中国药学杂志
Chinese Pharmaceutical Journal 중국약학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会
- 影响因子： 0.95
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-2494
- 国内刊号： 11-2162/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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新型pH敏感性壳聚糖-酮洛芬药物的制备表征及控释性能研究
目的 设计智能控释药物合成路线,制备新型药物壳聚糖-酮洛芬(CTS-KPF),并对其进行结构表征和体外释药性能考察.方法 利用液相均相法将酮洛芬(ketoprofen,KPF)接枝至线性聚合物壳聚糖(chitosan,CTS)的分子链上,得到壳聚糖-酮洛芬.傅里叶变换红外光谱(FT-IR)、核磁共振波谱(CP/MAS13 C-NMR、1H-NMR)表征壳聚糖-酮洛芬的结构,扫描电镜(SEM)观察壳聚糖-酮洛芬的表观形貌,X-射线衍射(XRD)法考察壳聚糖-酮洛芬的结晶性能变化;紫外-可见分光光度法(UV-Vis)分析壳聚糖-酮洛芬在不同pH条件下的释放性能,建立壳聚糖-酮洛芬体外释药模型.结果 设计的合成路线合理,成功合成了壳聚糖-酮洛芬;傅里叶变换红外光谱、核磁共振波谱13C-NMR、1H-NMR和扫描电镜以及X-射线衍射验证了壳聚糖-酮洛芬的合成反应机制及其分子结构;壳聚糖-酮洛芬在模拟体液中的释药具有预期的pH敏感性,倾向于较低pH的模拟胃液中释放.结论 壳聚糖-酮洛芬是一种pH-敏感性高分子药物,相关结果可为壳聚糖基pH-敏感性高分子智能药物的研究提供参考.
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苯磺酸氨氯地平/盐酸贝那普利(5/10mg)固定剂量复方胶囊剂中氨氯地平在健康人体内的药动学
目的 研究苯磺酸氨氯地平/盐酸贝那普利(5/10 mg)固定剂量复方胶囊剂中氨氯地平在健康人体内的药动学特征,为该药的临床应用提供依据.方法 24名健康受试者随机分成3组,每组8人,男女各半,分别单次口服复方胶囊剂1、2、3粒(氨氯地平剂量分别为5,10,15 mg),中剂量组连续14 d每日1次口服复方胶囊剂2粒(氨氯地平剂量为10 mg).采用超高效液相色谱-电喷雾串联质谱法(UPLC-ESI-MS/MS)测定健康志愿者单次和多次口服复方胶囊剂后氨氯地平的血药浓度,采用DAS2.0药动学程序(中国药理学会数学药理专业委员会出版,上海,中国)非房室数学模型分析方法计算主要药动学参数.结果 健康志愿者单次口服复方胶囊剂1、2、3粒后氨氯地平(5,10,15 mg)的主要药动学参数t1/2分别为(33.5±6.2)、(36.1±7.6)和(39.8±12.5)h,tmax分别为(6.0±1.1)、(7.0±3.4)和(5.6±3.0)h,ρmax分别为(4.37±1.37)、(7.23±1.81)和(14.71 ±3.14) ng·mL-1,AUC0→144分别为(167.7±35.9) 、(283.8 ±47.6)和(574.9±159.0)ng· h·mL-1,AUC0→∞分别为(176.8 ±40.2)、(304.1±54.8)和(628.2±197.5) ng·h·mL-1,V/F分别为(1 389.6±231.5)、(1 724.4±269.2)和(1414.2±342.6)L,MRT0.144分别为(47.8±4.0)、(51.1±9.9)和(52.9±13.9)h,CL/F分别为(29.5±6.5)、(34.0±7.2)和(25.9±7.6) L·h-1.氨氯地平在5 ～15 mg内,其ρmax、AUC0-144、AUC0-∞与剂量相关,但其与剂量不成正比关系;统计分析结果表明口服3种剂量氨氯地平的达峰时间无显著性差异(P＞0.05),低、中、高剂量氨氯地平的消除半衰期、V/F、MRT0-144、CL/F相近(P＞0.05),t1/2与MRT0-144有逐渐增加的趋势,其中高剂量组t1/2较低、中剂量组分别增加了约6和3h.受试者连续给药14 d后氨氯地平血药浓度达稳态,达到稳态后的ρmaxss为(24.03±5.56) ng· mL-1;ρminss为(15.64±3.93) ng· mL-1;AUC0-24ss为(463.7 ±121.1)ng·h·mL-1,DF为(0.4±0.1).连续给药氨氯地平的ρmax、AUC0→24ss和单次口服10 mg氨氯地平ρmax、AUC0-∞值相比,ρmax、AUC值前者显著大于后者,有统计学差异(P＜0.05),提示连续多次给药后氨氯地平在体内有明显蓄积.结论 所建立的UPLC-ESI-MS/MS分析方法灵敏、准确、快速,适合于氨氯地平临床药动学研究.在5～15 mg内,复方胶囊剂中氨氯地平在健康人体内呈现非线性动力学特征,主要药动学参数没有性别差异,多次连续给药后氨氯地平在体内有明显蓄积.健康受试者能安全耐受.
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卡波姆等6种生物黏附材料体内外黏附性能评价
目的 考察卡波姆等生物黏附材料的体内外黏附性能,全面评价材料的生物黏附特性.方法 以猪胃黏蛋白模型、自制黏附力测定装置及小鼠肠推进模型,综合评价材料的体内生物黏附性.结果 卡波姆中以卡波姆934P体内黏附性能优,羟丙基甲基纤维素以高黏度HPMCK100M优,壳聚糖能够与猪胃黏蛋白发生特异性结合,其体内黏附性能优于大部分黏附材料.结论 同种材料中,材料的生物黏附性能与材料的黏度呈正相关,不同种类的材料在评价时除黏度外还应考虑材料的相对分子质量、吸湿性能及与黏蛋白特异性结合的能力等因素,进行综合评价.
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延龄草药材质量评价方法的研究
目的 建立延龄草(Trillium tschonoskii Maxim.)药材质量评价的方法.方法 采用3种偏诺皂苷作为指标,建立薄层色谱鉴别药材,Rp-HPLC测定含量的质量评价方法.结果 ParisⅧ(1)、偏诺皂苷元-3β-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→4)-[-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)]-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(2)、ParisⅥ(3)在薄层色谱(三氯甲烷-甲醇-甲酸-水=6.5∶3.5∶0.5∶1)下层液中展开,斑点清晰可见、分离度好;在Rp-HPLC(乙腈-水,42∶58)中的分离度良好,分别在0.115 ～ 0.690 mg·mL-1(r=0.999 8),0.135 ～0.810 mg·mL-1(r =0.999 6),0.225 ～1.350 mg· mL-1(r=0.9999)内峰面积与进样量呈良好的线性关系,平均加样回收率为99.3％,98.3％,97.7％.结论 该方法快速、准确、重现性好,可作为延龄草质量标准制定的依据.
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荧光光谱法研究姜黄素衍生物C0817与Hsp90的相互作用
目的 研究姜黄素衍生物C0817与Hsp90的结合作用,及其对Hsp90-ATPase活性抑制作用.方法 采用荧光光谱法,研究不同浓度C0817与Hsp90的相互作用;实验选取280 nm为激发波长,290 ～510 nm内进行荧光光谱扫描.采用孔雀绿磷钼酸铵-无机磷检测法,研究C0817对Hsp90-ATPase活性的抑制.结果 C0817解离常数为(24.740±1.752) μmol· L-1;C0817与Hsp90之间的主要作用力为静电作用力;C0817的存在使得Hsp90构象改变;当ATP为1 mmol·L-1时,C0817对Hsp90-ATPase活性无抑制作用.结论 经过荧光光谱分析,可以确定C0817与Hsp90的结合机制.
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四氢姜黄素固体分散体对KK-Ay小鼠的抗糖尿病作用研究
目的 研究四氢姜黄素固体分散体对KK-Ay小鼠的影响.方法 以C 57/6J小鼠作为对照组,KK-Ay小鼠随机分为模型对照组、四氢姜黄素固体分散体组(100、50、15 mg·kg-1)和罗格列酮组(2.67 mg·kg-1),连续灌胃35 d,检测小鼠体重、空腹血糖、口服糖耐量、血清胰岛素和血脂等指标.结果 四氢姜黄素固体分散体100 mg·kg-1组小鼠体重在给药第21天开始降低,并在给药期间维持在较低水平;四氢姜黄素固体分散体各剂量组从给药第14天起出现空腹血糖降低,同时可降低餐后血糖和AUC值;四氢姜黄素固体分散体各剂量组可降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平;四氢姜黄素固体分散体各剂量组胰岛素敏感指数均有所升高;四氢姜黄素固体分散体各剂量组糖化血清蛋白值均有降低趋势,仅100mg·kg-1组与模型对照组比较统计差异显著.结论 四氢姜黄素固体分散体可有效降低KK-Ay小鼠的血糖水平,并对糖代谢、脂质代谢有改善作用,其作用机制可能与增加胰岛素的敏感性有关.提示四氢姜黄素固体分散体可以改善胰岛素抵抗,用于预防或/和治疗胰岛素抵抗综合征及相关疾病.
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同时测定乌龙茶中咖啡因和5种儿茶素类成分的方法研究
目的 建立乌龙茶中咖啡因、表儿茶素、儿茶素、表没食子儿茶素、表没食子儿茶素没食子酸酯和表儿茶素没食子酸酯的含量测定方法.方法 采用RP-HPLC,色谱柱为Grace Allitima C18(4.6 mm×250 mm,5μm),以乙腈-0.2％乙酸为流动相,梯度洗脱,流速为1.0 mL·min-1,检测波长为280 nm,柱温为35℃.结果 咖啡因、表儿茶素、儿茶素、表没食子儿茶素、袁没食子儿茶素没食子酸酯和表儿茶素没食子酸酯的质量浓度分别在13.38 ～2 140、6.36～1 018、5.95 ～ 952、6.55 ～1 048、10.83 ～1 732、7.80～1 248 μg· mL-1内呈良好线性关系,相关系数分别为1.000、0.999 9、0.999 9、0.999 9、0.999 5、0.999 6:平均回收率分别为101.14％(RSD=2.06％,n=9)、100.26％(RSD=3.50％,n=9)、102.12％(RSD=4.45％,n=9)和99.57％(RSD=2.08％,n=9)、100.83％ (RSD =2.13％,n=9)和99.12％(RSD=2.49％,n=9).结论 该方法简便、准确、重现性好,可用于乌龙茶的质量控制.不同产地、不同品牌的乌龙茶中咖啡因和5种儿茶素类指标成分含量差异较大.
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基于HPLC指纹图谱的准噶尔乌头化学亲缘关系研究
目的 以HPLC指纹图谱为基础,对比分析准噶尔乌头同川乌和草乌,以及新疆常见的白喉乌头的色谱指纹图谱间的相似度,评价准噶尔乌头、白喉乌头与川乌、草乌的化学亲缘关系.方法 通过ChemPattern化学指纹图谱分析系统解决方案软件,将准噶尔乌头指纹图谱的共有模式分别同川乌、草乌、白喉乌头指纹图谱的共有模式进行聚类分析、相似度分析、主成分分析.结果 化学指纹图谱分析系统解决方案软件分析表明,准噶尔乌头与草乌相似度较高,白喉乌头和川乌的相似度较高.结论 初步确定新疆白喉乌头和已有法定标准的草乌相似度较高,值得进一步研究开发.
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白芍总苷下调果糖-高脂诱导大鼠非酒精性脂肪性肝病ERK1/2,TLR4和TRL9蛋白表达的作用
目的 观察白芍总苷对果糖-高脂诱导非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠肝脏组织胞外信号调节激酶-1/2(p-ERK1/2)、Toll样受体-4(TLR4)和Toll样受体-9(TLR9)蛋白的表达.方法 SD大鼠随机分为正常对照组和果糖-高脂诱导造模组,后者连续10周果糖-高脂喂饲;第6周末建立疾病模型后,病鼠随机分为模型组、二甲双胍组(200mg·kg-1)、白芍总苷低剂量组(100 mg·kg-1)和高剂量组(200mg· kg-1),每组均为10只.用药4周后处死所有实验大鼠,观察上述药物对血清空腹血糖(FBG),胰岛素含量(Fins),胰岛素敏感指数(ISI),胆固醇(TC),低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C),高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C),三酰甘油(TG),游离脂肪酸(FFA)含量,检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷胱甘肽转移酶(GST)活性和肝脏指数(liver index),以及采用蛋白质印迹法检测肝脏组织p-ERK1/2、Toll样受体-4、TLR9蛋白表达.结果 与正常大鼠比较,模型大鼠血糖、胰岛素、胆固醇、低密度脂蛋白-胆固醇、三酰甘油及游离脂肪酸含量、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶和谷胱甘肽转移酶的活性单位、肝脏指数、p-ERK1/2、Toll样受体-4和TLR9蛋白表达明显上调(P＜ 0.01或P＜0.05),胰岛素敏感指数水平及高密度脂蛋白-胆固醇含量明显降低(P＜0.01),二甲双胍和白芍总苷低、高剂量组均能改善此现象(P＜0.01或P＜0.05),但对丙氨酸氨基转移酶的含量改变没有统计学差异(P＞0.05).结论 白芍总苷能改善果糖-高脂诱导非酒精性脂肪性肝病大鼠糖脂代谢异常及拮抗胰岛素抵抗,增强胰岛素敏感性,改善肝功能;其作用机制与白芍总苷下调肝脏组织p-ERK1/2、Toll样受体-4、TLR9蛋白表达作用有关.
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西瓜藤乙酸乙酯提取物对糖尿病肾病大鼠肾小管的保护作用
目的 探讨西瓜藤乙酸乙酯提取物对糖尿病肾病大鼠肾小管的保护作用.方法 大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病肾病大鼠模型,西瓜藤乙酸乙酯提取物喂养干预治疗.检测血、尿中血糖、血肌酐、尿肌酐、尿清蛋白、血胰岛素等指标,计算内生肌酐清除率(Ccr),并观察大鼠肾脏组织病理学改变.结果 与糖尿病肾病组比较,西瓜藤乙酸乙酯高、中剂量组大鼠血糖、血胰岛素、24 h尿清蛋白排泄量、肾重指数及肾小管损伤指数均明显下降(P＜0.05),内生肌酐清除率升高(P＜0.05).结论 西瓜藤乙酸乙酯提取物具有保护糖尿病肾病大鼠肾小管的作用.
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氟喹诺酮C-3(噁)二唑硫乙酰腙衍生物的合成及抗肿瘤活性研究(Ⅳ)
目的 寻找氟喹诺酮C-3羧基等排体噁二唑的修饰方法,提高其衍生物的抗肿瘤活性.方法 基于药效团与骨架跃迁原理,用功能基侧链硫乙酰腙类作为C-3等排体的修饰基团,设计合成了氟喹诺酮C-3(噁)二唑硫乙酰腙目标化合物.用MTT方法评价了目标化合物对体外培养肿瘤细胞的生长抑制活性.结果 合成14个目标化合物,体外均显示潜在的抗肿瘤活性,尤其是修饰基含有羧基取代苯环的化合物其抗肿瘤活性与多柔比星的活性相当.结论 吸电子基酰腙作为C-3等排体的修饰基团值得关注.
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诸葛菜水溶性化学成分的研究
目的 研究诸葛菜的水溶性成分.方法 采用柱色谱技术对诸葛菜种子的提取物进行分离纯化,采用波谱技术结合化学方法进行结构鉴定.结果 从诸葛菜种子的水溶性部位中分离得到15个化合物,分别鉴定为blumeno1A(1)、3',5',5,7-四羟基二氢黄酮(2)、儿茶素(3)、槲皮素(4)、腺苷(5)、水杨酸(6)、2'-脱氧腺苷(7)、对羟基桂皮酸(8)、香草酸(9)、原儿茶酸(10)、咖啡酸(11)、丁香酸(12)、胡萝卜苷(13)、丁二酸(14)和壬二酸(15).结论 所得化合物均为首次从诸葛菜中分离得到,为该植物的化学成分分类奠定了良好的基础.
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多靶点酪氨酸激酶抑制剂阿法替尼及其类似物的研究进展
目的 综述多靶点酪氨酸激酶抑制剂阿法替尼及其类似物的新研究进展.方法 通过查阅国内外相关文献,分别归纳了阿法替尼的合成方法、阿法替尼类似物的设计与合成及其抗肿瘤活性、阿法替尼的抗肿瘤活性与构效关系及其药动学与不良反应.结果 对阿法替尼及其类似物的研究进展进行了比较全面的总结.结论 尽管阿法替尼的不良反应较多,但其仍具有良好的发展前景,阿法替尼类似物值得进一步研究.
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中医临床饮片处方用药调研分析
目的 通过对卫生部北京医院(以下简称我院)中医临床饮片用药进行调研分析,为临床合理用药提供参考.方法 对我院中医临床处方中的饮片用量、使用频率、处方药味数、饮片功效分布、毒性中药使用等情况进行调研和统计,并与药典、经方、验方等进行比对分析,进而探讨其量效毒之间的关系.结果 目前我院共有中药饮片约500种,其中毒性中药28种,年处方量5万余张.统计表明包括毒性中药在内的不少中药有超出药典规定剂量使用的现象;处方药味数显著高于经方、验方;补虚药和清热药在处方中占比大.结论 我院中医临床饮片用药基本合理,其饮片功效分布与我院老年医学特色和相关疾病谱相符,但也存在着处方药味数偏多、包括毒性中药在内的饮片用量偏大等问题,有待进一步研究和改进.
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临床营养药师参与一例肠瘘患者营养支持的案例分析
目的 探讨临床营养药师在肠瘘患者个体化营养支持中的作用.方法 通过一例肠瘘案例,分析营养支持方案在肝功能受损时的调整,并结合患者脏器功能变化制定个体化给药方案.结果与结论 临床药师应对肠瘘患者的营养支持开展全程化的药学监护,预防和减少潜在并发症和药物不良反应的发生,调节患者营养状态,改善患者预后.
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产科临床工作者对孕产妇药学服务路径提供的策略支持研究
目的 调研产科临床工作人员对药学服务的认知、态度、实践、现状和期望,为建立我院产科药学服务路径提供依据.方法 参阅文献并根据我院实际情况制定调查问卷,问卷分单项选择和多项选择,多项选择每项为1分,问卷发至我院产科6个住院病区和2个门诊病区共202名工作人员,在1～2d内收回,应用SPSS20.0统计软件进行分析.结果 问卷回收率为100％,有效率99.5％.结果显示我院产科工作人员对药学服务持欢迎态度,对药学服务的认识有待提高,与此同时,认为还有一些需要解决的困难,主要包括药师本身知识、技能的提高和领导的态度;在服务形式和内容上提供了很有价值的信息,认为形式上可多样化,主要包括纸质版药品和疾病信息、医院内药学信息查询机,服务的内容主要包括用药咨询和指导、药物不良反应监测、用药相关问题分析、药学教育和个体化给药方案的制订.结论 通过调研分析我院产科工作人员关于药学服务相关问题,为建立产科药学服务路径包括服务的时机、形式和内容提供了重要策略支持.
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药学实践中的药学教育创新
目的 借鉴国内外同行药学实践中进行药学教育创新的策略,为改进国内临床药学教育质量提供参考经验.方法 检索国内外在药学教育创新方面的策略,进行分析、整理和归纳.结果 目前国内外同行在教学方式方面引导学生对论文进行批判性评价并通过问题设置来改善教学过程,在课程设置方面探索了国内外课程的差异并提出改进方向,在教学支持技术方面探索了在线教学、模拟药房和虚拟资源的利用,在临床实践方面以HIV患者生活质量和跨学科合作学习为例子介绍了药学教学模式创新对临床实践的影响.结论 今后药师还需要在药学教育的改革上进行更多的研究,以便在医疗工作中更好地发挥自己的作用.
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低分子肝素质量标准研究
目的 制修订和完善我国低分子肝素国家标准,提高国产低分子肝素产品的质量与质控水平,为低分子肝素作为《中国药典》2015年版新增品种做准备.方法 征集国产及进口原研厂家样品及相关资料,包括11个厂家的27批原料药,13个厂家的49批注射剂.查阅国内外相关标准及文献,对生产企业实地调研,进行大量实验.根据我国低分子肝素产品的生产工艺,对低分子肝素进行分类管理,重点关注结构确证、相对分子质量与相对分子质量分布、抗FⅩa与抗FⅡa活性、工艺杂质、降解杂质等.应用离子色谱、体积排阻色谱、反相色谱、气相色谱、核磁共振、原子吸收光谱法、微量生色底物法等多种物理、化学、生物学方法对低分子肝素进行质量标准研究.结果 按生产工艺将国产低分子肝素产品分为3类:达肝素钠、依诺肝素钠、那屈肝素钙,拟定了原料和制剂共8个标准草案.拟定标准主要新增项目8个:结构式、制法要求、1,6-脱水衍生物含量测定、游离硫酸根、亚硝酸根、苯甲醇、依诺肝素钠紫外大吸收及吸收系数测定,残留溶剂;修订项目15个:中文名、英文名、前言、性状、pH值、相对分子质量与相对分子质量分布、抗FⅩa效价、抗FⅩa/抗FⅡa、溶液颜色、钠、硫酸根与羧酸根比、干燥失重、装量、贮藏、制剂;删除项目1个:260、280 nm吸光度检查.结论 与2005年低分子肝素新药标准转正时统一的国家标准比较,目前拟定的国家标准有大幅提高,将低分子肝素分类管理,项目设置更加完善,限度更为合理,与欧美等国际通用药典基本相当,在某些项目,如对降解产物游离硫酸根、残留溶剂等方面的控制更为严格,出于对检验经济学的考虑,目前欧关药典采用的核磁共振鉴别、硼、N-NO检查项目没有应用在拟定标准中.
