.
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可利霉素的三级逆流萃取纯化
杂质依据极性的不同可分为强极性、中等极性和弱极性3类,在不同溶剂中的溶解性能有显著差异.本研究应用三级逆流离心萃取技术纯化可利霉素,考察洗涤条件对不同杂质的去除情况.结果显示,洗涤步骤对3类杂质均有去除效果,但对较强极性杂质的去除更有效.优化洗涤条件,以1％磷酸二氢钠溶液作为洗涤液,在20℃、水酯相比1:1.5、离心萃取器相对离心力为74×g时,总杂质分离效果较好.除杂率大于50％,较传统的错流萃取工艺提高15％.
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赤霉素发酵前体的筛选与发酵工艺优化
为提高藤仓赤霉菌(Gibberella fujikuroi)液体深层发酵生产赤霉素的水平,采用Plackett-Burman法筛选赤霉素合成过程中的8个代谢物,结果显示草酰乙酸、葡萄糖酸钙和维生素B2为影响赤霉素发酵水平的重要因素.通过陡爬坡试验逐步逼近佳产素前体补加量的组成.采用中心组合设计及响应面分析,得到上述3因素的佳补加量:草酰乙酸0.208 6 g/L、葡萄糖酸钙0.048 2 g/L和维生素B2 0.041 0 mg/L.在此条件下,赤霉素摇瓶发酵产量为2 396 mg/L,较添加单一前体(甲羟戊酸)工艺提高了11.6％.
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大鼠尿液、粪便中银杏内酯B的LC-MS/MS法测定
建立了液相色谱-串联质谱法测定大鼠尿液和粪便中的银杏内酯B.以白果内酯为内标,采用电喷雾电离源负离子模式(ESIˉ)、多反应监测(MRM)进行定量分析.监测离子对m/z 423.1→ m/z 367.1(银杏内酯B)和m/z 325.2 →m/z163.2(白果内酯).银杏内酯B在1～250 μg/ml(尿液)和1.6～400.0 μg/g(粪便)范围内线性关系良好,方法回收率为81.8％～113.8％(尿液)和83.5％～115.2％(粪便),日内、日间RSD小于9.7％(尿液)和10.4％(粪便).采用该法考察大鼠静脉注射银杏内酯B后的排泄动力学,48 h尿液与粪便合计累积排泄率为54.09％.
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人血浆中昂丹司琼的LC-MS/MS法测定及其药动学
建立了液相色谱串联质谱法测定人血浆中的昂丹司琼(1),并考察其在健康志愿者体内的药动学.以格拉司琼(2)为内标,使用Phenomenex-C18柱,流动相为甲醇∶10 mol/L乙酸铵溶液(45∶55).质谱采用多反应监测(MRM)模式,正离子检测,监测离子对m/z 294.1,m/z 170.2 (1)和m/z 313.4 →m/z 138.1 (2).1在0.1～80.0 ng/ml范围内线性关系良好,日内和日间RSD小于8.0％.18名男性健康志愿者口服1盐酸盐片后的主要药动学参数为:Cmax(51.3±6.5)ng/ml,tmax(1.6±0.2)h,t1/2 (4.2±0.9)h,AUC0→t(257.6±64.1)ng·h·m1-1,AUC0→∞(268.0±70.1)ng·h·m1-1.
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大鼠血浆中帕拉米韦的HPLC法测定及其药动学
建立了高效液相色谱法测定大鼠血浆中的帕拉米韦,并考察其在大鼠体内的药动学.以甲硝唑为内标,使用Diamonsil C18色谱柱,流动相为5 mmol/L磷酸二氢钾溶液∶乙腈(85∶15),检测波长210 nm.帕拉米韦在2～200 μg/ml范围内线性关系良好.帕拉米韦的绝对回收率为(72.5±2.7)％～(81.3±0.7)％,方法回收率为(88.2±3.9)％～(102.1±2.8)％;内标甲硝唑的绝对回收率为(76.9±1.4)％.大鼠静脉注射帕拉米韦30 mg/kg后的主要药动学参数分别为Cmax(160.3±37.9)μg/ml,t t1/2(0.9±0.3)h,AUC0→ 1(96.6±29.8) tg·h·ml-1,AUC0→∞(107.6±38.4)μgh·ml-1,CL (0.3±0.1)L·(h·kg)-1,V(0.4±0.1)L/kg.
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人血浆中瑞格非尼的LC-MS/MS法测定及其药动学
建立了液相色谱-串联质谱法测定人血浆中的瑞格非尼,并应用于人体药动学研究.采用Dikma C18色谱柱,以2 mmol/L乙酸铵溶液(含0.1％甲酸)∶甲醇(35∶65)为流动相;质谱采用电喷雾电离源(ESI),多反应监测(MRM)模式,监测离子对m/z 483.1→m/z 269.9(瑞格非尼)和m/z 494.1→m/z 393.9(内标,伊马替尼).人血浆中的瑞格非尼在20～4 000 ng/ml范围内线性关系良好,日内、日间RSD均小于15％.6名健康男性志愿者单剂量口服瑞格非尼片(40 mg)后的主要药动学参数分别为:Cmax(2 187.6±332.5) ng/ml,t1/2 (6.7±2.6)h,AUC0→24h(13 469.3±1 311.4) h·ng·m1-1,AUC0→∞(15 321.5±1 531.5) h·ng·ml-1.
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犬血浆中泮托拉唑对映异构体的纤维素手性色谱柱LC-MS/MS法测定
建立了液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定犬血浆中的泮托拉唑(1)对映异构体,并应用于1在Beagle犬体内立体选择性药动学研究.采用ds-1作内标,使用Lux Cellulose-4手性色谱柱.质谱采用电喷雾电离源(ESI源),多反应监测模式(MRM),监测离子对m/z 384.2 →m/z 200.0 (1)和m/z 389.1 →m/z 205.1(d5-1).犬血浆样品中(S)-1和(R)-1在2～4 000 ng/ml范围内线性关系良好.Beagle犬立体选择性药动学研究结果表明,单独给药或以外消旋体给药时,(S)-1和(R)-1在Beagle犬体内的药动学行为基本一致.对映体单独给药后,血浆中未检测到其异构体,表明未发生构型转化.
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雷迪帕韦合成路线图解
雷迪帕韦(ledipasvir,1),化学名为[(2S)-1-[(6S)-6-[5-[9,9-二氟-7-[2-[(1R,3S,4S)-2-[(2S)-2-[(甲氧基甲酰基)氨基]-3-甲基丁酰基]-2-氮杂二环[2.2.1]庚烷-3-基]-1H-苯并咪唑-6-基]-9H-芴-2-基]-1H-咪唑-2-基]-5-氮杂螺[2.4]-庚烷-5-基]-3-甲基-1-氧代-2-丁基]氨基甲酸甲酯,是由吉利德科学公司研发的一种NS5A蛋白酶抑制剂,用于治疗丙型病毒性肝炎[1],其与索非布韦(sofosbuvir)构成的复方片剂在2014年10月获美国FDA批准上市,商品名为Harvoni[2-3].l在临床研究中表现出很高的安全性和有效性,且在人体血液中的半衰期长达37～45 h,每日只需口服1次[4].
关键词： -
不同生长年限滇重楼干物质积累量及活性成分的积累规律考察
探讨不同生长年限滇重楼干物质积累量及其主要活性成分在根茎、茎、叶中的积累规律.用高效液相色谱法分别测定根茎、茎和叶中主要活性成分的含量,采用直接称重法测定不同生长年限滇重楼地上和地下部分的干物质积累量,并分析其在不同部位的积累规律.结果显示,根茎、茎、叶中重楼皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅵ、Ⅶ及总皂苷含量具有极显著差异(P＜0.01),且不同部位所含化学成分差异较大,滇重楼地上和地下部分干物质积累量逐年增加.
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干燥技术对玛咖品质的影响
为进一步提高玛咖干燥效率和品质,本研究主要考察并优化了干燥前处理、干燥时间和干燥温度等工艺参数.结果表明,经蒸制或高温热风杀青处理后再干燥,玛咖的外观品质和营养成分含量(可溶性浸出物、淀粉、蛋白质和多糖)显著降低.玛咖的佳干燥工艺为:在30℃条件下干燥30 h后,以每6h升温2℃的速度升至48℃,再以每6h升1℃的速度升至55℃,直至玛咖含水率≤13％,总耗时126h.以该工艺干燥所得玛咖外观色泽好,整体形变小,表皮褶皱浅.蛋白质、花青素和多糖的含量分别为6.60％、1.42％和3.57％.
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亲水缓释骨架片配方于生物相关介质中的药物释放性能的研究
目的这一研究的目的是测定在符合美国药典专论要求的介质和符合美国药典溶出测定方法Ⅱ 的生物相关(饱腹和空腹状态)介质中亲水缓释骨架片配方变化对稳定性的影响.盐酸普奈洛尔做为水溶性的模型药物.美多秀TM(METHOCELTM)K15M QbD样品做为控制释放速率的聚合物,其关键材料属性(CMA)包括聚合物黏度、羟丙基含量和粒度,分别位于标准的上限和下限.善达TM(Starch 1500(R))和微晶纤维素做为填充剂.
关键词：
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 10 11 12 |
