急性简化生理学评分Ⅲ的应用现状

风险水平的准确判定对ICU患者极为重要,规范标准化的、具高精确度和特异度的评分标准为危重症医师所探求.目前有多种ICU患者死亡风险评分系统,其中急性简化生理学评分Ⅲ(SAPSⅢ或SAPS 3)评分系统作为ICU患者死亡率预测工具和各项临床指标的评价标准,凭借其优秀的预测能力,在世界各国得到了广泛应用.现就SAPSⅢ的研究进展作一回顾.

白细胞介素17A在哮喘发病机制中的研究进展

哮喘的发病机制十分复杂.Th2占优势的Th1/Th2失衡是哮喘发病的一个重要机制,表现为Th1功能相对抑制,Th2功能相对亢进,进而导致IgE合成增加及Th2型细胞因子的产生,这些细胞因子在哮喘发病中发挥重要作用.

不同严重程度COPD患者吸入支气管舒张剂后的流速和容积反应

目的 比较不同严重程度COPD患者支气管舒张试验中的流速和容积反应的差异.方法 回顾性分析217例中度～极重度(Ⅱ～Ⅳ级)COPD患者吸入沙丁胺醇后FEV1和FVC改善的差异.结果 Ⅱ～Ⅳ级COPD患者在吸入β2受体激动剂后FEV1、FVC均有显著改善,FEV1和FVC的改善有较大差异.按改变值的大小分段排列,△FEV1和△FVC(流速和容积反应)均大致呈正态分布;其中以△FEV1值在0.00～0.04、0.05～0.09和0.10～0.14 L范围,△FVC值在0.00～0.09、0.10～0.19和0.20～0.29 L范围的患者多.△FEV1在Ⅱ～Ⅳ级COPD患者之间有显著差异(P<0.01),随严重程度增加而降低;△FVC表现出与△FEV1相反的变化趋势,随严重程度增加而增加,但在Ⅱ～Ⅳ级COPD患者之间的差异无统计学意义(P>0.05).不同严重程度患者的△FEV1和△FVC变化趋势不同,两者之间仍有显著的相关性,但其相关性随病情严重程度增加而降低.结论 COPD患者对支气管舒张剂的流速反应和容积反应有明显差异,表现为流速反应随COPD严重度增加而显著降低,容积反应则随严重度增加而呈增加.

ROS/Src/JNK信号通路在香烟诱导气道上皮细胞黏液高分泌中的作用

目的 探讨在香烟诱导气道上皮细胞黏蛋白MUC5AC表达过程中Src/JNK信号通路的作用.方法 香烟抽提物预处理的人气道上皮A549细胞,分别以活性氧(ROS)清除剂DMTU、JNK特异性抑制剂SP600125及Src激酶抑制剂PP2干预.测定各组细胞中ROS的含量,采用RT-PCR、ELISA法观察细胞黏蛋白(MUC)5AC转录水平及培养上清液中MUC5AC蛋白水平的改变,以Western blot法检测细胞表皮生长因子受体(EGFR)的蛋白表达.结果 细胞暴露于不同浓度的香烟抽提物中,ROS的量呈浓度递增;ROS清除剂DMTU显著降低香烟所致的Src磷酸化;Src特异性抑制剂PP2处理组中的JNK磷酸化水平与对照组比较有明显下降,MUC5AC的表达水平也明显降低;JNK特异性抑制剂SP600125组中MUCSAC的蛋白表达和基因转录水平较对照组均明显降低.结论 ROS-Src-JNK信号通路可能参与A549上皮细胞中MUCSAC的表达调控.

11,12-表氧化二十碳三烯酸对COPD大鼠气道平滑肌细胞钙激活性钾通道的作用

目的 观察COPD大鼠气道平滑肌细胞(ASMCa)的钙激活性钾通道(KCs>)的活性变化,以及11,12-表氧化二十碳三烯酸(11,12-EETs)对气道平滑肌细胞KCa的作用.方法 40只雄性SD大鼠随机分为正常对照组和COPD组,每组20只.在相对密闭舱内吸入纸烟建立COPD动物模型,采用急性酶分离法分离大鼠ASMCs,应用膜片钳技术,分离出KCa电流,测定KCa开放概率(Po)、平均开放时间(To)和平均关闭时间(To).比较COPD组和正常对照组KCa上述活性指标的变化,以及应用3μmol/L的11,12-EETs对COPD组ASMCs细胞进行灌流后KCa活性的变化.结果 与正常对照组比较,COPD组ASMCs的KCa通道Po明显降低(0.084±0.028比0.198±0.029,P<0.01),To显著缩短[(0.732±0.058)ms比(1.648±0.152)ms,P<0.01],Tc显著延长[(12.259±2.612)ms比(6.753±1.237)ms,P<0.01].而用11,12-EETs灌流ASMCs细胞后可明显激活KCa活性,Po增加(0.227±0.059比0.084±0.028,P<0.01),To延长[(2.068±0.064)ms比(0.732±0.058)ms,P<0.01],Tc缩短[(4.273±0.978)ms比(12.259±2.612)ms,P<0.01].结论 COPD大鼠ASMCs细胞KCa通道活性降低可能在COPD发病机制中起着一定作用,11,12-EETs可以直接激活COPD大鼠ASMCs细胞KCa活性,提高膜电位稳定性,从而松弛COPD大鼠气道平滑肌.

COPD并发持续喘息与痰真菌培养阳性的相关分析

目的 探讨COPD患者并发持续喘息与痰真菌培养阳性之间的相关性.方法 收集2005年1月～2007年12月于上海交通大学附属第一人民医院、复旦大学附属中山医院、复旦大学附属华东医院3家医院呼吸科住院的COPD急性加重患者的病史资料,进行回顾性分析.结果 共收集到符合入选标准的COPD持续喘息组患者35例,COPD非喘息组患者43例.持续喘息组中32例(91.4%)痰真菌培养阳性,非喘息组中11例(25.6%)阳性,两组比较差异显著(P<0.01).细菌阳性率无显著差异(28.6%比39.5%,P>0.05).在真菌的菌种构成方面,持续喘息组32例痰真菌阳性患者中曲霉阳性12例,非喘息组11例痰真菌阳性患者中未检出曲霉,曲霉在两组中分布有显著差异(P<0.05).持续喘息组抗真菌治疗后症状缓解率显著高于未抗真菌治疗者(81.0%比36.4%,P<0.05).结论 COPD患者并发持续喘息与真菌,特别是曲霉在气道内定植感染有关.

呼吸科医生对于COPD认知和处理现状的断面调查

目的 了解国内部分城市呼吸科医生对COPD的认知水平,以及COPD的防治现状.方法 2006年7～10月,由中国呼吸病专家咨询小组设计调查方案,制订调查提纲,采取横断面调查,分析24家医院,对258名呼吸科医生进行面对面调查,主要内容包括:对COPD认知水平,初诊及复诊COPD患者处方用药情况,监测肺功能情况,对稳定期COPD患者的评估和干预措施,对于常用药物的认识和评价,戒烟的作用及采取的措施,对于COPD治疗前景、效果及患者教育的认识等.结果 88%的呼吸科医生自己认为对COPD非常了解,95%的呼吸科医生熟悉COPD病情严重度分级,绝大多数呼吸科医生知晓GOLD和COPD防治指南.对COPD的危害认识比较全面,诊断中重视胸部X线和肺功能检查.对稳定期COPD病情评估标准认识不够统一,92%的呼吸科医生要求COPD患者在稳定期复查肺功能.79%的呼吸科医生积极建议患者戒烟.初诊和复诊时用药方案基本符合指南,但是对于祛痰药评价过高,应用频率也较高.93%的呼吸科医生认为对稳定期COPD进行治疗很有必要,69%的呼吸科医生认为稳定期COPD患者经过治疗可以取得令人满意的生活质量.结论 目前国内大城市呼吸科医生对于COPD的认知水平较高,但是对COPD的用药及长期防控干预还有一定差距.

呼出气一氧化氮对哮喘诊断价值的系统评价

目的 评价呼出气一氧化氮(eNO)检测对哮喘诊断的有效性和准确性.方法 采用计算机和手工检索,全面收集当前研究eNO检测用于哮喘诊断的文献,并根据QUADAS量表的评价标准对文献进行评价,用Meta-disc软件对可提取四格表数据的文献进行异质性分析,对敏感性(Sen)、特异性(Spe)、诊断试验比值比(DOR)等结果进行合并分析,并绘制汇总受试者工作特征曲线(SROC).后进行敏感性分析.结果 共纳入符合纳入标准的文献11篇.质量评价时,所纳入的文献在纳入人群全部经参考标准的确认、使用相同的参考标准、待评价试验独立于参考标准以及所有的研究对象完成了研究这四方面较好地控制了偏倚.其次在疾病进展性偏倚发生的可能性较小,参考标准解释可发生较大的偏倚.文献的疾病谱、纳入人群的标准、报告质量的描述较差.在统计分析时,eNO检测诊断哮喘的总的合并Sen、Spe分别为0.68、0.79,DOR为12.73,SROC的曲线下面积(SAUC)为0.8446.纳入文献稳定性好.结论 汇总目前eNO检测诊断哮喘的研究显示,eNO检测对哮喘具有一定的诊断价值,应以更多高质量的研究作进一步的分析.

呼吸道合胞病毒感染大鼠气道神经营养因子水平与气道神经可塑性研究

目的 探讨呼吸道合胞病毒(RSV)感染SD大鼠肺内神经营养因子水平的变化,及其与气道神经可塑性改变和气道高反应性间的关系.方法 1～2周龄SD幼鼠共20只,随机分为正常对照组和RSV感染组,每组10只.RSV感染组采用每周1次RSV滴鼻法制作RSV感染模型.第8周进行气道阻力测定,留取左肺行HE染色观察肺部病理学变化,免疫组织化学染色检测气道突触囊泡素(SYN)和神经丝(NF)的表达,原位杂交法检测肺组织RSV RNA.EUSA法检测肺组织中神经营养因子[神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经营养因子3(NT3)及神经营养因子4(NT4)]水平.结果 RSV感染组大鼠肺组织内可见大量炎症细胞浸润,原位杂交显示肺间质细胞中有明显的RSV RNA阳性信号,表明模型建立成功.RSV感染组气道反应性显著增高,气道感觉神经元SYN及NF的表达显著增高,肺部NGF及BDNF水平较对照组明显增高(P<0.05),而NT3及NT4水平与对照组无显著差异(P>0.05).NGF及BDNF浓度与气道SYN表达呈正相关(r1=0.892,r2=0.995,P<0.05),与NF表达呈正相关(r1=0.949,r2=0.936,P<0.05),与气道反应性也呈正相关(r1=0.929,r2=0.910,P<0.05).结论 RSV感染后肺部NGF、BDNF水平增高,并与气道神经可塑性变化和气道高反应性密切相关.

哮喘患者呼出气冷凝液中硝酸盐/亚硝酸盐、白细胞介素4和γ干扰素检测的临床意义

目的 了解哮喘患者呼出气冷凝液(EBC)中硝酸盐/亚硝酸盐(NO2/NO3>)、IL-4和IFN-γ的含量,并观察激素治疗对其水平的影响.方法 纳入哮喘患者40例,其中初诊轻、中度非激素治疗组(未治疗组)20例,轻中度慢性持续期激素治疗组20例(治疗组);健康对照20例.收集EBC,测定NO2/NO3>、IL-4和IFN-γ含量;检测外周血IL-4、IFN-γ含量.结果 哮喘未治疗组EBC中NO2/NO3>含量显著高于对照组和治疗组[(48.55±27.37)μmol/L比(24.51±18.22)μmol/L、(36.06±25.13)μmol/L,P均<0.05],而治疗组和对照组无显著差异(P>0.05).三组血和EBC中IL-4、IFN-γ含量无显著差异(P均>0.05).结论 哮喘患者EBC中NO2/NO3>含量增高,吸入糖皮质激素治疗后NO2/NO3>含量降低,提示哮喘患者在治疗前气道存在明显的氧化应激.EBC中L-4和IFN-γ含量无显著变化,能否用于反映哮喘患者的炎症状态有待进一步研究.

应用电抗评估重度COPD患者气流受限的程度及无创正压通气的效果

目的 探讨应用强迫振荡电抗(Xrs)评估COPD患者的呼气流速受限(EFL)的程度和持续气道正压(CPAP)水平的合理性.方法 纳入8例稳定期COPD并Ⅱ型呼吸衰竭患者,取坐位经鼻罩CPAP通气,压力水平分别设为4、8和12 cm H2O.通过振荡发生器向呼吸管道内施加频率为5 Hz、振幅为2 cm H2O的强迫振荡,测量鼻腔压力和流量,采用频谱分析技术计算各呼吸周期的呼气与吸气相电抗之差(△Xrs)并求各压力水平下的均值;经鼻放置食管测压囊管同步检测食管压力,计算跨气道压,分析各呼吸周期的跨气道压与流量的关系,将呼吸周期划分为EFL呼吸周期和非EFL呼吸周期.试验前8例患者各采集一套自然呼吸时(CPAP=0 cm H2O)的食管压力和流量信号,分析各呼吸周期的EFL情况作为基线水平.比较各CPAP水平下△Xrs值与EFL呼吸周期数的相互关系,计算检测EFL呼吸周期敏感性和特异性均高的△Xrs阈值,计算可消除绝大部分呼吸周期气流受限的CPAP水平.结果 ①CPAP水平增高,△Xrs值降低,与CPAP为4、8和12 cm H2O对应的△Xrs的均值分别为2.67、1.62和1.31 cm H2O·s-1·L-1(CPAP为0 cm H2O时未计算△Xrs值),其中CPAP从4 cm H2O提高至8 cm H2O时,△Xrs下降的幅度有统计学意义(Z=-2.68,P=0.01).②CPAP通气使显示为EFL的呼吸周期数显著减少,CPAP从0 cm H2O提高至4、8和12 cm H2O时,EFL呼吸周期数占全部呼吸周期数的百分比从29.8%分别减少至9.9%、8.1%和4.4%(χ2=15.6,P=0.01).③EFL呼吸周期的△Xrs值显著大于非EFL呼吸周期,分别为(5.95±2.53)和(-0.05±0.62)cm H2O·s-1·L-1(t=11.5,P<0.01).△Xrs为1.83 cm H2O·s-1·L-1是区分呼吸周期有或无EFL的阈值,敏感性和特异性分别为94%和97%.结论 5 Hz强迫振荡测定的△Xrs反映了气流受限的程度,在COPD患者无创通气时,逐步调节CPAP水平使△Xis值等于或低于1.83 cmH2O·s-1·L-1能消除绝大部分呼吸周期的EFL.

成人体外循环心脏术后呼吸机相关肺炎的危险因素分析

目的 分析成人体外循环心脏术后影响呼吸机相关性肺炎(VAP)发生的危险因素.方法 对厦门大学附属中山医院心脏外科重症监护病房(CSICU)2002年1月～2008年6月间收治连续体外循环心脏手术后机械通气超过48 h的127例成年患者进行回顾性分析,根据发生VAP与否将其分为VAP组及对照组.对患者的临床资料先进行单因素分析筛选,并将有意义的变量进行多因素回归分析.结果 体外循环心脏术后VAP总发病率5.1%,发生VAP患者死亡率为28.1%.单因素分析显示:VAP组体外循环时间、机械通气时间、围手术期血液制品用量、术后CSICU入住天数(P<0.001)、术后低心排综合征的发生率、气管切开率(P<0.01),大动脉手术率、术后死亡率(P<0.05)均高于对照组;术前左室射血分数(LVEF)、术后氧合指数(PaO2/FiO2)低于对照组(P<0.001).Logistic多因素回归分析显示:体外循环>120 min(OR=6.352,P=0.000)、术后PaO2/FiO2低于300 mm Hg(OR=3.642,P=0.017)、血液制品用量≥1500 mL(OR=5.083,P=0.039)、机械通气时间≥5 d(OR=9.074,P=0.047)、气管切开(OR=19.899,P=0.021)与VAP的发生明显相关.64例VAP患者中共培养出病原菌102株,其中革兰阴性菌62株(60.8%),革兰阳性菌19株(18.6%);真菌21株(20.6%).结论 心脏手术体外循环时间长、术后低氧血症、大量血液制品应用,长时间机械通气和气管切开是体外循环心脏术后VAP发生的危险因素.

CoPD患者血浆白细胞介素13与白三烯B4水平变化的研究

目的 探讨COPD患者急性加重期和稳定期血浆IL-13与白三烯B4(LIB4)水平的变化.方法 收集符合纳入标准的COPD患者30例,以健康志愿者30例作为对照.比较COPD患者急性加重期、稳定期血浆IL-13与LTB4>水平,并与正常对照组比较,对IL-13与LTB4进行相关分析.结果 COPD急性加重期患者血浆IL-13与LTB4水平分别为(31.13±4.59)pg/mL和(339.52±45.50)pg/mL,在稳定期分别为(20.72±4.39)pg/mL和(196.71±53.85)pg/mL,均较正常对照组显著增高[(6.04±1.58)pg/mL和(63.36±11.82)pg/mL,P均<0.05],急性加重期IL-13与LTB4>水平显著高于稳定期(P均<0.05).急性加重期和稳定期血浆IL-13水平与LTB4水平均呈明显正相关(r=0.985,r=0.970;P=0.000).结论 IL-13和LTB4可以作为反映COPD病情的免疫学指标,可通过监测IL-13和LTB4水平来反映病情变化及指导治疗.

动脉血氧分压对中心静脉血氧饱和度的影响

目的 研究PaO2水平对中心静脉血氧饱和度(ScvO2)的影响.方法 随机选取20例因呼吸衰竭而进行机械通气的患者,分别在基础吸氧浓度、60%和100%吸氧浓度时进行动脉及中心静脉血气分析,分析PaO2、SaO2和ScvO2的变化情况.结果 随着吸氧浓度的增加,患者的PaO2出现明显上升,分别为(13.01±2.36)kPa、(21.29±5.24)kPa和(37.29±10.13)kPa;ScvO2也同时上升,分别为(66.82±5.93)%、(69.60±6.61)%和(76.35±6.50)%.相关分析表明,FiO2与PaO2,及ScvO2与PaO2之间均存在明显相关性(r1=0.8233,r2=0.6996;P均<0.01).结论 PaO2水平的高低对ScvO2存在影响,较高水平PaO2可以使ScvO2出现明显升高.

脓毒症的现代诊断与治疗

经过数十年全球的共同努力,脓毒症(Sepsis)在临床治疗,以及在病因、病理生理、诊断与治疗策略上都取得了令人鼓舞的成绩,但在ICU的重症患者中,其发病率与死亡率居高不下,仍然是引发脏器功能不全及死亡的高风险因素.

再论脓毒症的集束化治疗策略

"拯救脓毒症运动(Surviving Sepsis Campaign,SSC)"是国际危重病医学界为提高脓毒症诊治水平、降低病死率而于2002年发起的全球性运动.随后,由多个国际学术组织暨国际专家组发起与组编的<严重脓毒症与脓毒症休克治疗指南>[1]及其修订版[2](以下统称为"SSC指南")分别于2004年和2008年颁布.

2008年的SSC指南中有关机械通气方面的探讨

脓毒症(Sepsis)已经成为危重症医学中较为常见的一种综合征,它被定义为因病原体感染而引起的全身性炎症反应综合征.严重脓毒症(Severe Sepsis)患者预后不佳,治疗上也较为困难,特别是合并脓毒症休克(Septic Shock)和多器官功能不全综合征(MODS)的患者,死亡率仍然较高.为了促进脓毒症的研究及治疗,国际上多个医学专科分会联合发起"拯救脓毒症运动(Surviving Sepsis Campaign,SSC)",并于2004年首次发表了相应的指南,即Surviving Sepsis Campaign Guideline for Management of Severe Sepsis and Septic Shock.

小于40岁青年急性肺血栓栓塞症的危险因素及临床表现

肺血栓栓塞症(PTE)是以来自静脉系统或右心的血栓阻塞肺动脉或其分支所致的疾病.未经治疗的PTE病死率可高达30%,临床危害极大.目前的漏诊率和误诊率很高,约2/3被误诊或漏诊[1].

咳嗽变异型哮喘的诱因和过敏原皮试结果的临床分析

咳嗽变异型哮喘(CVA)近年发病率有增长趋势.北京宣武医院呼吸科,在2004年6月～2008年2月确诊CVA患者58例.对其发病诱因与检测出的过敏原是否有相关性进行了临床分析,现报告如下.

机械牵张诱导肺泡巨噬细胞的细胞因子表达谱及其与脂多糖对MIP-2释放的协同效应

目的 观察机械牵张诱导肺泡巨噬细胞(AM)的细胞因子表达谱,以及机械牵张对脂多糖(LPS)诱导巨噬细胞炎性蛋白2(MIP-2)表达的影响.方法 用LiquiChip液相蛋白芯片系统检测机械牵张诱导AM 15种细胞因子的水平变化;检测不同强度机械牵张(5%、10%、15%和20%)和牵张刺激(20%)后不同时间点(0、1、3、6、12和24 h)AM分泌MIP-2的水平,以及机械牵张(20%)与LPS(10 ng/mL)共同刺激对AM分泌MIP-2的影响.结果 牵张刺激后AM分泌IL-1β、IL-6、MIP-2、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、IFN-γ和干扰素诱导蛋白10(IP-10)的水平明显升高(P均<0.001).机械牵张以强度和时间依赖方式诱导MIP-2的分泌,随着牵张强度的增加(10%、15%和20%),MIP-2的分泌水平也明显增加(P均<0.001);在刺激后6～24 h范围内MIP-2水平持续升高(P<0.001).以机械牵张和LPS共同刺激AM,MIP-2的生成量大大增加,二者存在协同效应(F=121.983,P<0.001).结论 机械牵张可诱导AM释放多种细胞因子,机械牵张诱导MIP-2的上调具有强度和时间依赖性,并协同LPS诱导AM释放MIP-2,可能在呼吸机所致肺损伤的发生和发展中起重要作用.

全氟化碳汽化吸入对急性肺损伤兔多脏器病理组织学的影响

目的 通过全氟化碳(PFC)汽化吸入治疗ALI兔模型,探讨全氟化碳汽化吸入对ALI动物肺、小肠、肝、肾病理组织学的影响及意义.方法 将18只新西兰兔随机分为三组:常规通气组(CMV组)、PFC汽化吸入组(PFC组)及对照组.将兔气管切开,插管连接呼吸机进行机械通气,通过人工海水气管内注入制作ALI模型后,CMV组给予常规通气6 h,PFC组给予汽化吸入PFC治疗2 h后调整为常规通气观察4 h,对照组撤除呼吸机.实验结束后将各组动物肺、小肠、肝、肾进行固定、包埋和切片,光镜下进行组织病理学评分.结果 对照组兔在撤离呼吸机15 min内全部死亡.PFC组氧合指数在治疗和后续观察期内持续改善,明显高于CMV组.与CMV组比较,汽化吸入PFC能明显减轻肺组织的病理损伤(5.283±0.679比9.833±0.753,P<0.05);肝(0.683±0.133比1.100±0.580)、肾(0.767±0.484比0.883±0.240)和小肠(0.500±0.190比0.750±0.521)的病理损伤虽然呈现出减轻的趋势,但差异无统计学意义.结论 汽化吸入PFC在改善氧合的同时,能明显减轻肺组织的病理损伤,但不能证实对肺外器官有明显保护作用.

依达拉奉对脓毒症大鼠肺损伤的保护作用

目的 探讨自由基清除剂依达拉奉(ED)对脓毒症致ALI的保护作用.方法 24只雄性Wistar大鼠随机分成3组:对照组(NS组)、模型组(LPS组)及依达拉奉治疗组(ED组).LPS组和ED组采用尾静脉注射LPS(10 mg/kg)建立ALI模型,ED组随后立即尾静脉注射依达拉奉(3 mg/kg).LPS注射6 h后留取肺标本,分别测定肺组织湿/干重比值(W/D)和肺组织匀浆中髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量,观察肺组织病理改变及肺组织核因子κ>B(NF-κ>B)表达情况.结果 LPS组肺组织MPO、MDA含量、W/D、肺损伤评分及肺组织NF-κ>B表达均高于NS组(P均<0.01),肺组织SOD含量低于NS组(P<0.01).ED组肺组织MPO、MDA含量、W/D、肺损伤评分及肺组织NF-κ>B表达均低于LPS组(P均<0.01),仍高于NS组(P均<0.01);ED组肺组织SOD含量高于LPS组(P<0.01),仍低于NS组(P<0.01).结论 依达拉奉可以减轻LPS诱导的大鼠ALI,其机制可能与清除ROS,降低了NF-κ>B信号转导通路的活化,进而减轻炎症级联放大效廊有关.

高迁移率族蛋白B1和α平滑肌肌动蛋白在博莱霉素诱导肺纤维化中的表达

目的 检测高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在博莱霉素(BLM)致小鼠肺纤维化模型肺内的表达水平,探讨HMGB1在肺纤维化发病机制中的作用.方法 取20只4～6周龄C57BL/6雄性小鼠,随机分为BLM组和生理盐水(NS)对照组,每组10只.分别向气管内灌注BLM(3 mg/kg)和NS,10 d后处死小鼠.应用RT-PCR法检测两组肺组织HMGB1和α-SMA的mRNA表达水平,应用免疫组织化学检测两组肺组织中HMGB1和α-SMA的蛋白表达水平.结果 RT-PCR半定量和免疫组织化学半定量分析结果显示,BLM组HMGB1的mRNA和蛋白表达均较NS对照组显著增加(0.61±0.08比0.15±0.02,13.12±1.33比7.92±1.10,P均<0.01);BLM组α-SMA的mRNA和蛋白表达均较NS对照组显著增加(0.89±0.12比0.60±0.07,13.66±1.01比8.18±1.33,P均<0.01).结论 在BLM诱导的肺纤维化中肺组织的HMGB1和α-SMA表达增加.肺纤维化病理过程可能与HMGB1表达增加并活化α-SMA的表达有关.

姜黄素诱导人肺成纤维细胞凋亡的相关分子机制的初步研究

目的 观察姜黄素诱导特发性肺纤维化(IPF)患者肺成纤维细胞凋亡的作用,探讨相关分子机制.方法 体外培养开胸肺活检IPF患者的肺成纤维细胞.采用不同浓度姜黄素(5、10、20及40μmol/L)作用于肺成纤维细胞.MTT法检测姜黄素对肺成纤维细胞增殖的抑制作用,计算细胞抑制率;应用流式细胞术检测细胞凋亡以及凋亡相关基因半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspage-3)的表达.采用SPSS11.5软件进行统计学分析,多组数据间比较采用单因素方差分析,采用Pearson相关分析进行相关性检验.结果 5～40 μmol/L姜黄素作用于肺成纤维细胞不同时间(6、12、24及48 h)后,对细胞增殖具有明显抑制作用,呈剂量-时间效应关系,抑制率与浓度和时间均呈正相关(r=0.886,r=0.832,P均<0.01).流式细胞术检测到细胞凋亡,5～40 μmol/L姜黄素作用后凋亡率分别为(29.58±2.13)%、(64.36±3.92)%、(72.98±4.42)%和(83.14±2.51)%,与不加姜黄素的阴性对照组(3.84±1.88)%比较,差异均有统计学意义(P<0.01);Caspage-3蛋白表达阳性率分别为(26.24±3.64)%、(44.87±5.31)%、(57.44±4.23)%和(73.65±5.01)%,与不加姜黄素的阴性对照组(4.02±0.62)%比较,差异均有统计学意义(P<0.01).结论 姜黄素可能通过激活Caspase-3,诱导IPF患者肺成纤维细胞凋亡.

临床病理讨论——皮疹、双肺多发浸润阴影

病历摘要患者,男性,29岁.因"反复发热、皮疹18个月,肺内阴影16个月"于2008年10月23日入院.2007年5月,患者无明显诱因出现左下肢胫前皮疹,逐渐增大、破溃,疼痛;后来右下肢亦出现相同皮疹.伴发热,高体温>40℃,畏寒寒战.抗生素治疗无效.

水通道蛋白1与胸腔积液发生机制的体内研究

目的 探讨水通道蛋白1(AQP1)在胸腔积液发生机制中的作用.方法 SD大鼠按实验设计分为5组(n=24):地塞米松组、内毒素组、红霉素组、高渗盐水组及对照组,通过免疫组织化学染色测定AQP1在胸膜上的表达和定位;采用Real-time RT-PCR方法对不同刺激因子作用下不同时间胸膜组织AQP1的基因表达进行定量分析.结果 大鼠脏、壁层胸膜间皮细胞及壁层胸膜下毛细血管内皮上均存在AQP1的表达,脏层胸膜间皮细胞上AQP1的表达较壁层胸膜明显[(7.43±2.02)×104>copy/μg比(4.14±1.12)×104>copy/μg,P<0.05].地塞米松、高渗盐水上调大鼠胸膜组织AQP1的表达(P<0.05);红霉素、内毒素下调胸膜组织上AQP1的表达(P<0.05).结论 地塞米松、内毒素、红霉素和高渗盐水刺激下胸膜组织AQP1表达的改变,提示存在炎症因子和渗透梯度下调控AQP1的途径,胸膜绀织上AQP1可能参与了炎症性胸腔积液的分泌和吸收.

胸腔积液中纤溶因子的检测及其临床意义

目的 探讨主要纤溶因子指标在胸腔积液鉴别诊断中的临床意义.方法 对初次胸穿获得的胸腔积液进行纤溶活性的检测.应用ELISA法测定组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)浓度,应用乳胶增强型免疫比浊法(ITM)测定D-二聚体浓度.结果 84例胸腔积液中,恶性胸腔积液40例,感染性胸腔积液33例,漏出液11例.恶性胸腔积液和漏出液中t-PA浓度均高于感染性胸腔积液[(52.49±31.46)ng/mL和(58.12±23.14)ng/mL比(37.39±22.44)ng/mL,P<0.05],但前两者间差异无统计学意义(P>0.05).恶性胸腔积液和感染性胸腔积液中PAI-1浓度均高于漏出液[(164.86±150.22)ng/mL和(232.42±175.77)ng/mL比(46.38±16.13)ng/mL,P<0.01],但前两者间差异无统计学意义(P>0.05).恶性胸腔积液、漏出液及感染性胸腔积液三组D-二聚体的浓度两两比较有显著差异[(23.66±25.18)mg/L、(6.36±10.87)mg/L和(66.90±42.17)mg/L,P<0.01].以t-Pa38.7 ng/mL(ROC曲线下面积为64.0)、D-二聚体<27.0 mg/L(ROC曲线下面积为85.5)为界值或者两者联合,诊断恶性胸腔积液的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值及准确性分别为60.0%、63.6%、66.7%、56.8%和61.6%;84.8%、72.5%、85.3%、71.8%和78.1%;92.5%、60.6%、74.0%、87.0%和78.1%.结论 不同原因所致的胸腔积液中纤溶凶子t-PA、PAI-1及D-二聚体浓度存在显著差异,纤溶因子指标特别是D-二聚体在良恶性胸腔积液的鉴别诊断中有重要意义.

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