中国医药工业杂志
Chinese Journal of Pharmaceuticals 중국의약공업잡지
- 主管单位： 上海医药工业研究院
- 主办单位： 上海医药工业研究院,中国药学会,中国化学制药工业协会
- 影响因子： 0.48
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-8255
- 国内刊号： 31-1243/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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UMI-77的合成新方法
本研究以4-氨基-1-萘酚(2)作为起始原料,经酰胺缩合得4-溴-N-(4-羟基萘-1-基)-1-苯磺酰胺,用负载在硅胶上的高碘酸钠氧化得4-溴-N-[4-氧代萘-1(4H)-亚基]苯磺酰胺,与巯基乙酸经Michael加成得目标产物UMI-77,一种Mcl-1选择性抑制剂.与文献报道路线相比,本方法的反应步骤少,总收率高(19.2％),条件温和且不需使用昂贵的金属催化剂.
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伊曲康唑重要中间体的合成新方法
N2-(2-丁基)甲酰肼与4-[[4-(4-羟基苯基)-1-哌嗪基]苯基]氨基甲酸苯酯(3)缩合,制得伊曲康唑重要中间体4-[4-[4-(羟基苯基)-1-哌嗪基]苯基]-2,4-二氢-2-(1-甲基丙基)-3H-1,2,4-三唑-3-酮,收率61.1％,纯度99.68％.该反应中,化合物3的酚羟基不需保护,减少了脱保护步骤,避免了强酸的使用;并且在构建三唑酮环之前引入仲丁基,避免了收率较低的丁基化反应.
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天南星炮制前后中性均一多糖的变化
采用高效凝胶排阻色谱法测定天南星炮制前后中性多糖的含量、纯度和重均分子量(Mw)的变化,并采用高效液相色谱法测定天南星炮制前后中性多糖的单糖组成.结果表明天南星炮制前后均存在中性多糖,且生品的中性多糖含量为炮制品的1.4倍.生天南星和制天南星中的中性均一多糖的Mw约17 895和1 8 173,单糖组成为甘露糖∶鼠李糖∶葡萄糖∶半乳糖∶阿拉伯糖∶岩藻糖(1∶0,6∶8.9∶1.5∶0.5∶0.8和l∶0.6∶7.3∶1.5∶0.5∶0.8).结果提示炮制对天南星中性多糖的单糖组成影响不大,也为天南星炮制“减毒存效”研究提供一定的借鉴.
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纳米炭混悬注射液对安丝菌素P3的吸附与解吸附及初步药效学研究
主要研究吸附安丝菌素P3 (AP3)的纳米炭(CNP)混悬注射液(AP3-CNP)的粒径、吸附率、体外释放等相关指标,以及淋巴示踪性和体外抗肿瘤活性.采用超滤离心法分离AP3-CNP中游离的AP3、透析法测定体外释放度、HPLC法检测药物浓度并计算吸附率,CCK8法检测AP3-CNP对人源肿瘤细胞株HepG-2、Bel-7402、HeLa、SiHa、A549和SKOV3的抑制作用.结果表明吸附AP3前后,纳米炭的粒径、淋巴示踪性未发生明显改变;随AP3浓度的增加,吸附率呈下降趋势.体外释放结果显示,AP3-CNP相较于AP3有较明显的缓释作用.AP3-CNP对所选的人源肿瘤细胞的抑制作用均较好,IC50在1 ng/ml左右;除SiHa细胞外,AP3-CNP与AP3对其余5种人源肿瘤细胞的抑制率无显著差异(P＞0.05),表明AP3-CNP中的AP3能解离下来并抑制肿瘤细胞生长.
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苯磺酸氨氯地平片溶出度的快速HPLC法测定
采用新型快速色谱柱,建立了快速高效液相色谱法测定苯磺酸氨氯地平片的溶出度,单个样品的测定时间从20 min缩短至3 min.使用Phenomenex Kinetex C18色谱柱,以0.7％三乙胺溶液(用磷酸调至pH 3.0)∶甲醇∶乙腈(45∶35∶20)为流动相,检测波长237 nm.分别测定了2个不同产地的苯磺酸氨氯地平片在4种介质中的溶出曲线,结果显示,在pH 1.0盐酸和pH 4.0乙酸盐缓冲液中,两产品15 min内的溶出度均大于85％;在pH 6.8磷酸盐缓冲液和水中,两产品的溶出曲线相似因子均大于50.本方法快速、简便、准确,可为本品一致性评价时的溶出度测定提供参考.
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利格列汀盐酸二甲双胍片有关物质的HPLC法测定
建立了高效液相色谱法测定复方利格列汀(1)和二甲双胍(2)盐酸盐片中1和2的有关物质.1的有关物质采用Zorbax Eclipse XDB-C8柱分离,以0.35 mol/L磷酸盐缓冲液∶45％甲醇乙腈溶液为流动相,线性梯度洗脱,检测波长225 nm.2的有关物质采用Phenomenex Luna SCX柱分离,以0.35 mol/L磷酸盐缓冲液∶乙腈为流动相,线性梯度洗脱,检测波长210 nm.结果,1及其4个有关物质分离完全,均在0.05～0.40 μg/ml范围内线性关系良好,4个有关物质的相对校正因子(RCF)分别为0.86、1.01、0.96和1.14,回收率为92.0％～105.0％.2及其有关物质A在0.091～0.910 μg/ml,有关物质B、C、D、E在0.625～1.550 μg/ml范围内线性关系良好,5个有关物质的RCF分别为0.55、0.43、0.64、0.29和0.98,回收率为90.0％～108.0％.本研究所建立的方法可用于复方1和2盐酸盐片中有关物质的测定与本品的质量控制.
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(S)-2-[(S)-(2,3,4,5,6-五氟苯氧基)苯氧基磷酰胺基]丙氨酸异丙酯的合成
(S)-2-[(S)-(2,3,4,5,6-五氟苯氧基)苯氧基磷酰胺基]丙氨酸异丙酯(1)是合成抗丙肝药物索非布韦的关键中间体.本试验以二氯化磷酸苯酯(2)、L-丙氨酸异丙酯盐酸盐和五氟苯酚为原料经“一锅法”反应得到等量非对映异构体混合物(S)-2-[(S/R)-(2,3,4,5,6-五氟苯氧基)苯氧基磷酰胺基]丙氨酸异丙酯(1和1＇),并发现在异丙醚中1可析出,而体系中过量的1＇可在微量五氟苯酚和三乙胺的作用下,转化为等量的1和1＇.经过该动态动力学拆分,目标化合物1的收率达83％(以2计),纯度99.9％.本方法未见文献报道,操作简便,适合工业化生产.
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单硝酸异山梨酯缓释片的体内外相关性评价
采用干粉直压技术,以羟丙甲纤维素K200M为缓释材料制得单硝酸异山梨酯缓释片.以参比制剂(60 mg)为对照,对比二者的体外释放曲线相似性.结果二者在水中的释放曲线相似因子(f2)计算值为85,因此判定二者的体外释放行为相似.进一步比较自制制剂和参比制剂在Beagle犬体内的药动学特征以及体外释放和体内吸收的相关性.经配对t检验表明,自制与参比制剂的药动学参数间均无统计学差异(P＞0.05);自制缓释片和参比制剂的AUC0-24h、tmax和cmax分别为(5.74±0.54)和(5.42±0.34)h·mg·L-1、(3.00±0.32)和(3.00±0.32)h、(1.11±0.13)和(1.14±0.09) mg/L.并且,自制制剂和参比制剂的体外释放与Beagle犬体内的吸收均存在极显著相关性.
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克林霉素磷酸酯关键中间体3,4-异亚丙基克林霉素的合成
本研究以盐酸克林霉素醇化物为原料,原甲酸三乙酯为羟基保护剂,在三氟甲磺酸二苯胺盐(DPAT)催化下,反应值得3,4-异亚丙基克林霉素,收率大于93％.工艺操作简单,反应条件温和,收率高,催化剂用量少并可循环套用,适合工业化生产.
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不同产地广东紫珠的连翘酯苷B和金石蚕苷含量测定及指纹图谱
采用高效液相色谱法测定了广东紫珠药材中连翘酯苷B和金石蚕苷的含量,并建立了HPLC指纹图谱比较不同产地广东紫珠的质量差异.含量测定结果显示,不同生长环境、不同生长年限的广东紫珠中连翘酯苷B和金石蚕苷含量相差比较大.广东紫珠山地2年生栽培品、农田3年生栽培品和野生品的连翘酯苷B和金石蚕苷含量较接近,生长半年的种苗及一年采2次的栽培品与野生品中上述2个成分含量差异较大.20批广东紫珠样品的指纹图谱相似度均大于0.9,聚类分析结果显示,生长半年的种苗与其他样品不同,单独聚为一类.本研究可为广东紫珠药材的质量评价提供参考.
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盐酸苯环壬酯控释片半透膜包衣工艺优化
采用中试级高效包衣机和正交试验方法,以包衣外观合格率作为评价指标,进行盐酸苯环壬酯渗透泵控释片半透膜包衣工艺优化.所得优化包衣工艺参数如下:喷液量13.0 ml/min;物料温度16℃;雾化压力0.035 MPa.测定了优化后盐酸苯环壬酯控释片的体外释放度,并采用扫描电镜观察合格片释放试验前后及不合格片半透膜的微观结构.结果表明,本工艺所得盐酸苯环壬酯控释片的半透膜包衣外观透亮、均匀;微观结构清晰、致密;体外释放度符合质量标准;可适用于盐酸苯环壬酯控释片半透膜包衣的中试级放大.
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药用丁基胶塞中硫磺及4,4'-二辛基二苯胺的HPLC法测定
建立了高效液相色谱法测定药用丁基胶塞中的硫磺和4,4＇-二辛基二苯胺.考察了二者在不同pH值提取介质中的提取量,测定了将其中一胶塞样品应用于重组人胰岛素注射液包装时加速试验中2种添加剂的迁移情况.采用AgilentC18色谱柱,以乙腈∶四氢呋喃∶水(56∶20∶24)为流动相,检测波长285 nm.硫磺及4,4′-二辛基二苯胺在0.258～103 μg/ml浓度范围内线性关系良好,在pH 3.5缓冲液、pH 8.0缓冲液、注射用水及重组人胰岛素注射液中的回收率为87.9％～107.0％,RSD小于5.37％.
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沙格列汀的合成路线改进
本研究对沙格列汀的合成路线进行了改进.以价廉易得的L-焦谷氨酸(2)为原料,经酯化、氨基保护得N-叔丁氧羰基-L-焦谷氨酸乙酯(4);以硼氢化钠代替价昂的三乙基硼氢化锂在甲醇/水中还原羰基得N-叔丁氧羰基-5-羟基-L-脯氨酸乙酯(5),反应温度由-70℃升高至室温,收率从78％提高至96.9％.5经脱水和氨解反应得N-叔丁氧羰基-4,5-脱氢-L-脯氨酰胺(7);7与锌粉/溴乙烷/碘乙烷在线生成的二乙基锌及二碘甲烷发生Simmons-Smith反应,“一锅法”制备(1S,3S,5S)-3-(氨基甲酰基)-2-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-甲酸叔丁酯(8),避免了直接使用价昂且危险的二乙基锌.8再经脱水、酸胺缩合和脱保护反应得目标化合物,总收率49.3％(以2计).
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阿帕鲁胺的合成工艺改进
2-羟基-3-三氟甲基吡啶(2)和65％硝酸在60％硫酸中反应得2-羟基-3-三氟甲基-5-硝基吡啶(3),3在1,2-二氯乙烷中与三溴化磷和液溴经溴代反应得2-溴-3-三氟甲基-5-硝基吡啶(4),4与氰化亚铜反应得2-氰基-3-三氟甲基-5-硝基吡啶(5),不经纯化直接用铁粉还原硝基得2-氰基-3-三氟甲基-5-氨基吡啶(6),后处理采用重结晶代替柱色谱分离,收率由35％提高至41％.此外,2-氟-4-硝基苯甲酸(7)经酰胺化和硝基还原后,再与环丁酮和氰化钠反应得N-甲基-2-氟-4-(1-氰基环丁胺基)苯甲酰胺(11),后处理加水,使产物从水中析出,收率由75％提高至84％.然后化合物11、6与硫光气经“一锅法”环合制得阿帕鲁胺(1),总收率由文献的21.7％提高至50.2％(以7计),纯度99.96％.
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多奈哌齐经鼻给药小鼠血脑药物测定及药动学研究
制备了盐酸多奈哌齐鼻腔给药溶液剂和o/w型乳剂.建立了LC-MS法检测血浆和脑组织内药物浓度的方法.以雄性ICR小鼠为模型进行体内试验,给药后同步采集血浆和脑组织样品.经DAS 2.1.1软件处理数据后,比较了鼻腔溶液剂、鼻腔乳剂和静脉注射剂给药后小鼠体内的药动学参数.用经鼻给药脑靶向效率(DTE)和脑靶向潜力(DTP)指标比较了鼻腔溶液剂和鼻腔乳剂的脑靶向性.结果显示,鼻腔溶液剂和鼻腔乳剂的绝对生物利用度分别为68.3％和99.2％.但由于该药本身极易透过血脑屏障,经鼻制剂并未表现出显著的脑靶向优势.
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替格瑞洛的合成工艺优化
本研究对替格瑞洛的合成工艺进行了优化.4,6-二氯-5-氨基-2-丙硫基嘧啶(2)与2-[[(3aR,4S,6R,6aS)-6-氨基-2,2-二甲基四氢-4H-环戊二烯并[d][1,3]二氧杂环戊-4-基]氧基]-1-乙醇以N,N-二异丙基乙胺为缚酸剂于100℃反应得2-[[(3aR,4S,6R,6aS)-6-[[5-氨基-6-氯-2-(丙硫基)-4-嘧啶基]氨基]-2,2-二甲基四氢-4H-环戊二烯并[d][1,3]二氧杂环戊-4-基]氧基]-1-乙醇,收率87.1％;通过“一锅法”使重氮化环合反应和脱保护反应同时进行制得(1S,2S,3R,5S)-3-[7-氯-5-(丙硫基)-3H-[1,2,3]三唑[4,5-d]嘧啶-3-基]-5-(2-羟乙氧基)环戊烷-1,2-二醇,再与(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)-环丙胺经氨基化得目标化合物.优化后的工艺缩减了反应步骤,简化了实验操作,总收率由文献的32.3％提高至61.8％(以2计).
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国内制药企业规模经济探讨
明确国内制药企业存在规模效应,为企业战略选择与政府决策提供参考.通过Eviews软件对国内49家上市制药企业的2016年横截面数据进行实证分析.结果表明,国内制药企业存在规模经济,固定资产、人力资本投入对企业规模经济起到正向促进作用,而技术创新投入则与之存在负相关关系,即会降低企业规模效应.建议制药企业通过并购等外延方式实现规模的增长;增加固定资产投入、人力资本投资等方式可实现研发资源的聚集,为大化研发投入效应提供物质保障.政府通过制度创新、优化资源配置等方式来调整产业组织结构、完善产业链条,进而为产业发展营造良好的生态环境.
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药品上市许可持有人制度下保险合同责任限额设计
本文在药品上市许可持有人制度框架下探讨商业保险合同责任限额的相关设计问题.基于X省的药品群体事件的受害人数以及实际发生案例的人均赔偿金额,在参考其他典型国家或地区赔偿责任限额的基础上,推荐药品上市许可持有人购买保险险种的每次事故单次责任限额以及累计赔偿限额分别为1 200万元人民币和1 400万元人民币.该责任限额应随时间推移、产业发展而进行相应的动态调整,并根据企业产品的自身特征、销售量、风险发生概率等因素终确定.
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原料药生产设备清洁验证的范围和程度评估
清洁验证是药品生产企业必须进行的工作.本文根据原料药的生产特点,结合某原料药企业具体的工艺案例,利用风险评估工具,对清洁验证范围和程度的确定进行科学评估,确定需要验证的目标物质和设备清单,合理地缩小清洁验证范围,以期减少原料药生产企业进行清洁验证的工作量,同时为原料药生产设备有效执行清洁验证提供方法上的参考.
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《捕象记》轶事
20世纪70年代中,正当人们看腻了革命样板戏时,全国播映的《捕象记》引起了轰动.我在这“工程”里尽过一份力量,所以虽曾经历了神州大地的几番风雨几番晴,却未修养到宠辱不惊而很是喜闻乐见.近日,上海电视台记者来上海医药工业研究院采访这一旧事,又勾起深切的回忆.
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固体分散体稳定性的影响因素及改善方法的研究进展
固体分散体是指药物与载体混合制成的高度分散系统,药物以分子状态、无定形或微晶等形式均匀分散在固态载体中,能够增加难溶性药物的溶解度和溶出速率.但由于固体分散体在制备和贮存过程中容易发生性质的改变,造成固体分散体的稳定性下降,从而制约了固体分散体的市场化.针对固体分散体的这一缺陷,本文从动力学和热力学两方面,分析了影响其稳定性的因素,同时从载体选择、制备工艺、特定添加剂等方面探讨了改善固体分散体稳定性的方法.
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毕赤酵母高效表达外源蛋白的相关策略及研究进展
蛋白类药物和工业酶的异源表达在各类生物制药产业和工业应用中具有重要意义.巴斯德毕赤酵母(Pichia pastoris)作为为成功的真核蛋白表达系统之一,近20年来经历飞速发展并受到广泛关注,产生了巨大的经济和社会价值.但另一方面,由于该系统受到包括外源基因本身特性、菌种特性、表达环境以及发酵工艺等在内的诸多因素的影响,其对于不同外源蛋白的表达情况也表现出较大差异.为解决这一难题,研究人员尝试使用了各种策略,如密码子优化、高拷贝菌株筛选、引导肽筛选、敲除蛋白酶基因和甘油运转体基因、共表达促折叠因子和透明颤菌血红蛋白,以及诱导条件、辅助表达物添加和发酵工艺的优化.本文对提高此系统外源蛋白表达量的相关策略及产业化研究进展进行了综述,并简要展望此系统的产业化发展前景.
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二硫键连接的纳米粒子用于细胞内药物递释的研究进展
传统刺激响应型纳米粒子虽能实现智能敏感性的药物释放,但药物释放行为在细胞内外没有明显差异,药物多在细胞外就已经释放.基于二硫键连接的纳米粒子可以利用肿瘤细胞内外谷胱甘肽的巨大浓度差异来实现细胞内快速释放,提高药物生物利用度.本文主要从二硫键的3种释放功能:粒子解体、粒子稳定性变化、多孔材料开关等方面来介绍不同二硫键连接的纳米粒子的应用优势,综述此类纳米粒子的研究进展和发展方向,并总结细胞内各部分还原环境和阐述二硫键连接的纳米粒子的设计策略.
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泡沫型气雾剂在皮肤局部用药方面的应用
作为一种新型的透皮药物递送系统,泡沫型气雾剂能增大药物的渗透速率,提高药物的生物利用度,尤其是将泡沫与微乳、脂质体和纳米粒相结合时,可大大提高药物的皮肤渗透率,增强疗效.此外,泡沫型气雾剂黏性小,易于铺展,无需在皮肤上施加压力,患者的依从性高.本文通过查阅和整理近期有关泡沫型气雾剂的研究报道,对泡沫型气雾剂的特点、透皮吸收机制、已上市的泡沫型气雾剂产品及新的研究进展进行综述,以期为泡沫型气雾剂的发展提供参考.
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膜乳化法制备单分散性微球工艺的研究进展
在制备微球的过程中,控制微球粒径大小及粒度分布十分重要.近年来,膜乳化法是制备单分散性微球的研究热点之一.相较于制备微球的传统方法(如乳化溶剂挥发法和相分离法),膜乳化法有诸多优势:如微球粒径可控,单分散性良好,耗能低,易于实现工业化生产.本文综述了近年来膜乳化法制备单分散性微球的不同工艺方法:连续流体剪切膜乳化法、搅拌膜乳化法、旋转膜乳化法以及脉冲振动膜乳化法,并对比了各自的优劣势.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 10 11 12 |
