中国药学杂志
Chinese Pharmaceutical Journal 중국약학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会
- 影响因子： 0.95
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-2494
- 国内刊号： 11-2162/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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葛根素与血浆蛋白非共价结合的电喷雾离子阱质谱研究
目的 研究葛根素与人血清白蛋白和α1-酸性糖蛋白之间的非共价结合特性.方法 应用电喷雾离子阱质谱分别测定葛根素、人血清白蛋白、α1-酸性糖蛋白及其所形成复合物的相对分子质量,通过结合前后的相对分子质量变化计算复合物化学计量比;通过Scatchard方程拟合计算复合物结合常数(K);根据热力学常数△H、△S推测复合物间的作用力类型.结果 葛根素与人血清白蛋白、α1-酸性糖蛋白形成的复合物的结合常数分别为7.59 × 104和8.01×104 mol·L-1,大表观化学结合计量比分别为1∶5和1∶8.葛根素与人血清白蛋白、α1-酸性糖蛋白间的作用力主要为静电引力.结论 电喷雾离子阱质谱是一种研究药物与蛋白间非共价结合的灵敏快速和准确的方法.
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氯化钙对吲哚美辛果胶骨架片体外释放的影响
目的 制备含吲哚美辛的果胶氯化钙骨架片,考察影响其体外释放的因素.方法 湿法制粒压片法制备吲哚美辛果胶氯化钙骨架片.分别考察氯化钙质量、果胶-氯化钙质量比以及释放介质对释放度的影响.通过溶蚀及吸水性试验,考察氯化钙的作用机制.结果 骨架中果胶-氯化钙的质量比、药物-骨架质量比以及骨架的组成均可显著影响药物的释放.果胶氯化钙骨架片在不同的释放介质中表现出不同的释放行为.药物的释放与骨架的溶蚀及吸水速率呈正相关.在果胶酶(Pectinex Ultra SP-L)存在的条件下,骨架中药物的释放加快且释放完全.结论 果胶氯化钙骨架片可通过果胶与钙离子的交联钙化形成强度较高的凝胶,降低了果胶的溶解度,具有缓控释效果,可通过进一步的设计达到结肠靶向的目的 .
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法罗培南钠片人体药动学研究
目的 研究中国健康受试者口服不同剂量法罗培南钠片的药动学.方法 30名健康受试者(男性15名,女性15名)按性别随机分为3组,分别口服低、中、高(200,400,600 mg)3个剂量的法罗培南钠片,于不同时间分别从受试者肘静脉取血4mL,离心分离血浆,对低浓度和高浓度样品分别处理后,高效液相色谱法测定血浆中法罗培南钠浓度.采用DAS Ver1.0药动学软件进行房室模型判断并计算药动学参数.结果 法罗培南钠的体内经时过程符合有滞后时间的一室模型,口服低、中、高3个剂量组的tmax分别为(0.85±0.29),(0.73±0.34)和(0.88±0.29)h;ρmax分别为(2.154±0.65),(4.425±2.403)和(8.126±2.635)mg·L-1;AUC0～t分别为(4.368±1.934),(9.273±7.817)和(18.431±9.167)mg·h·L-1;t1/2分别为(0.642±0.111),(0.769±0.217)和(0.702±0.120)h.结论 健康人单剂量口服法罗培南钠片的体内药动学符合有滞后时间的一房室模型,ρmax与AUC与服药剂量呈正相关.不同性别受试者单剂量口服法罗培南钠片后的药动学参数在男、女性受试者中无明显差异,表明男、女性受试者口服法罗培南钠片后的体内药动学过程基本相同.
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环孢菌素群体药动学的研究及应用
目的 以环孢菌素(CSA)为模型药物,在NONMEM程序构建的群体药动学模型的基础上,通过EXCEL实现个体化给药.方法 以群体药动学模型为基础,采用1～2个实测的血药浓度点在EXCEL中运用小二乘法估算每位病人个体间差异值.根据给药剂量、病人个体信息、个体间差异值和残留随机效应值进一步计算得出预测血药浓度值和预测血药浓度变异范围.结果 由实测的ρ0(谷浓度)为基础估算个体间差异值,进而得到的预测血药浓度与观测值拟合较好,优于采用ρ2(给药后2 h浓度)、或ρ0加ρ2时所得的结果.结论 在群体药动学系统分析的基础上,运用EXCEL通过1个血药浓度实测值可以实现个体化给药.
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长春西汀自微乳化释药系统的研究
目的 研究长春西汀自微乳化给药系统(VIN-SMEDDS)的处方工艺.方法 通过溶解度实验、处方配伍实验和伪三相图的绘制,以乳化时间、色泽和粒径的大小为指标,筛选油相、表面活性剂、助表面活性剂的佳搭配和处方配比.并对VINSMEDDS的理化性质和体外溶出度进行了测定.结果 长春西汀的自微乳化处方中油相为GTCC(55%)、油酸(5%),乳化剂为Cremophor EL(30%),助乳化剂为Transcutol P(10%).VIN-SMEDDS的粒径为(40.16±5.58)nn,自微乳化时间＜1 min,人工肠液中2 h累积溶出百分率为90.01%,是原料药(11.07%)的8.1倍.结论 所制备的VIN-SMEDDS达到了设计要求,为VIN的新制剂开发提供了依据.
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苯巴比妥单克隆抗体的研制及竞争ELISA血药浓度监测方法的建立
目的 研制苯巴比妥单克隆抗体(PB mAb),建立PB血药浓度竞争EHSA监测方法.方法 将PB改造成对氨基苯巴比妥(pAPB),用重氮化法合成免疫原BSA-pAPB并免疫Balb/c小鼠;细胞融合技术筛选PB mAb杂交瘤细胞株,体内诱生腹水法制备PB mAb;应用PB mAb研制PB血药浓度监测竞争ELISA试剂盒(PB-Kit),并测定其性能.结果 BSA-pAPB偶联成功;筛选出4株杂交瘤细胞,应用其中好的4E6株制备的PB mAb间接ELISA效价为1:6.4×105,亲和常数(Ka)为2.08×lO10L·moL-1,50%抑制浓度(IC50)为9.84 μg·L-1,与巴比妥的交叉反应率(CR)为7.9%,与其他化合物无CR;PB-Kit的检测范围为1.0～128 μg·L-1,灵敏度为0.89 μg·L-1,检测限为1 μg·L-1,血清样添加回收率为94.7%,批内和批间变异系数均＜10%;PBKit与差示分光光度法(DS)的符合率为100%.结论 成功研制出高价、敏感、特异的PB mAb,建立了PB血药浓度竞争ELISA监测方法.
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氨来咕诺口颊黏附片的制备与评价
目的 研制氨来呫诺口颊黏附片,考察其生物黏附性和体外释药行为之间的关系.方法 采用羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素和卡波姆作为黏附性材料以不同配比制备氨来呫诺口颊黏附片,用自制黏附力测定装置测定其体外黏附力,网碟法测定体外释放度.结果 以羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素和卡波姆(17:8:3)为黏附材料的处方制得的口颊黏附片较好.结论 口颊黏附片的生物黏附性与体外释药行为具有一定的相关性,通过调整处方可筛选出生物黏附性和体外释药均较理想的处方.
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不同提取方法的黄芩制剂体外抗柯萨奇病毒B3m和保护细胞作用的比较研究
目的 研究采用两种不同的提取方法得到两种黄芩制剂,探讨其抗病毒和保护细胞的作用机制.方法 采用微量细胞培养法,观察细胞病变和MTT法检测细胞活性.结果 根据上述两种检测方法,两组药物的预防保护率无显著性差异(P＞0.05);两组药物均有明显的保护病毒感染后细胞作用,而黄芩粗提物组在1/2TD0浓度时治疗保护率明显高于黄芩精提物组,有显著性差异(P＜0.05).HPLC测定黄芩粗提物组具有色谱峰数量多,而黄芩精提物组的色谱峰明显少于黄芩粗提物组;黄芩粗提物中黄芩苷为质量分数2.691%,而黄芩精提物中黄芩苷中质量分数为3.826%.药物浓度在大无毒浓度(TD0)时,黄芩粗提物中黄芩苷为0.042 g·L-1;而黄芩精提物中黄芩苷为0.048 g·L-1.两组药物中TD0时黄芩苷含量相似.结论 黄芩精提物直接灭活病毒作用不明显,黄芩粗提物制剂中除黄芩精提物主要成分之外的其他成分可能具有直接灭活病毒作用.黄芩粗提物和精提物两种制剂均具有明显治疗作用,黄芩精提物主要成分黄芩苷可能起到重要作用,除黄芩精提物主要成分黄芩苷外的其他黄酮类成分也可能发挥了作用.
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新疆雪莲的香豆素类化学成分的研究
目的 研究新疆雪莲(Saussurea involucrate Kar.et.Kir)的化学成分.方法 应用各种柱色谱的方法进行分离;应用化学和各种光谱分析的方法鉴定化合物.结果 从新疆雪莲的乙醇提取物的乙酸乙酯萃取物中分离得到8个香豆素类成分,它们分别为蛇床子内酯(osthol),佛手内酯(bergapten),异茴芹内酯(isopimpinellin),爱得尔庭(edultin),叶鞘二醇二乙酸酯(vaginidiol diacetate),别异因波拉托内酯(alloisoimperatorin),噢洛内酯(oroselol),花椒香豆素(xanthotoxol).结论 这8个香豆素均为首次从新疆雪莲中分离得到.
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一种丹参提取过程终点快速判断方法
目的 建立一种用于丹参提取过程终点快速判断的近红外分析方法.方法 将近红外光谱在线分析技术与化学计量学方法相结合,以HPLC分析法为参照,构建丹参提取过程在线终点判断方法.结果 将该法应用于丹参工业化提取过程,其终点判断结果与实际生产相符.结论 所建方法快速、准确、有效,能够应用于丹参生产过程的快速终点判断.
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黄芩苷和黄芩素的大鼠在体肠吸收特性
目的 研究黄芩苷和黄芩素的肠吸收特性.方法 采用大鼠在体肠吸收模型,以高效液相色谱法测定循环液中药物的浓度.结果 不结扎胆管时,黄芩苷和黄芩素的吸收速率常数分别为(-0.004 7±0.013 4)h-1和(0.496 0±0.051 2)h-1;结扎胆管时,黄芩苷和黄芩素的吸收速率常数分别为(O.023 9±0.026 2)h-1和(0.2106±0.073 5)h-1;结扎胆管,在单独以黄芩苷或黄芩素进行在体肠循环时,循环液中分别出现了随时间增加的黄芩素和黄芩苷;结扎胆管尾静脉注射黄芩素时,循环液中出现了黄芩苷.结论 黄芩素比黄芩苷更适于口服给药;胆汁不但可以分泌黄芩苷,而且可以促进黄芩素的吸收;黄芩苷在肠内经过菌群代谢为黄芩素而被吸收,被吸收的或静脉注射的黄芩素可在体内还原为黄芩苷,并再被小肠分泌排出.
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萘普伪麻双层缓释片的制备及其体外释药行为研究
目的 制备萘普伪麻双层缓释片并研究体外释药行为.方法 采用固体分散技术,以羟丙甲纤维素为缓释骨架,二次压片制备萘普伪麻双层缓释片;并考察盐酸伪麻黄碱释放度的影响因素和释药特性.结果 制备的萘普伪麻双层缓释片,萘普生钠在0.5 h的溶出量大于85%,盐酸伪麻黄碱在0.5 h的累积释放百分率20%～40%,2 h为40%～60%,6 h为60%～80%,8 h为70%～90%,12 h在90%以上.盐酸伪麻黄碱从缓释层释放行为符合Higuchi方程.结论 制备的萘普伪麻双层缓释片具有明显的速释和缓释作用特征.
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芍药苷对谷氨酸引起的PC12细胞损伤的保护作用
目的 探讨芍药苷对谷氨酸引起PC12细胞损伤的保护作用.方法 MTT和测定细胞存活率,流式细胞仪测定细胞凋亡率,采用Fura3/AM为荧光指示剂,用1420 Vector2 多标记免疫分析仪研究芍药苷对谷氨酸所致损伤PC12细胞内Ca2+的作用,流式细胞仪检测线粒体跨膜电位.结果 芍药苷可明显提高谷氨酸诱导的PC12细胞还原MTT的能力,抑制该细胞LDH的释放;芍药苷还可抑制兴奋性氨基酸所引起的细胞内Ca2+含量的升高;剂量相关性地降低PC12细胞的凋亡百分率.结论 芍药苷可抑制谷氨酸诱导PC12细胞凋亡,其作用机制可能与其抑制细胞内钙超载,稳定细胞线粒体跨膜电位有关.
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HPGPC测定注射用灰树花倍他葡聚糖相对分子质量的影响因素研究
目的 考察高效凝胶渗透色谱法(HPGPC)测定注射用灰树花倍他葡聚糖(GFGI)相对分子质量(Mr)的影响因素.方法 采用HPGPC分别以不同的流动相、色谱柱、上样浓度、上样体积、温度和辅料比例测定GFGI的Mr,并对测定结果进行比较.结果 分别以纯水,质量浓度0.2 g·L-1 NaN3,0.1 mol·L-1 NaNO3和0.1 mol·L-1 Na2SO4溶液为流动相进行测定,GFGI的Mr依次为822 410,177 520,29 112和25 066;以0.2 g·L-1 NaN3溶液为流动相时,采用TSK G4000PWxl和Shodex OHpak SB-804HQ色谱柱的Mr测定结果相差12.06%;在0.5～10 g·L-1的上样质量浓度内GFGI的Mr测定结果相差8.33%;在上样体积为5～30μL内相差8.65%;在温度为30～45℃范围内相差7.26%;但在不同的辅料比例下Mr的测定结果相近.结论 流动相对GFGI的Mr测定结果有很大的影响,色谱柱、上样浓度、上样体积和测定温度对Mr测定结果有明显影响,辅料比例无明显影响.
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小分子干扰RNA用于基因治疗的研究进展
目的 介绍小分子干扰RNA(siRNA)在基因治疗领域的研究进展.方法 查阅国内外相关文献,进行分析、归纳和综述.结果 siRNA用于基因治疗具有独特的优势,虽然还处于起步阶段,仍存在一些实际应用方面的问题,但随着研究的深入,这些问题正在或将被认识和解决.结论 siRNA为基因治疗开辟了新的道路,具有广阔的应用前景.
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糖胺聚糖对肿瘤细胞生长因子及其介导的Ras/MAPK信号转导通路的调节机制
目的 介绍糖胺聚糖(GAGs)对肿瘤细胞生长因子及其介导的Ras/MAPK信号转导通路的影响,为进一步研究GAGs与肿瘤的关系及其生物学功能提供参考.方法 对近年来有代表性的文献进行分析、归纳.结果 肝素等GAGs对多种肿瘤生长因子及其信号转导通路均有重要的调节作用.结论 进一步阐明肝素等GAGs作用于肿瘤细胞生长因子及信号转导通路的机制,对设计新型寡糖类靶向抗肿瘤药物有重要意义.
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抗艾滋病作用新靶点——HIV衣壳蛋白及其抑制剂研究概况
目的 综述HIV衣壳蛋白及其抑制剂的研究概况.方法 以国内外有代表性的论文为依据,进行分析、整理和归纳.结果 与结论 HIV衣壳蛋白正在成为一个具有潜在抗病毒作用的靶点,目前已经发现抑制HIV-1衣壳蛋白的化合物CAP-1在体内具有显著的抗病毒作用,化合物PA-457已经成为目前抗艾滋病化合物中唯一一种抑制HIV衣壳蛋白的成熟抑制剂正处于临床研究阶段.
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RP-HPLC测定复方硫酸亚铁叶酸片中叶酸的含量
复方硫酸亚铁叶酸片为含叶酸和硫酸亚铁的复方制剂.叶酸为维生素B族生长因子,在体内参与氨基酸与核酸的合成,并与维生素B12共同促进红细胞的生长和成长.铁为血红蛋白及肌红蛋白的主要组成成分.临床上常服用叶酸和含铁制剂来治疗红细胞缺乏症.叶酸制剂中叶酸的测定方法在中国药典、美国药典及英国药典中均有收载,复方硫酸亚铁叶酸片的国家药品标准中,仅对铁的溶出及含量进行控制,未对叶酸的含量进行测定.复方叶酸制剂中叶酸的测定也有文献报道,但在硫酸亚铁存在下测定叶酸的含量未见报道.笔者采用热稀盐酸配制样品以排除硫酸亚铁对叶酸测定时的干扰.方法简单、快捷、灵敏度高、重复性好,能满足复方硫酸亚铁叶酸片中叶酸的含量测定.
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毛细管气相色谱法测定盐酸吡格列酮中有机溶剂残留量
盐酸吡格列酮(pioglitazone hydrochloride)是由日本武田药品工业株式会社开发研制的新药,于1999年在日本和美国上市,临床用于治疗2型糖尿病.该药在合成过程中使用乙醇、丙酮和乙酸乙酯等有毒害溶剂,在成品质量控制时需对其含量进行监测.本实验建立了毛细管程序升温气相色谱法测定盐酸吡格列酮原料药中残留乙醇、丙酮和乙酸乙酯的含量.
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治疗阿尔茨海默病新药——美金刚
美金刚(memantine,商品名Namenda)在2003年10月17日被FDA批准用于治疗中、重度阿尔茨海默型痴呆症[1].此前本品已在德国、英国等欧洲国家上市.美金刚的化学名是1-氨基-3,5-二甲基金刚烷,临床用其盐酸盐,分子式是C12H21·HCl,相对分子质量215.76.本品呈纯白色或白色粉末状,溶于水[2].结构式见图1.
